írus alebo Haemophilus influenzae typu b. Možno však očakávať, že imunizácia bude chrániť pred hepatitídou D, keďže hepatitída D (spôsobená delta agensom) sa pri absencii infekcie hepatitídy B nevyskytuje.
Hexacima nechráni pred infekciou hepatitídy spôsobenou inými agens, ako sú vírusy hepatitídy A, hepatitídy C a hepatitídy E alebo iné pečeňové patogény.
Vzhľadom na dlhú inkubačnú dobu hepatitídy B je možné, že v čase očkovania bude prítomná nezistená infekcia hepatitídy B. V týchto prípadoch vakcína nemusí chrániť pred infekciou vírusom hepatitídy B.
Hexacima nechráni pred infekčnými ochoreniami spôsobenými inými typmi Haemophilus influenzae a ani proti meningitíde iného pôvodu.
Pred imunizáciou
Imunizácia sa má odložiť u jedincov s miernym až závažným akútnym horúčkovým ochorením alebo
infekciou. Prítomnosť malej infekcie a/alebo nižšej teploty by nemala byť dôvodom na odloženie očkovania.
Pred očkovaním je potrebné urobiť podrobnú anamnézu jedinca (najmä v prípade predchádzajúcich očkovaní a možných nežiaducich účinkov). Podanie Hexacimy sa musí starostlivo zvážiť u jedincov, ktorí mali v anamnéze vážne alebo závažné reakcie do 48 hodín po predchádzajúcom podaní vakcíny obsahujúcej podobné zložky.
Pred injekčným podaním akejkoľvek biologickej látky musí osoba zodpovedná za podanie vykonať
všetky preventívne opatrenia na prevenciu alergických alebo akýchkoľvek iných reakcií. Tak ako
u všetkých injekčne podávaných vakcín, musí byť aj po podaní tejto vakcíny vždy k dispozícii náležitá lekárska starostlivosť a dohľad pre prípad vzniku anafylaktickej reakcie.
Rozhodnutie podať ďalšie dávky vakcíny obsahujúce pertusovú zložku je potrebné starostlivo zvážiť, ak po podaní vakcíny obsahujúcej pertusovú zložku vyskytli niektoré z nasledujúcich reakcií:
• teplota ≥ 40 °C do 48 hodín s nepreukázanou inou súvislosťou;
• kolaps alebo stav podobný šoku (hypotonicko-hyporesponzívna epizóda) do 48 hodín po očkovaní;
• trvalý a neutíšiteľný plač trvajúci ≥ 3 hodiny v priebehu 48 hodín po očkovaní;
• kŕče s horúčkou alebo bez nej v priebehu 3 dní po očkovaní.
Môžu sa vyskytnúť určité okolnosti, ako vysoká incidencia čierneho kašľa, kedy prípadné prínosy prevýšia možné riziká.
Výskyt febrilných kŕčov v anamnéze dieťaťa, výskyt kŕčov alebo syndrómu náhleho úmrtia dojčiat
(SIDS) v rodinnej anamnéze nepredstavuje kontraindikáciu pre použitie Hexacimy. Jedincov, u ktorých sa v anamnéze vyskytli febrilné kŕče. je potrebné starostlivo sledovať, pretože tieto nežiaduce účinky sa môžu objaviť v priebehu 2 až 3 dní po očkovaní.
Ak sa v minulosti po podaní vakcíny obsahujúcej tetanový toxoid vyskytol Guillainov-Barrého syndróm alebo brachiálna neuritída, rozhodnutie o podaní akejkoľvek vakcíny obsahujúcej tetanový toxoid má byť založené na starostlivom zvážení prípadných prínosov a možných rizík, napr. či bolo dokončené základné očkovanie. Očkovanie je obvykle opodstatnené u jedincov, u ktorých nebolo dokončené základné očkovanie (t. j. bolo podaných menej než tri dávky).
Imunogenicita vakcíny môže byť znížená imunosupresívnou liečbou alebo imunodeficienciou. Očkovanie sa odporúča odložiť až do ukončenia tejto liečby alebo vyliečenia ochorenia. Napriek tomu sa očkovanie odporúča u jedincov s chronickou imunodeficienciou, napr. infekciou HIV, aj keď protilátková odpoveď môže byť obmedzená.
Špeciálna populácia:
K dispozícii nie sú žiadne údaje pre predčasne narodené deti. Avšak môže byť pozorovaná nižšia
imunitná odpoveď a hladina klinickej ochrany nie je známa.
Imunitná odpoveď na vakcínu v súvislosti s genetickým polymorfizmom nebola študovaná.
U jedincov s chronickým zlyhaním obličiek bola pozorovaná znížená odpoveď na vakcínu proti hepatitíde B a podanie ďalších dávok vakcíny proti hepatitíde B je potrebné zvážiť podľa hladiny protilátok proti povrchovému antigénu vírusu hepatitídy B (anti-HBsAg).
Opatrenia pri používaníNepodávajte vakcínu intravaskulárne, intradermálne a ani subkutánne.
Tak ako u všetkých injekčne podávaných vakcín sa jedincom s trombocytopéniou alebo poruchami
zrážanlivosti krvi musí vakcína podávať opatrne, pretože po intramuskulárnom podaní môže dôjsť ku krvácaniu.
Pri podávaní základného očkovania veľmi predčasne narodeným deťom (narodeným v/pred 28.
týždňom tehotenstva) a najmä deťom, u ktorých sa v anamnéze vyskytuje nezrelosť pľúc, je potrebné zvážiť možné riziko apnoe a nutnosť monitorovania dýchania 48 až 72 hodín. Keďže u tejto skupiny dojčiat je prospech očkovania vysoký, očkovanie sa nemá odmietať a ani odkladať.
Interferencia s laboratórnymi testami
Keďže kapsulárny polysacharidový antigén Hib sa vylučuje močom, v priebehu 1 až 2 týždňov po
očkovaní môže byť zistený pozitívny výsledok vyšetrenia na prítomnosť tohto antigénu v moči. Počas tohto obdobia sa na potvrdenie infekcie Hib majú použiť iné testy.
4.5 Liekové a iné interakcieÚdaje o súčasnom podávaní Hexacimy a konjugovanej polysacharidovej vakcíny proti pneumokokom
nepreukázali pri žiadnu klinicky významnú interferenciu v protilátkovej odpovedi na ktorýkoľvek z antigénov.
Údaje o súčasnom preočkovaní Hexacimou a podaní vakcíny proti osýpkam, mumpsu a rubeole
nepreukázali žiadnu klinicky významnú interferenciu v protilátkovej odpovedi na ktorýkoľvek z antigénov. Môže dochádzať ku klinicky významnej interferencii v protilátkovej odpovedi na Hexacimu a vakcínu proti varicele, preto sa tieto vakcíny nemajú podávať súčasne.
Údaje o súčasnom podávaní vakcíny proti rotavírusu nepreukázali žiadnu klinicky významnú
interferenciu v protilátkovej odpovedi na ktorýkoľvek z antigénov.
Nie sú dostupné údaje o súčasnom podaní Hexacimy s meningokovými vakcínami.
Ak je súčasné podanie s inými vakcínami možné, imunizácia sa má vykonať do rôznych miest vpichu.
Hexacima sa nesmie miešať s žiadnymi inými vakcínami alebo inými parenterálne podávanými liekmi.
Až na prípad imunosupresívnej liečby (pozri časť 4.4) neboli hlásené žiadne klinicky významné
interakcie s inými typmi liečby alebo biologickými prípravkami.
Interferencia s laboratórnymi testami: pozri časť 4.4.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Neaplikovateľné. Táto vakcína nie je určená na podávanie ženám v reprodukčnom veku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Netýka sa.
4.8 Nežiaduce účinkya- Súhrn bezpečnostného profiluMedzi najčastejšie uvádzanými reakciami v klinických štúdiách u jedincov, ktorým bola podaná
Hexacima, patria bolesť v mieste vpichu, podráždenosť, plač a sčervenanie kože.
Po prvej dávke bola pozorovaná mierne zvýšená získaná reaktogenita v porovnaní s následnými dávkami.
b- Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkovNasledujúca konvencia bola použitá pre klasifikáciu nežiaducich účinkov; Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie z klinických skúšaníTrieda orgánových systémov
| Frekvencia
| Nežiaduce udalosti
|
Poruchy imunitného systému
| Menej časté
| Hypersenzitívna reakcia
|
Poruchy metabolizmu a výživy
| Veľmi časté
| Anorexia (znížená chuť do jedla)
|
Poruchy nervového systému
| Veľmi časté
| Plačlivosť, ospalosť
|
Časté
| Nezvyčajný plač (dlhotrvajúci plač)
|
Veľmi zriedkavé
| Hypotonické reakcie alebo hypotonicko- hyporesponzívne epizódy (HHE)
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu
| Veľmi časté
| Vracanie
|
Časté
| Hnačka
|
| Poruchy kože a podkožného tkaniva
|
| Zriedkavé
| Vyrážka
|
| | | | |
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
|
Veľmi časté
|
|
Bolesť v mieste vpichu, sčervenanie v mieste vpichu, opuch v mieste vpichu,
Podráždenosť
Pyrexia (telesná teplota ≥ 38,0 °C).
|
|
Časté
|
Stvrdnutie v mieste vpichu
|
Menej časté
|
|
Uzlík v mieste vpichu
Pyrexia (telesná teplota ≥ 39,6 °C)
|
|
Zriedkavé
|
Rozsiahly opuch končatiny*
|
|
* Pozri časť c
|
|
|
c- Opis vybraných nežiaducich reakcií
Rozsiahly opuch končatiny: rozsiahle reakcie v mieste vpichu (> 50 mm) vrátane rozsiahleho opuchu končatiny siahajúceho od miesta vpichu k jednému alebo obom kĺbom boli hlásené u detí. Tieto reakcie sa objavujú 24 – 72 hodín po očkovaní, môžu byť sprevádzané erytémom, teplom, citlivosťou alebo bolestivosťou v mieste vpichu a spontánne odznievajú v priebehu 3 – 5 dní. Riziko sa javí ako závislé od počtu predchádzajúcich dávok acelulárnej vakcíny proti čiernemu kašľu, pričom väčšie riziko je po 4. a 5. dávke.
d- Možné nežiaduce udalosti (t. j. nežiaduce udalosti, ktoré boli hlásené u iných vakcín obsahujúcich jednu alebo viac komponentov alebo zložiek Hexacimy a nie priamo u Hexacimy).
Poruchy imunitného systému
- anafylaktická reakcia
Poruchy nervového systému
- kŕče s horúčkou alebo bez horúčky
- po podaní vakcíny obsahujúcej tetanový toxoid boli hlásené brachiálna neuritída a Guillainov- Barrého syndróm
- po podaní vakcíny obsahujúcej antigén hepatitídy B boli hlásené periférna neuropatia (polyradikuloneuritída, ochrnutie tváre), optická neuritída, demyelinizácia centrálnej nervovej sústavy (roztrúsená skleróza)
- encefalopatia/encefalitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Apnoe u veľmi predčasne narodených detí (v ≤ 28. týždni tehotenstva) (pozri časť 4.4)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Po očkovaní vakcínami obsahujúcimi
Haemophilus influenzae typu b sa môžu vyskytnúť edematózne reakcie postihujúce jednu alebo obe dolné končatiny. Ak sa objaví táto reakcia, dochádza k nej najmä po základnom očkovaní a pozoruje sa v priebehu niekoľkých hodín po očkovaní. Medzi pridružené symptómy možno zaradiť cyanózu, sčervenanie kože, prechodnú purpuru a silný plač. Všetky tieto reakcie spontánne odznejú bez následkov do 24 hodín.
4.9 PredávkovanieNeboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, kombinované bakteriálne a vírusové očkovacie látky,
ATC kód: J07CA09
Schémy základného očkovania, ktoré boli použité sú: 6, 10, 14 týždeň s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení; 2, 3, 4 mesiac bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení;
2, 4, 6 mesiac s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení.
Získané výsledky pre jednotlivé zložky sú zhrnuté v nasledujúcich tabuľkách:
Tabuľka 1: Percento jedincov, ktorí mali titre protilátok ≥
miera séroprotekcie/miera sérokonverzie* jeden mesiac po 3 dávkach základného očkovania s Hexacimou
Titre protilátok ≥ miera séroprotekcie/miera sérokonverzie
| 6-10-14 týždne† N††=123 až 220
| 2-3-4 mesiace† N††=145
| 2-4-6 mesiace† N††=934 až 1270
|
%
|
%
|
%
|
Proti diftérii
(≥ 0,01 IU/ml)
|
97,6
|
99,3
|
97,1
|
Proti tetanu
(≥ 0,01 IU/ml)
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti PT
(≥ 4-násobný nárast)
|
93,6
|
93,6
|
96,0
|
Proti FHA
(≥ 4-násobný nárast)
|
93,1
|
81,9
|
97,0
|
Proti HBs
(≥ 10 mIU/ml)
| S očkovaním proti hepatitíde B pri narodení
|
99,0
|
/
|
99,7
|
Bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení
|
95,7
|
94,0
|
98,8
|
Proti poliovírusu typ1
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
97,7
|
99,9
|
Proti poliovírusu typ 2
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
98,5
|
94,7
|
100,0
|
Proti poliovírusu typ 3
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
97,4
|
99,9
|
Proti PRP
(≥ 0,15 µg/ml)
|
95,4
|
90,7
|
98,0
|
* Akceptované ako koreláty alebo surogáty ochrany.
† 6, 10, 14 týždne s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Juhoafrická republika); 2, 3,
4 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Turecko); 2, 4, 6 mesiace bez očkovania proti
hepatitíde B pri narodení (Argentína, Mexiko, Peru); 2, 4, 6 mesiace s očkovaním proti hepatitíde B pri narodení
(Kostarika, Kolumbia)
†† Počet analyzovaných jedincov (skupina dodržiavajúca protokol štúdie)
Tabuľka 2: Percento jedincov, ktorí mali titre protilátok ≥
miera séroprotekcie/miera sérokonverzie* jeden mesiac po preočkovaní s Hexacimou
Titre protilátok ≥ miera séroprotekcie/miera sérokonverzie
|
Preočkovanie v druhom roku života po 3
dávkach základného očkovania
|
6-10-14 týždne† N†† = 204
|
2-3-4 mesiace† N†† = 114
|
2-4-6 mesiace† N†† = 177
|
%
|
%
|
%
|
Proti diftérii
(≥ 0,1 IU/ml)
|
100,0
|
99,1
|
97,2
|
Proti tetanu
(≥ 0,1 IU/ml)
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti PT
(≥ 4-násobný nárast)
|
94,8
|
96,5
|
91,8
|
Proti FHA
(≥ 4-násobný nárast)
|
91,2
|
91,8
|
86,7
|
Proti HBs
(≥ 10 mIU/ml)
| S očkovaním proti hepatitíde B pri narodení
|
100,0
|
/
|
/
|
Bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení
|
98,5
|
97,3
|
99,4
|
Proti poliovírusu typ 1
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti poliovírusu typ 2
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti poliovírusu typ 3
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti PRP
(≥ 1,0 µg/ml)
|
98,5
|
98,2
|
98,3
|
* Akceptované ako koreláty alebo surogáty ochrany.
† 6, 10, 14 týždne s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Juhoafrická republika); 2, 3,
4 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Turecko); 2, 4, 6 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Mexiko)
†† Počet analyzovaných jedincov (skupina dodržiavajúca protokol štúdie)
Účinnosť acelulárnych pertusových (aP) antigénov obsiahnutých v Hexacime proti typickému silnému
čiernemu kašľu definovanému SZO (≥ 21 dní paroxyzmálneho kašľa) bola preukázaná
v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u dojčiat s 3 dávkami základného očkovania vakcínou DTaP vo vysoko endemickej krajine (v Senegale). Touto štúdiou sa zistila nutnosť preočkovania batoliat. Dlhodobá schopnosť acelulárnych pertusových (aP) antigénov obsiahnutých v Hexacime znížiť výskyt čierneho kašľa a kontrolovať ochorenie čierneho kašľa v detstve bola preukázaná v 10- ročnom národnom programe surveillance čierneho kašľa vo Švédsku s pentavalentnou DTaP-IPV/Hib vakcínou za použitia očkovacej schémy 3, 5, 12 mesiacov. Výsledky dlhodobého pretrvávania ďalej preukázali dramatické zníženie výskytu čierneho kašľa po druhej dávke bez ohľadu na použitú vakcínu.
Účinnosť vakcíny DTaP proti invazívnemu ochoreniu Hib a kombinovaných vakcín proti Hib
(pentavalentných a hexavalentných vrátane vakcín obsahujúcich antigén Hib z Hexacimy) bola preukázaná rozsiahlou (doba sledovania vyše päť rokov) štúdiou postmarketingového sledovania
v Nemecku. Účinnosť vakcíny bola 96,7% po úplnom základnom očkovaní a 98,5 % po preočkovaní
(bez ohľadu na základné očkovanie).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Neboli vykonané žiadne farmakokinetické štúdie.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPredklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií toxicity po opakovanom
podávaní a lokálnej znášanlivosti neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V mieste vpichu boli pozorované chronické histologické zápalové zmeny, v prípade ktorých sa predpokladá pomalé hojenie.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokHydrogénfosforečnan sodný
Dihydrogénfosforečnan draselný
Trometamol
Sacharóza
Esenciálne aminokyseliny vrátane L-fenylalanínu
Voda na injekciu. Adsorbent: pozri časť 2.
6.2 InkompatibilityNevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa táto vakcína nesmie miešať s inými vakcínami alebo
liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte v chladničke (2°C – 8°C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia0,5 ml suspenzie naplnenej v injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestovou zátkou (halobutyl)
a viečkom (halobutyl), bez ihly.
0,5 ml suspenzie naplnenej v injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestovou zátkou (halobutyl)
a viečkom (halobutyl), s 1 samostatnou ihlou.
0,5 ml suspenzie naplnenej v injekčnej striekačke (sklo typu I) s piestovou zátkou (halobutyl)
a viečkom (halobutyl), s 2 samostatnými ihlami.
Veľkosť balenia: 1 alebo 10 kusov.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomPred podaním naplnenú injekčnú striekačku potraste, aby vznikla homogénna belavá zakalená
suspenzia.
Pred podaním sa má suspenzia vizuálne skontrolovať. V prípade pozorovania prítomnosti cudzích
častíc alebo zmeny fyzikálnych vlastností naplnenú injekčnú striekačku znehodnoťte.
V prípade injekčných striekačiek bez pripojených ihiel sa musí ihla pevne nasadiť na injekčnú
striekačku pootočením o jednu štvrtinu otáčky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIISanofi Pasteur SA
2, avenue Pont Pasteur F-69007 Lyon Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)EU/1/13/828/002
EU/1/13/828/003
EU/1/13/828/004
EU/1/13/828/005
EU/1/13/828/006
EU/1/13/828/007
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: {DD. mesiac RRRR}
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU{MM/RRRR}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZOV LIEKU
Hexacima injekčná suspenzia
Očkovacia látka proti záškrtu, tetanu, čiernemu kašľu (acelulárna zložka), hepatitíde B (rDNA),
detskej obrne (inaktivovaná) a
Haemophilus influenzae typu b konjugovaná (adsorbovaná).
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIEJedna dávka1 (0,5 ml) obsahuje:
Difterický toxoid nie menej ako 20 IU2
Tetanový toxoid nie menej ako 40 IU2
Antigény
Bordetella pertussisPertusový toxoid 25 mikrogramov
Filamentózny hemaglutinín 25 mikrogramov
Poliovírus (inaktivovaný)3
typ 1 (Mahoney) 40 jednotiek D antigénu4 typ 2 (MEF-1) 8 jednotiek D antigénu4 typ 3 (Saukett) 32 jednotiek D antigénu4
Povrchový antigén hepatitídy B5 10 mikrogramov Polysacharid
Haemophilus influenzae typu b 12 mikrogramov (polyribosylribitol fosfát)
konjugovaný na tetanový proteín 22 –36 mikrogramov
1 adsorbované na hydratovaný hydroxid hlinitý (0,6 mg Al3+)
2 ako dolná hranica intervalu spoľahlivosti (p = 0,95)
3 pomnožené na Vero bunkách
4 alebo ekvivalentné množstvo antigénu stanovené vhodnou imunochemickou metódou
5 vyrobené rekombinantnou DNA technológiou v kvasinkových bunkách
Hansenula polymorphaVakcína môže obsahovať stopové množstvá glutaraldehydu, formaldehydu, neomycínu, streptomycínu a polymyxínu B, ktoré sa používajú vo výrobnom procese (pozri časť 4.3).
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMAInjekčná suspenzia.
Hexacima je belavá zakalená suspenzia.
4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikácieHexacima (DTaP-IPV-HB-Hib) je indikovaná na základné očkovanie a preočkovanie dojčiat a batoliat
vo veku šesť týždňov až 24 mesiacov proti záškrtu, tetanu, čiernemu kašľu, hepatitíde B, detskej obrne a invazívnym ochoreniam spôsobeným baktériami
Haemophilus influenzae typu b (Hib).
Použitie tejto vakcíny má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie
Základné očkovanie:
Základné očkovania pozostáva z troch dávok po 0,5 ml podaných v intervaloch minimálne 4 týždňov a podľa očkovacích schém v 6, 10, 14 týždni; v 2, 3, 4 mesiaci; v 3, 4, 5 mesiaci; v 2, 4, 6 mesiaci.
Môžu sa použiť všetky schémy očkovania vrátane SZO Rozšíreného programu imunizácie (EPI)
(Expanded Program on Immunisation) vo veku 6, 10, 14 týždňov bez ohľadu na to, či bola pri narodení podaná dávka vakcíny proti hepatitíde B.
Ak sa pri narodení podá prvá dávka vakcíny proti hepatitíde B, Hexacima sa môže použiť k podaniu
ďalších dávok vakcíny proti hepatitíde B od veku 6 týždňov. Ak sa druhá dávka vakcíny proti hepatitíde B má podať pred dosiahnutím tohto veku, má sa použiť monovalentná vakcína proti hepatitíde B.
Použitie tejto vakcíny má byť v súlade oficiálnymi odporúčaniami.
Preočkovanie:Po 3 dávkach základného očkovania s Hexacimou sa má preočkovať pokiaľ možno v priebehu druhého roka života, minimálne 6 mesiacov po podaní poslednej dávky základného očkovania.
Preočkovanie sa má vykonať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami. Minimálne sa musí podať dávka
Hib vakcíny.
Po 3 dávkach základného očkovania s Hexacimou (v 2, 3, 4 mesiaci; 3, 4, 5 mesiaci; 2, 4, 6 mesiaci) a
pri neočkovaní proti hepatitíde B pri narodení je potrebné preočkovať vakcínou proti hepatitíde B. Hexacima sa môže použiť na preočkovanie.
Po 3 dávkach Hexacimy podľa schémy SZO EPI (v 6, 10, 14 týždni) a pri neočkovaní proti hepatitíde
B pri narodení sa musí preočkovať vakcínou proti hepatitíde B. Minimálne by sa malo preočkovať
vakcínou proti detskej obrne. Hexacima sa môže použiť na preočkovanie.
Ak je pri narodení podaná vakcína proti hepatitíde B, po 3 dávkach základného očkovania sa môže
preočkovať Hexacimou alebo pentavalentnou DTaP-IPV/Hib vakcínou.
Hexacima sa môže použiť na preočkovanie jedincov, ktorí boli predtým očkovaní inou hexavalentnou
alebo pentavalentnou DTaP-IPV/Hib vakcínou spolu s monovalentnou vakcínou proti hepatitíde B.
Ďalšia pediatrická populácia:Bezpečnosť a účinnosť Hexacimy u detí starších ako 24 mesiacov neboli stanovené.
Spôsob podaniaImunizácia sa má vykonať intramuskulárnou injekciou (IM). Odporúčaným miestom vpichu je
prednostne anterolaterálna horná časť stehna a u starších detí deltový sval (možné od veku 15
mesiacov).
Pokyny na použitie, pozri časť 6.6.
4.3 KontraindikácieAnafylaktická reakcia v anamnéze po predchádzajúcom podaní Hexacimy.
Precitlivenosť na liečivá, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, a stopové reziduá
(glutaraldehyd, formaldehyd, neomycín, streptomycín a polymyxín B), ktorúkoľvek vakcínu proti
čiernemu kašľu alebo precitlivenosť po predchádzajúcom podaní Hexacimy alebo vakcíny obsahujúcej
Očkovanie Hexacimou je kontraindikované u jedincov, u ktorých sa do 7 dní po predchádzajúcom očkovaní vakcínou obsahujúcou pertusovú zložku (celobunkovou alebo acelulárnou vakcínou proti čiernemu kašľu) vyskytla encefalopatia neznámej etiológie.
V týchto prípadoch sa musí očkovanie proti čiernemu kašľu prerušiť a má sa pokračovať v očkovaní proti záškrtu, tetanu, hepatitíde B, detskej obrne a Hib.
Vakcína proti čiernemu kašľu sa nemá podávať jedincom s nekontrolovanou neurologickou poruchou
alebo nekontrolovanou epilepsiou, kým sa nestanoví liečba ich stavu, ich stav sa stabilizuje a ak prínosy očkovania jednoznačne neprevažujú nad rizikami.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníHexacima nechráni pred ochorením vyvolaným inými patogénmi, ako sú
Corynebacteriumdiphtheriae,
Clostridium tetani,
Bordetella pertussis, vírus hepatitídy B, poliovírus alebo
Haemophilus influenzae typu b. Možno však očakávať, že imunizácia bude chrániť pred hepatitídou D, keďže hepatitída D (spôsobená delta agensom) sa pri absencii infekcie hepatitídy B nevyskytuje.
Hexacima nechráni pred infekciou hepatitídy spôsobenou inými agens, ako sú vírusy hepatitídy A, hepatitídy C a hepatitídy E alebo iné pečeňové patogény.
Vzhľadom na dlhú inkubačnú dobu hepatitídy B je možné, že v čase očkovania bude prítomná nezistená infekcia hepatitídy B. V týchto prípadoch vakcína nemusí chrániť pred infekciou vírusom hepatitídy B.
Hexacima nechráni pred infekčnými ochoreniami spôsobenými inými typmi
Haemophilus influenzae a ani proti meningitíde iného pôvodu.
Pred imunizáciouImunizácia sa má odložiť u jedincov s miernym až závažným akútnym horúčkovým ochorením alebo
infekciou. Prítomnosť malej infekcie a/alebo nižšej teploty by nemala byť dôvodom na odloženie očkovania.
Pred očkovaním je potrebné urobiť podrobnú anamnézu jedinca (najmä v prípade predchádzajúcich očkovaní a možných nežiaducich účinkov). Podanie Hexacimy sa musí starostlivo zvážiť u jedincov, ktorí mali v anamnéze vážne alebo závažné reakcie do 48 hodín po predchádzajúcom podaní vakcíny obsahujúcej podobné zložky.
Pred injekčným podaním akejkoľvek biologickej látky musí osoba zodpovedná za podanie vykonať
všetky preventívne opatrenia na prevenciu alergických alebo akýchkoľvek iných reakcií. Tak ako
u všetkých injekčne podávaných vakcín, musí byť aj po podaní tejto vakcíny vždy k dispozícii náležitá lekárska starostlivosť a dohľad pre prípad vzniku anafylaktickej reakcie.
Rozhodnutie podať ďalšie dávky vakcíny obsahujúce pertusovú zložku je potrebné starostlivo zvážiť, ak po podaní vakcíny obsahujúcej pertusovú zložku vyskytli niektoré z nasledujúcich reakcií:
• teplota ≥ 40 °C do 48 hodín s nepreukázanou inou súvislosťou;
• kolaps alebo stav podobný šoku (hypotonicko-hyporesponzívna epizóda) do 48 hodín po očkovaní;
• trvalý a neutíšiteľný plač trvajúci ≥ 3 hodiny v priebehu 48 hodín po očkovaní;
• kŕče s horúčkou alebo bez nej v priebehu 3 dní po očkovaní.
Môžu sa vyskytnúť určité okolnosti, ako vysoká incidencia čierneho kašľa, kedy prípadné prínosy prevýšia možné riziká.
Výskyt febrilných kŕčov v anamnéze dieťaťa, výskyt kŕčov alebo syndrómu náhleho úmrtia dojčiat
(SIDS) v rodinnej anamnéze nepredstavuje kontraindikáciu pre použitie Hexacimy. Jedincov, u ktorých sa v anamnéze vyskytli febrilné kŕče. je potrebné starostlivo sledovať, pretože tieto nežiaduce účinky sa môžu objaviť v priebehu 2 až 3 dní po očkovaní.
Ak sa v minulosti po podaní vakcíny obsahujúcej tetanový toxoid vyskytol Guillainov-Barrého syndróm alebo brachiálna neuritída, rozhodnutie o podaní akejkoľvek vakcíny obsahujúcej tetanový toxoid má byť založené na starostlivom zvážení prípadných prínosov a možných rizík, napr. či bolo dokončené základné očkovanie. Očkovanie je obvykle opodstatnené u jedincov, u ktorých nebolo dokončené základné očkovanie (t. j. bolo podaných menej než tri dávky).
Imunogenicita vakcíny môže byť znížená imunosupresívnou liečbou alebo imunodeficienciou. Očkovanie sa odporúča odložiť až do ukončenia tejto liečby alebo vyliečenia ochorenia. Napriek tomu sa očkovanie odporúča u jedincov s chronickou imunodeficienciou, napr. infekciou HIV, aj keď protilátková odpoveď môže byť obmedzená.
Špeciálna populácia:
K dispozícii nie sú žiadne údaje pre predčasne narodené deti. Avšak môže byť pozorovaná nižšia
imunitná odpoveď a hladina klinickej ochrany nie je známa.
Imunitná odpoveď na vakcínu v súvislosti s genetickým polymorfizmom nebola študovaná.
U jedincov s chronickým zlyhaním obličiek bola pozorovaná znížená odpoveď na vakcínu proti hepatitíde B a podanie ďalších dávok vakcíny proti hepatitíde B je potrebné zvážiť podľa hladiny protilátok proti povrchovému antigénu vírusu hepatitídy B (anti-HBsAg).
Opatrenia pri používaníNepodávajte vakcínu intravaskulárne, intradermálne a ani subkutánne.
Tak ako u všetkých injekčne podávaných vakcín sa jedincom s trombocytopéniou alebo poruchami
zrážanlivosti krvi musí vakcína podávať opatrne, pretože po intramuskulárnom podaní môže dôjsť ku krvácaniu.
Pri podávaní základného očkovania veľmi predčasne narodeným deťom (narodeným v/pred 28.
týždňom tehotenstva) a najmä deťom, u ktorých sa v anamnéze vyskytuje nezrelosť pľúc, je potrebné zvážiť možné riziko apnoe a nutnosť monitorovania dýchania 48 až 72 hodín. Keďže u tejto skupiny dojčiat je prospech očkovania vysoký, očkovanie sa nemá odmietať a ani odkladať.
Interferencia s laboratórnymi testamiKeďže kapsulárny polysacharidový antigén Hib sa vylučuje močom, v priebehu 1 až 2 týždňov po
očkovaní môže byť zistený pozitívny výsledok vyšetrenia na prítomnosť tohto antigénu v moči. Počas tohto obdobia sa na potvrdenie infekcie Hib majú použiť iné testy.
4.5 Liekové a iné interakcieÚdaje o súčasnom podávaní Hexacimy a konjugovanej polysacharidovej vakcíny proti pneumokokom
nepreukázali pri žiadnu klinicky významnú interferenciu v protilátkovej odpovedi na ktorýkoľvek z antigénov.
Údaje o súčasnom preočkovaní Hexacimou a podaní vakcíny proti osýpkam, mumpsu a rubeole
nepreukázali žiadnu klinicky významnú interferenciu v protilátkovej odpovedi na ktorýkoľvek z antigénov. Môže dochádzať ku klinicky významnej interferencii v protilátkovej odpovedi na Hexacimu a vakcínu proti varicele, preto sa tieto vakcíny nemajú podávať súčasne.
Údaje o súčasnom podávaní vakcíny proti rotavírusu nepreukázali žiadnu klinicky významnú
interferenciu v protilátkovej odpovedi na ktorýkoľvek z antigénov.
Nie sú dostupné údaje o súčasnom podaní Hexacimy s meningokovými vakcínami.
Ak je súčasné podanie s inými vakcínami možné, imunizácia sa má vykonať do rôznych miest vpichu.'
Hexacima sa nesmie miešať s žiadnymi inými vakcínami alebo inými parenterálne podávanými liekmi.
Až na prípad imunosupresívnej liečby (pozri časť 4.4) neboli hlásené žiadne klinicky významné
interakcie s inými typmi liečby alebo biologickými prípravkami.
Interferencia s laboratórnymi testami: pozri časť 4.4.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaNeaplikovateľné. Táto vakcína nie je určená na podávanie ženám v reprodukčnom veku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeNetýka sa.
4.8 Nežiaduce účinkya- Súhrn bezpečnostného profiluMedzi najčastejšie uvádzanými reakciami v klinických štúdiách u jedincov, ktorým bola podaná
Hexacima, patria bolesť v mieste vpichu, podráždenosť, plač a sčervenanie kože.
Po prvej dávke bola pozorovaná mierne zvýšená získaná reaktogenita v porovnaní s následnými dávkami.
b- Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkovNasledujúca konvencia bola použitá pre klasifikáciu nežiaducich účinkov; Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) Neznáme (z dostupných údajov)
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie z klinických skúšaníTrieda orgánových systémov
| Frekvencia
| Nežiaduce udalosti
|
Poruchy imunitného systému
| Menej časté
| Hypersenzitívna reakcia
|
Poruchy metabolizmu a výživy
| Veľmi časté
| Anorexia (znížená chuť do jedla)
|
Poruchy nervového systému
| Veľmi časté
| Plačlivosť, ospalosť
|
Časté
| Nezvyčajný plač (dlhotrvajúci plač)
|
Veľmi zriedkavé
| Hypotonické reakcie alebo hypotonicko- hyporesponzívne epizódy (HHE)
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu
| Veľmi časté
| Vracanie
|
Časté
| Hnačka
|
| Poruchy kože a podkožného tkaniva
|
| Zriedkavé
| Vyrážka
|
| | | | |
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
|
Veľmi časté
|
|
Bolesť v mieste vpichu, sčervenanie v mieste vpichu, opuch v mieste vpichu,
Podráždenosť
Pyrexia (telesná teplota ≥ 38,0 °C).
|
|
Časté
|
Stvrdnutie v mieste vpichu
|
Menej časté
|
|
Uzlík v mieste vpichu
Pyrexia (telesná teplota ≥ 39,6 °C)
|
|
Zriedkavé
|
Rozsiahly opuch končatiny*
|
|
* Pozri časť c
c- Opis vybraných nežiaducich reakcií
Rozsiahly opuch končatiny: rozsiahle reakcie v mieste vpichu (> 50 mm) vrátane rozsiahleho opuchu končatiny siahajúceho od miesta vpichu k jednému alebo obom kĺbom boli hlásené u detí. Tieto reakcie sa objavujú 24 – 72 hodín po očkovaní, môžu byť sprevádzané erytémom, teplom, citlivosťou alebo bolestivosťou v mieste vpichu a spontánne odznievajú v priebehu 3 – 5 dní. Riziko sa javí ako závislé od počtu predchádzajúcich dávok acelulárnej vakcíny proti čiernemu kašľu, pričom väčšie riziko je po 4. a 5. dávke.
d- Možné nežiaduce udalosti (t. j. nežiaduce udalosti, ktoré boli hlásené u iných vakcín obsahujúcich jednu alebo viac komponentov alebo zložiek Hexacimy a nie priamo u Hexacimy).
Poruchy imunitného systému
- anafylaktická reakcia
Poruchy nervového systému
- kŕče s horúčkou alebo bez horúčky
- po podaní vakcíny obsahujúcej tetanový toxoid boli hlásené brachiálna neuritída a Guillainov- Barrého syndróm
- po podaní vakcíny obsahujúcej antigén hepatitídy B boli hlásené periférna neuropatia (polyradikuloneuritída, ochrnutie tváre), optická neuritída, demyelinizácia centrálnej nervovej sústavy (roztrúsená skleróza)
- encefalopatia/encefalitída
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Apnoe u veľmi predčasne narodených detí (v ≤ 28. týždni tehotenstva) (pozri časť 4.4)
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Po očkovaní vakcínami obsahujúcimi
Haemophilus influenzae typu b sa môžu vyskytnúť edematózne reakcie postihujúce jednu alebo obe dolné končatiny. Ak sa objaví táto reakcia, dochádza k nej najmä po základnom očkovaní a pozoruje sa v priebehu niekoľkých hodín po očkovaní. Medzi pridružené symptómy možno zaradiť cyanózu, sčervenanie kože, prechodnú purpuru a silný plač. Všetky tieto reakcie spontánne odznejú bez následkov do 24 hodín.
4.9 PredávkovanieNeboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: očkovacie látky, kombinované bakteriálne a vírusové očkovacie látky,
ATC kód: J07CA09
Schémy základného očkovania, ktoré boli použité sú: 6, 10, 14 týždeň s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení; 2, 3, 4 mesiac bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení;
2, 4, 6 mesiac s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení.
Získané výsledky pre jednotlivé zložky sú zhrnuté v nasledujúcich tabuľkách:
Tabuľka 1: Percento jedincov, ktorí mali titre protilátok ≥
miera séroprotekcie/miera sérokonverzie* jeden mesiac po 3 dávkach základného očkovania s Hexacimou
Titre protilátok ≥ miera séroprotekcie/miera sérokonverzie
| 6-10-14 týždne† N††=123 až 220
| 2-3-4 mesiace† N††=145
| 2-4-6 mesiace† N††=934 až 1270
|
%
|
%
|
%
|
Proti diftérii
(≥ 0,01 IU/ml)
|
97,6
|
99,3
|
97,1
|
Proti tetanu
(≥ 0,01 IU/ml)
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti PT
(≥ 4-násobný nárast)
|
93,6
|
93,6
|
96,0
|
Proti FHA
(≥ 4-násobný nárast)
|
93,1
|
81,9
|
97,0
|
Proti HBs
(≥ 10 mIU/ml)
| S očkovaním proti hepatitíde B pri narodení
|
99,0
|
/
|
99,7
|
Bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení
|
95,7
|
94,0
|
98,8
|
Proti poliovírusu typ1
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
97,7
|
99,9
|
Proti poliovírusu typ 2
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
98,5
|
94,7
|
100,0
|
Proti poliovírusu typ 3
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
97,4
|
99,9
|
Proti PRP
(≥ 0,15 µg/ml)
|
95,4
|
90,7
|
98,0
|
* Akceptované ako koreláty alebo surogáty ochrany.
† 6, 10, 14 týždne s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Juhoafrická republika); 2, 3,
4 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Turecko); 2, 4, 6 mesiace bez očkovania proti
hepatitíde B pri narodení (Argentína, Mexiko, Peru); 2, 4, 6 mesiace s očkovaním proti hepatitíde B pri narodení
(Kostarika, Kolumbia)
†† Počet analyzovaných jedincov (skupina dodržiavajúca protokol štúdie)
Tabuľka 2: Percento jedincov, ktorí mali titre protilátok ≥
miera séroprotekcie/miera sérokonverzie* jeden mesiac po preočkovaní s Hexacimou
Titre protilátok ≥ miera séroprotekcie/miera sérokonverzie
|
Preočkovanie v druhom roku života po 3
dávkach základného očkovania
|
6-10-14 týždne† N†† = 204
|
2-3-4 mesiace† N†† = 114
|
2-4-6 mesiace† N†† = 177
|
%
|
%
|
%
|
Proti diftérii
(≥ 0,1 IU/ml)
|
100,0
|
99,1
|
97,2
|
Proti tetanu
(≥ 0,1 IU/ml)
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti PT
(≥ 4-násobný nárast)
|
94,8
|
96,5
|
91,8
|
Proti FHA
(≥ 4-násobný nárast)
|
91,2
|
91,8
|
86,7
|
Proti HBs
(≥ 10 mIU/ml)
| S očkovaním proti hepatitíde B pri narodení
|
100,0
|
/
|
/
|
Bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení
|
98,5
|
97,3
|
99,4
|
Proti poliovírusu typ 1
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti poliovírusu typ 2
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti poliovírusu typ 3
(≥ 8 (reciproč. hodnota riedenia))
|
100,0
|
100,0
|
100,0
|
Proti PRP
(≥ 1,0 µg/ml)
|
98,5
|
98,2
|
98,3
|
* Akceptované ako koreláty alebo surogáty ochrany.
† 6, 10, 14 týždne s očkovaním alebo bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Juhoafrická republika); 2, 3,
4 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Turecko); 2, 4, 6 mesiace bez očkovania proti hepatitíde B pri narodení (Mexiko)
†† Počet analyzovaných jedincov (skupina dodržiavajúca protokol štúdie)
Účinnosť acelulárnych pertusových (aP) antigénov obsiahnutých v Hexacime proti typickému silnému
čiernemu kašľu definovanému SZO (≥ 21 dní paroxyzmálneho kašľa) bola preukázaná
v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u dojčiat s 3 dávkami základného očkovania vakcínou DTaP vo vysoko endemickej krajine (v Senegale). Touto štúdiou sa zistila nutnosť preočkovania batoliat. Dlhodobá schopnosť acelulárnych pertusových (aP) antigénov obsiahnutých v Hexacime znížiť výskyt čierneho kašľa a kontrolovať ochorenie čierneho kašľa v detstve bola preukázaná v 10- ročnom národnom programe surveillance čierneho kašľa vo Švédsku s pentavalentnou DTaP-IPV/Hib vakcínou za použitia očkovacej schémy 3, 5, 12 mesiacov. Výsledky dlhodobého pretrvávania ďalej preukázali dramatické zníženie výskytu čierneho kašľa po druhej dávke bez ohľadu na použitú vakcínu.
Účinnosť vakcíny DTaP proti invazívnemu ochoreniu Hib a kombinovaných vakcín proti Hib
(pentavalentných a hexavalentných vrátane vakcín obsahujúcich antigén Hib z Hexacimy) bola preukázaná rozsiahlou (doba sledovania vyše päť rokov) štúdiou postmarketingového sledovania
v Nemecku. Účinnosť vakcíny bola 96,7% po úplnom základnom očkovaní a 98,5 % po preočkovaní
(bez ohľadu na základné očkovanie).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Neboli vykonané žiadne farmakokinetické štúdie.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPredklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií toxicity po opakovanom
podávaní a lokálnej znášanlivosti neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V mieste vpichu boli pozorované chronické histologické zápalové zmeny, v prípade ktorých sa predpokladá pomalé hojenie.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokHydrogénfosforečnan sodný
Dihydrogénfosforečnan draselný
Trometamol
Sacharóza
Esenciálne aminokyseliny vrátane L-fenylalanínu
Voda na injekciu. Adsorbent: pozri časť 2.
6.2 InkompatibilityNevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa táto vakcína nesmie miešať s inými vakcínami alebo
liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte v chladničke (2°C – 8°C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia0,5 ml suspenzie (sklo typu I) so zátkou (halobutyl).
Veľkosť balenia 10 kusov.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomPred podaním injekčnou liekovkou potraste, aby vznikla homogénna belavá zakalená suspenzia.
Pred podaním sa má suspenzia vizuálne skontrolovať. V prípade pozorovania prítomnosti cudzích
častíc alebo zmeny fyzikálnych vlastností naplnenú injekčnú striekačku znehodnoťte.
Dávku 0,5ml natiahnite použitím injekčnej striekačky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sanofi Pasteur SA
2, avenue Pont Pasteur F-69007 Lyon Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)EU/1/13/828/001
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: {DD. mesiac RRRR}
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU{MM/RRRR}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
http://www.ema.europa.eu.