ochorenia. Presné dávkovanie a dĺžka liečby závisí od klinického stavu pacienta. V klinických skúšaniach bola dĺžka podávania maximálne 8 týždňov.
Pediatrická populáciaBezpečnosť a účinnosť Itopridu PMCS 50 mg v pediatrickej populácii nebola stanovená.
Porucha funkcie obličiek alebo pečeneItoprid sa metabolizuje v pečeni. Itoprid a jeho metabolity sa vylučujú prevažne obličkami. Pacientov so zníženou funkciou pečene alebo obličiek treba pozorne sledovať a v prípade výskytu nežiaducich účinkov je nevyhnutné vykonať vhodné opatrenia, napríklad znížiť dávkovanie alebo prerušiť liečbu.
Starší pacientiV klinických skúšaniach sa preukázalo, že výskyt nežiaducich účinkov u pacientov vo veku 65 rokov a starších nebol vyšší ako u mladších pacientov. Itoprid sa má podávať starším pacientom s primeranou opatrnosťou z dôvodu zvýšeného výskytu funkčných porúch pečene a obličiek, iných ochorení alebo liečby s ďalšími liekmi.
Spôsob podávaniaTablety sa majú prehltnúť vcelku s dostatočným množstvom tekutiny.
4.3 KontraindikáciePrecitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Itoprid PMCS 50 mg sa nesmie podávať pacientom, u ktorých môže byť zrýchlené vyprázdňovanie žalúdka škodlivé, napr. u pacientov s gastrointestinálnou hemorágiou, mechanickou obštrukciou alebo perforáciou.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníItoprid zosilňuje účinok acetylcholínu a môže vyvolať nežiaduce cholinergné účinky.
Údaje o dlhodobom užívaní itopridu nie sú dostupné.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcieNezistili sa interakcie pri súbežnom podávaní itopridu s warfarínom, diazepamom, diklofenakom, tiklopidínom, nifedipínom a nikardipínom.
Liekové interakcie, ktoré vznikajú pri metabolizme na úrovni cytochrómu P450, sa nepredpokladajú, pretože itoprid sa metabolizuje predovšetkým pomocou flavínmonooxygenázy.
Itoprid má gastrokinetický účinok, čo môže ovplyvniť absorpciu súbežne podávaných perorálnych liekov. Osobitná pozornosť sa má venovať liekom s úzkym terapeutickým indexom, liekom s predĺženým uvoľňovaním liečiva a gastrorezistentným liekovým formám.
Anticholinergné látky môžu znižovať účinok itopridu.
Látky ako cimetidín, ranitidín, tepronón a cetrexát neovplyvňujú prokinetickú aktivitu itopridu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaBezpečnosť itopridu počas tehotenstva nebola overená.
Preto sa itoprid môže podávať tehotným ženám alebo ženám, u ktorých tehotenstvo nie je vylúčené, len vtedy, keď prínos liečby preváži možné riziko.
DojčenieÚdaje o vylučovaní do materského mlieka sú známe len u zvierat. Keďže chýbajú skúsenosti s užívaním itopridu počas dojčenia, neodporúča sa itoprid dojčiacim ženám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeHoci sa nezistil vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, nemožno vylúčiť zhoršenie ostražitosti, keďže sa veľmi zriedkavo môže vyskytnúť závrat.
4.8 Nežiaduce účinkyNežiaduce reakcie sú zoradené podľa terminológie MedDRA pod uvedenou frekvenciou za použitia nasledujúcej konvencie:
veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Poruchy krvi a lymfatického systémuMenej časté: leukopénia*.
Neznáme: trombocytopénia.
* Zvýšená pozornosť sa musí venovať hematologickému vyšetreniu. Ak sa spozoruje akákoľvek abnormalita, liečba sa musí prerušiť.
Poruchy imunitného systémuNeznáme: anafylaktoidná reakcia.
Poruchy endokrinného systémuMenej časté: hyperprolaktinémia.**
Neznáme: gynekomastia.
** Ak sa vyskytne napr. galaktorea alebo gynekomastia, musí sa liečba prerušiť alebo ukončiť.
Psychické poruchyMenej časté: podráždenosť.
Poruchy nervového systémuMenej časté: bolesť hlavy, poruchy spánku, závrat.
Neznáme: tremor.
Poruchy gastrointestinálneho traktuMenej časté: hnačka, zápcha, bolesť brucha, zvýšená tvorba slín.
Neznáme: nauzea.
Poruchy pečene a žlčových ciestNeznáme: žltačka.
Poruchy kože a podkožného tkanivaZriedkavé: vyrážka, začervenanie, svrbenie.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkanivaMenej časté: bolesť chrbta alebo bolesť na hrudníku.
Poruchy obličiek a močových ciestMenej časté: zvýšená hladina dusíka močoviny v krvi a kreatinínu.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podaniaMenej časté: únava.
Laboratórne a funkčné vyšetreniaNeznáme: zvýšené AST, zvýšené ALT, zvýšené GMT, zvýšená alkalická fosfatáza, zvýšený bilirubín.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v
Prílohe V.
4.9 PredávkovaniePredávkovanie sa u ľudí nezaznamenalo. V prípade predávkovania sú potrebné štandardné opatrenia, ako je výplach žalúdka a symptomatická liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, prokinetiká, ATC kód: A03FA07
Mechanizmus účinkuItoprid aktivuje gastrointestinálnu propulzívnu motilitu antagonistickým účinkom na dopamínové D
2‑receptory a inhibičným účinkom na acetylcholínesterázu. Itoprid aktivuje uvoľnenie acetylcholínu a inhibuje jeho degradáciu.
Okrem toho má itoprid antiemetický účinok, ktorý je založený na interakcii s D
2 receptormi nachádzajúcimi sa v chemoreceptorovej spúšťacej zóne. Tento účinok sa demonštroval vracaním u psov navodeným inhibíciou apomorfínom v závislosti od dávky.
Itoprid urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka u ľudí.
V študiách na zvieratách u psov s jednorazovým podaním dávky itoprid podporoval vyprázdňovanie žalúdka.
Itoprid má vysoko špecifický účinok na hornú časť gastrointestinálneho traktu.
Itoprid neovplyvňuje sérové koncentrácie gastrínu.
5.2Farmakokinetické vlastnostiAbsorpciaItoprid sa rýchlo a takmer úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Relatívna biologická dostupnosť asi 60 % je daná metabolizmom pri prvom prechode pečeňou (first-pass metabolizmus). Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu za 30 – 50 minút po podaní 50 mg itopridu.
Po opakovanom podaní dávok v rozsahu 50 až 200 mg 3-krát denne počas 7 dní vykazoval itoprid a jeho metabolity lineárnu farmakokinetiku s minimálnou akumuláciou.
DistribúciaPribližne 96 % itopridu sa viaže na plazmatické bielkoviny, najmä albumín. Menej ako 15 % naviazaného itopridu sa viaže na α-1-kyslý glykoproteín.
U potkanov sa itoprid distribuuje do tkanív v rozsiahlej miere (Vd
ß= 6,1 l/kg) s výnimkou centrálneho nervového systému; vysoké koncentrácie sa dosahujú v obličkách, tenkom čreve, pečeni, nadobličkách a v žalúdku. Väzba na proteíny u potkanov bola nižšia ako u ľudí (78 % oproti 96 %). Prechod do CNS bol minimálny. Itoprid sa vylučuje do mlieka u dojčiacich potkanov.'
BiotransformáciaItoprid sa u ľudí v rozsiahlej miere metabolizuje v pečeni. Identifikovali sa tri metabolity, z ktorých len jeden vykazuje slabú aktivitu bez farmakologického významu (približne 2 až 3 % účinku itopridu).
Itoprid sa metabolizuje flavín-dependentnou monooxygenázou (FMO3). Množstvo a účinnosť ľudských izoenzýmov FMO môže mať súvislosť s genetickým polymorfizmom, čo môže viesť k zriedkavému autozomálne recesívnemu stavu, známemu ako trimetylaminúria (syndróm rybieho zápachu). Biologický polčas môže byť u pacientov s trimetylaminúriou dlhší.
Farmakokinetické štúdie reakcií sprostredkovaných CYP
in vivo nepreukázali inhibičný alebo indukčný účinok itopridu na CYP2C19 a CYP2E1. Podanie itopridu nemalo vplyv na obsah CYP alebo aktivitu uridíndifosfátglukuronyltransferázy.
ElimináciaItoprid a jeho metabolity sa primárne vylučujú do moču. Množstvo močom vylúčeného itopridu po jednorazovom perorálnom podaní liečebnej dávky zdravým jedincom je 3,7 % a jeho N-oxidu 75,4 %.
Polčas vylučovania itopridu je približne 6 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPerorálne podaná jednorazová letálna dávka bola 2 000 mg/kg u myší a potkanov a približne 600 mg/kg u psov.
Predklinické štúdie bezpečnosti sa vykonali len s dávkami vysoko presahujúcimi liečebné dávky u človeka a zistené účinky majú malý význam pre použitie itopridu u ľudí. Okrem toho, ľudia sú menej náchylní na hormonálne účinky, ktoré sa zaznamenali u zvierat.
Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/deň) vyvolali u potkanov hyperprolaktinémiu a sekundárnu reverzibilnú hyperpláziu sliznice maternice. Avšak tento jav nebol pozorovaný u psov (do dávky 100 mg/kg/deň) a opíc (do dávky 300 mg/kg/deň).
V 3-mesačnej štúdii toxicity na psoch sa zistila atrofia prostaty po perorálnych dávkach itopridu 30 mg/kg/deň. Tento účinok nebol vyvolaný po 6-mesačnom podávaní vyšších dávok (100 mg/kg/deň) potkanom alebo ešte vyšších dávok (300 mg/kg/deň) opiciam.
Dlhodobé štúdie karcinogenity sa na zvieratách nevykonali.
V sérii
in vitro a
in vivo skúšok sa nezistil klastogénny a mutagénny účinok itopridu.
V štúdiách fertility u samíc potkanov, ktoré dostávali dávku 30 mg/kg/deň alebo vyššiu, sa zistila hyperprolaktinémia a sekundárny predĺžený estrónový cyklus. Pri dávkach 300 mg/kg/deň sa pozoroval aj predĺžený predkoitálny interval. Nezistil sa vedľajší účinok na kopuláciu alebo fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokmonohydrát laktózy
predželatínovaný kukuričný škrob
sodná soľ kroskarmelózy
koloidný oxid kremičitý
magnéziumstearát
Povrchová štruktúra Opadry II 85F18422:
čiastočne hydrolyzovaný polyvinylalkohol
oxid titaničitý
makrogol 3350
mastenec
6.2 InkompabilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieTento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaAlu/Alu blister alebo PVC/PVdC/Alu blister, škatuľa.
Veľkosť balenia: 10, 20, 30, 40, 90, 100 alebo 120 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciuŽiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIPRO.MED.CS Praha a.s.
Telčská 377/1, Michle
140 00 Praha 4
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO49/0649/11-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 18. októbra 2011
Dátum posledného predĺženia registrácie: 11. novembra 2015
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU06/2019