pravdepodobnosť lokálneho podráždenia alebo bolesti v mieste podania injekcie. Vhodné miesta na podanie injekcie, ktorú si pacient môže sám aplikovať, sú brucho, ramená, boky a stehná.
COPAXONE PEN je iba na jednorazové použitie.
4.3 Kontraindikácie• Precitlivenosť na liečivo (glatirameracetát) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní COPAXONE PEN sa má podávať iba subkutánne.
COPAXONE PEN sa nemá podávať intravenózne alebo intramuskulárne.
Ošetrujúci lekár má pacientovi vysvetliť, že v priebehu pár minút po podaní injekcie COPAXONE PEN sa môže objaviť niektorá z nasledujúcich reakcií: vazodilatácia (sčervenanie), bolesť na hrudi, dyspnoe, palpitácie alebo tachykardia (pozri časť 4.8). Väčšina týchto príznakov trvá krátko a vymizne spontánne bez následkov. Ak sa objaví závažný nežiaduci účinok, pacient musí okamžite prerušiť liečbu liekom COPAXONE PEN a má vyhľadať svojho lekára alebo lekára na pohotovosti. Symptomatická liečba sa môže začať podľa uváženia lekára.
Nie je známe, že by niektorá skupina pacientov bola viac ohrozená týmito reakciami. Napriek tomu sa musí postupovať s opatrnosťou pri podávaní lieku COPAXONE PEN pacientom s poruchami srdca. Títo pacienti musia byť počas liečby pravidelne sledovaní.
Výskyt kŕčov a/alebo anafylaktoidných alebo alergických reakcií bol zaznamenaný zriedkavo. Zriedkavo sa môžu vyskytnúť závažné reakcie z precitlivenosti (napr. bronchospazmus, anafylaxia alebo urtikária). Ak sú reakcie závažné, musí sa začať vhodná liečba a podávanie lieku COPAXONE PEN má byť prerušené.
Protilátky reagujúce na glatirameracetát boli detegované v sére pacientov liečených dlhodobo glatirameracetátom podávaným denne. Maximálne hladiny boli dosiahnuté v priemere po 3-4 mesiacoch liečby, potom sa znížili a stabilizovali na hodnotách mierne zvýšených oproti pôvodným hodnotám.
Nie je dokázané, že tieto protilátky reagujúce na glatirameracetát sú neutralizujúce, alebo že ich vznik môže ovplyvniť klinickú účinnosť glatirameracetátu.
U pacientov s poruchou obličiek musia byť počas liečby liekom COPAXONE PEN monitorované renálne funkcie. Hoci u pacientov nebolo dokázané ukladanie imunokomplexov v glomeruloch, nie je to možné vylúčiť.
4.5 Liekové a iné interakcieInterakcie glatirameracetátu s inými liekmi neboli oficiálne hodnotené.
Informácie o interakcii s interferónom beta nie sú dostupné.
Zvýšený výskyt reakcií v mieste vpichu sa zaznamenal u pacientov, ktorým sa súbežne s glatirameracetátom podávali kortikosteroidy.
Štúdie
in vitro naznačujú, že glatirameracetát sa v krvi silno viaže na plazmatické proteíny, nie je však nahradený ani nenahradzuje fenytoín alebo karbamazepín. Pretože existuje teoretická možnosť, že glatirameracetát môže ovplyvniť distribúciu látok viažucich sa na proteíny, súbežné podávanie takýchto liekov sa musí pozorne sledovať.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaŠtúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Aktuálne údaje o používaní glatirameracetátu 20 mg/ml u gravidných žien nenaznačujú žiadnu malformačnú alebo feto/neonatálnu toxicitu. Údaje o používaní glatirameracetátu 40 mg/ml u gravidných žien sú v súlade s týmito zisteniami. V súčasnosti, nie sú k dostupné relevantné epidemiologické údaje. Ako preventívne opatrenie sa odporúča nepoužívať COPAXONE PEN počas gravidity, pokiaľ prínos pre matku neprevažuje nad rizikom pre plod.
DojčenieNie je známe, či sa glatirameracetát alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. U potkanov sa nepozorovali žiadne významné účinky na mláďatá, okrem mierneho zníženia prírastku telesnej hmotnosti mláďat matiek, ktorým sa počas gravidity a dojčenia podával glatirameracetát (pozri časť 5.3).
Nie je možné vylúčiť riziko pre novorodencov/dojčatá. Pri rozhodovaní sa, či sa má ukončiť dojčenie alebo ukončiť/pozastaviť liečba liekom COPAXONE PEN sa má vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa oproti prínosu liečby pre matku.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeNeuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinkyTáto časť obsahuje súhrnné údaje o bezpečnosti zo štyroch placebom kontrolovaných skúšaní s glatirameracetátom 20 mg/ml podávaným jedenkrát denne a z jedného placebom kontrolovaného skúšania s glatirameracetátom 40 mg/ml podávaným trikrát týždenne.
Priame porovnávanie bezpečnosti glatirameracetátu 20 mg/ml (podávaného denne) a 40 mg/ml (podávaného trikrát týždenne) v jednej štúdii sa nevykonávalo.
Glatirameracetát 20 mg/ml (podávaný jedenkrát denne)Vo všetkých klinických skúšaniach s glatirameracetátom 20 mg/ml boli reakcie v mieste podania najčastejšie sa vyskytujúcimi nežiaducimi reakciami a popisovala ich väčšina pacientov, ktorí dostávali glatirameracetát.
V kontrolovaných štúdiách bol počet pacientov, ktorí hlásili takéto reakcie najmenej jedenkrát vyšší u pacientov liečených glatirameracetátom 20 mg/ml (70 %) oproti pacientom užívajúcim placebo (37 %). Najčastejšie hlásené reakcie v mieste podania, ktoré boli častejšie hlásené u pacientov dostávajúcich glatirameracetát 20 mg/ml ako u pacientov dostávajúcich placebo boli erytém, bolesť, zhrubnutie, svrbenie, edém, zápal a precitlivenosť.
Reakcia, spojená s minimálne jedným alebo s viacerými z nasledujúcich príznakov, bola popísaná ako bezprostredná postinjekčná reakcia: vazodilatácia (sčervenanie), bolesť na hrudníku, dýchavičnosť, palpitácia alebo tachykardia (pozri časť 4.4). Táto reakcia sa môže objaviť v priebehu niekoľkých minút po podaní injekcie glatirameracetátu. Najmenej jeden príznak uvedenej bezprostrednej postinjekčnej reakcie bol hlásený najmenej raz u 31 % pacientov, ktorým sa podával glatirameracetát 20 mg/ml v porovnaní s 13 % pacientov, ktorí dostávali placebo.
Všetky nežiaduce reakcie, ktoré boli častejšie hlásené u pacientov liečených glatirameracetátom 20 mg/ml ako u pacientov dostávajúcich placebo, sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke. Tieto údaje pochádzajú zo štyroch pivotných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaní s celkovým počtom 512 pacientov liečených glatirameracetátom 20 mg/deň a 509 pacientov liečených placebom počas 36 mesiacov. Do troch skúšaní u pacientov s relaps-remitujúcou sklerózou multiplex (RRMS) bolo zahrnutých 269 pacientov, ktorí boli liečení glatirameracetátom 20 mg/deň a 271 pacientov užívajúcich placebo počas 35 mesiacov. Štvrté skúšanie u pacientov s prvou klinickou epizódou a zisteným vysokým rizikom vzniku klinicky jednoznačnej sklerózy multiplex zahŕňalo 243 pacientov liečených glatirameracetátom 20 mg/deň a 238 pacientov liečených placebom počas 36 mesiacov.
Trieda orgánových systémov
| Veľmi časté (≥ 1/10)
| Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
| Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
|
Infekcie a nákazy
| infekcia, influenza
| bronchitída, gastroenteritída, herpes simplex, otitis media, rinitída, absces zubov, vaginálna kandidóza*
| absces, celulitída, furunkel, herpes zoster, pyelonefritída
|
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
|
| benígny novotvar kože, novotvary
| rakovina kože
|
Poruchy krvi a lymfatického systému
|
| lymfadenopatia*
| leukocytóza, leukopénia, splenomegália, trombocytopénia, abnormálna morfológia lymfocytov
|
Poruchy imunitného systému
|
| hypersenzitivita
|
|
Poruchy endokrinného systému
|
|
| struma, hypertyreoidizmus
|
Poruchy metabolizmu a výživy
|
| anorexia, prírastok hmotnosti*
| neznášanlivosť alkoholu, dna, hyperlipidémia, zvýšenie hladiny sodíka v krvi, zníženie sérového feritínu
|
Psychické poruchy
| úzkosť*, depresia
| nervozita
| abnormálne sny, zmätenosť,
euforická nálada, halucinácie, nepriateľské správanie, mánia, poruchy osobnosti, pokus o samovraždu
|
Poruchy nervového systému
| bolesť hlavy
| dysgeúzia, hypertónia, migréna, poruchy reči, synkopa, tremor*,
| syndróm karpálneho tunela, kognitívna porucha, kŕče, dysgrafia, dyslexia, dystónia, motorická dysfunkcia, myoklónia, neuritída, neuromuskulárna blokáda, nystagmus, paralýza, ochrnutie peroneálneho nervu, stupor, poruchy zorného poľa
|
Poruchy oka
|
| diplopia, ochorenie oka*
| katarakta, korneálna lézia, suché oko, hemorágia oka, ptóza očného viečka, mydriáza, atrofia optického nervu
|
Poruchy ucha a labyrintu
|
| ochorenie ucha
|
|
Poruchy srdca a poruchy srdcovej činnosti
|
| palpitácie*, tachykardia*
| extrasystoly, sínusová bradykardia, paroxyzmálna tachykardia
|
Poruchy ciev
| vazodilatácia*
|
| kŕčové žily
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
| dyspnoe*
| kašeľ, sezónna rinitída
| apnoe, epistaxa, hyperventilácia, laryngospazmus, ochorenie pľúc, pocit dusenia
|
Poruchy gastrointestinál-neho traktu
| nauzea*
| anorektálne poruchy, zápcha, zubný kaz, dyspepsia, dysfágia, inkontinencia stolice, vracanie*
| kolitída, polyp hrubého čreva, enterokolitída, grganie, vred pažeráka, periodontitída, rektálne krvácanie, zväčšenie slinných žliaz
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
|
| abnormálne výsledky funkčných testov pečene
| cholelitiáza, hepatomegália
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
| vyrážka*
| ekchymóza, hyperhidróza, pruritus, poruchy kože*, urtikária
| angioedém, kontaktná dermatitída, erythema nodosum, kožné noduly
|
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
| bolesť kĺbov, bolesť chrbta*
| bolesť krku
| artritída, burzitída, bolesť v boku, atrofia svalov, osteoartritída
|
Poruchy obličiek a močových ciest
|
| urgentné nutkanie na močenie, polakizúria, zadržiavanie moču
| hematúria, nefrolitiáza, poruchy močového traktu, abnormálny nález v moči
|
Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období
|
|
| potrat
|
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
|
|
| naliatie pŕs, erektilná dysfunkcia, prolaps orgánov malej panvy, priapizmus, poruchy prostaty, abnormálny ster z krčka maternice, poruchy semenníkov, vaginálne krvácanie, vulvovaginálne poruchy
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
| asténia, bolesť na hrudi*, reakcie v mieste vpichu*§, bolesť*
| zimnica*, opuch tváre*, atrofia v mieste vpichu♣, lokálne reakcie*, periférny edém, edém, horúčka
| cysta, nevoľnosť ako po požití alkoholu, hypotermia, bezprostredná postinjekčná reakcia, zápal, nekróza v mieste podania, poruchy slizníc
|
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
|
|
| postvakcinačný syndróm
|
* Viac ako o 2 % (>2/100) vyšší výskyt v skupine liečenej glatirameracetátom ako v skupine užívajúcej placebo. Nežiaduce reakcie bez symbolu * reprezentuje rozdiel menší alebo rovný 2 %.§ Termín „reakcie v mieste vpichu“ (rôzne druhy) zahŕňa všetky nežiaduce reakcie objavujúce sa v mieste podania okrem atrofie v mieste podania a nekrózy v mieste podania, ktoré sú uvedené osobitne v tabuľke. ♣Zahŕňa stavy, ktoré súvisia s lokalizovanou lipoatrofiou v miestach podania.V štvrtom skúšaní uvedenom vyššie, po placebom kontrolovanej fáze nasledovala otvorená (open-label) fáza liečby. Neboli pozorované žiadne zmeny v známom profile rizika glatirameracetátu 20 mg/ml počas sledovaného obdobia otvorenej (open-label) fázy trvajúcej 5 rokov.
Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000) hlásenia anafylaktoidných reakciách boli zhromaždené od pacientov s SM liečených glatirameracetátom v nekontrolovaných klinických skúšaniach a zo skúseností s glatirameracetátom po uvedení na trh.
Glatirameracetát 40 mg/ml (podávaný trikrát týždenne)Bezpečnosť glatirameracetátu 40 mg/ml bola hodnotená v dvojito-zaslepenom, placebom-kontrolovanom klinickom skúšania u pacientov s RRMS trvajúcom 12 mesiacov, s celkovo 943 pacientmi liečenými glatirameracetátom 40 mg/ml trikrát týždenne a 461 pacientmi liečenými placebom.
Všeobecne boli typy nežiaducich liekových reakcií pozorované u pacientov liečených glatirameracetátom 40 mg/ml trikrát týždenne už známe a zaznamenané u glatirameracetátu 20 mg/ml podávaného denne. Obzvlášť nežiaduce reakcie v mieste podania a bezprostredné postinjekčné reakcie boli hlásené menej často u glatirameracetátu 40 mg/ml podávaného trikrát týždenne ako u glatirameracetátu 20 mg/ml podávaného denne (35,5 % vs. 70 % pre reakcie v mieste podania a 7,8 % vs. 31 % pre bezprostredné postinjekčné reakcie, v uvedenom poradí).
Reakcie v mieste podania injekcie boli hlásené u 36 % pacientov dostávajúcich glatirameracetát 40 mg/ml v porovnaní s 5 % dostávajúcimi placebo. Bezprostredná postinjekčná reakcia bola hlásená u 8 % pacientov dostávajúcich glatirameracetát 40 mg/ml v porovnaní s 2 % dostávajúcimi placebo.
Zaznamenalo sa niekoľko špecifických nežiaducich reakcií:
· Anafylaktická odpoveď bola pozorovaná zriedkavo (≥1/10 000, <1/1 000) u pacientov s SM liečených glatirameracetátom 20 mg/ml v nekontrolovaných klinických skúšaniach a zo skúseností po uvedení lieku na trh. Bola hlásená u 0,3 % pacientov dostávajúcich glatirameracetát 40 mg/ml (menej časté: ³1/1 000 až <1/100).
· Nekróza v mieste podania injekcie nebola hlásená.
· Erytém kože a bolesť končatín, ktoré neboli zaznamenané u glatirameracetátu 20 mg/ml, boli obe hlásené u 2,1 % pacientov dostávajúcich glatirameracetát 40 mg/ml (časté: ³1/100 až <1/10).
· Poškodenie pečene vyvolané liekom a toxická hepatitída, tiež pozorované zriedkavo u pacientov s SM liečenými glatirameracetátom 20 mg/ml pri sledovaní po uvedení lieku na trh, boli obe hlásené jedným pacientom (0,1 %) dostávajúcim glatirameracetát 40 mg/ml (menej časté: ³1/1 000 až <1/100).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v
Prílohe V.
4.9 PredávkovaniePríznakyBolo hlásených niekoľko prípadov predávkovania glatirameracetátom (do dávky 300 mg glatirameracetátu). Tieto prípady neboli spojené s inými nežiaducimi reakciami ako tými, ktoré sú uvedené v časti 4.8.
LiečbaV prípade predávkovania majú byť pacienti monitorovaní a má sa začať vhodná symptomatická a podporná liečba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: cytostatiká a imunomodulátory, iné imunostimulanciá, ATC kód: L03AX13.
Mechanizmus účinkuMechanizmus, ktorým glatirameracetát pôsobí terapeuticky u relapsujúcich foriem SM nie je úplne objasnený, ale predpokladá sa, že zahŕňa moduláciu imunitných procesov. Štúdie na zvieratách a u pacientov s SM poukazujú na to, že glatirameracetát pôsobí na bunky vrodenej imunity vrátane monocytov, dendritových buniek a B-buniek, ktoré následne modulujú adaptívnu funkciu B a T buniek vrátane sekrécie protizápalových a regulačných cytokínov. Či je terapeutický účinok sprostredkovaný hore uvedenými bunkovými účinkami nie je známe, pretože patofyziológia SM je len čiastočne známa. '
Klinická účinnosť a bezpečnosť:Relaps-remitujúca skleróza multiplexDôkazy podporujúce účinnosť injekčného glatirameracetátu 40 mg/ml podávanej subkutánne trikrát týždenne pri znižovaní frekvencie relapsov vyplývajú z 12-mesačnej placebom kontrolovanej štúdie.
V pivotnom klinickom skúšaní bola relaps-remitujúca skleróza multiplex charakterizovaná najmenej jedným zdokumentovaným relapsom za posledných 12 mesiacov alebo najmenej dvomi zdokumentovanými relapsami za posledných 24 mesiacov alebo jedným zdokumentovaným relapsom v období posledných 12 až 24 mesiacov s najmenej jednou zdokumentovanou T1 léziou zvýraznenou pomocou gadolínia pri magnetickej rezonancii (MRI) za posledných 12 mesiacov.
Primárnym výsledným parametrom bol celkový počet potvrdených relapsov. Sekundárne výsledné parametre MRI zahŕňali kumulatívny počet nových/zväčšených T2 lézií a kumulatívny počet zvýraznených lézií na T1-vážených zobrazeniach, oba merané v 6. a 12. mesiaci.
Celkovo bolo 1404 pacientov randomizovaných v pomere 2:1, pacienti dostávali glatirameracetát 40 mg/ml (n = 943) alebo placebo (n = 461). Obidve liečebné skupiny boli porovnateľné vzhľadom na základnú demografickú charakteristiku, charakteristiku ochorenia SM a parametre zobrazenia magnetickou rezonanciou (MRI). Pacienti mali priemerne 2,0 relapsov počas 2 rokov skríningu.
V porovnaní s placebom mali pacienti liečení glatirameracetátom 40 mg/ml trikrát týždenne významné a štatisticky signifikantné zníženie primárnych aj sekundárnych výsledných parametrov, ktoré sú v súlade s výsledkami liečby glatirameracetátom 20 mg/ml podávaným denne.
Nasledujúca tabuľka uvádza hodnoty primárnych a sekundárnych výsledných parametrov u populácie všetkých randomizovaných pacientov:
Výsledný parameter
| Upravené priemerné odhady
| Hodnota p
|
glatiramer-acetát
(40 mg/ml)
(N = 943)
| placebo
(N = 461)
|
Ročná miera relapsov
| 0,331
| 0,505
| p<0,0001
|
Absolútny rozdiel rizika*
(95 % interval spoľahlivosti)
| -0,174 [-0,2841 až -0,0639]
|
|
Kumulatívny počet nových/zväčšených T2 lézií v 6. a 12. mesiaci
| 3,650
| 5,592
| p<0,0001
|
Pomer výskytu** (95 % interval spoľahlivosti)
| 0,653 [0,546 až 0,780]
|
|
Kumulatívny počet zvýraznených lézií na T1-vážených zobrazeniach v 6. a 12. mesiaci
| 0,905
| 1,639
| p< 0,0001
|
Pomer výskytu** (95 % interval spoľahlivosti)
| 0,552 [0,436 až 0,699]
|
|
*Absolútny rozdiel rizika je definovaný ako rozdiel medzi upravenou priemernou ročnou mierou relapsov u pacientov liečených glatirameracetátom 40 mg trikrát týždenne a upravenou priemernou ročnou mierou relapsov u pacientov liečených placebom.
**Pomer výskytu je definovaný ako pomer medzi upraveným priemerným výskytom u pacientov liečených glatirameracetátom 40 mg trikrát týždenne a pacientov liečených placebom.
Priame porovnávanie účinnosti a bezpečnosti glatirameracetátu 20 mg/ml (podávaného jedenkrát denne) a 40 mg/ml (podávaného trikrát týždenne) v jednej štúdii nebolo vykonávané.
Glatirameracetát 40 mg/ml: Podiel pacientov s 3-mesačnou potvrdenou progresiou postihnutia bol sledovaným koncovým ukazovateľom v 12-mesačnej placebom kontrolovanej štúdii (GALA). U 3 % pacientov liečených glatirameracetátom a u 3,5 % pacientov liečených placebom bola zaznamenaná potvrdená progresia ochorenia za obdobie 3 mesiacov (pomer pravdepodobnosti (odds ratio), OR [95 % CI]: 1,182 [0,661, 2,117] (p=0,5726)). V otvorenom rozšírení štúdie (až do 7 rokov) bol sledovaným koncovým ukazovateľom potvrdená progresia ochorenia za obdobie 6 mesiacov. Pomer rizika (HR) [95 % CI] v skupine pacientov so zámerom liečby pri porovnaní skupiny, ktorá začala skoršiu liečbu glatirameracetátom so skupinou, ktorá začala oneskorenú liečbu bol 0,892 [0,688; 1,157] (p=0,3898).
V súčasnosti neexistujú dôkazy o použití glatirameracetátu u pacientov s primárnou alebo sekundárne progresívnou formou ochorenia.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiFarmakokinetické štúdie u pacientov neboli vykonané. Údaje získané
in vitro a obmedzené údaje od zdravých dobrovoľníkov naznačujú, že pri subkutánnom podaní glatirameracetátu sa liečivo ľahko absorbuje a veľká časť dávky sa rýchlo degraduje na menšie fragmenty už v podkožnom tkanive.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPredklinické údaje získané na základe farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí, okrem informácií uvedených v iných častiach SPC. Vzhľadom na nedostatok farmakokinetických údajov u ľudí, nemôžu byť stanovené rozdiely v expozícii medzi zvieratami a ľuďmi.
U malého počtu potkanov a opíc liečených najmenej 6 mesiacov bolo hlásené ukladanie imunokomplexu v glomeruloch obličiek. V dvojročnej štúdii na potkanoch nebolo ukladanie imunokomplexov v glomeruloch obličiek pozorované.
Po podaní senzibilizovaným zvieratám (morčatá alebo myši) bola zaznamenaná anafylaxia. Význam týchto údajov pre ľudí nie je známy.
Po opakovanom podávaní zvieratám bola často pozorovaná toxicita v mieste vpichu injekcie.
U potkanov sa pozorovalo mierne, ale štatisticky významné zníženie prírastku telesnej hmotnosti mláďat, ktorých matkám boli počas gravidity a dojčenia podávané subkutánne dávky ≥ 6mg/kg/deň (2,83-násobok maximálnej odporúčanej dávky u ľudí pre dospelého s hmotnosťou 60 kg na základe mg/m
2) v porovnaní s kontrolou. Neboli pozorované žiadne ďalšie významné účinky na rast a vývoj správania sa potkanov.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látok manitol
voda na injekcie
6.2 InkompatibilityNevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti 2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Naplnené perá uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Pokiaľ naplnené perá nemôžu byť uchovávané v chladničke, môžu byť uchovávané pri teplote v rozmedzí 15 °C až 25 °C, jedenkrát po dobu 1 mesiaca.
Ak COPAXONE PEN naplnené perá neboli použité a sú v pôvodnom obale, musia byť po tejto lehote 1 mesiaca vrátené do chladničky (2 °C – 8 °C).
6.5 Druh obalu a obsah baleniaNaplnené pero pozostáva z jednorazového pružinou poháňaného injektora s bezpečnostným krytom ihly a naplnenou injekčnou striekačkou, ktorá obsahuje 1 ml injekčného roztoku. Injekčná striekačka vo vnútri pera sa skladá z bezfarebného valca zo skla typu I, z ihly z nehrdzavejúcej ocele 29G a z brómbutylovej gumenej piestovej zátky.
COPAXONE PEN je dostupný v baleniach obsahujúcich 3 alebo 12 naplnených pier s 1 ml injekčného roztoku alebo multibalenie obsahujúce 36 (3 balenia po 12) naplnených pier s 1 ml injekčného roztoku.
Súprava pier je balená v plastových podložkách, každá obsahuje 3 perá. Balenie obsahujúce 12 pier pozostáva zo 4 podložiek uložených na sebe.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIITEVA GmbH
Graf-Arco-Strasse 3
89079 Ulm
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO59/0164/20-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/Predĺženia registrácieDátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU07/2020