FUNGOLON 50 MG cps 8x50 mg (blis.Al/PVC)

úpravy laboratórnych výsledkov na
prítomnosť aktívnej mykózy. Nedostatočná dĺžka liečby môže viesť k návratu aktívnej infekcie.
Udržiavacia liečba na zábranu relapsu sa obvykle odporúča u pacientov s AIDS a kryptokokovou
meningitídou alebo recidívujúcou orofaryngeálnou kandidózou.

Orofaryngeálna kandidóza: odporúčaná dávka je 200 mg raz denne prvý deň a 100 mg denne ďalšie
dni. Klinické zlepšenie obvykle nastáva za niekoľko dní, ale liečba má trvať najmenej 2 týždne,
aby sa zabránilo relapsu.

Ezofageálna kandidóza: 200 mg raz denne prvý deň liečby a ďalej 100 mg raz denne; v prípade
potreby môže lekár zvýšiť dávku do 400 mg denne. Liečba má trvať minimálne 3 týždne
a minimálne 2 týždne po vymiznutí príznakov.

Systémová kandidóza: odporúčaná dávka je 400 mg raz denne prvý deň a nasledujúce dni 200 mg
raz denne. Liečba má trvať minimálne 4 týždne a minimálne 2 týždne po vymiznutí príznakov.

Kryptokoková meningitída: odporúčaná dávka je 400 mg prvý deň raz a nasledujúce dni 200 mg raz
denne. V závislosti od prípadu sa dávka môže zvýšiť až do 400 mg denne.
Odporúčaná dĺžka liečby je 10-12 týždňov po obdržaní negatívnych laboratórnych výsledkov
cerebrospinálneho likvóru.
Prevencia relapsu v prípade kryptokokovej meningitídy u pacientov s AIDS: 200 mg raz denne

Deti staršie ako 1 rok:
1-2 mg/kg telesnej hmotnosti v prípade kožnej kandidózy a 3-6 mg/kg telesnej hmotnosti u systémovej
kandidózy vrátane kryptokokových infekcií.
U život-ohrozujúcich infekcií sa odporúčajú vyššie dávky lieku – 12 mg/kg telesnej hmotnosti.
Neodporúča sa prekročiť maximálnu dennú dávku pre dospelých (400 mg).
U detí s chronickou renálnou nedostatočnosťou sa dávkovanie upravuje podľa hodnôt klírensu
kreatinínu.
Bezpečnosť a účinnosť flukonazolu sa nezisťovala v liečbe vaginálnej kandidózy u pacientok do
18 rokov.

Starší pacienti
Podávajú sa rovnaké dávky ako u dospelých, pokiaľ sa nezistili zmeny klírensu kreatinínu.

Dávkovanie u pacientov s poškodenou renálnou funkciou
Týmto pacientom sa má podať úvodná dávka 50 mg až 400 mg. Po podaní tejto dávky sa
postupuje podľa hodnôt v tabuľke:

Klírens kreatinínu (ml/min)	% odporúčanej dávky
> 50	100 %
21 - 50	50 %
11 - 20	25 %
Pacienti na pravidelnej dialýze	1 odporúčaná dávka po každej dialýze

V závislosti od klinických ukazovateľov môže byť nevyhnutná zmena v dávkovaní lieku Fungolon.
V prípade, že sérový keratín je jediný dostupný ukazovateľ renálnej funkcie, nasledujúci vzorec sa
môže použiť na stanovenie klírensu kreatinínu:

Klírens“ (ml/s) = (140-vek) x hmotnosť (kg)
49 x kreatinín (µmol/l)
Uvedený vzorec platí pre mužov.
Pre ženy sa hodnota vypočítaná podľa tohto vzorca vynásobí ešte x 0,85.

4.3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na flukonazol, azoly alebo ktorúkoľvek zložku lieku.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Hoci Fungolon je len zriedka spájaný s hepatotoxicitov, pacientov s abnormálnymi pečeňovými testami
počas liečby týmto liekom treba pravidelne monitorovať, aby sa predišlo ťažkému pečeňovému
poškodeniu. Pokiaľ sa objavia príznaky pečeňového ochorenia v súvislosti s užívaním lieku Fungolon,
liečbu treba ihneď prerušiť. Pacientov s rozvíjajúcou sa vyrážkou počas liečby treba starostlivo
sledovať a v prípade progresívneho vývinu lézií treba liečbu okamžite prerušiť.
Pri súbežnom podávaní lieku s perorálnymi liekmi obsahujúcimi sulfonylmočovinu je potrebné
sledovať hladinu glukózy v krvi a v prípade potreby upraviť dávkovanie antidiabetík.
Kvôli riziku predĺženia protrombínového času počas kombinovanej liečby Fungolonom a kumarínovými
antikoagulanciami je potrebné starostlivo sledovať u pacientov prortombímový čas.

Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.

4.5. Liekové a iné interakcie

Počas súbežného podávania lieku s cimetidínom klesnú koncentrácie pod oblasť sérovej krivky
Fungolonu približne o 13 %, pri súbežnom podávaní s rifampicínom o 25 % (20 % kratší sérový polčas);
pri podávaní s hydrochlórtiazidom je koncentrácia zvýšená o 41 %.
Pri kombinovanom podávaní s warfarínom sa potrombínový čas zvýši približne o 12 %. Fungolon
zvyšuje maximálne sérové koncentrácie perorálnych antidiabetík, derivátov sulfonylmočoviny,
predlžuje polčas teofylínu, tolbutamínu, cyklosporínu, zidovudínu a fenytoínu, preto sa pri súbežnom
užívaní s týmto liekom vyžaduje ich monitorovanie.

4.6 Gravidita a laktácia

Podávanie v gravidite a počas laktácie je kontraindikované s výnimkou nevyhnutných prípadov,
o ktorých musí rozhodnúť lekár. Flukonazol sa vylučuje do materského mlieka v koncentráciách
podobných plazmatickým, preto sa jeho podávanie počas dojčenia neodporúča.

4.6. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdie s liekom dokázali, že neovplyvňuje schopnosti viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

4.7. Nežiaduce účinky

Fungolon podávaný v dávke 150 mg denne sa obvykle dobre znáša. Medzi najčastejšie nežiaduce
účinky patria poruchy v oblasti gastrointestinálneho traktu – bolesti brucha, hnačka, nauzea
a vracanie. Vzácne sa pozoroval raš a bolesť hlavy.
Počas liečby sa môže vyskytnúť mierne prechodné asymptomatické zvýšenie hodnôt pečeňových
enzýmov. Vzácne sa môžu vyskytnúť závažnejšie pečeňové zmeny, zvlášť u pacientov s funkčnou
poruchou pečene a žlčových ciest, preto je týchto pacientov potrebné starostlivo monitorovať.
Zvýšené hladiny sérových transamináz sa pozorovali častejšie pri súbežnom podávaní lieku
s hepatotoxickými liekmi ako je rifampicín, fenytoín, izoniazid, kyselina valproová alebo antidiabetiká
(deriváty sulfonylmočoviny).

4.9. Predávkovanie
V prípade predávkovania je liečba symptomatická, odporúča sa tiež výplach žalúdka. Flukonazol sa
vylučuje predovšetkým močom, diuréza preto môže zvýšiť rýchlosť vylučovania. Hemodialýzou
počas 3 hodín sa zníži plazmatická hladina flukonazolu približne o 50%.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum na systémové použitie
ATC kód: J 02 AC 01

Fungolon je perorálny syntetický bis-tiazolový antimykotický liek, veľmi špecifický inhibítor
monooxygenázy, lanosterol 14-alfa-demetylázy, závislej na funkcii cytochrómu P 450.
Fungolon inhibuje premenu lanosterolu vo fungálnej bunke na membránový lipid ergosterol.
Výsledkom je zvýšenie permeability bunkovej membrány a rast a delenie sú potlačené. V porovnaní
s ketokonazolom Fungolon je vysoko selektívny, pokiaľ ide o enzýmy závislé na funkcii fungálneho
cytochrómu P 450 a u ľudí je táto blokáda klinicky nevýznamná po jednej perorálnej dávke 150 mg.
V porovnaní s ďalšími azolmi ako itrakonazol, klotrimazol, ekonazol a ketokonazol, Fungolon je
najslabší inhibítor oxidačných procesov závislých na funkcii cytochrómu P 450 v pečeňových
mikrozómoch ľudí. Fungolon pôsobí fungistaticky proti Cryptococcus neoformans a Candida sp.,
Aspergillus flavus, Aspergillus fumigatus, Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplazma
capsulatum.
Rezistencia na Fungolon sa pozorovala veľmi zriedkavo.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa flukonazol veľmi dobre distribuuje voľne do telesných tkanív a tekutín.
Maximálna plazmatická koncentrácia lieku sa dosahuje 2 hodiny po podaní; po perorálnom podaní
150 mg sa dosahujú hodnoty 2,5-3,5 mg/I. Koncentrácie lieku vo vaginálnom sekréte sú podobné
plazmatickým koncentráciám. Rovnovážne hodnoty sa dosahujú približne 8 hodín po perorálnom
podaní a udržiavajú sa na tejto úrovni minimálne 24 hodín. Fungolon sa len v malom množstve viaže
na plazmatické proteíny (11-22 %) a malé zmeny v plazmatickej koncentrácii len ťažko ovplyvnia
farmakologický alebo terapeutický účinok lieku. Polčas flukonazolu v plazme je približne 30 hodín
(20-50 hodín) po perorálnom podaní. Plazmatická koncentrácia lieku po perorálnom podaní zodpovedá
približne 90 % dosiahnutej koncentrácie po intravenóznej aplikácii. Liek sa rýchlo resorbuje zo žalúdka
a u pacientov s normálnou a zníženou aciditou žalúdkovej sekrécie a príjem potravy neovplyvňuje jeho
absorbciu.
Bez ohľadu na spôsob podávania, dávku a dĺžku liečby, koncentrácie flukonazolu v slinách a spúte sú
podobné alebo o niečo vyššie ako plazmatické koncentrácie.
U pacientov s mykotickou meningitídou koncentrácie flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine tvoria
približne 80 % príslušnej plazmatickej koncentrácie.
U zdravých ľudí sa flukonazol vylučuje predovšetkým obličkami, takže 80 % podanej dávky sa vylučuje
v nezmenenej forme močom a 11 % ako metabolity. Farmakokinetika flukonazolu je vo veľkej miere
ovplyvnená renálnou funkciou, polčas a klírensu kreatinínu sú v opačnom pomere. Počas 3-hodinovej
hemodialýzy sa zníži plazmatická koncentrácia lieku približne o 50 %.
Fungolon neovplyvňuje nepriaznivo imunitnú odpoveď a môže sa preto podávať imunodeficientným
pacientom.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita (LD50)
Akútna toxicita sa skúmala u 2 druhov testovacích zvierat – biela myš CD-1 a biely potkan Sparague'
Dawley po jednorazovom perorálnom podaní. Údaje z vykonaných toxikologických testov
charakterizujú flukonazol ako antifungálny liek s nízkou toxicitou. Nepozorovali sa úmrtia u samčích
a samičích jedincov po jednorazovom perorálnom podaní v dávkach nad 1000 mg/kg hmotnosti.
Intoxikácia myší a potkanov po perorálnej liečbe flukonazolom vo vysokých dávkach (1g/kg hmotnosti)
sa prejavila v znížení reaktivity, retardácii dýchania, saliváciou a slzením, stratou vyšetrovacích
reflexov. Letalita sa prejavila v časovom rozsahu 1,5 hodiny až 3. deň aplikácie, často jej predchádzali
klonické kŕče.

Subakútna a chronická toxicita
Výskum sa uskutočnil na myšiach a potkanoch z hľadiska subakútnej (4-týždne) a chronickej ( 6 mesiacov)
toxicity. Po 4- týždňovom perorálnom podávaní flukonazolu potkanom v dávkach 20,50,100 a 400 mg/kg
hmotnosti/deň sa pozorovalo malé zvýšenie hodnôt transamináz u samcov a samíc potkanov;
u potkanov liečených vyššími dávkami (100 a 400 mg/kg hmotnosti) zníženie triglyceridov
a cholesterolu u samcov a zníženie hodnôt chloridov u samcov a samíc liečených dávkou 400 mg/kg
hmotnosti. Histologické zmeny sa zistili iba v pečeni – hepatocelulárna hypertrofia a tuková
degenerácia u samcov a samíc pri dávke 400 mg/kg hmotnosti a u samcov v nižších dávkach
(40 a 100 mg/kg hmotnosti).
Známe je zvýšenie hmotnosti pečene, obličiek a nadobličiek u potkanov liečených dávkami
100 a 400 mg/kg hmotnosti a zníženie hmotnosti maternice pri všetkých dávkach liečby.
Po 4-týždňovej a 26-týždňovej perorálnej liečbe myší CD-1 v dennej dávke 5,10 a 20 mg/kg hmotnosti
a psov bíglov dennou dávkou 2,5 7,5 a 30 mg/kg hmotnosti sa zistili mierne a reverzibilné
histologické zmeny pečene myší liečených dávkou 10 a 20 mg/kg; mierne zvýšenie hodnôt
transamináz, mierne zvýšenie aktivity cytochrómu P 450 a mierna proliferácia endoteliálneho retikula
u myší a psov.

Reprodukčná toxicita
Flukonazol podávaný perorálne v denných dávkach 5, 10 a 20 mg/kg hmotnosti neovplyvňuje fertilitu
samčích a samičích jedincov potkanov, prírastok hmotnosti matiek, priebeh tehotenstva, pôrodu
a novorodenecké prežitie. Pozorovalo sa mierne zvýšenie embryonálnej mortality pri dávke 20 mg/kg
hmotnosti.

Mutagenita a teratogenita
Výsledky testov na možnú mutagenitu (génové mutácie a chromozomálne aberácie) sú negatívne.
Nie sú údaje o teratogénnom účinku a malformáciách na plody potkanov resp. králikov, ktorých
matky dostávali flukonazol v dávkach 5, 20 a 25 mg/kg hmotnosti, resp. 5, 10 a 20 mg/kg hmotnosti
v tomto poradí.
Pozorovala sa určitá fetotoxicita – renálne odchýlky ( dilatácia obličkovej panvičky) u potkanov
liečených dávkou 125 mg/kg hmotnosti a nadbytočné lumbálne rebro pri dávkach 25 a 125 mg/kg
hmotnosti, ale tento fenomén je klasifikovaný ako anatomická odchýlka a nie ako malformácia
u potkanov. Pozorovalo sa zvýšenie hmotnosti placenty u tehotných samíc potkanov pri všetkých
dávkach.
U tehotných samíc králikov liečených flukonazolom v dennej dávke 10 a20 mg/kg sa pozorovala
toxicita s výraznou redukciou prírastku hmotnosti.
Nie sú údaje o účinku lieku na embryonálnu mortalitu, telesnú hmotnosť plodov alebo prítomnosť
teratogénnych účinkov a malformácií.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok
 
Lastosum monohydricum, maydis amylum, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, natrii laurilsulfas

6.2. Inkompatibility

Nie sú známe

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávať na suchom mieste, chrániť pred svetlom, pri teplote do 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia
 
AI/PVC blister, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka
Fungolon 50 mg: 8 kapsúl
Fungolon 100 mg: 8 kapsúl

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

BALKANPHARMA – RAZGRAD AD, Bulharsko

8. Registračné číslo

Fungolon 50 mg: 26/0141/02-S
Fungolon 100 mg: 26/0142/0-S

9. Dátum prvej registrácie/Predĺženie registrácie do:

24.07. 2002

10. Dátum poslednej revízie textu:

Január 2010