IASOCHOLINE 1GBQ/ML, INJEKČNÝ ROZTOK sol inj 1x0,2 ml-15 ml/200 MBg-15000 MBq (liek.inj.skl.viacd.-15 ml)

dokázaného dobre diferencovaného hepatocelulárneho karcinómu
• Ako dopĺňajúce vyšetrenie k FDG-PET: charakterizácia pečeňových uzlov a/alebo hodnotenie rozsahu dokázaného alebo vysoko pravdepodobného hepatocelulárneho karcinómu, ak FDG-PET-nepriniesla jednoznačný záver alebo ak je plánovaný chirurgický výkon alebo transplantácia.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Dospelí a starší
Odporúčaná aktivita pre dospelých vážiacich 70 kg je 200 až 500 MBq aplikovaných priamou intravenóznou injekciou. Táto aktivita musí byť prispôsobená telesnej hmotnosti pacienta a typu použitej PET alebo PET/CT kamery.

Deti a dospievajúci


Pre pacientov vo veku do 18 rokov nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje týkajúce sa bezpečnosti a diagnostickej účinnosti tohto lieku, preto sa použitie v onkologickej pediatrii neodporúča.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Neuskutočnili sa rozsiahle štúdie prispôsobenia dávky produktu u bežnej a osobitnej populácie. Farmakokinetika fluórcholínu (¹⁸F) u pacientov s renálnou insuficienciou nebola hodnotená.

Spôsob podania
Na prípravu pacienta, pozri časť 4.4.
Aktivita fluórcholínu (¹⁸F) musí byť zmeraná aktivimetrom bezprostredne pred podaním.

Injekcia fluórcholínu (¹⁸F) musí byť intravenózna, aby sa zabránilo ožiareniu v dôsledku lokálnej extravazácie, ako aj artefaktom pri zobrazení. Má byť aplikovaný priamou intravenóznou injekciou.

Snímanie
Pri karcinóme prostaty: dynamická akvizícia PET obrazu oblasti panvy vrátane lôžka prostaty a panvových kostí, počas 8 minút, začínajúca 1 min po injekcii, alebo ak to nie je uskutočniteľné jedna 2 min statická akvizícia začínajúca od 1 min po injekcii.
Pre všetky indikácie: "Statická" celotelová PET akvizícia začínajúca 10 až 20 minút po injekcii. Pri pochybnostiach o léziách s pomalou akumuláciou (napr. negatívne statické nálezy napriek zvýšeným sérovým hladinám PSA), druhá statická akvizícia môže byt uskutočnená po jednej hodine.

4.3 Kontraindikácie


· Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok alebo iných zložiek značeného rádiofarmaka.
· Gravidita.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Gravidita, pozri časť 4.3 a 4.6

Individuálne zohľadnenie prínosu/rizika
Expozícia ionizujúcemu žiareniu musí byť u každého pacienta zdôvodnená očakávaným prínosom. Podaná musí byť najnižšia možná aktivita umožňujúca dosiahnutie požadovanej diagnostickej informácie.

U pacientov s renálnou insuficienciou je potrebné starostlivé zváženie indikácie vyšetrenia, nakoľko je u týchto pacientov možná vyššia radiačná záťaž.

Deti a dospievajúci
Deti a dospievajúci pozri časť 4.2 alebo 5.1, podľa potreby.

Príprava pacienta
IASOcholine sa má aplikovať pacientom, ktorí sú na lačno minimálne 4 hodiny.
Za účelom získania obrazu najvyššej kvality a redukcie radiačnej záťaže močového mechúra, má byť pacient dobre hydratovaný a močový mechúr má mať vyprázdnený pred a po PET vyšetrení.

Všeobecné upozornenia
Po aplikácii sa odporúča, aby sa pacienti 12 hodín nezdržiavali v blízkosti malých detí.
Rádiofarmaká môžu prijímať, používať a podávať iba oprávnené osoby vo vybraných zdravotníckych zariadeniach.
Príjem rádiofarmák, ich skladovanie, používanie, preprava a kontrola sú predmetom povolení a/alebo licencií kompetentných inštitúcií.
Používateľ musí pripravovať rádiofarmaká takým spôsobom, ktorý zabezpečí radiačnú bezpečnosť a zároveň požadovanú farmaceutickú kvalitu. Potrebné je používať odporúčané aseptické postupy.
Maximálny objem aplikovaný pacientovi nesmie prekročiť 15 ml.

Osobitné upozornenia
V závislosti od času prípravy injekcie pre daného pacienta môže byť v niektorých prípadoch obsah sodíka vyšší ako 1mmol, čo je potrebné brať do úvahy u pacientov s diétou s obmedzením soli.

4.5. Liekové a iné interakcie

Indikácia PET s IASOcholine musí byť dokumentovaná najmä u pacientov liečených antiandrogénnou terapiu. Každá nedávna zmena liečby musí viesť k prehodnoteniu indikácie PET s IASOcholine.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku
Ak je potrebné podať rádioaktívny liek žene vo fertilnom veku, vždy je nevyhnutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade pochybností a možnom tehotenstve (ak vynechala menštruácia, ak je veľmi nepravidelná a pod.) majú byť navrhnuté alternatívne vyšetrovacie metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia (ak také existujú).

Gravidita
IASOcholine je kontraindikovaný počas gravidity.
Údaje o použití tohto lieku počas gravidity nie sú k dispozícii. Štúdie ovplyvnenia reprodukčných funkcií u zvierat neboli vykonané.
Vyšetrenia s rádionuklidmi realizované u gravidných žien zahŕňajú aj ožiarenie plodu.

Laktácia
Pred podaním rádiofarmaka dojčiacej matke je potrebné zváženie odkladu podania rádionuklidu na obdobie, kedy bude dojčenie ukončené, a zvážiť výber primeraného rádiofarmaka s ohľadom na jeho vylučovanie do materského mlieka.
Ak je podanie považované za nevyhnutné, dojčenie sa musí prerušiť minimálne na 12 hodín a všetko mlieko vytvorené v priebehu tejto doby treba znehodnotiť.

Blízky kontakt s dojčaťom má byť v tomto období obmedzený.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je relevantné.

4.8 Nežiaduce účinky

Doteraz neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce účinky.

Nakoľko je podané množstvo látky veľmi nízke, najväčšie riziko vyplýva z expozície ionizujúcemu žiareniu. Vystavenie ionizujúcemu žiareniu môže spôsobiť rakovinu a potenciálny vznik dedičných porúch.

Pravdepodobnosť týchto porúch je však nízka, nakoľko efektívna dávka pri podaní maximálnej odporúčanej dávky 280 MBq (4MBq/kg u osoby s hmotnosťou 70kg) fluórcholínu (¹⁸F) je 5,1mSv u žien a 3,1mSv u mužov.

4.9 Predávkovanie

Farmakologické predávkovanie je nepravdepodobné, vzhľadom na dávky používane na diagnostické účely.
Ak sa podá nadmerná dávka fluórcholínu (¹⁸F), treba aplikovanú dávku eliminovať zvýšeným vylučovaním rádiofarmaka pomocou forsírovanej diurézy s častým vyprázdňovaním močového mechúra. Môže byť nápomocné odhadnúť aplikovanú efektívnu dávku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov, ATC kód: V09IX07

Pri chemických koncentráciách a aktivitách odporúčaných na diagnostické vyšetrenia nie je pravdepodobné, že by mal fluórcholín (¹⁸F) akýkoľvek farmakodynamický účinok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Distribúcia
Fluórcholín (¹⁸F) je analóg cholínu (prekurzora pre biosyntézu fosfolipidov), v ktorom bol atóm vodíka nahradený fluórom (¹⁸F). Po prechode cez bunkovú membránu pomocou transportného mechanizmu je cholín fosforylovaný cholínkinázou (CK). V ďalšom kroku je fosforylcholín premenený na cytidín cholín difosfát [(CDP)-cholín] a následne je zabudovaný do fosfatidylcholínu, ktorý je súčasťou bunkovej membrány.

Orgánová akumulácia
Zvýšená aktivita CK nájdená v malígnych bunkách, predstavuje mechanizmus zvýšenej akumulácie značeného cholínu nádormi. Bolo preukázané, že fluórcholín (¹⁸F) sleduje v týchto krokoch metabolizmus cholínu, aj keď pri krátkych časových úsekoch PET zobrazenia (<1hod) a pri polčase rádionuklidu fluór-18 (110min) je hlavným metabolitom fosforylovaný fluórcholín (¹⁸F).
Koncentrácia rádioaktivity ¹⁸F v pečeni sa rýchlo zvyšuje počas prvých 10 minút a potom sa zvyšuje už len pomaly. Koncentrácia rádioaktivity ¹⁸F v pľúcach je relatívne nízka vo všetkých časoch. Najvyššia akumulácia je v obličkách následne v pečeni a slezine.

Eliminácia
Farmakokinetika zodpovedá modelu, ktorý má 2 rýchle exponenciálne zložky plus konštantnú. Dve rýchle fázy, ktoré sú takmer ukončené 3 min po podaní predstavujú > 93 % maximálnej koncentrácie rádioaktivity. Rádiofarmakum je tak prevažne eliminované počas prvých 5 minút po podaní.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Jednorazové intravenózne podanie neriedenej testovanej látky fluórcholín (¹⁸F), v objemovej dávke 5 ml/kg, nevyvoláva žiadne známky toxicity u potkanov.
Štúdie na mutagénny potenciál fluórcholínu (¹⁸F) nie sú k dispozícii.
Štúdie mutagenity a dlhodobé štúdie karcinogenity neboli vykonané.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Voda na injekciu
Chlorid sodný

6.2. Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 12.

6.3 Čas použiteľnosti

14 hodín od čašu výroby a 8 hodín po prvom použití bez prekročenia času exspirácie.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Uchovávajte v pôvodnom obale.

Po prvom použití, uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).

Liek sa má uchovávať v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne produkty.



6.5 Druh obalu a obsah balenia

15 alebo 25 ml viacdávková injekčná liekovka, bezfarebného skla, typu I, uzavretá gumenou zátkou potiahnutou teflónom a utesnená hliníkovým viečkom. Z dôvodu výrobného procesu môže byť IASOcholine dodaný s perforovanou gumenou prepážkou.'
Jedna injekčná liekovka obsahuje 0,2 až 15 ml roztoku, čo zodpovedá 200 až 15 000 MBq k času kalibrácie.


6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Podávanie rádiofarmák predstavuje riziko pre ďalšie osoby spôsobené vonkajšou radiáciou alebo kontamináciou z rozliateho moču, zvratkov atď. Preto sa musia prijať opatrenia na ochranu proti radiácii v súlade s národnými predpismi.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

IASON GmbH
Feldkirchner Str. 4
A-8054 Graz
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

 88/0527/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU




11. DOZIMETRIA

Odhadované absorbované dávky žiarenia u priemerného dospelého pacienta po intravenóznej injekcii fluórcholínu (¹⁸F) sú založené na klinickej štúdii biodistribúcie, ktorú publikovali DeGrado et al. (DeGrado, 2001), získané z celotelovej PET akvizície s korekciou atenuácie u pacientov mužského (n = 7) a ženského (n = 5) pohlavia počas prvej hodiny po injekcii. Podľa publikácie 26 ICRP (International Commission on Radiological Protection) (Odporúčania ICRP, 2. vydanie, Pergamon Press, 1977) a prepočtu na efektívnu dávku podľa ICRP 103 (Recommendations of the International Commission on Radiological Protection, 2. vydanie, Pergamon Press, 2007), sú absorbované dávky žiarenia pre pacientov nasledovné:

	Údaje získané u ľudí(dávka na podanú jednotku aktivity)
	Žena	Muž
Orgán alebo tkanivo	mGy/MBq	mGy/MBq
Myokard	0,017	0,013
Slezina	0,064	0,047
Tenké črevo	0,025	0,021
Maternica	0,020	-
Štítna žľaza	0,015	0,013
Prsník	0,001	-
Pľúca	0,012	0,010
Pečeň	0,069	0,051
Obličky	0,170	0,150
Kosti	0,022	0,170
Svaly	0,012	0,010
Červená kostná dreň	0,002	0,015
Semenníky	-	0,010
Vaječníky	0,018	-
Močový mechúr	0,100	0,033
Efektívna dávka [mSv/MBq]	0,0181	0,0111

Pri fluórcholíne (¹⁸F), efektívna dávka vyplývajúca z podania aktivity 280 MBq (4MBq/kg pre osobu s hmotnosťou 70 kg) je približne 5,1 mSv pre ženy a 3,1 mSv pre mužov. Pri tejto aktivite kritické orgány absorbujú nasledovné dávky žiarenia (pre ženy a mužov): obličky 48 mGy a 42 mGy, močový mechúr 28 mGy a 9,2 mGy.



12. POKYNY NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

Pred použitím je nutné skontrolovať balenie a zmerať aktivitu použitím aktivimetra.

IASOcholine neobsahuje žiadne konzervačné látky. Viacdávková injekčná liekovka.


Roztok treba pred použitím vizuálne skontrolovať. Používať sa majú iba číre roztoky bez akýchkoľvek viditeľných častíc.

Injekčná liekovka nesmie byť otvorená. Po dezinfekcii zátky natiahnite roztok cez zátku použitím jednorazovej injekčnej striekačky s nasadeným vhodným chráničom a jednorazovou sterilnou ihlou.

Rovnako ako pri iných farmaceutických liekoch, ak je injekčná liekovka kedykoľvek počas prípravy poškodená, liek nesmie byť použitý.

Liek môže byť riedený roztokom chloridu sodného na injekciu s koncentráciou 9 mg/ml.