ie obalených tabliet sa nesmie prerušiť na obdobie dlhšie ako 7 dní.
2. Aby sa dosiahla správna inhibícia systému hypotalamu, hypofýzy a vaječníkov, musia sa obalené tablety užívať 7 dní bez prerušenia.

Na základe uvedeného sa môžu poskytnúť nasledujúce odporúčania pre každodennú prax:

Prvý týždeň

Pacientka má užiť poslednú zabudnutú obalenú tabletu aj vtedy, ak by to znamenalo, že by počas jedného dňa mala užiť dve obalené tablety, a potom pokračovať v užívaní obalených tabliet v obvyklom čase. V priebehu nasledujúcich 7 dní je potrebné použiť aj ďalšiu ochranu proti otehotneniu (napr. použiť kondóm). Ak však už v predchádzajúcich 7 dňoch došlo k pohlavnému styku, nie je možné vylúčiť graviditu. Riziko gravidity je úmerné počtu vynechaných obalených tabliet a stúpa, čím bližšie k intervalu bez užívania sa zabudne tableta užiť.

Druhý týždeň

Pacientka má užiť poslednú zabudnutú obalenú tabletu aj vtedy, ak by to znamenalo, že by počas jedného dňa mala užiť dve obalené tablety, a potom pokračovať v užívaní obalených tabliet v obvyklom čase. Ak počas predchádzajúcich 7 dní pravidelne užívala obalené tablety, nie je potrebná ďalšia ochrana proti otehotneniu. Ak však zabudla užiť viac ako jednu obalenú tabletu alebo tablety neužívala pravidelne, v priebehu nasledujúcich 7 dní bude musieť používať doplnkové antikoncepčné opatrenia.

Tretí týždeň

V tomto týždni je riziko nedostatočnej ochrany proti otehotneniu veľmi vysoké, kvôli blížiacemu sa intervalu bez tabliet. Avšak úpravou v schéme užívania obalených tabliet je možné zabezpečiť určitý druh ochrany. Ak pacientka bude postupovať nasledovne, nie sú potrebné doplnkové antikoncepčné opatrenia, za predpokladu, že počas predchádzajúcich 7 dní užívala obalené tablety pravidelne. Pokiaľ nie, postupuje sa podľa prvého postupu a v priebehu nasledujúcich 7 dní bude potrebné použiť doplnkové antikoncepčné opatrenia .

1. Pacientka má užiť poslednú zabudnutú obalenú tabletu aj vtedy, ak by to znamenalo, že by počas jedného dňa mala užiť dve obalené tablety, a potom pokračovať v užívaní obalených tabliet v obvyklom čase. Ďalšie balenie treba začať užívať hneď po skončení predchádzajúceho, t.j. balenia musia byť užité hneď po sebe bez pauzy. U pacientky nedôjde ku krvácaniu z vysadenia tabliet, to sa dostaví až po skončení druhého balenia, pričom počas užívania tabliet môže dôjsť k špineniu alebo k intermenštruačnému krvácaniu.

2. Druhá možnosť je, že pacientka nebude pokračovať v užívaní tabliet v začatom balení, dodrží sedemdňovú pauzu v užívaní (započítava sa aj deň, kedy zabudla užiť obalenú tabletu), a potom začne s užívaním tabliet z nového balenia.

Ak pacientka vynechala niekoľko obalených tabliet zo súčasného balenia a počas pauzy v užívaní nedôjde ku krvácaniu, nemožno vylúčiť možnú graviditu.

Opatrenia v prípade gastrointestinálnych ťažkostí

Ak v priebehu 3-4 hodín od užitia tablety dôjde k zvracaniu alebo ťažkej hnačke, nemusí sa tableta vstrebať správne. V takom prípade sa má čo najskôr užiť ďalšia tableta.
Pokiaľ ide o užitie zabudnutej obalenej tablety po viac ako 12 hodinách, treba dodržať pokyny v časti 4.2. Ak pacientka nechce narušiť poradie obalených tabliet v súčasnom balení, musí užiť jednu tabletu (alebo viac tabliet) z náhradného balenia.

Oddialenie alebo úprava termínu krvácania z vysadenia

Ak chce pacientka oddialiť krvácanie po dokončení predchádzajúceho balenia, musí pokračovať v užívaní Gestodette bez prerušenia. Počas užívania druhého balenia sa u pacientky môže vyskytnúť špinenie alebo intermenštruačné krvácanie počas dní, kedy užíva tablety. Po dokončení druhého balenia je potrebné prerušiť užívanie na 7 dní, po ktorom sa má v užívaní Gestodette pokračovať zvyčajným spôsobom.

Ak pacientka chce presunúť začiatok menštruačného cyklu na iný deň v týždni, môže pauzu v užívaní podľa potreby skrátiť. Avšak, čím kratšia je pauza v užívaní, tým väčšie je riziko výskytu špinenia alebo intermenštruačného krvácania počas užívania druhého balenia. (Podobne ako v prípade oddialenia menštruačného krvácania).

4.3 Kontraindikácie

Užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie je zakázané, ak pretrvávajú nasledujúce ochorenia a stavy. Pri prvom objavení sa nižšie uvedených ochorení počas užívania tabliet kombinovanej antikoncepcie sa musí jej užívanie ukončiť.

Užívanie Gestodette je kontraindikované v prípade:
- precitlivenosti na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok


- existujúcej venóznej trombózy (t.j. hlboká venózna trombóza, pľúcna embólia) alebo pozitívnej anamnézy u pacientky, rodinnej anamnézy idiopatickej venóznej tromboembólie (VTE);
- existujúcej arteriálnej trombózy (mozgová príhoda, infarkt) alebo pozitívnej anamnézy u pacientky, alebo aj pri prodromálnych príznakoch (ako napríklad angína pektoris a prechodný ischemický záchvat);
- výskytu závažných alebo viacpočetných rizikových faktorov arteriálnej trombózy (pozri časť 4.4):
- závažná hypertenzia;
- závažná dyslipidémia
- biochemické faktory, ktoré môžu poukazovať na dedičnú alebo získanú predispozíciu venóznej alebo artériálnej trombózy, vrátane rezistencie na aktivovaný proteín C (APC), hyperhomocysteínémie, nedostatku antitrombínu-III, nedostatku proteínu C, nedostatku proteínu S, antifosfolipidových protilátok (antikardiolipínových protilátok, lupusu antikoagulant);
- fajčenie (pozri časť 4.4);
- migrény s fokálnymi neurologickými symptómami v anamnéze pacientky;
- cukrovky a vaskulárnych komplikácií;
- aktívnej pankreatitídy a závažnej hypertiglyceridémie alebo pozitívnej anamnézy pacientky na ňu;
- aktívneho závažného ochorenia pečene alebo pozitívnej anamnézy pacientky na neho, pokiaľ ešte nedošlo k normalizácii výsledkov testov funkcie pečene;
- existujúcich tumorov dependentných od hladiny steroidov alebo podozrenia na ne (tumory pohlavných orgánov alebo prsníkov);
- aktívnych tumorov pečene (benígnych alebo malígnych) alebo pozitívnej anamnézy pacientky na ne;
- vaginálneho krvácania neznámeho pôvodu;
- potvrdeného tehotenstva alebo podozrenia naň;

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia

Ak sa vyskytuje akýkoľvek z nižšie uvedených stavov, je potrebné u každej ženy individuálne zvážiť prínos užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie v porovnaní s možnými rizikami a prediskutovať ich s ňou, kým sa rozhodne začať s jej užívaním. Pacientku je potrebné upozorniť, že v prípade výskytu, zhoršenia alebo komplikácií akéhokoľvek z nižšie uvedených stavov je potrebné okamžite vyhľadať lekársku pomoc. Lekár potom musí rozhodnúť, či je potrebné prerušiť užívanie Gestodette.

Vaskulárne poruchy

Pred začatím užívania Gestodette je kvôli možnosti závažného poškodenia zdravia (pozri časť 4.8) z dôvodu pretrvávajúcich rizikových faktorov (ako napríklad kŕčové žily, zápal žíl v pokročilom štádiu a trombóza, existujúca choroba srdca, obezita, poruchy zrážania krvi) potrebné dôkladne zvážiť užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie v porovnaní s možnými rizikami.

Niektoré epidemiologické štúdie preukázali súvislosť medzi užívaním kombinovanej perorálnej antikoncepcie (COC) a zvýšeným rizikom chorôb súvisiacich s arteriálnou a venóznou trombózou a tromboembóliou, ako je napríklad infarkt myokardu, mŕtvica, hlboká venózna trombóza a pľúcna embólia. K týmto príhodám však dochádza zriedkavo. Takéto poruchy nie sú vždy úplne vo všetkých prípadoch vyliečené a je potrebné uvedomiť si, že v niektorých prípadoch sú smrteľné.

Užívanie akejkoľvek kombinovanej perorálnej antikoncepcie (COC) zvyšuje riziko venóznej tromboembólie (VTE). Zvýšené riziko VTE je najvyššie počas prvého roku, kedy žena prvýkrát užíva COC. Toto zvýšené riziko je nižšie ako riziko VTE v súvislosti s tehotenstvom, ktorého výskyt je odhadovaný na 60 zo 100 000 tehotenstiev. V 1-2% prípadov môže byť VTE smrteľná. Niektoré epidemiologické štúdie zaznamenali vyššie riziko VTE u žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu s obsahom desogestrelu alebo gestodénu (takzvaných tabliet tretej generácie) ako u žien užívajúcich tablety s obsahom levonogestrelu (takzvaných tabliet druhej generácie).

K spontánnemu výskytu VTE u zdravých žien, ktoré nie sú tehotné (neužívajú žiadnu perorálnu antikoncepciu), dochádza približne v 5 – 10 prípadoch zo 100 000 žien za rok. Výskyt u žien užívajúcich tablety druhej generácie je približne 20 prípadov zo 100 000 žien za rok užívania. Výskyt u žien užívajúcich tablety tretej generácie je približne 30-40 prípadov zo 100 000 žien za rok užívania. Úroveň všetkých týchto rizík VTE sa zvyšuje s vekom a existuje pravdepodobnosť jej ďalšieho zvýšenia u žien s inými známymi rizikovými faktormi pre VTE, akým je napríklad obezita.

Užívanie COC je vo všeobecnosti spájané so zvýšeným rizikom akútneho infarktu myokardu (AMI) alebo mŕtvice, teda s rizikom, ktoré je významne ovplyvnené prítomnosťou iných rizikových faktorov (napr. fajčením, vysokým krvným tlakom a vekom). K týmto príhodám však dochádza zriedkavo. Doposiaľ nebolo preskúmané, ako Gestodette modifikuje riziko AMI.
U pacientiek užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu bol veľmi zriedkavo hlásený výskyt trombózy iných žíl alebo artérií, napr. hepatických, mezenterických, renálnych alebo retinálnych. Neexistuje všeobecná zhoda, či sa výskyt týchto príhod spája s užívaním kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

K symptómom venóznej alebo arteriálnej trombózy patria:
- nezvyčajná bolesť alebo opuch nohy (nôh);
- náhla silná bolesť v hrudníku, ktorá môže alebo nemusí zasahovať do ľavého ramena;
- náhle sťažené dýchanie;
- náhly kašeľ;
- akákoľvek nezvyčajná, dlhodobá bolesť hlavy;
- náhla čiastočná alebo úplná strata zraku;
- dvojité videnie;
- nezrozumiteľná reč alebo afázia;
- kolaps s fokálnou epilepsiou alebo bez nej;
- slabosť alebo markantné znecitlivenie náhle postihujúce jednu stranu alebo časť tela;
- narušenie motoriky;
- „akútne“ brucho.

U žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu je vyššie riziko arteriálnych alebo venóznych tromboembolických komplikácií v prípade:
- vyššieho veku;
- fajčenia; cigaretový dym zvyšuje riziko vážnych nepriaznivých kardiovaskulárnych reakcií (ako sú napríklad infarkt, mŕtvica) na užívanie perorálnej antikoncepcie. Pri intenzívnom fajčení a s vyšším vekom sa toto riziko ďalej zvyšuje, predovšetkým u žien nad 35 rokov).
- pozitívnej rodinnej anamnézy na arteriálnu alebo venóznu tromboembóliu (u súrodenca alebo rodiča v relatívne mladom veku); v prípade podozrenia na dedičnú predispozíciu by sa mala žena poradiť s odborníkom, kým sa rozhodne užívať kombinovanú perorálnu antikoncepciu;
- dlhodobej imobilizácie, závažnej operácie, akejkoľvek operácie nôh, alebo závažného úrazu; v týchto prípadoch sa odporúča prerušiť užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie (pri plánovaných operáciách najmenej štyri týždne vopred) a nezačať skôr, ako dva týždne po úplnom zotavení a možnosti pohybovať sa; pokiaľ nebolo možné ukončiť užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie v správnom čase, treba venovať pozornosť profylaxii trombózy;
- obezity ( index telesnej hmotnosti >30 kg/m²);
- dyslipoproteinémie;
- hypertenzie (vysoký krvný tlak);
- migrény;
- choroby srdcovej chlopne;
- atriálnej fibrilácie;
 
Neexistuje všeobecná zhoda týkajúca sa možnej úlohy kŕčových žíl a povrchovej tromboflebitídy pri vývoji alebo priebehu hlbokej venóznej trombózy.

Ženy staršie ako 35 rokov, ktoré užívajú perorálnu antikoncepciu, je potrebné dôrazne upozorniť, aby nefajčili. Ak pacientka neprestane fajčiť, musia byť využité iné antikoncepčné metódy, predovšetkým v prípade výskytu aj iných rizikových faktorov.

Je nutné uviesť, že riziko tromboembólie sa zvyšuje aj v popôrodnom období (pozri časť 4.6).

K iným ochoreniam, ktoré súvisia s nepriaznivými vaskulárnymi príhodami, patrí diabetes mellitus, systémový lupus erythematosus, hemolytický uremický syndróm, choroby chronického zápalu čriev (Crohnova choroba alebo vredová kolitída) a kosáčikovitá anémia.

Zvýšená frekvencia výskytu migrény alebo jej závažnosť (ktorá môže byť príznakom mozgovocievnej príhody) počas užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie, môže byť dôvodom na okamžité ukončenie užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

K biochemickým faktorom, ktoré môžu poukazovať na dedičnú alebo získanú predispozíciu na venóznu alebo arteriálnu trombózu, patrí rezistencia na aktivovaný proteín C (APC), hyperhomocysteinémia, nedostatok antitrombínu-III, nedostatok proteínu C, nedostatok proteínu S, antifosfolipidové protilátky (antikardiolipínové protilátky, lupus antikoagulant).

Tableta a rakovina

V niektorých štúdiách bolo zaznamenané zvýšené riziko rakoviny krčka maternice u pacientiek dlhodobo užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu, no naďalej pretrváva nejednotný názor, pokiaľ ide o rozsah, v akom je možné pripísať ju iným faktorom ( ako napríklad sexuálnemu správaniu, výskytu infekcie vírusom ľudského papilómu, atď.).

Metaanalýza 54 epidemiologických štúdii uvádza, že ženy, ktoré užívajú kombinovanú perorálnu antikoncepciu, majú mierne zvýšené relatívne riziko (RR = 1,24) diagnózy rakoviny prsníka. Toto zvýšené riziko postupne klesá počas obdobia 10 rokov po ukončení užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Ďalšie informácie, pozri časť 4.8.

U dlhodobých užívateliek perorálnej antikoncepcie boli v zriedkavých prípadoch zaznamenané nezhubné alebo veľmi zriedkavo zhubné tumory pečene. V ojedinelých prípadoch spôsobovali tieto tumory život ohrozujúce brušné krvácanie. V prípade výskytu bolesti v hornej časti brucha alebo zväčšenej pečene je potrebné pri diferenciálnej diagnóze zvážiť možnosť tumoru pečene.

Iné choroby

Pokiaľ sa v rodinnej anamnéze pacientky vyskytuje hypertriglyceridémia, zvyšuje užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie riziko vzniku pankreatitídy.

Aj keď u žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu je bežné zvýšenie krvného tlaku, klinická hypertenzia bola zistená zriedkavo. Ak sa však počas užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie vyskytne hypertenzia, je potrebné ukončiť jej užívanie a podniknúť opatrenia na zníženie krvného tlaku. Po úspešnej liečbe hypertenzie možno znova začať s užívaním kombinovanej perorálnej antikoncepcie, pokiaľ to lekár považuje za bezpečné.

Aj keď nebol preukázaný žiaden kauzálny vzťah, počas užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie a tehotenstva, dochádza k zhoršeniu týchto chorôb / stavov: cholestatická žltačka a/alebo pruritus, žlčové kamene, porfýria, systémový lupus erythematosus, hemolyticko- uremický syndróm, Sydenhamova chorea, tehotenský herpes, poruchy sluchu spôsobené otosklerózou v strednom uchu.

V prípade výskytu aktívnej alebo chronickej choroby pečene je potrebné užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie pozastaviť, pokiaľ testy nepreukážu normálnu funkciu pečene.
V prípade, že sa vyskytne žltačka následkom tehotenstva alebo následkom používania steroidov alebo sa objaví cholestatický pruritus, užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie sa musí zastaviť.

Kombinovaná perorálna antikoncepcia môže spôsobiť zhoršenie tolerancie glukózy a zvýšiť potrebu inzulínu v periférnych tkanivách, avšak zvyčajne nie je nutné meniť režim antidiabetickej liečby u žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu. Napriek tomu sa musí ich stav podrobne sledovať, predovšetkým na začiatku užívania tabliet.

U žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu bol opísaný rozvoj Crohnovej choroby a ulceróznej kolitídy.

U žien s anamnézou chloazmy gravidarum sa môže príležitostne vyskytnúť chloazma (pigmentové škvrny). Ženy s tendenciou k chloazme by sa počas užívania tohto lieku nemali vystaviť pôsobeniu slnka alebo ultrafialového žiarenia.

Upozornenie

Vyšetrenie žien pred začatím užívania alebo pred opakovaným začatím užívania Gestodette musí zahŕňať podrobnú osobnú a rodinnú lekársku anamnézu. Je potrebné vylúčiť tehotenstvo. Má sa zmerať krvný tlak a lekárske vyšetrenie sa vykoná podľa hodnoty krvného tlaku a podľa častí 4.3 a 4.4. Ženy, ktoré užívajú Gestodette treba upozorniť, aby si prečítali písomnú informáciu pre používateľov a dodržiavali v nej uvedené pokyny. Frekvencia a charakter týchto vyšetrení musia byť založené na príslušných usmerneniach a majú sa prispôsobiť každej žene individuálne.

Ženy treba upozorniť, že užívaním tabliet nie sú chránené pred infekciou HIV (AIDS) alebo inými chorobami prenosnými pohlavným stykom.

Znížená spoľahlivosť

Spoľahlivosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie môže byť za nasledujúcich okolností znížená: ak pacientka neužíva obalené tablety pravidelne, ak dôjde k vracaniu alebo závažnej hnačke (pozri časť 4.2) alebo kvôli interakcii s inými liekmi (pozri časť 4.5).

Zmena krvácania

Kombinovaná perorálna antikoncepcia môže spôsobiť nepravidelné (špinenie alebo intermenštruačné) krvácanie, predovšetkým v priebehu niekoľkých prvých mesiacov liečby. Z toho dôvodu sa musí vyšetrenie nepravidelného krvácania oddialiť, kým sa nevyvinie hormonálna rovnováha; čo zvyčajne trvá tri cykly.

Ak sa po pravidelných cykloch vyskytuje nepravidelné krvácanie alebo krvácanie pretrváva, je potrebné vylúčiť nehormonálne príčiny, ako napríklad tehotenstvo a prítomnosť malígneho tumoru, môže to indikovať aj diagnostickú kyretáž.

Niekedy sa môže stať, že ku krvácaniu po vysadení lieku vôbec nedôjde. Ak sa obalené tablety užívajú pravidelne (podľa časti 4.2), je tehotenstvo veľmi nepravdepodobné. Ak nedôjde ku krvácaniu po vysadení lieku na konci druhého balenia alebo ak pacientka nedodržala vyššie uvedené pokyny, musí byť pred začatím ďalšieho balenia vylúčené tehotenstvo.

Metabolické interakcie vedúce k zvýšenému klírensu pohlavných steroidov môžu vyvolať intermenštruačné krvácanie alebo viesť k zníženému antikoncepčnému potenciálu (pozri časť 4.5).

Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) sa nesmú súbežne užívať s Gestodette, keďže by mohlo dôjsť k zníženiu antikoncepčného účinku (pozri časť 4.5).

Pacientky so zriedkavou formou dedičnej intolerancie galaktózy, lapónskym deficitom laktázy alebo glukózovo-galaktózovou malabsorpciou nesmú Gestodette užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie s liekmi

Liekové interakcie vedúce k zvýšenému klírensu pohlavných steroidov môžu vyvolať intermenštruačné krvácanie alebo viesť k strate antikoncepčného potenciálu. Tieto účinky boli preukázané u hydantoínu, fenobarbitálu, primidónu, karbamazepínu a rifampicínu. Vzťahuje sa to pravdepodobne aj na rifabutín, efavirenz, nevirapín, oxkarbazepín, topiramát, felbamát, ritonavír, grizeofulvín a rastlinné lieky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum). Tieto lieky zvyšujú indukciu pečeňových enzýmov.

U niektorých antibiotík (ako napríklad ampicilín alebo tetracyklín) existuje podozrenie, že znižujú účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Dôvod tohto vedľajšieho účinku ešte nie je známy, no môže byť spojený so zníženou enterohepatálnou cirkuláciou.

V prípade liekov indukujúcich mikrozomálne enzýmy je potrebné po ukončení užívania iného prípravku používať v priebehu 28 dní bariérovú metódu. U antibiotík (okrem rifampicínu a grizeofulvínu) je potrebné použitie bariérovej metódy počas a len 7 dní po súbežnej liečbe. Ak sa používanie bariérovej metódy prekrýva s bežnou pauzou v užívaní Gestodette, je potrebné vynechať túto pauzu a začať s užívaním nového balenia.
Tablety obsahujúce kombináciu estrogénu a gestogénu môžu ovplyvniť metabolizmus iných liekov a ich plazmatické a tkanivové koncentrácie môžu byť v dôsledku toho zmenené (napr. cyklosporín).

Laboratórne testy

Užívanie steroidov môže ovplyvniť výsledky určitých laboratórnych testov. Patria k nim: biochemické parametre pečene, funkcia štítnej žľazy, adrenálna a renálna funkcia, plazmatická hladina proteínov (ako napríklad kortikosteroidy viažuce globulíny) a lipidové/lipoproteínové frakcie, metabolizmus uhľohydrátov a parametre koagulácie a fibrinolýzy. Zmeny však zvyčajne zostávajú v rozmedzí normálnych laboratórnych hodnôt.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gestodette je počas tehotenstva kontraindikované.

Ak sa gravidita vyskytne počas užívania perorálnej antikoncepcie, liek sa musí okamžite vysadiť. Rozsiahle epidemiologické štúdie nepoukazujú ani na zvýšené riziko vrodených chýb u detí, ktoré sa narodili ženám užívajúcim kombinovanú perorálnu antikoncepciu pred tehotenstvom, ani na žiadne teratogénne či fetotoxické účinky na potomkov v prípade užívania v ranej fáze tehotenstva pred jeho zistením. V prípade Gestodette takéto štúdie neboli realizované.

Keďže existujú iba obmedzené údaje o užívaní Gestodette počas tehotenstva, nie je možné stanoviť jeho nepriaznivé účinky na tehotenstvo alebo plod a novorodenca, nie sú o tom dostupné žiadne epidemiologické údaje.

Užívanie kombinovanej perorálnej antikoncepcie počas laktácie môže viesť k redukcii objemu vytvoreného mlieka a k zmene jeho zloženia. Malé množstvá liečiv a/alebo pomocných látok sa vylučujú do mlieka, čo môže mať vplyv na novorodenca. Neodporúča sa užívanie Gestodette dojčiacim matkám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Gestodette nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8Nežiaduce účinky

U žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu existuje zvýšené riziko venóznej a arteriálnej tromboembólie (napr. venóznej trombózy, pľúcnej embólie, mŕtvice, infarktu). Niektoré faktory, ako fajčenie, hypertenzia, poruchy zrážanlivosti krvi a metabolizmu lipidov, závažná obezita, kŕčové žily, rozšírený zápal žíl a trombóza, môžu zvýšiť riziko venóznej a arteriálnej tromboembólie. Ďalšie informácie, pozri časť 4.4.

Najzávažnejšie vedľajšie účinky u žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu, pozri časť 4.4.

Nasledujúca klasifikácia bola použitá pri určení frekvencie výskytu vedľajších účinkov:
veľmi časté (³ 1/10)
časté (≥1/100 až <1/10)
menej časté (≥1/1 000 až <1/100)
zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

V rámci každej skupiny frekvencie výskytu sú uvedené nežiaduce účinky v poradí klesajúcej závažnosti.

Systém orgánov	Frekvencia nežiaducich účinkov
	Časté ≥1% a <10%	Menej časté ≥0,1%a<1%	Zriedkavé  ≥ 0,01% a < 0,1%	Veľmi zriedkavé: < 0,01%
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti'		arteriálna hypertenzia
Infekcie a nákazy	vaginitída, vrátane vaginálnej kandidózy
Poruchy imunitného systému			anafylaktické reakcie s veľmi zriedkavými prípadmi urtikárie, angioneurotický edém, poruchy krvného obehu a dýchacieho systému	zhoršenie systémového lupus erythematosus
Poruchy metabolizmu a výživy	zmena hmotnosti	zmena plazmatických lipidov, vrátane hypertriglyceridémie; zmena chuti do jedla (zvýšenie alebo zníženie)	intolerancia glukózy	zhoršenie porfýrie
Psychiatrické poruchy a ochorenia	zmena nálady, vrátane depresie, zmena libida
Poruchy nervového systému	nervozita závrat			zhoršenie chorey
Ochorenia oka			podráždenie kontaktnými šošovkami	sietnicová cievna trombóza, zápal optického nervu
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu	bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie	kŕče v bruchu, napuchnutie brucha		pankreatitída -zápal podžalúdkovej žľazy,
Ochorenia pečene a žlčových ciest			cholestatický ikterus	hepatocelulárny karcinóm, adenóm pečene, biliárna litiáza, cholestáza
Poruchy kože a podkožného tkaniva	akné	vyrážka, chloazma (melazma) s rizikom pretrvávania, nadmerné ochlpenie, alopécia	nodózny erytém	multiformný erytém
Poruchy obličiek a močovej sústavy				hemolytický, uremický syndróm
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov	bolesť a napätie v prsiach, vylučovanie, bolestivá porucha menštruácie, zmeny vaginálnych sekrétov a menštruácie
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania	retencia tekutín edém

U žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu boli zaznamenané nasledujúce nežiaduce účinky (pozri časť 4.4):
- arteriálna alebo venózna tromboembólia;
- hypertenzia;
- tumory pečene;
- vznik alebo zhoršenie porúch po užití kombinovanej perorálnej antikoncepcie, ako napríklad Crohnova choroba, ulcerózna kolitída, porfýria, systémový lupus erythematosus, tehotenský herpes, Sydenhamova chorea, hemolytický uremický syndróm, cholestatická žltačka;
- chloazma.

U žien užívajúcich kombinovanú perorálnu antikoncepciu existuje mierne zvýšené riziko rakoviny prsníka. Avšak, keďže riziko vzniku rakoviny prsníka pred 40 rokom veku je malé, je v porovnaní s celkovým rizikom takéto riziko malé.

Rakovina prsníka patrí k tumorom dependentným od hormónov. Niektoré stavy, ako napríklad skorá menštruácia, neskorá menopauza (po 52 roku života), žena, ktorá ešte nerodila, anovulačné cykly, atď. sú dlhodobo uznávané ako rizikové faktory pri vzniku rakoviny prsníka. Tieto rizikové faktory zvyšujú možnosť hormonálnych účinkov pri patogenéze rakoviny prsníka. Hormonálne receptory zohrávajú kľúčovú úlohu v biológii rakoviny prsníka: niektoré z nich aktivujú rastové hormóny, ako je napríklad transformujúci rastový faktor alfa (TGF-alfa).

Estrogény a gestagény ovplyvňujú proliferáciu buniek rakoviny prsníka. Toto je okrem iného základným biologickým princípom tumoru pre farmaceutickú liečbu v prípade pozitívnych receptorov rakoviny prsníka po menopauze.

Niekoľko epidemiologických štúdií skúmajúcich súvislosť medzi užívaním kombinovanej perorálnej antikoncepcie a rakovinou prsníka potvrdilo, že vznik rakoviny prsníka u žien stredného veku súvisí so skorým začatím užívania a dlhodobým užívaním kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Napriek tomu je to iba jeden z iných možných faktorov.

Ďalšie informácie, pozri časť 4.3 a 4.4.

4.9 Predávkovanie

Nebolo pozorované žiadne závažné poškodenie spôsobené predávkovaním. Predávkovanie môže spôsobiť nevoľnosť, vracanie a u mladých dievčat krvácanie po vysadení lieku. Nie je potrebná zvláštna liečba. V prípade potreby možno aplikovať symptomatickú liečbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progesteróny a estrogény, gestagény a estrogény vo fixnej kombinácii
ATC kód: G03AA10

Gestodette je kombinovaná perorálna antikoncepcia; jej estrogénovú zložku tvorí etinylestradiol a jej gestagénovou zložkou je gestodén.

Kombinovaná perorálna antikoncepcia môže mať okrem ochrany pred otehotnením aj iné prospešné účinky. Menštruačné cykly sú pravidelnejšie, bolestivosť a intenzita krvácania klesá. Vďaka tomu sa môže tiež znížiť riziko anémie následkom nedostatku železa.

Antikoncepcia s vyššími dávkami etinylestradiolu (napr. 50 µg) poskytuje podstatnú ochranu pred rizikom vzniku určitých druhov rakoviny (napr. rakoviny vaječníkov a endometria), cýst na vaječníkoch, zápalom panvy, benígnymi ochoreniami prsníkov a mimomaternicovým tehotenstvom. Nie je známe, či aj nižšie dávky kombinovanej perorálnej antikoncepcie majú takúto výhodu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Etinylestradiol

Absorpcia

Perorálne podávaný etinylestradiol sa absorbuje rýchlo a úplne. Maximálna sérová koncentrácia v hodnote 80 pg/ml sa dosiahne počas 1-2 hodín po užití Gestodette. Po absorpcii a po „prvom metabolizme v pečeni“ je etinylestradiol vo veľkom rozsahu metabolizovaný, preto je priemerná biologická dostupnosť asi 60%.

Distribúcia

Etinylestradiol sa vysoko viaže na sérový albumín (približne 98%) a zvyšuje sérovú hladinu globulínu viažuceho steroidné pohlavné hormóny (SHBG). Predpokladaný distribučný objem etinylestradiolu je približne 5 l/kg.

Biotransformácia

Etinylestradiol sa metabolizuje v sliznici tenkého čreva a v pečeni. Etinylestradiol je metabolizovaný aromatickou hydroxyláciou, avšak vzniká pri tom celý rad hydroxylovaných a metylovaných derivátov, ktoré sú prítomné ako voľné metabolity alebo ako glukuronidové alebo sulfátové konjugáty
Rýchlosť metabolického klírensu je asi 5 ml/min/kg.

Eliminácia

Sérová hladina etinylestradiolu klesá v dvoch fázach charakterizovaných polčasmi 1 hodina a 12-24 hodín. Nezmenený etinylestradiol nie je vylučovaný. Metabolity etinylestradiolu sú vylučované močom a žlčou v pomere 4:6 a s polčasom vylučovania asi 1 deň.

Rovnovážny stav

Rovnovážny stav sa dosiahne po 3-4 dňoch; sérová hladina je o 30 – 40% vyššia ako po užití jednorázovej dávky.

Gestodén

Absorpcia

Perorálne podávaný gestodén sa absorbuje rýchlo a úplne. Maximálna sérová koncentrácia 4 ng/l sa dosiahne za 1 hodinu po užití Gestodette. Jeho biologická dostupnosť je asi 99%.

Distribúcia

Gestodén sa viaže na sérový albumín a SHBG. 1-2% z celkovej množstva gestodénu sa vyskytujú neviazané, kým 50-70% je viazaných na SHBG. Zvýšenie hladiny SHBG, ktoré môže byť spôsobené aj etinylestradiolom, zvyšuje pomer naviazania na SHBG oproti naviazaniu na albumín.
Predpokladaný distribučný objem gestodénu je približne 0,7 l/kg.

Biotransformácia

Gestodén sa úplne metabolizuje. Rýchlosť metabolického klírensu zo séra je asi 0,8 ml/min/kg. Pri súbežnom podávaní etinylestradiolu nedochádza k žiadnej interakcii.

Eliminácia
Sérová hladina gestodénu klesá v dvoch fázach. Pre poslednú fázu je charakteristický polčas 12-25 hodín. Gestodén nie je vylučovaný v nezmenenej forme.. Metabolity sú vylučované do moču a žlče v pomere 6:4 a s polčasom asi 1 deň.

Rovnovážny stav
Farmakokinetiku gestodénu určuje sérová hladina SHBG, ktorú etinylestradiol môže strojnásobiť. Pri dennom užívaní je sérová hladina gestodénu maximálne 4-násobne vyššia a rovnovážny stav je dosiahnutý v druhej polovici cyklu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Avšak netreba zabudnúť, že pohlavné hormóny môžu podporovať zvýšený rast niektorých tkanív a hormón-dependentných tumorov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
dinátrium-kalciumedetát
monohydrát laktózy
kukuričný škrob
povidón K25
magnéziumstearát

Obal
sacharóza
povidón K90F
makrogol 6000
uhličitan vápenatý
mastenec
montanglykolový vosk.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Doba použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Skladujte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

21 alebo 3 x 21 obalených tabliet v PVC/hliníkovom blistri a škatuľke.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Medico Uno Pharma Kft., 2051 Biatorbágy, Viadukt u. 12., Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

17/0176/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 23.05.2008
Dátum posledného predĺženia:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

február 2013