GIAPREZA 2,5 MG/ML INFÚZNY KONCENTRÁT con inf 10x1 ml/2,5 mg (liek.inj.skl.)

Len na intravenózne použitie po nariedení. Liek GIAPREZA sa odporúča podávať cez centrálny venózny katéter.

Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Klinické skúsenosti s liekom GIAPREZA sú obmedzené na septický alebo iný distribučný šok.
Pri iných typoch šoku (ako je napr. kardiogénny šok atď.) sa použitie lieku GIAPREZA neodporúča, pretože pacienti s nedistribučnými šokmi boli z klinických skúšaní vylúčení (pozri časť 5.1).

Tromboembolické príhody

V klinických skúšaniach boli pri použití angiotenzínu II hlásené tromboembolické príhody. Najväčšia
nerovnováha v porovnaní s placebom sa pozorovala pri venóznej tromboembólii (6,1 % vs. 0 %)
(pozri časť 4.8). Počas liečby liekom GIAPREZA sa má použiť súbežná profylaxia venóznej tromboembólie (VTE), pokiaľ nie je kontraindikovaná. Ak je farmakologická profylaxia kontraindikovaná, možno zvážiť nefarmakologickú profylaxiu VTE.

Periférna ischémia

Pri použití angiotenzínu II bola hlásená periférna ischémia (pozri časť 4.8). Na dosiahnutie alebo
udržanie primeraného priemerného arteriálneho tlaku a perfúzie tkanív je dôležité, aby sa liek
GIAPREZA podával v najnižšej kompatibilnej dávke.

Vysadenie liečby

Dávky lieku GIAPREZA sa majú znižovať postupne, pretože u pacientov sa pri náhlom vysadení
alebo predčasnom ukončení liečby môže vyskytnúť hypotenzia alebo zhoršenie základnej diagnózy
šoku.

Obsah sodíka

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 2,5 mg/ml, to znamená, že v podstate sodík
neobsahuje.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. S liekom GIAPREZA sa neuskutočnili žiadne štúdie
metabolizmu in vitro.

Súbežné podávanie lieku GIAPREZA a ďalších vazopresorov môže mať aditívny účinok na priemerný arteriálny tlak (MAP). Pridanie lieku GIAPREZA si môže vyžadovať zníženie dávok iných vazopresorov.

Pacienti, ktorí nedávno dostávali inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), môžu byť citlivejší na účinok lieku GIAPREZA a môže sa u nich vyskytnúť silnejšia odpoveď. Pacienti, ktorí nedávno dostávali blokátory receptora angiotenzínu II (ARB), môžu byť menej citliví na účinok lieku GIAPREZA a môže sa u nich vyskytnúť slabšia odpoveď.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

G r avidita

O použití angiotenzínu II u gravidných žien existuje iba obmedzené množstvo údajov. Štúdie
na zvieratách sú z hľadiska reprodukčnej toxicity nedostatočné. Ak je to možné, má sa predchádzať použitiu počas gravidity, pričom je potrebné zvážiť potenciálny prínos pre pacientku v porovnaní
s akýmkoľvek možným rizikom pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa angiotenzín II alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u dojčiat
nemožno vylúčiť. Dojčenie sa má preto počas liečby liekom GIAPREZA prerušiť.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o potenciálnych účinkoch na fertilitu u ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu


Nežiaduce reakcie opísané v tejto časti boli identifikované v pivotnej klinickej štúdii (N = 163
liečených liekom GIAPREZA). Najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené častejšie v skupine liečenej
liekom GIAPREZA sú tromboembolické príhody (12,9 % vs. 5,1 %) a prechodná hypertenzia.

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií


V tabuľke 2 sú uvedené nežiaduce reakcie zaznamenané v klinických štúdiách celkovej bezpečnosti
u populácie liečenej liekom GIAPREZA podľa triedy orgánových systémov MedDRA a frekvencie výskytu. Kategórie frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/10 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé
(< 1/10 000).

Tabuľka 2: Frekvencia nežiaducich reakcií

T rieda orgánových systémov
podľa MedDRA
P oruchy srdca a srdcovej
činnosti

V eľmi časté Časté

Tachykardia

P oruchy ciev Tromboembolické príhodya
Prechodná hypertenziab
a Skupinový výraz, ktorý zahŕňa arteriálne a venózne trombotické príhody.
b  Definovaná ako zvýšenie priemerného arteriálneho tlaku > 100 mmHg.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Periférna ischémia

P r echodná hypertenzia

Pri použití angiotenzínu II v začiatočnej dávke 20 ng/kg/min sa celkovo u 37 pacientov (23 %) vyskytla prechodná hypertenzia. Prechodnú hypertenziu možno okamžite zmierniť titráciou dávky smerom nadol (pozri časť 4.2).

Tromboembolické príhody

V štúdii (ATHOS-3) vo fáze 3 sa u pacientov v skupine používajúcej liek GIAPREZA vyskytlo viac venóznych a arteriálnych tromboembolických príhod ako v skupine dostávajúcej placebo (21 [12,9 %] vs. 8 [5,1 %]). Najväčšia nerovnováha pripadala na venóznu tromboembóliu (10 [6,1 %] vs. 0 [0 %]). Z toho 7 prípadov pripadalo na hlbokú žilovú trombózu. U dvoch (1,2 %) pacientov v skupine používajúcej liek GIAPREZA sa vyskytla smrteľná tromboembolická príhoda a v skupine
používajúcej placebo sa nevyskytla u žiadneho pacienta. Počas liečby liekom GIAPREZA sa má použiť súbežná profylaxia venóznej tromboembólie, pokiaľ nie je kontraindikovaná (pozri časť 4.4).

Periférna ischémia

V skupine používajúcej liek GIAPREZA sa periférna ischémia vyskytla u viac pacientov ako
v skupine dostávajúcej placebo (7 [4,3 %] vs. 4 [2,5 %]). Z toho 5 prípadov (3,1 %) v skupine používajúcej liek GIAPREZA a 3 prípady (1,9 %) v skupine dostávajúcej placebo sa považovali
za závažné. Z tohto dôvodu jeden pacient v každej skupine prerušil liečbu.  Periférna ischémia môže byť spôsobená mechanizmom účinku lieku GIAPREZA. Na dosiahnutie alebo udržanie primeraného priemerného arteriálneho tlaku a perfúzie tkanív je dôležité, aby sa liek GIAPREZA podával
v najnižšej kompatibilnej dávke. Na minimalizovanie rizika nežiaducich príhod, ktoré pramenia
z predĺženej vazokonstrikcie, sa má liečba liekom GIAPREZA vysadiť, len čo sa základný šokový stav dostatočne zlepší (pozri časti 4.2 a 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže viesť k závažnej hypertenzii. Indikovaná liečba pri predávkovaní angiotenzínom II zahŕňa titráciu liečby smerom nadol, pozorné sledovanie a zavedenie príslušných podporných opatrení.  Predpokladá sa, že hypertenzívne účinky budú krátkodobé, pretože polčas angiotenzínu II je kratší ako jedna minúta.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kardioterapia, iné srdcové stimulanciá, ATC kód: C01CX09

Mechanizmus účinku afarmakodynamickéúčinky

Angiotenzín II zvyšuje krvný tlak vazokonstrikciou; zvýšené uvoľňovanie aldosterónu
prostredníctvom priameho účinku angiotenzínu II na cievnu stenu je sprostredkované väzbou
na receptor angiotenzínu II typu 1 spojený s G-proteínom na bunkách hladkého svalstva ciev, čo stimuluje fosforyláciu myozínu závislú od Ca2+/kalmodulínu a spôsobuje kontrakciu hladkého svalstva.

Liek GIAPREZA sa titruje podľa účinku na každého jednotlivého pacienta. V skúšaní ATHOS-3 bol medián času do zvýšenia krvného tlaku približne 5 minút. Účinok na krvný tlak sa udržiava počas minimálne prvých troch hodín kontinuálnej intravenóznej infúzie. Vzhľadom na krátky polčas lieku GIAPREZA (menej ako jedna minúta) môže náhle vysadenie angiotenzínu viesť k rebound hypotenzii (pozri časť 4.4). Preto, len čo sa základný šokový stav dostatočne zlepší, odporúča sa pomalá postupná titrácia smerom nadol podľa potreby až na 15 ng/kg za minútu, a to podľa krvného tlaku pacienta
(pozri časti 4.2 a 4.4).

K l i n i cká účinnosť abezpečnosť

Štúdia ATHOS-3 (The Angiotensin II for the Treatment of High-Output Shock) bola randomizovaná,
placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená, medzinárodná, multicentrická štúdia bezpečnosti
a účinnosti vo fáze 3, v ktorej  bolo 321 dospelých so septickým alebo iným distribučným šokom,
ktorí ostali hypotenzívni napriek liečbe tekutinami a vazopresormi a boli randomizovaní v pomere 1:1
na používanie lieku GIAPREZA alebo placeba. Dávky lieku GIAPREZA alebo placeba sa titrovali
na cieľový priemerný arteriálny tlak (MAP) ≥ 75 mmHg počas prvých 3 hodín liečby, zatiaľ čo dávky
iných vazopresorov sa nezmenili. Od 3. do 48. hodiny sa liek GIAPREZA alebo placebo titrovali
na udržanie MAP v rozsahu medzi 65 do 70 mmHg, pri súčasnom znížení dávok iných vazopresorov.

Aby mohli byť pacienti zaradení do štúdie, museli mať klinické prejavy šoku s vysokým výstupom
definovaným ako srdcový index > 2,3 l/min/m2 alebo súhrnnú centrálnu venóznu saturáciu kyslíkom
> 70 % s centrálnym venóznym tlakom (CVP) > 8 mmHg. Pacienti museli mať tiež katecholamínovú refraktérnu hypotenziu (CRH) definovanú ako vyžadujúcu celkovú súhrnnú dávku vazopresora
> 0,2 mcg/kg/min počas 6 až 48 hodín, aby sa zachoval priemerný arteriálny tlak (MAP) v rozsahu
od 55 do 70 mmHg, museli počas predchádzajúcich 24 hodín dostať aspoň 25 ml/kg kryštaloidu alebo ekvivalentu koloidu a podľa názoru výskumného pracovníka museli byť zodpovedajúcim spôsobom objemovo resuscitovaní.

Z 321 pacientov liečených v štúdii vo fáze 3 bolo 195 mužov (60,7 %), 257 belochov (80 %),
33 černochov (10 %) a 31 pacientov (10 %) patrilo k inej rase. Medián veku bol 64 rokov (rozsah: 22
– 89 rokov). Vylúčení boli pacienti vyžadujúci vysoké dávky steroidov, pacienti s astmou alebo
bronchospazmom v anamnéze, ktorí neboli mechanicky ventilovaní, a pacienti s Raynaudovým syndrómom. Pacienti s aktívnym krvácaním, s mezenterickou ischémiou, so zlyhávaním pečene
a so skóre MELD ≥ 30, so skóre CV SOFA ≤ 3 a pacienti s rozsiahlymi popáleninami boli takisto vylúčení. 91 % pacientov malo septický šok; ostatní pacienti mali inú formu distribučného šoku, napríklad neurogénny šok. Pacienti s kardiogénnym šokom boli vylúčení (pozri časť 4.4).

V čase podávania skúmaného lieku 97 % pacientov dostávalo norepinefrín, 67 % vazopresín,
15 % fenylefrín, 13 % epinefrín a 2 % dopamín. Pred podaním skúmaného lieku 83 % pacientov dostalo dva alebo viacero vazopresorov a 47 % pacientov dostalo tri alebo viacero vazopresorov. V čase randomizácie pacienti nedostávali nevyhnutne maximálne dávky iných vazopresorov.
Z 321 pacientov dostávalo 227 pacientov (71 %) východiskovú dávku ekvivalentnú norepinefrínu
(NED) < 0,5 mcg/kg/min, 73 pacientov (23 %) dostávalo východiskovú NED ≥ 0,5 až < 1 mcg/kg/min a 21 pacientov (6 %) dostávalo vysoké dávky vazopresorov (NED ≥ 1,0 mcg/kg/min). Účinok lieku
GIAPREZA po pridaní k maximálnym dávkam iných vazopresorov nie je známy.

Primárnym parametrom bol percentuálny podiel pacientov, ktorí po 3 hodinách dosiahli buď MAP
≥ 75 mmHg alebo zvýšenie MAP o ≥ 10 mmHg bez zvýšenia dávky pri východiskovej liečbe
vazopresorom.

Primárny parameter dosiahlo 70 % pacientov randomizovaných do skupiny s liekom GIAPREZA
v porovnaní s 23 % pacientov, ktorí boli v skupine dostávajúcej placebo; p < 0,0001 (účinok liečby
47 %). Účinok liečby bol konzistentný vo vysokorizikových podskupinách pacientov s nízkym východiskovým MAP alebo s vysokým skóre APACHE II, čo boli premenné stratifikácie (tabuľka 3).

T abuľka 3: Primárne parametre účinnosti: Odpoveď MAP v 3. hodine (populácia mITT a
podskupiny)

P odskupina


Miera odpovede v skupine s placebom


Miera odpovede v skupine
s liekom
G I A P RE Z A

Všetci pacienti 37/158 pacientov
23 %

114/163 pacientov
70 %

Východisková hodnota MAP < 65 mmHg Východisková hodnota APACHE II > 30

10/50 pacientov
20 %
17/65 pacientov
26 %

28/52 pacientov
54 %
38/58 pacientov
66 %

mITT = modifikovaná populácia so zámerom liečby

V skupine liečenej liekom GIAPREZA bol medián času do dosiahnutia parametra cieľového MAP
5 minút. Účinok na MAP sa udržal minimálne počas prvých troch hodín liečby. Stredná dávka lieku
GIAPREZA bola 10 ng/kg/min po 30 minútach. Zo 114 pacientov, ktorí odpovedali na liečbu
v 3. hodine, len 2 pacienti (1,8 %) dostali viac ako 80 ng/kg/min.

Mortalita do 28. dňa bola v skupine s liekom GIAPREZA 46 % a v skupine s placebom bola 54 % (pomer rizika 0,78; 95 % interval spoľahlivosti 0,57 – 1,07).
Účinok lieku GIAPREZA na morbiditu a mortalitu nebol v príslušných štúdiách stanovený. Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom
GIAPREZA v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe hypotenzie
u detí, ktoré ostali hypotenzívne, aj napriek liečbe tekutinami a vazopresormi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Liek GIAPREZA sa titruje podľa účinku u každého jednotlivého pacienta. Plazmatické hladiny
angiotenzínu II sa hodnotili v pivotnej štúdii vo fáze 3 vo východiskovom bode a v 3. hodine infúzie.

Distribúcia

Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie na preskúmanie distribúcie lieku GIAPREZA.

Biotransformácia a eliminácia

Neuskutočnili žiadne špecifické štúdie na preskúmanie metabolizmu a exkrécie lieku GIAPREZA.
Plazmatický polčas angiotenzínu II podávaného intravenózne je kratší ako jedna minúta. Liek sa
metabolizuje koncovým štiepením (na aminoskupine a aj na karboxylovom konci) v rôznych tkanivách vrátane erytrocytov, plazmy a mnohých hlavných orgánov (t. j. v čreve, obličke, pečeni a pľúcach).

Porucha funkcie obličiek

Neuskutočnili sa žiadne skúšania na preskúmanie farmakokinetiky angiotenzínu II u pacientov
s poruchou funkcie obličiek, pretože obličky nie sú hlavným orgánom metabolizmu alebo exkrécie
angiotenzínu II.

P orucha   f unkcie   pečene

Neuskutočnili sa žiadne skúšania na preskúmanie farmakokinetiky angiotenzínu II u pacientov
s poruchou funkcie pečene, pretože pečeň nie je hlavným orgánom metabolizmu alebo exkrécie
angiotenzínu II.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Vo farmakologickej štúdii kardiovaskulárnej bezpečnosti v prípade normotenzívnych psov liek GIAPREZA vyvolal zvýšenú srdcovú frekvenciu, systémovú vaskulárnu rezistenciu, systolický tlak v ľavej srdcovej komore, diastolický tlak v ľavej srdcovej komore a predĺženie intervalu PR.

Pri 48-hodinovom kontinuálnom intravenóznom podávaní angiotenzínu II novonarodeným jahňatám boli nominálne rýchlosti dávok 4, 12 a 40 ng/kg/min dobre tolerované. Nepozorovali sa žiadne nežiaduce účinky súvisiace s liečbou.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Manitol
Voda na injekcie
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH).

6.2 Inkompatibility

Liek GIAPREZA sa môže podávať súbežne s norepinefrínom, epinefrínom, vazopresínom,
terlipresínom, dopamínom a/alebo fenylefrínom.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

3 roky

Zriedený roztok

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa preukázala počas 24 hodín pri izbovej teplote
a pri teplote 2 – 8 °C. Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne nemá byť dlhší ako 24 hodín pri teplote 2 – 8 °C alebo 25 °C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 – 8 °C).
Podmienky na uchovávanie lieku po jeho nariedení, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 ml roztoku v injekčnej liekovke zo skla typu I s hliníkovým uzáverom, zátkou (z elastoméru)
a plastovým viečkom. Veľkosť balenia: jedna injekčná liekovka v škatuľke.

2 ml roztoku v injekčnej liekovke zo skla typu I s hliníkovým uzáverom, zátkou (z elastoméru)
a plastovým viečkom. Veľkosť balenia: jedna injekčná liekovka v škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Len na jednu dávku.

Pokyny na prípravu lieku pred podaním
1.  Pred zriedením skontrolujte každú injekčnú liekovku, či neobsahuje častice.
2.  Zrieďte 1 alebo 2 ml lieku GIAPREZA v injekčnom roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0, 9
%), aby sa dosiahla finálna koncentrácia 5 000 ng/ml alebo 10 000 ng/ml.
3.  Zriedený roztok má byť číry a bezfarebný.
4.  Injekčnú liekovku a nepoužitú časť lieku po použití zlikvidujte.

Zriedený roztok sa môže uchovávať pri izbovej teplote alebo v chladničke. Pripravený roztok skladovaný pri izbovej teplote alebo v chladničke po 24 hodinách zlikvidujte.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

La Jolla Pharmaceutical II B.V. Herengracht 500
1017 CB, Amsterdam
Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/19/1384/001
EU/1/19/1384/002



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu

P ís o m ná informácia: informácia pre pacienta

G I A P RE Z A 2,5 mg/ml infúzny koncentrát
angiotenzín II

Tento liek je predmetom ďalšieho monitorovania. To umožní rýchle získanie nových informácií o bezpečnosti. Môžete prispieť tým, že nahlásite akékoľvek vedľajšie účinky, ak sa u vás vyskytnú. Informácie o tom, ako hlásiť vedľajšie účinky, nájdete na konci časti 4.

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako vám bude podaný tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj
akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Pozri časť 4.

V tejto písomnej informácii sa dozviete:

1. Čo je GIAPREZA a na čo sa používa
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný liek GIAPREZA
3. Ako používať liek GIAPREZA
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať liek GIAPREZA
6. Obsah balenia a ďalšie informácie



1. Čo je GIAPREZA a na čo sa používa

Liek GIAPREZA obsahuje liečivo angiotenzín II, zlúčeninu, ktorú si za normálnych okolností vytvára telo. Angiotenzín II sťahuje krvné cievy, ktoré sa zužujú, a tým sa zvyšuje krvný tlak.

Liek GIAPREZA sa používa v naliehavých situáciách na zvýšenie krvného tlaku na normálnu úroveň u dospelých pacientov so závažne nízkym krvným tlakom, ktorí nereagujú na liečbu tekutinami alebo inými liekmi zvyšujúcimi krvný tlak.

2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako vám bude podaný liek GIAPREZA Liek GIAPREZA vám nesmie byť podaný:
- ak ste alergický na angiotenzín II alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku (uvedených
v časti 6).

Ak sa na vás vzťahuje čokoľvek z uvedeného, mali by ste na to pred použitím tohto lieku upozorniť
svojho lekára alebo zdravotnú sestru.

Upozornenia a opatrenia
Liek GIAPREZA sa testoval len u ľudí so septickým a distribučným šokom. Netestoval sa pri iných
typoch šoku.

Ak máte vy alebo niekto iný vo vašej rodine krvné zrazeniny v anamnéze, mali by ste to pred použitím lieku GIAPREZA povedať svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, pretože tento liek je spojený s tvorbou krvných zrazenín. V rámci vašej liečby vám môže byť podaný liek na prevenciu tvorby krvných zrazenín.'

Očakáva sa, že pri prvom podaní lieku GIAPREZA sa váš krvný tlak zvýši. Budete pozorne
sledovaný, aby sa zabezpečilo, že váš krvný tlak je na správnej úrovni.

Ak zistíte zmenu farbu (začervenanie alebo bledosť), bolesť, necitlivosť v niektorej končatine, alebo ak je niektorá vaša končatina chladná na dotyk, okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre, pretože by to mohli byť prejavy zablokovania prietoku krvi do časti tela krvnou zrazeninou.

Starší pacienti
Liek GIAPREZA sa skúšal u malého počtu pacientov starších ako 75 rokov. V prípade pacientov
starších ako 75 rokov nie sú potrebné úpravy dávky. Váš lekár bude sledovať váš krvný tlak a v
prípade potreby dávku upraví.

Porucha funkcie pečene alebo obličiek
V prípade pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek nie sú potrebné úpravy dávky. Váš
lekár bude sledovať váš krvný tlak a v prípade potreby dávku upraví.

Deti a dospievajúci
Liek GIAPREZA sa nemá používať u detí alebo dospievajúcich mladších ako 18 rokov, keďže v
týchto vekových skupinách sa neskúmal.

Iné lieky a GIAPREZA

Ak teraz používate, alebo ste v poslednom čase používali, či práve budete používať ďalšie lieky,
povedzte to svojmu lekárovi.

Niektoré lieky môžu ovplyvniť spôsob, akým liek GIAPREZA účinkuje, napríklad:
- Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) (lieky používané na zníženie krvného tlaku s liečivami, ktorých názov sa zvyčajne končí na -pril). Inhibítory ACE môžu účinok lieku GIAPREZA zvýšiť.
- Blokátory receptora angiotenzínu II (lieky používané na zníženie krvného tlaku s liečivami, ktorých názov sa zvyčajne končí na -sartán) môžu účinok lieku GIAPREZA znížiť.

Váš lekár vám už možno podáva ďalšie lieky používané na zvýšenie krvného tlaku. Pridanie lieku
GIAPREZA k týmto liekom môže vyžadovať zníženie dávok týchto ďalších liekov.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so
svojím lekárom predtým, ako vám bude podaný tento liek.

O účinkoch lieku GIAPREZA počas tehotenstva sú k dispozícii obmedzené informácie. Ak je to možné, použitiu tohto lieku počas tehotenstva sa treba vyhnúť. Tento liek vám bude podaný len v prípade, že možný prínos je väčší ako možné riziká.

Nie je známe, či liek GIAPREZA môže prechádzať do materského mlieka. Ak dojčíte, mali by ste to pred podaním tohto lieku povedať svojmu lekárovi.

Nie je známe, či liek GIAPREZA môže ovplyvniť plodnosť.

Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na 2,5 mg/1 ml, to znamená, že v podstate
sodík neobsahuje.



3. Ako používať liek GIAPREZA

Liek GIAPREZA vám podá v nemocnici lekár alebo zdravotná sestra. Liek sa najprv nariedi, a potom
sa podá formou kvapkania (infúzie) do žily, pričom sa každú minútu podá určená dávka.

Dávka závisí od vašej telesnej hmotnosti. Odporúčaná začiatočná dávka lieku GIAPREZA je
20 nanogramov (ng) na kilogram vašej telesnej hmotnosti za minútu. Po začiatočnej dávke bude váš lekár dávku upravovať každých 5 minút, kým nedosiahnete svoj cieľový krvný tlak. Váš lekár bude počas prvých 3 hodín liečby priebežne posudzovať vašu odpoveď na liečbu a podľa toho bude dávku upravovať do maximálne 80 ng na kilogram za minútu. Maximálna dávka po prvých 3 hodinách bude
40 ng na kilogram za minútu.

Liek GIAPREZA vám bude podaný v najnižšej dávke, ktorá vám pomôže dosiahnuť alebo udržať váš krvný tlak. Na minimalizovanie rizika vedľajších účinkov lieku GIAPREZA sa tento liek vysadí ihneď, ako sa váš stav zlepší.

Ak dostanete viac lieku GIAPREZA, ako máte
Liek GIAPREZA vám podá lekár alebo zdravotná sestra, takže je nepravdepodobné, že dostanete
nesprávnu dávku. Ak sa však u vás vyskytnú vedľajšie účinky, alebo si myslíte, že ste dostali príliš veľa lieku GIAPREZA, okamžite to povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre. Ak ste dostali príliš veľké množstvo lieku GIAPREZA, môže sa u vás vyskytnúť vysoký krvný tlak. V takom prípade bude personál v nemocnici sledovať vaše vitálne funkcie a bude vám poskytnutá podporná starostlivosť.

Zastavenie liečby liekom GIAPREZA
Len čo sa váš krvný tlak zvýši na primeranú úroveň, váš lekár bude postupne znižovať množstvo lieku GIAPREZA, ktoré vám podáva. Ak sa podávanie lieku GIAPREZA zastaví náhle alebo príliš skoro, krvný tlak sa vám môže znížiť alebo sa môže váš stav zhoršiť.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára alebo
zdravotnej sestry.



4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ihneďinformujte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne:
- Bolesť, začervenanie alebo bledosť, opuch alebo ochladenie kože alebo končatín na dotyk,
pretože to môžu byť príznaky krvnej zrazeniny v jednej z vašich žíl. Tieto zrazeniny môžu prejsť krvnými cievami do pľúc a spôsobiť bolesť v hrudníku a ťažkosti pri dýchaní. Ak
zbadáte ktorýkoľvek z týchto príznakov, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc. Tieto typy
príznakov sa vyskytujú u viac ako 1 pacienta z 10. Hoci nie všetky z týchto príznakov vedú k
život ohrozujúcim komplikáciám, mali by ste o nich okamžite povedať svojmu lekárovi.

Ďalšie vedľajšie účinky sú:
Veľmi časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť viac ako 1 osobu z 10) sú:
- príliš vysoký krvný tlak.

Časté vedľajšie účinky (môžu postihnúť až 1 osobu z 10) sú:
- rýchly srdcový tep,
- slabý krvný obeh v rukách, nohách alebo iných častiach tela, čo môže byť závažné a môže spôsobiť poškodenie tkanív.

Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky
môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať liek GIAPREZA

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke a injekčnej liekovke
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci. Uchovávajte v chladničke (2 – 8 °C).
Nariedený roztok sa má okamžite použiť. Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa preukázala počas 24 hodín pri izbovej teplote a pri teplote 2 – 8 °C.

Nepoužívajte tento liek, ak spozorujete akékoľvek viditeľné znaky poškodenia alebo zmenu sfarbenia.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.



6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo GIAPREZA obsahuje
- Liečivo je angiotenzín II acetát. Jeden ml obsahuje angiotenzín II acetát, čo zodpovedá 2,5 mg
angiotenzínu II.
- Jedna injekčná liekovka s 1 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 2,5 mg angiotenzínu II
- Jedna injekčná liekovka s 2 ml infúzneho koncentrátu obsahuje 5 mg angiotenzínu II
- Ďalšie zložky sú manitol a voda na injekcie upravené hydroxidom sodným a/alebo kyselinou
chlorovodíkovou (pozri časť 2, Sodík).

Ako vyzerá GIAPREZA a obsah balenia
Liek GIAPREZA sa dodáva vo forme infúzneho koncentrátu (sterilného koncentrátu). Roztok je číry,
bezfarebný a bez viditeľných častíc.

Liek GIAPREZA sa dodáva v škatuľke obsahujúcej 1 x 1 ml alebo 1 x 2 ml injekčnú liekovku na jedno použitie. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii La Jolla Pharmaceutical II B.V. Herengracht 500
1017 CB, Amsterdam
Holandsko

Výrobca
Millmount Healthcare Limited
Block 7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath
Írsko

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v MM/RRRR.



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

D ávkovanie a spôsob podávania


Liek GIAPREZA má predpisovať lekár, ktorý má skúsenosti s liečbou šoku a liek je určený na
použitie v akútnych podmienkach a v nemocnici.

Liek GIAPREZA sa má podávať len formou kontinuálnej intravenóznej infúzie, pričom je potrebné pozorne sledovať hemodynamiku a perfúziu koncového orgánu.
Návod na riedenie


1.  Pred zriedením skontrolujte každú injekčnú liekovku, či neobsahuje častice.
2.  Zrieďte 1 alebo 2 ml lieku GIAPREZA v injekčnom roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby ste dosiahli finálnu koncentráciu 5 000 ng/ml alebo 10 000 ng/ml.
3.  Zriedený roztok má byť číry a bezfarebný.
4.  Injekčnú liekovku a nepoužitú časť lieku po použití zlikvidujte.
Zriedený roztok sa môže uchovávať pri izbovej teplote alebo v chladničke. Pripravený roztok skladovaný pri izbovej teplote alebo v chladničke po 24 hodinách zlikvidujte.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.

Podávanie

Pri začatí liečby liekom GIAPREZA je dôležité pozorne sledovať reakciu krvného tlaku a podľa toho
dávku upraviť.
Po zavedení infúzie sa dávka môže vždy po 5 minutách podľa potreby postupne titrovať až na
15 ng/kg za minútu, a to v závislosti od stavu pacienta a cieľového priemerného arteriálneho tlaku.
V klinických skúšaniach sa pri liečbe angiotenzínom II v začiatočnej dávke 20 ng/kg/min približne
u jedného pacienta zo štyroch vyskytla prechodná hypertenzia (pozri časť 4.8) vyžadujúca titrovanie dávky smerom nadol. U kriticky chorých pacientov je zvyčajný cieľový priemerný arteriálny tlak 65 –
75 mmHg. Počas prvých 3 hodín liečby neprekračujte dávku 80 ng/kg za minútu. Udržiavacie dávky
nemajú prekročiť 40 ng/kg za minútu. Môžu sa použiť aj nízke dávky, a to 1,25 ng/kg za minútu. Na dosiahnutie alebo udržanie primeraného arteriálneho krvného tlaku a perfúzie tkanív (pozri
časť 4.4) je dôležité, aby sa liek GIAPREZA podával v najnižšej kompatibilnej dávke. Medián dĺžky
trvania liečby v klinických skúšaniach bol 48 hodín (rozsah: 3,5 až 168 hodín).
Na minimalizovanie rizika nežiaducich príhod, ktoré pramenia z predĺženej vazokonstrikcie, sa má liečba liekom GIAPREZA vysadiť, len čo sa základný šokový stav dostatočne zlepší (pozri časti 4.4
a 4.8). Dávku podľa potreby postupne titrujte smerom nadol, a to maximálne na 15 ng/kg za minútu,
podľa krvného tlaku, aby ste zabránili hypotenzii v dôsledku náhleho vysadenia lieku (pozri časť 4.4).

Podmienky na uchovávanie


Uchovávajte v chladničke (2 – 8 °C). Pred použitím zrieďte. Podávajte ako zriedený roztok.