ickými látkami).
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Dospelí:
V ľahších prípadoch 3-krát denne 1 filmom obalená tableta (t.j. 210 mg), v ťažších prípadoch 3-krát denne 2 filmom obalené tablety (t.j. 420 mg).
Pri poruchách funkcií pečene a obličiek sa dávkovanie nemení.
Podávanie deťom: deťom starším ako 5 rokov sa podáva v dávke 5 - 6 mg/kg telesnej hmotnosti a deň.
Filmom obalené tablety sa prehĺtajú celé, nerozhryznuté, zapijú sa malým množstvom tekutiny.
4.3 Kontraindikácie
Známa precitlivenosť na niektorú zložku lieku.
Liek sa nepodáva deťom mladším ako 5 rokov.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Liek obsahuje laktózu. Liek sa nemá podávať pacientom so zriedkavými dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy, laponskou deficienciou laktázy alebo s poruchou absorpcie glukózy a galaktózy.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nie sú známe.
4.6 Gravidita a laktácia
Štúdie ovplyvnenia fertility a prenatálnej, perinatálnej a postnatálnej toxicity uskutočnené na potkanoch a králikoch nezistili žiadne nepriaznivé účinky na rôzne štádiá reprodukcie (maximálna skúšaná dávka: 2,5 g/kg). Najmä sa nezistil žiaden teratogénny potenciál silymarínu.
Štúdie mutagenity uskutočnené so silymarínom in vitro aj in vivo boli negatívne.
Bezpečnosť podania v tehotenstve a počas dojčenia sa u človeka neoverila. U tehotných je nutné zvážiť priaznivý liečebný efekt a potenciálne riziko pre plod. Nie je dostatok skúseností s používaním silymarínu u dojčiacich žien. Preto by sa mala indikácia liečby liekom Flavobion u dojčiacich matiek starostlivo zvážiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nedochádza k zníženiu pozornosti.
4.8 Nežiaduce účinky
Veľmi ojedinele hnačka, dyspeptické ťažkosti, kožné alergické prejavy. Po vysadení lieku nežiaduce účinky ustupujú.
4.9 Predávkovanie
Nie sú známe žiadne akútne toxické účinky, pri predávkovaní sa odporúča výplach žalúdka, event. neskoršia kontrola klinického stavu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hepatoprotektíva
ATC kód: A05BA
Silymarín, komplex flavolignanov z drogy Fructus cardui marianae zo semien rastliny pestrec mariánsky (Silybum marianum Gaertneri), obsahuje hlavné zložky: silybín (syn. silibinín), silydianín, silychristín, dehydrosilybín a silybinomér.
Integrita a obnovenie špecifickej funkcie membrán je predpokladom pre normálny metabolizmus, detoxikačnú a syntetickú činnosť pečene. Silymarín chráni extra- a endoplazmatické membrány hepatocytov proti pôsobeniu hepatotoxických látok a zlepšuje funkciu pečene. Za podstatu membrány stabilizujúceho účinku silymarínu sa považuje jeho antioxidačné pôsobenie a inhibícia lipoperoxidácie priamou inhibíciou lipooxigenázy. Silymarín ako zhášač (scavanger) voľných radikálov sa môže uplatniť i pri radiačnom poškodení pečene. Okrem hepatoprotektívneho účinku sa predpokladá i účinok imunomodulačný, ktorý aspoň čiastočne môže súvisieť s antioxidačným pôsobením, inhibíciou aktivity lipooxygenázy, resp. ovplyvnením syntézy prostanoidov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní silymarínu sa v krvi nachádzajú len nízke koncentrácie jeho hlavnej zložky silibinínu, v žlči sa však nachádza asi 20 – 40 % podanej dávky. Jeho renálne vylučovanie je nepatrné, 24 hodín po podaní sa objaví v moči len asi 1 – 7 % aplikovanej dávky. Silibinín sa vylučuje v prevažnej miere (viac ako 80 % vstrebaného množstva) žlčou a to predovšetkým v konjugovanej forme. Je možné predpokladať, že sa silibinín po dekonjugácii reabsorbuje a dochádza tak k enterohepatálnemu obehu. Polčas biliárnej eliminácie je asi 3 - 4 hodiny. Silibinín sa neakumuluje. Pri opakovanom podaní silymarínu 140 mg 3-krát denne sa dosiahne ustálený stav biliárnej eliminácie.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Silymarín sa vyznačuje osobitne nízkou toxicitou, dlhodobá aplikácia terapeutických dávok je nezávadná.
Akútna toxicita: LD50 pri jednorazovom p.o. podaní u potkanov a myší je vyššia ako 2 g/kg.'
Chronická toxicita: Po maximálne 12-mesačnom p.o. podaní potkanom a psom v dávke 2,5 príp. 1,2 g/kg telesnej hmotnosti sa nepreukázali podľa laboratórnych údajov ani podľa patologicko-anatomických nálezov toxické účinky.
Reprodukčná toxicita: štúdie ovplyvnenia fertility a prenatálnej, perinatálnej a postnatálnej toxicity uskutočnené na potkanoch a králikoch nezistili žiadne nepriaznivé účinky na rôzne štádiá reprodukcie (maximálna skúšaná dávka: 2,5 g/kg). Najmä sa nezistil žiaden teratogénny potenciál silymarínu.
Mutagenita: štúdie uskutočnené so silymarínom in vitro aj in vivo boli negatívne.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, maydis amylum, saccharosum, gelatina, cellulosum microcrystallinum, calcii stearas, carboxymethylamylum natricum, hydroxypropylmethylcellulosum, talcum, viride opaspray, propylenglycolum, simeticoni emulsio SE 4, polysorbatum 80.
6.2 Inkompatibility
Neboli preukázané
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote do 25 ºC, v pôvodnom vnútornom obale, vnútorný obal uchovávať v škatuľke.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Vnútorný obal: liekovka z hnedého skla so závitom hydrolytickej triedy III, skrutkovací uzáver
bielej farby s transparentným poistným krúžkom.
Vonkajší obal: etiketa, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 50 a 100 filmom obalených tabliet
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Na perorálne použitie.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Nycomed GmbH
Byk-Gulden Strasse 2
D-78467 Konstanz
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
80/0176/82-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
2.10.1982/
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Marec 2011