H-AL PER OS (POLLENS) JSK gtt por 6x9 ml

Jarná zmes skorá
Alnus glutinosa (jelša lepkavá), Betula pendula (breza previsnutá), Carpinus betulus (hrab obyčajný), Corylus avellana (lieska obyčajná), Fraxinus excelsior (jaseň štíhly), Salix caprea (vŕba rakytová).

Artemisia mix
Artemisia absinthium (palina pravá), Artemisia vulgaris (palina obyčajná).

Zmes tráv I + Artemisia mix
Arrhenatherum elatius (ovsík obyčajný), Dactylis glomerata (reznačka laločnatá), Festuca sp. (kostrava), Lolium sp. (mätonoh), Phleum pratense (timotejka lúčna), Secale cereale (raž siata), Artemisia absinthium (palina pravá), Artemisia vulgaris (palina obyčajná).

Zmes tráv I + Sambucus nigra
Arrhenatherum elatius (ovsík obyčajný), Dactylis glomerata (reznačka laločnatá), Festuca sp. (kostrava), Lolium sp. (mätonoh), Phleum pratense (timotejka lúčna), Secale cereale (raž siata), Sambucus nigra (baza čierna).

Alergény z prachu a zvieracích epitelií
Bytový prach zmesný, Konské epitelie, Kravské epitelie, Ovčie epitelie, Psie epitelie, Mačacie epitelie, Králičie epitelie, Morčacie epitelie, Epitelie škrečka, Myšacie epitelie, Krysie epitelie, Prach z kožušín, Zmes peria z perín, Perie zo sliepok, Perie z kačíc, Perie z husí, Perie z exotického vtáctva, Vlna, Bavlna, Syntetický textil, Umelé kožušiny, Prach z mlyna, Prach zo stodoly, Ražná slama, Seno.

Bytový prach obohatený
Bytový prach zmesný, Alternaria sp., Aspergillus fumigatus, Botrytis cinerea, Cladosporium sp., Acarus siro, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus.

Bytový prach zmesný + Zmes roztočov
Bytový prach zmesný, Acarus siro, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus.

Alergény z baktérií
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Escherichia coli var. haemolytica, Proteus vulgaris et mirabilis, Aerobacter (genus) /Enterobacter/, Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, Streptococcus viridans (bez bližšej ideňtifikácie druhu), Streptococcus
pneumoniae, Neisseria pharyngis, Haemophilus influenzae, Klebsiella sp., Propionibacterium acnes,
Corynebacterium pseudodiphtheriticum.

Zmes HCD ( baktérií horných dýchacích ciest)
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria pharyngis.

Zmes DCD ( baktérií dolných dýchacích ciest)
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Neisseria pharingis.

Staphylococcus aureus + Haemophilus influenzae
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae .

Staphylococcus aureus + Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae.

Zmes protiaknózna
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Propionbacterium acnes.

Alergény z húb a kvasiniek
Alternaria sp., Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Botrytis cinerea, Cladosporium sp.,

Fusarium sp., Chrysonilia (Monilia sitophila), Penicillium sp., Rhizopus sp.,	Mucor	sp.,
Epicoccum nigrum, Candida albicans, Candida Krusei, Candida tropicalis.
Zmes protikandidová
Candida albicans, Candida krusei, Candida tropicalis.
Zmes húb vonkajších
Alternaria sp., Botrytis cinerea, Cladosporium sp., Fusarium sp., Monilia sitophila.
Zmes húb domových
Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Penicillium sp., Mucor sp., Rhizopus sp. .
Alergény z hmyzu
Včelí jed, Osí jed, Komáre
Včelí jed + Osí jed
Alergény z roztočov
Acarus siro, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus.
Zmes roztočov
Acarus siro, Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus.

Perorálne alergénové prípravky na alergénovú imunoterapiu (AIT) sú pripravené zo sterilných
základných extraktov príslušných druhov alergénov. Pri peľových alergénoch je relatívna molekulová hmotnosť väčšia než 5 000 daltonov.
Riediacim roztokom je fosforečnanový tlmivý roztok chloridu sodného, resp. bikarbonátový tlmivý roztok chloridu sodného pre alergény z peľu, riedený 1 : 1 glycerolom. Ako antimikrobiálnu konzervačnú látku obsahujú fenol.
Koncentrácia alebo biologická aktivita účinných látok sa udáva v jednotkách štandardnej kvality
(JSK) alebo v jednotkách proteínového dusíka (PNU).

Biologická aktivita 1 000 JSK zodpovedá takej aktivite štandardizovaného alergénu, ktorá pri kožnom teste metódou prick, vyvolala ( na náhodne vybranom súbore minimálne 20 alergických pacientov) vznik pupenca so stredným priemerom 5,5 mm.
1 PNU = 0,00001 mg proteínového dusíka v 1 ml alergénu.

3. LIEKOVÁ FORMA

Perorálne kvapky

Popis prípravku:
Prípravok je číra, podľa druhu a koncentrácie vstupnej suroviny bezfarebná až tmavohnedá tekutina. Nesmie obsahovať neroztrepateľné častice.

4. KLINICKÉ ÚDAJE



4.1. Terapeutické indikácie

Alergénová imunoterapia (AIT) sa odporúča ako výhodný spôsob imunoterapie u detí i dospelých, u ktorých bola potvrdená alergická reakcia sprostredkovaná protilátkami typu IgE. Alergénová

imunoterapia sa robí u potvrdenej precitlivenosti na alergény, ktoré nemôžu byť z prostredia eliminované, sú prítomné v podstatnom množstve a spôsobujú obtiaže, zdôvodňujúce liečbu. Vyberajú sa alergény, u ktorých sa obtiaže zhodujú s pozitívnym výsledkom testovania diagnostickými alergénmi. Ak chorý trpí precitlivenosťou na niekoľko alergénov, musí sa alergénová imunoterapia vykonať odpovedajúcimi alergénmi oddelene alebo striedavo (ev. individuálnou kombináciou).
Alergénovú imunoterapiu peľovými alergénovými prípravkami je možné vykonať mimo obdobia pelenia rastlín a v sezóne liečbu prerušiť, prípadne podávať blokujúce dávky (letnej série), v poslednej dobe sa ale pristupuje k celoročnej liečbe.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Aplikácia alergénového prípravku pri zahájení AIT prebieha v dvoch fázach. Vo fáze iniciačnej je postupným zvyšovaním dávok a koncentráciou dosiahnutá maximálna tolerovaná dávka. Vo fáze udržiavacej je opakovane podávaná maximálna tolerovaná dávka.
Liečebný alergénový prípravok sa podáva 1 x denne (ráno alebo večer), 30 minút pred jedlom. Z fľaštičky s alergénovým prípravkom sa nakvapká príslušný počet kvapiek na lyžičku. K alergénu je možné pridať zmes ochutenej vody.

1.Klasická AIT
Postupuje sa podľa odporúčanej orientačnej schémy, ktorá by mala byť upravovaná podľa znášanlivosti a zdravotného stavu pacienta . Nižšie koncentrácie alergénových prípravkov sa podávajú obvykle trikrát týždenne (napr. pondelok - streda - piatok). Pri vyšších koncentráciách sa intervaly medzi jednotlivými dávkami predlžujú a podávajú sa dvakrát alebo jedenkrát týždenne (pozri tabuľka č.1).

Tabuľka č.1

Orientačná schéma pre alergénovú imunoterapiu H-AL per os
Koncentrácia	Počet kvapiek za deň
0,1 PNU (JSK) 0,05 PNU	deň 1 3 5 8 10 12 počet kvapiek 1 2 4 7 12 18
1 PNU (JSK) 0,5 PNU	deň 1 3 5 8 10 počet kvapiek 2 4 7 12 18
10 PNU (JSK) 5,0 PNU	deň 1 3 5 8 10 počet kvapiek 2 4 7 12 18
100 PNU (JSK) 5 0 PNU	deň 1 4 8 12 16 20 24 28 počet kvapiek 2 3 4 5 7 10 14 19
1 000 PNU (JSK) 500 PNU	deň 1 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 počet kvapiek 2 3 4 5 6 7 8 10 12 14 17 20*
10 000 PNU (JSK) 5 000 PNU	deň 1 8 16 24 32 40 47 54 počet kvapiek 2 3 4 5 6 7 8 10**

*) - Opakovať 1 x týždenne až do spotrebovania celého obsahu fľaštičky pokiaľ sa nepokračuje
vyššou koncentráciou
**) V prípade aplikácie prípravku s koncentráciou 10 000 (5 000) PNU alebo JSK sa zvyšuje k maximálnemu počtu 10 kvapiek. Maximálna tolerovaná dávka sa opakuje 1 x týždenne až do spotrebovania celého obsahu fľaštičky.

2. Alternatívna schéma pre AIT (pozri tabuľka č.2)
AIT sa zahajuje najnižšou koncentráciou ( 0,1 PNU alebo 0,1 JSK, u hmyzu 0,05 PNU) Pokračuje sa až po najvyššiu koncentráciu (1 000 ,10 000 PNU alebo 1 000 ,10 000 JSK, u hmyzu 500, 5 000
PNU). Pri každej koncentrácii alergénového prípravku sa začína podaním jednej kvapky a každý nasledujúci deň sa dávka zvyšuje o 1 kvapku až do dávky 10 kvapiek. Po dosiahnutí dávky desiatich kvapiek sa prechádza na nasledujúcu vyššiu koncentráciu a opäť sa zvyšuje od 1 kvapky do 10 kvapiek denne. Po dosiahnutí najvyššej koncentrácie sa maximálny počet t.j. 10 kvapiek denne
podáva trikrát týždenne až do spotrebovania celého obsahu fľaštičky. Táto dávka sa podáva aj ako
dávka udržiavacia.

3. AIT peľovým alergénovým prípravkom Pollinare mixtum - letná séria.
Tento prípravok sa podáva len v peľovej sezóne, keď má pacient akútne príznaky peľovej alergie
(podľa tabuľky č.3).

Tabuľka č. 2 Tabuľka č. 3

Orientačná schéma pre alergénovú imunoterapiu H-AL (pollens) per os Pollinare mixtum - letná séria
Deň	Koncentrácia 10 JSK 100 JSK'
1.	1 kvapka	1 kvapka
2.	2 kvapky	2 kvapky
3.	3 kvapky	3 kvapky
	ďalej denne až do 10 kvapiek	ďalej denne až do 5 kvapiek **)

**) - najväčšiu únosnú dávku opakovať
každý druhý deň do konca peľovej sezóny



Pri akútnom ochorení, objavení sa alebo zhoršení príznakov alergického ochorenia si môže pacient
sám interval predĺžiť ev. znížiť dávku a následne sa poradiť so svojím lekárom. Pri prerušení liečby, ktoré bolo dlhšie ako tri týždne je nutné skôr dosiahnutú dávku znížiť. Astmatici si svoj stav v priebehu liečby kontrolujú pomocou meraní vrcholového výdychového prúdu (Peak flow metria). Pri rozkolísaní nameraných hodnôt alebo ich znižovaní sa pristupuje k úprave dávok.
V prípade peľových alergénových prípravkov rozhoduje lekár – alergológ, či bude v imunoterapii pokračovať celoročne alebo bude pred peľovou sezónou prerušená.

4.3. Kontraindikácie

- Systémové ochorenia postihujúce imunitný systém (kolagenózy, ochorenia z autoimunity, závažné imunodeficiencie),
- malígne ochorenia,
- závažné chronické ochorenia,
- u osôb s psychickou poruchou, kde nemožno predpokladať spoluprácu,
- centrálne spastické ochorenia,
- závažné infekty a zápalové procesy orgánov postihnutých alergickými prejavmi,
- aktívna tuberkulóza,
- ťažká forma atopického ekzému,
- simultánne vykonávaná imunosupresia, liečba β-blokátormi,
- opakované alergické reakcie počas správne vykonávanej alergénovej imunoterapie.

4.4. Špeciálne upozornenia

Individuálny prístup je potrebný pri aplikácii alergénového prípravku u detí mladších ako 3 roky, pri kortikodependentnej alergii, pri akútnych infekčných chorobách a pri akútnej progresii základného alergického ochorenia.
Preventívne očkovanie pri AIT je nutné prerušiť 14 dní pred plánovaným očkovaním, v liečbe AIT
sa pokračuje:
- 1 týždeň po tuberkulínových skúškach
- 2 týždne po aplikácii inaktivovaných vakcín
- 4 týždne po aplikácii živých vakcín
- 8 - 12 týždňov po aplikácii BCG vakcíny

4.5. Liekové a iné interakcie

Preventívne očkovanie pri AIT je treba prerušiť 14 dní pred plánovaným očkovaním, v liečbe AIT
sa pokračuje po intervale danom charakterom vakcíny (pozri čl. 4.4.).



4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Liečba sa v priebehu tehotenstva nezahajuje. Ak dôjde k otehotneniu v priebehu AIT, musí byť pre ev. pokračovanie liečby lekárom starostlivo zvážené riziko pre matku a dieťa. V dobe dojčenia je AIT vykonávaná na základe uváženia ošetrujúceho lekára - alergológa.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Nebolo dokázané, že by prípravok ovplyvňoval pozornosť pri riadení motorových vozidiel a obsluhe strojov.

4.8. Nežiaduce účinky

Keď je alergénová imunoterapia indikovaná a aplikovaná skúseným odborníkom, je riziko vzniku nežiaducej reakcie relatívne nízke. Nežiaduce reakcie možno rozdeliť na alergické a nealergické. Alergické (provokácia príznakov napr. pri neprimeranej dávke pre pacienta – vodnatá nádcha, kýchanie, slzenie a pálenie očí, kašeľ, dušnosť a zhoršenie kožných prejavov). Z nealergických celková únava, nevoľnosť, ospalosť a zvýšenie telesnej teploty. Liečbu nie je nutné ukončiť, ale upraviť dávkovanie.

4.9. Predávkovanie

Pri predávkovaní môže dôjsť k alergickej reakcii. Dávkovanie a odstupy medzi dávkami určuje lekár, ktorý liečbu odporučil.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

5.1.1. Farmakoterapeutická skupina

Imunopreparát (Alergénový prípravok)
ATC kód: V01AA

5.1.2.Mechanizmus účinku

Alergénová imunoterapia zasahuje do regulačných mechanizmov imunologických a zápalových
reakcií, ktoré majú hlavnú úlohu pri vzniku alergického ochorenia.
Je známe, že u alergických pacientov je porušená rovnováha medzi Th1 a Th2 lymfocytmi v prospech Th2 buniek. Tým dochádza k zvýšenej tvorbe interleukínu 4 (IL-4) a interleukínu 5 (IL-5) a následnému zvýšeniu produkcie špecifických IgE protilátok a zvýšenej diferenciácii eozinofilov. AIT je možné chápať ako imunomoduláciu, pri ktorej dochádza k prešmyku Th2 imunitnej odpovede na Th1 odpoveď. Následkom toho sa znižuje produkcie IL-4 a IL-5 a súčasne sa zvyšuje produkcia interferónu gama.

Tento posun nastáva ako:
• Dôsledok nereagovania špecifických T buniek na alergén - anergia (redukcia alergén špecifických Th2/Th0 klonov).
• Dôsledok imunologickej deviácie - zvýšenie diferenciácie Th0 lymfocytov na Th1. Dôsledok pôsobenia antigén prezentujúcich buniek, ktoré môžu indukovať T-bunečnú anergiu alebo deviáciu. Taký mechanizmus pôsobenia predstavuje IL-12 produkovaný makrofágmi.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Neboli pozorované.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Základné extrakty príslušných alergénov sú testované na neškodnosť na zvieratách (myši, morčatá).



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Zoznam pomocných látok

Alergény z peľu Ostatné alergény
Kalii dihydrogenophosphas
Natrii hydrogenocarbonas Natrii hydrogenophosphasdodecahydricus
Natrii chloridum Natrii chloridum
Polysorbatum 80 Polysorbatum 80
Glycerolum Glycerolum
Phenolum (max. 4 mg/ml) Phenolum (max. 4 mg/ml) Formaldehydum* (max. 0,2 mg/ml)
Aqua ad iniectabilia Aqua ad iniectabilia

* Len u H-AL (bacto) per os a H-AL (myco) per os - kvasinky (Candida albicans, Candida Krusei, Candida tropicalis, Zmes protikandidová)

6.2. Inkompatibility

Nie sú známe

6.3. Čas použiteľnosti

V neporušenom obale 2 roky.
Po prvom otvorení uchovávať pri teplote + 2 oC až + 8 oC a spotrebovať do 6 mesiacov!

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Pri teplote + 2 oC až + 8 oC
Prípravok má byť uchovávaný v pôvodnom vnútornom obale v papierovej skladačke, aby bol chránený pred svetlom.
Chrániť pred mrazom!
Počas transportu musia byť rešpektované podmienky uchovávania.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu

Sklenená hnedá fľaštička so závitom opatrená kvapkovým uzáverom, plnená po 9 ml, v rôznych koncentráciách, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.

Veľkosť balenia:
Fľaštičky plnené po 9 ml
Súpravy sú kompletované v nižšie uvedených zostavách. Jednotlivé koncentrácie sú odlíšené farebnými uzávermi.

H-AL (pollens) per os	Počet fľaštičiek	H-AL (insects) per os	Počet fľaštičiek	Ostatní H-AL per os	Počet fľaštičiek
0,1 -1-10-100-1 000-1 000 PNU 0,1 - 1 -10 100-1 000-1 000 JSK 1-10-100-1 000-10 000-10 000 PNU 1-10-100-1 000-10 000-10 000 JSK	6 6 6 6	0,05-0,5-5-50-500-500 PNU 0,5-5-50-500-5 000-5 000 PNU	6 6	0,1 -1-10-100- 1 000-1 000 PNU 1-10-100-1 000-10 000-10 000 PNU	6 6
10-100-100 JSK Pollinare mixtum – letná séria	3
1 000 PNU 1 000 JSK 10 000 PNU 10 000 JSK	1 1 1 1	500 PNU 5 000 PNU	1 1	1 000 PNU 10 000 PNU	1 1

Na základe požiadaviek lekára sa dodávajú individuálne kombinácie jednotlivých druhov
a koncentrácií alergénových prípravkov rovnakej skupiny. Rozsah vyrábaných koncentrácií je
0,1-10 000 JSK, PNU (insects 0,05 - 5000 PNU)

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

Prípravok je vo forme vhodnej na priame použitie.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SEVAPHARMA a.s., Korunní 108, 101 03 Praha 10, Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0181/81-C/S

9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Predĺženie registrácie do:

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU


Október 2003