KARON sol inj 1x0,2 ml+9,8 ml (amp.skl.)

než jednu hodinu. Pokiaľ sa u pacienta dostaví dlhšie trvajúca erekcia ( dlhšia než dve a kratšia než štyri hodiny) mal by oznámiť túto skutočnosť svojmu lekárovi, ktorý by mal stanoviť nové dávkovanie. Pokiaľ sa objaví erekcia trvajúca dlhšie než 4 hodiny, musí pacient okamžite kontaktovať svojho lekára. Liek sa odporúča aplikovať maximálne 3x týždenne, pričom interval medzi injekciami má byť minimálne 24 hodín.

Pravidelné sledovanie pacienta
Lekár by mal pacienta vyšetriť po prvej injekcii a následne potom v pravidelných intervaloch. Akékoľvek miestne nežiaduce účinky (napr. hematóm, fibróza, uzlíky) musia byť evidované a prekonzultované pozorne. Niekedy je nevyhnutné korigovať dávku.

Spôsob podania
Roztok liečiva sa má pripraviť tesne pred aplikáciou a čas použiteľnosti pripraveného roztoku je 4 týždne.
Injekcia sa pripraví spôsobom uvedeným v odstavci 6.6 „Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom“. Liek sa aplikuje po nariedení v injekčnej fľaške s uzáverom pre opakované podanie ihlou č.20(„25G“) intrakavernózne.
Vlastná intrakavernózna injekcia sa aplikuje do pravého alebo ľavého kavernózneho telesa penisu. Akonáhle je ihla v kavernóznom telese, má byť roztok injikovaný v priebehu 5-10
sekúnd, čo je veľmi jednoducho uskutočniteľné v prípade, že je ihla správne umiestnená.
Erekcia nastane zhruba po 5 – 15 minútach po aplikácii injekcie Karonu.
Prípadný masívny venózny únik aplikovanej látky a následnú celkovú reakciu je možné v odôvodnených prípadoch obmedziť tzv. „stiahnutím penisu“ pri koreni pružným prstencom.

4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na alprostadil alebo pomocné látky lieku, ťažšie hemoragické diatézy, kardiopulmonálna dekompenzácia a ďalšie stavy, u ktorých nie je vhodná sexuálna aktivita, anatomické deformácie penisu, angulácia penisu, kavernózna fibróza, Peyronieovo ochorenie, náchylnosť k priapizmu (napr. pri kosáčikovitej anémii, leukémii) zavedený penilný implantát.

4.4. Špeciálne upozornenia
Opatrnosť je potrebná pri indikácii lieku sexuálne agresívnym pacientom.
Roztok po nariedení v lekárni, uchovávaný pri dodržiavaní podmienok sterility pri teplote +1 až
+5°C, používajte najdlhšie 4 týždne.
Použitie auto-aplikačnej techniky pri psychotických stavoch alebo pri nespolupráci pacienta nie je vhodné.
Odporúča sa pravidelné sledovanie a starostlivé vyšetrenie penisu k včasnej detekcii príznakov penilnej fibrózy alebo Peyronieovoho ochorenia.
U chorých s neurogénnou formou erektilnej dysfunkcie je potrebná osobitná opatrnosť pri voľbe
počiatočnej dávky, pretože reagujú priaznivo už na veľmi nízke dávky okolo 1 - 2 μg. Pri indikácii tejto invazívnej terapie je nutné mať pre prípad potreby zabezpečenú nasledovnú starostlivosť na pracoviskách zariadených na zvládnutie prípadne vzniknutého priapizmu (priapizmom tu rozumieme pokračovanie prolongovanej erekcie viac ako 4 - 5 hodín po aplikácii, prejavujúcej sa okrem iného aj spontánnou bolesťou).
Pacienti musia byť poučení, že v prípade predĺženej erekcie - erekcie trvajúcej dlhšie ako 4
hodiny musia okamžite kontaktovať lekára. Predĺžená erekcia môže viesť k poškodeniu erektilného tkaniva penisu a tým k ireverzibilnej erektilnej dysfunkcii.

4.5. Liekové a iné interakcie
Pri intrakavernóznom podaní a bežnom dávkovaní nie sú známe.
Pri masívnom venóznom úniku do systémového obehu sa môže potenciovať účinok súčasne podávaných antihypertenzív či vazodilatancií.
Karon by sa nemal podávať súčasne s ďalšími liekmi určenými k liečbe porúch erekcie.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Liek je určený len mužom.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Výnimočne môže liek vyvolať hypotenziu s následným znížením reaktivity.

4.8. Nežiaduce účinky
Podľa veľkosti dávky a reaktivity pacienta môže dôjsť k systémovej vazodilatácii s prejavmi začervenania, potenia, s návalom tepla, slabosťou, tachykardiou, poklesom krvného tlaku až závratom.

Hemodynamické zmeny prejavujúce sa ako pokles krvného tlaku pri dávkovaní vyššom ako 20 g a zvyšujúca sa tepová frekvencia u dávok vyšších ako 30 g sa pozorovali v priebehu klinických štúdií a môžu súvisieť s dávkou. Tieto zmeny však boli prevažne klinicky
nevýznamné; iba 3 pacienti prerušili liečbu z dôvodu symptomatickej hypotenzie.
Nesprávny postup pri aplikácii môže viesť k poraneniu močovej trubice alebo dorzálneho neurovaskulárneho zväzku. Erekcia sa pri nesprávnej aplikácii nedostaví.
Komplikáciou dlhodobej injekčnej liečby vazoaktívnymi látkami môže byť fibrotická degenerácia strómy hubovitých telies, ktorá môže narušiť až znemožniť vlastnú erekciu, či indurácia tunica albuginea, ktorá spôsobí zakrivenie penisu.

Nežiaduce účinky, ktoré sa pri liečbe môžu vyskytnúť, sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke s uvedením frekvencie výskytu: veľmi časté (>10%), časté (1 – 10%), menej časté (0,1 – 1%), zriedkavé (0,01 – 0,1%), veľmi zriedkavé (<0,01%).

Triedy orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Frekvencia výskytu	Nežiaduci účinok
Poruchy srdca	časté	tachykardia
Cievne poruchy	veľmi časté návaly tepla časté hypotenzia menej časté systémová vazodilatácia
Poruchy nervového systému	časté závraty menej časté slabosť
Poruchy kože a podkožného tkaniva	menej časté	začervenanie (erytém), vyrážka, pruritus, podráždenie, potenie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	časté hematóm alebo krvácanie v mieste vpichu menej časté podráždenie, opuch a zápal v mieste vpichu
Poruchy obličiek a močových ciest	veľmi časté pálenie uretry menej časté poranenie močovej trubice, krvácanie z uretry
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	časté predĺžená erekcia, priapizmus, penilná fibróza, Peyronieova choroba menej časté bolestivá erekcia, abnormálna ejakulácia, pocit tepla v penise, opuch penisu, citlivosť/necitlivosť penisu, fimóza, balanitis veľmi zriedkavé indurácia tunica albuginea
Infekcie a nákazy	menej časté	kvasinkové infekcie

Ďalšie reakcie, ktoré mohli v klinických štúdiách súvisieť s aplikáciou alprostadilu, uvedené u
menej než 1% pacientov boli bolesť semenníkov, skrotálne zmeny (začervenanie, bolestivosť, spermatokéla), opuch mieška, hematúria, problémy v oblasti semenníkov (pocit tepla, opuchu, napnutia), problémy s močením (zvýšená frekvencia močenia, časté nutkanie na močenie), bolesti v oblasti panvy, poruchy v oblasti periférnych ciev, supraventrikulárne extrasystoly, vazovagálne reakcie, hypestézie, svrbenie mimo miesta aplikácie, nauzea, sucho v ústach, zvýšený sérový kreatinín, kŕče končatín a mydriáza.

4.9. Predávkovanie
Miestna reakcia - predĺžená erekcia až priapizmus, celková reakcia - pri masívnom venóznom úniku do systémového obehu môže dôjsť k systémovej vazodilatácii.
Liečba systémovej vazodilatácie je symptomatická.

Odporučený postup na zrušenie farmakologicky navodenej pretrvávajúcej erekcie: Punkcia corpora cavernosa s odsatím cca 100 ml krvi a vyšetrením saturácie O2.
Pri saturácii < 60% opakovať aspiráciu, pri saturácii > 60% aplikácia - sympatomimetika (napr. adrenalín) už zavedenou ihlou. Pri podávaní týchto látok je potrebné starostlivo sledovať TK v prítomnosti anestéziológa pripraveného aplikovať - blokátor, pretože uvoľnenie odtoku
z kavernóznych telies býva náhle, s prechodom aplikovanej dávky do systémového obehu.
Ak erekcia ani po týchto opatreniach neustúpi, je indikované urgentné chirurgické riešenie (na špecializovanom urologickom alebo angiochirurgickom pracovisku).'

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA - Vazodilatanciá
ATC kód: G04BE01
Alprostadil je synteticky pripravený prostaglandín	E1	(PGE1)	s vazodilatačnými a

hemoreologickými účinkami. Lokálna aplikácia alprostadilu do corpora cavernosa penis vyvoláva u mužov s funkčným cievnym riečiskom v priebehu 5 - 15 minút erekciu umožňujúcu
pohlavný styk.
Farmakologický účinok intrakavernózne podaného alprostadilu spočíva v sprostredkovaní inhibície v pokoji prevládajúcej 1 adrenergnej aktivity v tkanive penisu (vazokonstrikcia) a jeho relaxačnom účinku na hladkú svalovinu trámcoviny kavernóznych telies s nasledovným
zvýšením prítoku krvi, plnením relaxovaných kavernóznych lakún a tým vytvorením
podmienok na uplatnenie venookluzívneho mechanizmu na úrovni odvodných ciev.
Ako telu vlastná látka je alprostadil metabolizovaný už v kavernóznom tkanive, jeho prienik do systémového obehu je za normálnych podmienok (tj. pri uplatnení venookluzívneho mechanizmu) minimálny a ťažko detegovateľný.
Prostaglandín E1 v endotele arteriol aj lakún kavernóznych telies aktivuje enzým adenylátcyklázu štiepiaci ATP na cAMP otvárajúci kalciové kanály, nasleduje pokles
intracelulárnej koncentrácie vápenatých iónov s hyperpolarizáciou bunkových membrán hladkého svalstva a s nasledovnou relaxáciou buniek kavernózneho a arteriálneho hladkého
svalstva.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Erekcia navodená intrakavernóznym podaním alprostadilu trvá podľa použitej dávky a citlivosti pacienta desiatky minút až hodiny, pričom cieľom je dosiahnuť trvanie erekcie 20 - 60 minút. Maximálny čas bezpečnej erekcie sú 3-4 hodiny .
V prípade, že alprostadil prenikne do systémového obehu, je metabolizovaný v 60 - 90% už pri prvom priechode pľúcnym riečiskom. Enzymatickou oxidáciou vznikajú v organizme 3 biologicky aktívne metabolity, z ktorých 13,14-dihydro-PGE1 (PGEO) má účinok porovnateľný s
podanou látkou (PGE1), pričom polčas distribučnej fázy ( -fázy) je 1 minúta, polčas eliminačnej fázy ( -fázy) je 30 minút. Po ďalšej -oxidácii a -oxidácii sa hlavné metabolity
vylúčia močom (88%) a stolicou (12%).

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Intraperitoneálne LD50 myš = 1 980 g/kg, potkan = 24 900 g/kg, i.v. LD50 - myš = 21 000 g/kg, LD50 potkan = 19 200 g/kg,
s.c. LD50 - myš = 26 400 g/kg, LD50 potkan = 18 600 g/kg
Dlhodobé štúdie kancerogenity sa nerobili. Testy mutagenity nepreukázali mutagénny potenciál. Reprodukčné štúdie u potkanov preukázali, že alprostadil v dávke do 2mg/kg/deň (subkutánne) nepôsobí nepriaznivo na spermatogenézu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok Pomocná látka: ethanolum anhydricum Rozpúšťadlo: natrii chloridum, aqua ad injectabilia

6.2. Inkompatibility
Liek nie je vhodné miešať s akýmkoľvek iným prípravkom.

6.3. Čas použiteľnosti
2 roky
Čas použiteľnosti po nariedení: 4 týždne

6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Originálne balenie aj fľaštičku s nariedeným roztokom skladujte v suchu pri teplote +1 až +5 C, chráňte pred svetlom a mrazom.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Druh obalu: Ampulky z bezfarebného skla, fľaša s gumenou zátkou a obrubou, plastová vložka, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Balenie: 1 x 0,2 ml injekčného roztoku + 1 x 9,8 ml solvens

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Na intrakavernózne použitie po nariedení.
Po príprave a podaní injekcie treba starostlivo dodržiavať zvyčajné pravidlá sterility. Používame ihly aj striekačky na jedno použitie, nikdy nie opakovane!
Pred použitím fľaštičku s roztokom ľahko pretrepeme, antiseptikom očistíme jej uzáver (roztok sa pripravuje za sterilných podmienok v lekárni) a odoberieme odporúčanú dávku. Nasleduje
dôkladná dezinfekcia miesta vpichu. Pri správnom zavedení ihly je roztok vstrekovaný ľahko a
bezbolestne, pri odpore a náhlej bolesti je nutné zavedenú ihlu posunúť o 1 - 2 mm smerom von alebo hlbšie. Po vytiahnutí ihly je nutné miesto vpichu pevne komprimovať tampónom 1 -
3 minúty ako prevenciu vzniku hematómu.
Vlastnú aplikáciu lieku môže výrazne uľahčiť použitie auto-injektora. Čiastočným technickým obmedzením použitia auto-injektora môže byť veľkosť potrebnej dávky alprostadilu vzhľadom na jeho koncentráciu v lieku a objemovú kapacitu auto-injektora.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva a.s., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
83/0751/95-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
1995

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
September 2006