GLICLAZIDE MEDREG 30 MG tbl plg 84x30 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

 Spôsob podávani a

Na perorálne použitie.
Gliclazide Medreg sa užíva v jednej dávke počas raňajok. Odporúča sa prehltnúť dávku bez drvenia alebo žuvania.
Ak dôjde k vynechaniu dávky, na ďalší deň sa užitá dávka nesmie zvýšiť.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo, iné deriváty sulfonylmočoviny, sulfónamidy alebo na ktorúkoľvek z
pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Diabetes mellitus 1. typu.
- Diabetická prekóma a kóma, diabetická ketoacidóza.
- Závažná obličková alebo pečeňová nedostatočnosť: v takýchto prípadoch sa odporúča použitie inzulínu.
- Liečba mikonazolom (pozri časť 4.5).
- Laktácia (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

 Hypo gl yké mi a
Táto liečba má byť predpísaná iba v prípade, ak sa u pacienta predpokladá pravidelný príjem potravy
(vrátane raňajok). Je dôležité mať pravidelný príjem sacharidov vzhľadom na zvýšené riziko vzniku hypoglykémie v prípade, ak je príjem potravy oneskorený, ak sa konzumuje neprimerané množstvo
potravy, alebo ak má potrava nízky obsah sacharidov. Hypoglykémia sa s väčšou pravdepodobnosťou
vyskytuje počas nízkokalorických diét, po predĺženom alebo namáhavom cvičení, po konzumácii alkoholu, alebo pri použití kombinácie hypoglykemizujúcich látok.
K hypoglykémii môže dôjsť po podaní derivátov sulfonylmočoviny (pozri časť 4.8). Niektoré stavy môžu byť závažné a dlhotrvajúce. Môže byť potrebná hospitalizácia a pokračovanie v podávaní glukózy počas niekoľkých dní.
Na zníženie rizika vzniku hypoglykemických príhod je potrebný starostlivý výber pacientov, použitej dávky a jasné pokyny pre pacienta.

Faktory zvyšujúce riziko vzniku hypoglykémie:
- pacient odmieta alebo nie je schopný spolupracovať (najmä starší pacienti),
- malnutrícia, nepravidelný čas stravovania, vynechávanie jedál, obdobia hladovania alebo dietetických zmien,
- nerovnováha medzi fyzickou záťažou a príjmom sacharidov,
- obličková nedostatočnosť,
- závažná pečeňová nedostatočnosť,
- predávkovanie Gliclazidom Medreg,
- niektoré endokrinné poruchy: poruchy štítnej žľazy, hypopituitarizmus a nedostatočná funkcia nadobličiek,
- súbežné podávanie niektorých iných liekov (pozri časť 4.5).

Obličková a pečeňová nedostatočnosť: farmakokinetika a/alebo farmakodynamika gliklazidu môžu byť modifikované u pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou alebo závažným obličkovým zlyhaním. Hypoglykemická epizóda, ktorá sa vyskytne u týchto pacientov, môže byť predĺžená, preto je potrebné začať vhodnú liečbu.

Informácia pre pacienta:
Riziká hypoglykémie, spolu s jej príznakmi (pozri časť 4.8), liečbou a podmienkami vedúcimi k jej vzniku sa majú vysvetliť pacientovi a členom jeho rodiny.
Pacient má byť informovaný o dôležitosti dodržiavania diétneho režimu, pravidelného cvičenia a
pravidelného sledovania hladín glukózy v krvi.

N edostat očná  kontr ola gl ykémi e
Kontrola glykémie u pacientov liečených antidiabetikami môže byť ovplyvnená niektorým z nasledujúcich faktorov: užívanie prípravkov s ľubovníkom bodkovaným (Hypericum perforatum) (pozri časť 4.5), horúčka, úraz, infekcia alebo chirurgický zákrok. V niektorých prípadoch môže byť nevyhnutné podávanie inzulínu.

Hypoglykemická účinnosť akéhokoľvek perorálneho antidiabetika, vrátane gliklazidu, u mnohých pacientov počas dlhšieho obdobia klesá: môže to byť spôsobené progresiou závažnosti diabetu alebo zníženou odpoveďou na liečbu. Tento fenomén je známy ako sekundárne zlyhanie, ktoré je odlišné od primárneho zlyhania, pri ktorom je liečivo neúčinné, ak je použité ako liečba prvej voľby.
Pred diagnostikovaním sekundárneho zlyhania sa má u pacienta zvážiť adekvátna úprava dávky a dodržiavanie diétneho režimu.

 Dys gl yké mi a
U diabetických pacientov, ktorí boli súbežne liečení fluorochinolónmi, najmä u starších pacientov, boli hlásené poruchy glykémie, vrátane hypoglykémie a hyperglykémie. Odporúča sa starostlivé
monitorovanie hladiny glukózy v krvi u všetkých pacientov, ktorí súčasne užívajú Gliclazide Medreg a
fluorochinolóny.

 Labor at ór ne  t est y
Pri hodnotení kontroly glykémie sa odporúča merať hladiny glykovaného hemoglobínu (alebo
plazmatickú hladinu glukózy nalačno). Užitočné môže byť aj samomonitorovanie glykémie.

Liečba pacientov s G6PD-deficienciou derivátmi sulfonylmočoviny môže viesť k hemolytickej anémii. Keďže gliklazid patrí do chemickej skupiny derivátov sulfonylmočoviny, pacientom s G6PD- deficienciou sa má venovať zvýšená opatrnosť a má sa zvážiť alternatívna liečba non- sulfonylmočovinou.

 Paci enti  s por f ýri ou
Pri niektorých liekoch obsahujúcich derivát sulfonylmočoviny, u pacientov s porfýriou, boli popísané prípady akútnej porfýrie.

 Lakt óza , monoh ydr át
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

 Pri  nas leduj úci ch l iekoch j e pr avdepodobné zvýše ni e r izi ka vzni ku h ypogl yké mi e :

Kontraindikovaná kombinácia
- Mikonazol (systémové podanie, orálny gél): zvyšuje hypoglykemizujúci účinok s možným nástupom hypoglykemických príznakov, alebo až kómy.

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú
- Fenylbutazón (systémové podanie): zvyšuje hypoglykemizujúci účinok derivátov sulfonylmočoviny (vytláča ich z väzby na plazmatické bielkoviny a/alebo spomaľuje ich elimináciu).
Je vhodnejšie použiť iné antiflogistikum alebo v opačnom prípade upozorniť pacienta a zdôrazniť dôležitosť samomonitorovania glykémie. V prípade nutnosti upravte dávku počas alebo po
ukončení liečby antiflogistikom.

- Alkohol: zvyšuje hypoglykemickú reakciu (inhibíciou kompenzačných reakcií), čo môže viesť k nástupu hypoglykemickej kómy.
Je potrebné sa vyhnúť konzumácii alkoholu alebo užívaniu liekov obsahujúcich alkohol.

K ombinácie vyžadujúce opatrnosť pri používaní
K potenciácii hypoglykemizujúceho účinku, a teda v niektorých prípadoch i k hypoglykémii môže dôjsť vtedy, ak sa užíva niektorý z nasledujúcich liekov:
iné antidiabetiká (inzulíny, akarbóza, metformín, tiazolidíndióny, inhibítory dipeptidyl peptidázy-4, agonisty GLP-1 receptora), betablokátory, flukonazol, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho
enzýmu (kaptopril, enalapril), antagonisty H2-receptorov, inhibítory MAO, sulfónamidy,
klaritromycín a nesteroidové antiflogistiká.

 Nas l eduj úce l i eky môžu spôs obi ť zvýše ni e hladí n gl ykémi e :

Kombinácia, ktorá sa neodporúča
- Danazol: diabetogénny účinok danazolu.
Ak sa podávaniu tohto liečiva nedá vyhnúť, upozornite pacienta a zdôraznite mu dôležitosť
sledovania glykozúrie a glykémie. Počas a po ukončení liečby danazolom môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetika.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri používaní
- Chlórpromazín (neuroleptikum): vysoké dávky (> 100 mg chlórpromazínu denne) zvyšujú hladiny glykémie (znížené uvoľňovanie inzulínu).
Upozornite pacienta a zdôraznite dôležitosť sledovania glykémie. Počas a po ukončení liečby
neuroleptikom môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetika.

- Glukokortikoidy (systémová a lokálna cesta podania: intraartikulárne, dermálne a rektálne prípravky) a tetrakosaktrin: zvýšenie hladín glykémie s možnou ketózou (znížená tolerancia sacharidov spôsobená glukokortikoidmi).
Upozornite pacienta a zdôraznite dôležitosť sledovania glykémie, obzvlášť na začiatku liečby. Počas a po ukončení liečby glukokortikoidmi môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetika.

- Ritodrin, salbutamol, terbutalín (i.v.): zvýšené hladiny glykémie v dôsledku beta-2
agonistických účinkov.
Zdôraznite dôležitosť sledovania glykémie. V prípade potreby prejdite na liečbu inzulínom.

- Prípravky s ľubovníkom bodkovaným (Hypericum perforatum): expozícia gliklazidu sa pôsobením ľubovníka bodkovaného - Hypericum perforatum znižuje.
Zdôraznite dôležitosť monitorovania hladín glykémie.

 Nas l eduj úce  l i eky môžu spôs obi ť dysgl yké mi u:

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť počas používania
- Fluorochinolóny: v prípade súbežného užívania Gliclazidu Medreg a fluorochinolónu má byť pacient upozornený na riziko dysglykémie a má byť zdôraznená dôležitosť monitorovania
glykémie.

 K ombi náci a, kt orú  j e potr ebné brať do úvahy:

- Antikoagulačná liečba (napr. warfarín): použitie derivátov sulfonylmočoviny môže viesť pri
súbežnom podávaní s antikoagulanciami k zosilneniu antikoagulačného účinku.
Môže byť potrebná úprava antikoagulačnej liečby.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
O použití gliklazidu u tehotných žien nie sú žiadne alebo sú limitované množstvá údajov (menej ako
300 výsledkov gravidít), hoci pri ostatných derivátoch sulfonylmočoviny existuje niekoľko údajov. V štúdiách na zvieratách sa nepreukázal teratogénny účinok gliklazidu (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je lepšie vyhnúť sa užívaniu gliklazidu počas gravidity.

Pred počatím je potrebné dosiahnuť kontrolu diabetu, aby sa znížilo riziko vzniku vrodených abnormalít spojených s nekontrolovaným diabetom.

Perorálne hypoglykemiká nie sú vhodné, liekom prvej voľby pri liečbe diabetu počas gravidity je inzulín. Odporúča sa, aby sa liečba perorálnymi antidiabetikami vymenila za liečbu inzulínom pred plánovaním gravidity alebo čo najskôr po jej zistení.

 Doj če ni e
Nie je známe, či sa gliklazid alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Vzhľadom
na riziko vzniku hypoglykémie u novorodencov je preto liek kontraindikovaný u dojčiacich matiek. Riziko pre novorodencov/dojčatá nemožno vylúčiť.

Fertilita
U samcov a samíc potkanov nebol zaznamenaný žiadny vplyv na fertilitu alebo reprodukčnú schopnosť (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Gliclazide Medreg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Avšak pacienti majú byť oboznámení s príznakmi hypoglykémie a majú byť opatrní pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov, najmä na začiatku liečby.

4.8 Nežiaduce účinky

Na základe skúseností s gliklazidom boli hlásené nasledovné nežiaduce účinky. Najčastejším nežiaducim účinkom gliklazidu je hypoglykémia.
Liečba Gliclazidom Medreg, podobne ako liečba inými derivátmi sulfonylmočoviny, môže spôsobiť
hypoglykémiu, ak sa pacient stravuje nepravidelne a najmä ak dochádza k vynechaniu jedla.
Možné príznaky hypoglykémie sú: bolesť hlavy, intenzívny pocit hladu, nauzea, vracanie, malátnosť, poruchy spánku, agitácia, agresívne správanie, zlá koncentrácia, znížená vnímavosť a spomalené
reakcie, depresia, zmätenosť, vizuálne poruchy a poruchy reči, afázia, tremor, paréza, zmyslové poruchy, závraty, pocit slabosti, strata sebakontroly, delírium, kŕče, plytké dýchanie, bradykardia,
ospalosť a strata vedomia s možnosťou prechodu do kómy a letálneho záveru.
Okrem toho možno pozorovať prejavy adrenergnej kontraregulácie: potenie, vlhká koža, úzkosť,
tachykardia, hypertenzia, palpitácie, angina pectoris a srdcová arytmia.

Tieto príznaky zvyčajne vymiznú po podaní sacharidov (cukor). Umelé sladidlá sú však neúčinné. Skúsenosť s inými derivátmi sulfonylmočoviny ukazuje, že hypoglykémia sa môže objaviť znova i napriek počiatočnej účinnosti príslušných opatrení.
Ak má hypoglykemická príhoda ťažký alebo zdĺhavý priebeh, tak je aj napriek dočasnej kontrole stavu podaním cukru potrebná okamžitá medikamentózna liečba alebo hospitalizácia.

 Iné ne ži aduc e úči nky:
Poruchy gastrointestinálne traktu, vrátane bolesti brucha, nauzey, vracania, dyspepsie, hnačky
a obstipácie boli hlásené: ak sa vyskytnú tieto nežiaduce účinky, možno sa im vyhnúť alebo ich možno minimalizovať tým, že sa gliklazid užíva počas raňajok.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené zriedkavejšie:
Poruchy krvi a lymfatického systému: hematologické zmeny sú zriedkavé. Môžu zahŕňať anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu, granulocytopéniu. Po prerušení liečby sú tieto zmeny vo všeobecnosti
reverzibilné.

Poruchy pečene a žlčových ciest: zvýšené hladiny hepatálnych enzýmov (AST, ALT, alkalická fosfatáza), hepatitída (ojedinelé prípady).
Ak sa objaví cholestatický ikterus, prerušte liečbu. Tieto príznaky zvyčajne vymiznú po prerušení liečby.

P oruchy kože a podkožného tkaniva: vyrážka, svrbenie, žihľavka, angioedém, erytém, makulopapulárne vyrážky, bulózne reakcie (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza) a výnimočne lieková vyrážka s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS).'

Poruchy oka: prechodné poruchy zraku sa môžu vyskytnúť najmä na začiatku liečby, dochádza k nim v dôsledku zmien hladiny glykémie.

 Skupi nové úč i nky:
Ako u iných derivátov sulfonylmočoviny boli popísané nasledujúce nežiaduce udalosti: prípady erytrocytopénie, agranulocytózy, hemolytickej anémie, pancytopénie, alergickej vaskulitídy,
hyponatrémie, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, a dokonca aj poruchy funkcie pečene (napr. s
cholestázou a ikterom) a hepatitídy, ktoré ustúpili po prerušení podávania derivátu sulfonylmočoviny alebo v ojedinelých prípadoch viedli k život ohrozujúcemu zlyhaniu pečene.

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie derivátmi sulfonylmočoviny môže spôsobiť hypoglykémiu.
Mierne príznaky hypoglykémie, bez straty vedomia alebo neurologických prejavov sa musia upraviť príjmom sacharidov, úpravou dávky a/alebo zmenou stravy. Prísne sledovanie má pokračovať, až kým si lekár nie je istý, že je pacient mimo nebezpečenstva.
Závažné hypoglykemické reakcie s kómou, kŕčmi alebo inými neurologickými poruchami sú možné a musia sa liečiť ako akútny stav vyžadujúci okamžitú hospitalizáciu.
Ak je diagnostikovaná alebo je podozrenie na hypoglykemickú kómu, pacientovi sa má rýchlo podať
i.v. injekcia 50 ml koncentrovaného roztoku glukózy (20 až 30%). Za ňou má nasledovať kontinuálna infúzia menej koncentrovaného roztoku glukózy (10%) rýchlosťou, ktorá udrží hladiny glykémie nad
1 g/l. Pacienti majú byť dôkladne monitorovaní a potom v závislosti od stavu pacienta lekár rozhodne
o nutnosti ďalšieho monitorovania.
Dialýza je u týchto pacientov neúčinná kvôli silnej väzbe gliklazidu na proteíny.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidiabetiká, deriváty sulfonylmočoviny, ATC kód: A10BB09

 Me chani zmus úč i nku
Gliklazid je hypoglykemizujúci derivát sulfonylmočoviny, perorálne antidiabetické liečivo, ktoré sa od ostatných príbuzných zlúčenín odlišuje prítomnosťou dusík-obsahujúceho heterocyklického jadra s
endocyklickou väzbou.
Gliklazid znižuje hladiny glukózy v krvi stimuláciou sekrécie inzulínu z β-buniek Langerhansových ostrovčekov. Zvýšenie postprandiálnej sekrécie inzulínu a C-peptidu pretrváva po dvoch rokoch
liečby.
Okrem týchto metabolických vlastností má gliklazid aj hemovaskulárne vlastnosti.

 Far makod ynami cké úč i nky
Účinok na uvoľňovanie inzulínu
Pri diabete 2. typu gliklazid obnovuje skorý pík inzulínovej sekrécie v odpovedi na glukózu a zvyšuje druhú fázu sekrécie inzulínu. Významné zvýšenie inzulínovej odpovede je pozorované v odozve na
stimuláciu vyvolanú podaním jedla alebo glukózy.

H emovaskulárne vlastnosti
Gliklazid znižuje mikrotrombózu dvoma mechanizmami, ktoré môžu hrať úlohu pri komplikáciách
diabetu:
- Čiastočnou inhibíciou agregácie a adhézie trombocytov, so znížením markerov aktivácie
trombocytov (beta-tromboglobulín, tromboxan B2).
- Účinkom na fibrinolytickú aktivitu cievneho endotelu so zvýšením aktivity tPA.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Plazmatické hladiny sa progresívne zvyšujú počas prvých 6 hodín, kým dosiahnu plató, ktoré sa udrží od šiestej do dvanástej hodiny po podaní.
Intraindividuálna variabilita je nízka.
Gliklazid sa absorbuje úplne. Príjem potravy nemá vplyv na rýchlosť alebo stupeň absorpcie.

 Di str i búcia
Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 95 %. Distribučný objem je okolo 30 litrov. Jednorazová denná dávka Gliclazidu Medreg udržiava účinné plazmatické koncentrácie gliklazidu počas 24 hodín.

 Bi otr ansf or mác ia
Gliklazid sa metabolizuje predovšetkým v pečeni a vylučuje sa močom: menej ako 1 % nezmenenej
formy sa nachádza v moči.
V plazme sa nezistila prítomnosť žiadnych aktívnych metabolitov.

 Eli mi náci a
Eliminačný polčas gliklazidu sa pohybuje medzi 12 a 20 hodinami.

Linearita/nelinearita
Vzťah medzi podanou dávkou až do 120 mg a plochou pod koncentračnou krivkou je lineárny.

 Osobit né  populác ie
Starší pacienti
U starších pacientov sa nepozorovali žiadne signifikantné zmeny farmakokinetických parametrov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií toxicity po opakovanom podávaní a genotoxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Dlhodobé štúdie karcinogenicity neboli vykonané.
V štúdiách na zvieratách sa nepreukázali žiadne teratogénne zmeny, avšak pri zvieratách dostávajúcich
25-násobok maximálnej odporúčanej dávky pre ľudí sa pozorovala nižšia hmotnosť plodu. Fertilita a reprodukčná schopnosť neboli ovplyvnené po podaní gliklazidu v štúdiách u zvierat.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Gliclazide Medreg 30 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
laktóza, monohydrát
kukuričný škrob povidón hypromelóza
oxid kremičitý, koloidný, bezvodý
stearát horečnatý

Gliclazide Medreg 60 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:

laktóza, monohydrát kukuričný škrob hypromelóza
stearát horečnatý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Gliclazide Medreg 30 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 3 roky
Gliclazide Medreg 60 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Gliclazide Medreg 30 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: PVC/PVdC/Al blister, škatuľka.
Veľkosť balenia: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120 a 180 tabliet s predĺženým
uvoľňovaním.

Gliclazide Medreg 60 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním:
Al/Al blister, škatuľka.
Veľkosť balenia: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120 a 180 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
alebo
balenie HDPE fľaše s PP skrutkovacím uzáverom.
Veľkosť balenia: 30 a 1000 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Medreg s.r.o.
Na Florenci 2116/15
Nové Město
110 00 Praha 1
Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Gliclazide Medreg 30 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 18/0273/22-S Gliclazide Medreg 60 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 18/0274/22-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

11/2022