ILLUZYCE 51,8 GBQ/ML RÁDIOFARMACEUTICKÝ ROZTOKOVÝ PREKURZOR pra ras 1x5 ml (liek.inj.skl.)

Renálne ožarovanie
Rádioaktívne označené analógy somatostatínu sa vylučujú obličkami. Po peptidovej receptorovej rádionuklidovej liečbe inými rádioizotopmi u neuroendokrinných nádorov boli hlásené prípady nefropatie v dôsledku žiarenia. Funkciu obličiek je potrebné stanoviť na začiatku a počas liečby a je potrebné zvážiť ochranu obličiek v súlade s klinickými pokynmi.

Hepatotoxicita

Po uvedení na trh a v literatúre boli hlásené prípady hepatotoxicity u pacientov s metastázami pečene
podstupujúcich peptidovú receptorovú rádionuklidovú liečbu lutéciom (177Lu) neuroendokrinných nádorov. Počas liečby sa má pravidelne monitorovať funkcia pečene. U postihnutých pacientov môže byť potrebné znížiť dávku.

Syndrómy uvoľňovania hormónov

Boli hlásené karcinoidné krízy a iné syndrómy spojené s uvoľňovaním hormónov z funkčných
neuroendokrinných nádorov po peptidovej receptorovej rádionuklidovej liečbe lutéciom (177Lu), ktoré
môžu súvisieť s ožiarením nádorových buniek. Hlásené symptómy zahrňujú návaly horúčavy a hnačky spojené s hypotenziou. V niektorých prípadoch (napr. pacienti so zlou farmakologickou kontrolou symptómov) je potrebné zvážiť pozorovanie pacientov v rámci jednodňovej hospitalizácie. V prípade hormonálnych kríz môže liečba zahŕňať: intravenózne podané vysoké dávky analógov somatostatínu, intravenózne podané tekutiny, kortikosteroidy a korekciu porúch elektrolytov u pacientov s hnačkou a/alebo vracaním.

Syndróm nádorového rozpadu

Po rádioligandovej liečbe lutéciom (177Lu) bol hlásený syndróm nádorového rozpadu. Pacienti s anamnézou renálnej insuficiencie a s vysokým nádorovým zaťažením môžu byť vystavení väčšiemu riziku a majú byť liečení so zvýšenou opatrnosťou. Funkciu obličiek, ako aj rovnováhu elektrolytov je
potrebné stanoviť na začiatku a počas liečby.

Extravazácia

Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady extravazácie spojenej s ligandmi označenými lutéciom
(177Lu). V prípade extravazácie sa má infúzia lieku okamžite zastaviť, pričom je potrebné urýchlene
informovať lekára špecializovaného na nukleárnu medicínu a rádiofarmakológa. Liečba má byť v
súlade s miestnymi protokolmi.

Ochrana pred žiarením

Z aproximácie bodového zdroja vyplýva, že priemerná miera dávky zaznamenaná 20 hodín po podaní
dávky 7,3 GBq rádiofarmaka označeného liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev (reziduálna rádioaktivita 1,5 GBq) osobou vo vzdialenosti 1 meter od stredu tela pacienta s abdominálnym polomerom 15 cm je 3,5 µSv/h. Zdvojnásobenie vzdialenosti od pacienta na 2 metre znižuje mieru dávky o faktor 4 na 0,9 µSv/h. Tá istá dávka u pacienta s abdominálnym polomerom 25 cm vedie k miere dávky pri vzdialenosti 1 meter 2,6 µSv/h. Všeobecne akceptovaná prahová hodnota na
prepustenie ošetreného pacienta z nemocnice je 20 µSv/hod. Expozičný limit pre nemocničný personál
je vo väčšine krajín rovnaký ako pre širokú verejnosť, a to 1 mSv/rok. Keď berieme mieru dávky
3,5 µSv/h ako priemer, nemocničný personál by mohol pracovať približne 300 hodín/rok v tesnej
blízkosti pacientov, ktorým bolo podané rádiofarmakum označené liekom
Lutetium (177Lu) chloride Billev bez použitia ochrany proti žiareniu. Od personálu špecializovaného
na nukleárnu medicínu sa samozrejme očakáva, že bude používať štandardnú ochranu proti žiareniu. Akákoľvek iná osoba v tesnej blízkosti ošetrovaného pacienta má byť informovaná o možnostiach zníženia svojej expozície v dôsledku žiarenia emitovaného z pacienta.

Osobitné upozornenia

Informácie týkajúce sa osobitných upozornení a opatrení pri používaní liekov označených lutéciom
(177Lu) nájdete aj v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Ďalšie opatrenia pre príbuzných, opatrovateľov a nemocničný personál sú uvedené v časti 6.6.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie chloridu lutecitého (177Lu) s inými liekmi.

Informácie týkajúce sa interakcií súvisiacich s použitím liekov označených lutéciom (177Lu) sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku

Keď majú byť žene vo fertilnom veku podané rádiofarmaká, je dôležité zistiť, či nie je gravidná.
Každá žena, ktorá nedostala menštruáciu, sa má považovať za gravidnú, kým sa nepreukáže opak. Ak sú pochybnosti o možnej gravidite ženy (ak žena nedostala menštruáciu, ak je menštruácia veľmi nepravidelná atď.), pacientke treba ponúknuť iné metódy, pri ktorých sa nepoužíva ionizujúce žiarenie (ak sú takéto metódy k dispozícii). Pred použitím liekov označených lutéciom 177Lu sa má vylúčiť gravidita pomocou primeraného/validovaného testu.

Gravidita

Použitie liekov označených lutéciom (177Lu) je z dôvodu rizika ionizujúceho ožiarenia plodu kontraindikované počas potvrdenej alebo predpokladanej gravidity alebo keď gravidita nebola vylúčená (pozri časť 4.3).

Dojčenie

Pred podaním rádiofarmák dojčiacej matke treba zvážiť, či nemožno toto podanie rádionuklidu odložiť
do času, keď matka prestane dojčiť, a vybrať najvhodnejšie rádiofarmaká s ohľadom na vylučovanie rádioaktivity do materského mlieka. Ak sa podanie lieku považuje za nevyhnutné, dojčenie sa má prerušiť a získané mlieko sa má zlikvidovať.

Fertilita

Účinky chloridu lutecitého (177Lu) na plodnosť samcov a samíc sa na zvieratách neskúmali. Možno predpokladať, že expozície pre pohlavné orgány samcov a samíc sú nízke. Nemožno vylúčiť, že lieky označené lutéciom 177Lu nevedú k reprodukčnej toxicite vrátane spermatogenetického poškodenia semenníkov či genetického poškodenia semenníkov alebo vaječníkov.

Ďalšie informácie o používaní liekov označených lutéciom (177Lu) týkajúce sa fertlity sú uvedené v
súhrne charakteristických vlastností lieku pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Účinky na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje po ošetrení liekmi označenými lutéciom (177Lu) sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

4 . 8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Nežiaduce reakcie po podaní lieku označeného lutéciom (177Lu) pripraveného rádioaktívnym označením liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev budú závisieť od konkrétneho použitého lieku. Informácie tohto druhu sú uvedené v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Vystavenie ionizujúcemu žiareniu súvisí s indukciou rakoviny a potenciálnym vznikom dedičných chýb. Dávka ožiarenia pri terapeutickej expozícii môže viesť k vyššiemu výskytu rakoviny a mutácií. Vo všetkých prípadoch je potrebné zabezpečiť, aby boli riziká súvisiace s ožiarením nižšie než riziká samotného ochorenia.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Nežiaduce účinky sú rozdelené do skupín podľa frekvencií podľa konvencií MedDRA: veľmi časté
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka č. 1 Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA	Veľmi časté	Časté	Menej časté	Neznáme
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovanýc h novotvarov (cysty a polypy)		Refraktérna cytopénia s multilíniovou dyspláziou (myelodysplastick ý syndróm) (pozri časť 4.4)	Akútna myeloidná leukémia (pozri časť 4.4)
Poruchy krvi a lymfatického systému	Anémia Trombocytopénia Leukopénia Lymfopénia	Neutropénia		Pancytopénia
Poruchy endokrinného systému				Karcinoidná kríza
Poruchy metabolizmu a výživy				Syndróm z rozpadu nádoru
Poruchy gastrointestináln eho traktu	Nauzea Vracanie			Sucho v ústach
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Alopécia

Popisvybranýchnežiaducichúčinkov

Sucho v ústach
U pacientov s kastračne rezistentným metastatickým karcinómom prostaty, ktorí dostávali rádioligandy označené lutéciom (177Lu) mierené proti PSMA boli hlásené prípady sucha v ústach a boli prechodné.

Alopécia
Alopécia, opísaná ako mierna a dočasná, bola pozorovaná u pacientov po podaní peptidovej receptorovej rádionuklidovej liečby lutéciom (177Lu) u neuroendokrinných nádorov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Prítomnosť voľného chloridu lutecitého (177Lu) v tele po neúmyselnom podaní lieku Lutetium (177Lu) chloride Billev spôsobí zvýšenú toxicitu kostnej drene a poškodenie hematopoetických kmeňových buniek. Preto sa v prípade neúmyselného podania lieku
Lutetium (177Lu) chloride Billev musí znížiť rádiotoxicita pre pacienta okamžitým (t. j. do 1 hodiny) podaním prípravkov obsahujúcich chelátory, ako je Ca-DTPA alebo Ca-EDTA, aby sa zvýšila eliminácia rádionuklidu z organizmu.

V zdravotníckych zariadeniach, v ktorých sa používa liek Lutetium (177Lu) chloride Billev na rádioaktívne označovanie nosičových molekúl na terapeutické účely, musia byť k dispozícii tieto prípravky:
- Ca-DTPA (kalcium-trinátriumdietyléntriamínpentaacetát) alebo
- Ca-EDTA (dinátrium-kalciumetyléndiamíntetraacetát).

Tieto chelátovacie činidlá pomáhajú vylúčiť rádiotoxicitu lutécia (177Lu) výmenou medzi vápnikovým iónom v komplexe a lutéciovým (177Lu) iónom. Vzhľadom na schopnosť chelátovacích ligandov (DTPA, EDTA) vytvárať komplexy rozpustné vo vode sa tieto komplexy a naviazané lutécium (177Lu) rýchlo vylúčia obličkami.

Jeden gram chelátovacích činidiel sa má podávať pomalou intravenóznou injekciou počas 3-4 minút alebo infúziou (1 g na 100-250 ml glukózy alebo injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
(0,9 %)).

Chelátotvorná účinnosť je najvyššia bezprostredne alebo do jednej hodiny expozície, keď rádionuklid cirkuluje alebo je dostupný v tkanivových tekutinách a plazme. Interval po expozícii > 1 hodina však nevylučuje podanie a účinok chelátora so zníženou účinnosťou. Intravenózne podanie nemá trvať viac ako 2 hodiny.

V každom prípade sa musia sledovať krvné parametre pacienta a v prípade dôkazu rádiotoxicity sa musia okamžite vykonať príslušné opatrenia.

Toxicita voľného lutécia (177Lu) v dôsledku in vivo uvoľňovania z označenej biomolekuly v tele počas terapie by mohla byť znížená následným podaním chelátovacích činidiel.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné terapeutické rádiofarmaká, ATC kód: V10X

Farmakodynamické vlastnosti liekov označených lutéciom (177Lu) pripravených pred podaním rádioaktívnym označením liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev budú závisieť od povahy lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený. Pozri súhrn charakteristických vlastností lieku/písomnú informáciu pre používateľa pre konkrétny liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Lutécium (177Lu) emituje β-častice strednej maximálnej energie (0,498 MeV) s maximálnou penetráciou do tkanív približne 2 mm. Lutécium (177Lu) emituje aj γ-lúče nízkej energie, čo umožňuje štúdie scintigrafie, biodistribúcie a dozimetrie s rovnakými liekmi označenými lutéciom (177Lu).

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom
Lutetium (177Lu) chloride Billev vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie na základe toho, že
konkrétny liek nepredstavuje významný terapeutický prínos oproti existujúcim liečbam pre pediatrických pacientov. Táto výnimka však neplatí pre žiadne terapeutické použitie lieku v spojení s molekulou nosiča (pre informácie o použití v pediatrickej populácii pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti liekov označených lutéciom (177Lu) pripravených pred podaním rádioaktívnym označením liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev budú závisieť od povahy lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Distribúcia po neúmyselnom intravenóznom podaní chloridu lutecitého (177Lu)

Údaje zo štúdií na myšiach, potkanoch a králikoch naznačujú, že viac ako polovica lutécia (177Lu), ktoré sa dostáva do systémového obehu, sa ukladá v kostre a len malé množstvo sa dostáva do pečene
a obličiek. Lutécium (177Lu) má biologický polčas rozpadu od 10 do 40 dní v mäkkých tkanivách myší a potkanov, ale má veľmi dlhý biologický polčas rozpadu v kostre. Tieto hodnoty dlhého biologického
polčasu v kostre však nie sú pre chlorid lutecitý (177Lu) n.c.a. relevantné, pretože po podaní sa úplne
rozpadá s polčasom rozpadu 6,7 dňa, čo zabraňuje akejkoľvek akumulácii v priebehu času.
Po intravenóznom podaní chloridu lutecitého (177Lu) sa lutécium (177Lu) vylučuje prevažne, ale pomaly močom. Pozorovalo sa aj určité vylučovanie stolicou.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxikologické vlastnosti liekov označených lutéciom (177Lu) pripravených pred podaním rádioaktívnym označením liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev budú závisieť od povahy lieku, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Toxicita nerádioaktívneho chloridu lutecitého sa skúmala u rôznych druhov cicavcov a boli použité rôzne cesty podania. Zistilo sa, že intraperitoneálna LD50 u myší je približne 315 mg/kg. U mačiek sa nepozorovali žiadne farmakologické účinky na respiračnú a kardiovaskulárnu funkciu až do kumulatívnej intravenóznej dávky 10 mg/kg. Vysoká dávka 10 GBq chloridu lutecitého (177Lu) obsahuje 2,4 µg lutécia, čo zodpovedá dávke pre človeka 0,034 µg/kg. Táto dávka je približne o 7 rádov nižšia ako intraperitoneálna LD50 u myší a o viac než 5 rádov nižšia ako hladina NOEL pozorovaná u mačiek. Preto sa môže vylúčiť toxicita liekov označených liekom
Lutetium (177Lu) chloride Billev (177Lu) v dôsledku kovových iónov lutécia.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Kyselina chlorovodíková, zriedená

6.2 Inkompatibility

Rádioaktívne označovanie liekov, ako sú monoklonálne protilátky, peptidy, vitamíny alebo iné
substráty chloridom lutecitým (177Lu), je veľmi citlivé na prítomnosť stopových kovových nečistôt.

Je dôležité, aby boli všetky sklenené predmety, injekčné ihly atď. používané pri príprave rádioaktívne

označeného lieku dôkladne očistené, čím sa zabezpečí neprítomnosť týchto stopových kovových nečistôt. S cieľom minimalizovať hladiny stopových kovových nečistôt sa majú používať len injekčné ihly (napríklad nekovové) s dokázanou odolnosťou voči zriedenej kyseline.

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré majú byť rádioaktívne označené.

6.3 Čas použiteľnosti

Do 11 dní od dátumu výroby.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite, ak metóda odoberania lieku z injekčnej liekovky alebo akékoľvek zasahovanie do injekčnej liekovky nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred použitím zodpovedá používateľ.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred zbytočným žiarením.

Uchovávanie rádiofarmák má byť v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne látky. Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

5 ml alebo 10 ml číra injekčná liekovka zo skla typu I s kónickým alebo s plochým dnom, s chlórbutylovou gumenou zátkou potiahnutou teflónom, uzavretá hliníkovým uzáverom.

Injekčné liekovky sú pre ochranné tienenie umiestnené v olovenom kontajneri a zabalené
v polystyrénovej škatuli a vo vonkajšom obale.

Veľkosti balenia:
5 ml injekčné liekovka: 1, 2 alebo 3 injekčné liekovky
10 ml injekčné liekovka: 1, 2 alebo 3 injekčné liekovky

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Lutetium (177Lu) chloride Billev nie je určený na priame použitie u pacientov.

Všeobecné upozornenie

Rádiofarmaká môžu preberať, používať a podávať len oprávnené osoby v stanovených klinických
podmienkach. Ich príjem, uchovávanie, používanie, preprava a  likvidácia podliehajú nariadeniam a/alebo príslušným licenciám príslušnej oficiálnej organizácie.

Rádiofarmaká sa majú pripravovať spôsobom, ktorý zodpovedá požiadavkám na bezpečnosť radiácie a kvality lieku. Musia byť dodržané príslušné aseptické opatrenia.

Pre pokyny na bezprostrednú prípravu lieku pred podaním pozri časť 12.
Liek sa nemá používať, ak sa kedykoľvek počas jeho prípravy naruší celistvosť tejto nádoby. Postup podávania lieku sa má uskutočniť tak, aby sa minimalizovalo riziko kontaminácie lieku a
ožiarenie pracovníkov. Je povinné primerané tienenie.

Intenzita dávky na povrchu a absorbovaná dávka závisia od mnohých faktorov. Merania na mieste a

počas práce sú rozhodujúce a majú sa vykonávať na presnejšie a smerodajnejšie stanovenie celkovej dávky žiarenia, ktorej je vystavený personál. Zdravotníckym pracovníkom sa odporúča, aby obmedzili čas blízkeho kontaktu s pacientmi, ktorí dostali injekciu rádiofarmaka označeného lutéciom (177Lu).
Na sledovanie pacientov sa odporúča používať systém televíznych monitorov. Vzhľadom na dlhý polčas rozpadu lutécia (177Lu) sa osobitne odporúča vyhýbať sa vnútornej kontaminácii. Preto je povinné používať vysokokvalitné ochranné rukavice (latex/nitril) pri akomkoľvek priamom kontakte s rádiofarmakom (injekčná liekovka/injekčná striekačka) a s pacientom. Na minimalizovanie vystavenia žiareniu pri opakovanom vystavení nie je k dispozícii žiadne odporúčanie okrem prísneho
dodržiavania odporúčaní uvedených vyššie.

Pri podávaní rádiofarmák vzniká riziko vonkajšieho ožiarenia ďalších osôb alebo kontaminácie zapríčinenej vyliatím moču, zvratkov atď. Preto sa musia dodržiavať opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s vnútroštátnymi nariadeniami.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa musí zlikvidovať v súlade s miestnymi
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Billev Pharma ApS Slotsmarken 10
2970 Hørsholm
Dánsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/22/1680/001
EU/1/22/1680/002
EU/1/22/1680/003
EU/1/22/1680/004
EU/1/22/1680/005
EU/1/22/1680/006



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 15. septembra 2022



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



11. DOZIMETRIA

Dávka žiarenia, ktorú jednotlivé orgány prijmú po intravenóznom podaní lieku označeného lutéciom
(177Lu), bude závisieť od konkrétnej molekuly, ktorá je rádioaktívne označená.

Informácie o radiačnej dozimetrii jednotlivých liekov po podaní rádioaktívne označeného prípravku sú dostupné v súhrne charakteristických vlastností lieku/písomnej informácii pre používateľa pre konkrétny liek, ktorý má byť rádioaktívne označený.

Nasledujúce dozimetrické tabuľky sú uvedené s cieľom vyhodnotiť príspevok nekonjugovaného lutécia (177Lu) k dávke žiarenia po podaní lieku označeného lutéciom (177Lu) alebo vyplývajúcej z náhodnej intravenóznej injekcie lieku Lutetium (177Lu) chloride Billev.'

Výpočty dávok (absorbované normalizované dávky pre cieľové orgány [mGy/MBq] a efektívne normalizované dávky [mSv/MBq]) sa vykonali v dávkovom kalkulátore Olinda/EXM 2 s použitím strednej hodnoty (priemer medzi hodnotami získanými z každej uvažovanej štúdie na zvieratách) pre každý zdrojový orgán po podaní 1 000 MBq. Nižšie sú uvedené orgánové dávky pre model dospelého muža a ženy, ako aj pre model 15-ročného, 10-ročného, 5-ročného, 1-ročného dieťaťa
a novorodenecké modely mužského a ženského pohlavia podľa ICRP 89 (Medzinárodná komisia pre
rádiologickú ochranu).
Výsledky ukazujú, že osteogénne bunky, pečeň, obličky, červená dreň a slezina sú významnými cieľovými orgánmi pre biodistribúciu chloridu lutecitého (177Lu).

Tabuľka č. 2. Odhadované orgánové normalizované absorbované dávky [mGy/MBq]
a normalizovaná účinná dávka [mSv/MBq] u modelov mužského pohlavia vypočítané pomocou
dávkového kalkulátora Olinda/EXM 2 pre 177LuCl3

Cieľový orgán Dospelí Vek 15
rokov

Vek 10
rokov

Vek 5
rokov

Vek 1 rok Novorode nec

  Nadobličky 2,25E-02 2,78E-02 4,44E-02 6,60E-02 1,31E-01 2,31E-01
Mozog 1,44E-02 7,41E-02 2,47E-02 3,69E-02 5,45E-02 1,30E-01
  Pažerák 1,08E-02 1,23E-02 1,75E-02 2,55E-02 3,78E-02 7,87E-02
Oči 1,00E-02 1,21E-02 1,48E-02 2,03E-02 2,30E-02 4,02E-02
   Stena žlčníka 1,67E-02 1,98E-02 3,10E-02 4,90E-02 9,14E-02 2,22E-01
Ľavá časť
hrubého čreva 9,62E-03 1,20E-02 1,94E-02 2,94E-02 4,99E-02 9,38E-02
  Tenkéčrevo 1,95E-01 2,53E-01 5,01E-01 7,43E-01 9,47E-01 2,16E+00

8,24E-02 1,07E-01 1,85E-01 3,08E-01 5,82E-01 1,62E+00 8,16E-03 9,80E-03 1,60E-02 2,45E-02 4,11E-02 8,27E-02 6,95E-03 8,37E-03 1,31E-02 1,96E-02 3,13E-02 5,59E-02

Stena žalúdka Pravá časť hrubého čreva Konečník
  Stena srdca 3,93E-02 5,05E-02 8,46E-02 1,39E-01 2,59E-01 7,14E-01
Obličky 2,91E-01 3,78E-01 6,57E-01 1,10E+00 2,08E+00 5,86E+00
  Pečeň 3,98E-01 5,16E-01 8,95E-01 1,50E+00 2,83E+00 7,98E+00
Pľúca 9,22E-02 1,20E-01 2,06E-01 3,42E-01 6,47E-01 1,79E+00
  Pankreas 2,83E-02 3,51E-02 5,85E-02 9,56E-02 1,79E-01 4,60E-01
Prostata 3,95E-03 5,24E-03 9,57E-03 1,21E-02 2,32E-02 4,01E-02
  Slinné žľazy 6,43E-03 7,49E-03 9,02E-03 1,27E-02 1,69E-02 3,23E-02

2,70E-01 3,38E-01 6,98E-01 1,41E+00 3,44E+00 9,25E+00 4,28E+00 5,35E+00 8,72E+00 1,36E+01 2,92E+01 7,83E+01 2,45E-01 3,19E-01 5,53E-01 9,29E-01 1,76E+00 9,28E-02

Kostná dreň Osteogénne bunky Slezina
  Semenníky 3,40E-03 3,99E-03 5,59E-03 8,02E-03 1,41E-02 2,87E-02
Týmus 6,27E-03 7,74E-03 1,09E-02 1,75E-02 2,97E-02 6,92E-02
  Štítna žľaza 7,28E-03 8,04E-03 1,06E-02 1,51E-02 2,04E-02 4,22E-02
Stena močového
mechúra 3,64E-03 4,78E-03 8,85E-03 1,10E-02 2,11E-02 3,57E-02
  Celé telo 1,21E-01 1,53E-01 2,64E-01 4,20E-01 7,35E-01 1,84E+00


Účinná dávka
[mSv/MBq] 1,22E-01 1,55E-01 2,76E-01 4,78E-01 1,02E+00 2,73E+00

Tabuľka č. 3. Odhadované orgánové normalizované absorbované dávky [mGy/MBq]
a normalizovaná účinná dávka [mSv/MBq] u modelov ženského pohlavia vypočítané pomocou
dávkového kalkulátora Olinda/EXM 2 pre 1 7 7 LuCl 3

Cieľový orgán Dospelí Vek 15
rokov

Vek 10
rokov

Vek 5
rokov

Vek 1 rok Novorode- nec

  Nadobličky 2,66E-02 2,93E-02 4,65E-02 7,15E-02 1,36E-01 2,50E-01
Mozog 1,59E-02 1,71E-02 2,47E-02 3,72E-02 5,49E-02 1,31E-01
  Prsia 4,10E-03 4,31E-03 - - - -
Pažerák 1,17E-02 1,24E-02 1,80E-02 2,67E-02 4,75E-02 1,25E-01
  Oči 1,06E-02 1,11E-02 1,48E-02 2,04E-02 2,30E-02 4,04E-02

1,34E-02 1,45E-02 2,28E-02 3,31E-02 6,25E-02 1,21E-01 9,92E-03 1,07E-02 1,71E-02 2,58E-02 4,27E-02 9,56E-02 2,59E-01 2,67E-01 5,01E-01 7,44E-01 9,50E-01 2,17E+00

Stena žlčníka Ľavá časť hrubého čreva Tenké črevo
  Stena žalúdka 9,99E-02 1,12E-01 1,84E-01 3,07E-01 5,81E-01 1,63E+00
Pravá časť
hrubého čreva 8,06E-03 8,68E-03 1,41E-02 2,28E-02 4,30E-02 9,95E-02
  Konečník 7,22E-03 7,73E-03 1,25E-02 1,85E-02 2,99E-02 5,16E-02
Stena srdca 4,52E-02 5,05E-02 8,92E-02 1,35E-01 2,23E-01 6,98E-01
  Obličky 3,53E-01 3,99E-01 6,58E-01 1,10E+00 2,08E+00 5,87E+00
Pečeň 4,82E-01 5,45E-01 8,95E-01 1,50E+00 2,83E+00 7,99E+00
  Pľúca 1,11E-01 1,25E-01 2,05E-01 3,42E-01 6,46E-01 1,79E+00
Vaječníky 7,16E-03 7,70E-03 1,15E-02 1,64E-02 2,76E-02 5,59E-02
  Pankreas 3,55E-02 3,95E-02 6,28E-02 1,04E-01 1,87E-01 5,10E-01
Slinné žľazy 6,51E-03 6,66E-03 8,99E-03 1,26E-02 1,67E-02 3,23E-02
  Kostnádreň3,09E-01 3,50E-01 6,97E-01 1,41E+00 3,44E+00 9,25E+00
Osteogénne
bunky 3,79E+00 5,17E+00 8,72E+00 1,36E+01 2,92E+01 7,83E+01
  Slezina 2,98E-01 3,37E-01 5,54E-01 9,32E-01 1,76E+00 4,96E+00
Týmus 7,49E-03 7,79E-03 1,16E-02 1,75E-02 2,86E-02 7,00E-02
  Štítna žľaza 7,37E-03 7,59E-03 1,04E-02 1,46E-02 1,97E-02 3,86E-02
Stena močového
mechúra 4,40E-03 4,59E-03 8,53E-03 1,04E-02 2,02E-02 3,30E-02
  Maternica 6,00E-03 6,43E-03 9,67E-03 1,42E-02 2,38E-02 5,36E-02
Celé telo 1,33E-01 1,55E-01 2,64E-01 4,20E-01 7,36E-01 1,85E+00


Účinná dávka
  [mSv/MBq] 1,32E-01 1,58E-01 2,76E-01 4,78E-01 1,02E+00 2,78E+00



12. POKYNY NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

Pred použitím sa musia skontrolovať balenie a rádioaktivita. Rádioaktivitu možno odmerať pomocou ionizačnej komory.

Lutécium (177Lu) je emitor žiarenia beta(-)/gama. Merania rádioaktivity pomocou ionizačnej komory sú veľmi citlivé na geometrické faktory, a preto sa majú vykonávať len v geometrických podmienkach, ktoré boli primerane validované.

Musia sa dodržiavať zvyčajné opatrenia týkajúce sa sterility a rádioaktivity.

Odoberanie lieku sa má vykonávať za aseptických podmienok. Injekčné liekovky sa nesmú otvárať

pred vydezinfikovaním zátky, po vydezinfikovaní zátky sa má roztok odobrať cez zátku pomocou injekčnej striekačky určenej na jednu dávku vybavenej vhodným ochranným tienením a jednorazovou sterilnou ihlou alebo pomocou schváleného systému automatickej aplikácie.

Ak je celistvosť injekčnej liekovky narušená, liek sa nesmie použiť.

K injekčnej liekovke obsahujúcej chlorid lutecitý (177Lu) je potrebné pridať komplexotvorné činidlo a ďalšie reagenty. Voľné lutécium (177Lu) sa absorbuje a hromadí v kostiach. To by potenciálne mohlo viesť k osteosarkómom. Pred intravenóznym podaním konjugátov označených lutéciom (177Lu) sa odporúča pridať väzbové činidlo, napríklad DTPA, aby sa vytvoril komplex s voľným lutéciom (177Lu), ak je prítomné, čo vedie k rýchlemu vylúčeniu lutécia (177Lu) obličkami.

Je potrebné zabezpečiť primeranú kontrolu kvality rádiochemickej čistoty rádiofarmák pripravených na použitie získaných po rádioaktívnom označení liekom Lutetium (177Lu) chloride Billev. Limity rádiochemických nečistôt sa majú stanoviť s ohľadom na rádiotoxikologický potenciál lutécia (177Lu). Voľné, nenaviazané lutécium (177Lu) sa má teda minimalizovať.



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.