EMEGAR 2 MG tbl flm 28x2 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

Starší pacienti:
Rovnaká dávka ako dospelým (pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Pacienti s poškodením funkcie obličiek a/alebo pečene:
Rovnaká dávka ako dospelým (pozri časť 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na granisetron, príbuzné liečivá alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Keďže granisetron môže tlmiť motilitu hrubého čreva, pacienti so znakmi subakútnej črevnej obštrukcie majú byť po podaní granisetronu dôkladne sledovaní. U starších pacientov alebo pacientov s poškodením funkcie obličiek a/alebo pečene sa nevyžadujú osobitné opatrenia. Hoci sa
dosiaľ nepozorovali žiadne znaky zvýšeného výskytu nežiaducich účinkov u pacientov s poškodením funkcie pečene, vzhľadom na kinetiku sa počas používania granisetronu tejto kategórii má venovať primeraná pozornosť.

5-HT3 antagonisty, ako je granisetron, možno spájať s arytmiami alebo abnormalitami EKG. Toto môže mať potenciálne klinický význam u pacientov s existujúcimi arytmiami alebo poruchami kardiálneho vedenia alebo u pacientov, ktorí sú liečení antiarytmikami alebo betablokátormi.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, Lappovou deficienciou laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie na zvieratách naznačujú, že granisetron nestimuluje, ani neinhibuje systém enzýmu cytochrómu P450.

Keďže granisetron je metabolizovaný enzýmami metabolizujúcimi lieky s hepatálnym cytochrómom
P450, induktory alebo inhibítory týchto enzýmov môžu meniť klírens, a tým aj polčas granisetronu.

U ľudí indukcia pečeňových enzýmov fenobarbitalom po intravenóznom podaní granisetronu viedla k zvýšeniu celkového plazmatického klírensu (približne o 25%).

Dosiaľ sa nepozorovali znaky interakcií medzi granisetronom a liekmi, ktoré sa často predpisujú na antiemetickú liečbu, ako sú benzodiazepíny, neuroleptiká a lieky na peptické indikácie. Okrem toho sa nepozorovali žiadne interakcie medzi granisetronom a liečbou emetogénnymi cytostatikami.

In vitro štúdie preukázali, že ketokonazol môže inhibovať metabolizmus granisetronu prostredníctvom skupiny izoenzýmov cytochrómu P450 3A. Klinický význam tohto zistenia nie je známy.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití granisetronu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo
postnatálny vývoj. Granisetron sa nemá používať u gravidných žien, pokiaľ to nie je jasne
indikované.

Laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní granisetronu do materského mlieka. Preto sa má počas liečby ukončiť dojčenie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

U zdravých jedincov neboli po intravenóznom podaní granisetronu (až do 200 μg/kg) preukázané účinky na pokojový EEG ani na výsledky psychomotorických testov. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku granisetronu na schopnosť viesť vozidlá. V klinických štúdiách sa hlásili príležitostné prípady ospalosti, nedokázala sa však príčinná súvislosť s používaním granisetronu.

4.8 Nežiaduce účinky

Psychické poruchy Veľmi zriedkavé (<1/10000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia)	Anorexia
Poruchy nervového systému Veľmi časté (>1/10) Veľmi zriedkavé (<1/10000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia)	Bolesť hlavy Kóma, extrapyramidálne poruchy
Gastrointestinálne poruchy Veľmi časté (>1/10) Časté (>1/100 až <1/10)	Nauzea, zápcha Znížená chuť do jedla, hnačka, vracanie, bolesť brucha
Poruchy kože a podkožného tkaniva Veľmi zriedkavé (<1/10000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia)	Vyrážka
Celkové poruchy Časté (>1/100 až <1/10) Veľmi zriedkavé (<1/10000, zahŕňajúce jednotlivé hlásenia)	Asténia, bolesť, horúčka Anafylaxia, návaly mdloby, závrat, nespavosť, agitácia
Poruchy srdca Zriedkavé (>1/10000, <1/1000 )	Arytmia, bolesť v hrudníku
Poruchy pečene a žlčových ciest Zriedkavé (>1/10000, <1/1000 )	Abnormálna funkcia pečene Zvýšené hladiny transamináz

4.9 Predávkovanie

Neexistuje špecifické antidotum. V prípade predávkovania sa má podať symptomatická liečba. Nie sú známe žiadne prípady predávkovania tabletami granisetronu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisty sérotonínových 5HT3 receptorov. ATC kód: A04A A02.

Granisetron je silné antiemetikum a vysoko selektívny antagonista receptorov 5-
hydroxytryptamínu (5-HT3). Farmakologické štúdie dokázali, že granisetron je účinný proti nauzei a eméze vyvolaných liečbou cytostatikami. Rádioligandové väzbové štúdie dokázali, že granisetron má
zanedbateľnú afinitu k ostatným typom receptorov, vrátane väzbových miest receptorov 5-HT1,
5-HT2, 5HT4 a dopamín D2.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Granisetron sa rýchle a úplne vstrebáva. Maximálne plazmatické koncentrácie sa pozorujú približne po 2 hodinách. Biologická dostupnosť z dôvodu first pass metabolizmu je znížená asi na 60%.
Biologická dostupnosť spravidla nie je ovplyvnená potravou. Farmakokinetika granisetronu zostávala
lineárna pri perorálnych dávkach až do 2,5-násobku odporúčanej terapeutickej dávky.

Distribúcia:
Granisetron sa distribuuje so stredným distribučným objemom približne 3 l/kg; na plazmatické bielkoviny sa viaže asi 65%.
Stredný plazmatický klírens u pacientov je približne 27 l/hod a stredný plazmatický polčas je asi 9'
hodín so širokou intersubjektívnou variabilitou. Plazmatická koncentrácia granisetronu nekoreluje priamo s jeho antiemetickým účinkom. Ku klinickému účinku môže dochádzať dokonca i v prípadoch, keď sa granisetron nedá v plazme detekovať.

Metabolizmus:
Biotransformačné procesy zahŕňajú N-demetyláciu a oxidáciu aromatického cyklu s následnou konjugáciou.

Eliminácia:
Klírens granisetronu je primárne prostredníctvom metabolizmu. Močom sa vylučuje priemerne 12 %
dávky granisetronu v nezmenenej forme. Vylučovanie metabolitov močom sa rovná asi 47% dávky a zvyšok metabolitov sa vylučuje stolicou.

Farmakokinetika v špeciálnych skupinách pacientov:
U starších jedincov sa hodnoty farmakokinetických parametrov po jednorazových intravenóznych dávkach stanovili v rozmedzí hodnôt zistených u ostatných vekových skupín.
U pacientov so závažným renálnym zlyhaním štúdie ukázali, že farmakokinetické parametre po jednej intravenóznej dávke sú spravidla podobné údajom získaným u zdravých jedincov.
Celkový plazmatický klírens intravenóznej dávky u pacientov s poškodením funkcie pečene spôsobeným nádorovým postihnutím pečene je asi polovičný v porovnaní s hodnotami získanými u
pacientov bez poškodenia funkcie pečene. Napriek tomu dávku nie je potrebné upravovať. Keď sa distribučný objem a celkový klírens upravia podľa telesnej hmotnosti, farmakokinetika granisetronu
po jednorazovej intravenóznej dávke je podobná u pediatrických aj dospelých pacientov s karcinómom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Štúdia na klonovaných ľudských srdcových iónových kanáloch ukázala, že má granisetron potenciál ovplyvniť srdcovú repolarizáciu prostredníctvom blokády HERG draslíkových kanálov. Granisetron ukázal, že blokuje sodíkové aj draslíkové kanály, ktoré potenciálne ovplyvňujú depolarizáciu
a repolarizáciu prostredníctvom predĺženia PR, QRS a QT intervalov. Tieto údaje pomohli objasniť molekulárny mechanizmus prostredníctvom, ktorého sa objavia určité zmeny EKG (osobitne QT a QRS predĺženie) v súvislosti s touto triedou látok. Avšak neexistujú žiadne zmeny srdcovej frekvencie, krvného tlaku alebo odchýlky EKG. Ak sa objavia zmeny, zvyčajne sú bez klinickej významnosti.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy Mikrokryštalická celulóza (E460) Hypromelóza (E464)
Sodná soľ karboxymetylškrobu Magnéziumstearát (E470b) Oxid titaničitý (E171) Makrogol 400
Polysorbát 80 (E433)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Matné PVC/PVDC hliníkové fóliové pretlačovacie balenia balené v škatuľkách obsahujúce 1, 2, 4, 5,
6, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 90, 100, 150, 200, 250 a 500 tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

STADA Arzneimittel AG Stadastrasse 2-18
D-61118 Bad Vilbel
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Emegar 1 mg: 20/0329/06-S Emegar 2 mg: 20/0330/06-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

8.8.2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Júl 2006.