FLUAD TETRA, INJEKČNÁ SUSPENZIA V NAPLNENEJ INJEKČNEJ STRIEKAČKE sus iru 10x0,5 ml (striek.inj.napl.skl. s ihlou)

Po alebo dokonca pred každým očkovaním sa môže vyskytnúť synkopa (omdlievanie), ako psychogénna odpoveď na injekciu ihlou. Môže byť sprevádzaná viacerými neurologickými prejavmi, ako napríklad prechodná porucha videnia, parestézia a tonicko-klonické pohyby končatín počas zotavovania. Je dôležité zaviesť postupy na zabránenie poranenia pri omdlievaní.

Protilátková odpoveď u pacientov s endogénnou alebo iatrogénnou imunosupresiou môže byť na prevenciu chrípky nedostatočná.

Ochranná imunitná odpoveď nemusí byť vyvolaná u všetkých očkovaných pacientov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nie sú dostupné žiadne klinické údaje týkajúce sa súbežného podávania Fluadu Tetra s inými očkovacími látkami. Ak sa má Fluad Tetra použiť spolu s inou očkovacou látkou, má sa podať do iného miesta podania injekcie a najlepšie do inej končatiny. Treba poznamenať, že nežiaduce reakcie sa môžu zosilniť pri akomkoľvek súbežnom podaní.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženyvofertilnomveku
Tento liek nie je indikovaný u žien vo fertilnom veku (pozri časť 4.1). Nemá sa používať u žien ktoré sú alebo by mohli byť tehotné ani u dojčiacich žien.

Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Fluadu Tetra u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fluad Tetra nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Populáciastaršíchosôb
Bezpečnosť Fluadu Tetra u starších osôb vo veku 65 rokov a starších sa hodnotila v dvoch klinických štúdiách (V118_20 a V118_18), v ktorých dostalo Fluad Tetra 4 269 osôb.

Informácie o priamo vyvolaných lokálnych a systémových nežiaducich reakciách sa zozbierali počas
7 dní po očkovaní. Informácie o nepriamo vyvolaných nežiaducich reakciách sa zbierali počas 21 dní po očkovaní.

Najčastejšie hlásené (≥ 10 %) nežiaduce reakcie v oboch štúdiách boli bolesť v mieste podania injekcie (16,3 % a 31,9 %), únava (10,5 % a 16 %) a bolesť hlavy (10,8 % a 12,0 %) (pre štúdiu V118_18 a V118_20, v uvedenom poradí). Najviac hlásených vyvolaných reakcií bolo miernej alebo strednej intenzity a odzneli počas prvých 3 dní po očkovaní.

Pediatrická populácia

Fluad Tetra nie je indikovaný na používanie u detí, pozri časť 4.2. Informácie o bezpečnost
v pediatrickej populácii sú uvedené v časti 5.1.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Hlásené nežiaduce reakcie sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií frekvencie výskytu: veľmi časté
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100).


Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie hlásené po očkovaní u starších osôb vo veku 65 rokov a viac v klinických skúšaniach

Trieda orgánových systémov podľa MedDRA	Veľmi časté (≥ 1/10)	Časté (≥ 1/100 až < 1/10)	Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
Poruchy metabolizmu a výživy		strata chuti do jedla
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy
Poruchy gastrointestinálneho traktu		nevoľnosť, hnačka	zvracanie
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		myalgia, artralgia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	bolesť v mieste podania injekcie, únava,	ekchymóza*, triaška, erytém, indurácia, ochorenie podobné chrípke	horúčka (≥ 38 °C)

*Alebo podliatina v mieste podania injekcie

Nežiaduce reakcie hlásené z  dozoru nad liekmipouvedeníliekunatrh


V súčasnosti nie sú pre Fluad Tetra dostupné žiadne údaje po uvedení lieku na trh. Skúsenosti
s Fluadom (trivalentný preparát) po uvedení lieku na trh sú však relevantné pre Fluad Tetra, pretože obe očkovacie látky sa vyrábajú pomocou rovnakého procesu a majú prekrývajúce sa zloženie. Po uvedení lieku na trh boli z dozoru nad liekmi pre Fluad (trivalentný preparát) hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie:

Poruchy krvi a lymfatického systému
Trombocytopénia (niektoré veľmi zriedkavé prípady boli závažné, s počtom trombocytov menej ako
5 000 na mm3), lymfadenopatia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Rozsiahly opuch končatiny, do ktorej bola podaná injekcia, trvajúci dlhšie ako jeden týždeň, reakcia podobná celulitíde na mieste podania injekcie (niektoré prípady opuchu, bolesti a začervenania presahovali 10 cm a trvali dlhšie ako 1 týždeň).

Poruchy imunitného systému
Alergické reakcie vrátane anafylaktického šoku (v zriedkavých prípadoch), anafylaxia a angioedém.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Svalová slabosť.

Poruchy nervového systému
Encefalomyelitída, Guillain-Barrého syndróm, kŕče, neuritída, neuralgia, parestézia.

P oruchy kože a podkožného tkaniva
Generalizovaná kožná reakcia vrátane multiformného erytému, žihľavky, svrbenia a nešpecifickej vyrážky.

Poruchy ciev
Vaskulitída, ktorá môže byť spojená s prechodným postihnutím obličiek.

Pediatrickápopulácia
U pediatrickej populácie nie sú pre Fluad Tetra dostupné žiadne údaje po uvedení lieku na trh a údaje pre Fluad (trivalentný preparát) sú obmedzené.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nie je pravdepodobné, že bude mať predávkovanie akýkoľvek nežiaduci účinok.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: očkovacia látka proti chrípke, ATC kód: J07BB02

Mechanizmus účinku

Fluad Tetra poskytuje aktívnu imunizáciu proti štyrom kmeňom vírusu chrípky (dva podtypy A dva
typy B) obsiahnutým v očkovacej látke. Fluad Tetra indukuje humorálne protilátky proti hemaglutinínom. Tieto protilátky neutralizujú vírusy chrípky.

Špecifické hladiny titrov protilátok inhibujúcich hemaglutináciu (HI) po očkovaní inaktivovanou očkovacou látkou proti chrípke nekorelovali s ochranou proti vírusu chrípky, titre HI protilátok sa však použili ako miera účinnosti očkovacej látky.

Protilátka proti jednému typu alebo podtypu vírusu chrípky poskytuje obmedzenú alebo neposkytuje žiadnu ochranu voči iným typom alebo podtypom. Okrem toho protilátka proti jednému antigénovému variantu vírusu chrípky nemusí poskytovať ochranu proti novému antigénovému variantu rovnakého typu alebo podtypu.

Fluad Tetra obsahuje adjuvans MF59C.1 (MF59), ktorý je navrhnutý na zvýšenie a rozšírenie antigénovo špecifickej imunitnej odpovede a na predĺženie trvania imunitnej odpovede.

Odporúča sa každoročné opakované očkovanie aktuálnymi očkovacími látkami proti chrípke, pretože imunita počas roka po očkovaní klesá a cirkulujúce kmene vírusu chrípky sa z roka na rok môžu meniť.

Farmakodynamické účinky

Populácia starších osôb (65 rokov a starší)

Imunogenita
Imunogenita Fluadu Tetra sa hodnotila v klinickej štúdii V118_20, multicentrickej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii kontrolovanej komparátorom, vykonávanej počas chrípkovej sezóny
2017 - 2018 na severnej pologuli. Staršie osoby vo veku 65 rokov a viac boli randomizované (2 : 1 : 1)
na Fluad Tetra, schválenú adjuvovanú trivalentnú očkovaciu látku proti chrípke (Fluad, aTIV-1) alebo adjuvovanú trivalentnú očkovaciu látku proti chrípke obsahujúcu alternatívny kmeň B (aTIV-2). Spôsobilé osoby boli muži alebo ženy vo veku ≥ 65 rokov, ktorí boli zdraví alebo mali komorbidity zvyšujúce ich riziko komplikácií spôsobených chrípkou. Pri zahrnutí do štúdie bol priemerný vek osôb dostávajúcich Fluad Tetra 72,4 rokov. Ženy predstavovali 58,2 % populácie štúdie.
Koncové ukazovatele imunogenity vyhodnotené 3 týždne po očkovaní boli gemoetrický priemer titra
protilátky (Geometric Mean Antibody Titre, GMT) inhibície hemaglutinácie (HI) a miera
sérokonverzie (Seroconversion Rate, SCR) HI (titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní
≥ 1 : 40 alebo aspoň 4-násobné zvýšenie HI oproti titru HI pred očkovaním ≥ 1 : 10). Fluad Tetra splnil kritériá porovnateľnosti pre všetky 4 kemne chrípky a kritériá superiority voči alternatívnemu kmeňu B nezahrnutému v porovnávacích očkovacích látkach Fluad aTIV. Údaje porovnateľnosti sú zhrnuté v tabuľke 2.

Tabuľka 2: GMT po očkovaní a miery sérokonverzie u starších osôb vo veku 65 rokov a viac

	GMT (95 % IS)			Pomer GMTa
Kmeň	Fluad Tetra N = 872	aTIV-1 (B-Victoria) N = 436	aTIV-2 (B-Yamagata) N = 433	aTIVd/Fluad Tetra (95 % IS)
A/H1N1	65,0 (57,8; 73,1)	75,2 (66,7; 84,7)		1,2 (1,1; 1,3)
A/H3N2	294,9 (261,9; 332,1)	293,3 (259,9; 331,0)		1,0 (0,9; 1,1)
B/Yamagata	24,7 (22,7; 26,8)	NA	24,3 (22,0; 26,8)	1,0 (0,9; 1,1)
B/Victoria	30,8 (28,3; 33,5)	30,1 (27,3; 33,2)	NA	1,0 (0,9; 1,1)
	Sérokonverzia %c (95 % IS)			Rozdiel sérokonverzieb
Kmeň	Fluad Tetra N = 872	aTIV-1 (B-Victoria) N = 436	aTIV-2 (B-Yamagata) N = 433	aTIVd – Fluad Tetra (95 % IS)
A/H1N1	35,2 (32,0; 38,5)	38,4 (35,2; 41,8)		3,2 (-1,3; 7,8)
A/H3N2	39,3 (36,1; 42,7)	39,7 (36,4; 43,0)		0,4 (-4,2; 5,0)
B/Yamagata	16,4 (14,0; 19,0)	NA	15,5 (12,2; 19,2)	-0,9 (-5,1; 3,3)
B/Victoria	13,4 (11,2; 15,9)	12,2 (9,2; 15,6)	NA	-1,3 (-5,1; 2,6)

Skratky: GMT = geometrický priemer titra protilátky, IS = interval spoľahlivosti, NA = neaplikovateľné.
aTIV-1: registrovaná inaktivovaná očkovacia látka proti chrípke pochádzajúca z vajec trivalentnej podjenotky adjuvovanej MF59, FLUAD TIV obsahujúca kmeň B-Victoria; aTIV-2 inaktivovaná očkovacia látka proti chrípke pochádzajúca z vajec trivalentnej podjenotky adjuvovanej MF59, obsahujúca kmeň B-Yamagata
N = uvedený je počet očkovaných osôb s dostupnými údajmi z koncového ukazovateľa imunogenity (skupina podľa protokolu).
a Porovnateľnosť pomeru GMT bola definovaná ako: horná hranica dvojstranného 95 % IS pre pomer hodnôt GMT
nepresahujúca 1,5.

b Porovnateľnosť rozdielu sérokonverzie bola definovaná ako: horná hranica dvojstrannej 95 % IS pre rozdiel medzi sérokonverziami nepresahujúca 10 %.
c Sérokonverzia bola definovaná ako titer HI pred očkovaním < 1 : 10 a titer HI po očkovaní ≥ 1 : 40 alebo aspoň 4-násobné zvýšenie HI oproti titru HI pred očkovaním ≥ 1 : 10.
d Skupiny očkovacích látok aTIV-1 a aTIV-2 sú zhrnuté pre analýzu kmeňov A/H1N1 a A/H3N2. Pre B/Victoria
aTIV = aTIV-1, pre B/Yamagata aTIV = aTIV-2.

Imunogenita aTIV

Imunogenita Fluadu (trivalentný preparát) je relevantná pre Fluad Tetra, pretože obe očkovacie látky sa vyrábajú pomocou rovnakého procesu a majú prekrývajúce sa zloženie.
Štúdia V70_27 bola veľká, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická štúdia fázy 3 zaslepená pre pozorovateľa na vyhodnotenie imunogenity a bezpečnosti Fluadu v porovnaní s neadjuvovanou očkovacou látkou a bola vykonaná v rokoch 2010 - 2011. Osoby boli randomizované v pomere 1 : 1 na jednorazovú 0,5 ml dávku Fluadu alebo jednorazovú dávku neadjuvovanej očkovacej látky proti chrípke. Všetky osoby boli sledované približne po dobu jedného roku po očkovaní.'
Celkovo bolo randomizovaných a očkovaných 7 082 osôb, vrátane 3 541 osôb v každej zo súhrnných
skupín Fluadu a neadjuvovanej očkovacej látky. Celkom 2 573 osôb (1 300 v skupine s Fluadom
a 1 273 v skupine s neadjuvovanou očkovacou látkou) sa považovalo za osoby s „vysokým rizikom“ (základné chronické ochorenia vrátane kongenstívneho srdcového zlyhania, chronického obštrukčného ochorenia pľúc, astmy, ochorenia pečene, obličkovej insuficiencie a/alebo neurologických/neuromuskulárnych alebo metabolických porúch vrátane diabetu mellitus).
Primárny cieľ superiority Fluadu oproti neadjuvovanej očkovacej látke sa nedosiahol pre všetky
homológne kmene. Pomery hodnôt GMT boli v rozsahu od 1,15 do 1,61 s najnižšou hraničnou hodnotou 95 % IS 1,08 a rozdiely v mierach sérokonverzie boli v rozsahu od 3,2 % - 13,9 %
s najnižšou hraničnou hodnotou 95 % IS 1,1 %.
Fluad vyvolal vyššie titre protilátok voči A/H3N2, ktoré pretrvávali až 12 mesiacov po očkovaní. Výsledky boli podobné u vysokorizikových pacientov s preddefinovanými komorbiditami.

Účinnosť
Nevykonali sa žiadne štúdie účinnosti Fluadu Tetra. Pozorovacie štúdie účinnosti Fluadu (trivalentný preparát) sú relevantné pre Fluad Tetra, pretože obe očkovacie látky sa vyrábajú pomocou rovnakého procesu a majú prekrývajúce sa zloženie.

Pediatrická populácia (6 mesiacov do menej ako 6 rokov)

Fluad Tetra nie je indikovaný na použitie u detí (pozri časť 4.2).
Účinnosť, imunogenita a bezpečnosť Fluadu Tetra u detí vo veku od 6 mesiacov do menej ako 6 rokov boli hodnotené v klinickej štúdii V118_05, multicentrickej, randomizovanej, kontrolovanej klinickej štúdii zaslepenej pre pozorovateľa vykonávanej v rokoch 2013 - 2014 (sezóna 1) a na severnej
pologuli v rokoch 2014 - 2015 (sezóna 2). Deti mladšie ako 3 roky dostali 0,25 ml očkovacej látky, staršie deti dostali 0,5 ml očkovacej látky. Deti predtým neočkované proti chrípke dostali dve dávky očkovacej látky s odstupom aspoň 4 týždne. 10 644 detí bolo zahrnutých a randomizovaných na Fluad Tetra alebo neadjuvovanú porovnávaciu očkovaciu látku v pomere 1 : 1, 5 352 detí bolo zahrnutých do skupiny s Fluadom Tetra a 5 292 detí do skupiny s neadjuvovanou porovnávacou očkovacou látkou.

Imunogenita

Podskupina detí zahrnutých do tejto štúdie bola vyhodnotená z hľadiska imunologickej odpovede na
Fluad Tetra a na neadjuvovaný komparátor. Vyhodnotenie imunogenity sa vykonávalo pred (každým) očkovaním a 3 týždne po poslednom očkovaní. Do podskupiny na hodnotenie imunogenity bolo zahrnutých celkom 2 886 detí (Fluad Tetra: N = 1 481; neadjuvovaná porovnávacia očkovacia látka: N=1405).

Fluad Tetra preukázal vyššiu imunitnú odpoveď v porovnaní s neadjuvovanou porovnávacou očkovacou látkou. Okrem toho boli u detí predtým neočkovaných proti chrípke titre protilátok

z očkovania 4 týždne po prvom očkovaní ako aj 3 týždne po druhom očkovaní vyššie u osôb, ktoré dostali Fluad Tetra.
12 mesiacov po očkovaní bolo udržanie imunitnej odpovede vyššie v skupine s Fluadom Tetra
v porovnaní so skupinou s neadjuvovanou porovnávacou očkovacou látkou.

Účinnosť

Účinnosť očkovacej látky bola hodnotená pre prevenciu prvého výskytu laboratórne potvrdenej
chrípky spojenej so symptomatickým ochorením podobným chrípke. Ochorenie podobné chrípke bolo definované ako horúčka 37,8 °C alebo vyššia s akýmkoľvek z nasledujúcich príznakov: kašeľ, bolesť hrdla, upchatý nos alebo výtok z nosa vyskytujúce sa v ≥ 21 dní a ≤ 180 dní po poslednom očkovaní alebo do konca chrípkovej sezóny podľa toho, čo trvalo dlhšie. U osôb s ochorením podobným chrípke sa spravil nazofaryngeálny výter, ktorý sa testoval na prítomnosť chrípky A (A/H1N1 a A/H3N2) a B (obe línie) použitím polymerázovej reťazovej reakcie s reverznou transkripciou (RT-PCR). Počas štúdie sa vyskytlo celkom 508 prípadov prvého výskytu chrípky potvrdeného RT-PCR: 10 počas prvej sezóny a 498 počas druhejsezóny. Väčšina prípadov chrípky bolo typu A/H3N2. Na základe antigénového typizovania sa pre viac ako 90 % kmeňov A/H3N2 z druhej sezóny určilo, že sú antigénovo odlišné od kmeňa očkovacej látky A/Texas/50/2012 rozmnoženého vo vajciach, H3N2.

Hodnotila sa účinnosť očkovacej látky v porovnaní s neadjuvovanou porovnávacou očkovacou látkou proti chrípke. Relatívna účinnosť očkovacej látky (rVE) medzi Fluadom Tetra a porovnávacou skupinou u osôb vo veku ≥ 6 až < 72 mesiacov bola -0,67 [95 % IS: -19,81; 15,41]), čo nesplnilo primárny cieľ štúdie.

Bezpečnosť

Údaje o bezpečnosti sa zbierali až 12 mesiacov po poslednom očkovaní.
U osôb, ktoré dostali Fluad Tetra sa v porovnaní s neadjuvovanou porovnávacou očkovacou látkou proti chrípke hlásila vyššia frekvencia výskytu lokálnych a systémových reakcií.

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami (> 10 %) boli citlivosť na dotyk (43,2 %), podráždenosť
(27,1 %), ospalosť (26,3 %), zmeny stravovacích návykov (22,5 %), horúčka (19,1 %), hnačka
(12,3 %) a zvracanie (10,3 %).

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Fluadom Tetra v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri prevencii chrípkovej infekcie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po opakovanom podávaní, reprodukčnej toxicity a vývinu, lokálnej znášanlivosti a senzibilizácie neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok Pre adjuvans: pozri tiež časť 2. chlorid sodný

chlorid draselný
dihydrogefosforečnan draselný
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného hexahydrát chloridu horečnatého dihydrát chloridu vápenatého
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

1 rok

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Ak bola očkovacia látka zmrazená, zlikvidujte ju.
Uchovávajte naplnenú injekčnú striekačku vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,5 ml injekčnej suspenzie v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I), s piestovou zátkou
(brómbutylová guma), dodávaná s ihlou alebo bez ihly.

Balenie obsahujúce 1 naplnenú injekčnú striekačku s ihlou Balenie obsahujúce 1 naplnenú injekčnú striekačku bez ihly Balenie obsahujúce 10 naplnených injekčných striekačiek s ihlami Balenie obsahujúce 10 naplnených injekčných striekačiek bez ihiel

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred použitím jemne pretrepte.
Po pretrepaní je normálny vzhľad očkovacej látky mliečno biela suspenzia.

Pred podaním vizuálne skontrolujte každú naplnenú injekčnú striekačku na obsah pevných častíc a/alebo zmeny vzhľadu. Ak spozorujete častice alebo zmenu vzhľadu, očkovaciu látku nepodávajte. Nepoužívajte, ak bola očkovacia látka zmrazená. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

Pri používaní naplnenej injekčnej striekačky dodanej bez ihly odstráňte kryt špičky striekačky
a nasaďte ihlu vhodnú na podanie. Pri striekačkách Luer Lock odstráňte kryt špičky odskrutkovaním v protismere hodinových ručičiek. Keď je kryt špičky odstránený, pripojte ihlu k striekačke zaskrutkovaním v smere hodinových ručičiek, až kým sa neuzamkne. Keď je ihla na mieste zaistená, odstráňte ochranný kryt ihly a podajte očkovaciu látku.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Seqirus Netherlands B.V. Paasheuvelweg 28
1105 BJ Amsterdam
Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/20/1433/001
EU/1/20/1433/002
EU/1/20/1433/003
EU/1/20/1433/004

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: DD. mesiac RRRR



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

MM/RRRR

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.