časť 5.3). Štúdie na zvieratách s vysokými dávkami vitamínu D preukázali hyperkalciémiu a reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Nie je známe, či sa alendronát vylučuje do materského mlieka u ľudí. Cholekalciferol a niektoré jeho aktívne metabolity prechádzajú do materského mlieka.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Nie sú však žiadne informácie, ktoré by poukazovali na to, že FOSAVANCE ovplyvňuje schopnosť
pacientky viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Počas klinických štúdií a/alebo postmarketingového užívania alendronátu boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie.
Pre FOSAVANCE neboli identifikované žiadne ďalšie nežiaduce reakcie.
[Časté (≥1/100, <1/10), menej časté (≥1/1 000, <1/100), zriedkavé (≥1/10 000, <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000)]
Poruchy nervového
systému:
Časté: bolesť hlavy
Ochorenia oka: Zriedkavé: uveitída, skleritída, episkleritída
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Poruchy kože
a podkožného tkaniva:
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy
a spojivového tkaniva: Poruchy metabolizmu a výživy:
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
Poruchy imunitného systému:
Časté: bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, hnačka, plynatosť, vred pažeráka*, dysfágia*, distenzia brucha, regurgitácia kyseliny
Menej časté: nauzea, vracanie, gastritída, ezofagitída*, erózie pažeráka*, meléna
Zriedkavé: striktúra ezofágu*, orofaryngeálna ulcerácia*, PVK (perforácia, vredy, krvácanie) hornej časti gastrointestinálneho traktu
(pozri časť 4.4)
*Pozri časti 4.2 a 4.4.
Menej časté: vyrážka, pruritus, erytém
Zriedkavé: vyrážka s fotosenzitivitou
Veľmi zriedkavé: ťažké kožné reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy
Časté: muskuloskeletálna (kostná, svalová alebo kĺbová) bolesť Zriedkavé: ťažká muskuloskeletálna (kostná, svalová alebo kĺbová) bolesť (pozri časť 4.4)
Zriedkavé: symptomatická hypokalciémia, často v súvislosti s predisponujúcimi stavmi (pozri časť 4.4)
Zriedkavé: prechodné symptómy akútnej fázy (myalgia, nevoľnosť
a zriedkavo horúčka), typicky súvisiace so začiatkom liečby
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti zahŕňajúce urtikáriu a angioedém
Počas skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce reakcie (frekvencia neznáma):
Poruchy nervového systému:
Ochorenia ucha a labyrintu: Poruchy kostrovej a svalovej sústavy
a spojivového tkaniva:
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
závrat vertigo
U pacientov liečených bisfosfonátmi bola hlásená osteonekróza čeľuste. Väčšina hlásení sa týka onkologických pacientov, ale takéto prípady boli hlásené aj u pacientov liečených na osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je spravidla spojená s extrakciou zubov a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza rakoviny, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4); opuch kĺbov
asténia, periférny edém
Laboratórne nálezy
V klinických štúdiách boli pozorované asymptomatické, mierne a prechodné poklesy sérového kalcia približne u 18 % a fosfátu približne u 10 % pacientok užívajúcich alendronát 10 mg/deň oproti približne 12 %, resp. 3 % pacientok užívajúcich placebo. Incidencie poklesu sérového kalcia na
<8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) a sérového fosfátu na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) však boli v oboch liečebných skupinách podobné.
4.9 Predávkovanie
Alendronát
V dôsledku perorálneho predávkovania môže dôjsť k hypokalciémii, hypofosfatémii a nežiaducim reakciám v hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako sú žalúdočná nevoľnosť, pálenie záhy, ezofagitída, gastritída alebo vred.
Špecifické informácie o liečbe predávkovania alendronátom nie sú k dispozícii. V prípade predávkovania liekom FOSAVANCE treba na vyviazanie alendronátu podať mlieko alebo antacidá. Kvôli riziku dráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať vracanie a pacientka má zostať úplne vzpriamená.
Cholekalciferol
Toxicita vitamínu D nebola počas chronickej liečby u celkovo zdravých dospelých pri dávke menšej než 10 000 IU/deň preukázaná. V klinickej štúdii so zdravými dospelými nebola denná dávka
4 000 IU vitamínu D3 podávaná až do piatich mesiacov spojená s hyperkalciúriou alebo hyperkalciémiou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty, kombinácie, ATC kód: M05BB03
FOSAVANCE je kombinovaná tableta obsahujúca dve liečivá, trihydrát nátriumalendronátu a cholekalciferol (vitamín D3).
Alendronát
Alendronát sodný je bisfosfonát, ktorý inhibuje osteoklastickú resorpciu kosti bez priameho účinku na tvorbu kosti. Predklinické štúdie preukázali prednostnú lokalizáciu alendronátu do miest aktívnej
resorpcie. Aktivita osteoklastov je inhibovaná, ale zhlukovanie a väzba osteoklastov nie sú
ovplyvnené. Kosť, ktorá sa tvorí počas liečby alendronátom má normálnu kvalitu.
Cholekalciferol (vitamín D3)
Vitamín D3 sa tvorí v koži konverziou 7-dehydrocholesterolu na vitamín D3 ultrafialovým svetlom. Pri
absencii dostatočnej expozície slnečnému žiareniu je vitamín D3 esenciálna dietetická živina.
Vitamín D3 sa konvertuje v pečeni na 25-hydroxyvitamín D3 a uchováva sa, pokiaľ nie je potrebný.
Konverzia na aktívny kalcium-mobilizujúci hormón 1,25-dihydroxyvitamín D3 (kalcitriol) v obličke je
pevne regulovaná. Hlavným účinkom 1,25-dihydroxyvitamínu D3 je zvyšovanie intestinálnej
absorpcie kalcia aj fosfátu, ako aj regulácia kalcia v sére, renálna exkrécia kalcia a fosfátu, tvorba kosti
a resorpcia kosti.
Vitamín D3 je potrebný pre normálnu tvorbu kosti. Insuficiencia vitamínu D vzniká pri nedostatočnej expozícii slnečnému žiareniu aj nedostatočnom príjme v potrave. Insuficiencia je spojená s negatívnou bilanciou kalcia, úbytkom kostnej hmoty a zvýšeným rizikom zlomeniny kosti. V ťažkých prípadoch vedie deficiencia k sekundárnemu hyperparatyreoidizmu, hypofosfatémii, proximálnej svalovej
slabosti a osteomalácii, ďalšiemu zvyšovaniu rizika pádov a fraktúr u osteoporotických jedincov. Suplementárny vitamín D znižuje tieto riziká a ich následky.
Osteoporóza je definovaná ako denzita kostného minerálu (BMD) chrbtice alebo bedrovej oblasti
2,5 štandardných odchýlok (SD) pod priemernou hodnotou normálnej mladej populácie alebo ako predchádzajúca zlomenina v dôsledku krehkosti kosti bez ohľadu na BMD.
Štúdie FOSAVANCE
Účinok lieku FOSAVANCE (alendronát 70 mg/vitamín D3 2 800 IU) na stav vitamínu D bol preukázaný v 15-týždňovej multinárodnej štúdii, v ktorej bolo zaradených 682 postmenopauzálnych žien s osteoporózou (východisková hodnota 25-hydroxyvitamínu D v sére: priemerná hodnota
56 nmol/l [22,3 ng/ml]; rozpätie 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Pacientky dostávali nižšiu silu (70 mg/2 800 IU) lieku FOSAVANCE (n=350) alebo FOSAMAX (alendronát) 70 mg (n=332) jedenkrát týždenne; ďalšie suplementy vitamínu D boli zakázané. Po 15 týždňoch liečby bola priemerná sérová hladina 25-hydroxyvitamínu D signifikantne vyššia (26 %) v skupine s liekom FOSAVANCE 70 mg/2 800 IU (56 nmol/l [23 ng/ml]) ako v skupine so samotným alendronátom (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). V 15. týždni bolo percento pacientok s nedostatkom vitamínu D
(25-hydroxyvitamín D v sére <37,5 nmol/l [<15 ng/ml ]) signifikantne znížené o 62,5 % pri lieku FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) oproti samotnému alendronátu (12 % oproti 32 %). Percento pacientok s nedostatkom vitamínu D (25-hydroxyvitamín D v sére <22,5 nmol/l [<9 ng/ml]) bolo signifikantne znížené o 92 % s liekom FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) oproti samotnému alendronátu (1 % oproti 13 %). V 15. týždni tejto štúdie vzrástla priemerná hladina
25-hydroxyvitamínu D u pacientok s východiskovým nedostatkom vitamínu D (25-hydroxyvitamín D
22,5 až 37,5 nmol/l [9 až <15 ng/ml]) z 30 nmol/l (12,1 ng/ml) na 40 nmol/l (15,9 ng/ml) v skupine
s liekom FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) (n=75) a klesla z východiskových 30 nmol/l (12,0 ng/ml)
na 26 nmol/l (10,4 ng/ml) v skupine so samotným alendronátom (n=70). Medzi liečebnými skupinami neboli žiadne rozdiely v priemerných hodnotách sérového kalcia, fosfátu alebo 24-hodinového kalcia
v moči.
Štúdie s alendronátom
Terapeutická ekvivalencia alendronátu 70 mg jedenkrát týždenne (n=519) a alendronátu 10 mg denne
(n=370) bola preukázaná v jednoročnej multicentrickej štúdii postmenopauzálnych žien
s osteoporózou. Priemerné zvýšenie BMD lumbálnej chrbtice oproti východiskovej hodnote bolo po prvom roku 5,1 % (95 % IS: 4,8, 5,4 %) v skupine užívajúcej 70 mg jedenkrát týždenne a 5,4 % (95 % IS: 5,0, 5,8 %) v skupine užívajúcej 10 mg denne. Priemerné zvýšenie BMD v krčku femuru a celej bedrovej oblasti v skupine užívajúcej 70 mg jedenkrát týždenne bolo 2,3 % a 2,9 % a v skupine, ktorá užívala 10 mg denne 2,9 % a 3,1 %. Tieto dve liečebné skupiny boli podobné aj z hľadiska zvýšenia BMD na iných miestach skeletu.
Účinky alendronátu na kostnú hmotu a incidenciu fraktúr u postmenopauzálnych žien boli skúmané v dvoch prvotných štúdiách účinnosti s identickým usporiadaním (n=994), ako aj v štúdii „Fracture Intervention Trial“ (FIT: n=6 459).
V prvotných štúdiách účinnosti bolo priemerné zvýšenie BMD s alendronátom 10 mg/deň v porovnaní s placebom po troch rokoch 8,8 % v chrbtici, 5,9 % v krčku femuru a 7,8 % v trochantri. Signifikantne sa zvýšila aj celková telesná BMD. Podiel pacientok liečených alendronátom, u ktorých došlo k jednej alebo viacerým zlomeninám stavcov, bol o 48 % nižší v porovnaní s pacientkami liečenými placebom (alendronát 3,2 % oproti placebu 6,2 %). V dvojročnom predĺžení týchto štúdií pokračovalo
zvyšovanie BMD v chrbtici a trochantri a BMD krčka femuru a celého tela bola ustálená.
Štúdia FIT pozostávala z dvoch placebom kontrolovaných štúdií s alendronátom užívaným denne
(5 mg denne počas dvoch rokov a 10 mg denne počas jedného alebo dvoch ďalších rokov):
• FIT 1: Trojročná štúdia s 2 027 pacientkami, ktoré mali pri zaradení aspoň jednu vertebrálnu (kompresívnu) fraktúru. V tejto štúdii alendronát užívaný denne znížil incidenciu ≥1 novej vertebrálnej fraktúry o 47 % (alendronát 7,9 % oproti placebu 15,0 %). Okrem toho bolo zistené štatisticky významné zníženie incidencie fraktúr proximálneho femuru (1,1 % oproti 2,2 %, zníženie o 51 %).
• FIT 2: Štvorročná štúdia so 4 432 pacientkami s nízkou hustotou kostnej hmoty, ale bez vertebrálnej fraktúry pri zaradení. V tejto štúdii bol pozorovaný signifikantný rozdiel v analýze podskupiny žien s osteoporózou (37 % celkovej populácie, ktoré zodpovedajú hore uvedenej definícii osteoporózy) v incidencii fraktúr proximálneho femuru (alendronát 1,0 % oproti placebu 2,2 %, zníženie o 56 %) a v incidencii ≥1 vertebrálnej fraktúry (2,9 % oproti 5,8 %, zníženie o 50 %).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Alendronát
Absorpcia
Pri porovnaní s intravenóznou referenčnou dávkou bola priemerná perorálna biologická dostupnosť alendronátu u žien 0,64 % pre dávky v rozsahu od 5 do 70 mg podané po celonočnom pôste a dve hodiny pred štandardizovanými raňajkami. Biologická dostupnosť bola znížená podobne na odhadnutých 0,46 % a 0,39 %, keď bol alendronát podaný jednu hodinu alebo polhodiny pred
štandardizovanými raňajkami. V štúdiách osteoporózy bol alendronát účinný, keď sa podával
najmenej 30 minút pred prvým denným jedlom alebo nápojom.
Alendronátová zložka v kombinovanej tablete FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) je bioekvivalentná s alendronátom 70-mg tablety.
Biologická dostupnosť bola zanedbateľná, ak bol alendronát podaný so štandardizovanými raňajkami alebo do dvoch hodín po nich. Súčasné podanie alendronátu s kávou alebo pomarančovým džúsom znížilo biologickú dostupnosť približne o 60 %.
U zdravých osôb perorálny prednizón (20 mg trikrát denne počas piatich dní) nespôsobil klinicky významnú zmenu v perorálnej biologickej dostupnosti alendronátu (priemerné zvýšenie v rozmedzí od
20 % do 44 %).
Distribúcia
Štúdie na potkanoch ukazujú, že alendronát sa po intravenóznom podaní 1 mg/kg prechodne distribuuje do mäkkých tkanív, ale potom sa rýchlo redistribuuje do kostí alebo sa vylúči močom.
Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave, s výnimkou kostí, je u ľudí najmenej 28 litrov. Koncentrácie alendronátu v plazme po terapeutických perorálnych dávkach sú príliš nízke na analytickú detekciu (<5 ng/ml). Väzba na bielkoviny v ľudskej plazme je približne 78 %.
Biotransformácia
Nie sú dôkazy o tom, že alendronát sa u zvierat a ľudí metabolizuje.
Eliminácia
Po jednorazovej intravenóznej dávke [14C]alendronátu sa počas 72 hodín vylúčilo do moču približne 50 % rádioaktivity a len malá alebo žiadna rádioaktivita bola zistená v stolici. Po
jednorazovej intravenóznej dávke 10 mg bol renálny klírens alendronátu 71 ml/min a systémový
klírens neprekročil 200 ml/min. Plazmatické koncentrácie sa počas šiestich hodín po intravenóznom podaní znížili o viac než 95 %. Vzhľadom na uvoľňovanie alendronátu zo skeletu sa terminálny polčas u ľudí odhaduje na viac ako desať rokov. Alendronát sa nevylučuje cez transportné systémy kyselín alebo zásad v obličkách potkanov a preto sa nepredpokladá, že by interferoval s exkréciou iných
liekov týmito systémami u ľudí.
Cholekalciferol
Absorpcia
U zdravých dospelých jedincov (mužov a žien) bola po podaní lieku FOSAVANCE po celonočnom hladovaní a dve hodiny pred jedlom priemerná plocha pod časovou krivkou sérových koncentrácií
(AUC0-120 hod) pre vitamín D3 (neupravená na endogénne hladiny vitamínu D3) 296,4 ng•hod/ml. Priemerná maximálna sérová koncentrácia (Cmax) vitamínu D3 bola 5,9 ng/ml a stredný čas maximálnej koncentrácie v sére (Tmax) bol 12 hodín. Biologická dostupnosť 2 800 IU vitamínu D3 v lieku FOSAVANCE je podobná ako u 2 800 IU vitamínu D3 podávaného samostatne.
Distribúcia
Po vstrebaní sa vitamín D3 dostáva do krvi ako súčasť chylomikrónov. Vitamín D3 je rýchlo distribuovaný hlavne do pečene, kde sa metabolizuje na 25-hydroxyvitamín D3 – hlavnú formu,
v ktorej sa ukladá. Menšie množstvá sú distribuované do tukového a svalového tkaniva a uložené
v týchto miestach ako vitamín D3 na neskoršie uvoľnenie do cirkulácie. Cirkulujúci vitamín D3 je viazaný na väzobný proteín vitamínu D.
Biotransformácia
Vitamín D3 je rýchlo metabolizovaný hydroxyláciou v pečeni na 25-hydroxyvitamín D3 a následne metabolizovaný v obličkách na 1,25-dihydroxyvitamín D3, ktorý predstavuje biologicky aktívnu formu. Ďalšia hydroxylácia nastáva pred elimináciou. Malé percento vitamínu D3 sa pred elimináciou glukuroniduje.
Eliminácia
Keď bol rádioaktívny vitamín D3 podaný zdravým osobám, priemerná exkrécia rádioaktivity močom po 48 hodinách bola 2,4 % a priemerná exkrécia rádioaktivity v stolici po 4 dňoch bola 4,9 %. Vylúčená rádioaktivita bola v oboch prípadoch skoro výlučne vo forme metabolitov materskej látky. Priemerný polčas vitamínu D3 v sére po perorálnej dávke lieku FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) je približne 24 hodín.
Charakteristiky u pacientov
Predklinické štúdie ukazujú, že alendronát, ktorý sa neuloží v kosti, sa rýchlo vylúči v moči. U zvierat sa po opakovanom podávaní kumulatívnych intravenóznych dávok až do 35 mg/kg nenašiel dôkaz
saturácie vychytávania kostným tkanivom. Hoci nie sú k dispozícii žiadne klinické informácie, je
pravdepodobné, že tak ako u zvierat, bude eliminácia alendronátu obličkami znížená u pacientok
s poruchou funkcie obličiek. Preto možno u pacientok s poruchou funkcie obličiek očakávať o niečo väčšiu kumuláciu alendronátu v kostiach (pozri časť 4.2).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie s kombináciou alendronátu a cholekalciferolu neboli vykonané.
Alendronát
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie
na potkanoch ukázali, že liečba alendronátom počas gravidity bola u samíc spojená s dystokiou počas pôrodu, ktorá súvisela s hypokalciémiou. V štúdiách na potkanoch, ktorým boli podané vysoké dávky, sa zistila zvýšená incidencia neúplnej osifikácie plodu. Relevantnosť pre ľudí nie je známa.
Cholekalciferol
V dávkach oveľa vyšších ako je terapeutické rozpätie pre ľudí bola v štúdiách na zvieratách pozorovaná reprodukčná toxicita.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Mikrokryštalická celulóza (E460) Bezvodá laktóza
Stredne nasýtené triacylglyceroly
Želatína
Sodná soľ kroskarmelózy
Sacharóza
Koloidný oxid kremičitý Magnéziumstearát (E572) Butylhydroxytoluén (E321) Modifikovaný (kukuričný) škrob Kremičitan sodnohlinitý (E554)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
18 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Papierové puzdro so zapečatenými hliník/hliníkovými blistrami, v škatuliach obsahujúcich 2 (1
papierové puzdro x 2 tablety), 4 (1 papierové puzdro x 4 tablety), 6 (3 papierové puzdrá x 2 tablety),
12 (3 papierové puzdrá x 4 tablety) alebo 40 (10 papierových puzdier x 4 tablety) tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/05/310/001 – 2 tablety EU/1/05/310/002 – 4 tablety EU/1/05/310/003 – 6 tabliet EU/1/05/310/004 – 12 tabliet EU/1/05/310/005 – 40 tabliet
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
24. august 2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
FOSAVANCE 70 mg/5 600 IU tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 140 mikrogramov (5 600 IU) cholekalciferolu (vitamínu D3).
Pomocné látky:
Každá tableta obsahuje 63 mg bezvodej laktózy a 16 mg sacharózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta.
Biele až sivobiele tablety v tvare modifikovaného obdĺžnika označené siluetou kosti na jednej strane a ‚270‘ na druhej strane.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba osteoporózy u žien po menopauze, ktoré nedostávajú suplementárny vitamín D a majú riziko insuficiencie vitamínu D. FOSAVANCE znižuje riziko zlomenín stavcov a proximálneho femuru.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúčaná dávka je jedna tableta FOSAVANCE jedenkrát týždenne.
Z dôvodu povahy chorobného procesu pri osteoporóze je FOSAVANCE určený pre dlhodobé užívanie.
Aby sa umožnila primeraná absorpcia alendronátu:
FOSAVANCE sa musí užívať iba s vodou (nie minerálnou vodou) najmenej 30 minút pred prvým denným jedlom, nápojom alebo liekom (vrátane antacíd, suplementov kalcia a vitamínov). Je pravdepodobné, že iné nápoje (vrátane minerálnej vody), jedlo a niektoré lieky znižujú absorpciu alendronátu (pozri časť 4.5).
Nasledujúce inštrukcie sa majú presne dodržať, aby sa minimalizovalo riziko ezofageálneho dráždenia a s tým spojených nežiaducich reakcií (pozri časť 4.4):
• FOSAVANCE sa má prehltnúť výlučne ráno, potom ako vstanete, s plným pohárom vody
(najmenej 200 ml alebo 7 fl. oz.).
• Pacientky nemajú tabletu žuť alebo nechať tabletu rozpustiť v ústach kvôli možnému vzniku orofaryngeálnej ulcerácie.
• Pacientky si nemajú ľahnúť, kým neskonzumujú prvé denné jedlo, čo má byť najskôr 30 minút po užití tablety.
• Pacientky si nemajú ľahnúť najmenej 30 minút po užití FOSAVANCE.
• FOSAVANCE sa nemá užívať pred spaním alebo ráno pred vstaním.
Pacientky majú dostávať suplementárne kalcium, ak je jeho príjem v potrave nedostatočný (pozri časť 4.4). Rovnocennosť príjmu 5 600 IU vitamínu D3 týždenne v lieku FOSAVANCE a denného dávkovania 800 IU vitamínu D sa neštudovala.
Použitie u starších pacientok:
V klinických štúdiách nebol žiadny rozdiel v profiloch účinnosti a bezpečnosti alendronátu v súvislosti s vekom. Preto nie je potrebná úprava dávkovania u starších pacientok.
Použitie pri poruche funkcie obličiek:
U pacientok s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie (GFR) väčšou než 35 ml/min nie je potrebná úprava dávkovania. Kvôli nedostatku skúsenosti sa FOSAVANCE neodporúča pacientkam s poruchou funkcie obličiek, pri ktorej je GFR menšia ako 35 ml/min.
Použitie u detí a adolescentov:
FOSAVANCE nebol skúmaný u detí a adolescentov a preto sa im nemá podávať.
4.3 Kontraindikácie
• Precitlivenosť na liečivá alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.
• Abnormality ezofágu a ďalšie faktory, ktoré spomaľujú vyprázdňovanie pažeráka, ako sú striktúra alebo achalázia.
• Neschopnosť stáť alebo sedieť vzpriamene aspoň 30 minút.
• Hypokalciémia.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Alendronát
Alendronát môže spôsobiť lokálne dráždenie sliznice hornej časti gastrointestinálneho traktu. Vzhľadom na možnosť zhoršenia základného ochorenia je potrebná opatrnosť, keď sa alendronát
podáva pacientkam s aktívnymi problémami hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako je dysfágia, ochorenie pažeráka, gastritída, duodenitída, vredy alebo pacientkam s anamnézou nedávneho (počas predchádzajúceho roka) ťažkého gastrointestinálneho ochorenia, ako je peptický vred alebo aktívne gastrointestinálne krvácanie alebo operácia hornej časti gastrointestinálneho traktu okrem pyloroplastiky (pozri časť 4.3).
U pacientov užívajúcich alendronát boli hlásené ezofageálne reakcie (niekedy ťažké a vyžadujúce si hospitalizáciu), ako je ezofagitída, vredy ezofágu a erózie ezofágu, po ktorých zriedkavo došlo
k striktúre ezofágu. Lekári majú preto venovať pozornosť akýmkoľvek znakom alebo príznakom signalizujúcim možnú ezofageálnu reakciu a pacientky majú byť poučené, aby prerušili užívanie alendronátu a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich objavia príznaky podráždenia pažeráka, ako je dysfágia, bolesť pri prehĺtaní alebo retrosternálna bolesť alebo nové alebo zhoršujúce sa pálenie záhy (pozri časť 4.8).
Riziko ťažkých ezofageálnych nežiaducich reakcií sa zdá byť väčšie u pacientok, ktoré neužívajú alendronát správne a/alebo pokračujú v užívaní alendronátu po vzniku príznakov svedčiacich
o podráždení ezofágu. Je veľmi dôležité, aby pacientka dostala úplné pokyny o dávkovaní
a porozumela im (pozri časť 4.2). Pacientky majú byť informované, že nedodržanie týchto pokynov u nich môže zvýšiť riziko ezofageálnych problémov.
Zatiaľ čo v rozsiahlych klinických skúškach s alendronátom nebolo pozorované žiadne zvýšenie rizika, vyskytli sa zriedkavé (postmarketingové) hlásenia žalúdočných a duodenálnych vredov,
z ktorých niektoré boli ťažké a s komplikáciami (pozri časť 4.8).
U pacientov s rakovinou, ktorí dostávali liečebné režimy zahŕňajúce predovšetkým intravenózne podávané bisfosfonáty, bola hlásená osteonekróza čeľuste, spravidla spojená s extrakciou zubov a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Mnohí títo pacienti tiež dostávali chemoterapiu a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste bola tiež hlásená u pacientov s osteoporózou užívajúcich perorálne bisfosfonáty.
U pacientov so sprievodnými rizikovými faktormi (napr. rakovina, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, slabá ústna hygiena, ochorenie periodoncia) sa má pred liečbou bisfosfonátmi zvážiť vyšetrenie zubov s príslušnou preventívnou zubnou starostlivosťou.
Ak je to možné, títo pacienti sa majú počas liečby vyhnúť invazívnym dentálnym zákrokom. Pacientom, u ktorých sa vyvinie osteonekróza čeľuste počas liečby bisfosfonátmi, môže dentálna chirurgia zhoršiť stav. Pre pacientov vyžadujúcich dentálne zákroky neexistujú žiadne dostupné údaje, ktoré by naznačovali, či prerušenie liečby bisfosfonátmi znižuje riziko osteonekrózy čeľuste.
Klinické posúdenie ošetrujúcim lekárom má usmerňovať plán liečby každého pacienta založený na individuálnom posúdení prínosu a rizika.
U pacientok užívajúcich bisfosfonáty bola hlásená bolesť kostí, kĺbov a/alebo svalov. V rámci postmarketingových skúseností boli tieto príznaky zriedkavo ťažké a/alebo indisponujúce (pozri
časť 4.8). Čas od začiatku liečby po nástup príznakov kolísal od jedného dňa do niekoľkých mesiacov. U väčšiny pacientok príznaky ustúpili po prerušení liečby. Obnovenie liečby tým istým liekom alebo iným bisfosfonátom viedlo v podskupine pacientok k opätovnému výskytu príznakov.
Pacientky majú byť poučené, že ak vynechajú dávku lieku FOSAVANCE, majú užiť jednu tabletu nasledujúce ráno potom, ako si to uvedomili. Nemajú užiť dve tablety v ten istý deň, ale vrátiť sa
k užívaniu jednej tablety raz týždenne podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý si zvolili.
FOSAVANCE sa neodporúča pacientkam s renálnym poškodením, pri ktorom je GFR menšia ako
35 ml/min (pozri časť 4.2).
Treba zvážiť aj iné príčiny osteoporózy, než je nedostatok estrogénov a starnutie.
Pred začiatkom liečby liekom FOSAVANCE sa musí upraviť hypokalciémia (pozri časť 4.3). Pred začiatkom terapie liekom FOSAVANCE je treba efektívne liečiť aj iné poruchy ovplyvňujúce metabolizmus minerálov (ako je nedostatok vitamínu D a hypoparatyreoidizmus). Obsah vitamínu D
v lieku FOSAVANCE nie je vhodný na korekciu deficiencie vitamínu D. U pacientok s týmito stavmi je potrebné počas liečby liekom FOSAVANCE sledovať kalcium v sére a príznaky hypokalciémie.
Vzhľadom na pozitívne účinky alendronátu na zvyšovanie kostného minerálu sa môžu vyskytnúť poklesy kalcia a fosfátu v sére. Zvyčajne sú malé a asymptomatické. Vyskytli sa však zriedkavé hlásenia symptomatickej hypokalciémie, ktorá bola občas ťažká a často sa vyskytovala u pacientov s predisponujúcimi stavmi (napr. hypoparatyreoidizmus, deficiencia vitamínu D a malabsorpcia kalcia) (pozri časť 4.8).
Cholekalciferol
Vitamín D3 môže zvýšiť závažnosť hyperkalciémie a/alebo hyperkalciúrie, ak je podávaný pacientkam s ochorením spojeným s neregulovanou nadprodukciou kalcitriolu (napr. leukémiou, lymfómom, sarkoidózou). U týchto pacientok je potrebné monitorovať kalcium v moči a sére.
U pacientok s malabsorpciou môže byť absorpcia vitamínu D3 nedostatočná.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy, glukózo-galaktózovej
malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Alendronát
Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody), suplementy kalcia, antacidá a niektoré perorálne lieky budú interferovať s absorpciou alendronátu, ak sa užijú v tom istom čase. Preto musia
pacientky počkať aspoň 30 minút po užití alendronátu, kým užijú akýkoľvek iný perorálny liek (pozri
časti 4.2 a 5.2).
Nepredpokladajú sa žiadne iné klinicky významné liekové interakcie. Množstvo pacientok
v klinických skúškach dostávalo počas užívania alendronátu estrogén (intravaginálne, transdermálne alebo perorálne). Neboli zistené žiadne nežiaduce reakcie pripísateľné ich súbežnému použitiu.
Hoci sa nevykonali špecifické interakčné štúdie, v klinických štúdiách sa alendronát používal súbežne so širokou škálou bežne predpisovaných liekov bez dôkazu klinických nežiaducich interakcií.
Cholekalciferol
Olestra, minerálne oleje, orlistat a sekvestranty žlčových kyselín (napr. cholestyramín, cholestipol) môžu zhoršiť absorpciu vitamínu D. Antikonvulzíva, cimetidín a tiazidy môžu zvýšiť katabolizmus vitamínu D. Individuálne možno zvážiť ďalšie suplementy vitamínu D.
4.6 Gravidita a laktácia
FOSAVANCE je určený len pre postmenopauzálne ženy, preto sa nemá užívať počas tehotenstva alebo u dojčiacich žien.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití lieku FOSAVANCE u gravidných žien. Štúdie s alendronátom na zvieratách nepoukazujú na priame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj alebo postnatálny vývoj. Alendronát podávaný potkanom počas gravidity vyvolal dystokiu spojenú s hypokalciémiou (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách s vysokými dávkami vitamínu D preukázali hyperkalciémiu a reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Nie je známe, či sa alendronát vylučuje do materského mlieka u ľudí. Cholekalciferol a niektoré jeho aktívne metabolity prechádzajú do materského mlieka.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Nie sú však žiadne informácie, ktoré by poukazovali na to, že FOSAVANCE ovplyvňuje schopnosť
pacientky viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Počas klinických štúdií a/alebo postmarketingového užívania alendronátu boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie.
Pre FOSAVANCE neboli identifikované žiadne ďalšie nežiaduce reakcie.
[Časté (≥1/100, <1/10), menej časté (≥1/1 000, <1/100), zriedkavé (≥1/10 000, <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000)]
Poruchy nervového
systému:
Časté: bolesť hlavy
Ochorenia oka: Zriedkavé: uveitída, skleritída, episkleritída
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Poruchy kože
a podkožného tkaniva:
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy
a spojivového tkaniva:
Poruchy metabolizmu a výživy:
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
Poruchy imunitného systému:
Časté: bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, hnačka, plynatosť, vred pažeráka*, dysfágia*, distenzia brucha, regurgitácia kyseliny
Menej časté: nauzea, vracanie, gastritída, ezofagitída*, erózie pažeráka*, meléna
Zriedkavé: striktúra ezofágu*, orofaryngeálna ulcerácia*, PVK (perforácia, vredy, krvácanie) hornej časti gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4)
*Pozri časti 4.2 a 4.4.
Menej časté: vyrážka, pruritus, erytém
Zriedkavé: vyrážka s fotosenzitivitou
Veľmi zriedkavé: ťažké kožné reakcie vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy
Časté: muskuloskeletálna (kostná, svalová alebo kĺbová) bolesť Zriedkavé: ťažká muskuloskeletálna (kostná, svalová alebo kĺbová) bolesť (pozri časť 4.4)
Zriedkavé: symptomatická hypokalciémia, často v súvislosti s predisponujúcimi stavmi (pozri časť 4.4)
Zriedkavé: prechodné symptómy akútnej fázy (myalgia, nevoľnosť
a zriedkavo horúčka), typicky súvisiace so začiatkom liečby
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti zahŕňajúce urtikáriu a angioedém
Počas skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce reakcie (frekvencia neznáma):
Poruchy nervového systému:
Ochorenia ucha a labyrintu: Poruchy kostrovej a svalovej sústavy
a spojivového tkaniva:
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
závrat vertigo
U pacientov liečených bisfosfonátmi bola hlásená osteonekróza čeľuste. Väčšina hlásení sa týka onkologických pacientov, ale takéto prípady boli hlásené aj u pacientov liečených na osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je spravidla spojená s extrakciou zubov a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza rakoviny, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4); opuch kĺbov
asténia, periférny edém
Laboratórne nálezy
V klinických štúdiách boli pozorované asymptomatické, mierne a prechodné poklesy sérového kalcia približne u 18 % a fosfátu približne u 10 % pacientok užívajúcich alendronát 10 mg/deň oproti
približne 12 %, resp. 3 % pacientok užívajúcich placebo. Incidencie poklesu sérového kalcia na
<8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) a sérového fosfátu na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) však boli v oboch liečebných skupinách podobné.
4.9 Predávkovanie
Alendronát
V dôsledku perorálneho predávkovania môže dôjsť k hypokalciémii, hypofosfatémii a nežiaducim reakciám v hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako sú žalúdočná nevoľnosť, pálenie záhy, ezofagitída, gastritída alebo vred.
Špecifické informácie o liečbe predávkovania alendronátom nie sú k dispozícii. V prípade predávkovania liekom FOSAVANCE treba na vyviazanie alendronátu podať mlieko alebo antacidá. Kvôli riziku dráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať vracanie a pacientka má zostať úplne vzpriamená.
Cholekalciferol
Toxicita vitamínu D nebola počas chronickej liečby u celkovo zdravých dospelých pri dávke menšej než 10 000 IU/deň preukázaná. V klinickej štúdii so zdravými dospelými nebola denná dávka
4 000 IU vitamínu D3 podávaná až do piatich mesiacov spojená s hyperkalciúriou alebo hyperkalciémiou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty, kombinácie, ATC kód: M05BB03
FOSAVANCE je kombinovaná tableta obsahujúca dve liečivá, trihydrát nátriumalendronátu a cholekalciferol (vitamín D3).
Alendronát
Alendronát sodný je bisfosfonát, ktorý inhibuje osteoklastickú resorpciu kosti bez priameho účinku na tvorbu kosti. Predklinické štúdie preukázali prednostnú lokalizáciu alendronátu do miest aktívnej
resorpcie. Aktivita osteoklastov je inhibovaná, ale zhlukovanie a väzba osteoklastov nie sú ovplyvnené. Kosť, ktorá sa tvorí počas liečby alendronátom má normálnu kvalitu.
Cholekalciferol (vitamín D3)
Vitamín D3 sa tvorí v koži konverziou 7-dehydrocholesterolu na vitamín D3 ultrafialovým svetlom. Pri
absencii dostatočnej expozície slnečnému žiareniu je vitamín D3 esenciálna dietetická živina.
Vitamín D3 sa konvertuje v pečeni na 25-hydroxyvitamín D3 a uchováva sa, pokiaľ nie je potrebný.
Konverzia na aktívny kalcium-mobilizujúci hormón 1,25-dihydroxyvitamín D3 (kalcitriol) v obličke je
pevne regulovaná. Hlavným účinkom 1,25-dihydroxyvitamínu D3 je zvyšovanie intestinálnej
absorpcie kalcia aj fosfátu, ako aj regulácia kalcia v sére, renálna exkrécia kalcia a fosfátu, tvorba kosti
a resorpcia kosti.
Vitamín D3 je potrebný pre normálnu tvorbu kosti. Insuficiencia vitamínu D vzniká pri nedostatočnej expozícii slnečnému žiareniu aj nedostatočnom príjme v potrave. Insuficiencia je spojená s negatívnou bilanciou kalcia, úbytkom kostnej hmoty a zvýšeným rizikom zlomeniny kosti. V ťažkých prípadoch vedie deficiencia k sekundárnemu hyperparatyreoidizmu, hypofosfatémii, proximálnej svalovej
slabosti a osteomalácii, ďalšiemu zvyšovaniu rizika pádov a fraktúr u osteoporotických jedincov.
Suplementárny vitamín D znižuje tieto riziká a ich následky.
Osteoporóza je definovaná ako denzita kostného minerálu (BMD) chrbtice alebo bedrovej oblasti
2,5 štandardných odchýlok (SD) pod priemernou hodnotou normálnej mladej populácie alebo ako predchádzajúca zlomenina v dôsledku krehkosti kosti bez ohľadu na BMD.
Štúdie FOSAVANCE
Účinok nižšej dávky lieku FOSAVANCE (alendronát 70 mg/vitamín D3 2 800 IU) na stav vitamínu D bol preukázaný v 15-týždňovej multinárodnej štúdii, v ktorej bolo zaradených 682 postmenopauzálnych žien s osteoporózou (východisková hodnota 25-hydroxyvitamínu D v sére: priemerná hodnota 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; rozpätie 22,5-225 nmol/l [9-90 ng/ml]). Pacientky
dostávali nižšiu silu (70 mg/2 800 IU) lieku FOSAVANCE (n=350) alebo FOSAMAX (alendronát)
70 mg (n=332) jedenkrát týždenne; ďalšie suplementy vitamínu D boli zakázané. Po 15 týždňoch liečby bola priemerná sérová hladina 25-hydroxyvitamínu D signifikantne vyššia (26 %) v skupine s liekom FOSAVANCE 70 mg/2 800 IU (56 nmol/l [23 ng/ml]) ako v skupine so samotným alendronátom (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). V 15. týždni bolo percento pacientok s nedostatkom
vitamínu D (25-hydroxyvitamín D v sére <37,5 nmol/l [<15 ng/ml ]) signifikantne znížené o 62,5 % pri lieku FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) oproti samotnému alendronátu (12 % oproti 32 %). Percento pacientok s nedostatkom vitamínu D (25-hydroxyvitamín D v sére <22,5 nmol/l [<9 ng/ml]) bolo signifikantne znížené o 92 % s liekom FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) oproti samotnému
alendronátu (1 % oproti 13 %). V 15. týždni tejto štúdie vzrástla priemerná hladina
25-hydroxyvitamínu D u pacientok s východiskovým nedostatkom vitamínu D (25-hydroxyvitamín D
22,5 až 37,5 nmol/l [9 až <15 ng/ml]) z 30 nmol/l (12,1 ng/ml) na 40 nmol/l (15,9 ng/ml) v skupine
s liekom FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) (n=75) a klesla z východiskových 30 nmol/l (12,0 ng/ml)
na 26 nmol/l (10,4 ng/ml) v skupine so samotným alendronátom (n=70). Medzi liečebnými skupinami neboli žiadne rozdiely v priemerných hodnotách sérového kalcia, fosfátu alebo 24-hodinového kalcia
v moči.
Účinok nižšej dávky lieku FOSAVANCE (alendronát 70 mg/vitamín D3 2 800 IU) a dodatočných
2 800 IU vitamínu D3 na dosiahnutie celkovej dávky 5 600 IU (množstvo vitamínu D3 vo vyššej dávke
lieku FOSAVANCE) jedenkrát týždenne bol preukázaný v 24-týždňovej rozšírenej štúdii, v ktorej
bolo zaradených 619 postmenopauzálnych žien s osteoporózou. Pacientky v skupine s 2 800 IU vitamínu D3 dostávali FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) (n=299) a pacientky v skupine s 5 600 IU vitamínu D3 dostávali FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) a dodatočných 2 800 U vitamínu D3 (n=309) jedenkrát týždenne; ďalšie suplementy vitamínu D boli povolené. Po 24 týždňoch liečby boli priemerné sérové hladiny 25-hydroxyvitamínu D signifikantne vyššie v skupine s 5 600 IU vitamínu D3 (69 nmol/l [27,6 ng/ml]) ako v skupine s 2 800 IU vitamínu D3 (64 nmol/l [25,5 ng/ml]). Počas 24- týždňového rozšírenia bolo percento pacientok s nedostatkom vitamínu D 5,4 % v skupine s 2 800 IU vitamínu D3 oproti 3,2 % v skupine s 5 600 IU vitamínu D3. Percento pacientok s deficitom vitamínu D bolo 0,3 % v skupine s 2 800 IU vitamínu D3 oproti žiadnej v skupine s 5 600 IU vitamínu D3.
Medzi liečebnými skupinami neboli žiadne rozdiely v priemerných hodnotách sérového kalcia, fosfátu
alebo 24-hodinového kalcia v moči. Percento pacientok s hyperkalciúriou nebolo medzi liečebnými skupinami na konci 24-týždňového rozšírenia štatisticky rozdielne.
Štúdie s alendronátom
Terapeutická ekvivalencia alendronátu 70 mg jedenkrát týždenne (n=519) a alendronátu 10 mg denne
(n=370) bola preukázaná v jednoročnej multicentrickej štúdii postmenopauzálnych žien
s osteoporózou. Priemerné zvýšenie BMD lumbálnej chrbtice oproti východiskovej hodnote bolo po prvom roku 5,1 % (95 % IS: 4,8, 5,4 %) v skupine užívajúcej 70 mg jedenkrát týždenne a 5,4 % (95 % IS: 5,0, 5,8 %) v skupine užívajúcej 10 mg denne. Priemerné zvýšenie BMD v krčku femuru a celej bedrovej oblasti v skupine užívajúcej 70 mg jedenkrát týždenne bolo 2,3 % a 2,9 % a v skupine, ktorá užívala 10 mg denne 2,9 % a 3,1 %. Tieto dve liečebné skupiny boli podobné aj z hľadiska zvýšenia BMD na iných miestach skeletu.
Účinky alendronátu na kostnú hmotu a incidenciu fraktúr u postmenopauzálnych žien boli skúmané v dvoch prvotných štúdiách účinnosti s identickým usporiadaním (n=994), ako aj v štúdii „Fracture Intervention Trial“ (FIT: n=6 459).
V prvotných štúdiách účinnosti bolo priemerné zvýšenie BMD s alendronátom 10 mg/deň v porovnaní s placebom po troch rokoch 8,8 % v chrbtici, 5,9 % v krčku femuru a 7,8 % v trochantri. Signifikantne sa zvýšila aj celková telesná BMD. Podiel pacientok liečených alendronátom, u ktorých došlo k jednej alebo viacerým zlomeninám stavcov, bol o 48 % nižší v porovnaní s pacientkami liečenými placebom (alendronát 3,2 % oproti placebu 6,2 %). V dvojročnom predĺžení týchto štúdií pokračovalo
zvyšovanie BMD v chrbtici a trochantri a BMD krčka femuru a celého tela bola ustálená.
Štúdia FIT pozostávala z dvoch placebom kontrolovaných štúdií s alendronátom užívaným denne
(5 mg denne počas dvoch rokov a 10 mg denne počas jedného alebo dvoch ďalších rokov):
• FIT 1: Trojročná štúdia s 2 027 pacientkami, ktoré mali pri zaradení aspoň jednu vertebrálnu (kompresívnu) fraktúru. V tejto štúdii alendronát užívaný denne znížil incidenciu ≥1 novej vertebrálnej fraktúry o 47 % (alendronát 7,9 % oproti placebu 15,0 %). Okrem toho bolo zistené štatisticky významné zníženie incidencie fraktúr proximálneho femuru (1,1 % oproti 2,2 %, zníženie o 51 %).
• FIT 2: Štvorročná štúdia so 4 432 pacientkami s nízkou hustotou kostnej hmoty, ale bez vertebrálnej fraktúry pri zaradení. V tejto štúdii bol pozorovaný signifikantný rozdiel v analýze podskupiny žien s osteoporózou (37 % celkovej populácie, ktoré zodpovedajú hore uvedenej
definícii osteoporózy) v incidencii fraktúr proximálneho femuru (alendronát 1,0 % oproti placebu 2,2 %, zníženie o 56 %) a v incidencii ≥1 vertebrálnej fraktúry (2,9 % oproti 5,8 %, zníženie o 50 %).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Alendronát
Absorpcia
Pri porovnaní s intravenóznou referenčnou dávkou bola priemerná perorálna biologická dostupnosť alendronátu u žien 0,64 % pre dávky v rozsahu od 5 do 70 mg podané po celonočnom pôste a dve hodiny pred štandardizovanými raňajkami. Biologická dostupnosť bola znížená podobne na odhadnutých 0,46 % a 0,39 %, keď bol alendronát podaný jednu hodinu alebo polhodiny pred
štandardizovanými raňajkami. V štúdiách osteoporózy bol alendronát účinný, keď sa podával
najmenej 30 minút pred prvým denným jedlom alebo nápojom.
Alendronátová zložka v kombinovanej tablete FOSAVANCE (70 mg/5 600 IU) je bioekvivalentná s alendronátom 70-mg tablety.
Biologická dostupnosť bola zanedbateľná, ak bol alendronát podaný so štandardizovanými raňajkami alebo do dvoch hodín po nich. Súčasné podanie alendronátu s kávou alebo pomarančovým džúsom znížilo biologickú dostupnosť približne o 60 %.
U zdravých osôb perorálny prednizón (20 mg trikrát denne počas piatich dní) nespôsobil klinicky významnú zmenu v perorálnej biologickej dostupnosti alendronátu (priemerné zvýšenie v rozmedzí od
20 % do 44 %).
Distribúcia
Štúdie na potkanoch ukazujú, že alendronát sa po intravenóznom podaní 1 mg/kg prechodne distribuuje do mäkkých tkanív, ale potom sa rýchlo redistribuuje do kostí alebo sa vylúči močom.
Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave, s výnimkou kostí, je u ľudí najmenej 28 litrov. Koncentrácie alendronátu v plazme po terapeutických perorálnych dávkach sú príliš nízke na analytickú detekciu (<5 ng/ml). Väzba na bielkoviny v ľudskej plazme je približne 78 %.
Biotransformácia
Nie sú dôkazy o tom, že alendronát sa u zvierat a ľudí metabolizuje.
Eliminácia
Po jednorazovej intravenóznej dávke [14C]alendronátu sa počas 72 hodín vylúčilo do moču približne 50 % rádioaktivity a len malá alebo žiadna rádioaktivita bola zistená v stolici. Po
jednorazovej intravenóznej dávke 10 mg bol renálny klírens alendronátu 71 ml/min a systémový
klírens neprekročil 200 ml/min. Plazmatické koncentrácie sa počas šiestich hodín po intravenóznom podaní znížili o viac než 95 %. Vzhľadom na uvoľňovanie alendronátu zo skeletu sa terminálny polčas u ľudí odhaduje na viac ako desať rokov,. Alendronát sa nevylučuje cez transportné systémy kyselín alebo zásad v obličkách potkanov a preto sa nepredpokladá, že by interferoval s exkréciou iných
liekov týmito systémami u ľudí.
Cholekalciferol
Absorpcia
U zdravých dospelých jedincov (mužov a žien) bola po podaní lieku FOSAVANCE 70 mg/5 600 IU
po celonočnom hladovaní a dve hodiny pred jedlom priemerná plocha pod časovou krivkou sérových koncentrácií (AUC0-80 hod) pre vitamín D3 (neupravená na endogénne hladiny vitamínu D3)
490,2 ng•hod/ml. Priemerná maximálna sérová koncentrácia (Cmax) vitamínu D3 bola 12,2 ng/ml
a stredný čas maximálnej koncentrácie v sére (Tmax) bol 10,6 hodín. Biologická dostupnosť 5 600 IU
vitamínu D3 v lieku FOSAVANCE je podobná ako u 5 600 IU vitamínu D3 podávaného samostatne.
Distribúcia
Po vstrebaní sa vitamín D3 dostáva do krvi ako súčasť chylomikrónov. Vitamín D3 je rýchlo distribuovaný hlavne do pečene, kde sa metabolizuje na 25-hydroxyvitamín D3 – hlavnú formu,
v ktorej sa ukladá. Menšie množstvá sú distribuované do tukového a svalového tkaniva a uložené
v týchto miestach ako vitamín D3 na neskoršie uvoľnenie do cirkulácie. Cirkulujúci vitamín D3 je viazaný na väzobný proteín vitamínu D.
Biotransformácia
Vitamín D3 je rýchlo metabolizovaný hydroxyláciou v pečeni na 25-hydroxyvitamín D3 a následne metabolizovaný v obličkách na 1,25-dihydroxyvitamín D3, ktorý predstavuje biologicky aktívnu formu. Ďalšia hydroxylácia nastáva pred elimináciou. Malé percento vitamínu D3 sa pred elimináciou glukuroniduje.
Eliminácia
Keď bol rádioaktívny vitamín D3 podaný zdravým osobám, priemerná exkrécia rádioaktivity močom po 48 hodinách bola 2,4 % a priemerná exkrécia rádioaktivity v stolici po 4 dňoch bola 4,9 %. Vylúčená rádioaktivita bola v oboch prípadoch skoro výlučne vo forme metabolitov materskej látky. Priemerný polčas vitamínu D3 v sére po perorálnej dávke lieku FOSAVANCE (70 mg/2 800 IU) je približne 24 hodín.
Charakteristiky u pacientov
Predklinické štúdie ukazujú, že alendronát, ktorý sa neuloží v kosti, sa rýchlo vylúči v moči. U zvierat sa po opakovanom podávaní kumulatívnych intravenóznych dávok až do 35 mg/kg nenašiel dôkaz saturácie vychytávania kostným tkanivom. Hoci nie sú k dispozícii žiadne klinické informácie, je pravdepodobné, že tak ako u zvierat, bude eliminácia alendronátu obličkami znížená u pacientok
s poruchou funkcie obličiek. Preto možno u pacientok s poruchou funkcie obličiek očakávať o niečo
väčšiu kumuláciu alendronátu v kostiach (pozri časť 4.2).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie s kombináciou alendronátu a cholekalciferolu neboli vykonané.
Alendronát
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie na potkanoch ukázali, že liečba alendronátom počas gravidity bola u samíc spojená s dystokiou počas
pôrodu, ktorá súvisela s hypokalciémiou. V štúdiách na potkanoch, ktorým boli podané vysoké dávky,
sa zistila zvýšená incidencia neúplnej osifikácie plodu. Relevantnosť pre ľudí nie je známa.
Cholekalciferol
V dávkach oveľa vyšších ako je terapeutické rozpätie pre ľudí bola v štúdiách na zvieratách pozorovaná reprodukčná toxicita.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Mikrokryštalická celulóza (E460) Bezvodá laktóza
Stredne nasýtené triacylglyceroly
Želatína
Sodná soľ kroskarmelózy
Sacharóza
Koloidný oxid kremičitý Magnéziumstearát (E572) Butylhydroxytoluén (E321)
Modifikovaný (kukuričný) škrob
Kremičitan sodnohlinitý (E554)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
18 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Papierové puzdro so zapečatenými hliník/hliníkovými blistrami, v škatuliach obsahujúcich 2
(1 papierové puzdro x 2 tablety), 4 (1 papierové puzdro x 4 tablety), 12 (3 papierové puzdrá x 4
tablety) alebo 40 (10 papierových puzdier x 4 tablety) tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/00/000/000 – 2 tablety EU/1/00/000/000 – 4 tablety EU/1/00/000/000 – 12 tabliet EU/1/00/000/000 – 40 tabliet
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
24. august 2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľňovanie šarže
FROSST IBERICA, S.A.
Via Complutense, 140
ES-28805 Alcalá de Henares
Madrid, Španielsko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Systém dohľadu nad liekmi
Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí zabezpečiť, že systém dohľadu nad liekmi, tak ako je opísaný
vo verzii 2 obsiahnutej v module 1.8.1 žiadosti o registráciu lieku, je na mieste a funguje predtým, ako sa liek uvedie na trh a tak dlho, ako je liek na trh uvádzaný.
Systém riadenia rizík
Držiteľ rozhodnutia o registrácii sa zaväzuje vykonať štúdie a ďalšie aktivity vo vzťahu k dohľadu nad liekmi podrobne opísané v pláne dohľadu nad liekmi, tak ako je schválený vo verzii 1 Systému
riadenia rizík (SRR) obsiahnutej v module 1.8.2 žiadosti o registráciu lieku spolu s následnými aktualizáciami SRR schválenými CHMP.
Aktualizovaný SRR sa má podľa Inštrukcie CHMP o systémoch riadenia rizík pre lieky na humánne použitie (CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use) predložiť v rovnakom čase ako nasledujúca periodicky aktualizovaná správa o bezpečnosti lieku (PSUR).
Ďalej sa má aktualizovaný SRR predložiť
• keď sa prijme nová informácia, ktorá môže mať dopad na súčasnú špecifikáciu bezpečnosti, plán dohľadu nad liekmi alebo činnosti minimalizujúce riziko.
• do 60 dní po dosiahnutí dôležitého (farmakovigilančného alebo riziko minimalizujúceho)
medzníka.
• na žiadosť EMEA.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL – ŠKATUĽA PRE 1, 3 ALEBO 10 TROJDIELNYCH BALENÍ PO 2
ALEBO 4 TABLETY
1. NÁZOV LIEKU
FOSAVANCE 70 mg/2800 IU tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát/cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
2 tablety
4 tablety
6 tabliet
12 tabliet
40 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie.
Užíva sa jedenkrát týždenne, v ten istý deň každého týždňa. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/05/310/001 (2 tablety)
EU/1/05/310/002 (4 tablety) EU/1/05/310/003 (6 tabliet) EU/1/05/310/004 (12 tabliet) EU/1/05/310/005 (40 tabliet)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
FOSAVANCE
70 mg
2800 IU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VNÚTORNOM OBALE
VNÚTORNÝ OBAL – TROJDIELNE BALENIE PO 2 ALEBO 4 TABLETY
1. NÁZOV LIEKU
FOSAVANCE 70 mg/2800 IU tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát/cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
2 tablety
4 tablety
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie.
Dôležité informácie
Ako užívať tablety FOSAVANCE
1. Užite jednu tabletu raz za týždeň.
2. Vyberte si deň v týždni, ktorý najviac vyhovuje Vášmu režimu. Keď vo vybraný deň ráno vstanete z postele, prehltnite (nežujte ani necmúľajte) jednu tabletu FOSAVANCE a zapite ju plným pohárom vody (nie minerálnej vody) skôr, než si vezmete prvé jedlo, nápoj alebo iné lieky.
3. Pokračujte vo svojej každodennej rannej činnosti. Môžete sedieť, stáť alebo chodiť - len zostaňte úplne vzpriamená. Neľahnite si, nejedzte, nepite, ani neužívajte iné lieky aspoň 30 minút. Neľahnite si, pokiaľ neskonzumujete prvé denné jedlo.
4. Pamätajte na to, aby ste užili FOSAVANCE jedenkrát každý týždeň v rovnaký deň tak dlho, ako Vám lekár predpíše.
Ak vynecháte dávku, užite iba jednu tabletu lieku FOSAVANCE nasledujúce ráno potom, ako ste si to uvedomili. Neužite dve tablety v ten istý deň. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý ste si zvolili.
Ďalšie dôležité informácie o tom, ako užívať FOSAVANCE, sú v priloženej písomnej informácii pre používateľov. Prečítajte si ju, prosím, pozorne.
Užite jednu tabletu raz týždenne
Označte si deň v týždni, ktorý najviac vyhovuje Vášmu režimu: PON PIA
UT SO STR NE ŠTV
1. TÝŽDEŇ Dátum:
2. TÝŽDEŇ Dátum:
3. TÝŽDEŇ Dátum:
4. TÝŽDEŇ Dátum:
PREDPÍSANIE NOVÉHO BALENIA
Kvôli pohodliu si nalepte do Vášho kalendára štítok na každý týždeň, ktorý Vás upozorní, že máte užiť FOSAVANCE.
FOSAVANCE
1. TÝŽDEŇ
FOSAVANCE
2. TÝŽDEŇ
FOSAVANCE
3. TÝŽDEŇ
FOSAVANCE
4. TÝŽDEŇ
PREDPÍSANIE NOVÉHO BALENIA
Tabletu vyberte pretlačením z tejto strany. Tabletu vyberte pretlačením z opačnej strany.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/05/310/001 (2 tablety)
EU/1/05/310/002 (4 tablety) EU/1/05/310/003 (6 tabliet) EU/1/05/310/004 (12 tabliet) EU/1/05/310/005 (40 tabliet)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL – ŠKATUĽA PRE 1, 3 ALEBO 10 TROJDIELNYCH BALENÍ PO 2
ALEBO 4 TABLETY
1. NÁZOV LIEKU
FOSAVANCE 70 mg/5 600 IU tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát/cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 140 mikrogramov (5 600 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
2 tablety
4 tablety
12 tabliet
40 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie.
Užíva sa jedenkrát týždenne, v ten istý deň každého týždňa. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/00/000/000 (2 tablety)
EU/1/00/000/000 (4 tablety) EU/1/00/000/000 (12 tabliet) EU/1/00/000/000 (40 tabliet)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
FOSAVANCE
70 mg
5 600 IU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VNÚTORNOM OBALE
VNÚTORNÝ OBAL – TROJDIELNE BALENIE PO 2 ALEBO 4 TABLETY
1. NÁZOV LIEKU
FOSAVANCE 70 mg/5 600 IU tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát/cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 140 mikrogramov (5 600 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
2 tablety
4 tablety
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie.
Dôležité informácie
Ako užívať tablety FOSAVANCE
1. Užite jednu tabletu raz za týždeň.
2. Vyberte si deň v týždni, ktorý najviac vyhovuje Vášmu režimu. Keď vo vybraný deň ráno vstanete z postele, prehltnite (nežujte ani necmúľajte) jednu tabletu FOSAVANCE a zapite ju plným pohárom vody (nie minerálnej vody) skôr, než si vezmete prvé jedlo, nápoj alebo iné lieky.
3. Pokračujte vo svojej každodennej rannej činnosti. Môžete sedieť, stáť alebo chodiť - len zostaňte úplne vzpriamená. Neľahnite si, nejedzte, nepite, ani neužívajte iné lieky aspoň 30 minút. Neľahnite si, pokiaľ neskonzumujete prvé denné jedlo.
4. Pamätajte na to, aby ste užili FOSAVANCE jedenkrát každý týždeň v rovnaký deň tak dlho, ako Vám lekár predpíše.
Ak vynecháte dávku, užite iba jednu tabletu lieku FOSAVANCE nasledujúce ráno potom, ako ste si to uvedomili. Neužite dve tablety v ten istý deň. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý ste si zvolili.
Ďalšie dôležité informácie o tom, ako užívať FOSAVANCE, sú v priloženej písomnej informácii pre používateľov. Prečítajte si ju, prosím, pozorne.
Užite jednu tabletu raz týždenne
Označte si deň v týždni, ktorý najviac vyhovuje Vášmu režimu: PON PIA
UT SO STR NE ŠTV
1. TÝŽDEŇ Dátum:
2. TÝŽDEŇ Dátum:
3. TÝŽDEŇ Dátum:
4. TÝŽDEŇ Dátum:
PREDPÍSANIE NOVÉHO BALENIA
Kvôli pohodliu si nalepte do Vášho kalendára štítok na každý týždeň, ktorý Vás upozorní, že máte užiť FOSAVANCE.
FOSAVANCE
1. TÝŽDEŇ
FOSAVANCE
2. TÝŽDEŇ
FOSAVANCE
3. TÝŽDEŇ
FOSAVANCE
4. TÝŽDEŇ
PREDPÍSANIE NOVÉHO BALENIA
Tabletu vyberte pretlačením z tejto strany. Tabletu vyberte pretlačením z opačnej strany.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/00/000/000 (2 tablety)
EU/1/00/000/000 (4 tablety) EU/1/00/000/000 (12 tabliet) EU/1/00/000/000 (40 tabliet)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
FOSAVANCE 70 mg/2800 IU tablety
kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát/cholekalciferol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek, a to aj vtedy, keď sa jedná o opakovaný lekársky predpis.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Je obzvlášť dôležité, aby ste pred užívaním tohto lieku porozumeli informáciám v časti 3. AKO
UŽÍVAŤ FOSAVANCE.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je FOSAVANCE a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete FOSAVANCE
3. Ako užívať FOSAVANCE
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať FOSAVANCE
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE FOSAVANCE A NA ČO SA POUŽÍVA
Čo je FOSAVANCE?
FOSAVANCE je tableta obsahujúca dve liečivá, nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol známy ako vitamín D3.
Čo je alendronát?
Alendronát patrí do skupiny nehormonálnych liekov nazývaných bisfosfonáty. Alendronát zabraňuje úbytku kosti, ktorý sa objavuje u žien po menopauze a napomáha novotvorbe kosti. Znižuje riziko
zlomenín chrbtice a krčku stehennej kosti.
Čo je vitamín D?
Vitamín D je základná živina potrebná na vstrebávanie vápnika a pre zdravé kosti. Telo môže správne vstrebávať vápnik z našej potravy, iba ak má dostatok vitamínu D. Veľmi málo potravín obsahuje
vitamín D. Hlavným zdrojom je vystavovanie sa letnému slnečnému žiareniu, ktoré vytvára v našej
koži vitamín D. Ako starneme, naša koža vytvára menej vitamínu D. Príliš málo vitamínu D môže viesť k úbytku kostnej hmoty a osteoporóze. Ťažký deficit vitamínu D môže spôsobiť svalovú slabosť, ktorá môže viesť k pádom a väčšiemu riziku zlomenín.
Na čo sa FOSAVANCE používa?
Lekár vám predpísal FOSAVANCE na liečbu osteoporózy a preto, že máte riziko nedostatku vitamínu D. FOSAVANCE znižuje riziko zlomenín chrbtice a krčku stehennej kosti.
FOSAVANCE je liečba jedenkrát týždenne.
Čo je to osteoporóza?
Osteoporóza je rednutie a slabnutie kostí. Je častá u žien po menopauze. V období menopauzy vaječníky prestávajú produkovať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržiavať kostru ženy
v zdravom stave. V dôsledku toho sa objavuje úbytok kostnej hmoty a kosti slabnú. Čím skôr žena dosiahne menopauzu, tým väčšie je riziko osteoporózy.
V počiatočnom štádiu nemá osteoporóza zvyčajne žiadne príznaky. Ak sa však nelieči, môže viesť k zlomeninám kostí. Hoci zlomeniny zvyčajne bolia, zlomeniny kostí chrbtice môžu zostať nepovšimnuté, pokiaľ nespôsobia pokles telesnej výšky. K zlomeninám kostí môže dôjsť počas normálnej každodennej činnosti, ako je dvíhanie alebo pri malom zranení, pri ktorom by sa normálna kosť spravidla nezlomila. Zvyčajne dochádza k zlomeninám krčku stehennej kosti, chrbtice alebo zápästia, a tieto môžu spôsobiť nielen bolesť, ale aj závažné problémy, ako zhrbený postoj („vdovský hrb”) a stratu pohyblivosti.'
Ako možno liečiť osteoporózu?
Osteoporózu možno liečiť a nikdy nie je neskoro začať s liečbou. FOSAVANCE nielenže zabraňuje úbytku kostnej hmoty, ale dokonca napomáha novotvorbe kostnej hmoty, k úbytku ktorej už mohlo dôjsť a znižuje riziko zlomenín kostí chrbtice a hornej časti stehennej kosti.
Aby sa zlepšil Váš stav, lekár Vám spolu s liečbou liekom FOSAVANCE môže odporučiť zmeniť Váš životný štýl, napr.:
Prestať fajčiť Zdá sa, že fajčenie zvyšuje rýchlosť úbytku kostnej hmoty, a preto môže zvyšovať riziko zlomenín kostí.
Cvičiť Podobne ako svaly, aj kosti potrebujú cvičenie, aby zostali pevné a zdravé.
Skôr ako začnete s akýmkoľvek cvičebným programom, poraďte sa so svojím lekárom.
Jesť vyváženú stravu Lekár Vám môže poradiť ohľadom Vašej stravy alebo či treba užívať nejaké diétne doplnky.
2. SKÔR AKO UŽIJETE FOSAVANCE Neužívajte FOSAVANCE
(1) keď ste alergická (precitlivená) na nátriumalendronát trihydrát, cholekalciferol alebo na niektorú z ďalších zložiek,
(2) keď máte niektoré problémy s pažerákom (ezofágom – trubicou, ktorá spája ústa so žalúdkom), ako je zúženie alebo sťažené prehĺtanie,
(3) keď nedokážete stáť alebo sedieť vzpriamene minimálne 30 minút, (4) keď Vám lekár povedal, že máte málo kalcia v krvi.
Ak sa domnievate, že sa niektoré z týchto bodov vzťahujú na Vás, neužívajte tablety. Najskôr sa poraďte so svojím lekárom a riaďte sa danými pokynmi.
Buďte zvlášť opatrná pri užívaní lieku FOSAVANCE
Je dôležité, aby ste informovali svojho lekára skôr, než začnete užívať FOSAVANCE:
• ak trpíte obličkovými problémami,
• ak máte akékoľvek alergie,
• ak máte akékoľvek problémy s prehĺtaním alebo zažívaním,
• ak máte nízku hladinu kalcia v krvi,
• ak máte rakovinu,
• ak podstupujete chemoterapiu alebo rádioterapiu,
• ak užívate steroidy,
• ak pravidelne neabsolvujete preventívne zubné prehliadky.
Môže sa vyskytnúť podráždenie, zápal alebo ulcerácia pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom), často s príznakmi bolesti hrudníka, pálenia záhy alebo ťažkosťami či bolesťou pri prehĺtaní, najmä ak pacientky nevypijú plný pohár vody a/alebo ak si ľahnú skôr ako za 30 minút po užití lieku FOSAVANCE. Tieto vedľajšie účinky sa môžu zhoršiť, ak pacientky pokračujú v užívaní lieku FOSAVANCE po vzniku týchto príznakov.
Deti a dospievajúci
FOSAVANCE sa nemá podávať deťom a dospievajúcim.
Užívanie iných liekov
Je pravdepodobné, že kalciové doplnky, antacidá a niektoré perorálne lieky budú ovplyvňovať vstrebávanie lieku FOSAVANCE, ak sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby ste dodržiavali pokyny uvedené v časti 3. AKO UŽÍVAŤ FOSAVANCE.
Je pravdepodobné, že niektoré lieky alebo prísady v jedle vrátane umelých tukov, minerálnych olejov, orlistatu a liekov na zníženie cholesterolu, cholestyramínu a kolestipolu môžu zabrániť vitamínu D
v lieku FOSAVANCE dostať sa do Vášho tela. Lieky proti kŕčom (záchvatom) môžu znížiť účinnosť
vitamínu D. Užívanie ďalších doplnkov vitamínu D možno zvážiť individuálne.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Užívanie FOSAVANCE s jedlom a nápojmi
Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody) znížia účinok lieku FOSAVANCE, ak sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby ste dodržiavali pokyny uvedené v časti 3. AKO
UŽÍVAŤ FOSAVANCE.
Tehotenstvo a dojčenie
FOSAVANCE je určený len pre ženy po menopauze. FOSAVANCE by ste nemali užívať, ak ste tehotná alebo sa domnievate, že ste tehotná alebo ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
FOSAVANCE by nemal ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku FOSAVANCE
FOSAVANCE obsahuje laktózu a sacharózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
3. AKO UŽÍVAŤ FOSAVANCE
Užívajte jednu tabletu lieku FOSAVANCE raz týždenne.
Dôkladne dodržiavajte nasledujúce pokyny, aby ste zaistili, že budete mať úžitok z lieku
FOSAVANCE.
1) Vyberte si deň v týždni, ktorý najlepšie vyhovuje Vášmu režimu. Každý týždeň užite jednu tabletu lieku FOSAVANCE v deň, ktorý ste si vybrali.
Je veľmi dôležité dodržiavať pokyny 2), 3), 4) a 5), aby ste napomohli tablete FOSAVANCE rýchlo sa dostať do žalúdka a pomohli znížiť možnosť podráždenia pažeráka (ezofágu –trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom).
2) Keď v ten deň ráno vstanete z postele, skôr než sa najete, napijete alebo užijete iný liek, prehltnite tabletu FOSAVANCE a zapite ju plným pohárom (nie menej ako 200 ml alebo
7 fl. oz.) výlučne vody (nie minerálnej vody).
• Nezapíjajte minerálnou vodou (perlivou ani neperlivou).
• Nezapíjajte kávou ani čajom.
• Nezapíjajte džúsom ani mliekom.
Tabletu nežujte, ani ju nenechajte rozpustiť sa v ústach.
3) Neľahnite si — zostaňte úplne vzpriamená (sadnite si, stojte alebo sa prechádzajte) — aspoň
30 minút po prehltnutí tablety. Neľahnite si, pokiaľ nezjete svoje prvé denné jedlo.
4) Neužívajte FOSAVANCE pred spaním alebo skôr, ako ráno vstanete z postele.
5) Ak sa u Vás prejavia ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní, bolesť hrudníka alebo nové či zhoršujúce sa pálenie záhy, prestaňte FOSAVANCE užívať a spojte sa so svojím lekárom.
6) Po prehltnutí tablety FOSAVANCE počkajte aspoň 30 minút, kým sa v ten deň najete, napijete alebo užijete iný liek vrátane antacíd, kalciových doplnkov a vitamínov. FOSAVANCE je účinný len vtedy, ak sa užíva na prázdny žalúdok.
Ak užijete viac lieku FOSAVANCE ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, vypite plný pohár mlieka a okamžite sa spojte so svojím lekárom. Nevyvolávajte vracanie a neľahnite si.
Ak zabudnete užiť FOSAVANCE
Ak vynecháte dávku, jednoducho užite jednu tabletu FOSAVANCE nasledujúce ráno potom, ako ste si to uvedomili. Neužite dve tablety v ten istý deň. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne
podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý ste si zvolili.
Ak prestanete užívať FOSAVANCE
Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní lieku FOSAVANCE tak dlho, ako Vám lekár tento liek predpisuje. FOSAVANCE môže liečiť osteoporózu len vtedy, ak naďalej pokračujete v užívaní tabliet.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, FOSAVANCE môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce termíny sa používajú na opis, ako často boli vedľajšie účinky hlásené:
Časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 zo 100 a menej než u 1 z 10 liečených pacientov).
Menej časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 1 000 a menej než u 1 zo 100 liečených pacientov). Zriedkavé (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10 000 a menej než u 1 z 1 000 liečených pacientov). Veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa menej než u 1 z 10 000 liečených pacientov).
Časté:
• pálenie záhy; ťažkosti s prehĺtaním; bolesť pri prehĺtaní; ulcerácia pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom), ktorá môže spôsobiť bolesť hrudníka, pálenie záhy alebo ťažkosti či bolesť pri prehĺtaní,
• bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov,
• bolesť brucha; nepríjemný pocit v žalúdku alebo grganie po jedle; zápcha; pocit plného alebo nafúknutého žalúdka; hnačka; plynatosť,
• bolesť hlavy.
Menej časté:
• nevoľnosť; vracanie,
• podráždenie alebo zápal pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom) alebo žalúdka,
• čierna alebo térová stolica,
• vyrážka; svrbenie; sčervenanie kože.
Zriedkavé:
• alergické reakcie ako je žihľavka; opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním,
• príznaky nízkych hladín kalcia v krvi vrátane svalových kŕčov alebo spazmov a/alebo pocit pálenia v prstoch alebo okolo úst,
• žalúdočné alebo peptické vredy (niekedy ťažké alebo spojené s krvácaním),
• zúženie pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom),
• rozmazané videnie, bolesť alebo sčervenanie oka,
• vyrážka zhoršená slnečným žiarením,
• ťažká bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov,
• vredy v ústach, ak sa tablety žuli alebo cmúľali,
• prechodné príznaky podobné chrípke, ako je bolesť svalov, celková malátnosť niekedy sprevádzaná horúčkou, obvykle na začiatku liečby.
Veľmi zriedkavé:
• ťažké kožné reakcie.
Počas skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky (frekvencia neznáma):
• závrat,
• opuch kĺbov,
• únava,
• problémy s čeľusťou spojené s pomalým hojením a infekciou, často po vytrhnutí zuba,
• opuch na rukách alebo nohách.
Okamžite informujte svojho lekára alebo lekárnika o týchto alebo akýchkoľvek iných nezvyčajných príznakoch.
Pomôže, ak si zaznamenáte, čo ste cítili, kedy to začalo a ako dlho to trvalo.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ FOSAVANCE
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte FOSAVANCE po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a papierovom puzdre po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo FOSAVANCE obsahuje
Liečivá sú nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol (vitamín D3). Každá tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU) cholekalciferolu (vitamínu D3).
Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza (E460), bezvodá laktóza, stredne nasýtené triacylglyceroly, želatína, sodná soľ kroskarmelózy, sacharóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát (E572), butylhydroxytoluén (E321), modifikovaný (kukuričný) škrob a kremičitan sodnohlinitý (E554).
Ako vyzerá FOSAVANCE a obsah balenia
FOSAVANCE 70 mg/2800 IU tablety sú k dispozícii ako biele až sivobiele tablety v tvare kapsuly označené siluetou kosti na jednej strane a ‚710‘ na druhej strane.
Tablety sa dodávajú v papierových puzdrách so zapečatenými hliníkovými blistrami v škatuliach v nasledovných veľkostiach balenia
• 2 tablety (1 papierové puzdro obsahujúce 2 tablety v hliníkových blistroch),
• 4 tablety (1 papierové puzdro obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch),
• 6 tabliet (3 papierové puzdrá, každé obsahujúce 2 tablety v hliníkových blistroch),
• 12 tabliet (3 papierové puzdrá, každé obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch),
• 40 tabliet (10 papierových puzdier, každé obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch). Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Veľká Británia
Výrobca
FROSST IBERICA, S.A. Via Complutense, 140
E-28805 Alcalá de Henares
Madrid
Španielsko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Belgique/België/Belgien
Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/Belgisch bijhuis Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11
MSDBelgium_info@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge
Tél: +32 (0) 2 373 42 11
MSDBelgium_info@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740
info-msdbg@merck.com
Magyarország
MSD Magyarország Kft. Tel.: +361 888 53 00 hungary_msd@merck.com
Česká republika
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. Tel.: +420 233 010 111 msd_cr@merck.com
Malta
A.M.Mangion Ltd. Tel: +356 23976100 medinfo_mt@merck.com
Danmark
Merck Sharp & Dohme
Tlf: +45 43 28 77 66
dkmail@merck.com
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V. Tel: +31 (0) 23 5153153
msdbvnl@merck.com
Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612
Infocenter@msd.de
Norge
MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044
msd-medizin@merck.com
Eλλάδα
BIANEΞ Α.Ε
Τηλ: +3 0210 80091 11
Mailbox@vianex.gr
Polska
MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00
Fosavance@msd.es
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: + 351 214 465 700 informacao_doente@merck.com
France
Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret
Tél: +33 (0)1 47 54 87 00
Contact@msd-france.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 4021 529 29 00 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited
Tel: +353 (0)1 2998771
medinfo_ireland@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
msd_slovenia@merck.com
Ísland
Merck Sharp & Dohme Ísland ehf. Sími: +354 520 8600
ISmail@merck.com
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc. Tel.: +421 2 58282010 msd_sk@merck.com
Ιtalia
Merck Sharp & Dohme (Italia) S.p.A. Tel: +39 06 361911 doccen@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited.
Τηλ: +357 22866700
info_cyprus@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 1400 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 7364 224 msd_lv@merck.com.
United Kingdom
Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medinfo_uk@merck.com
Lietuva
UAB “Merck Sharp & Dohme” Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená:
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
FOSAVANCE 70 mg/5 600 IU tablety
kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát/cholekalciferol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek, a to aj vtedy, keď sa jedná o opakovaný lekársky predpis.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Je obzvlášť dôležité, aby ste pred užívaním tohto lieku porozumeli informáciám v časti 3. AKO
UŽÍVAŤ FOSAVANCE.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je FOSAVANCE a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete FOSAVANCE
3. Ako užívať FOSAVANCE
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať FOSAVANCE
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE FOSAVANCE A NA ČO SA POUŽÍVA
Čo je FOSAVANCE?
FOSAVANCE je tableta obsahujúca dve liečivá, nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol známy ako vitamín D3.
Čo je alendronát?
Alendronát patrí do skupiny nehormonálnych liekov nazývaných bisfosfonáty. Alendronát zabraňuje úbytku kosti, ktorý sa objavuje u žien po menopauze a napomáha novotvorbe kosti. Znižuje riziko
zlomenín chrbtice a krčku stehennej kosti.
Čo je vitamín D?
Vitamín D je základná živina potrebná na vstrebávanie vápnika a pre zdravé kosti. Telo môže správne vstrebávať vápnik z našej potravy, iba ak má dostatok vitamínu D. Veľmi málo potravín obsahuje
vitamín D. Hlavným zdrojom je vystavovanie sa letnému slnečnému žiareniu, ktoré vytvára v našej
koži vitamín D. Ako starneme, naša koža vytvára menej vitamínu D. Príliš málo vitamínu D môže viesť k úbytku kostnej hmoty a osteoporóze. Ťažký deficit vitamínu D môže spôsobiť svalovú slabosť, ktorá môže viesť k pádom a väčšiemu riziku zlomenín.
Na čo sa FOSAVANCE používa?
Lekár vám predpísal FOSAVANCE na liečbu osteoporózy a preto, že máte riziko nedostatku vitamínu D. FOSAVANCE znižuje riziko zlomenín chrbtice a krčku stehennej kosti.
FOSAVANCE je liečba jedenkrát týždenne.
Čo je to osteoporóza?
Osteoporóza je rednutie a slabnutie kostí. Je častá u žien po menopauze. V období menopauzy vaječníky prestávajú produkovať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržiavať kostru ženy
v zdravom stave. V dôsledku toho sa objavuje úbytok kostnej hmoty a kosti slabnú. Čím skôr žena dosiahne menopauzu, tým väčšie je riziko osteoporózy.
V počiatočnom štádiu nemá osteoporóza zvyčajne žiadne príznaky. Ak sa však nelieči, môže viesť k zlomeninám kostí. Hoci zlomeniny zvyčajne bolia, zlomeniny kostí chrbtice môžu zostať nepovšimnuté, pokiaľ nespôsobia pokles telesnej výšky. K zlomeninám kostí môže dôjsť počas normálnej každodennej činnosti, ako je dvíhanie alebo pri malom zranení, pri ktorom by sa normálna kosť spravidla nezlomila. Zvyčajne dochádza k zlomeninám krčku stehennej kosti, chrbtice alebo zápästia, a tieto môžu spôsobiť nielen bolesť, ale aj závažné problémy, ako zhrbený postoj („vdovský hrb”) a stratu pohyblivosti.
Ako možno liečiť osteoporózu?
Osteoporózu možno liečiť a nikdy nie je neskoro začať s liečbou. FOSAVANCE nielenže zabraňuje úbytku kostnej hmoty, ale dokonca napomáha novotvorbe kostnej hmoty, k úbytku ktorej už mohlo dôjsť a znižuje riziko zlomenín kostí chrbtice a hornej časti stehennej kosti.
Aby sa zlepšil Váš stav, lekár Vám spolu s liečbou liekom FOSAVANCE môže odporučiť zmeniť Váš životný štýl, napr.:
Prestať fajčiť Zdá sa, že fajčenie zvyšuje rýchlosť úbytku kostnej hmoty, a preto môže zvyšovať riziko zlomenín kostí.
Cvičiť Podobne ako svaly, aj kosti potrebujú cvičenie, aby zostali pevné a zdravé.
Skôr ako začnete s akýmkoľvek cvičebným programom, poraďte sa so svojím lekárom.
Jesť vyváženú stravu Lekár Vám môže poradiť ohľadom Vašej stravy alebo či treba užívať nejaké diétne doplnky.
2. SKÔR AKO UŽIJETE FOSAVANCE Neužívajte FOSAVANCE
(1) keď ste alergická (precitlivená) na nátriumalendronát trihydrát, cholekalciferol alebo na niektorú z ďalších zložiek,
(2) keď máte niektoré problémy s pažerákom (ezofágom – trubicou, ktorá spája ústa so žalúdkom), ako je zúženie alebo sťažené prehĺtanie,
(3) keď nedokážete stáť alebo sedieť vzpriamene minimálne 30 minút, (4) keď Vám lekár povedal, že máte málo kalcia v krvi.
Ak sa domnievate, že sa niektoré z týchto bodov vzťahujú na Vás, neužívajte tablety. Najskôr sa poraďte so svojím lekárom a riaďte sa danými pokynmi.
Buďte zvlášť opatrná pri užívaní lieku FOSAVANCE
Je dôležité, aby ste informovali svojho lekára skôr, než začnete užívať FOSAVANCE:
• ak trpíte obličkovými problémami,
• ak máte akékoľvek alergie,
• ak máte akékoľvek problémy s prehĺtaním alebo zažívaním,
• ak máte nízku hladinu kalcia v krvi,
• ak máte rakovinu,
• ak podstupujete chemoterapiu alebo rádioterapiu,
• ak užívate steroidy,
• ak pravidelne neabsolvujete preventívne zubné prehliadky.
Môže sa vyskytnúť podráždenie, zápal alebo ulcerácia pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom), často s príznakmi bolesti hrudníka, pálenia záhy alebo ťažkosťami či bolesťou pri prehĺtaní, najmä ak pacientky nevypijú plný pohár vody a/alebo ak si ľahnú skôr ako za 30 minút po užití lieku FOSAVANCE. Tieto vedľajšie účinky sa môžu zhoršiť, ak pacientky pokračujú v užívaní lieku FOSAVANCE po vzniku týchto príznakov.
Deti a dospievajúci
FOSAVANCE sa nemá podávať deťom a dospievajúcim.
Užívanie iných liekov
Je pravdepodobné, že kalciové doplnky, antacidá a niektoré perorálne lieky budú ovplyvňovať vstrebávanie lieku FOSAVANCE, ak sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby ste dodržiavali pokyny uvedené v časti 3. AKO UŽÍVAŤ FOSAVANCE.
Je pravdepodobné, že niektoré lieky alebo prísady v jedle vrátane umelých tukov, minerálnych olejov, orlistatu a liekov na zníženie cholesterolu, cholestyramínu a kolestipolu môžu zabrániť vitamínu D
v lieku FOSAVANCE dostať sa do Vášho tela. Lieky proti kŕčom (záchvatom) môžu znížiť účinnosť
vitamínu D.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane vitamínu D alebo liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Užívanie FOSAVANCE s jedlom a nápojmi
Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody) znížia účinok lieku FOSAVANCE, ak sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby ste dodržiavali pokyny uvedené v časti 3. AKO
UŽÍVAŤ FOSAVANCE.
Tehotenstvo a dojčenie
FOSAVANCE je určený len pre ženy po menopauze. FOSAVANCE by ste nemali užívať, ak ste tehotná alebo sa domnievate, že ste tehotná alebo ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
FOSAVANCE by nemal ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku FOSAVANCE
FOSAVANCE obsahuje laktózu a sacharózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.
3. AKO UŽÍVAŤ FOSAVANCE
Užívajte jednu tabletu lieku FOSAVANCE raz týždenne.
Dôkladne dodržiavajte nasledujúce pokyny, aby ste zaistili, že budete mať úžitok z lieku
FOSAVANCE.
1) Vyberte si deň v týždni, ktorý najlepšie vyhovuje Vášmu režimu. Každý týždeň užite jednu tabletu lieku FOSAVANCE v deň, ktorý ste si vybrali.
Je veľmi dôležité dodržiavať pokyny 2), 3), 4) a 5), aby ste napomohli tablete FOSAVANCE rýchlo sa dostať do žalúdka a pomohli znížiť možnosť podráždenia pažeráka (ezofágu –trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom).
2) Keď v ten deň ráno vstanete z postele, skôr než sa najete, napijete alebo užijete iný liek, prehltnite tabletu FOSAVANCE a zapite ju plným pohárom (nie menej ako 200 ml alebo
7 fl. oz.) výlučne vody (nie minerálnej vody).
• Nezapíjajte minerálnou vodou (perlivou ani neperlivou).
• Nezapíjajte kávou ani čajom.
• Nezapíjajte džúsom ani mliekom.
Tabletu nežujte, ani ju nenechajte rozpustiť sa v ústach.
3) Neľahnite si — zostaňte úplne vzpriamená (sadnite si, stojte alebo sa prechádzajte) — aspoň
30 minút po prehltnutí tablety. Neľahnite si, pokiaľ nezjete svoje prvé denné jedlo.
4) Neužívajte FOSAVANCE pred spaním alebo skôr, ako ráno vstanete z postele.
5) Ak sa u Vás prejavia ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní, bolesť hrudníka alebo nové či zhoršujúce sa pálenie záhy, prestaňte FOSAVANCE užívať a spojte sa so svojím lekárom.
6) Po prehltnutí tablety FOSAVANCE počkajte aspoň 30 minút, kým sa v ten deň najete, napijete alebo užijete iný liek vrátane antacíd, kalciových doplnkov a vitamínov. FOSAVANCE je účinný len vtedy, ak sa užíva na prázdny žalúdok.
Ak užijete viac lieku FOSAVANCE ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, vypite plný pohár mlieka a okamžite sa spojte so svojím lekárom. Nevyvolávajte vracanie a neľahnite si.
Ak zabudnete užiť FOSAVANCE
Ak vynecháte dávku, jednoducho užite jednu tabletu FOSAVANCE nasledujúce ráno potom, ako ste si to uvedomili. Neužite dve tablety v ten istý deň. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne
podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý ste si zvolili.
Ak prestanete užívať FOSAVANCE
Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní lieku FOSAVANCE tak dlho, ako Vám lekár tento liek predpisuje. FOSAVANCE môže liečiť osteoporózu len vtedy, ak naďalej pokračujete v užívaní tabliet.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, FOSAVANCE môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce termíny sa používajú na opis, ako často boli vedľajšie účinky hlásené:
Časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 zo 100 a menej než u 1 z 10 liečených pacientov).
Menej časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 1 000 a menej než u 1 zo 100 liečených pacientov). Zriedkavé (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10 000 a menej než u 1 z 1 000 liečených pacientov). Veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa menej než u 1 z 10 000 liečených pacientov).
Časté:
• pálenie záhy; ťažkosti s prehĺtaním; bolesť pri prehĺtaní; ulcerácia pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom), ktorá môže spôsobiť bolesť hrudníka, pálenie záhy alebo ťažkosti či bolesť pri prehĺtaní,
• bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov,
• bolesť brucha; nepríjemný pocit v žalúdku alebo grganie po jedle; zápcha; pocit plného alebo nafúknutého žalúdka; hnačka; plynatosť,
• bolesť hlavy.
Menej časté:
• nevoľnosť; vracanie,
• podráždenie alebo zápal pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom) alebo žalúdka,
• čierna alebo térová stolica,
• vyrážka; svrbenie; sčervenanie kože.
Zriedkavé:
• alergické reakcie ako je žihľavka; opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním,
• príznaky nízkych hladín kalcia v krvi vrátane svalových kŕčov alebo spazmov a/alebo pocit pálenia v prstoch alebo okolo úst,
• žalúdočné alebo peptické vredy (niekedy ťažké alebo spojené s krvácaním),
• zúženie pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom),
• rozmazané videnie, bolesť alebo sčervenanie oka,
• vyrážka zhoršená slnečným žiarením,
• ťažká bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov,
• vredy v ústach, ak sa tablety žuli alebo cmúľali,
• prechodné príznaky podobné chrípke, ako je bolesť svalov, celková malátnosť niekedy sprevádzaná horúčkou, obvykle na začiatku liečby.
Veľmi zriedkavé:
• ťažké kožné reakcie.
Počas skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky (frekvencia neznáma):
• závrat,
• opuch kĺbov,
• únava,
• problémy s čeľusťou spojené s pomalým hojením a infekciou, často po vytrhnutí zuba,
• opuch na rukách alebo nohách.
Okamžite informujte svojho lekára alebo lekárnika o týchto alebo akýchkoľvek iných nezvyčajných príznakoch.
Pomôže, ak si zaznamenáte, čo ste cítili, kedy to začalo a ako dlho to trvalo.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ FOSAVANCE
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte FOSAVANCE po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a papierovom puzdre po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo FOSAVANCE obsahuje
Liečivá sú nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol (vitamín D3). Každá tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 140 mikrogramov (5 600 IU) cholekalciferolu (vitamínu D3).
Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza (E460), bezvodá laktóza, stredne nasýtené triacylglyceroly, želatína, sodná soľ kroskarmelózy, sacharóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát (E572), butylhydroxytoluén (E321), modifikovaný (kukuričný) škrob a kremičitan sodnohlinitý (E554).
Ako vyzerá FOSAVANCE a obsah balenia
FOSAVANCE 70 mg/5 600 IU tablety sú k dispozícii ako biele až sivobiele tablety v tvare modifikovaného obdĺžnika označené siluetou kosti na jednej strane a ‚270‘ na druhej strane.
Tablety sa dodávajú v papierových puzdrách so zapečatenými hliníkovými blistrami v škatuliach v nasledovných veľkostiach balenia
• 2 tablety (1 papierové puzdro obsahujúce 2 tablety v hliníkových blistroch),
• 4 tablety (1 papierové puzdro obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch),
• 12 tabliet (3 papierové puzdrá, každé obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch),
• 40 tabliet (10 papierových puzdier, každé obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch). Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
Veľká Británia
Výrobca
FROSST IBERICA, S.A. Via Complutense, 140
E-28805 Alcalá de Henares
Madrid
Španielsko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Belgique/België/Belgien
Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/Belgisch bijhuis Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11
MSDBelgium_info@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge
Tél: +32 (0) 2 373 42 11
MSDBelgium_info@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740
info-msdbg@merck.com
Magyarország
MSD Magyarország Kft. Tel.: +361 888 53 00 hungary_msd@merck.com
Česká republika
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. Tel.: +420 233 010 111
msd_cr@merck.com
Malta
A.M.Mangion Ltd. Tel: +356 23976100
medinfo_mt@merck.com
Danmark
Merck Sharp & Dohme
Tlf: +45 43 28 77 66
dkmail@merck.com
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V. Tel: +31 (0) 23 5153153
msdbvnl@merck.com
Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612
Infocenter@msd.de
Norge
MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750 msdeesti@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044
msd-medizin@merck.com
Eλλάδα
BIANEΞ Α.Ε
Τηλ: +3 0210 80091 11
Mailbox@vianex.gr
Polska
MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com
España
Merck Sharp & Dohme de España, S.A. Tel: +34 91 321 06 00
Fosavance@msd.es
Portugal
Merck Sharp & Dohme, Lda Tel: + 351 214 465 700 informacao_doente@merck.com
France
Laboratoires Merck Sharp & Dohme – Chibret
Tél: +33 (0)1 47 54 87 00
Contact@msd-france.com
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 4021 529 29 00 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited
Tel: +353 (0)1 2998771
medinfo_ireland@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
msd_slovenia@merck.com
Ísland
Merck Sharp & Dohme Ísland ehf. Sími: +354 520 8600
ISmail@merck.com
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc. Tel.: +421 2 58282010 msd_sk@merck.com
Ιtalia
Merck Sharp & Dohme (Italia) S.p.A. Tel: +39 06 361911 doccen@merck.com
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited.
Τηλ: +357 22866700
info_cyprus@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 1400 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 7364 224 msd_lv@merck.com.
United Kingdom
Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medinfo_uk@merck.com
Lietuva
UAB “Merck Sharp & Dohme” Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená: