1-2 mg nedochádza k zníženiu vazomotorických príznakov. Dávka potláčajúca úbytok minerálov v kostiach je 1-2 mg. ESTRIMAX sa podáva perorálne, jedna neporušená filmom obalená tableta denne. Liečba žien po hysterektómii a žien po prechode sa môže začať v ľubovoľný deň. Ak žena ešte menštruuje, liečba sa začne v piaty deň krvácania.
4.3. Kontraindikácie
- precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku
- potvrdená, suspektná alebo v minulosti dokázaná rakovina prsníka
- potvrdená alebo suspektná estrogén-dependentná neoplázia, napr. nádor endometria
- porfýria
4.4. Špeciálne upozornenia
Varovania
Je potrebné upozorniť, že liečba samotnými estrogénmi zvyšuje riziko vzniku rakoviny sliznice maternice.
Hyperplázia endometria (atypická alebo adenomatózna) je často začiatkom rakoviny endometria. Nadbytku hyperplázie endometria môžeme prakticky zabrániť, ak endometrium chránime
podávaním dostačujúcej dávky progestogénu najmenej 10 dní v každom cykle.
Čo sa týka možnosti zvýšeného rizika vzniku nádoru prsníka u žien liečených estrogénom, mnohé štúdie zverejňujú možnú zvýšenú incidenciu nádoru prsníka, iné poukazujú len na malé zvýšenie výskytu počas dlhodobej liečby (napr. 10 rokov a viac).
Epidemiologický prieskum nepozoroval zvýšenie úmrtnosti na nádory prsníka medzi ženami liečenými estrogénom.
Špeciálne upozornenia
Pred liečbou:
Pred začatím liečby akýmkoľvek estrogénom, musí lekár poznať celkovú osobnú a rodinnú anamnézu pacientky s kompletným vyšetrením krvného tlaku, vyšetrením prsníkov, brucha a gynekologickým vyšetrením.
Ženy s neporušenou maternicou a s abnormálnym krvácaním z genitálií neznámeho pôvodu alebo ženy s neporušenou maternicou, ktoré už boli liečené estrogénmi, musia byť so zvýšenou
pozornosťou vyšetrené na možnosť hyperstimulácie/malignity endometria ešte pred začatím
liečby s ESTRIMAXOM.
Ženy trpiace na akútne alebo chronické ochorenie pečene alebo, ak sa takéto ochorenia vyskytli v ich osobnej anamnéze a ich pečeňové testy sa vrátili k normálnym hodnotám, sa musia
pravidelne sledovať na pečeňové testy počas liečby s ESTRIMAXOM.
Ženy so žilovými tromboembolickými poruchami, alebo u ktorých sa takéto poruchy vyskytujú v osobnej anamnéze v spojitosti s estrogénmi, sa musia pravidelne sledovať vrátane vyšetrenia plazmatických koagulačných testov.
Ženy liečené na vysoký krvný tlak alebo s epilepsiou, migrénou, cukrovkou, astmou alebo s poruchami srdca sa musia pravidelne sledovať.
Existujúce myómy maternice sa môžu v priebehu liečby estrogénom zväčšovať a príznaky endometriózy sa môžu zhoršovať.
Počas liečby:
Ak sa abnormálne alebo nepravidelné krvácanie objaví počas liečby alebo krátko po skončení liečby, je potrebné vykonať diagnostickú biopsiu alebo kyretáž na vylúčenie možnej malignity maternice.
Dĺžka trvania liečby:
Všeobecným pravidlom je, že bez ďalšieho lekárskeho vyšetrenia vrátane gynekologického sa estrogény nesmú predpisovať na dobu dlhšiu ako jeden rok.
Pri dlhodobej prevencii úbytku minerálov v kostiach by sa malo u žien znižovať riziko vzniku zlomenín.
Dôvody okamžitého prerušenia liečby: Indikácie na okamžité prerušenie liečby sú:
- tromboembólia žíl
- objavenie sa žltačky
- bolesť hlavy migrenózneho typu
- náhle zrakové poruchy
- významné zvýšenie krvného tlaku.
Antikoncepcia:
ESTRIMAX nemá antikoncepčné účinky.
4.5. Liekové a iné interakcie
Lieky, ktoré stimulujú pečeňové enzýmy, zvyšujú metabolizmus estrogénov, čím môžu znižovať účinok estrogénov. Interakcia s estrogénmi je dokumentovaná u týchto liekov stimulujúcich pečeňové enzýmy: barbituráty, fenytoín, rifampicín, karbamazepín.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Skutočné alebo predpokladané tehotenstvo, ako aj laktácia, sú kontraindikované pre liečbu s
ESTRIMAXOM.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známy žiadny vplyv.
4.8. Nežiaduce účinky
Počas prvých mesiacov liečby bola popísaná u viac ako 10% žien citlivosť (bolestivosť) prsníkov, nauzea a opuchy v závislosti od dávky. Príznaky sú prechodného charakteru.
Početnosť
| Jav
|
>1/100
| Citlivosť prsníkov, nauzea, opuchy
|
1/1000-1/100
| Bolesť hlavy, kožná reakcia
|
<1/1000
| Žlčové kamene, astma, alopécia, migrény, žilové trombózy
|
Bola popísaná aj rakovina prsníkov a sliznice maternice, tromboembolické príhody ako aj zmeny
vo funkcii pečene. Nie je dokázané, že celkový rozsah je zvýšený.
4.9. PredávkovaniePredávkovanie sa môže prejaviť pocitom nevoľnosti a zvracaním. Nie je známe špecifické antidotum a liečba je symptomatická.
5. Farmakologické vlastnosti5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Estrogény, HST ATC kód G03CA03
Estrogén, 17β-estradiol, ktorý obsahuje ESTRIMAX, je chemicky a biologicky identický s endogénnym ľudským 17β-estradiolom a je klasifikovaný ako prirodzený ľudský estrogén. Endogénny 17β-estradiol indukuje a udržuje primárne a sekundárne ženské pohlavné znaky. Biologický vplyv estradiolu sa uskutočňuje cez väzbu na početné receptory špecifické pre estrogén. Komplex receptorov pre steroidy je viazaný na bunkovú DNK a indukuje syntézu špecifických bielkovín. Estradiol má vplyv na metabolické procesy a medzi iným znižuje LDL-C (nízkodenzitný lipoproteínový cholesterol) a zvyšuje HDL-C (vysokodenzitný lipoproteínový cholesterol) a triglyceridy.'
17β-estradiol zvyšuje SHBG-BC (väzobnú schopnosť pohlavné hormóny viažuceho globulínu) a
CBG-BC (väzobnú schopnosť kortikosteroid viažuceho globulínu). Gonadotropíny FSH (folikuly stimulujúci hormón) a LH (luteinizačný hormón) sú potláčané.
5.2. Farmakokinetické vlastnostiPo perorálnom podaní 17β-estradiolu je tento rýchlo absorbovaný v tráviacom trakte a maximum koncentrácie v plazme dosiahne o 4-6 hodín. Po podaní lieku ustálený stav hladiny 17β-estradiolu v plazme je v rozmedzí 70-100 pg/ml. Polčas 17β-estradiolu je okolo 14-16 hodín. V krvi sa viaže viac ako 90% 17β-estradiolu na bielkoviny plazmy. 17β-estradiol je oxidovaný na estrón, ktorý je prevedený na estriol. Obe transformácie prebiehajú v pečeni. Estrogény sú vylučované do žlče a potom podstupujú reabsorpciu z čreva. Počas tohto enterohepatálneho obehu dochádza k degradácii. Degradačné produkty sú vylučované prevažne močom (90-95%), ako biologicky inaktívny glukuronid a síranové konjugáty, alebo v stolici (5-10%), prevažne nekonjugované.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnostiKeďže 17β-estradiol je u človeka veľmi známa látka, popisovaná vo farmakotoxikologickej literatúre, ďalšie štúdie neboli robené.
6. Farmaceutické informácie6.1. Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
silica colloidalis anhydrica, magnesii stearas, solani amylum, povidonum, talcum, maydis amylum, lactosum monohydricum
Filmotvorný poťah:
silica colloidalis anhydrica, titanii dioxidum, macrogolum 6000, sepifilm 003 (hypromellosum +
macrogoli stearas), ferri oxidum nigrum
6.2. Inkompatibility
Nerelevantné.
6.3. Čas použiteľnosti
3 roky
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte pri izbovej teplote (15-25°C). Uchovávajte vo vonkajšom obale.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Balenie: 1 x 28 filmom obalených tabliet – kalendárové balenie
3 x 28 filmom obalených tabliet – kalendárové balenie
Vnútorný obal: PVC/Al blister
Vonkajší obal: papierová skladačka
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Bez zvláštnych podmienok.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Gedeon Richter Ltd., Budapešť, Maďarsko
8. Registračné číslo
9. Dátum registrácie
10. Dátum poslednej revízie textu
jún 2002