vzniknutých sekundárne ako následok traumy, chirurgického výkonu, sepsy alebo hypovolémie, pokiaľ stredný arteriálny tlak poklesne pod 70 torrov a pulmonálny kapilárny tlak je 18 torrov a viac a nie je dostatočná obehová odpoveď na doplnenie krvného objemu a zvýšenie ventrikulárneho plniaceho tlaku. Ďalšou indikáciou môže byť nízky minútový vývrhový objem vzniknutý sekundárne pri mechanickej ventilácii s PEEP. Dobutamín môže byť použitý na simuláciu fyzickej záťaže pri diagnostike ischemickej choroby srdca, pacient musí byť súčasne monitorovaný ako pri štandardnom teste s fyzickou záťažou, vrátane kontinuálneho EKG záznamu, ďalej pri záťažovom dobutamínovom echokardiografickom teste.
4.2 Dávkovanie a spôsob podania
S ohľadom na krátky polčas (2,4 minúty) je potrebný kontinuálny prívod vnútrožilovou infúziou. Plazmatická koncentrácia dobutamínu sa ustáli asi po 10 minútach.
Odporučené dávky na zvýšenie minútového vývrhového objemu srdca sú v rozpätí od 2,5 do 10
μg/kg/min. Niekedy sú k úprave hemodynamiky potrebné dávky 20 μg/kg/min a vzácne boli použité dávky až 40 μg/kg/min. Tento spôsob dávkovania podľa hmotnosti pacienta je vhodný najmä u detí pri súčasnom prísnom monitorovaní. Maximálna doporučená dávka pre deti je 40 μg/kg/min.
U dospelých zvyčajne začíname dávkou 100-200 μg/min a v závislosti od klinickej situácie a reakcií pacienta môžeme dávku zvyšovať až na 1000-2000 μg/min i viac, v závislosti od klinickej a hemodynamickej odpovede pacienta.
Dávka dobutamínu a trvanie liečby sa riadi stavom pacienta, ktorý sa hodnotí predovšetkým podľa
hemodynamických kritérií (srdcová frekvencia, rytmus, arteriálny tlak, minútový vývrhový objem, plniace tlaky), znakov pľúcneho mestnania a stavu perfúzie orgánu.
Liečba dobutaminom sa má ukončiť pomalým znižovaním jeho dávok a nie podávanie náhle prerušiť.
Dávkovanie pri teste simulácie fyzickej záťaže pre diagnostiku ICHS: Používa sa roztok s koncentráciou dobutamínu 1 mg/ml.
Dávka 5 μg/kg/min sa podáva infúznou pumpou po dobu 8 minút, potom sa postupne zvyšuje vždy po 8 minútach o 5 μg/kg/min až do maximálne 20 μg/kg/min. Priebežne je monitorovaný EKG a infúzia musí byť ukončená v prípade arytmie, významnej depresie ST segmentu alebo inej vedľajšej reakcie. Pri echokardiografickom dobutamínovom teste sa môžu použiť dávky až 40 μg/kg/min.
Návod na použitie:
DOBUTAMIN Lachema 250 sa rozpustí v 10 ml vody na injekciu alebo 10 ml sterilného 5%
roztoku glukózy. Tesne pred použitím sa roztok zriedi buď 5% roztokom glukózy, 0,9% roztokom chloridu sodného, Ringerovým laktátovým roztokom alebo roztokom laktátu sodného. Nariedený infúzny roztok musí byť použitý v priebehu 24 hodín. Hodnota pH pripraveného roztoku je medzi
2,5 a 5,5. Roztok sa aplikuje intravenóznou infúziou pomocou infúznej pumpy alebo iného prístroja umožňujúceho kontrolu rýchlosti prietoku infúzie.
Používaná koncentrácia je závislá na dávkovaní a požiadavkách pacienta na tekutiny, roztok však
nesmie byť koncentrovanejší ako 5 mg/ml (5000 μg/ml).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na dobutamín.
Hypertrofická kardiomyopatia, najmä s obštrukciou.
Iná mechanická prekážka plnenia a /alebo vyprázdňovania komôr (tamponáda perikardu, ťažká aortálna stenóza).
Ťažká hypovolémia. Súčasné podávanie inhibítorov MAO (možnosť závažných nežiaducich účinkov ako hypertenzná kríza, obehové zlyhanie, arytmie).
4.4 Špeciálne upozornenia
Použitie u detí
Liek môže byť použitý i u detí na zvládnutie stavov hypoperfúzie pri nízkom minútovom vývrhovom objeme z podobných príčin ako u dospelých. V porovnaní s dospelými môžu deti reagovať odlišne. Tachykardia a hypertenzia sú u detí výraznejšie a častejšie. Tlak v zaklinení pľúcnych kapilár sa často nielen nezníži, ale predovšetkým v 1. roku života naopak vzrastie. Z uvedených dôvodov musí byť pri podávaní u detí presne monitorovaný stav krvného obehu.
Dôležité odporučenia:
1. Pri podávaní dobutamínu je potrebné starostlivo monitorovať EKG, sledovať rýchlosť infúzie, pulzovú frekvenciu, srdcový rytmus a krvný tlak.
2. Pred podávaním dobutamínu je potrebné skorigovať prípadnú hypovolémiu.
3. Účinok dobutamínu je znížený, ak pacient užíva látky s beta-sympatolytickým účinkom.
4. Pri podávaní dobutamínu je potrebné sledovať kaliémiu z dôvodu rizika hypokaliémie.
Ak počas podávania dobutamínu dôjde k prudkému nárastu srdcovej frekvencie, vzostupu krvného tlaku alebo vážnej arytmii, treba podávanie prerušiť.
Dobutamín môže stimulovať ventrikulárnu ektopickú aktivitu, vzácne spôsobuje ventrikulárnu tachykardiu alebo fibriláciu. Uľahčuje atrioventrikulárne vedenie, a preto u osôb s atriálnym flutterom alebo fibriláciou dochádza k rýchlejšej odpovedi komôr.
Zvláštnu pozornosť je treba venovať pacientom s akútnym infarktom myokardu, pretože každé signifikantné zvýšenie srdcovej frekvencie alebo krvného tlaku môže zhoršovať ischémiu myokardu.
Príležitostne bol počas podávania dobutamínu opísaný pokles krvného tlaku, ktorý sa zvyčajne upraví pri znížení dávky alebo prerušení infúzie.
Pri ťažkej hypotenzii komplikujúcej kardiogénny šok by mal byť dobutamín použitý s veľkou opatrnosťou.
Ak je stredný arteriálny tlak nižší ako 70 torrov a nie je zvýšený plniaci tlak ľavej komory, je
potrebné pred začatím podania dobutamínu vyriešiť hypovolemický stav podaním vhodných infúznych roztokov. Ak počas podávania dobutamínu ostáva arteriálny tlak nízky alebo sa progresívne znižuje, i keď je plniaci tlak ľavej komory a minútový vývrhový objem primeraný, je potrebné zvážiť súčasné podávanie vazokonstrikčných liekov, ako je dopamín alebo noradrenalín.
4.5 Liekové a iné interakcie
- anestézia, inhalácia uhľovodíkov (zvlášť cyklopropanónu a halotanu), pretože súčasné použitie s dobutamínom môže zvýšiť pohotovosť pre vznik ventrikulárnych arytmií vzhľadom k senzibilizácii
myokardu
-β-adrenergné blokátory - súčasné použitie môže antagonizovať β1-adrenergný efekt dobutamínu, avšak periférna rezistencia môže byť zvýšená
- guanadrel alebo guanetidín - súčasné použitie môže znížiť hypotenzívny účinok týchto liekov a potencovať tlakový efekt dobutamínu s možným prejavom hypertenzie a srdcovej arytmie
-nitroprusid - súčasné použitie s dobutamínom môže spôsobiť vyšší minútový vývrhový objem a nižší tlak v zaklinení.
4.6 Gravidita a laktácia
Dobutamín by nemal byť podávaný gravidným a dojčiacim ženám. V týchto skupinách pacientiek lekár musí vždy individuálne zvážiť prínos a riziká jeho eventuálneho použitia.
Nie sú k dispozícii údaje, ktoré by vyhodnocovali účinky dobutamínu v gravidite. Reprodukčné štúdie na potkanoch a králikoch nepodali dôkaz o infertilite alebo o teratogénnom pôsobení. Nie je
známe, či sa dobutamín vylučuje do materského mlieka.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom na indikáciu a krátky čas účinku neprichádza do úvahy.
4.8 Nežiaduce účinky
Po aplikácii dobutamínu sa môžu objaviť tieto nežiaduce účinky:
Zvýšenie systolického krvného tlaku o 10-20 mm Hg sa objaví vo väčšine pacientov. Asi u 7,5% pacientov bolo manifestované zvýšenie o 50 a viac mm Hg. Vo väčšine pacientov sa prejaví zvýšenie pulzovej frekvencie o 5-15 úderov za minútu, asi 10% pacientov vykazuje zvýšenie o 10 a viac úderov za minútu. Predčasné komorové sťahy sa objavia asi u 5% pacientov. Zvýšenie krvného tlaku či pulzovej frekvencie a nepravidelná činnosť srdca sú obvyklými vedľajšími účinkami závislými od dávky a v prípade ich výskytu by preto malo byť redukované dávkovanie, či dočasne prerušená medikácia.
Nasledujúce nežiaduce účinky boli vybrané na základe ich potenciálnej klinickej významnosti: a) Nežiaduce účinky vyžadujúce stálu pozornosť lekára (incidencia menej častá, 1-3%): Bolesť na hrudi, nepravidelný alebo hladinový rytmus srdca, nedostatočné dýchanie.
b) Nežiaduce účinky vyžadujúce lekársku kontrolu, pokiaľ pretrvávajú alebo sú nepríjemné
(incidencia menej častá, 1-3%): Bolesť hlavy, nauzea.
Zriedka sú pozorované hypersenzitívne reakcie ako vyrážka, svrbenie vlasatej časti lebky, horúčka, eozinofília a bronchospazmy.
Administrácia dobutamínu môže viesť, rovnako ako u iných katecholamínov s β2-adrenergnou aktivitou, k miernemu poklesu hladiny sérového draslíka, avšak manifestovaná hypokaliémia je veľmi vzácna.'
Nežiaduce účinky závislé od dávky nie sú obvykle pozorované pri dávkach nižších ako 10
μg/kg/min. Niekedy aj dávky 40 μg/kg/min boli podávané bez významných nežiaducich účinkov. Nebola zaznamenaná idiosynkrázia alebo tachyfylaxia u pacientov, ktorým bol dobutamín podávaný počas 18 dní.
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie sa prejaví nadmerným zvýšením krvného tlaku alebo tachykardiou. K úprave obvykle stačí zníženie dávky alebo dočasné prerušenie infúzie dobutamínu. Vzhľadom ku krátkej dobe účinku dobutamínu, nie je obvykle treba žiadny zásah po znížení dávkovania alebo vysadení
lieku. Vo vzácnych prípadoch nedôjde k okamžitému návratu k norme a v tom prípade je lekársky
zásah nevyhnutný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: sympatomimetikum. ATC kód: C01CA07
Dobutamín je priamo pôsobiaci inotropný agens. Na rozdiel od dopamínu nestimuluje dobutamín srdce nepriamo vylučovaním endogénneho noradrenalínu, ale pôsobí predovšetkým na β1- adrenergné receptory, s malým efektom na β2 a α-receptory. Stimuluje priamo srdcové β1- receptory k zvýšeniu myokardiálnej kontraktility a rázovému objemu, čo má za následok zvýšený minútový vývrhový objem.
Z dôvodu zvýšenej kontraktility myokardu sa obvykle zvyšuje aj koronárny prietok krvi a spotreba
kyslíka v myokarde. Obvykle sa znižuje systémová vaskulárna rezistencia (afterload reduction), avšak systolický krvný tlak môže zostať nezmenený alebo aj zvýšený.
Môže dôjsť k zlepšeniu renálneho prietoku krve a vylučovaniu moča, a to skôr ako výsledok zvýšeného srdcového výdaja než dopaminergického účinku.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
K nástupu účinku dochádza v priebehu 1-2 minút, avšak pri zníženej rýchlosti infúzie je nutné počítať až s 10 minútami. Účinok trvá niekoľko minút. Plazmatický polčas je asi 2 minúty.
Hepatická inaktivácia dobutamínu spočíva v metylácii katecholového jadra a v konjugácii
(glukuronidy). Eliminácia dobutamínu vo forme metabolitov je primárne močom, zvyšky sú vylučované aj stolicou. Doba podávania infúzie by nemala presahovať 72 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti lieku
Bezpečnosť dobutamínu bola overená jeho dlhoročným používaním v praxi.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
DOBUTAMIN Lachema 250 obsahuje: mannitolum, acidum hydrochloricum alebo natrii hydroxidum ad adjust pH 2,5-5,5, aqua ad iniectabilia.
6.2 Inkompatibility
Dobutamín je inkompatibilný s alkalickými roztokmi a nemal by byť rozpúšťaný v roztokoch obsahujúcich hydrogénuhličitan sodný, fosforečnan draselný, furosemid alebo sodnú soľ fenytoínu.
Injekcia dobutamínu by nemala byť používaná v spojení s ďalšími činidlami obsahujúcimi natrium
bisulfid a etanol.
Všeobecne platí, že dobutamín je inkompatibilný s mnohými liečivami a pomocnými látkami. Liek je nutné chrániť pred svetlom.
6.3 Čas použiteľnosti
60 mesiacov, po nariedení: 24 hodín
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Liekovky sa uchovávajú pri teplote do 25oC, chránené pred svetlom. Roztoky zriedené na infúziu
musia byť spotrebované do 24 hodín. Ružovenie roztoku indikuje miernu oxidáciu, ale nedochádza k strate účinnosti, ak je roztok podaný do 24 hodín.
Nevyužité roztoky sa likvidujú.
6.5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Liekovka z číreho skla uzavretá gumenou zátkou a zapertlovaná hliníkovým uzáverom so šedým polypropylénovým diskom s odtrhávajúcou strednou časťou (flip-off), písomná informácia,
papierová škatuľka.
1 liekovka DOBUTAMIN Lachema 250 je balená do papierovej škatuľky.
10 liekoviek DOBUTAMIN Lachema 250 je balených do fixačnej vožky a papierovej škatuľky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
PLIVA - Lachema a.s. Karásek 1
621 33 Brno
Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
78/0019/00-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE
28.1 2000
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
Február 2006