ESMERON sol inj 12x5 ml (amp.skl.)

O použití rokuróniumbromidu u novorodencov (0 – 1 mesiac) nie sú dostatočné údaje, ktoré by podporili odporúčania na dávkovanie.

U pediatrických pacientov sú obmedzené skúsenosti s použitím rokuróniumbromidu počas rýchleho úvodu do celkovej anestézie. Rokuróniumbromid sa preto neodporúča používať na uľahčenie tracheálnej intubácie pri rýchlom úvode do celkovej anestézie u pediatrických pacientov.

Geriatrickí pacienti a pacienti s ochorením pečene a/alebo žlčových ciest a/alebo pacienti sozlyhaním obličiek

Štandartná intubačná dávka u geriatrických pacientov a pacientov s ochorením pečene a/alebo
žlčového systému a/alebo so zlyhaním obličiek je 0,6 mg/kg rokuróniumbromidu pri bežnej anestézii. U pacientov, u ktorých sa očakáva predĺžené trvanie účinku rokuróniumbromidu, sa na rýchly úvod do anestézie odporúča dávka 0,6 mg/kg. Bez ohľadu na spôsob anestézie sa u týchto pacientov odporúča udržiavacia dávka 0,075 – 0,1 mg/kg rokuróniumbromidu a odporúčaná rýchlosť infúzie je 0,3 – 0,4 mg/kg/h (pozri tiež Kontinuálna infúzia).

Pacienti s nadváhou a obézni pacienti

Ak sa rokuróniumbromid používa u pacientov s nadváhou alebo obéznych pacientov (definovaných
ako pacienti s telesnou hmotnosťou 30 % alebo viac nad ideálnou telesnou hmotnosťou), dávky sa majú znížiť tak, že sa berie do úvahy len ideálna telesná hmotnosť.

Používanie na jednotke intenzívnej starostlivosti

Tracheálna intubácia

Na tracheálnu intubáciu sa majú používať rovnaké dávky, aké sú opísané pri chirurgických výkonoch.

Udržiavacie dávky

Odporúča sa použiť začiatočnú dávku 0,6 mg/kg rokuróniumbromidu a následne začať s kontinuálnou
infúziou len čo sa začne obnovovať výška zášklbu na 10 % kontrolnej hodnoty alebo keď sú prítomné
1 až 2 zášklby pri testovaní formou série 4 podnetov. Dávka sa má vždy titrovať podľa účinku u jednotlivého pacienta. Odporúčaná začiatočná rýchlosť infúzie na udržiavanie 80 – 90 % nervovosvalovej blokády (1 – 2 zášklby pri TOF stimulácii) je u dospelých pacientov 0,3 – 0,6 mg/kg/h počas prvej hodiny podávania, ktorá sa potom musí znižovať počas ďalších 6 – 12 hodín podľa individuálnej odpovede. Ďalej už ostávajú požiadavky na individuálne dávkovanie relatívne konštantné.

V kontrolovaných klinických skúšaniach sa zistili veľké rozdiely medzi pacientmi s priemernými rýchlosťami infúzie v rozmedzí od 0,2 do 0,5 mg/kg/h v závislosti od charakteru a rozsahu orgánového zlyhania/zlyhaní, od súbežnej medikácie a od individuálnych charakteristík pacienta. Na zabezpečenie optimálnej kontroly pacienta sa veľmi odporúča monitorovať úroveň nervovosvalového prenosu. Sledovalo sa podávanie až do 7 dní.

Špeciálne skupiny pacientov

Esmeron sa neodporúča na uľahčenie mechanickej ventilácie na jednotkách intenzívnej starostlivosti
u detských a geriatrických pacientov z dôvodu nedostatku údajov o jeho bezpečnosti a účinnosti.

Podávanie

Esmeron sa podáva intravenózne buď bolusovou injekciou alebo ako kontinuálna infúzia (pozri časť
6.6).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na rokurónium alebo na bromidový ión alebo na niektorú z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Keďže Esmeron spôsobuje paralýzu dýchacích svalov, pre pacientov liečených týmto liekom je povinná mechanická ventilácia až do obnovenia dostatočného spontánneho dýchania. Ako pri všetkých nervovosvalových relaxanciách je dôležité predpokladať ťažkosti s intubáciou, hlavne ak sa používa technikou rýchleho úvodu.

Tak ako pri iných nervovosvalových relaxanciách aj pri Esmerone sa hlásila reziduálna kurarizácia. Aby sa predišlo komplikáciám, ktoré vznikajú v dôsledku reziduálnej kurarizácie, odporúča sa extubovať až pri dostatočnom odznení nervosvalovej blokády. Treba brať do úvahy aj ďalšie faktory, ktoré môžu spôsobiť reziduálnu kurarizáciu po extubácii v pooperačnej fáze (ako sú liekové interakcie alebo stav pacienta). Ak sa nepoužíva ako súčasť bežnej klinickej praxe, má sa zvážiť použitie látok
s reverzným účinkom, najmä v takých prípadoch, kde je pravdepodobnejšie, že dôjde k reziduálnej kurarizácii.

Po podaní nervovosvalových relaxancií môžu vzniknúť anafylaktické reakcie. Majú sa podniknúť opatrenia na liečbu takýchto reakcií. Hlavne v prípade predchádzajúcich anafylaktických reakcií na nervovosvalové relaxanciá sa majú podniknúť osobitné opatrenia, keďže sa hlásila skrížená alergická reaktivita na nervovosvalové relaxanciá.

Po dlhodobom používaní nervovosvalových relaxancií na JIS sa zaznamenala dlhodobá paralýza a/alebo slabosť kostrového svalstva. Aby sa predišlo prípadnému možnému predĺženiu nervovosvalovej blokády a/alebo predávkovaniu, dôrazne sa odporúča, aby sa počas používania nervovosvalových relaxancií sledoval nervovosvalový prenos. Pacienti majú okrem toho dostávať adekvátnu analgéziu a sedáciu. Nervovosvalové relaxanciá sa navyše majú titrovať podľa účinku
u jednotlivého pacienta alebo pod dohľadom skúsených lekárov, ktorí sú oboznámení s ich účinkami a s vhodnými nervovosvalovými monitorovacími technikami.

Pravidelne sa hlásila myopatia po dlhodobom podávaní iných nedepolarizujúcich nervovosvalových relaxancií na JIS v kombinácii s liečbou kortikosteroidmi. Preto sa u pacientov, ktorí užívajú nervovosvalové relaxanciá a kortikosteroidy, má čo najviac skrátiť čas používania nervovosvalových relaxancií.

Ak sa na intubáciu použije suxametónium, podávanie Esmeronu sa má oddialiť, až kým sa pacient klinicky nezotaví po nervovosvalovej blokáde vyvolanej suxametóniom.

Nasledujúce stavy môžu ovplyvniť farmakokinetiku a/alebo farmakodynamiku Esmeronu:

Ochorenia pečene a/alebo žlčového systému a zlyhanie obličiek
Keďže sa rokurónium vylučuje močom a žlčou, má sa používať opatrne u pacientov s klinicky významnými ochoreniami pečene a/alebo žlčového systému a/alebo pri zlyhaní obličiek. U tejto skupiny pacientov sa pozoruje predĺženie účinku pri dávkach 0,6 mg/kg rokuróniumbromidu.

Predĺžený čas cirkulácie
Stavy súvisiace s predĺženým časom cirkulácie, ako sú kardiovaskulárne ochorenia, vysoký vek
a edémové stavy, vedú k väčšiemu distribučnému objemu, čo môže prispieť k pomalšiemu nástupu účinku. Trvanie účinku môže byť tiež predĺžené v dôsledku zníženého klírensu plazmy.

Neuromuskulárne ochorenia

Podobne ako iné nervovosvalové relaxanciá, Esmeron sa má používať zvlášť opatrne u pacientov s nervovosvalovými ochoreniami alebo po poliomyelitíde, keďže v týchto prípadoch môže byť odpoveď na nervovosvalové relaxanciá výrazne zmenená. Rozsah a charakter týchto zmien môže byť výrazne rozdielny. U pacientov s myasténiou gravis alebo s myasténiovým (Eatonovým – Lambertovým) syndrómom môžu mať aj malé dávky Esmeronu veľmi silné účinky a Esmeron sa má titrovať podľa odpovede.

Hypotermia
Pri chirurgických výkonoch za hypotermických podmienok sa nervovosvalový blokujúci účinok
Esmeronu zvyšuje a dĺžka účinku sa predlžuje.

Obezita
Ako pri iných nervovosvalových relaxanciách u obéznych pacientov môže mať Esmeron predĺžený účinok a predĺžené spontánne vymiznutie účinkov, keď sa podávajú dávky vypočítané podľa aktuálnej telesnej hmotnosti.

Popáleniny
O pacientoch s popáleninami sa vie, že sa u nich vyvíja odolnosť proti nedepolarizujúcim nervovosvalovým relaxanciám. Odporúča sa titrovať dávku podľa odpovede.

Stavy, ktoré môžu zosilniť účinok Esmeronu
Hypokaliémia (napr. po ťažkom vracaní, hnačke a diuretickej terapii), hypermagnezémia, hypokalciémia (po masívnych transfúziách), hypoproteinémia, dehydratácia, acidóza, hyperkapnia, kachexia.
Závažné poruchy elektrolytovej rovnováhy, zmeny pH alebo dehydratácia sa preto majú upraviť, ak je to možné.

4.5 Liekové a iné interakcie

U nasledovných liekov bol preukázaný vplyv na silu a/alebo trvanie účinku nedepolarizujúcich nervovosvalových relaxancií:

Účinok iných liekov na Esmeron

Zosilnený účinok:

• Prchavé halogenované anestetiká zosilňujú nervovosvalovú blokádu spôsobenú Esmeronom.
Účinok sa však prejavuje len pri udržiavacích dávkach (pozri časť 4.2). Zrušenie nervovosvalovej blokády inhibítormi acetylcholinesterázy môže byť tiež zablokované.
• Po intubácii suxametóniom (pozri časť 4.2).
• Súbežné dlhodobé používanie kortikosteroidov a Esmeronu na JIS môže mať za následok predĺžené trvanie nervovosvalovej blokády alebo myopatiu (pozri časť 4.4 a 4.8)

Iné lieky:
• antibiotiká: aminoglykozidové, linkosamidové a polypeptidové antibiotiká, acylamino- penicilínové antibiotiká.
• diuretiká, chinidín a jeho izomér chinín, magnéziové soli, blokátory kalciového kanála a lítiové soli, lokálne anestetiká (lidokaín i.v., bupivakaín epidurálne) a akútne podanie fenytoínu alebo ß-blokátorov

Rekurarizácia sa hlásila po pooperačnom podaní: aminoglykozidov, linkosamidu, polypeptidových a acylamino-penicilínových antibiotík, chinidínu, chinínu a magnéziových solí (pozri časť 4.4).

Znížený účinok:

• Predchádzajúce chronické podávanie fenytoínu alebo karbamazepínu.
• Inhibítory proteáz (gabexát, ulinastatín).

Variabilný účinok:

• Podanie iných nedepolarizujúcich nervovosvalových relaxancií v kombinácii s Esmeronom
môže vyvolať zoslabenie alebo zosilnenie nervovosvalovej blokády v závislosti od poradia podávania a druhu nervovosvalových relaxancií, ktoré boli použité.
• Suxametónium podaný následne po Esmerone môže vyvolať zosilnenie alebo zoslabenie nervovosvalového účinku Esmeronu.

Účinok Esmeronu na iné lieky

Esmeron v kombinácii s lidokaínom môže spôsobiť rýchlejší nástup pôsobenia lidokaínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku
rokuróniumbromidu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. Pri predpisovaní Esmeronu gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

Cisársky rez

U pacientok podrobujúcich sa cisárskemu rezu možno Esmeron používať ako súčasť rýchleho úvodu
za predpokladu, že sa nepredpokladajú žiadne ťažkosti pri intubácii a podáva sa spolu s dostatočnou dávkou anestetika alebo po intubácii, ktorá je uľahčená suxametóniom. Esmeron podávaný v dávkach
0,6 mg/kg sa ukázal ako bezpečný u rodičiek cisárskym rezom. Esmeron neovplyvňuje skóre Apgarovej, svalový tonus plodu ani jeho kardiorespiračnú adaptáciu. Z vyšetrení vzoriek pupočníkovej krvi je zjavné, že dochádza iba k minimálnemu placentovému prenosu rokuróniumbromidu, čo si nevyžaduje, aby sa sledovali klinické nežiaduce účinky u novorodencov.

Poznámka 1: dávky 1 mg/kg rokuróniumbromidu sa sledovali pri rýchlom úvode, ale nie u pacientok s cisárskym rezom. Preto sa u tejto skupiny pacientok odporúča iba dávka 0,6 mg/kg.

Poznámka 2: zotavenie sa z nervovosvalovej relaxácie vyvolanej nervovosvalovými blokujúcimi látkami môže byť zablokované alebo nedostatočné u pacientok, ktoré užívali magnéziové soli na toxémiu v gravidite, pretože magnéziové soli zvyšujú nervovosvalovú blokádu. U týchto pacientok je potrebné znížiť dávkovanie Esmeronu a titrovať ho podľa intenzity zášklbu.

Laktácia

Nie je známe, či sa Esmeron vylučuje do materského mlieka ľudí. Štúdie na zvieratách preukázali
nevýznamné hladiny Esmeronu v materskom mlieku. Štúdie na zvieratách nepotvrdili priame ani nepriame škodlivé účinky vzhľadom na graviditu, embryonálny/fetálny vývin, pôrod alebo postnatálny vývin. Esmeron sa má podať dojčiacim ženám, iba ak ošetrujúci lekár rozhodne, že prínos lieku prevažuje riziká.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a používať stroje

Keďže sa Esmeron používa ako pomocná látka počas celkovej anestézie, u ambulantných pacientov po celkovej anestézii sa musia podniknúť zvyčajné bezpečnostné opatrenia.

4.8 Nežiaduce účinky

Medzi najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky patrí bolesť/reakcia v mieste podania injekcie, zmeny vitálnych funkcií a predĺžená nervovosvalová blokáda. Najčastejšie opisované závažné nežiaduce liekové reakcie počas postmarketingového sledovania sú „anafylaktické a anafylaktoidné reakcie“ a sprievodné príznaky. Pozri tiež vysvetlivky pod tabuľkou.

MedDRA SOC	Preferenčný termína Menej časté/zriedkavéb (<1/100, >1/10 000) Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
Poruchy imunitného systému		Hypersenzitivita Anafylaktická reakcia Anafylaktoidná reakcia Anafylaktický šok Anafylaktoidný šok
Poruchy nervového systému		Ochabnutá paralýza
Poruchy srdca	Tachykardia
Cievne poruchy	Hypotenzia	Cirkulačný kolaps a šok Nával horúčavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Bronchospazmus
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Angioneurotický edém Žihľavka Vyrážky Sčervenané vyrážky
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí		Svalová slabosťc Steroidná myopatiac
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Neúčinnosť lieku Znížený účinok lieku / terapeutickej odpovede Zvýšený účinok lieku / terapeutickej odpovede Bolesť v mieste podania injekcie Reakcia v mieste podania injekcie	Opuch tváre
Úrazy a otravy	Predĺžená nervovosvalová blokáda Oneskorené zotavenie sa z anestézie	Ťažkosti v priechodnosti dýchacích ciest počas anestézie

MedDRA verzia 8.1

a Frekvencie sa stanovujú z údajov získaných z postmarketingových sledovaní a z údajov zo všeobecnej literatúry.
b Údaje z postmarketingových sledovaní neposkytujú hodnoty o výskyte. Z tohto dôvodu sa hlásená frekvencia rozdelila do dvoch, a nie do piatich skupín.
c po dlhodobom používaní na JIS

Anafylaxia

Hlásili sa závažné anafylaktické reakcie, hoci veľmi zriedkavo, pri nervovosvalových relaxanciách
vrátane Esmeronu. Anafylaktické/anafylaktoidné reakcie sú: bronchospazmus, kardiovaskulárne zmeny (napr. hypotenzia, tachykardia, cirkulačný kolaps – šok) a kožné zmeny (napr. angioedém, žihľavka). Tieto reakcie boli v niektorých prípadoch smrteľné. Vzhľadom na možnú závažnosť týchto reakcií, vždy sa má predpokladať ich výskyt a podniknúť nevyhnutné opatrenia.

Keďže o nervovosvalových relaxanciách sa vie, že sú schopné vyvolať vyplavenie histamínu či už lokálne v mieste podania injekcie alebo systémovo, pri podaní týchto látok treba brať vždy do úvahy, že môže dôjsť k svrbeniu a erytémovým reakciám v mieste podania injekcie a/alebo ku generalizovaným histaminoidným (anafylaktoidným) reakciám (pozri tiež vyššie pod anafylaktickými reakciami).

Počas klinických skúšaní sa pozorovali iba malé zvýšenia priemerných plazmatických hladín histamínu po rýchlom bolusovom podaní 0,3 – 0,9 mg/kg rokuróniumbromidu.

Predĺžená nervovosvalová blokáda

Najčastejšia nežiaduca reakcia nedepolarizujúcich nervovosvalových relaxancií ako skupiny spočíva v
predĺžení farmakologického účinku lieku za požadované časové obdobie. Toto sa môže meniť od ochabnutosti kostrového svalstva po intenzívnu a dlhodobú paralýzu kostrového svalstva vedúcu k respiračnej nedostatočnosti alebo apnoe.

Myopatia

Myopatia sa hlásila po použití rôznych nervovosvalových relaxancií na JIS v kombinácii s
kortikosteroidmi (pozri časť 4.4).

Lokálne reakcie v mieste podania injekcie

Počas rýchleho úvodu do anestézie sa hlásila bolesť po injekcii, hlavne ak pacient ešte úplne nestratil
vedomie a najmä, keď sa ako úvodná látka použil propofol. V klinických skúšaniach sa zaznamenala bolesť po injekcii u 16 % pacientov, ktorí podstúpili rýchly úvod anestézie s propofolom a menej ako u 0,5 % pacientov, ktorí podstúpili rýchly úvod anestézie s fentanylom a tiopentalom.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania a predĺženej nervovosvalovej blokády sa u pacienta musí pokračovať vo ventilačnej podpore a sedácii. Hneď po spontánnom zotavení sa majú v adekvátnych dávkach podať inhibítory acetylcholínesterázy (napr. neostigmín, edrofónium, pyridostigmín). Ak podanie inhibítorov acetylcholínesterázy nevyblokuje nervovosvalové účinky Esmeronu, musí sa pokračovať vo ventilácii až do obnovenia spontánneho dýchania. Opakované dávky inhibítorov acetylcholínesterázy môžu byť nebezpečné.

V štúdiách na zvieratách sa nezaznamenala ťažká depresia kardiovaskulárnej funkcie, ktorá by napokon viedla až ku kardiálnemu zlyhaniu až do podania kumulatívnej dávky 750 x ED90 (135 mg/kg rokuróniumbromidu).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Myorelaxanciá, periférne pôsobiace myorelaxanciá. ATC kód: M03AC09

Mechanizmus účinku
Esmeron (rokuróniumbromid) patrí medzi nervovosvalové relaxanciá s rýchlym nástupom účinku, stredne dlhým časom pôsobenia, prejavujúci sa všetkými charakteristickými farmakologickými účinkami typickými pre túto skupinu látok (kurariformné lieky). Pôsobí kompetíciou na nikotínové'

cholinergné receptory na zakončeniach nervovosvalovej platničky. Tento účinok je antagonizovaný inhibítormi acetylcholínesterázy, ako sú neostigmín, edrofónium a pyridostigmín.

Farmakodynamické účinky

ED90 (dávka potrebná na vyvolanie 90 % depresie amplitúdy zášklbu na palci pri stimulácii ulnárneho
nervu) počas intravenóznej anestézie je približne 0,3 mg/kg rokuróniumbromidu. ED95 u dojčiat je
nižšie než u dospelých a detí (0,25; 0,35, resp. 0,40 mg/kg).

Klinické trvanie účinku (čas do spontánneho zotavenia z relaxácie na 25 % kontrolnej amplitúdy zášklbu) pri podaní 0,6 mg/kg rokuróniumbromidu je 30-40 minút. Celkové trvanie účinku (čas do spontánneho zotavenia z relaxácie na 90 % kontrolnej amplitúdy zášklbu) je 50 minút. Priemerný čas spontánneho obnovenia amplitúdy zášklbu z 25 na 75 % (index zotavenia) po bolusovej dávke
0,6 mg/kg rokuróniumbromidu je 14 minút. Pri nižšom dávkovaní 0,3-0,45 mg/kg rokuróniumbromidu (1-1½ x ED90 ) je nástup účinku pomalší a trvanie účinku je kratšie. Pri vyšších dávkach 2 mg/kg je klinické trvanie účinku 110 minút.

Intubácia počas bežnej anestézie

Do 60 sekúnd po intravenóznom podaní dávky 0,6 mg/kg rokuróniumbromidu (2 x ED90 pri
intravenóznej anestézii) možno dosiahnuť vhodné podmienky na intubáciu takmer u všetkých pacientov, z čoho sa v 80 % prípadov hodnotia intubačné podmienky ako vynikajúce. Celková svalová paralýza dostatočná pre akýkoľvek typ chirurgického výkonu nastáva do 2 minút. Po podaní
0,45 mg/kg rokuróniumbromidu sú prítomné vhodné podmienky na intubáciu po 90 sekundách.

Rýchly úvod do celkovej anestézie

Počas rýchleho úvodu do celkovej anestéziie pri použití propofolu alebo fentanylu/tiopentalu sa
vhodné podmienky na intubáciu dosiahnu do 60 sekúnd u 93 %, resp. 96 % pacientov po dávke
1 mg/kg rokuróniumbromidu. Z toho sa 70% hodnotí ako vynikajúce. Klinické trvanie účinku pri tejto dávke je sa blíži k 1 hodine, po tomto čase je nervovosvalová blokáda bezpečne zrušená. Po dávke
0,6 mg/kg rokuróniumbromidu sa dosiahnu vhodné podmienky na intubáciu do 60 sekúnd pri rýchlom úvode do celkovej anestézie u 81 %, resp. 75 % pacientov pri použití propofolu alebo fentanylu/tiopentalu.

Špeciálne skupiny pacientov

Priemerný nástup účinku u dojčiat a u detí pri intubačnej dávke je 0,6 mg/kg je mierne kratší ako
u dospelých. Trvanie relaxácie a čas potrebný na zotavenie z relaxácie je o niečo kratší u detí než u dojčiat a dospelých.

Trvanie účinku udržiavacích dávok 0,15 mg/kg rokuróniumbromidu môže byť o niečo dlhšie pri anestézii s enfluranom a izofluranom u geriatrických pacientov a u pacientov s ochorením pečene a/alebo ochorením obličiek (približne 20 minút) než u pacientov bez poškodenia funkcií exkrečných orgánov pri intravenóznej anestézii (približne 13 minút). Nepozoroval sa kumulatívny účinok (progresívne predlžovanie trvania účinku) pri opakovanom podávaní udržiavacích dávok pri odporúčanej hladine.

JIS

Po kontinuálnej infúzii na JIS je čas potrebný na obnovenie koeficientu série štyroch podnetov na 0,7
závislý od stupňa blokády na konci infúzie. Po kontinuálnej infúzii v trvaní 20 hodín a viac je priemerná čas (rozsah) medzi návratom z T2 na sériu štyroch podnetov a návrat na koeficient 0,7 série štyroch podnetov približne 1,5 (1-5 hodín) u pacientov bez multiorgánového zlyhania a 4 (1-25) hodín u pacientov s multiorgánovým zlyhaním.

Kardiovaskulárny chirurgický výkon

U pacientov, ktorí sa podrobujú kardiochirurgickým výkonom, sú najbežnejšie kardiovaskulárne
zmeny počas nástupu maximálnej blokády po podaní 0,6-0,9 mg/kg Esmeronu mierne a klinicky je nesignifikantný vzostup frekvencie srdca o 9% a vzostup stredného arteriálneho tlaku o 16%
v porovnaní s kontrolnými hodnotami.

Zrušenie svalovej relaxácie

Podanie inhibítorov acetylcholínesterázy (neostigmín, pyridostigmín alebo edrofónium) pri
opätovnom zaznamenaní T2 alebo pri prvých klinických známkach odznievania relaxácie, antagonizuje účinok Esmeronu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenóznom podaní jednorazovej bolusovej dávky rokuróniumbromidu je priebeh koncentrácií v plazme v troch exponenciálnych fázach.. U zdravých dospelých je priemerný (95% CI) eliminačný polčas 73 (66-80) minút, distribučný objem v rovnovážnom stave je 203 (193-214) ml/kg
a plazmatický klírens je 3,7 (3,5-3,9) ml/kg/min.

V kontrolovaných štúdiách bol plazmatický klírens u geriatrických pacientov a u pacientov
s dysfunkciou obličiek znížený vo väčšine štúdií, ale zmeny nedosahovali úroveň štatistickej významnosti. U pacientov s ochorením pečene je predĺžený priemerný eliminačný polčas o 30 minút a priemerný plazmatický klírens znížený o 1 ml/kg/min.

U dojčiat (3 mesiace až 1 rok) je zdanlivý distribučný objem v rovnovážnom stave zvýšený
v porovnaní s dospelými a deťmi (1-8 rokov). U starších detí (3-8 rokov) sa pozorovala tendencia k vyššiemu klírensu a kratšiemu polčasu eliminácie (približne 20 minút) v porovnaní s dospelými, mladšími deťmi a dojčatami.

Ak sa podáva kontinuálnou infúziou na uľahčenie mechanickej ventilácie 20 hodín a dlhšie, predlžuje sa jeho priemerný eliminačný polčas a priemerný (zdanlivý) distribučný objem v rovnovážnom stave. V kontrolovaných klinických skúšaniach sa zistil veľký rozdiel medzi jednotlivými pacientmi súvisiaci s charakterom a rozsahom (multi)orgánového zlyhania a individuálnym vlastnosťami pacienta. U pacientov s multiorgánovým zlyhaním bol zistený priemerný (± SD) eliminačný polčas
21,5 (±3,3) hodiny, (zdanlivý) distribučný objem v rovnovážnom stave 1,5 (±0,8) l/kg a plazmatický klírens 2,1 (± 0,8) ml/kg/min.

Rokurónium sa vylučuje močom a žlčou. Vylučovanie močom je približne 40% počas 12-24 hodín. Po podaní izotopmi označenej dávky rokuróniumbromidu sa zistilo v priemere 47% vylučovanie označených vzoriek močom a 43% vylučovanie stolicou počas 9 dní. Približne 50% sa vylučuje ako pôvodná látka.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách sa pozorovali účinky iba pri expozíciách považovaných za dostatočne vyššie, než je maximálna expozícia u ľudí, čo poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie.

Nejestvuje zodpovedajúci model u zvierat, ktorý by napodobnil obvykle veľmi komplexnú klinickú situáciu u pacienta na JIS. Preto sa údaje o bezpečnosti lieku Esmeron pri použití na uľahčenie umelej pľúcnej ventilácie na jednotke intenzívnej starostlivosti zakladajú prevažne na výsledkoch klinických štúdií.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Esmeron obsahuje nasledovné pomocné látky:

• acetát sodný (na úpravu pH)
• chlorid sodný
• kyselina octová (na úpravu pH)
• voda

Neboli pridané žiadne konzervačné látky.

6.2 Inkompatibility

Fyzikálna inkompatibilita Esmeronu sa preukázala po jeho pridaní do roztokov, obsahujúcich nasledovné liečivá: amfotericín, amoxicilín, azatioprin, cefazolín, kloxacilín, dexametazón, diazepam, enoximón, erytromycín, famotidín, furosemid, sodná soľ sukcinátu hydrokortizónu, inzulín, metohexitón, metylprednizolón, sodná soľ sukcinátu prednizolónu, tiopentón, trimetoprim a vankomycín. Esmeron je tiež inkompatibilný s Intralipidom.

Esmeron sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

Pokiaľ sa Esmeron podáva tou istou infúznou súpravou, ktorou sa podávajú aj iné liečivá, je nevyhnutné, aby sa táto infúzna súprava dôkladne prepláchla (napr. s 0,9% NaCl) medzi podaním Esmeronu a takých liečiv, u ktorých sa dokázala inkompatibilita s Esmeronom alebo u ktorých sa nestanovovala kompatibilita s Esmeronom.

6.3 Čas použiteľnosti

Esmeron má čas použiteľnosti 3 roky za podmienky, že sa skladuje podľa predpísaných podmienok (pozri Špeciálne upozornenia na uchovávanie). Dátum uvádzaný na škatuli a na nálepke injekčnej liekovky je čas exspirácie; to je dátum, do ktorého možno Esmeron použiť. Keďže Esmeron neobsahuje konzervačné látky, roztok sa po otvorení injekčnej liekovky musí okamžite použiť.

Po zriedení Esmeronu s infúznymi roztokmi (pozri časť 6.6) má roztok fyzikálnu a chemickú stabilitu
72 hodín pri teplote do 30°C. Z mikrobiologického hľadiska musí byť zriedený liek použitý okamžite. Ak sa nepoužije ihneď, čas uchovávania po otvorení a podmienky pred použitím sú v zodpovednosti používateľa a nemal by byť dlhší ako 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C, pokiaľ riedenie nebolo uskutočnené za kontrolovaných a overených aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote 2 – 8°C. Výrobok sa môže uchovávať mimo chladničky pri teplote do 30°C maximálne 12 týždňov. Liek vybraný z chladničky sa nesmie uložiť späť do chladničky.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebné sklenené ampulky a injekčné liekovky (25R DIN, typ I – Ph.Eur.) so sivým gumeným uzáverom (PH4405/50, 20 mm, Ph.Eur. typ I) a flip-off vrchnákom umiestnené v papierovom kartóne.

Veľkosť balenia - 12 x 5 ml
10 x 10 ml

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. Gumové zátky na injekčných liekovkách nesmú obsahovať latex. Pri korešpondencii uvádzajte, prosím, číslo šarže lieku.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom

Uskutočnili sa štúdie kompatibility s nasledovnými infúznymi roztokmi: Pri nominálnych koncentráciách 0,5 mg/ml a 2,0 mg/ml sa dokázala kompatibilita Esmeronu s: 0,9% NaCl, 5% glukózou, 5% glukózou vo fyziologickom roztoku, sterilnou vodou na intravenózne podanie, Ringerovým laktátom a s Haemaccelom. Podávanie sa má začať ihneď po zmiešaní a má byť ukončené do 24 hodín. Použité roztoky treba zlikvidovať. Nepoužitý roztok sa má zlikvidovať.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

N.V. Organon, Oss, Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

63/0018/01-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

24.1.2001



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

november 2007