torí pacienti, ktorí užívajú Contiroxil tablety s predĺženým uvoľňovaním podľa pevne stanovenej schémy dávkovania, potrebujú ako rýchlu pomoc na zvládnutie náhleho zhoršenia bolesti analgetiká s okamžitým uvoľňovaním. Dostupné sú rôzne možnosti liečby náhleho zhoršenia bolesti vzhľadom na výber liečiva, spôsob podania a liekovú formu.
Contiroxil tablety s predĺženým uvoľňovaním nie sú indikované na liečbu akútnej bolesti a/alebo náhleho zhoršenia bolesti. Jednorazová dávka analgetík s okamžitým uvoľňovaním sa má rovnať 1/6 ekvianalgetickej dennej dávky Contiroxilu. Použitie tejto rýchlej pomoci na zvládnutie náhleho zhoršenia bolesti viac ako dvakrát denne indikuje, že dávku Contiroxilu je potrebné zvýšiť. Kým sa dosiahne stabilné dávkovanie lieku dvakrát denne, dávka sa nemá upravovať častejšie ako raz za 1-2 dni.
Po zvýšení dávky z 10 mg na 20 mg užívaných každých 12 hodín sa má dávka zvyšovať po krokoch predstavujúcich približne 1/3 dennej dávky. Cieľom je dosiahnutie špecifického dávkovania pre pacienta s podávaním lieku dvakrát denne, ktoré zabezpečí dostatočnú analgéziu s tolerovateľnými nežiaducimi účinkami a s použitím čo najnižšej dávky záchrannej liečby, pokiaľ je liečba bolesti potrebná.
Pre väčšinu pacientov je vhodné rovnomerné podávanie (rovnaká dávka ráno a večer) podľa pevne stanovenej schémy (každých 12 hodín). Pre niektorých pacientov môže byť prospešné nerovnomerné podávanie lieku. Vo všeobecnosti je potrebné vybrať najnižšiu účinnú analgetickú dávku.
Pacienti s bolesťou spojenou s karcinómom môžu vyžadovať dávkovanie 80 až 120 mg, ktoré môže byť v individuálnych prípadoch zvýšené až do 400 mg. Ak sú dokonca potrebné vyššie dávky, dávku je potrebné stanoviť individuálne, aby sa dosiahla rovnováha medzi účinnosťou liečby a toleranciou a rizikom nežiaducich účinkov. Na liečbu bolesti nemalígneho pôvodu je zvyčajne dostatočná denná dávka 40 mg, ale môžu byť potrebné vyššie dávky.
Trvanie podávania
Contiroxil tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nemajú užívať dlhšie, ako je to nutné. Ak je potrebná dlhodobá liečba kvôli typu a závažnosti ochorenia, vyžaduje sa starostlivé a pravidelné sledovanie, aby sa zistilo, či a do akej miery má liečba pokračovať. Ak nie je liečba opioidmi dlhšie potrebná, môže byť vhodné postupné znižovanie dennej dávky, aby sa zabránilo vzniku symptómov abstinenčného syndrómu.
Starší pacienti
Starší pacienti bez klinického prejavu poškodenia funkcie pečene a/alebo obličiek zvyčajne nevyžadujú úpravu dávkovania.
Osobitné skupiny pacientov
Rizikoví pacienti, napríklad pacienti s poškodenou funkciou obličiek alebo pečene, nízkou telesnou hmotnosťou alebo pomalým metabolizmom liekov, ktorí doposiaľ neužívali opioidy, majú začať užívať polovicu odporúčanej dávky pre dospelých. Preto najnižšia odporúčaná dávka, t.j. 10 mg, nemusí byť vhodná ako začiatočná dávka.
Nastavenie dávky sa má vykonať podľa individuálneho klinického stavu.
Deti vo veku do 12 rokov
Použitie Contiroxilu sa neodporúča u detí vo veku do 12 rokov.
Spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Contiroxil tablety s predĺženým uvoľňovaním sa majú užívať dvakrát denne podľa pevne stanovenej schémy pri určenom dávkovaní.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním sa môžu užívať s jedlom alebo nezávisle od jedla, s dostatočným množstvom tekutiny. Contiroxil tablety s predĺženým uvoľňovaním sa musia prehltnúť, nesmú sa hrýzť, cmúľať ani rozdeľovať.
4.3 Kontraindikácie
· Precitlivenosť na oxykodóniumchlorid alebo ktorúkoľvek z pomocných látok, uvedených v časti 6.1.
· Ťažká respiračná depresia
· Ťažká chronická obštrukčná choroba pľúc.
· Cor pulmonale.
· Ťažká bronchiálna astma.
· Paralytický ileus.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Opatrnosť je nutná pri:
· starších alebo oslabených pacientoch
· pacientoch so závažným poškodením správnej funkcie pľúc, pečene alebo obličiek
· Addisonovej chorobe (adrenálna insuficiencia)
· toxickej psychóze (napr. alkoholom)
· hypertrofii prostaty
· alkoholizme, známej závislosti na opioidoch
· delírium tremens
· pankreatitíde
· ochoreniach žlčových ciest, žlčníkovej kolike alebo kolike močovodu
· zápalových poruchách čreva
· stavoch so zvýšeným intrakraniálnym tlakom
· poruchách regulácie krvného obehu (napr. hypotenzia, hypovolémia)
· epilepsii alebo sklonoch ku záchvatom
· pacientoch užívajúcich MAO inhibítory alebo 2 týždne po prerušení ich užívania
· pacientoch užívajúcich naltrexon (pozri časť 4.5).
Respiračná depresia
Najvýznamnejším rizikom, ktoré opioidy vyvolávajú, je respiračná depresia. Útlm dýchania, ktorý oxykodón spôsobuje, môže viesť k zvýšeniu koncentrácie oxidu uhličitého v krvi a následne v cerebrospinálnej tekutine.
Myxoedém, hypotyreoidizmus
Tak ako u všetkých narkotík sa u pacientov s hypotyreoidizmom odporúča zníženie dávky.
Kombinované opioidné agonisty/antagonisty
Pri kombinovaní Contiroxilu s kombinovanými agonistami/antagonistami (ako je pentazocín, nalbufín) alebo čiastočnými µ-opioidnými agonistami (ako buprenorfín) je nutná opatrnosť. Pri akútnej bolesti, kedy je nutné podanie úplných µ-agonistov (ako oxykodón), je treba u pacientov, ktorí užívajú buprenorfín na liečbu závislosti na opioidoch, zvážiť alternatívne možnosti liečby (ako napr. dočasné prerušenie buprenorfínu). Pri kombinovanom použití s buprenorfínom sa hlásili zvýšené požiadavky na dávku úplných agonistov µ-receptora a v takýchto prípadoch sa vyžaduje starostlivé monitorovanie nežiaducich reakcií, akými sú respiračná depresia (pozri časť 4.5).
Tolerancia a závislosť
Dlhodobé užívanie Contiroxilu môže spôsobiť vývoj tolerancie, čo vedie k použitiu vyšších dávok, aby sa dosiahol požadovaný analgetický účinok. Existuje skrížená tolerancia na iné opioidy.
Contiroxil tablety s predĺženým uvoľňovaním majú potenciál vzniku primárnej závislosti. Ak ho však pacienti s chronickou bolesťou užívajú podľa pokynov, riziko rozvoja fyzickej a psychickej závislosti je výrazne znížené. O skutočnom výskyte psychickej závislosti pacientov s chronickou bolesťou nie sú dostupné žiadne údaje.
Chronické užívanie Contiroxilu môže spôsobiť fyzickú závislosť. Po náhlom prerušení liečby sa môžu objaviť abstinenčné príznaky. Ak liečba oxykodónom nie je dlhšie potrebná, môže byť vhodné postupné znižovanie dennej dávky, aby sa zabránilo výskytu abstinenčného syndrómu (pozri časť 4.8).
Zneužívanie
V prípade zneužívania tohto lieku jeho podávaním vo forme parenterálnej venóznej injekcie môžu pomocné látky obsiahnuté v tablete viesť k nekróze tkaniva, vzniku granulómov v pľúcach alebo iným závažným potenciálne fatálnym prípadom. Aby sa nenarušila schopnosť tabliet regulovať uvoľňovanie liečiva, tablety s predĺženým uvoľňovaním sa nesmú hrýzť, deliť ani drviť. Podávanie rozhryzených alebo rozdrvených tabliet vedie k náhlemu uvoľneniu a k absorpcii potenciálne fatálnej dávky oxykodónu (pozri časť 4.9).
Chirurgické zákroky
Použitie tabliet s predĺženým uvoľňovaním s oxykodónom pred chirurgickým zákrokom a v priebehu prvých 12-24 hodín po ňom sa neodporúča. Ak je indikovaná ďalšia liečba oxykodónom, dávka sa má nastaviť podľa nových pooperačných požiadaviek.
Zvláštna starostlivosť je potrebná v prípade, keď sa oxykodón podáva pacientom podrobujúcim sa operácii čriev. Opioidy sa majú podávať len pooperačne, po obnovení funkcie čreva.
Pacienti podstupujúci ďalšie procesy zmierňujúce bolesť (napr. operácia, blokáda plexu) nesmú 12 hodín pred zásahom dostať oxykodón.
Deti
Contiroxil sa neštudoval u detí mladších ako 12 rokov. Keďže sa bezpečnosť a účinnosť tabliet nedokázala, použitie u detí mladších ako 12 rokov sa preto neodporúča.
Pacienti so závažným poškodením pečene.
Pacientov s ťažkým poškodením funkcie pečene je potrebné starostlivo sledovať.
Paralytický ileus
Contiroxil sa nemá užívať v prípade možnosti výskytu paralytického ileu. Ak sa predpokladá alebo bol pozorovaný výskyt paralytického ileu počas užívania, liečba Contiroxilom sa musí ihneď prerušiť.
Alkohol
Súbežné užívanie alkoholu a Contiroxilu môže zvýšiť nežiaduce účinky oxykodónu; je treba sa vyhnúť súbežnému užívaniu.
Antidopingové upozornenie
Atléti musia byť upozornení, že tento liek môže spôsobiť pozitívnu reakciu v „antidopingovom“ teste. Použitie Contiroxilu ako dopingovej látky môže byť hazard so zdravím.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať Contiroxil tablety s predĺženým uvoľňovaním.
4.5 Liekové a iné interakcie
· alkohol môže zvýšiť farmakodynamický účinok oxykodónu, a je treba vyhnúť sa jeho súbežnému užívaniu s oxykodónom
· lieky indukujúce respiračnú depresiu ako benzodiazepíny, fenobarbital a iné opioidy (analgetiká, antitusiká alebo substitučná liečba) môžu zvýšiť riziko zástavy dýchania, predovšetkým v prípade predávkovania a/alebo u starších
· centrálne nervové sedatíva (napr. benzodiazepíny, či už anxiolytiká alebo hypnotiká, antipsychotiká, niektoré antidepresíva, H 1-antihistaminiká, iné opioidy, alkohol . . .) môžu zvýšiť sedatívny účinok oxykodónu a narušiť bdelosť.
· Anticholinergiká (fenotiazín, antipsychotiká, tricyklické antidepresíva, väčšina starších H1 antihistaminík, niektoré antiparkinsoniká) môžu zvýšiť anticholinergný nežiaduci účinok oxykodónu (ako je zápcha, sucho v ústach alebo poruchy močenia).
· Opatrnosť je nutná ak sa Contiroxil užíva s kombinovanými agonistami/antagonistami (ako je pentazocín, nalbufín) alebo čiastočnými µ-opioidnými agonistami (ako buprenorfín). V prípade akútnej bolesti, kedy je nutné podanie úplných µ-agonistov (ako oxykodón) je treba u pacientov, ktorí užívajú buprenorfín na liečbu závislosti na opioidoch, zvážiť alternatívne možnosti liečby (ako napr. dočasné prerušenie buprenorfínu). Pri kombinovanom použití s buprenorfínom sa hlásili zvýšené požiadavky na dávku úplných agonistov µ-receptora a v takýchto prípadoch sa vyžaduje starostlivé monitorovanie nežiaducich reakcií, akými sú respiračná depresia (pozri časť 4.4).
· Súbežné použitie oxykodónu a naltrexonu môže vyústiť do potreby zvýšených dávok oxykodónu.
· Klinicky relevantné zmeny v hodnotách INR v oboch smeroch boli pozorované u jedincov, ktorým sa súbežne s oxykodóniumchloridom podali kumarínové antikoagulanciá
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití oxykodónu u gravidných žien. Oxykodón prechádza placentou. Štúdie na zvieratách s oxykodónom neodhalili žiaden teratogénny ani embryotoxický účinok. Dlhodobé užívanie oxykodónu počas gravidity môže spôsobiť u novorodencov abstinenčné príznaky. Použitie oxykodónu počas pôrodu môže viesť k respiračnej depresii plodu.
Contiroxil sa má užívať počas tehotenstva len ak prínosy prevýšia možné existujúce riziká pre ešte nenarodené dieťa alebo novorodenca.
Z dôvodu potenciálu výskytu respiračnej depresie a/alebo abstinenčných príznakov musia byť novorodenci, ktorých matky boli liečenéoxykodónom počas tehotenstva starostlivo monitorovaní.
Laktácia
Oxykodón sa vylučuje do materského mlieka. Pomer koncentrácie mlieko/plazma bol 3,4:1. Riziko pre dojčené dieťa nemôže byť vylúčené, hlavne ak dojčiaca matka užíva viacnásobné dávky Contiroxilu.
Počas liečby Contiroxilom by sa malo prerušiť dojčenie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Oxykodón má závažný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, a to predovšetkým pri začatí liečby s Contiroxilom, po zvýšení dávky alebo striedaní liekov a pri kombinovaní Contiroxilu s alkoholom alebo inými sedatívami centrálneho nervového systému. Všeobecný zákaz viesť vozidlá nie je pri stabilnej liečbe potrebný. Ošetrujúci lekár musí posúdiť individuálnu situáciu.
4.8 Nežiaduce účinky
Oxykodón môže spôsobiť respiračnú depresiu, miózu, kŕče svalstva priedušiek a kŕče hladkého svalstva a môže potlačiť kašľový reflex.
Nežiaduce reakcie považované za prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s liečbou sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a absolútnej frekvencie. V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Veľmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 a <1/10)
Menej časté (≥1/1000 a <1/100)
Zriedkavé (≥1/10 000 a <1/1000)
Veľmi zriedkavé (≤1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)
Poruchy krvi a lymfatického systému
Zriedkavé: lymfadenopatia.
Poruchy endokrinného systému
Menej časté: syndróm neprimeraného vylučovania antidiuretického hormónu.
Poruchy metabolizmu a výživy
Časté: anorexia.
Zriedkavé: dehydratácia.
Psychické poruchy
Časté: rôzne psychologické nežiaduce reakcie vrátane zmien nálady (napr. úzkosť, depresia, eufória), zmeny aktivity (prevažne útlm niekedy spojený s letargiou, príležitostne jej zvýšenie s agitáciou, nervozitou a insomniou) a zmeny kognitívnej výkonnosti (abnormálne myslenie, zmätenosť, amnézia,).
Menej časté: zmeny vo vnímaní ako je depersonalizácia, halucinácie, zmeny chuti, vizuálne poruchy, hyperakúzia.
Veľmi zriedkavé: poruchy reči
Poruchy nervového systému
Veľmi časté: somnolencia, závraty, bolesť hlavy.
Časté: asténia, parestézia.
Menej časté: zvýšenie alebo zníženie svalového napätia, tremor, mimovoľné kontrakcie svalov, hypestézia, poruchy koordinácie, nevoľnosť, vertigo.
Zriedkavé: záchvaty, najmä u epileptických pacientov alebo pacientov so sklonom k záchvatom, svalové kŕče.
Poruchy oka
Menej časté: poruchy lakrimácie, mióza.
Poruchy srdca
Časté: zníženie krvného tlaku, zriedkavo sprevádzané sekundárnymi príznakmi ako sú palpitácie, synkopa, bronchospazmus.
Menej časté: supraventrikulárna tachykardia,
Poruchy ciev
Menej časté: vazodilatácia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Časté: respiračná depresia.
Menej časté: zvýšené kašlanie, faryngitída, rinitída, zmena hlasu.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: zápcha, nauzea, vracanie.
Časté: suchosť v ústach zriedkavo sprevádzaná smädom a ťažkosťami pri prehĺtaní, gastrointestinálne poruchy ako je abdominálna bolesť, hnačka, grganie, dyspepsia, strata chuti do jedla.
Menej časté: vredy v ústach, gingivitída, stomatitída, flatulencia.
Zriedkavé: krvácanie ďasien, zvýšenie chuti do jedla, dechtová stolica, zafarbenie a poškodenie zubov, ileus.
Poruchy pečene a žlčových ciest
Menej časté: žlčníková kolika
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi časté: svrbenie
Časté: vyrážka
Zriedkavé: suchá koža, herpes simplex, zvýšená fotosenzitivita
Veľmi zriedkavé: žihľavka alebo exfoliatívna dermatitída
Poruchy obličiek a močových ciest
Časté: poruchy močenia (retencia moču, ale aj zvýšené nutkanie na močenie).
Zriedkavé: hematúria.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Menej časté: znížené libido, impotencia.
Zriedkavé: amenorea.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: potenie, triaška.
Menej časté: úrazy, bolesť (napr. bolesť na hrudi), edém, migréna, fyzická závislosť s abstinenčnými príznakmi, alergické reakcie.
Zriedkavé: zmeny hmotnosti (zvýšenie alebo zníženie), celulitída.
Veľmi zriedkavé: anafylaktické reakcie.
Neznáme: Môže sa vyvinúť tolerancia a závislosť.
Dlhodobé užívanie Contiroxilu môže viesť k fyzickej závislosti a po náhlom prerušení liečby sa môžu vyskytnúť abstinenčné príznaky. Keď pacient už nepotrebuje liečbu, odporúča sa dávku znižovať postupne, aby sa zabránilo abstinenčným príznakom. Vynechanie opioidov alebo abstinenčné príznaky sú charakterizované nasledujúcimi príznakmi, alebo niektorými z nich: nepokoj, nadmerné slzenie, výtok z nosa, zívanie, potenie, tras, bolesť svalov, mydriáza a palpitácie. Môžu sa rozvinúť aj iné príznaky, zahŕňujúc: podráždenosť, úzkosť, bolesť chrbta, bolesť kĺbov, slabosť, kŕče v bruchu, nespavosť, nauzeu, anorexiu, vracanie, hnačku alebo nárast krvného tlaku, srdcového pulzu, alebo dychovej frekvencie.
4.9 Predávkovanie
Príznaky
Mióza, respiračná depresia, somnolencia, znížené napätie kostrového svalstva a pokles krvného tlaku. V závažných prípadoch sa môže objaviť obehový kolaps, stupor, kóma, bradykardia a nekardiogénny edém pľúc. Nadmerné užívanie vysokých dávok silných opioidov, ako je oxykodón, môže byť fatálne.
Terapia
Primárnu pozornosť je potrebné venovať zabezpečeniu dýchacích ciest a zavedeniu podporného alebo riadeného dýchania.'
V prípade predávkovania môže byť indikované intravenózne podanie ópiového antagonistu (napr. 0,4-2 mg naloxónu intravenózne). V závislosti od klinickej situácie sa má opakovane podať jednorazová dávka v intervaloch 2 až 3 minút. Je možné podať intravenóznu infúziu 2 mg naloxónu v 500 ml izotonického fyziologického roztoku alebo 5 % roztoku dextrózy (zodpovedá 0,004 mg naloxónu/ml). Rýchlosť infúzie sa má nastaviť podľa predchádzajúcich bolusových injekcií a odpovede pacienta.
Naloxon sa nesmie podať v prípade absencie klinicky významnej respiračnej alebo cirkulačnej depresie ako následok predávkovania oxykodónom. Naloxon sa má podať s opatrnosťou pacientom, u ktorých je známa alebo predpokladaná fyzická závislosť na oxykodóne. V takýchto prípadoch môže prerušenie alebo úplný zvrat opioidného účinku vyvolať bolesť a akútne abstinenčné príznaky.
Má sa zvážiť výplach žalúdka. V prípade požitia veľkého množstva v priebehu 1 hodiny treba zvážiť podanie živočíšneho uhlia (pre dospelých 50 g, pre deti 10 - 15 g), pokiaľ je možné dýchacie cesty správne zabezpečiť. Je možné predpokladať, že neskoré podanie živočíšneho uhlia môže byť pre lieky s predĺženým uvoľňovaním prospešné, avšak nie je žiadny dôkaz, ktorý by tento fakt podporil.
Použitie vhodného laxatíva môže byť užitočné pre urýchlenie prechodu (napr. roztoky na báze polyetylénglykolu).
Na zvládnutie cirkulačného šoku, ktorý potenciálne predávkovanie sprevádza, je vhodné pristúpiť k podporným opatreniam (umelé dýchanie, prívod kyslíka, podanie vazopresorov a infúzna liečba).
Zástava srdca a srdcové arytmie si môžu vyžadovať masáž srdca alebo defibriláciu. V prípade potreby asistovaná ventilácia, ako aj zabezpečenie vodnej a elektrolytovej rovnováhy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká, Opioidy; prírodné ópiové alkaloidy
ATC kód: N02AA05
Oxykodón vykazuje afinitu ku kappa, mí a delta opioidným receptorom v mozgu a mieche. Na týchto receptoroch účinkuje ako opioidný agonista bez antagonistického účinku. Terapeutický účinok je prevažne analgetický a sedatívny. V porovnaní s oxykodónom s okamžitým uvoľňovaním podaným samostatne alebo spolu s inými liečivami, tablety s predĺženým uvoľňovaním poskytujú úľavu od bolesti výrazne dlhšie obdobie bez zvýšeného výskytu nežiaducich účinkov.
Iné farmakologické účinky:
Štúdie na zvieratách a in vitro štúdie naznačujú rôzne účinky prírodných opioidov, ako je morfín na zložky imunitného systému; klinická závažnosť týchto zistení nie je známa.
Nie je známe, či semi-syntetický opioid oxykodón má imunologické účinky podobné morfínu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Relatívna biodostupnosť Contiroxilu tabliet s predĺženým uvoľňovaním a oxykodónu tabliet s okamžitým uvoľňovaním je porovnateľná. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne približne za 3 hodiny po užití tabliet s predĺženým uvoľňovaním a 1 až 1,5 hodiny po užití tabliet s okamžitým uvoľňovaním. Maximálne plazmatické koncentrácie a oscilácia koncentrácií oxykodónu obsiahnutého v tabletách s predĺženým uvoľňovaním a tabletách s okamžitým uvoľňovaním je porovnateľná, ak sa podávajú v rovnakej dennej dávke v intervale 12 hodín (tablety s predĺženým uvoľňovaním) a 6 hodín (tablety s okamžitým uvoľňovaním).
Tablety sa nesmú drviť, deliť alebo hrýzť, pretože narušenie schopnosti predĺženého uvoľňovania vedie k rýchlemu uvoľneniu oxykodónu a ku absorpcii potenciálne smrteľnej dávky oxykodónu kvôli poškodeniu vlastností tabliet s predĺženým uvoľňovaním.
Distribúcia
Absolútna biodostupnosť oxykodónu je približne dve tretiny vzhľadom na parenterálne podanie. V rovnovážnom stave je distribučný objem oxykodónu 2,6 l/kg; väzba na plazmatické bielkoviny 38-45 %; polčas vylučovania 4 až 6 hodín a plazmatický klírens 0,8 l/min. Polčas vylučovania oxykodónu vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním je 4 - 5 hodín. Rovnovážne hladiny sa dosiahnu priemerne za 1 deň.
Metabolizmus
Oxykodón sa metabolizuje v čreve a v pečeni prostredníctvom systému cytochrómu P450 na noroxykodón a oxymorfón, ako aj niekoľko glukuronidových konjugátov. Štúdie in vitro naznačujú, že terapeutické dávky cimetidínu pravdepodobne nemajú žiadny relevantný účinok na tvorbu noroxykodónu. U ľudí chinidín znižuje tvorbu oxymorfónu, pričom farmakodynamické vlastnosti oxykodónu zostávajú prevažne neovplyvnené. Metabolity prispievajú k celkovému farmakodynamickému účinku len bezvýznamne.
Eliminácia
Oxykodón a jeho metabolity sa vylučujú močom a stolicou. Oxykodón prechádza placentou. Jeho prítomnosť sa zistila v materskom mlieku.
Linearita/nelinearita
Pri použití dávky v rozmedzí 5-80 mg oxykodónu v tabletách s predĺženým uvoľňovaním bola dokázaná linearita plazmovej koncentrácie, čo sa týka absorbovaného množstva liečiva aj rýchlosti absorpcie.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách nemal oxykodón v dávkach do 8 mg/kg telesnej hmotnosti u samcov a samíc potkanov žiadny vplyv na fertilitu a skorý vývin embrya a u potkanov v dávkach do 8 mg/kg a zajacov v dávkach 125 mg/kg telesnej hmotnosti nespôsobil malformácie. Avšak v štatistickom vyhodnotení pri individuálnom použití plodov u zajacov bol pozorovaný vzostup vo vývinových zmenách súvisiaci s dávkou (zvýšený výskyt predkrížových stavcov v počte 27, nadbytočných párov rebier). Keď boli tieto parametre štatisticky vyhodnotené použitím celého vrhu, bol zvýšený len výskyt 27 predkrížových stavcov a to len v skupine s dávkami 125 mg/kg, čo predstavuje dávku ktorá spôsobuje závažné farmakotoxické účinky u gravidných zvierat. V štúdii prenatálneho a postnatálneho vývinu u potkanov F1 generácie boli pri použití dávky 6 mg/kg/deň pozorované nižšie telesné hmotnosti v porovnaní s telesnými hmotnosťami kontrolnej skupiny pri dávkach, ktoré znížili hmotnosť matky a príjem potravy (NOAEL 2 mg/kg telesnej hmotnosti). Nevyskytol sa žiadny vplyv na fyzické, reflexologické a senzorické vývojové parametre, ani na ukazovatele správania a reprodukčný ukazovateľ.
Dlhodobé štúdie karcinogenity sa nevykonali.
Oxykodón vykazuje v in vitro skúškach klastogénny potenciál. V podmienkach in vivo, dokonca aj pri toxických dávkach, však neboli pozorované žiadne podobné účinky. Výsledky naznačujú že riziko mutagenicity Contiroxilu u ľudí pri použití terapeutických koncentrácií môže byť s dostatočnou istotou vylúčené.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety:
Hydrogenovaný ricínový olej
Kopovidón
Polyoxyglycerid kyseliny behénovej
Monohydrát laktózy
Magnéziumstearát
Kukuričný škrob
Koloidný oxid kremičitý
Stredné nasýtené triacylglyceroly
Obal tablety:
Mikrokryštalická celulóza
Hypromelóza
Kyselina steárová
Oxid titaničitý (E 171)
Contiroxil 40 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Žltý oxid železitý (E 172)
Contiroxil 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním
Čierny oxid železitý (E 172)
Hydratovaný oxid hlinitý,
Indigokarmín (E132)
Chinolínová žlť (E104)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov
HDPE fľaša:
Čas použiteľnosti po prvom otvorení: 6 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
PVC/PE/PVDC-hliníkový blister
HDPE fľaše, uzavreté uzáverom z polypropylénu (PP) alebo HDPE, bezpečným pred deťmi, s polyetylénovou (PE) kapsulou obsahujúcou silikagél ako vysúšadlo alebo bez nej
Veľkosť balenia:
Blister: 7, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 60, 100 a 112 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
HDPE fľaša: 50 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom a likvidáciu
Žiadne špeciálne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sandoz Pharmaceuticals d.d.,
Verovškova 57
1000 Ľubľana
Slovinsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
Contiroxil 40 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0403/12-S
Contiroxil 80 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním: 65/0404/12-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU