DZUVEO 30 MIKROGRAMOV SUBLINGVÁLNA TABLETA tbl slg 5x1x30 µg (apl.PP - jednodávk.)

Sufentanil môže spôsobiť hypotenziu, najmä u pacientov s hypovolémiou. Na udržanie stabilného
arteriálneho tlaku je potrebné prijať príslušné opatrenia.

Porucha funkcie pečene alebo obličiek

Sufentanil sa metabolizuje najmä v pečeni a vylučuje sa v moči a stolici. Trvanie účinku môže byť
dlhšie u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene a obličiek. O používaní sufentanilu u
takýchto pacientov sú k dispozícii len obmedzené údaje. Pacientov so stredne závažnou až závažnou
poruchou funkcie pečene alebo so závažnou poruchou funkcie obličiek je potrebné pozorne sledovať na symptómy predávkovania sufentanilom (pozri časť 4.9).

Možnosť zneužitiaatolerancia

Sufentanil možno zneužiť. Je to potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní alebo podávaní sufentanilu,
ak existuje obava v súvislosti so zvýšeným rizikom nesprávneho použitia, zneužitia alebo iného použitia.

Pacienti dlhodobo liečení opioidmi alebo osoby závislé od opioidov budú možno potrebovať vyššie
dávky analgetika ako sa nachádzajú v lieku Dzuveo.

Gastrointestinálne účinky

Sufentanil ako agonista μ-opioidných receptorov môže spomaliť gastrointestinálnu motilitu. Sufentanil
sa má preto používať obozretne u pacientov s rizikom ilea.

Sufentanil ako agonista μ-opioidných receptorov môže spôsobiť spazmus Oddiho sfinktra. Sufentanil sa má preto používať obozretne u pacientov s ochorením žlčových ciest vrátane akútnej pankreatitídy.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcia s enzýmom cytochrómu P450-3A4

Sufentanil sa metabolizuje najmä ľudským enzýmom cytochrómu P450-3A4. Ketokonazol, silný
inhibítor CYP3A4, môže výrazne zvýšiť systémovú expozíciu sublingválnemu sufentanilu (maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax ) sa zvýšia o 19 %, celková expozícia liečivu (AUC) sa zvýši o 77 % a čas do dosiahnutia maximálnej koncentrácie sa predĺži o 41 %). Podobné účinky iných silných inhibítorov CYP3A4 (napr. itrakonazol, ritonavir) nemožno vylúčiť. Akákoľvek zmena v účinnosti/tolerovateľnosti súvisiaca so zvýšenou expozíciou by sa v praxi mala vykompenzovať predĺžením času medzi dávkami (pozri časť 4.2).

Interakcia s blokátormi vápnikových kanálov a/alebo s betablokátormi

Výskyt a stupeň bradykardie a hypotenzie pri použití sufentanilu môžu byť vyššie u pacientov
dlhodobo liečených blokátormi vápnikových kanálov a/alebo betablokátormi.

U pacientov súbežne liečených týmito liekmi je potrebná obozretnosť, pričom majú byť pozorne
sledovaní.

Liečivá tlmiace centrálny nervový systém (CNS)

Súbežné použitie liečiv tlmiacich CNS vrátane barbiturátov, benzodiazepínov, neuroleptík alebo iných
opioidov, halogénovaných plynov alebo iných neselektívnych látok tlmiacich CNS (napr. alkohol)
môže zvýšiť respiračnú depresiu.

Ak sa zvažuje použitie sufentanilu u pacienta užívajúceho liečivo tlmiace CNS, je potrebné posúdiť
trvanie používania liečiva tlmiaceho CNS a odpoveď pacienta vrátane stupňa tolerancie, ktorá sa

vyvinula na útlm CNS. Ak sa rozhodne o začatí podávania sufentanilu, pacient má byť pozorne
sledovaný, pričom je potrebné zvážiť nižšiu dávku súbežného liečiva tlmiaceho CNS.

Inhibítory monoaminooxidázy (MAO)

Dva týždne pred začatím liečby sufentanilom sa zvyčajne odporúča vysadiť inhibítory MAO, pretože
v súvislosti s opioidnými analgetikami bolo hlásené závažné a nepredvídateľné zosilnenie účinku
inhibítorov MAO.

Iné lieky

Interakcia s inými sublingválne podávanými liekmi alebo s liekmi, ktoré sa riedia/účinkujú v ústnej
dutine, sa nehodnotila, a preto je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne údaje alebo len obmedzené údaje o použití sufentanilu u gravidných žien.
V štúdiách na zvieratách sa preukázala reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Sufentanil sa nemá
používať v gravidite, pretože prechádza cez placentu a respiračné centrum plodu je citlivé na opiáty. Ak sa sufentanil podáva v tomto období matke, má byť ľahko dostupné antidotum pre dieťa. Sufentanil môže po dlhodobej liečbe spôsobiť u novorodenca abstinenčné príznaky.
Sufentanil sa neodporúča počas gravidity alebo ženám v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú
antikoncepciu.

Dojčenie

Sufentanil sa vylučuje do ľudského mlieka v takom množstve, že existuje pravdepodobnosť účinkov
na dojčených novorodencov/dojčatá.Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu sufentanilom, sa má vykonať po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o účinkoch sufentanilu na fertilitu. V štúdiách na potkanoch
sa zistila znížená fertilita a zvýšená mortalita embryí (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Sufentanil má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientov treba informovať, že ak sa u nich počas liečby alebo po liečbe sufentanilom vyskytne ospalosť, závraty alebo porucha zraku, nemajú viesť vozidlo a obsluhovať stroje. Pacienti by mali viesť vozidlo a obsluhovať stroje len v prípade, že po poslednom podaní sufentanilu uplynul dostatočne dlhý čas.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Najzávažnejšou nežiaducou reakciou sufentanilu je respiračná depresia, ktorá sa v klinických
skúšaniach so sufentanilom vyskytovala v početnosti 0,6 %.

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie pozorované v klinických skúšaniach a v rámci skúseností s liekmi obsahujúcimi sufentanil po uvedení na trh boli nauzea, vracanie a pyrexia (≥ 1/10 pacientov) (pozri časť 4.4).

Tabuľkovýzoznamnežiaducichreakcií

Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli buď v klinických štúdiách, alebo v rámci skúseností s inými liekmi obsahujúcimi sufentanil po uvedení na trh sú zhrnuté v tabuľke nižšie. Frekvencie sú definované ako:

Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 až < 1/10
Menej časté ≥ 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000

Veľmi
zriedkavé

< 1/10 000

Neznáme Nemožno odhadnúť z dostupných údajov.

T rieda orgánových
s ystémov podľa
databázy MedDRA

V eľmi
časté

Č asté Menej časté Neznáme

Infekcie a nákazy bronchitída
infekčná konjunktivitída
faryngitída

Benígne a malígne nádory vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
Poruchy krvi a lymfatického systému







anémia leukocytóza

lipóm





trombocytopénia

Poruchy imunitného
systému

precitlivenosť anafylaktický
šok

Poruchy metabolizmu a výživy

hypokalciémia hypoalbuminémia hypokaliémia hyponatriémia

hypomagnezémia hypoproteinémia hyperkaliémia diabetes mellitus hyperglykémia hyperlipidémia hypofosfatémia hypovolémia

Psychické poruchy insomnia
úzkosť
stav zmätenosti

agitácia apatia
konverzná porucha
dezorientácia euforická nálada halucinácie
zmeny duševného stavu nervozita

Poruchy nervového systému

bolesť hlavy závraty somnolencia sedácia

tremor ataxia dystónia hyperreflexia tremor
pocit pálenia presynkopa parestézia hypestézia letargia
zhoršenie pamäti migréna
tenzná bolesť hlavy

kŕče
kóma

T rieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA

V eľmi časté

Č asté Menej časté Neznáme

Poruchy oka bolesť očí
porucha zraku

mióza

Poruchy srdca
a srdcovej činnosti

tachykardia sínusová tachykardia

bradykardia angína pektoris atriálna fibrilácia ventrikulárne extrasystoly

Poruchy ciev hypotenzia hypertenzia

ortostatická hypertenzia návaly horúčavy diastolická hypotenzia ortostatická hypotenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína










Poruchy gastrointestinálneho traktu













Poruchy pečene
a žlčových ciest















nauzea vracanie

hypoxia
bolesť v oblasti hltana a hrtana
respiračná depresia









zápcha dyspepsia flatulencia sucho v ústach

bradypnoe epistaxa singultus apnoe atelektáza
hypoventilácia
pľúcna embólia pľúcny edém
respiračná tieseň
zlyhávanie dýchania sipot
hnačka
eruktácia
napínanie na vracanie abdominálny diskomfort abdominálna distenzia bolesť v hornej časti brucha
diskomfort v epigastriu gastritída gastroezofágová refluxová choroba znížená citlivosť v ústach hyperbilirubinémia

zástava dýchania

Poruchy kože
a podkožného tkaniva

pruritus hyperhidróza znížená citlivosť v oblasti tváre
generalizovaný pruritus
pľuzgier vyrážka suchá koža

erytém

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy
a spojivového tkaniva

svalové kŕče
svalové zášklby

bolesť chrbta muskuloskeletálna bolesť muskuloskeletálna bolesť hrudníka bolesť v končatinách

Poruchy obličiek
a močových ciest

retencia moču porucha začať a udržať močenie
oligúria
zlyhávanie obličiek

T rieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA

V eľmi časté

Č asté Menej časté Neznáme



bolesť močových ciest

Celkové poruchy
a reakcie v mieste podania






Laboratórne a funkčné
vyšetrenia

pyrexia pocit horúčavy
únava asténia
zimnica lokálny opuch
bolesť v hrudníku nekardiálneho pôvodu diskomfort v hrudníku
zvýšený krvný tlak znížená dychová frekvencia
zvýšená hladina glukózy v krvi
zvýšená hladina
bilirubínu v krvi
znížený výdaj moču

abstinenčné
príznaky

znížená saturácia kyslíkom
zvýšená telesná
teplota

zvýšená hladina aspartátaminotransferázy zvýšená hladina močoviny v krvi abnormálna T vlna na elektrokardiograme abnormálny elektrokardiogram zvýšená hladina pečeňových enzýmov
test funkcie pečene
mimo normy

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu

anémia po operácii nauzea v súvislosti s liečbou
pooperačný ileus
vracanie v súvislosti s
liečbou
komplikácie spojené s gastrointestinálnou
stómiou
procedurálna bolesť

H l ásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Prejavy a symptómy

Predávkovanie sufentanilom sa prejavuje zvýšením jeho farmakologických účinkov. Klinický obraz sa
určí v závislosti od individuálnej citlivosti na základe stupňa respiračnej depresie, čo môže byť v rozsahu od hypoventilácie až po zástavu dýchania. K ďalším symptómom, ktoré sa môžu vyskytnúť,
patrí strata vedomia, kóma, kardiovaskulárny šok a stuhnutosť svalov.

L i ečba

Liečba predávkovania sufentanilom má byť zameraná na kontrolu symptómov agonizmu μ-opioidných
receptorov vrátane podania kyslíka. Hlavnú pozornosť je potrebné venovať obštrukcii dýchacích ciest
a potrebe asistovanej alebo riadenej ventilácie.

V prípade respiračnej depresie je potrebné podať antagonistu opiátov (napr. naloxón). To nevylučuje cielenejšie protiopatrenia. Je potrebné vziať do úvahy kratšie trvanie účinku antagonistu opiátov v porovnaní s trvaním účinku sufentanilu. V takom prípade sa antagonista opioidov môže podávať opakovane alebo formou infúzie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, opioidné anestetiká, ATC kód: N01AH03.

Mechanizmus účinku

Sufentanil je silný syntetický opioid s vysoko selektívnou väzbou na μ-opioidné receptory. Sufentanil
pôsobí ako úplný agonista μ-opioidných receptorov. Sufentanil nevyvoláva uvoľňovanie histamínu. Všetky účinky sufentanilu možno okamžite a úplne zablokovať podaním špecifického antagonistu, ako
je naloxón.

Primárne farmakodynamické účinky

Analgézia

Predpokladá sa, že analgézia vyvolaná sufentanilom je sprostredkovaná aktiváciou μ-opioidných receptorov najmä v CNS, čím sa zmenia procesy ovplyvňujúce vnímanie bolesti aj odpoveď na bolesť. U ľudí je sufentanil 7-násobne až 10-násobne silnejší ako fentanyl a 500-násobne až 1 000-násobne silnejší ako morfín (perorálny). Vysoká lipofilnosť sufentanilu umožňuje jeho sublingválne podávanie a dosiahnutie rýchleho nástupu analgetického účinku.

Sekundárne farmakodynamické účinky

Respiračná depresia

Sufentanil môže spôsobiť respiračnú depresiu (pozri časť 4.4) a takisto potláča kašľový reflex.

Ďalšie účinky na CNS

Je známe, že vysoké dávky intravenózne podávaného sufentanilu spôsobujú stuhnutosť svalov, pravdepodobne v dôsledku účinku na štruktúry substantia nigra a nucleus striatum. Hypnotický účinok možno preukázať zmenami v EEG.

Gastrointestinálne účinky

Plazmatické koncentrácie sufentanilu vyvolávajúce analgéziu môžu vyvolať nauzeu a vracanie podráždením chemoreceptorovej spúšťacej zóny.

Gastrointestinálne účinky sufentanilu zahŕňajú zníženú propulzívnu motilitu, zníženú sekréciu a
zvýšený svalový tonus (až do spazmov) sfinktrov gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4).

Kardiovaskulárne účinky

Nízke dávky intravenózneho sufentanilu súvisiace pravdepodobne s (cholínergickou) aktivitou vágu spôsobujú miernu bradykardiu a mierne zníženú systémovú vaskulárnu rezistenciu bez výrazného zníženia krvného tlaku (pozri časť 4.4).

Kardiovaskulárna stabilita je tiež výsledkom minimálnych účinkov na srdcové predpätie (preload), prietok krvi srdcom a spotrebu kyslíka myokardom. Priame účinky sufentanilu na funkciu myokardu sa nepozorovali.

Klinická účinnosť abezpečnosť

Analgézia
Účinnosť lieku Dzuveo sa hodnotila v dvoch dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných
skúšaniach zahŕňajúcich 221 pacientov so stredne silnou až silnou akútnou pooperačnou bolesťou
(intenzita bolesti ≥ 4 na stupnici od 0 do 10) po brušnej operácii (sledovanie maximálne 48 hodín) alebo po ortopedickej operácii (odstránenie hallux valgus) (sledovanie maximálne 12 hodín). Stoštyridsaťsedem z 221 pacientov dostávalo účinnú liečbu a 74 pacientov dostávalo placebo. Pacientmi boli prevažne ženy (63 %) s priemerným vekom 41 rokov (rozsah 18 až 74 rokov) a BMI
15,8 až 53,5 kg/m2, prevažne bielej rasy (69 %), čiernej rasy alebo afroamerickej rasy (21 %).
Priemerná (SEM) východisková intenzita bolesti v týchto skúšaniach bola 6,48 (0,21) v 12-hodinovom skúšaní po odstrání hallux valgus u pacientov liečených sufenatilom a 5,98 (0,30) u pacientov na placebe. V skúšaní po brušnej operácii bola priemerná východisková intenzita bolesti 5,61 (0,13) u pacientov liečených sufentanilom a 5,48 (0,18) u pacientov na placebe.
Primárnym ukazovateľom účinnosti v obidvoch skúšaniach bola časovo vážený súčet rozdielov intenzity bolesti (SPID) oproti východiskovej hodnote (merané na 11-bodovej NRS) v priebehu 12
hodín (SPID12). Pacienti liečení liekom Dzuveo dosiahli priemerné skóre SPID12, ktoré bolo lepšie
ako u pacientov na placebe (25,8 vs. 13,1) v prípade pacientov po brušnej operácii (p < 0,001) a (5,93
vs. -6,7) v prípade pacientov po odstránení hallux valgus (p = 0,005).

V obidvoch štúdiách bola povolená záchranná analgézia, pričom záchrannú liečbu z dôvodu nedostatočnej analgézie (64,8 % brušná operácia, 100 % odstránenie hallux valgus) potrebovalo viac pacientov v skupine na placebe ako v skupine liečenej sufentanilom (27,1 % brušná operácia, 70,0 % odstránenie hallux valgus). Nástup analgézie na základe rozdielu v intenzite bolesti oproti východiskovým skóre bol v prípade sufentanilu v porovnaní s placebom dlhší (p < 0,05) o 15 minút po podaní prvej dávky v štúdii po brušnej operácii a 30 minút v štúdii po odstránení hallux valgus. Väčšina (> 90 %) zdravotníckych pracovníkov považovala použitie lieku Dzuveo za jednoduché.

V dvoch placebom kontrolovaných klinických skúšaniach bol priemerný počet dávok použitých počas prvých 6 hodín dávkovania 2,8 tablety s menej častým dávkovaním v nasledujúcich 6 hodinách (priemer 1,7 tablety). Priemerný počet dávok lieku Dzuveo podaných v priebehu 24 hodín bol 7,0 (210 mikrogramov/deň). Pacienti s vyššou intenzitou bolesti jednu hodinu po začatí liečby liekom Dzuveo potrebovali častejšie opätovné dávkovanie v porovnaní s pacientmi s nižším skóre intenzity bolesti jednu hodinu po začatí liečby.'

Respiračná depresia
Analgetické dávky sufentanilu viedli u niektorých pacientov v klinických skúšaniach k účinkom utlmujúcim dýchanie, žiadny pacient liečený liekom Dzuveo však nepotreboval liek na zvrátenie účinku opiodu (napr. naloxón).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Farmakokinetiku sufentanilu po podaní lieku Dzuveo možno opísať ako dvojkompartmentový model s
absorpciou prvého rádu. Táto cesta podávania vedie k vyššej absolútnej biologickej dostupnosti ako perorálne (po prehltnutí) podávanie, pretože sa obíde metabolizmus prostredníctvom enzýmu 3A4 v
čreve a prvý prechod pečeňou. Priemerná absolútna biologická dostupnosť po jednom sublingválnom
podaní tablety sufentanilu v porovnaní s jednominútovou intravenóznou infúziou sufentanilu v rovnakej dávke bola 53 %.

V štúdii, v ktorej sa skúmala sublingválna tableta sufentanilu s dávkou 15 mikrogramov (rovnaká formulácia ako tableta s dávkou 30 mikrogramov), sa po perorálnom príjme (po prehltnutí) pozorovala podstatne nižšia biologická dostupnosť 9 %. Pri bukálnom podávaní sa preukázala zvýšená biologická dostupnosť o 78 %, ak sa tablety umiestnili pred predné dolné zuby.

Maximálne koncentrácie sufentanilu sa dosiahnu približne 60 minút po jednorazovej dávke; tento čas sa skráti na približne 40 minút po opakovanom dávkovaní každú hodinu. Ak sa liek Dzuveo podáva každú hodinu, plazmatické koncentrácie v rovnovážnom stave sa dosiahnu pri použití 7 dávok.

Distribúcia

Centrálny distribučný objem po intravenóznej aplikácii sufentanilu je približne 14 litrov a distribučný
objem v rovnovážnom stave je približne 350 litrov.

Biotransformácia

Biotransformácia prebieha najmä v pečeni a v tenkom čreve. Sufentanil sa u ľudí metabolizuje najmä
enzymatickým systémom cytochrómu P450-3A4 (pozri časť 4.5). Sufentanil sa rýchlo metabolizuje na niekoľko neaktívnych metabolitov, pričom hlavnými cestami eliminácie sú oxidatívna N-dealkylácia a O-dealkylácia.

Eliminácia

Klírens prvej dávky lieku Dzuveo u typického pacienta s hmotnosťou 78,5 kg vo veku 47 rokov je
84,2 l/h. Klírens v rovnovážnom stave je 129,3 l/h. Hlavnými kovariátmi pre klírens sú hmotnosť a
vek pacienta.

Po jednorazovom podaní lieku Dzuveo sa pozoroval priemerný terminálny fázový polčas 13,4 hodiny
(rozsah 2,5 až 34,4 hodiny). Po viacerých podaniach sa pozoroval dlhší priemerný terminálny polčas
15,7 hodiny (rozsah 2,4 až 42,7 hodiny) v dôsledku vyšších plazmatických koncentrácií sufentanilu dosiahnutých po opakovanom podávaní a vďaka možnosti kvantifikovať tieto koncentrácie v priebehu dlhšieho času.

Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah

Pri podávaní lieku Dzuveo je klinické trvanie analgézie väčšinou určené časom do poklesu
plazmatickej koncentrácie sufentanilu z Cmax na 50 % Cmax po ukončení dávkovania (kontextový senzitívny polčas alebo CST ½ ) namiesto terminálneho polčasu. Stredný CST ½ ostal buď po jednej dávke alebo po viacerých dávkach podávaných každú hodinu v priebehu 12 hodín na úrovni 2,3 hodiny: sublingválna cesta podania teda podstatne predlžuje trvanie účinku spojeného s intravenóznym podávaním sufentanilu (CST ½ 0,1 hodiny). Podobné hodnoty CST½ sa pozorovali po jednorazovej dávke aj po opakovanom podávaní, čo dokazuje, že trvanie účinku po podaní viacerých sublingválnych tabliet je predvídateľné a stabilné.

Pacienti potrebovali dávky lieku Dzuveo na udržanie plazmatických koncentrácií sufentanilu s priemerom 40 – 50 pg/ml po 12 hodinách, bez účinku na základe veku alebo indexu telesnej hmotnosti (BMI), alebo miernej alebo stredne závažnej poruchy funkcie obličiek alebo pečene.

Osobitné populácie

Porucha funkcie obličiek

Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy plazmatických koncentrácií sufentanilu po použití lieku Dzuveo sa neidentifikovala renálna funkcia ako významný kovariát pre klírens. Vzhľadom na obmedzený skúmaný počet pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sa má však liek Dzuveo používať u takýchto pacientov obozretne (pozri časť 4.4).

P orucha funkcie pečene

Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy lieku Dzuveo sa hepatálna funkcia neidentifikovala ako významný kovariát pre klírens. Vzhľadom na obmedzený počet pacientov so stredne závažnou až závažnou poruchou funkcie pečene sa možno neidentifikoval potenciálny účinok hepatálnej dysfunkcie ako kovariát pre klírens. Liek Dzuveo sa má preto u takýchto pacientov používať obozretne (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

K dispozícii nie sú žiadne farmakokinetické údaje pre sufentanil u pediatrických pacientov.

Starší pacienti

Neuskutočnili sa žiadne špeciálne populačné štúdie s liekom Dzuveo u starších pacientov. Populačná farmakokinetická analýza lieku Dzuveo preukázala vplyv veku s 18 % znížením klírensu u starších pacientov (starší ako 65 rokov).

Vplyv BMI na dávkovanie

Populačná farmakokinetická analýza s hmotnosťou ako kovariátom preukázala, že pacienti s vyšším
BMI potrebujú častejšie dávkovanie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Reprodukčná toxicita

U samcov a samíc potkanov sa uskutočnili štúdie fertility a skorého embryonálneho vývinu. Vo
všetkých liečebných skupinách sa zaznamenala zvýšená mortalita.

Po liečbe samcov sa zaznamenala nižšia miera brezivosti, čo naznačuje možný nežiaduci účinok na fertilitu samcov. U samíc, ktorým boli podávané vysoké dávky, sa zaznamenala zvýšená rezorpcia plodov a znížená veľkosť vrhu, z čoho vyplýva možná fetotoxicita, pravdepodobne v dôsledku toxického účinku na matky.

Mutagenita

Amesov test neodhalil mutagénny účinok sufentanilu.

Karcinogenita

So sufentanilom sa neuskutočnili štúdie karcinogenity.

Lokálna tolerancia

Uskutočnili sa dve štúdie lokálnej tolerancie sublingválnych tabliet sufentanilu v lícnom vačku
škrečkov. Na základe týchto štúdií sa dospelo k záveru, že sublingválne tablety sufentanilu nemajú žiadny alebo majú len minimálny potenciál vyvolať lokálne podráždenie.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

manitol-E421 hydrogenfosforečnan vápenatý hypromelóza

sodná soľ kroskarmelózy
indigotín -E132 kyselina stearová stearan horečnatý

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a kyslíkom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Liek Dzuveo je balený v polypropylénovom jednodávkovom aplikátore, ktorý je zabalený vo vrecku s polyesterovým filmom/LDPE/hliníkovou fóliou/LDPE s kyslíkovým absorbérom.
Liek Dzuveo bude k dispozícii v škatuliach obsahujúcich 5 a 10 vreciek. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom



Pokyny na použitie jednodávkového aplikátora

Liek na jedno použitie/Nepoužívajte opakovane

Nepoužívajte, ak je uzáver na váčiku poškodený Nepoužívajte, ak je jednodávkový aplikátor poškodený Poučte pacienta, aby tabletu nežul ani neprehĺtal.
Poučte pacienta, aby po podaní tablety 10 minút nejedol a nepil a obmedzil rozprávanie.

1.  Ak ste pripravený podať liek, odtrhnite váčik v hornej časti s pozdĺžnym vrúbkovaním.
Váčik obsahuje jeden jednodávkový aplikátor z priehľadného plastu s jednou modrou tabletou v špičke aplikátora a vrecko s kyslíkovým absorbérom. Vrecko s kyslíkovým absorbérom sa má zlikvidovať.

Obsah váčika vyzerá takto:






Piest



Zámok







Tableta




2.  Odstráňte biely zámok zo zeleného piestu tak, že ho stlačíte a oddelíte od piestu. Zámok
zlikvidujte.



3. Povedzte pacientovi, aby sa jazykom dotkol hornej klenby úst, ak je to možné.
4. Opatrne oprite jednodávkový aplikátor o zuby alebo pery pacienta.
5. Vložte špičku jednodávkového aplikátora pod jazyk a nasmerujte na dolnú klenbu ústa pacienta. POZNÁMKA: Vyhnite sa priamemu kontaktu sliznice so špičkou jednodávkového aplikátora.

6.  Stlačte zelený piest, aby ste zaviedli tabletu do sublingválneho priestoru pacienta a uistite sa, či je
tableta umiestnená.



Jednodávkový aplikátor sa musí zlikvidovať v súlade s postupmi zdravotníckeho zariadenia a
národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

FGK Representative Service GmbH Heimeranstr. 35
80339 Mníchov
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/18/1284/001
EU/1/18/1284/002



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.