FAMPRIDÍN TEVA 10 MG TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽŇOVANÍM tbl plg 196(2x98)x10 mg (blis.Al/PVC/PVDC/Al)

Fampridín sa primárne vylučuje nezmenený obličkami. U pacientov s poruchou funkcie obličiek dochádza k vyšším koncentráciám liečiva v plazme, čo je spojené s vyšším výskytom nežiaducich reakcií, predovšetkým neurologických. U všetkých pacientov (a predovšetkým u starších osôb u ktorých môže byť znížená funkcia obličiek) sa odporúča pred liečbou skontrolovať funkciu obličiek a počas liečby ju pravidelne sledovať. Klírens kreatinínu možno určiť pomocou Cockroftovho-Gaultovho vzorca.

Vyžaduje sa opatrnosť, ak je fampridín predpísaný pacientom so stredne závažnou poruchou obličiek alebo pacientom užívajúcim súbežne iné lieky, ktoré sú substrátmi OCT2, napríklad karvedilol, propanolol a metformín.

Reakcie precitlivenosti
Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady závažných reakcií precitlivenosti (vrátane anafylaktických reakcií), väčšina z nich sa vyskytla v prvom týždni liečby. Osobitnú pozornosť treba venovať pacientom
s predchádzajúcim výskytom alergických reakcií. Ak sa vyskytne anafylaktická alebo iná závažná alergická reakcia, podávanie Fampridínu Teva sa má ukončiť a už nemá byť obnovené.

Ďalšie upozorneniaaopatrenia

Fampridín sa má podávať s opatrnosťou pacientom s poruchami srdcového rytmu a poruchami
sinoatriálneho alebo atrioventrikulárneho prevodu (tieto poruchy sa prejavujú pri predávkovaní). K dispozícii je iba obmedzené množstvo informácií o bezpečnosti u týchto pacientov.

Zvýšený výskyt závratov a porúch rovnováhy pozorovaný pri liečbe fampridínom môže viesť k väčšiemu riziku pádu. Preto majú pacienti používať pri chôdzi podľa potreby oporné pomôcky.

V klinických štúdiách bol pozorovaný nízky počet bielych krviniek u 2,1 % pacientov užívajúcich fampridín
oproti 1,9 % pacientov užívajúcich placebo. Počas klinických štúdií boli pozorované infekcie (pozri časť
4.8) a nie je možné vylúčiť zvýšený výskyt infekcií a zhoršenie imunitnej odpovede.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Súbežná liečba s inými liekmi s obsahom fampridínu (4-aminopyridín) je kontraindikovaná (pozri časť 4.3). Fampridín je vylučovaný prevažne obličkami, pričom aktívna renálna sekréciou predstavuje približne 60 %
(pozri časť 5.2). Aktívnu sekréciu fampridínu zabezpečuje transportný systém OCT2.
Súbežné podávanie fampridínu s liekmi, ktoré inhibujú OCT2, napríklad cimetidín je preto kontraindikované (pozri časť 4.3) a súbežné podávanie fampridínu s liekmi, ktoré sú substrátmi OCT2, napríklad karvedilol, propanolol a metformín si vyžaduje zvýšenú opatrnosť (pozri časť 4.4.)

Interferón: fampridín bol podávaný súbežne s interferónom beta, pričom neboli pozorované žiadne
farmakokinetické liekové interakcie.

Baklofén: fampridín bol podávaný súbežne s baklofénom, pričom neboli pozorované žiadne
farmakokinetické liekové interakcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
K dispozícii je obmedzené množstvo údajov o použití fampridínu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je lepšie neužívať fampridínu počas gravidity.

Dojčenie
Nie je známe, či sa fampridín vylučuje do materského mlieka ľudí alebo mlieka zvierat. Neodporúča sa užívať fampridín počas dojčenia.

Fertilita
V štúdiách na zvieratách neboli pozorované účinky na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Fampridín má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stoje, pretože fampridín môže spôsobovať závraty.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnosť fampridínu bola hodnotená v randomizovaných kontrolovaných klinických štúdiách,
v dlhodobých otvorených štúdiách a po uvedení lieku na trh.

Nežiaduce reakcie sú prevažne neurologické a zahŕňajú záchvaty, nespavosť, úzkosť, poruchu rovnováhy, závraty, parestéziu, tremor, bolesť hlavy a asténiu. Zodpovedá to farmakologickej aktivite fampridínu. Najčastejšie sa vyskytujúca nežiaduca reakcia zistená v placebom kontrolovaných skúšaniach u pacientov s roztrúsenou sklerózou, ktorí dostávali fampridín v odporúčaných dávkach bola infekcia močových ciest (u približne 12 % pacientov).

Nežiaduce reakcie uvedené nižšie sú zoradené podľa tried orgánových systémov a absolútnej frekvencie
výskytu. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nedá sa stanoviť z dostupných údajov).

V každej frekvenčnej skupine sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Trieda orgánových systémov podľa MedDRA	Nežiaduca reakcia	Frekvencia
Infekcie a nákazy	infekcia močových ciest1	veľmi časté
	chrípka1	časté
	nazofaryngitída1	časté
	vírusová infekcia1	časté
Poruchy imunitného systému	anafylaxia	menej časté
	angioedém	menej časté
	precitlivenosť	menej časté
Psychické poruchy	nespavosť	časté
	úzkosť	časté
Poruchy nervového systému	závrat	časté
	bolesť hlavy	časté
	porucha rovnováhy	časté
	vertigo	časté
	parestézia	časté
	tremor	časté
	záchvaty3	menej časté
	vzplanutie neuralgie trigeminus	menej časté

Poruchy srdca a srdcovej činnosti	palpitácie	časté
	tachykardia	menej časté
Poruchy ciev	hypotenzia2	menej časté
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	dýchavičnosť	časté
	bolesť hltana a hrtana	časté
Poruchy gastrointestinálneho traktu	nauzea	časté
	vracanie	časté
	zápcha	časté
	dyspepsia	časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva	vyrážka	menej časté
	urtikária	menej časté
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	bolesť chrbta	časté
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	asténia	časté
	nepríjemný pocit na hrudi2	menej časté

1 pozri časť 4.4
2 tieto príznaky boli pozorované v súvislosti s precitlivenosťou
3 pozri časti 4.3 a 4.4

Popis vybraných nežiaducichreakcií

Precitlivenosť
Po uvedení lieku na trh boli hlásené reakcie precitlivenosti (vrátane anafylaxie), ktoré boli sprevádzané jedným alebo viacerými z nasledujúcich príznakov: dýchavičnosť, nepríjemný pocit na hrudi, hypotenzia, angioedém, vyrážka a urtikária. Ďalšie informácie o reakciách precitlivenosti sú uvedené v častiach 4.3 a
4.4.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
Akútne príznaky predávkovania fampridínom zodpovedali príznakom excitácie centrálnej nervovej sústavy vrátane zmätenosti, chvenia, diaforézy, kŕčov a amnézie.

K nežiaducim účinkom centrálnej nervovej sústavy spôsobených vysokými dávkami 4-aminopyridínu patria závrat, zmätenosť, záchvaty, epileptický stav, mimovoľné a choreoatetoidné pohyby. Iné nežiaduce účinky vyvolané vysokou dávkou zahŕňajú srdcové arytmie (napríklad supraventrikulárnu tachykardiu a bradykardiu) a ventrikulárnu tachykardiu v dôsledku potenciálne predĺženého QT intervalu. Boli tiež hlásené prípady hypertenzie.

Liečba
Pacientom, ktorí sa predávkovali má byť poskytnutá podporná liečba. Opakované záchvaty sa majú liečiť benzodiazepínom, fenytoínom alebo sa má použiť iná vhodná akútna liečba záchvatov.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: iné liečivá na centrálnu nervovú sústavu, ATC: N07XX07

Farmakodynamické účinky

Fampridín je blokátor draslíkového kanála. Blokovaním draslíkového kanála fampridín redukuje zvodový
iónový prúd cez tieto kanály, predlžuje tak repolarizáciu, a tým podporuje vznik akčného potenciálu v axónoch zbavených myelínu, a neurologickú funkciu. Predopkladá sa, že podporovaním vzniku akčného potenciálu umožňuje viacerým impulzom prechod do centrálneho nervového systému.

Klinická účinnosťabezpečnosť

Boli vykonané tri konfirmačné randomizované dvojito zaslepené placebom kontrolované štúdie fázy III
(MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podiel pacientov odpovedajúcich na liečbu bol nezávislý od súbežnej imunomodulačnej liečby (zahrňujúcej interferóny, glatirameracetát, fingolimod a natalizumab). Dávka fampridínu bola 10 mg dvakrát denne.

 Št údi e M S -F203 a MS-F204
Primárnym cieľovým parametrom v štúdiách MS-F203 a MS-F204 bola rýchlosť chôdze pacienta odpovedajúceho na liečbu meraná časom potrebným na prejdenie vzdialenosti približne 7,5 m (T25FW). Pacient odpovedajúci na liečbu bol definovaný ako pacient, ktorý bol schopný rýchlejšej chôdze počas najmenej troch zo štyroch možných návštev v priebehu dvojito zaslepenej periódy v porovnaní s maximálnou hodnotou dosiahnutou v piatich návštevách mimo liečby.

Významne vyšší podiel pacientov, ktorí boli liečení fampridínom, boli pacienti reagujúci na liečbu v porovnaní s pacientmi na placebe (MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p < 0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9,3 %, p < 0,001).

U pacientov, ktorí reagovali na liečbu fampridínom, sa zvýšila rýchlosť chôdze v priemere o 26,3 % oproti
5,3 % v skupine na placebe (p < 0,001) (MS-F203) a 25,3 % vs. 7,8 % (p < 0,001) (MS-F204). K zlepšeniu došlo krátko (v priebehu týždňov) od začatia liečby fampridínom.

Bolo pozorované štatisticky a klinicky významné zlepšenie chôdze, merané pomocou 12-zložkového dotazníka schopnosti chôdze pre roztrúsenú sklerózu.

Tabuľka 1: Štúdie MS-F203 a MS-F204


ŠTÚDIA* MS-F203 MS-F204

	placebo	fampridín 10 mg dvakrát denne	placebo	fampridín 10 mg dvakrát denne
Počet osôb	72	224	118	119
Stabilné zlepšenie	8,3 %	34,8 %	9,3 %	42,9 %
Rozdiel		26,5 %		33,5 %
IS95%		17,6 %, 35,4 %		23,2 %, 43,9 %
p-hodnota		< 0,001		< 0,001
≥20 % zlepšenie	11,1 %	31,7 %	15,3 %	34,5 %
Rozdiel		20,6 %		19,2 %
IS95%		11,1 %;30,1 %		8,5 %;29,9 %
p-hodnota		< 0,001		< 0,001

Rýchlosť chôdze
stopy/sekundy

Stopy za sekundu

Stopy za sekundu

Stopy za sekundu

Stopy za sekundu

Východisková hodnota 2,04 2,02 2,21 2,12
Cieľová hodnota 2,15 2,32 2,39 2,43
Zmena 0,11 0,30 0,18 0,31
Rozdiel 0,19 0,12
p-hodnota 0,010 0,038
Priemerná zmena v % 5,24 13,88 7,74 14,36
Rozdiel 8,65 6,62
p-hodnota <0,001 0,007
Skóre MSWS-12 (priem, sem)

Východisková hodnota	69,27 (2,22)		71,06 (1,34)	67,03 (1,90)		73,81 (1,87)
Priemerná zmena	-0,01 (1,46)		-2.84 (0.878)	0,87 (1,22)		-2,77 (1,20)
Rozdiel		2,83			3,65
p-hodnota		0,084			0,021

LEMMT (priem, sem) (test svalovej sily dolných končatín)
Východisková hodnota 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053)
Priemerná zmena 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024) Rozdiel 0,08 0,05
p-hodnota 0,003 0,106
Skóre podľa Ashwortha
(test svalovej spasticity)
Východisková hodnota 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057)
Priemerná zmena -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032) Rozdiel 0,10 0,10
p-hodnota 0,021 0,015


 Št údi a  218MS305
Štúdia 218MS305 sa uskutočnila na 636 pacientoch s roztrúsenou sklerózou a nespôsobilosťou chôdze. Dvojito zaslepená liečba trvala 24 týždňov s 2 týždňami sledovania po liečbe. Primárnym cieľovým parametrom bolo zlepšenie schopnosti chôdze merané ako podiel pacientov dosahujúcich priemerné zlepšenie ≥ 8 bodov oproti východiskovej hodnote skóre MSWS-12 po dobu 24 týždňov. V tejto štúdii bol štatisticky významný rozdiel v liečbe, s väčším podielom pacientov liečených fampridínom vykazujúcich zlepšenie chôdze v porovnaní s pacientmi kontrolovanými placebom (relatívne riziko 1,38 (95 % IS: [1,06;
1,70]). Zlepšenia sa zvyčajne prejavili v priebehu 2 až 4 týždňov od začiatku liečby a vymizli v priebehu 2
týždňov po ukončení liečby.
'
Pacienti liečení fampridínom taktiež vykazovali štatisticky významné zlepšenie v teste rýchlosti postavenia sa a chôdze (Timed Up and Go – TUG), meranie statickej a dynamickej rovnováhy a fyzickej mobility. V tomto sekundárnom parametri dosiahol väčší podiel pacientov liečených
fampridínom priemerné zlepšenie ≥ 15% oproti východiskovej hodnote rýchlosti TUG po dobu 24 týždňov v porovnaní s placebom. Rozdiel podľa Bergovej balančnej škály (Berg Balance Scale, BBS; meranie statickej rovnováhy) nebol štatisticky významný.

Pacienti liečení fampridínom navyše vykazovali štatisticky významné priemerné zlepšenie fyzického skóre podľa škály Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) oproti východiskovej hodnote v porovnaní s placebom (rozdiel podľa LSM -3,31, p < 0,001).

Tabuľka 2: Štúdia 218MS305

P o dobu 24 týždňov	P l acebo N = 318*	F ampridín 10 mg dvakrát denne N = 315*	R ozdiel (95 % IS) p - hodnota
Podiel pacientov s priemerným zlepšením ≥ 8 bodov oproti východiskovej hodnote skóre MSWS-12	34 %	43 %	rozdiel rizík: 10,4 % (3 %; 17,8 %) 0,006
Skóre MSWS-12 Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	65,4 -2,59	63,6 -6,73	LSM: -4,14 (-6,22 ; -2,06) <0,001
TU G Podiel pacientov s priemerným zlepšením o ≥ 15 % v rýchlosti TUG	35 %	43 %	rozdiel rizík: 9,2 % (0,9 %; 17,5 %) 0,03
TU G Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	27,1 -1,94	24,9 -3,3	LSM: -1,36 (-2,85; 0,12) 0,07
F yzické skóre MSIS-29 Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	55,3 -4,68	52,4 -8,00	LSM: -3,31 (-5,13; -1,50) <0,001
Skóre BBS Východisková hodnota Zlepšenie oproti východiskovej hodnote	40,2 1,34	40,6 1,75	LSM: 0,41 (-0,13; 0,95) 0,141

*Populácia so zámerom liečby = 633; LSM = metóda najmenších štvorcov

Pediatrická populácia


Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s referenčným liekom
obsahujúcim fampridín vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie liečenej na roztrúsenú sklerózu spojenú s poruchami chôdze (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia


Perorálne podaný fampridín sa rýchlo kompletne absorbuje zo zažívacieho traktu. Fampridín má úzky
terapeutický index. Absolútna biologická dostupnosť tabliet obsahujúcich fampridín s predĺženým uvoľňovaním nebola hodnotená, ale relatívna biologická dostupnosť (v porovnaní s vodným perorálnym roztokom) je 95 %. Tablety obsahujúce fampridín s predĺženým uvoľňovaním vykazujú oneskorenú absorpciu fampridínu prejavujúcu sa pomalším zvyšovaním plazmatickej koncentrácie a nižšou hodnotou maximálnej koncentrácie bez účinku na rozsah absorpcie.

Keď sa tablety fampridínu užívajú s jedlom, zmenší sa plocha pod časovou krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC0-∞) fampridínu približne o 2 – 7 % (10 mg dávka). Nepredpokladá sa, že by toto malé zmenšenie AUC spôsobilo zníženie terapeutickej účinnosti. Cmax sa však zvýši o 15 – 23 %. Keďže existuje priama súvislosť medzi Cmax a nežiaducimi účinkami súvisiacimi s dávkou, odporúča sa podávať fampridín nalačno (pozri časť 4.2).

Distribúcia

Fampridín je v tukoch rozpustný liek, ktorý ľahko prechádza cez hematoencefalickú bariéru. Väčšina
fampridínu nie je naviazaná na plazmatické proteíny (viazaná zložka sa pohybuje medzi 3 – 7 % v ľudskej plazme). Objemová distribúcia fampridínu je približne 2,6 l/kg.
Fampridín nie je substrátom P-glykoproteínu.

Biotransformácia


U ľudí je fampridín metabolizovaný oxidáciou na 3-hydroxy-4-aminopyridín a ďalej neutralizovaný na 3-
hydroxy-4-aminopyridín-sulfát. U metabolitov fampridínu nebola voči vybraným draslíkovým kanálom pozorovaná žiadna in vitro farmakologická aktivita.

Zdá sa, že hydroxyláciu fampridínu v polohe 3 na 3-hydroxy-4-aminopyridín mikrozómami ľudskej pečene katalyzuje cytochróm P450 2E1 (CYP2E1).

Bola dokázaná priama inhibícia CYP2E1 fampridínom pri koncentrácii 30 μmol (približne 12 % inhibícia), čo je asi 100-násobok priemernej plazmatickej koncentrácie fampridínu, meranej po podaní 10 mg tablety. Pôsobenie fampridínu na kultivované ľudské hepatocyty nemalo žiadny alebo len malý účinok na indukciu enzymatickej aktivity CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 alebo CYP3A4/5.

Eliminácia


Hlavnou vylučovacou cestou fampridínu z tela je vylučovanie obličkami, pričom asi 90 % dávky bolo
získaných z moču vo forme pôvodného liečiva do 24 hodín. Renálny klírens (CLR 370 ml/min) je podstatne vyšší ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie vďaka kombinovanej glomerulárnej filtrácii a aktívnemu vylučovaniu prostredníctvom renálneho transportéra OCT2. Vylučovanie stolicou predstavuje menej ako
1 % podanej dávky.

Fampridín je charakterizovaný lineárnou (od dávky závislou) farmakokinetikou s polčasom terminálnej eliminácie približne 6 hodín. Maximálna plazmatická koncentrácia (Cmax) a v menšej miere aj plocha pod časovou krivkou plazmatickej koncentrácie (AUC) stúpajú úmerne s dávkou. Neexistujú žiadne dôkazy o klinicky relevantnej akumulácii fampridínu podávaného v odporúčaných dávkach pacientom s plne funkčnými obličkami. U pacientov s poruchou funkcie obličiek dochádza k akumulácii úmernej stupňu zníženia funkcie obličiek.

Osobitné skupinypacientov

 St arš i e os oby
Fampridín je primárne vylučovaný nezmenený obličkami a pri známom s vekom klesajúcim klírensom kreatinínu sa u starších pacientov odporúča sledovať funkciu obličiek (pozri časť 4.2).

Pediatrická popul áci a
K dispozícii nie sú žiadne údaje.

 Paci ent i  s por uchou f unkc i e obl i či ek
Fampridín je primárne eliminovaný obličkami ako nezmenené liečivo, a preto u pacientov so zníženou funkciou obličiek je nutné ju kontrolovať. U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek možno očakávať 1,7- až 1,9-krát vyššie koncentrácie fampridínu v porovnaní s pacientmi s plne funkčnými obličkami. Fampridín sa nesmie podávať pacientom so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.3 a 4.4).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita pri opakovanom perorálnom podávaní bola študovaná na niekoľkých druhoch zvierat.

Nežiaduce účinky perorálne podaného fampridínu nastupujú rýchlo, najčastejšie v prvých 2 hodinách po užití dávky. Klinické príznaky po podaní jednej veľkej dávky alebo opakovaných nižších dávok boli u všetkých druhov podobné a zahrnovali tremor, kŕče, ataxiu, dyspnoe, dilatované zrenice, vyčerpanie, abnormálnu vokalizáciu, zrýchlené dýchanie a nadmerné slinenie. Boli pozorované aj zmeny chôdze a nadmerná vzrušivosť. Tieto klinické príznaky nie sú neočakávané a predstavujú účinky nadmernej farmakologickej aktivity fampridínu. Okrem toho boli u potkanov pozorované jednotlivé smrteľné prípady obštrukcie močových ciest. Klinickú závažnosť týchto nálezov bude treba ešte objasniť, ale kauzálnu súvislosť s liečbou fampridínom nemožno vylúčiť.

V štúdiách reprodukčnej toxicity na potkanoch a králikoch bola pri dávkach toxických pre matku pozorovaná znížená hmotnosť a životaschopnosť plodov a mláďat. Nebolo však pozorované žiadne zvýšené riziko malformácií alebo nežiaducich účinkov na plodnosť.

V sérii in vitro a in vivo štúdií fampridín nepreukázal žiadny potenciál pre mutagenitu, klastogenitu či
kancerogenitu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého hypromelóza
koloidný, bezvodý oxid kremičitý
stearát horečnatý

Filmovýobaltablety:
hypromelóza
oxid titaničitý (E171)
makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

AL/PVC/PVDC-hliníkové blistre a blistre s jednotlivými dávkami.
OPA/AL/PE-hliníkové blistre a blistre s jednotlivými dávkami s oxidom vápenatým ako vysúšadlom.

Veľkosť balení:
Blistre po 28 a 56 tabliet a blistre umožňujúce oddelenie jednotlivej dávky po 28x1 a 56x1 tabliet. Multibalenie obsahuje 196 (2 balenia po 98) tabliet.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

TEVA Pharmaceuticals Slovakia s.r.o. Teslova 26
821 02 Bratislava
Slovenská republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

87/0237/21-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20. septembra 2021



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2023