so zmesou 30/70 ľudského inzulínu. V jednej klinickej štúdii bolo pozorované malé zvýšenie (0,38 mmol/l) hladín glukózy v noci (o 3. hodine ráno).
Na nasledujúcom obrázku je zobrazená farmakodynamika Humalogu Mix25 a BASAL.
Hypoglykem ická
aktivita
Humalog Mix25
Humalog Basal
0 4 8 12 16 20 24
Čas, hodiny
Graf zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.
Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie pečene alebo obličiek. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.
Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.
V dvoch 8-mesačných otvorených prekrížených štúdiách pacienti s diabetom 2. typu, ktorí doteraz neboli liečení inzulínom, alebo si už aplikovali inzulín jeden alebo dvakrát denne, boli v náhodnom poradí 4 mesiace liečení Humalogom Mix25 (užívaným dvakrát denne s metformínom) a inzulínom glargin (užívaným jedenkrát denne s metformínom). Detailné informácie môžete nájsť v nasledujúcej tabuľke.
| Pacienti doteraz neliečení
inzulínom n=78
| Pacienti už predtým liečení
inzulínom n=97
| Priemerná celková dávka
inzulínu pri ukončení liečby
| 0,63 U/kg
| 0,42 U/kg
| Redukcia hemoglobínu A1c1
| 1,30%
(priemerná východisková hodnota = 8,7%)
| 1,00%
(priemerná východisková hodnota = 8,5%)
| Redukcia priemernej
kombinovanej rannej /večernej
2 hodinovej postprandiálnej glykémie1
| 3,46 mM
| 2,48 mM
| Redukcia priemernej glykémie
nalačno1
| 0,55 mM
| 0,65 mM
| Výskyt hypoglykémií pri
ukončení liečby
| 25%
| 25%
| Hmotnostný prírastok2
| 2,33 kg
| 0,96 kg
|
|
|
1 od východiskového stavu po ukončenie liečby Humalogom Mix25
2 u pacientov randomizovaných na Humalog Mix25 v priebehu prvej fázy prekríženej liečby
5.2 Farmakokinetické vlastnostiPodľa farmakokinetických vlastností je inzulín lispro zlúčenina, ktorá sa rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálne hladiny v krvi 30 až 70 minút po subkutánnom podaní. Farmakokinetika suspenzie inzulínu lispro izofán je zhodná so strednodobo pôsobiacimi inzulínmi ako je NPH. Farmakokinetika
Humalogu Mix25 reprezentuje individuálne farmakokinetické vlastnosti jeho dvoch zložiek. Ak vezmeme do úvahy klinický význam týchto kinetík, je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy. (pozri časť 5.1).
Inzulín lispro je u pacientov s renálnou insuficienciou absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v celom širokom spektre renálnych funkcií boli farmakokinetické diferencie medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom všeobecne udržané a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodenou funkciou pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri testoch uskutočnených in vitro zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom. Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne
významné toxikologické účinky.
V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Protamíniumsulfát Metakrezol[1,76 mg/ml] Fenol [0,80 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.
6.2 Inkompatibility
Miešanie Humalogu Mix25 s inými inzulínmi sa neskúmalo. Pre nedostatok štúdií kompatibility
nesmie byť tento liek miešaný s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorená injekčná liekovka
3 roky
Po prvom použití
28 dní
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.
Neotvorené injekčné liekovky
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C).
Po prvom použití
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C) alebo pri teplote do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu
Suspenzia sa plní do injekčných liekoviek z kremičitého skla typu I, ktoré sú utesnené butylovým alebo halobutylovým uzáverom a zabezpečené alumíniovým tesnením. Na ošetrenie uzáveru sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia.
1 x 10 ml Humalog Mix25 injekčná liekovka
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
Návod na použitie
Injekčná liekovka sa má používať v kombinácii s vhodnou injekčnou striekačkou (označenou 100 U).
a) Príprava dávky
Bezprostredne pred použitím sa injekčné liekovky obsahujúce Humalog Mix25 premiešajú otáčaním v
dlaniach z dôvodu premiešania inzulínu, kým sa nedocieli rovnomerný zákal alebo mliečne zafarbenie. Netraste rázne, pretože to môže spôsobiť spenenie, ktoré by mohlo ovplyvniť správne odmeranie dávky. Injekčné liekovky sa majú často kontrolovať a nesmú sa použiť, pokiaľ inzulín tvorí zhluky alebo pokiaľ pevné biele častice ostávajú na dne alebo na stene liekovky, ktorá tým získava matný vzhľad.
Humalog Mix25
- Umyte si ruky.
- Ak používate novú injekčnú liekovku, odstráňte ochranný plastový kryt, ale neodstraňujte
zátku.
- Do injekčnej striekačky natiahnite množstvo vzduchu totožné s množstvom predpísanej dávky Humalogu Mix25, ktoré budete aplikovať. Uzáver injekčnej liekovky potrite alkoholovým tampónom. Ihlu vbodnite do gumenej zátky injekčnej liekovky Humalogu Mix25 a vzduch z injekčnej striekačky vtlačte do injekčnej liekovky.
- Injekčnú liekovku s injekčnou striekačkou otočte dnom nahor. Držte injekčnú liekovku a injekčnú striekačku pevne v jednej ruke.
- Presvedčte sa, že je špička ihly v Humalogu Mix25 a potrebnú dávku natiahnite do injekčnej striekačky.
- Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky sa skontrolujte, či nie sú v injekčnej striekačke vzduchové bubliny, ktoré znižujú množstvo Humalogu Mix25 v injekčnej striekačke. V prípade ich výskytu držte injekčnú striekačku smerom hore a poklepkávajte na jej stenu, pokiaľ všetky bubliny nevyplávajú nahor. Vytlačte ich z injekčnej striekačky von a natiahnite presnú dávku.
- Vytiahnite ihlu z injekčnej liekovky a položte injekčnú striekačku tak, aby sa ihla ničoho
nedotýkala.
1. Aplikácia dávky
• Vyberte miesto vpichu.
• Očistite kožu podľa inštrukcie.
• Stabilizujte kožu tak, že ju buď napnete alebo vytvoríte väčšiu kožnú riasu. Ihlu
vbodnite a aplikujte podľa inštrukcie.
• Vytiahnite ihlu a na miesto vpichu niekoľko sekúnd jemne tlačte. Miesto nemasírujte.
• Ihlu a injekčnú striekačku bezpečne znehodnoťte.
• Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto
nepoužívalo v priemere viackrát ako raz za mesiac.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko.
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/007/005
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Humalog Mix25 100 U/ml, injekčná suspenzia v náplni
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
2.1 Všeobecný opis
Humalog Mix25 je biela sterilná suspenzia.
2.2 Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie
1 ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,5 mg) inzulín lispro (pôvod z rekombinantnej DNA
produkovanej E.coli). Každé balenie obsahuje 3ml, čo zodpovedá 300 U inzulínu lispro.
Humalog Mix25 tvorí 25% roztok inzulínu lispro a 75% suspenzia inzulínu lispro izofán.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Humalog Mix25 je určený na liečbu pacientov s diabetes mellitus, ktorí potrebujú inzulín na udržanie normálnej glukózovej homeostázy.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie určí lekár v súlade s potrebami pacienta.
Humalog Mix25 sa môže podať krátko pred jedlom. V prípade potreby sa Humalog Mix25 môže
podať i bezprostredne po jedle. Humalog Mix25 sa aplikuje len subkutánnou injekciou. Humalog Mix25 sa nemá nikdy podať intravenózne.
Subkutánne sa má podať v hornej časti ramien, na stehnách, zadku alebo bruchu. Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužilo viackrát ako približne raz za mesiac.
Pri subkutánnej aplikácii Humalogu Mix25 je potrebné sa starostlivo uistiť o tom, že nedošlo
k aplikácii do cievy. Po aplikácii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacient musí byť riadne poučený
o správnej aplikačnej technike.
Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix25 dochádza k rýchlemu nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity Humalogu. To umožňuje podanie Humalogu Mix25 v tesnej časovej súvislosti s jedlom. Trvanie účinku zložky suspenzie inzulínu lispro izofán (BASAL)
Humalogu Mix25 je veľmi podobné účinku bazálneho inzulínu (NPH).
Časový priebeh aktivity akéhokoľvek inzulínu sa môže významne líšiť u rôznych osôb alebo u jednej osoby v rôznych časových intervaloch. Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov závisí
trvanie účinku Humalogu Mix25 na dávke, mieste vpichu, krvnom zásobovaní, teplote a fyzickej
aktivite.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na inzulín lispro alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Humalog Mix25 sa nesmie za žiadnych okolností podať intravenózne.
Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny koncentrácie, značky (výrobcu), typu (regular, NPH, lente a i.), druhu (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobu výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu mať za následok potrebu zmeny dávkovania.
Dlhotrvajúci diabetes, intenzifikovaná inzulínová terapia, diabetická neuropatia alebo užívanie liekov, ako sú beta-blokátory, môžu zmeniť alebo zmierniť skoré varovné príznaky hypoglykémie.
Malý počet pacientov, ktorí mali hypoglykemické reakcie po prevode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín, uvádzalo, že skoré varovné príznaky hypoglykémie boli menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré zažili pri použití predchádzajúceho inzulínu. Nekontrolované hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť.
Použitie nedostatočných dávok alebo prerušenie liečby, najmä u inzulín-dependentných diabetikov, môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze; stavom, ktoré môžu byť letálne.
Potreba inzulínu môže byť znížená pri poškodení funkcie obličiek.
Potreba inzulínu môže byť znížená u pacientov s poškodením funkcie pečene z dôvodov nižšej kapacity pre glukoneogenézu a zhoršeného odbúravania inzulínu; avšak u pacientov s chronickým
poškodením funkcie pečene môže zvýšenie inzulínovej rezistencie viesť ku vyššej potrebe inzulínu.
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť počas ochorenia alebo vplyvom emocionálnych stresov.
Úprava dávky môže byť rovnako potrebná, pokiaľ pacienti vykonávajú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoju zvyčajnú diétu. Cvičenie ihneď po požití potravy môže zvýšiť riziko hypoglykémie.
Podanie inzulínu lispro deťom mladším ako 12 rokov sa má zvážiť iba v prípade očakávaného prínosu
v porovnaní s regular inzulínom.
Kombinácia Humalogu Mix25 a pioglitazónu
V prípadoch, keď sa použil pioglitazón v kombinácii s inzulínom, boli zaznamenané prípady srdcového zlyhania, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania. Treba
mať na zreteli tieto fakty v prípade, že sa zvažuje liečba kombináciou pioglitazónu a Humalogu
Mix25. Ak pacient používa danú kombináciu, je u neho potrebné sledovať znaky a symptómy srdcového zlyhania, priberanie na hmotnosti a edém. Ak sa zistí akékoľvek zhoršenie srdcových
symptómov, pioglitazón sa musí prestať podávať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť látkami s hyperglykemickým účinkom, ako je
perorálna antikoncepcia, kortikosteroidy alebo hormonálna substitúcia počas liečby porúch štítnej
žľazy, danazol, beta2-mimetiká (ritodrín, salbutamol, terbutalín).
Potreba inzulínu sa môže znížiť pri podávaní liekov s hypoglykemickým účinkom ako sú perorálne antidiabetiká, salicyláty (napr. kyselina acetylsalicylová), sulfónamidy, niektoré antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy, selektívne ihibítory spätného vychytávania sérotonínu), niektoré
inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorov angiotenzínu II, beta-blokátory, oktreotid alebo alkohol.
Miešanie Humalogu Mix25 s inými inzulínmi sa neskúmalo.
Užívanie iných liekov podávaných súčasne s Humalogom Mix25 sa má konzultovať s lekárom (pozri
časť 4.4).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Údaje o veľkom počte gravidných žien užívajúcich inzulín lispro nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca.
Udržanie dobrej kontroly glykémie počas gravidity je základnou požiadavkou liečby diabetu
u pacientky liečenej inzulínom pri inzulín-dependentnom alebo gestačnom diabete. Potreba inzulínu sa
zvyčajne znižuje počas prvého trimestra a zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Pacientky s diabetom majú byť poučené o tom, aby informovali svojho lekára v prípade gravidity alebo ak graviditu zvažujú. Starostlivé monitorovanie glykémie, rovnako ako aj celkového zdravotného stavu, je základnou požiadavkou u gravidných s diabetom.
U dojčiacich diabetičiek môže vzniknúť potreba úpravy dávky inzulínu, diéty alebo oboje.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť pacienta koncentrovať sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku hypoglykémie. To môže byť riskantné v situáciách špeciálne vyžadujúcich vyššie uvedené schopnosti (napr. vedenie auta alebo obsluha strojov).
Pacient má byť poučený o potrebe zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa musí starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia. Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.
Často (1/100 až <1/10) sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov. V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou. Systémová alergia, ktorá je zriedkavá (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálne závažnejšia,
je generalizovanou alergiou na inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu ohrozovať život.
Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).
Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulinoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.4.9 PredávkovanieInzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože koncentrácia glukózy v sére je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínovej aktivity v pomere
k príjmu potravy a výdaju energie.
Hypoglykémia môže byť spojená s nevšímavosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy,
potením a vracaním.
Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy, iného cukru, príp. produktu obsahujúceho sacharidy.
Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním sacharidov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.
Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.
Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie
pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Inzulíny a ich analógy, strednodobo pôsobiace v kombinácii s rýchlopôsobiacimi inzulínmi, ATC kód: A10A D04
Humalog Mix25 je vopred namiešaná suspenzia obsahujúca inzulín lispro (rýchlopôsobiaci analóg
ľudského inzulínu) a inzulín lispro izofán (strednodobo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu). Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.
Inzulín má navyše ďalšie anabolické a anti-katabolické vlastnosti na mnoho rôznych tkanív.
V svalovom tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy, lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.
Rýchly nástup účinku inzulínu lispro (približne 15 minút) umožňuje jeho podanie v tesnej časovej
súvislosti s jedlom (v rozmedzí 0 až 15 minút pred jedlom) v porovnaní s regular inzulínom
(30 až 45 minút pred jedlom). Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix25 dochádza k rýchlemu nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity inzulínu lispro. Profil účinku Humalogu
BASAL je veľmi podobný účinku bazálneho inzulínu (NPH) a pretrváva počas približne 15 hodín.
Klinické štúdie u pacientov s diabetom typu 1 alebo 2 preukázali nižší výskyt postprandiálnej hyperglykémie u Humalogu Mix25 v porovnaní so zmesou 30/70 ľudského inzulínu. V jednej klinickej štúdii bolo pozorované malé zvýšenie (0,38 mmol/l) hladín glukózy v noci (o 3. hodine ráno).
Na nasledujúcom obrázku je zobrazená farmakodynamika Humalogu Mix25 a BASAL.
Humalog Mix25
Humalog Basal
Hypoglykemická
aktivita
0 4 8 12 16 20 24
Čas, hodiny
Graf zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.
Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie pečene alebo obličiek. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.
Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.
V dvoch 8-mesačných otvorených prekrížených štúdiách pacienti s diabetom 2. typu, ktorí doteraz neboli liečení inzulínom, alebo si už aplikovali inzulín jeden alebo dvakrát denne, boli v náhodnom poradí 4 mesiace liečení Humalogom Mix25 (užívaným dvakrát denne s metformínom) a inzulínom glargin (užívaným jedenkrát denne s metformínom). Detailné informácie môžete nájsť v nasledujúcej tabuľke.
| Pacienti doteraz neliečení
inzulínom n=78
| Pacienti už predtým liečení
inzulínom n=97
| Priemerná celková dávka
inzulínu pri ukončení liečby
| 0,63 U/kg
| 0,42 U/kg
| Redukcia hemoglobínu A1c1
| 1,30%
(priemerná východisková hodnota = 8,7%)
| 1,00%
(priemerná východisková hodnota = 8,5%)
| Redukcia priemernej
kombinovanej rannej /večernej
2 hodinovej postprandiálnej glykémie1
| 3,46 mM
| 2,48 mM
| Redukcia priemernej glykémie
nalačno1
| 0,55 mM
| 0,65 mM
| Výskyt hypoglykémií pri
ukončení liečby
| 25%
| 25%
| Hmotnostný prírastok2
| 2,33 kg
| 0,96 kg
|
|
|
1 od východiskového stavu po ukončenie liečby Humalogom Mix25
2 u pacientov randomizovaných na Humalog Mix25 v priebehu prvej fázy prekríženej liečby
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Podľa farmakokinetických vlastností je inzulín lispro zlúčenina, ktorá sa rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálne hladiny v krvi 30 až 70 minút po subkutánnom podaní. Farmakokinetika suspenzie inzulínu lispro izofán je zhodná so strednodobo pôsobiacimi inzulínmi ako je NPH. Farmakokinetika Humalogu Mix25 reprezentuje individuálne farmakokinetické vlastnosti jeho dvoch zložiek. Ak vezmeme do úvahy klinický význam týchto kinetík, je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy. (pozri časť 5.1).
Inzulín lispro je u pacientov s renálnou insuficienciou absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v celom širokom spektre renálnych funkcií boli farmakokinetické diferencie medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom všeobecne udržané a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodenou funkciou pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri testoch uskutočnených in vitro zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom. Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne
významné toxikologické účinky.
V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Protamíniumsulfát Metakrezol[1,76 mg/ml] Fenol [0,80 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.
6.2 Inkompatibility
Miešanie Humalogu Mix25 s inými inzulínmi sa neskúmalo. Pre nedostatok štúdií kompatibility
nesmie byť tento liek miešaný s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Nepoužitá náplň
3 roky
Po vložení náplne do pera
28 dní
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
N
epoužitá náplň
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte
nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.
Po vložení náplne do pera
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Neuchovávajte v chladničke. Pero obsahujúce náplň neuchovávajte
s nasadenou ihlou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu
Suspenzia sa plní do náplní z kremičitého skla typu I, ktoré sú utesnené butylovým alebo halobutylovým diskovým uzáverom s piestom a zabezpečené alumíniovým tesnením. Na ošetrenie piestu a/alebo skla náplne sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
5 x 3 ml Humalog Mix25 náplne pre 3 ml pero.
2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix25 náplne pre 3 ml pero.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
Návod na použitie
Humalog Mix25 náplne používajte s perom označeným CE značkou podľa odporúčania v informácii poskytovanej výrobcom pomôcky.
a) Príprava dávky
Bezprostredne pred použitím sa náplne obsahujúce Humalog Mix25 desaťkrát premiešajú prevaľovaním v dlaniach a desaťkrát prevrátia o 180° z dôvodu premiešania inzulínu, pokiaľ sa
nedocieli rovnomerný zákal alebo mliečne zafarbenie. Ak sa tak nestane, zopakujte vyššie uvedený
postup, až kým sa obsah nepremieša. Náplne obsahujú malú sklenenú guľôčku uľahčujúcu miešanie. Netraste rázne, pretože to môže spôsobiť spenenie, ktoré by mohlo ovplyvniť správne odmeranie
dávky.
Náplne sa majú často kontrolovať a nesmú sa použiť, pokiaľ inzulín tvorí zhluky alebo pokiaľ pevné biele častice ostávajú na dne alebo na stene náplne, ktorá tým získava matný vzhľad.
V náplni Humalogu Mix25 nie je možné miešať iný inzulín. Náplne sa nemôžu znovu plniť.
Nasleduje všeobecný popis použitia. U každého jednotlivého pera sa musia dodržiavať inštrukcie
výrobcu na založenie náplne, pripojenie ihly a aplikáciu injekcie inzulínu.
b) Aplikácia dávky
1. Umyte si ruky.
2. Vyberte miesto vpichu.
3. Očistite kožu podľa inštrukcie.
4. Odstráňte vonkajší ochranný kryt ihly.
5. Stabilizujte kožu tak, že ju buď napnete alebo vytvoríte väčšiu kožnú riasu. Ihlu vpichnite podľa
inštrukcie.
6. Stlačte dávkovacie tlačidlo.
7. Vytiahnite ihlu a miesto vpichu niekoľko sekúnd jemne tlačte. Miesto nemasírujte.
8. Pomocou vonkajšieho ochranného krytu ihlu odskrutkujte a bezpečne znehodnoťte.
9. Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby rovnaké miesto nebolo použité
v priemere viackrát ako raz za mesiac.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko.
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/007/008 5 x 3 ml Humalog Mix25 náplne pre 3 ml pero
EU/1/96/007/024 2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix25 náplne pre 3 ml pero
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Humalog Mix50 100 U/ml, injekčná suspenzia v injekčnej liekovke
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
2.1 Všeobecný opis
Humalog Mix 50 je biela sterilná suspenzia.
2.2 Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie
1 ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,5 mg) inzulín lispro (pôvod z rekombinantnej DNA
produkovanej E.coli). Každé balenie obsahuje 10ml, čo zodpovedá 1 000 U inzulín lispro.
Humalog Mix50 tvorí 50% roztok inzulínu lispro a 50% suspenzia inzulínu lispro izofán.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Humalog Mix50 je určený na liečbu pacientov s diabetes mellitus, ktorí potrebujú inzulín na udržanie normálnej glukózovej homeostázy.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie určí lekár v súlade s potrebami pacienta.
Humalog Mix50 sa môže podať krátko pred jedlom. V prípade potreby sa Humalog Mix50 môže
podať i bezprostredne po jedle. Humalog Mix50 sa aplikuje len subkutánnou injekciou. Humalog Mix50 sa nemá nikdy podať intravenózne.
Subkutánne sa má podať v hornej časti ramien, na stehnách, zadku alebo bruchu. Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužilo viackrát ako približne raz za mesiac.
Pri subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 je potrebné sa starostlivo uistiť o tom, že nedošlo
k aplikácii do cievy. Po aplikácii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacient musí byť riadne poučený
o správnej aplikačnej technike.
Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 dochádza k rýchlemu nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity Humalogu. To umožňuje podanie Humalogu Mix50 v tesnej časovej súvislosti s jedlom. Trvanie účinku zložky suspenzie inzulínu lispro izofán (BASAL)
Humalogu Mix50 je veľmi podobné účinku bazálneho inzulínu (NPH).
Časový priebeh aktivity akéhokoľvek inzulínu sa môže významne líšiť u rôznych osôb alebo u jednej osoby v rôznych časových intervaloch. Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov závisí
trvanie účinku Humalogu Mix50 na dávke, mieste vpichu, krvnom zásobovaní, teplote a fyzickej
aktivite.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na inzulín lispro alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Humalog Mix50 sa nesmie za žiadnych okolností podať intravenózne.
Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny koncentrácie, značky (výrobcu), typu (regular, NPH, lente a i.), druhu (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobu výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu mať za následok potrebu zmeny dávkovania.
Dlhotrvajúci diabetes, intenzifikovaná inzulínová terapia, diabetická neuropatia alebo užívanie liekov, ako sú beta-blokátory, môžu zmeniť alebo zmierniť skoré varovné príznaky hypoglykémie.
Malý počet pacientov, ktorí mali hypoglykemické reakcie po prevode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín, uvádzalo, že skoré varovné príznaky hypoglykémie boli menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré zažili pri použití predchádzajúceho inzulínu. Nekontrolované hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť.
Použitie nedostatočných dávok alebo prerušenie liečby, najmä u inzulín-dependentných diabetikov,
môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze; stavom, ktoré môžu byť letálne.
Potreba inzulínu môže byť znížená pri poškodení funkcie obličiek.
Potreba inzulínu môže byť znížená u pacientov s poškodením funkcie pečene z dôvodov nižšej kapacity pre glukoneogenézu a zhoršeného odbúravania inzulínu; avšak u pacientov s chronickým
poškodením funkcie pečene môže zvýšenie inzulínovej rezistencie viesť ku vyššej potrebe inzulínu.
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť počas ochorenia alebo vplyvom emocionálnych stresov.
Úprava dávky môže byť rovnako potrebná, pokiaľ pacienti vykonávajú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoju zvyčajnú diétu. Cvičenie ihneď po požití potravy môže zvýšiť riziko hypoglykémie.
Podanie inzulínu lispro deťom mladším ako 12 rokov sa má zvážiť iba v prípade očakávaného prínosu
v porovnaní s regular inzulínom.
Kombinácia Humalogu Mix50 a pioglitazónu
V prípadoch, keď sa použil pioglitazón v kombinácii s inzulínom, boli zaznamenané prípady srdcového zlyhania, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania. Treba
mať na zreteli tieto fakty v prípade, že sa zvažuje liečba kombináciou pioglitazónu a Humalogu
Mix50. Ak pacient používa danú kombináciu, je u neho potrebné sledovať znaky a symptómy srdcového zlyhania, priberanie na hmotnosti a edém. Ak sa zistí akékoľvek zhoršenie srdcových
symptómov, pioglitazón sa musí prestať podávať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť látkami s hyperglykemickým účinkom, ako je
perorálna antikoncepcia, kortikosteroidy alebo hormonálna substitúcia počas liečby porúch štítnej
žľazy, danazol, beta2-mimetiká (ritodrín, salbutamol, terbutalín).
Potreba inzulínu sa môže znížiť pri podávaní liekov s hypoglykemickým účinkom ako sú perorálne antidiabetiká, salicyláty (napr. kyselina acetylsalicylová), sulfónamidy, niektoré antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu), niektoré
inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorov angiotenzínu II, beta-blokátory, oktreotid alebo alkohol.
Miešanie Humalogu Mix50 s inými inzulínmi sa neskúmalo.
Užívanie iných liekov podávaných súčasne s Humalogom Mix50 sa má konzultovať s lekárom (pozri
časť 4.4).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Údaje o veľkom počte gravidných žien užívajúcich inzulín lispro nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca.
Udržanie dobrej kontroly glykémie počas gravidity je základnou požiadavkou liečby diabetu
u pacientky liečenej inzulínom pri inzulín-dependentnom alebo gestačnom diabete. Potreba inzulínu sa
zvyčajne znižuje počas prvého trimestra a zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Pacientky s diabetom majú byť poučené o tom, aby informovali svojho lekára v prípade gravidity alebo ak graviditu zvažujú. Starostlivé monitorovanie glykémie, rovnako ako aj celkového zdravotného stavu, je základnou požiadavkou u gravidných s diabetom.
U dojčiacich diabetičiek môže vzniknúť potreba úpravy dávky inzulínu, diéty alebo oboje.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť pacienta koncentrovať sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku hypoglykémie. To môže byť riskantné v situáciách špeciálne vyžadujúcich vyššie uvedené schopnosti (napr. vedenie auta alebo obsluha strojov).
Pacient má byť poučený o potrebe zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa musí starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia. Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.
Často (1/100 až <1/10) sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov. V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou. Systémová alergia, ktorá je zriedkavá (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálne závažnejšia,
je generalizovanou alergiou na inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu ohrozovať život.
Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).
Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulinoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.4.9 PredávkovanieInzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože koncentrácia glukózy v sére je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínovej aktivity v pomere
k príjmu potravy a výdaju energie.
Hypoglykémia môže byť spojená s nevšímavosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy,
potením a vracaním.
Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy, iného cukru, príp. produktu obsahujúceho sacharidy.
Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním sacharidov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.
Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.
Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie
pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Inzulíny a ich analógy, strednodobo pôsobiace v kombinácii s rýchlopôsobiacimi inzulínmi, ATC kód: A10A D04
Humalog Mix50 je vopred namiešaná suspenzia obsahujúca inzulín lispro (rýchlopôsobiaci analóg
ľudského inzulínu) a inzulín lispro izofán (strednodobo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu). Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.
Inzulín má navyše ďalšie anabolické a anti-katabolické vlastnosti na mnoho rôznych tkanív.
V svalovom tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy, lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.
Rýchly nástup účinku inzulínu lispro (približne 15 minút) umožňuje jeho podanie v tesnej časovej
súvislosti s jedlom (v rozmedzí 0 až 15 minút pred jedlom) v porovnaní s regular inzulínom
(30 až 45 minút pred jedlom). Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 dochádza k rýchlemu nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity inzulínu lispro. Profil účinku Humalogu
BASAL je veľmi podobný účinku bazálneho inzulínu (NPH) a pretrváva počas približne 15 hodín. Na
nasledujúcom obrázku je zobrazená farmakodynamika Humalogu Mix50 a BASAL.
Humalog Mix50
Humalog Basal
Hypoglykemická
aktivita
0 4 8 12 16 20 24
Čas, hodiny
Graf zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.
Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie pečene alebo obličiek. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.
Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiPodľa farmakokinetických vlastností je inzulín lispro zlúčenina, ktorá sa rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálne hladiny v krvi 30 až 70 minút po subkutánnom podaní. Farmakokinetika suspenzie inzulínu lispro izofán je zhodná so strednodobo pôsobiacimi inzulínmi ako je NPH. Farmakokinetika Humalogu Mix50 reprezentuje individuálne farmakokinetické vlastnosti jeho dvoch zložiek. Ak vezmeme do úvahy klinický význam týchto kinetík, je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy. (pozri časť 5.1).
Inzulín lispro je u pacientov s renálnou insuficienciou absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v celom širokom spektre renálnych funkcií boli farmakokinetické diferencie medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom všeobecne udržané a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodenou funkciou pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPri testoch uskutočnených
in vitro zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom. Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne
významné toxikologické účinky.
V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Protamíniumsulfát Metakrezol[2,20 mg/ml] Fenol [1,00 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.
6.2 Inkompatibility
Miešanie Humalogu Mix50 s inými inzulínmi sa neskúmalo. Pre nedostatok štúdií kompatibility
nesmie byť tento liek miešaný s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorené injekčné liekovky
2 roky
Po prvom použití
28 dní
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.
Neotvorené injekčné liekovky
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C).
Po prvom použití
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C) alebo pri teplote do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu
Suspenzia sa plní do injekčných liekoviek z kremičitého skla typu I, ktoré sú utesnené butylovým alebo halobutylovým uzáverom a zabezpečené alumíniovým tesnením. Na ošetrenie uzáveru sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia.
1 x 10 ml Humalog Mix50 injekčná liekovka
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
Návod na použitie
Injekčná liekovka sa má používať v kombinácii s vhodnou injekčnou striekačkou (označenou 100 U).
a) Príprava dávky
Bezprostredne pred použitím sa injekčné liekovky obsahujúce Humalog Mix50 premiešajú otáčaním v
dlaniach z dôvodu premiešania inzulínu, kým sa nedocieli rovnomerný zákal alebo mliečne zafarbenie.
Netraste rázne, pretože to môže spôsobiť spenenie, ktoré by mohlo ovplyvniť správne odmeranie
dávky. Injekčné liekovky sa majú často kontrolovať a nesmú sa použiť, pokiaľ inzulín tvorí zhluky alebo pokiaľ pevné biele častice ostávajú na dne alebo na stene liekovky, ktorá tým získava matný vzhľad.
Humalog Mix50
• Umyte si ruky.
• Ak používate novú injekčnú liekovku, odstráňte ochranný plastový kryt, ale neodstraňujte
zátku.
• Do injekčnej striekačky natiahnite množstvo vzduchu totožné s množstvom predpísanej dávky Humalogu Mix50, ktoré budete aplikovať. Uzáver injekčnej liekovky potrite alkoholovým tampónom. Ihlu vbodnite do gumenej zátky injekčnej liekovky Humalogu Mix50 a vzduch z injekčnej striekačky vtlačte do injekčnej liekovky.
• Injekčnú liekovku s injekčnou striekačkou otočte dnom nahor. Držte injekčnú liekovku a injekčnú striekačku pevne v jednej ruke.
• Presvedčte sa, že je špička ihly v Humalogu Mix50 a potrebnú dávku natiahnite do injekčnej striekačky.
• Pred vytiahnutím ihly z injekčnej liekovky sa skontrolujte, či nie sú v injekčnej striekačke vzduchové bubliny, ktoré znižujú množstvo Humalogu Mix50 v injekčnej striekačke. V prípade ich výskytu držte injekčnú striekačku smerom hore a poklepkávajte na jej stenu, pokiaľ všetky bubliny nevyplávajú nahor. Vytlačte ich z injekčnej striekačky von a natiahnite presnú dávku.
• Vytiahnite ihlu z injekčnej liekovky a položte injekčnú striekačku tak, aby sa ihla ničoho
nedotýkala.
2. Aplikácia dávky
• Vyberte miesto vpichu.
• Očistite kožu podľa inštrukcie.
• Stabilizujte kožu tak, že ju buď napnete alebo vytvoríte väčšiu kožnú riasu. Ihlu vbodnite
a aplikujte podľa inštrukcie.
• Vytiahnite ihlu a na miesto vpichu niekoľko sekúnd jemne tlačte. Miesto nemasírujte.
• Ihlu a injekčnú striekačku bezpečne znehodnoťte.
• Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužívalo
v priemere viackrát ako raz za mesiac.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko.
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/96/007/019
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Humalog Mix50 100 U/ml, injekčná suspenzia v náplni
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
2.1 Všeobecný opis
Humalog Mix50 je biela sterilná suspenzia.
2.2 Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie
1 ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,5 mg) inzulín lispro (pôvod z rekombinantnej DNA
produkovanej E.coli). Každé balenie obsahuje 3ml, čo zodpovedá 300 U inzulínu lispro.
Humalog Mix50 tvorí 50% roztok inzulínu lispro a 50% suspenzia inzulínu lispro izofán.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Humalog Mix50 je určený na liečbu pacientov s diabetes mellitus, ktorí potrebujú inzulín na udržanie normálnej glukózovej homeostázy.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie určí lekár v súlade s potrebami pacienta.
Humalog Mix50 sa môže podať krátko pred jedlom. V prípade potreby sa Humalog Mix50 môže
podať i bezprostredne po jedle. Humalog Mix50 sa aplikuje len subkutánnou injekciou. Humalog Mix50 sa nemá nikdy podať intravenózne.
Subkutánne sa má podať v hornej časti ramien, na stehnách, zadku alebo bruchu. Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužilo viackrát ako približne raz za mesiac.
Pri subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 je potrebné sa starostlivo uistiť o tom, že nedošlo
k aplikácii do cievy. Po aplikácii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacient musí byť riadne poučený
o správnej aplikačnej technike.
Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 dochádza k rýchlemu nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity Humalogu. To umožňuje podanie Humalogu Mix50 v tesnej časovej súvislosti s jedlom. Trvanie účinku zložky suspenzie inzulínu lispro izofán (BASAL)
Humalogu Mix50 je veľmi podobné účinku bazálneho inzulínu (NPH).
Časový priebeh aktivity akéhokoľvek inzulínu sa môže významne líšiť u rôznych osôb alebo u jednej osoby v rôznych časových intervaloch. Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov závisí
trvanie účinku Humalogu Mix50 na dávke, mieste vpichu, krvnom zásobovaní, teplote a fyzickej
aktivite.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na inzulín lispro alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Humalog Mix50 sa nesmie za žiadnych okolností podať intravenózne.
Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny koncentrácie, značky (výrobcu), typu (regular, NPH, lente a i.), druhu (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobu výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu mať za následok potrebu zmeny dávkovania.
Dlhotrvajúci diabetes, intenzifikovaná inzulínová terapia, diabetická neuropatia alebo užívanie liekov, ako sú beta-blokátory, môžu zmeniť alebo zmierniť skoré varovné príznaky hypoglykémie.
Malý počet pacientov, ktorí mali hypoglykemické reakcie po prevode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín, uvádzalo, že skoré varovné príznaky hypoglykémie boli menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré zažili pri použití predchádzajúceho inzulínu. Nekontrolované hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť.
Použitie nedostatočných dávok alebo prerušenie liečby, najmä u inzulín-dependentných diabetikov,
môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze; stavom, ktoré môžu byť letálne.
Potreba inzulínu môže byť znížená pri poškodení funkcie obličiek. Potreba inzulínu môže byť znížená u pacientov s poškodením funkcie pečene z dôvodov nižšej kapacity pre glukoneogenézu a zhoršeného odbúravania inzulínu; avšak u pacientov s chronickým poškodením funkcie pečene môže zvýšenie inzulínovej rezistencie viesť ku vyššej potrebe inzulínu.
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť počas ochorenia alebo vplyvom emocionálnych stresov.
Úprava dávky môže byť rovnako potrebná, pokiaľ pacienti vykonávajú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo
menia svoju zvyčajnú diétu. Cvičenie ihneď po požití potravy môže zvýšiť riziko hypoglykémie.
Podanie inzulínu lispro deťom mladším ako 12 rokov sa má zvážiť iba v prípade očakávaného prínosu
v porovnaní s regular inzulínom.
Kombinácia Humalogu Mix50 a pioglitazónu
V prípadoch, keď sa použil pioglitazón v kombinácii s inzulínom, boli zaznamenané prípady srdcového zlyhania, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania. Treba
mať na zreteli tieto fakty v prípade, že sa zvažuje liečba kombináciou pioglitazónu a Humalogu
Mix50. Ak pacient používa danú kombináciu, je u neho potrebné sledovať znaky a symptómy srdcového zlyhania, priberanie na hmotnosti a edém. Ak sa zistí akékoľvek zhoršenie srdcových
symptómov, pioglitazón sa musí prestať podávať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť látkami s hyperglykemickým účinkom, ako je
perorálna antikoncepcia, kortikosteroidy alebo hormonálna substitúcia počas liečby porúch štítnej
žľazy, danazol, beta2-mimetiká (ritodrín, salbutamol, terbutalín).
Potreba inzulínu sa môže znížiť pri podávaní liekov s hypoglykemickým účinkom ako sú perorálne antidiabetiká, salicyláty (napr. kyselina acetylsalicylová), sulfónamidy, niektoré antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu), niektoré
inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorov angiotenzínu II, beta-blokátory, oktreotid alebo alkohol.
Miešanie Humalogu Mix50 s inými inzulínmi sa neskúmalo.
Užívanie iných liekov podávaných súčasne s Humalogom Mix50 sa má konzultovať s lekárom (pozri
časť 4.4).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Údaje o veľkom počte gravidných žien užívajúcich inzulín lispro nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca.
Udržanie dobrej kontroly glykémie počas gravidity je základnou požiadavkou liečby diabetu
u pacientky liečenej inzulínom pri inzulín-dependentnom alebo gestačnom diabete. Potreba inzulínu sa
zvyčajne znižuje počas prvého trimestra a zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Pacientky s diabetom majú byť poučené o tom, aby informovali svojho lekára v prípade gravidity alebo ak graviditu zvažujú. Starostlivé monitorovanie glykémie, rovnako ako aj celkového zdravotného stavu, je základnou požiadavkou u gravidných s diabetom.
U dojčiacich diabetičiek môže vzniknúť potreba úpravy dávky inzulínu, diéty alebo oboje.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť pacienta koncentrovať sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku hypoglykémie. To môže byť riskantné v situáciách špeciálne vyžadujúcich vyššie uvedené schopnosti (napr. vedenie auta alebo obsluha strojov).
Pacient má byť poučený o potrebe zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa musí starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia. Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.
Často (1/100 až <1/10) sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov. V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou. Systémová alergia, ktorá je zriedkavá (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálne závažnejšia,
je generalizovanou alergiou na inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu ohrozovať život.
Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).
Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulinoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.4.9 PredávkovanieInzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože koncentrácia glukózy v sére je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínovej aktivity v pomere
k príjmu potravy a výdaju energie.
Hypoglykémia môže byť spojená s nevšímavosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy,
potením a vracaním.
Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy, iného cukru, príp. produktu obsahujúceho sacharidy.
Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním sacharidov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.
Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.
Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie
pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Inzulíny a ich analógy, strednodobo pôsobiace v kombinácii s rýchlopôsobiacimi inzulínmi, ATC kód: A10A D04
Humalog Mix50 je vopred namiešaná suspenzia obsahujúca inzulín lispro (rýchlopôsobiaci analóg
ľudského inzulínu) a inzulín lispro izofán (strednodobo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu). Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.
Inzulín má navyše ďalšie anabolické a anti-katabolické vlastnosti na mnoho rôznych tkanív.
V svalovom tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy, lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.
Rýchly nástup účinku inzulínu lispro (približne 15 minút) umožňuje jeho podanie v tesnej časovej
súvislosti s jedlom (v rozmedzí 0 až 15 minút pred jedlom) v porovnaní s regular inzulínom
(30 až 45 minút pred jedlom). Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 dochádza k rýchlemu nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity inzulínu lispro. Profil účinku Humalogu
BASAL je veľmi podobný účinku bazálneho inzulínu (NPH) a pretrváva počas približne 15 hodín.
Na nasledujúcom obrázku je zobrazená farmakodynamika Humalogu Mix50 a BASAL.
Humalog Mix50
Humalog Basal
Hypoglykemická
aktivita
0 4 8 12 16 20 24
Čas, hodiny
Graf zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.
Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie pečene alebo obličiek. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.
Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiPodľa farmakokinetických vlastností je inzulín lispro zlúčenina, ktorá sa rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálne hladiny v krvi 30 až 70 minút po subkutánnom podaní. Farmakokinetika suspenzie inzulínu lispro izofán je zhodná so strednodobo pôsobiacimi inzulínmi ako je NPH. Farmakokinetika Humalogu Mix50 reprezentuje individuálne farmakokinetické vlastnosti jeho dvoch zložiek. Ak vezmeme do úvahy klinický význam týchto kinetík, je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy. (pozri časť 5.1).
Inzulín lispro je u pacientov s renálnou insuficienciou absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v celom širokom spektre renálnych funkcií boli farmakokinetické diferencie medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom všeobecne udržané a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodenou funkciou pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPri testoch uskutočnených
in vitro zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom. Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne
významné toxikologické účinky.
V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Protamíniumsulfát Metakrezol[2,20 mg/ml] Fenol [1,00 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.
6.2 Inkompatibility
Miešanie Humalogu Mix50 s inými inzulínmi sa neskúmalo. Pre nedostatok štúdií kompatibility
nesmie byť tento liek miešaný s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Nepoužitá náplň
3 roky
Po vložení náplne do pera
28 dní
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Nepoužitá náplň
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte
nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.
Po vložení náplne do pera
Uchovávajte pri teplote do 30°C. Neuchovávajte v chladničke. Pero obsahujúce náplň neuchovávajte
s nasadenou ihlou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu
Suspenzia sa plní do náplní z kremičitého skla typu I, ktoré sú utesnené butylovým alebo halobutylovým diskovým uzáverom s piestom a zabezpečené alumíniovým tesnením. Na ošetrenie piestu a/alebo skla náplne sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
5 x 3 ml Humalog Mix50 náplne pre 3 ml pero.
2x (5 x 3 ml) Humalog Mix50 náplne pre 3 ml pero.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
Návod na použitie
Humalog Mix50 náplne používajte s perom označeným CE značkou podľa odporúčania v informácii poskytovanej výrobcom pomôcky.
a) Príprava dávky
Bezprostredne pred použitím sa náplne obsahujúce Humalog Mix50 desaťkrát premiešajú prevaľovaním v dlaniach a desaťkrát prevrátia o 180° z dôvodu premiešania inzulínu, pokiaľ sa
nedocieli rovnomerný zákal alebo mliečne zafarbenie. Ak sa tak nestane, zopakujte vyššie uvedený
postup, až kým sa obsah nepremieša. Náplne obsahujú malú sklenenú guľôčku uľahčujúcu miešanie. Netraste rázne, pretože to môže spôsobiť spenenie, ktoré by mohlo ovplyvniť správne odmeranie
dávky.
Náplne sa majú často kontrolovať a nesmú sa použiť, pokiaľ inzulín tvorí zhluky alebo pokiaľ pevné biele častice ostávajú na dne alebo na stene náplne, ktorá tým získava matný vzhľad.
V náplni Humalogu Mix50 nie je možné miešať iný inzulín. Náplne sa nemôžu znovu plniť.
Nasleduje všeobecný popis použitia. U každého jednotlivého pera sa musia dodržiavať inštrukcie
výrobcu na založenie náplne, pripojenie ihly a aplikáciu injekcie inzulínu.
b) Aplikácia dávky
• Umyte si ruky.
• Vyberte miesto vpichu.
• Očistite kožu podľa inštrukcie.
• Odstráňte vonkajší ochranný kryt ihly.
• Stabilizujte kožu tak, že ju buď napnete alebo vytvoríte väčšiu kožnú riasu. Ihlu vpichnite podľa
inštrukcie.
• Stlačte dávkovacie tlačidlo.
• Vytiahnite ihlu a miesto vpichu niekoľko sekúnd jemne tlačte. Miesto nemasírujte.
• Pomocou vonkajšieho ochranného krytu ihlu odskrutkujte a bezpečne znehodnoťte.
• Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby rovnaké miesto nebolo použité
v priemere viackrát ako raz za mesiac.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko.
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/007/006 5 x 3 ml Humalog Mix50 náplne pre 3 ml pero
EU/1/96/007/025 2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix50 náplne pre 3 ml pero
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Humalog Mix25 100 U/ml KwikPen, injekčná suspenzia
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
2.1 Všeobecný opis
Humalog Mix25 je biela sterilná suspenzia.
2.2 Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie
1 ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,5 mg) inzulín lispro (pôvod z rekombinantnej DNA
produkovanej E.coli). Každé balenie obsahuje 3ml, čo zodpovedá 300 U inzulínu lispro.
Humalog Mix25 tvorí 25% roztok inzulínu lispro a 75% suspenzia inzulínu lispro izofán.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Humalog Mix25 je určený na liečbu pacientov s diabetes mellitus, ktorí potrebujú inzulín na udržanie normálnej glukózovej homeostázy.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie určí lekár v súlade s potrebami pacienta.
Humalog Mix25 sa môže podať krátko pred jedlom. V prípade potreby sa Humalog Mix25 môže
podať i bezprostredne po jedle. Humalog Mix25 sa aplikuje len subkutánnou injekciou. Humalog Mix25 sa nemá nikdy podať intravenózne.
Subkutánne sa má podať v hornej časti ramien, na stehnách, zadku alebo bruchu. Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužilo viackrát ako približne raz za mesiac.
Pri subkutánnej aplikácii Humalogu Mix25 je potrebné sa starostlivo uistiť o tom, že nedošlo
k aplikácii do cievy. Po aplikácii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacient musí byť riadne poučený
o správnej aplikačnej technike.
Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix25 dochádza k rýchlemu nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity Humalogu. To umožňuje podanie Humalogu Mix25 v tesnej časovej súvislosti s jedlom. Trvanie účinku zložky suspenzie inzulínu lispro izofán (BASAL)
Humalogu Mix25 je veľmi podobné účinku bazálneho inzulínu (NPH).
Časový priebeh aktivity akéhokoľvek inzulínu sa môže významne líšiť u rôznych osôb alebo u jednej osoby v rôznych časových intervaloch. Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov závisí
trvanie účinku Humalogu Mix25 na dávke, mieste vpichu, krvnom zásobovaní, teplote a fyzickej
aktivite.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na inzulín lispro alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Humalog Mix25 sa nesmie za žiadnych okolností podať intravenózne.
Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny koncentrácie, značky (výrobcu), typu (regular, NPH, lente a i.), druhu (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobu výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu mať za následok potrebu zmeny dávkovania.'
Dlhotrvajúci diabetes, intenzifikovaná inzulínová terapia, diabetická neuropatia alebo užívanie liekov, ako sú beta-blokátory, môžu zmeniť alebo zmierniť skoré varovné príznaky hypoglykémie.
Malý počet pacientov, ktorí mali hypoglykemické reakcie po prevode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín, uvádzalo, že skoré varovné príznaky hypoglykémie boli menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré zažili pri použití predchádzajúceho inzulínu. Nekontrolované hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť.
Použitie nedostatočných dávok alebo prerušenie liečby, najmä u inzulín-dependentných diabetikov,
môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze; stavom, ktoré môžu byť letálne.
Potreba inzulínu môže byť znížená pri poškodení funkcie obličiek. Potreba inzulínu môže byť znížená u pacientov s poškodením funkcie pečene z dôvodov nižšej kapacity pre glukoneogenézu a zhoršeného odburávania inzulínu; avšak u pacientov s chronickým poškodením funkcie pečene môže zvýšenie inzulínovej rezistencie viesť ku vyššej potrebe inzulínu.
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť počas ochorenia alebo vplyvom emocionálnych stresov.
Úprava dávky môže byť rovnako potrebná, pokiaľ pacienti vykonávajú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoju zvyčajnú diétu. Cvičenie ihneď po požití potravy môže zvýšiť riziko hypoglykémie.
Podanie inzulínu lispro deťom mladším ako 12 rokov sa má zvážiť iba v prípade očakávaného prínosu v porovnaní s regular inzulínom.
Kombinácia Humalogu Mix25 a pioglitazónu
V prípadoch, keď sa použil pioglitazón v kombinácii s inzulínom, boli zaznamenané prípady srdcového zlyhania, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania. Treba
mať na zreteli tieto fakty v prípade, že sa zvažuje liečba kombináciou pioglitazónu a Humalogu
Mix25. Ak pacient používa danú kombináciu, je u neho potrebné sledovať znaky a symptómy srdcového zlyhania, priberanie na hmotnosti a edém. Ak sa zistí akékoľvek zhoršenie srdcových
symptómov, pioglitazón sa musí prestať podávať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť látkami s hyperglykemickým účinkom, ako je
perorálna antikoncepcia, kortikosteroidy alebo hormonálna substitúcia počas liečby porúch štítnej
žľazy, danazol, beta2-mimetiká (ritodrín, salbutamol, terbutalín).
Potreba inzulínu sa môže znížiť pri podávaní liekov s hypoglykemickým účinkom ako sú perorálne antidiabetiká, salicyláty (napr. kyselina acetylsalicylová), sulfónamidy, niektoré antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu), niektoré
inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorov angiotenzínu II, beta-blokátory, oktreotid alebo alkohol.
Miešanie Humalogu Mix25 s inými inzulínmi sa neskúmalo.
Užívanie iných liekov podávaných súčasne s Humalogom Mix25 KwikPen sa má konzultovať
s lekárom (pozri časť 4.4).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Údaje o veľkom počte gravidných žien užívajúcich inzulín lispro nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca.
Udržanie dobrej kontroly glykémie počas gravidity je základnou požiadavkou liečby diabetu
u pacientky liečenej inzulínom pri inzulín-dependentnom alebo gestačnom diabete. Potreba inzulínu sa
zvyčajne znižuje počas prvého trimestra a zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Pacientky s diabetom majú byť poučené o tom, aby informovali svojho lekára v prípade gravidity alebo ak graviditu zvažujú. Starostlivé monitorovanie glykémie, rovnako ako aj celkového zdravotného stavu, je základnou požiadavkou u gravidných s diabetom.
U dojčiacich diabetičiek môže vzniknúť potreba úpravy dávky inzulínu, diéty alebo oboje.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť pacienta koncentrovať sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku hypoglykémie. To môže byť riskantné v situáciách špeciálne vyžadujúcich vyššie uvedené schopnosti (napr. vedenie auta alebo obsluha strojov).
Pacient má byť poučený o potrebe zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa musí starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia. Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.
Často (1/100 až <1/10) sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov. V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou. Systémová alergia, ktorá je zriedkavá (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálne závažnejšia,
je generalizovanou alergiou na inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu ohrozovať život.
Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).
Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulinoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.4.9 PredávkovanieInzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože koncentrácia glukózy v sére je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínovej aktivity v pomere
k príjmu potravy a výdaju energie.
Hypoglykémia môže byť spojená s nevšímavosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy,
potením a vracaním.
Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy, iného cukru, príp. produktu obsahujúceho sacharidy.
Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním sacharidov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.
Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.
Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie
pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Inzulíny a ich analógy, strednodobo pôsobiace v kombinácii s rýchlopôsobiacimi inzulínmi, ATC kód: A10A D04
Humalog Mix25 je vopred namiešaná suspenzia obsahujúca inzulín lispro (rýchlopôsobiaci analóg
ľudského inzulínu) a inzulín lispro izofán (strednodobo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu). Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.
Inzulín má navyše ďalšie anabolické a anti-katabolické vlastnosti na mnoho rôznych tkanív.
V svalovom tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy, lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.
Rýchly nástup účinku inzulínu lispro (približne 15 minút) umožňuje jeho podanie v tesnej časovej
súvislosti s jedlom (v rozmedzí 0 až 15 minút pred jedlom) v porovnaní s regular inzulínom
(30 až 45 minút pred jedlom). Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix25 dochádza k rýchlemu
nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity inzulínu lispro. Profil účinku Humalogu
BASAL je veľmi podobný účinku bazálneho inzulínu (NPH) a pretrváva počas približne 15 hodín.
Klinické štúdie u pacientov s diabetom typu 1 alebo 2 preukázali nižší výskyt postprandiálnej hyperglykémie u Humalogu Mix25 v porovnaní so zmesou 30/70 ľudského inzulínu. V jednej klinickej štúdii bolo pozorované malé zvýšenie (0,38 mmol/l) hladín glukózy v noci (o 3. hodine ráno).
Na nasledujúcom obrázku je zobrazená farmakodynamika Humalogu Mix25 a BASAL.
Hypoglykemická aktivita
Humalog Mix25
Humalog Basal
0 4 8 12 16 20 24
Čas, hodiny
Graf zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.
Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie pečene alebo obličiek. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.
Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.
V dvoch 8-mesačných otvorených prekrížených štúdiách pacienti s diabetom 2. typu, ktorí doteraz neboli liečení inzulínom, alebo si už aplikovali inzulín jeden alebo dvakrát denne, boli v náhodnom poradí 4 mesiace liečení Humalogom Mix25 (užívaným dvakrát denne s metformínom) a inzulínom glargin (užívaným jedenkrát denne s metformínom). Detailné informácie môžete nájsť v nasledujúcej tabuľke.
| Pacienti doteraz neliečení
inzulínom n=78
| Pacienti už predtým liečení
inzulínom n=97
| Priemerná celková dávka
inzulínu pri ukončení liečby
| 0,63 U/kg
| 0,42 U/kg
| Redukcia hemoglobínu A1c1
| 1,30%
(priemerná východisková hodnota = 8,7%)
| 1,00%
(priemerná východisková hodnota = 8,5%)
| Redukcia priemernej
kombinovanej rannej /večernej
2 hodinovej postprandiálnej glykémie1
| 3,46 mM
| 2,48 mM
| Redukcia priemernej glykémie
nalačno1
| 0,55 mM
| 0,65 mM
| Výskyt hypoglykémií pri
ukončení liečby
| 25%
| 25%
| Hmotnostný prírastok2
| 2,33 kg
| 0,96 kg
|
|
|
1 od východiskového stavu po ukončenie liečby Humalogom Mix25
2 u pacientov randomizovaných na Humalog Mix25 v priebehu prvej fázy prekríženej liečby
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Podľa farmakokinetických vlastností je inzulín lispro zlúčenina, ktorá sa rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálne hladiny v krvi 30 až 70 minút po subkutánnom podaní. Farmakokinetika suspenzie inzulínu lispro izofán je zhodná so strednodobo pôsobiacimi inzulínmi ako je NPH. Farmakokinetika Humalogu Mix25 reprezentuje individuálne farmakokinetické vlastnosti jeho dvoch zložiek. Ak vezmeme do úvahy klinický význam týchto kinetík, je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy. (pozri časť 5.1).
Inzulín lispro je u pacientov s renálnou insuficienciou absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v celom širokom spektre renálnych funkcií boli farmakokinetické diferencie medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom všeobecne udržané a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodenou funkciou pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri testoch uskutočnených in vitro zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom. Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne
významné toxikologické účinky.
V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Protamíniumsulfát Metakrezol[1,76 mg/ml] Fenol [0,80 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.
6.2 Inkompatibility
Miešanie Humalogu Mix25 s inými inzulínmi sa neskúmalo. Pre nedostatok štúdií kompatibility
nesmie byť tento liek miešaný s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Nepoužité predplnené perá
3 roky
Po prvom použití
28 dní
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
N
epoužité predplnené perá
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte
nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.
Po prvom použití
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Neuchovávajte v chladničke. Predplnené pero sa nemá uchovávať
s nasadenou ihlou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu
Suspenzia sa plní do náplní z kremičitého skla typu I, ktoré sú utesnené halobutylovým diskovým uzáverom s piestom a zabezpečené alumíniovým tesnením. Na ošetrenie piestu a/alebo skla náplne sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia. Náplne s objemom 3 ml sú uzatvorené v naplnenom dávkovači na jednorazové použitie, nazývanom aj “KwikPen”. Ihly nie sú súčasťou balenia.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
5 x 3 ml Humalog Mix25 100U/ml KwikPen.
2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix25 100U/ml KwikPen.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
Návod na použitie
Bezprostredne pred použitím sa pero KwikPen desaťkrát premieša prevaľovaním v dlaniach
a desaťkrát prevráti o 180° z dôvodu premiešania inzulínu, pokiaľ sa nedocieli rovnomerný zákal
alebo mliečne zafarbenie. Pokiaľ sa tak nestane, je potrebné opakovať vyššie uvedený postup, až kým
sa obsah nepremieša. Náplne obsahujú malú sklenenú guľôčku uľahčujúcu miešanie. Netraste rázne, pretože to môže spôsobiť spenenie, ktoré by mohlo ovplyvniť správne dávkovanie.
Náplne sa majú často kontrolovať a nesmú sa použiť, pokiaľ inzulín tvorí zhluky alebo pokiaľ pevné biele častice ostávajú na dne alebo na stene náplne, ktorá tým získava matný vzhľad.
Zaobchádzanie s naplneným perom
Pred použitím pera KwikPen je potrebné si starostlivo prečítať príručku pre používateľa v písomnej
informácii pre používateľa. KwikPen sa musí používať podľa odporúčaní v príručke pre používateľa.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko.
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/007/033 5 x 3 ml Humalog Mix25 100 U/ml KwikPen
EU/1/96/007/034 2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix25 100 U/ml KwikPen
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Humalog Mix50 100 U/ml KwikPen, injekčná suspenzia
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
2.1 Všeobecný opis
Humalog Mix50 je biela sterilná suspenzia.
2.2 Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie
1 ml obsahuje 100 U (zodpovedá 3,5 mg) inzulín lispro (pôvod z rekombinantnej DNA
produkovanej E.coli). Každé balenie obsahuje 3ml, čo zodpovedá 300 U inzulínu lispro. Humalog Mix50 tvorí 50% roztok inzulínu lispro a 50% suspenzia inzulínu lispro izofán. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčná suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Humalog Mix50 je určený na liečbu pacientov s diabetes mellitus, ktorí potrebujú inzulín na udržanie normálnej glukózovej homeostázy.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie určí lekár v súlade s potrebami pacienta.
Humalog Mix50 sa môže podať krátko pred jedlom. V prípade potreby sa Humalog Mix50 môže
podať i bezprostredne po jedle. Humalog Mix50 sa aplikuje len subkutánnou injekciou. Humalog Mix50 sa nemá nikdy podať intravenózne.
Subkutánne sa má podať v hornej časti ramien, na stehnách, zadku alebo bruchu. Miesta vpichu sa majú meniť rotačným spôsobom tak, aby sa rovnaké miesto nepoužilo viackrát ako približne raz za mesiac.
Pri subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 je potrebné sa starostlivo uistiť o tom, že nedošlo
k aplikácii do cievy. Po aplikácii sa miesto vpichu nemá masírovať. Pacient musí byť riadne poučený
o správnej aplikačnej technike.
Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 dochádza k rýchlemu nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity Humalogu. To umožňuje podanie Humalogu Mix50 v tesnej časovej súvislosti s jedlom. Trvanie účinku zložky suspenzie inzulínu lispro izofán (BASAL)
Humalogu Mix50 je veľmi podobné účinku bazálneho inzulínu (NPH).
Časový priebeh aktivity akéhokoľvek inzulínu sa môže významne líšiť u rôznych osôb alebo u jednej osoby v rôznych časových intervaloch. Rovnako ako u všetkých inzulínových prípravkov závisí trvanie účinku Humalogu Mix50 na dávke, mieste vpichu, krvnom zásobovaní, teplote a fyzickej aktivite.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na inzulín lispro alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok. Hypoglykémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Humalog Mix50 sa nesmie za žiadnych okolností podať intravenózne.
Prechod pacienta na iný typ alebo značku inzulínu sa musí uskutočniť pod prísnym lekárskym dohľadom. Zmeny koncentrácie, značky (výrobcu), typu (regular, NPH, lente a i.), druhu (zvierací, ľudský, analóg ľudského inzulínu) a/alebo spôsobu výroby (rekombinantná DNA oproti inzulínu zvieracieho pôvodu) môžu mať za následok potrebu zmeny dávkovania.
Dlhotrvajúci diabetes, intenzifikovaná inzulínová terapia, diabetická neuropatia alebo užívanie liekov, ako sú beta-blokátory, môžu zmeniť alebo zmierniť skoré varovné príznaky hypoglykémie.
Malý počet pacientov, ktorí mali hypoglykemické reakcie po prevode z inzulínu zvieracieho pôvodu na ľudský inzulín, uvádzalo, že skoré varovné príznaky hypoglykémie boli menej výrazné alebo odlišné od tých, ktoré zažili pri použití predchádzajúceho inzulínu. Nekontrolované hypoglykemické alebo hyperglykemické reakcie môžu spôsobiť stratu vedomia, kómu alebo smrť.
Použitie nedostatočných dávok alebo prerušenie liečby, najmä u inzulín-dependentných diabetikov,
môže viesť k hyperglykémii a diabetickej ketoacidóze; stavom, ktoré môžu byť letálne.
Potreba inzulínu môže byť znížená pri poškodení funkcie obličiek. Potreba inzulínu môže byť znížená u pacientov s poškodením funkcie pečene z dôvodov nižšej kapacity pre glukoneogenézu a zhoršeného odburávania inzulínu; avšak u pacientov s chronickým poškodením funkcie pečene môže zvýšenie inzulínovej rezistencie viesť ku vyššej potrebe inzulínu.
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť počas ochorenia alebo vplyvom emocionálnych stresov.
Úprava dávky môže byť rovnako potrebná, pokiaľ pacienti vykonávajú zvýšenú fyzickú aktivitu alebo menia svoju zvyčajnú diétu. Cvičenie ihneď po požití potravy môže zvýšiť riziko hypoglykémie.
Podanie inzulínu lispro deťom mladším ako 12 rokov sa má zvážiť iba v prípade očakávaného prínosu
v porovnaní s regular inzulínom.
Kombinácia Humalogu Mix50 a pioglitazónu
V prípadoch, keď sa použil pioglitazón v kombinácii s inzulínom, boli zaznamenané prípady srdcového zlyhania, najmä u pacientov s rizikovými faktormi pre vznik srdcového zlyhania. Treba mať na zreteli tieto fakty v prípade, že sa zvažuje liečba kombináciou pioglitazónu a Humalogu Mix50. Ak pacient používa danú kombináciu, je u neho potrebné sledovať znaky a symptómy srdcového zlyhania, priberanie na hmotnosti a edém. Ak sa zistí akékoľvek zhoršenie srdcových symptómov, pioglitazón sa musí prestať podávať.
4.5 Liekové a iné interakcie
Potreba inzulínu sa môže zvýšiť látkami s hyperglykemickým účinkom, ako je
perorálna antikoncepcia, kortikosteroidy alebo hormonálna substitúcia počas liečby porúch štítnej žľazy, danazol, beta2-mimetiká (ritodrín, salbutamol, terbutalín).
Potreba inzulínu sa môže znížiť pri podávaní liekov s hypoglykemickým účinkom ako sú perorálne antidiabetiká, salicyláty (napr. kyselina acetylsalicylová), sulfónamidy, niektoré antidepresíva (inhibítory monoaminooxidázy, selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu), niektoré
inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), blokátory receptorov angiotenzínu II, beta-blokátory, oktreotid alebo alkohol.
Miešanie Humalogu Mix50 s inými inzulínmi sa neskúmalo.
Užívanie iných liekov podávaných súčasne s Humalogom Mix50 KwikPen sa má konzultovať
s lekárom (pozri časť 4.4).
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Údaje o veľkom počte gravidných žien užívajúcich inzulín lispro nepreukázali žiadne nežiaduce
účinky na graviditu alebo na zdravie plodu/novorodenca.
Udržanie dobrej kontroly glykémie počas gravidity je základnou požiadavkou liečby diabetu
u pacientky liečenej inzulínom pri inzulín-dependentnom alebo gestačnom diabete. Potreba inzulínu sa
zvyčajne znižuje počas prvého trimestra a zvyšuje počas druhého a tretieho trimestra. Pacientky s diabetom majú byť poučené o tom, aby informovali svojho lekára v prípade gravidity alebo ak graviditu zvažujú. Starostlivé monitorovanie glykémie, rovnako ako aj celkového zdravotného stavu, je základnou požiadavkou u gravidných s diabetom.
U dojčiacich diabetičiek môže vzniknúť potreba úpravy dávky inzulínu, diéty alebo oboje.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť pacienta koncentrovať sa a reagovať môže byť porušená v dôsledku hypoglykémie. To môže byť riskantné v situáciách špeciálne vyžadujúcich vyššie uvedené schopnosti (napr. vedenie auta alebo obsluha strojov).
Pacient má byť poučený o potrebe zabrániť hypoglykémii počas vedenia vozidla, čo je obzvlášť dôležité u tých osôb, ktoré majú zníženú alebo chýbajúcu vnímavosť varovných príznakov hypoglykémie alebo majú časté hypoglykemické epizódy. Za týchto okolností sa musí starostlivo zvážiť vhodnosť vedenia vozidiel.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejším nežiaducim účinkom inzulínovej terapie u pacienta s diabetom je hypoglykémia. Závažná hypoglykémia môže viesť ku strate vedomia a v extrémnych prípadoch ku smrti. Frekvencia výskytu hypoglykémie nie je uvedená, pretože hypoglykémia je výsledkom pôsobenia nielen dávky inzulínu ale aj iných faktorov, napr. diéta pacienta a fyzická aktivita.
Často (1/100 až <1/10) sa u pacientov objavuje lokálna precitlivenosť. V mieste aplikácie inzulínu sa môže vyskytnúť začervenanie, opuch a svrbenie. Tento stav obvykle ustúpi počas niekoľkých dní alebo týždňov. V niektorých prípadoch môže byť tento stav zapríčinený inými faktormi ako inzulínom, napríklad iritáciou kože dezinfekčným prostriedkom alebo nesprávnou injekčnou technikou. Systémová alergia, ktorá je zriedkavá (1/10 000 až <1/1 000), ale potenciálne závažnejšia,
je generalizovanou alergiou na inzulín. Môže spôsobiť vyrážky po celom tele, dýchavičnosť, pískanie, pokles krvného tlaku, zrýchlený pulz alebo potenie. Ťažké stavy generalizovanej alergie môžu ohrozovať život.
Lipodystrofia v mieste aplikácie injekcie je menej častá (1/1 000 až <1/100).
Prípady edémov počas inzulínovej liečby boli hlásené najmä vtedy, keď v dôsledku intenzívnejšej inzulinoterapie došlo k zlepšeniu predchádzajúcej zlej metabolickej kompenzácie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v
Prílohe V.4.9 PredávkovanieInzulín nemá špecifickú definíciu predávkovania, pretože koncentrácia glukózy v sére je výsledkom komplexných interakcií medzi hladinou inzulínu, dostupnosťou glukózy a ostatnými metabolickými procesmi. Hypoglykémia sa môže objaviť ako dôsledok nadbytku inzulínovej aktivity v pomere
k príjmu potravy a výdaju energie.
Hypoglykémia môže byť spojená s nevšímavosťou, zmätenosťou, palpitáciami, bolesťami hlavy,
potením a vracaním.
Mierne epizódy hypoglykémie reagujú na perorálne podanie glukózy, iného cukru, príp. produktu obsahujúceho sacharidy.
Korekcia stredne ťažkej hypoglykémie sa môže uskutočniť intramuskulárnou alebo subkutánnou aplikáciou glukagónu a následným perorálnym podaním sacharidov, pokiaľ sa pacient dostatočne zotaví. Pacienti, ktorí nereagujú na glukagón, musia dostať infúziu glukózy intravenózne.
Pokiaľ je pacient v kóme, glukagón sa má aplikovať intramuskulárne alebo subkutánne. Pokiaľ však glukagón nie je k dispozícii alebo pacient na jeho podanie nereaguje, musí sa podať roztok glukózy intravenózne. Akonáhle sa pacient preberie z bezvedomia, musí sa najesť.
Po zdanlivej úprave klinického stavu môže byť potrebný trvalý príjem sacharidov a sledovanie
pacienta, pretože hypoglykémia sa môže opakovať.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Inzulíny a ich analógy, strednodobo pôsobiace v kombinácii s rýchlopôsobiacimi inzulínmi, ATC kód: A10A D04
Humalog Mix50 je vopred namiešaná suspenzia obsahujúca inzulín lispro (rýchlopôsobiaci analóg
ľudského inzulínu) a inzulín lispro izofán (strednodobo pôsobiaci analóg ľudského inzulínu). Primárnym účinkom inzulínu lispro je regulácia glukózového metabolizmu.
Inzulín má navyše ďalšie anabolické a anti-katabolické vlastnosti na mnoho rôznych tkanív.
V svalovom tkanive tieto účinky zahŕňajú zvýšenie syntézy glykogénu, mastných kyselín, glycerolu a proteínov a vychytávanie aminokyselín a zároveň zníženie glykogenolýzy, glukoneogenézy, ketogenézy, lipolýzy, proteínového katabolizmu a tvorby aminokyselín.
Rýchly nástup účinku inzulínu lispro (približne 15 minút) umožňuje jeho podanie v tesnej časovej
súvislosti s jedlom (v rozmedzí 0 až 15 minút pred jedlom) v porovnaní s regular inzulínom
(30 až 45 minút pred jedlom). Po subkutánnej aplikácii Humalogu Mix50 dochádza k rýchlemu
nástupu účinku a skorému dosiahnutiu vrcholu aktivity inzulínu lispro. Profil účinku Humalogu
BASAL je veľmi podobný účinku bazálneho inzulínu (NPH) a pretrváva počas približne 15 hodín.
Na nasledujúcom obrázku je zobrazená farmakodynamika Humalogu Mix50 a BASAL.
Humalog Mix50
Humalog Basal
Hypoglykemická
aktivita
0 4 8 12 16 20 24
Čas, hodiny
Graf zobrazuje relatívne množstvo glukózy v závislosti na čase potrebné na udržanie celkovej plazmatickej glukózovej koncentrácie testovaného jedinca blízko hladinám nalačno a je indikátorom efektu týchto inzulínov na glukózový metabolizmus v závislosti na čase.
Glukodynamická odpoveď na inzulín lispro nie je ovplyvnená poškodením funkcie pečene alebo obličiek. Glukodynamické rozdiely medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom merané v priebehu glukózového clampu boli udržané v širokom spektre renálnych funkcií.
Bolo preukázané, že inzulín lispro je molárne ekvipotentný s ľudským inzulínom, ale jeho účinok
nastupuje rýchlejšie a má kratšiu dobu trvania.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiPodľa farmakokinetických vlastností je inzulín lispro zlúčenina, ktorá sa rýchlo vstrebáva a dosahuje maximálne hladiny v krvi 30 až 70 minút po subkutánnom podaní. Farmakokinetika suspenzie inzulínu lispro izofán je zhodná so strednodobo pôsobiacimi inzulínmi ako je NPH. Farmakokinetika Humalogu Mix50 reprezentuje individuálne farmakokinetické vlastnosti jeho dvoch zložiek. Ak vezmeme do úvahy klinický význam týchto kinetík, je vhodnejšie vyšetriť krivky utilizácie glukózy. (pozri časť 5.1).
Inzulín lispro je u pacientov s renálnou insuficienciou absorbovaný rýchlejšie ako rozpustný ľudský inzulín. U pacientov s diabetom typu 2 v celom širokom spektre renálnych funkcií boli farmakokinetické diferencie medzi inzulínom lispro a rozpustným ľudským inzulínom všeobecne udržané a ukázali sa nezávislými na renálnych funkciách. Inzulín lispro je u pacientov s poškodenou funkciou pečene absorbovaný a eliminovaný rýchlejšie v porovnaní s rozpustným ľudským inzulínom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPri testoch uskutočnených
in vitro zahŕňajúcich väzbu na inzulínové receptory a účinky na rastúce bunky, sa inzulín lispro správal spôsobom, ktorý veľmi pripomínal ľudský inzulín. Štúdie tiež preukázali, že disociácia väzby inzulínu lispro na inzulínový receptor je totožná s ľudským inzulínom. Akútne, jeden mesiac a dvanásť mesiacov trvajúce toxikologické štúdie nepreukázali žiadne
významné toxikologické účinky.
V štúdiách na zvieratách inzulín lispro nespôsoboval poškodenie plodnosti, prejavy embryotoxicity alebo teratogenicity.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Protamíniumsulfát Metakrezol [2,20 mg/ml] Fenol [1,00 mg/ml] Glycerol
Heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného
Oxid zinočnatý
Voda na injekciu
Kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný môžu byť použité na úpravu pH na 7,0 - 7,8.
6.2 Inkompatibility
Miešanie Humalogu Mix50 s inými inzulínmi sa neskúmalo. Pre nedostatok štúdií kompatibility
nesmie byť tento liek miešaný s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
Nepoužité predplnené perá
3 roky
Po prvom použití
28 dní
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Nepoužité predplnené perá
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke. Nevystavujte
nadmernému teplu alebo priamemu slnečnému svetlu.
Po prvom použití
Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Neuchovávajte v chladničke. Predplnené pero sa nemá uchovávať
s nasadenou ihlou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu
Suspenzia sa plní do náplní z kremičitého skla typu I, ktoré sú utesnené halobutylovým diskovým uzáverom s piestom a zabezpečené alumíniovým tesnením. Na ošetrenie piestu a/alebo skla náplne sa môže použiť dimetikón alebo silikónová emulzia. Náplne s objemom 3 ml sú uzatvorené v naplnenom dávkovači na jednorazové použitie, nazývanom aj “KwikPen”. Ihly nie sú súčasťou balenia.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
5 x 3 ml Humalog Mix50 100U/ml KwikPen.
2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix50 100U/ml KwikPen.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
Návod na použitie
Bezprostredne pred použitím sa pero KwikPen desaťkrát premieša prevaľovaním v dlaniach
a desaťkrát prevráti o 180° z dôvodu premiešania inzulínu, pokiaľ sa nedocieli rovnomerný zákal
alebo mliečne zafarbenie. Pokiaľ sa tak nestane, je potrebné opakovať vyššie uvedený postup, až kým sa obsah nepremieša. Náplne obsahujú malú sklenenú guľôčku uľahčujúcu miešanie. Netraste rázne, pretože to môže spôsobiť spenenie, ktoré by mohlo ovplyvniť správne dávkovanie.
Náplne sa majú často kontrolovať a nesmú sa použiť, pokiaľ inzulín tvorí zhluky alebo pokiaľ pevné biele častice ostávajú na dne alebo na stene náplne, ktorá tým získava matný vzhľad.
Zaobchádzanie s naplneným perom
Pred použitím pera KwikPen je potrebné si starostlivo prečítať príručku pre používateľa v písomnej
informácii pre používateľa. KwikPen sa musí používať podľa odporúčaní v príručke pre používateľa.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, 3991 RA Houten, Holandsko.
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/96/007/035 5 x 3 ml Humalog Mix50 100 U/ml KwikPen
EU/1/96/007/036 2 x (5 x 3 ml) Humalog Mix50 100 U/ml KwikPen
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. apríla 1996
Dátum posledného predĺženia: 30. apríla 2006
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU