porúčanú začiatočnú dávku upraviť. Dávku treba zvyšovať veľmi opatrne.
Poškodenie funkcie obličiek
Mierne poškodenie funkcie obličiek málo ovplyvňuje farmakokinetiku felodipínu. Pri ťažkom poškodení funkcie obličiek treba pri dávkovaní postupovať opatrne.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s miernou až stredne ťažkou hepatálnou poruchou má byť začiatočná dávka minimálna, terapeuticky ešte účinná. Pri zvyšovaní dávok treba starostlivo posúdiť pomer prínosu a rizika.
Pacientom s ťažkým poškodením funkcie pečene sa felodipín nesmie podávať.
Deti
Pre túto vekovú skupinu sa nestanovila účinnosť a bezpečnosť felodipínu, preto sa felodipín nemá podávať deťom.
Spôsob podávania
Tablety felodipínu s predĺženým uvoľňovaním liečiva sa majú užívať ráno a zapiť dostatočným množstvom tekutín (napr. jedným pohárom vody), ale nesmie sa podávať spolu s grepovou šťavou
(pozri časť 4.5)! Tablety treba prehltnúť celé, nerozhryznuté, ani nie rozdrobené. Liek sa môže užívať
nalačno alebo s nemastným jedlom.
4.3 Kontraindikácie
Felodipín je kontraindikovaný u pacientov:
– s alergiou na felodipín a iné dihydropyridíny alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku v lieku,
– s kardiogénnym šokom,
– s ťažkou aortálnou alebo mitrálnou stenózou,
– s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou,
– s nestabilnou angínou pektoris,
– s dekompenzovaným zlyhaním srdca,
– s akútnym infarktom myokardu (do 4 – 8 týždňov po infarkte),
– s ťažkým poškodením funkcie pečene,
– v gravidite.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Felodipín sa môže použiť len veľmi opatrne:
– pri poruchách vedenia vzruchu v srdci,
– pri kompenzovanom zlyhávaní srdca, pri tachykardii, stenóze aorty alebo mitrálnej chlopne,
– pri miernom až stredne ťažkom poškodení funkcie pečene, pretože sa antihypertenzívny účinok môže zvýšiť, treba uvažovať o zmene dávkovania,
– pri ťažkom poškodení funkcie obličiek, keď je glomerulálna filtrácia menšia ako 30 ml/min, kreatinín je viac ako 159,12 μmol/l,
– pri AV bloku druhého alebo tretieho stupňa.
Hypertenzívna kríza hrozí, keď sa terapia felodipínom preruší náhle. Felodipín môže vazodilatáciou vyvolať značný pokles krvného tlaku s následnou tachykardiou, ktorá môže spôsobiť ischémiu. Pacientom s touto poruchou hrozí infarkt myokardu (pozri časť 5.1).
Dihydropyridíny môžu vyvolať akútnu hypotenziu s rizikom hypoperfúzie, sprevádzanú reflexnou tachykardiou. Felodipín sa metabolizuje enzýmami CYP3A4. Nemá sa preto kombinovať s liekmi, ktoré inhibujú alebo indukujú enzýmové systémy. Z toho istého dôvodu sa liek nesmie zapíjať grepovým džúsom.
Liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Felodipín je substrátom CYP3A4. Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú CYP3A4, výrazne ovplyvňujú koncentráciu felodipínu. Antihypertenzívny účinok felodipínu sa môže zvýšiť pridaním ďalšieho antihypertenzíva alebo súčasným užívaním tricyklických antidepresív.
Kombinácia felodipínu s liekmi, ktoré inhibujú izoenzým 3A4 cytochrómu P450 v pečeni, napr. cimetidín, azolové antimykotiká (itrakonazol, ketokonazol), makrolidové antibiotiká (erytromycín) alebo inhibítory HIV proteázy, zvyšujú hladinu felodipínu v plazme (pozri časť 4.4). Grepová šťava zvyšuje maximálne plazmatické hladiny a biologickú dostupnosť felodipínu, pravdepodobne interakciou s flavonoidmi, ktoré grepová šťava obsahuje. Preto sa grepový džús nesmie podávať spolu s felodipínom. Súčasné užívanie felodipínu s niektorými liekmi, napr. s karbamazepínom, fenytoínom, barbiturátmi alebo rifampicínom, znižuje plazmatické hladiny felodipínu indukciou hepatálnych enzýmov (systém cytochrómu P 450). Preto môže byť potrebné dávku felodipínu zvýšiť.
Hydrochlorotiazid môže zvýšiť antihypertenzívny účinok felodipínu. Felodipín môže zvýšiť Cmax cyklosporínu. Cyklosporín navyše tlmí metabolizovanie felodipínu, čím môže vzniknúť riziko toxicity felodipínu. Keď sa užíva súčasne digoxín s felodipínom, môže sa zvýšiť koncentrácia digoxínu v plazme, preto treba dávky digoxínu pri tejto kombinácii liekov znížiť.
4.6 Gravidita a laktácia
Felodipín je kontraindikovaný počas celej gravidity. V pokusoch so zvieratami sa dokázalo poškodenie plodov (pozri časť 5.3). Pred začatím terapie felodipínom sa musí vylúčiť gravidita. Felodipín sa vylučuje do materského mlieka. Keď dojčiaca matka užíva terapeutické dávky felodipínu, dojča resorbuje len veľmi malé množstvo aktívnej látky. O tom, aké riziko hrozí novorodencom, nie sú informácie ani skúsenosti, preto počas felodipínovej liečby treba z opatrnosti prerušiť dojčenie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Terapia si vyžaduje pravidelnú lekársku kontrolu a dohľad. Felodipín môže ovplyvniť rýchlosť reakcií natoľko, že schopnosť viesť vozidlo alebo pracovať so strojmi sa môže zhoršiť. Býva to najmä na začiatku liečby, pri zvýšení dávok, pri zmene terapie a po súčasnom požití alkoholu.
4.8 Nežiaduce účinky
Medzi veľmi časté nežiaduce účinky (viac ako 10 %) patria:
– začervenanie kože, bolesti hlavy, hučanie v ušiach, ktoré sa vyskytujú najmä na začiatku liečby, pri zvýšení dávky alebo pri užívaní vysokých dávok. Tieto príznaky zaniknú pri pokračovaní v
liečbe.
Časté nežiaduce účinky (viac ako 1 %, a menej ako 10 %):
– periférny opuch (rozsah opuchu členka je úmerný dávke), záchvaty angíny pektoris alebo zvýšenie frekvencie záchvatov, ich intenzity a trvania, ak pacient mal už predtým angínu pektoris.
Menej časté nežiaduce účinky (viac ako 0,1 % a menej ako 1 %):
– závraty, únava, hypotenzia, mdloba, palpitácie, tachykardia, dušnosť, nepokoj, parestézie,
tras, bolesti svalov, bolesti kĺbov, gastrointestinálne ťažkosti (nauzea, vracanie, hnačka, zápcha), priberanie na telesnej hmotnosti, potenie, polakizúria, kožná alergia (pruritus, urtikária, exantém, fotosenzitivita), hyperplázia ďasien a gingivitída.
Zriedkavo sa vyskytujúce nežiaduce účinky (viac ako 0,01 % a menej ako 0,1 %):
– leukocytoklastický zápal ciev.
Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky, vrátane izolovaných prípadov:
– poruchy funkcie pečene (zvýšené hladiny transamináz), exfoliatívna dermatitída, horúčka, poruchy erekcie, infarkt myokardu, gynekomastia, menorágia.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Predávkovanie vyvoláva nadmernú periférnu vazodilatáciu s výrazným poklesom krvného tlaku a zriedkavo s tachykardiou.
Opatrenia pri predávkovaní
Terapeutický postup by mal pozostávať z vylúčenia aktívnej látky a sledovania vitálnych funkcií. Hypotenziu treba liečiť symptomaticky: pacienta uložiť do polohy na chrbte so zdvihnutými nohami. Pri súčasnej bradykardii je potrebné i. v. podať atropín (0,5 – 1,0 mg), opatrne podať i. v. infúziu a sledovať krvný obeh, aby sa predišlo preťaženiu srdca. Možno pridať sympatomimetiká s dominantným alfaadrenergickým účinkom (dobutamín, dopamín, noradrenalín, resp. adrenalín).
Felodipín je len minimálne dialyzovateľný (asi 9 %).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatancium, antihypertenzívum. ATC kód: C08CA02.
Felodipín je dihydropyridínový kalciový antagonista – blokátor vápnikových kanálov. Kalcioví antagonisti ovplyvňujú kalciové kanály v membráne buniek hladkého svalu. Znižujú prítok vápnikových iónov do buniek hladkého svalstva, vyvolávajúc tým vazodilatáciu. Felodipín má väčšiu selektivitu pre hladké svalstvo ciev ako myokardu. Selektívne rozširuje arterioly bez ovplyvnenia vén. V závislosti od dávky znižuje krvný tlak vazodilatáciou a následným poklesom periférneho cievneho odporu. Znižuje diastolický aj systolický tlak. Hemodynamické účinky felodipínu sprevádza reflexná tachykardia sprostredkovaná cez baroreceptory.
V terapeutických dávkach neovplyvňuje kontraktilitu ani vodivosť myokardu. Felodipín znižuje aj renálnu cievnu rezistenciu, glomerulárna filtrácia ostáva nezmenená. Felodipín má slabý diuretický a natriuretický účinok a nevedie k retencii tekutín. Felodipín sa môže použiť v monoterapii, ale aj v kombinácii s betablokátormi, diuretikami a antihypertenzívami inhibujúcimi enzým konvertujúci angiotenzín.'
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Rezorpcia
Po perorálnom podaní sa felodipín kompletne rezorbuje. Pri užívaní liekovej formy s predĺženým uvoľňovaním sa vrchol plazmatickej hladiny dosiahne po 3 až 5 hodinách a účinné hladiny felodipínu v plazme sa udržia 24 hodín v terapeutickom rozpätí. Rovnovážny stav sa dosiahne približne tri dni po
začatí terapie. Pre vysoký účinok prvého prechodu cez pečeň sa do systémového obehu dostane len
približne 15 % z podanej dávky.
Distribúcia
Felodipín sa viaže na plazmatické bielkoviny viac ako 99 %. Pri rovnovážnom stave je distribučný objem približne 10 l/kg, to znamená, že prienik felodipínu do tkanív je veľký. Pri dlhodobej liečbe nie
je akumulácia felodipínu signifikantná.
Metabolizmus
Felodipín sa v značnej miere metabolizuje CYP3A4 v pečeni. Všetky identifikované metabolity sú neúčinné.
Vylučovanie
Felodipín v nezmenenej forme nebol v moči detekovaný. Priemerný polčas felodipínu v záverečnej fáze je 25 hodín. Neaktívne hydrofilné metabolity, ktoré vznikajú metabolizovaním felodipínu
v pečeni, sa vylučujú najmä obličkami (približne do 70 %) a zvyšok sa vylúči stolicou. Priemerný plazmatický klírens je 1 100 ml/l a závisí od prietoku krvi pečeňou.
Starší pacienti
U starších pacientov namerali zvýšené plazmatické koncentrácie.
Poškodenie funkcie obličiek
Porucha funkcie obličiek neovplyvňuje farmakokinetiku felodipínu, avšak pri zlyhaní obličiek dochádza k akumulácii inaktívnych matabolitov.
Poškodenie funkcie pečene
U pacientov s poškodením funkcie pečene sa zvyčajne namerajú zvýšené koncentrácie felodipínu v plazme (až o 100 %).
Vplyv potravy
Pri užívaní felodipínu ovplyvňuje mastný pokrm rýchlosť, ale nie veľkosť rezorpcie. Cmax je 2 až 2,5- krát vyššie po konzumovaní mastného jedla v porovnaní s hodnotami resorpcie nalačno.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V štúdiách vplyvu vedľajších účinkov na reprodukciu na zvieratách zistili pri potkanoch predĺženie trvania gravidity a ťažký pôrod, pri králikoch poruchu vývoja distálnych falangov, ktorú pravdepodobne spôsobilo zníženie uteroplacentárneho prietoku krvi. Nenašiel sa dôkaz priameho teratogénneho
účinku, ale poukazuje to na sekundárne dôsledky farmakodynamického účinku. Pri opiciach našli abnormálnu polohu distálnych falangov. Význam týchto sledovaní pre ľudí nie je známy.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, cellulosum microcrystallinum, hypromellosum, povidonum, propylis galas, silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas.
Obal:
Hypromellosum, ferri oxidum rubrum E172, ferri oxidum flavum E172, titanii dioxidum E171, talcum, propylenglycolum.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
4 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PE/PVDC /Al blister, papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Balenie obsahuje 20, 28, 30, 30 x 1, 50, 50 x 1, 98, 100, 100 x 1 a 250 filmom obalených tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálna opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm, Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Felodipin-ratiopharm 5 mg: 83/0025/04-S Felodipin-ratiopharm 10 mg: 83/0026/04-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10.2.2004
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2008