CYCLOLUX MULTI 0,5 MMOL/ML INJEKČNÝ ROZTOK sol inj 1x60 ml (liek.skl.inj.)

ej hmotnosti, čo zodpovedá 0,2 až 0,6 mg/kg telesnej hmotnosti. Po podaní dávky 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti pacientom s tumormi mozgu môže dodatočná dávka 0,2 mmol/kg telesnej hmotnosti zlepšiť charakterizáciu (vykreslenie) tumoru a uľahčiť terapeutické rozhodnutie.

MR ostatných orgánov a angiografia:
Odporúčaná dávka na dosiahnutie dostatočného kontrastu pre diagnostiku je 0,1 mmol/kg (t.j. 0,2 ml/kg) v intravenóznej injekcii.

Angiografia: Pri výnimočných okolnostiach (napr. ak sa nedarí dostať uspokojivé zobrazenie rozsiahlej cievnej oblasti) môže byť odôvodnené podanie druhej nasledujúcej injekcie s dávkou 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti (čo zodpovedá 0,2 ml/kg telesnej hmotnosti). Pokiaľ sa však už pred vykonaním angografie predpokladá použitie 2 po sebe nasledujúcich dávok lieku Cyclolux Multi, môže byť výhodné použiť dávku 0,05 mmol/kg (čo zodpovedá 0,1 ml/kg telesnej hmotnosti) pre každú dávku, v závislosti od dostupného zobrazovacieho zariadenia.

Osobité populácie (Osobité skupiny pacientov)

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s miernou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR ≥ 30 ml/min/1,73 m²) sa aplikuje dávka pre dospelých pacientov.

Cyclolux Multi sa smie použiť u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²) a u pacientov v perioperačnom období pri transplantácii pečene iba po dôkladnom zhodnotení pomeru prínos/riziko a iba vtedy pokiaľ je zobrazenie nevyhnutné a nie je možné ho dosiahnuť nekontrastnou rozšírenou MR (pozri časť 4.4). Pokiaľ je nevyhnutné Cyclolux Multi použiť, nesmie dávka presiahnuť 0,01 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas zobrazenia sa nesmie podať viac ako jedna dávka. Injekcia lieku Cyclolux Multi sa nesmie opakovať pokiaľ odstup medzi injekciami nie je najmenej 7 dní, nakoľko nie je k dispozícii dostatok údajov o opakovanom podaní.

Starší pacienti (vo veku od 65 rokov)
Nie je potrebná úprava dávkovania. U starších pacientov je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U týchto pacientov sa podáva dávka pre dospelých pacientov. Opatrnosť sa odporúča najmä u pacientov v perioperačnom období pri transplantácii pečene (pozri vyššie pacienti s poruchou funkcie obličiek).

Pediatrická populácia

Vo všetkých indikáciách okrem angiografie sa podáva dávka 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti.

Vzhľadom na nezrelé funkcie obličiek u novorodencov vo veku do 4 týždňov a dojčiat vo veku do 1 roku, môže sa Cyclolux Multi u týchto pacientov použiť iba po starostlivom posúdení a dávka nesmie prekročiť 0,1 mmol/kg telesnej hmotnosti. Počas zobrazenia sa nesmie použiť viac ako jedna dávka. Injekcia lieku Cyclolux Multi sa nesmie opakovať pokiaľ odstup medzi injekciami nie je najmenej 7 dní, nakoľko nie je k dispozícii dostatok údajov o opakovanom podaní.

Cyclolux Multi sa neodporúča na angiografiu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov, nakoľko pre túto vekovú skupinu nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti v tejto indikácii.

Použitie na celotelovú MR u detí vo veku do 6 mesiacov sa neodporúča.

Spôsob podávania

Tento liek je určený výhradne na intravenózne (vnútrožilové) podanie.
Rýchlosť infúzie: 3-5 ml/min (pre angiografické vyšetrenie sa môže použiť vyššia rýchlosť infúzie až 120 ml/min, t.j. 2 ml/s).
Optimálna doba na zobrazenie: počas 45 minút po injekcii.
Optimálna zobrazovacia sekvencia: T1 – vážená
Pokiaľ je to možné, malo by sa intravaskulárne podanie kontrastnej látky vykonať u ležiaceho pacienta. Po podaní je potrebné pacienta pozorovať najmenej počas 30 minút, nakoľko skúsenosti ukazujú, že väčšina nežiaducich účinkov sa objaví v tomto časovom období.

Gumová zátka sa musí prepichnúť iba raz zodpovedajúcim odberovým nástrojom (hrotom). Vo všeobecnosti musí mať odberový nástroj nasledovné časti: bodec (trokar), sterilný vzduchový filter, hrdlo a ochrannú kryciu zátku.
Môže sa použiť s jednorazovou sterilnou ručnou injekčnou striekačkou naplnenou na vykonanie jednodávkového protokolu alebo na podanie druhého kontrastného bolusu pokiaľ je to klinicky nevyhnutné.
Automatický injekčný systém sa môže použiť iba pre jedného pacienta s cieľom vykonania opakovaného podania.
Na konci vyšetrenia sa musí zvyšné množstvo v injekčnej liekovke a v odberovom zariadení zlikvidovať najneskôr do 24 hodín po prepichnutí gumovej zátky. Musia sa starostlivo dodržiavať pokyny výrobcu odberového zariadenia.

Pred použitím skontrolujte injekčný roztok zrakom. Použite iba číry roztok bez viditeľných častíc.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na kyselinu gadoterovú alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na meglumín alebo na ktorýkoľvek liek obsahujúci gadolínium.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Kyselina gadoterová sa nesmie podávať v subarachnoidálnej (alebo epidurálnej) injekcii.

Je potrebné dodržiavať štandardné bezpečnostné opatrenia pre vyšetrenie MR, ako je vylúčenie pacientov s kardiostimulátorom, magnetickými vaskulárnymi svorkami, infúznymi pumpami, nervovými stimulátormi, kochleárnymi implantátmi alebo s podozrením na kovové cudzie telesá v organizme, najmä v oku.

Hypersenzitivita

· Podobne ako pri iných kontrastných látkach obsahujúcich gadolínium sa môžu vyskytnúť reakcie z precitlivenosti (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Väčšina týchto reakcií sa objaví počas najmenej 30 minút po injekcii kontrastnej látky. Avšak rovnako ako u iných kontrastných látok tejto skupiny nie je možné vylúčiť výskyt oneskorených reakcií až počas niekoľkých dní.
· Zvýšené riziko závažnej alergickej reakcie je u pacientov so známou precitlivenosťou alebo predchádzajúcou reakciou na podanie kontrastnej látky. U pacientov sa musí zistiť anamnéza alergie (napr. alergická nádcha, žihľavka, astma...) pred injekciou ktorejkoľvek kontrastnej látky. U týchto pacientov sa musí rozhodnúť o podaní lieku Cyclolux Multi až po starostlivom posúdení pomeru prínos/riziko.
· Ako je známe z použitia jódových kontrastných látok, môžu byť reakcie z precitlivenosti zhoršené (zvýraznené) u pacientov, ktorí užívajú beta-blokátory, a najmä u pacientov, s prítomnosťou prieduškovej astmy. Takíto pacienti môžu byť refraktérni na štandardnú liečbu reakcií z precitlivenosti beta-agonistami (beta-mimetikami).
· Počas zobrazovacieho vyšetrenia je nevyhnutný dohľad lekára. Pokiaľ sa objaví reakcia z precitlivenosti, musí sa podanie kontrastnej látky okamžite ukončiť a pokiaľ je to nevyhnutné, musí sa začať odpovedajúca liečba. Preto musí byť počas celej doby vyšetrenia zabezpečený intravenózny prístup. Na začatie bezodkladných liečebných opatrení musia byť k dispozícii odpovedajúce lieky (napr. adrenalín a antihistaminiká), endotracheálna intubácia a respirátor.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Pred použitím lieku Cyclolux Multisa odporúča u všetkých pacientov vykonať skríningové vyšetrenie funkcií obličiek laboratórnymi testami.

Vo vzťahu k použitiu niektorých kontrastných látok obsahujúcich gadolínium boli hlásené prípady nefrogénnej systémovej fibrózy (NSF) u pacientov s akútnym alebo chronickým ťažkým poškodením funkcie obličiek (GFR < 30 ml/min/1,73 m²). Zvlášť vysoké riziko je u pacientov, ktorí podstupujú transplantáciu pečene, nakoľko u tejto skupiny pacientov je vysoké riziko zlyhania obličiek. Nakoľko existuje možnosť, že sa môže NSF objaviť pri použití lieku Cyclolux Multi, môže sa tento liek použiť u pacientov s ťažkým zlyhaním funkcie obličiek a u pacientov v perioperačnom období pri transplantácii pečene po starostlivom uvážení pomeru prínos/riziko a pokiaľ je diagnostická informácia nevyhnutná a nie je dostupná nekontrastnou rozšírenou MR.

Hemodialýza krátko po podaní kyseliny gadoterovej môže byť prospešná na odstranenie kyseliny gadoterovej z tela. Nie sú žiadne dôkazy na podporu začatia hemodialýzy ako prevencie alebo liečby NSF u pacientov, ktorí doposiaľ hemodialýzu nepodstupovali.

Starší pacienti

Nakoľko u starších pacientov môže byť narušený klírens kyseliny gadoterovej, je osobitne dôležité vykonať skrínigové vyšetrenie funkcie obličiek u pacientov vo veku od 65 rokov a starších.

Pediatrická populácia

Novorodenci a dojčatá
Vzhľadom na nezrelé funkcie obličiek u novorodencov vo veku do 4 týždňov a u dojčiat vo veku do 1 roku, môže sa Cyclolux Multi použiť u týchto pacientov iba po starostlivom uvážení.
Požadovaná dávka sa u novorodencov a dojčiat podáva ručne.

Ochorenia srdca a ciev
U pacientov s ťažkým kardiovaskulárnym ochorením sa môže Cyclolux Multi podávať iba po starostlivom uvážení pomeru prínos/riziko, nakoľko u týchto pacientov sú doposiaľ k dispozícii iba obmedzené údaje.

Poruchy CNS
Rovnako ako iné kontrastné látky obsahujúce gadolínium je potrebná osobitná opatrnosť u pacientov s nízkym prahom pre nástup kŕčov. Sú potrené bezpečnostné opatrenia, napr. starostlivé sledovanie. Vopred musí byť pripravené vybavenie a lieky potrebné na zvládnutie akýchkoľvek kŕčov, ktoré sa môžu objaviť.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Neboli pozorované žiadne interakcie s inými liekmi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití kyseliny gadoterovej u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Použitie lieku Cyclolux Multi v gravidite sa neodporúča, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje použitie kyseliny gadoterovej.

Dojčenie
Kontrastné látky obsahujúce gadolínium sa vylučujú do ľudského mlieka vo veľmi malých množstvách (pozri časť 5.3). V klinických dávkach sa nepredpokladajú žiadne účinky na dojčených novorodencov vzhľadom na malé množstvo vylúčené do ľudského mlieka a k slabému vstrebávaniu v čreve. Pokračovanie v dojčení alebo prerušenie dojčenia na obdobie 24 hodín po použití lieku Cyclolux Multi závisí od rozhodnutia ošetrujúceho lekára a dojčiacej matky.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie účinkov na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ambulantní pacienti musia pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov pamätať na to, že sa môže zrazu objaviť nevoľnosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky spojené s použitím kyseliny gadoterovej sú zvyčajne miernej až strednej intenzity a prechodného trvania. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi účinkami boli pocty tepla, chladu a/alebo bolesti v mieste podania injekcie.

V klinických štúdiách boli pozorované ako veľmi časté (³1/10) bolesť hlavy a parestézie; ako časté (³1/100 až <1/10) nauzea, vracanie a kožné reakcie ako erytematózna vyrážka a svrbenie.

Po uvedení lieku na trh najčastejšie hlásené nežiaduce účinky po použití kyseliny gadoterovej sú nauzea, vracanie, svrbenie a reakcie z precitlivenosti.

U reakcií z precitlivenosti sú najčastejšie pozorované kožné reakcie, ktoré môžu byť miestne, rozsiahle alebo generalizované.

Tieto reakcie sa najčastejšie objavujú prudko (počas injekcie alebo počas 30 minút od začiatku injekcie) alebo niekedy oneskorene (jednu hodinu až niekoľko dní po injekcii), prejavujúc sa v tomto prípade ako kožné reakcie.

Okamžité reakcie zahŕňajú jeden alebo viac účinkov, ktoré sa objavujú súčasne alebo postupne, sú najčastejšie kožné, respiračné a/alebo kardiovaskulárne. Každý príznak môže byť varovným príznakom začínajúceho šoku a veľmi zriedkavo môže viesť k smrti.

Pri použití kyseliny gadoterovej boli hlásené jednotlivé prípady nefrogénnej systémovej fibrózy (NFC), z ktorých väčšina bola u pacientov so súčasným podaním iných kontrastných látok s obsahom gadolínia (pozri časť 4.4).

Nežiaduce účinky sú zoradené v nižšie uvedenej tabuľke podľa tried orgánových systémov a podľa frekvencie výskytu s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (³1/10), časté (³1/100 až <1/10), menej časté (³1/1000 až <1/100), zriedkavé (³1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). Uvedené údaje sú z klinických štúdií (pokiaľ sú dostupné) alebo z observačnej štúdie zahŕňajúcej 82 103 pacientov.

Trieda orgánových systémov	Frekvencia: nežiaduce účinky
Poruchy imunitného systému	Menej časté: hypersenzitivita, anafylaktická reakcia, anafylaktoidná reakcia
Psychické poruchy	Veľmi zriedkavé: agitácia, úzkosť
Poruchy nervového systému	Velmi časté: parestézia, bolesť hlavy Zriedkavé: porucha chuti Veľmi zriedkavé: kóma, kŕče, mdloba (synkopa, presynkopa), závrat, porucha čuchu, tras (tremor)
Poruchy oka	Veľmi zriedkavé: konjunktivitída, prekrvenie oka, neostré videnie, zvýšené slzenie, opuch očných viečok
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Veľmi zriedkavé: zástava srdca, bradykardia, tachykardia, arytmia, palpitácia
Poruchy ciev	Veľmi zriedkavé: hypotenzia, hypertenzia, vazodilatácia, bledosť
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Veľmi zriedkavé: zástava dychu, pľúcny edém, bronchospazmus, laryngospazmus, opuch faryngu (hltanu), dušnosť, nosná kongescia, kýchanie, kašeľ, suchosť v krku
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté: nauzea, vracanie Veľmi zriedkavé: hnačka, bolesť brucha, zvýšená tvorba slín
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté: svrbenie, erytém, vyrážka Zriedkavé: žihľavka, hyperhidróza Veľmi zriedkavé: ekzém, angioedém Neznáme: nefrogénna systémová fibróza
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Veľmi zriedkavé: svalové kontrakcie, svalová slabosť, bolesť v chrbte
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté: pocit tepla, chladu, bolesti v mieste podania Veľmi zriedkavé : malátnosť, bolesť na hrudi, hrudný dyskomfort, horúčka, zimnica, opuch tváre, asténia, dyskomfort v mieste injekcie, reakcia v mieste injekcie, opuch v mieste injekcie, extravazálny prienik v mieste injekcie, zápal v mieste injekcie (pri extravazácii), nekróza v mieste injekcie (pri extravazácii), zápal povrchových žíl'
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Veľmi zriedkavé: znížená saturácia kyslíkom

Pri použití iných intravenóznych kontrastných látok pre MR boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:

Trieda orgánových systémov	Nežiaduce účinky
Poruchy krvi a lymfatického systému	Hemolýza
Psychické poruchy	Zmätenosť
Poruchy oka	Prechodná slepota, bolesť oka
Poruchy ucha a labyrintu	Tinnitus, bolesť ucha
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Astma
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Sucho v ústach
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Bulózna dermatitída
Poruchy obličiek a močových ciest	Močová inkontinencia, renálna tubulárna nekróza, akútne zlyhanie obličiek
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Predĺženie PR intervalu na EKG, vyššia hladina železa v krvi, zvýšený bilirubín v krvi, zvýšená hladina sérového ferritínu, abnormálne funkčné pečeňové testy

Nežiaduce účinky u detí
Nežiaduce účinky spojené s kyselinou gadoterovou sú u detí menej časté. Očakávané spektrum týchto nežiaducich účinkov je rovnaké ako spektrum nežiaducich účinkov hlásených u dospelých (pozri časť 4.2 a 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Kyselina gadoterová môže byť odstránená hemodialýzou. Avšak neexistujú žiadne dôkazy, že je hemodialýza vhodná na prevenciu nefrogénnej systémovej fibrózy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paramagnetické kontrastné látky,
ATC kód: V08CA02 (kyselina gadoterová).

Tento liek nemá žiadnu špecifickú farmakodynamickú aktivitu a je biologicky inertný.

Cyclolux Multi je paramagnetická kontrastná látka na zobrazenie magnetickou rezonanciou. Účinok zvýrazňujúci kontrast je spôsobený kyselinou gadoterovou, ktorá je gadolíniovým íonovým komplexom zloženým z oxidu gadolínia a kyseliny 1,4,7,10 tetraazacyklododekan- N,N’,N’’,N’’’ –tetraoctovej (Dota), a je podávaná vo forme megluminátu.

Paramagnetický účinok (relaxivita) vychádza z vplyvu na relaxačný čas „spin- lattice" (T1) približne 3,4 mmol^-1Lsec^-1 a na relaxačný čas „spin-spin“ (T2) približne 4,27 mmol^-1Lsec^-1.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenóznom podaní sa kyselina gadoterová rýchlo distribuuje do extracelulárnych tekutín. Distribučný objem bol približne 18 litrov, čo sa približne rovná objemu extracelulárnej tekutiny. Kyselina gadoterová sa neviaže na bielkoviny ako je sérový albumín.

Kyselina gadoterová sa rýchlo eliminuje (89% za 6 h, 95% za 24 h) v nezmenenej forme obličkami glomerulárnou filtráciou. Vylučovanie stolicou je zanedbateľné. Neboli detekované žiadne metabolity. Eliminačný polčas je približne 1,6 h u pacientov s normálnou funkciou obličiek.U pacientov s postihnutím obličiek bol eliminačný polčas predĺžený približne na 5 h pri klírens kreatinínu medzi 30 a 60 ml/min a približne 14 h pri klírens kreatinínu medzi 10 a 30 ml/min.
V štúdiách na zvieratách bolo preukázané, že kyselina gadoterová môže byť odstránená dialýzou.

Plazmatický polčas je približne 90 minút u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Eliminuje sa glomerulárnou filtráciou v nezmenenej podobe.
V prípade poruchy funkcie obličiek je znížený plazmatický klírens.

Kyselina gadoterová sa v malej miere vylučuje do materského mlieka a pomaly prechádza cez placentárnu bariéru.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Štúdie u zvierat preukázali zanedbateľné vylučovanie (menej ako 1% podanej dávky) kyseliny gadoterovej do materského mlieka.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Meglumín
Dota
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Chemická a fyzikálna stabilita pre použitie bola preukázaná pri pokojovej teplote počas 72 hodín.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Pokiaľ nie je použitý okamžite, čas a podmienky skladovania pred použitím sú na zodpovednosti používateľa a normálne by čas do použitia nemal byť dlhší ako 24 hodín so skladovaním pri teplote 2°C - 8°C, pokiaľ nebol liek otvorený a pripravený za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Bezfarebná jednorazová sklenená injekčná liekovka typu II o obsahu 60 ml a 100 ml, so zapečatenou bromobutylovou zátkou, v papierovej škatuľke. Veľkosť balenia 1 alebo 10 injekčných liekoviek.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Odtrhnutý sledovací štítok z fľaštičky sa musí nalepiť do dokumentácie pacienta, aby bol zabezpečený presný záznam o použití kontrastnej látky s obsahom gadolínia. Rovnako sa musí zaznamenať použitá dávka. Pokiaľ sa dokumentácia vedie v elektronickej podobe, musí sa do dokumentácie pacienta zaznamenať názov lieku, číslo šarže a podaná dávka.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sanochemia Pharmazeutika AG
Boltzmanngasse 11
1090 Viedeň, Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

48/0437/15-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 16. novembra 2015


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

02/2020