u.
• vaginálny výtok neznámeho pôvodu (fluor vaginalis) alebo mierne až stredne ťažké prípady bakteriálnej vaginózy, keď použitie protiinfekčnej terapie nie je úplne nevyhnutné.
Možnou aplikáciou je aj profylaktická terapia opakovaných vaginálnych infekcií.
4.2 Dávkovanie a pôsob podávania
Obnova flóry Fluor vaginalis , vaginálne infekcie:
1 - 2 vaginálne tablety denne 6 - 12 dní.
Vaginálne tablety sa majú aplikovať hlboko do vagíny večer pred spánkom. Najlepšie sa aplikujú v polohe ležmo s mierne skrčenými nohami.
Počas menštruácie sa má liečba prerušiť a po skončení menštruácie opäť obnoviť.
Atrofická vaginitída, fluor vaginalis po menopauze:
V prípade atrofickej vaginitídy sa odporúča dávkovanie 1 vaginálna tableta denne počas 6-12 dní a potom udržiavacia dávka 1 vaginálna tableta 1 - 2 dni v týždni.
4.3 Kontraindikácie
• precitlivenosť na liečivá alebo na niektorú z pomocných látok,
• malígne zmeny (estrogén-dependentné tumory) prsníkov, maternice alebo vagíny,
• endometrióza (predpokladaná alebo preukázaná),
• vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu,
• mladé sexuálne nezrelé dievčatá nesmú užívať tento liek
4.4 Špeciálne upozornenia
Nie sú.
4.5 Liekové a iné interakcie
Lactobacillus acidophilus je citlivý na mnohé protiinfekčné látky (lokálne alebo systémovo). Súbežná terapia týmito látkami môže znížiť účinnosť Gynofloru.
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Gynoflor možno používať v gravidite a počas laktácie.
Avšak podobne ako u iných liekov sa má zvýšiť opatrnosť pri predpisovaní Gynofloru tehotným ženám v prvom trimestri.
Údaje z obmedzeného počtu (54) exponovaných gravidít nenaznačili žiadne nežiaduce účinky estriolu ani lactobacilla na tehotenstvo alebo na zdravý plod/novorodenca. Gynoflor sa okrem toho používal dlhšie ako 15 rokov bez viditeľných vedľajších účinkov.
Pokusy na zvieratách ukázali nepriaznivé účinky estriolu na samčie plody (pozri časť 5.3). Estriol je však pohlavný hormón, ktorý je špecifický pre ľudí a nenachádza sa u iných druhov cicavcov. Preto toxikologické údaje získané pri pokusoch na zvieratách majú iba obmedzené použitie a nemôžu byť rozšírené na ľudí.
Gynoflor obsahuje estriol iba vo veľmi malej dávke. U negravidných žien sa ukázalo, že po prvej aplikácii Gynofloru sa prechodne zvyšuje hladina estriolu, zatiaľ čo po 12 aplikáciách sa zvýšenie nepozorovalo. Po opakovanom podávaní sa pohybuje plazmatická koncentrácia estriolu v rozpätí normálnych hodnôt žien po menopauze.
Navyše u gravidných žien je plazmatická koncentrácia estriolu v gravidite zvýšená asi 1000-násobne v porovnaní s negravidnými ženami.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Netýka sa.
4.8 Nežiaduce účinky
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Krátko po podaní Gynofloru možno očakávať mierne rezanie a pálenie (1,6%). V zriedkavých prípadoch sa uvádzali reakcie neznášanlivosti ako sčervenenie a svrbenie. V jednom prípade sa zistila
alergická reakcia na lyofilizát lactobacilla, ktorý je obsiahnutý v Gynoflore.
Po náhodnom perorálnom podaní Gynofloru sa neočakávajú nijaké nepriaznivé účinky.
4.9 Predávkovanie
Nehlásili sa prípady predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: gynekologické antiinfektívum a antiseptikum okrem kombinácie s kortikosteroidmi, lactobacillus fermentum.
ATC kód: G01AX14
Lactobacillus acidophilus patrí k prevažujúcim mikroorganizmom vaginálnej flóry u zdravých žien. Lactobacillus je nepatogénna baktéria a vo vagíne má ochrannú funkciu. Fermentuje glykogén nahromadený vo vaginálnom epiteli na kyselinu mliečnu. Výsledné kyslé prostredie (pH 3,8 – 4,5) vytvára nepriaznivé podmienky na usadenie sa a rast patogénnych mikroorganizmov a vytvára optimálne médium na proliferáciu lactobacilla. Okrem kyseliny mliečnej lactobacillus produkuje peroxid vodíka a bakteriocíny, ktoré tiež inhibujú rast patogénnych mikroorganizmov.
Estriol je endogénny estrogénový hormón, ktorý má špecifický účinok na vagínu, no nie na endometrium. Cieľom estriolu v Gynoflore je zabezpečiť proliferáciu a dozrievanie vaginálneho epitelu. Proliferácia a dozrievanie vaginálneho epitelu pôsobí ako fyzická bariéra a zásoba glykogénu, nutričného substrátu pre lactobacily. V prípade hormonálnych porúch, častejšie pozorovaných v pokročilom veku, je porušený epitel vagíny a znížený obsah glykogénu. Vaginálna infekcia môže vyvolať poškodenie vaginálneho epitelu. Exogénny estriol, už vo veľmi nízkej dávke v Gynoflore zlepšuje proliferáciu a dozrievanie epitelu a prispieva k optimalizácii podmienok na obnovu vaginálnej flóry lactobacilov.
Porušenie alebo zníženie fyziologickej vaginálnej flóry sa môže vyskytnúť hlavne ako následok lokálnej alebo systémovej liečby látkami proti infekcii, pri vážnych ochoreniach, pri nevhodných hygienických zásahoch a vaginálnych infekciách. V nefyziologickom vaginálnom prostredí sa môže znížiť počet lactobacilov, alebo môžu dokonca chýbať, a ich ochranná funkcia nie je už zabezpečená. Terapeutická koncepcia Gynofloru sa zakladá na obnove vaginálnej flóry prostredníctvom exogénnych lactobacilov a zlepšuje proliferáciu a dozrievanie vaginálneho epitelu pomocou exogénneho estriolu, vedúceho k obnove fyziologickej rovnováhy vaginálnej flóry a vaginálneho epitelu.
Lactobacillus acidophilus a estriol pôsobia svojím účinkom vnútri vagíny.
Laktóza, ktorá sa používa na výrobu vaginálnych tabliet, môže byť tiež laktobacilom fermentovaná na kyselinu mliečnu. Reprodukcia lactobacilu a vaginálna rekolonizácia týmito baktériami sa môže objaviť po prvom podaní lieku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Len čo sa vaginálna tableta dostane do kontaktu s vaginálnym sekrétom, začne sa rozkladať, pričom sa uvoľňujú lyofilizované baktérie. In vitro pokusy ukázali, že lactobacilly obnovujú svoj metabolizmus a spôsobujú zníženie pH v priebehu niekoľkých hodín.
Pozitívny účinok estrogénu, indukovaný estriolom, sa rýchlo iniciuje a stav proliferácie vaginálneho epitelu sa progresívne zlepší počas terapie (6 - 12 dní).
Absorpcia estriolu z Gynofloru sa skúmala u zdravých žien po menopauze s atrofickým epitelom. Po jednej intravaginálnej aplikácii Gynofloru sa pozoroval iba slabý nárast koncentrácie nekonjugovaného estriolu (biologicky aktívnej formy) nad bazálnu hladinu v plazme, a maximálne koncentrácie estriolu sa dosiahli po 3 hodinách. Po 8 hodinách koncentrácia nekonjugovaného estriolu v plazme už nebola zvýšená.
Avšak po 12-dňovej terapii Gynoflorom na záver terapie Gynoflorom (1x denne), maximálna koncentrácia nekonjugovaného estriolu v plazme sa nezvýšila v porovnaní s bazálnou hladinou.'
Počas 12-dňovej liečby sa nepozorovala akumulácia estriolu. Plazmatická koncentrácia pozorovaná po opakovanom podávaní Gynofloru sa pohybuje v rozpätí normálnych hodnôt endogénnej plazmatickej hladiny nekonjugovaného estradiolu.
Koncentrácie estrónu a estradiolu v plazme nie sú ovplyvnené terapiou estriolom, pretože estriol je ich metabolický konečný produkt. Estriol je rýchlo vylučovaný močom, predovšetkým v biologicky neaktívnych formách (glukuronidy, sulfáty).
V dôsledku nízkej dávky estriolu (0,03 mg), lokálnej aplikácie a obmedzenej dĺžke terapie (zvyčajne 6 -
12 dní) nedochádza ku kumulácii estriolu a systémové účinky estrogénu sú veľmi nepravdepodobné.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri liekoch podaných do vagíny je potrebné zohľadniť dva toxikologické aspekty: lokálna tolerancia a možná systémová toxicita v dôsledku absorpcie zložiek.
Lactobacilly sú v zdravej ľudskej vagíne prevládajúce mikroorganizmy a považujú sa za nepatogénne. Preto sa neočakáva, že by zavedenie týchto baktérií do vagíny zapríčinilo lokálnu iritáciu alebo poškodenie epitelu.
Výsledky pokusov so zvieratami (Wistar potkany) ukázali, že iba vysoké dávky estriolu môžu viesť k feminizácii samčích plodov.
Treba však zohľadniť, že toxikologické údaje získané u hlodavcov majú obmedzenú hodnotu a nemôžu sa preniesť na človeka, keďže estriol je špecifický pre ľudí a nevyskytuje sa u iných druhov cicavcov.
Vzhľadom na nízku dávku estriolu v Gynoflore sa neočakáva žiadna akútna alebo chronická toxicita.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Lactosum, cellulosum, carboxymethylamylum natricum, magnesii stearas, natrii hydrogenophosphas.
6.2 Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte v chladničke (2°C - 8°C).
Uchovávanie pri izbovej teplote 1 - 2 týždne počas terapie neovplyvňuje účinok Gynofloru.
6.5 Vlastnosti a zloženia obalu, veľkosť balenia
PVC/Al blister, písomná informácia pre používateľky, papierová skladačka. Balenie obsahuje 6 alebo 12 vaginálnych tabliet.
6.6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Gynoflor obsahuje pomocné látky, ktoré sa úplne nerozpúšťajú, takže zvyšky tablety môžu niekedy spôsobiť znečistenie spodnej bielizne. Na účinnosť lieku to však nemá vplyv.
V zriedkavých prípadoch pri veľmi suchej vagíne sa môže stať, že vaginálne tablety sa nerozpustia a z vagíny sa vylúčia ako neporušené tablety. Dôsledkom je neúplná liečba. Pre vagínu to však nie je nebezpečné. Na predchádzanie tomuto javu možno vaginálne tablety zvlhčiť kvapkou vody pred vložením do veľmi suchej vagíny.
Pacientky majú použiť hygienické vložky alebo intímky. Nie je to však nevyhnutné z hľadiska účinku lieku.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Vivax Pharmaceuticals, s.r.o. Moyzesova 868/67
017 01 Považská Bystrica
Slovensko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
54/0386/00-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
6.2.2001
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
júl 2006