CONCERTA 36 MG TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽŇOVANÍM tbl plg 28x36 mg (fľ.HDPE)

ostupne zvyšovať o 18 mg až do dosiahnutia maximálnej dennej dávky 54 mg užívanej jedenkrát denne ráno. Vo všeobecnosti platí, že úprava dávkovania sa robí približne v týždenných intervaloch.

Pacienti, ktorí v minulosti neboli liečení metylfenidátom: Klinické skúsenosti s použitím CONCERTY tabliet s predĺženým uvoľňovaním u týchto pacientov sú obmedzené (pozri časť 5.1. Farmakodynamické vlastnosti). CONCERTA nemusí byť indikovaná u všetkých detí s ADHD syndrómom. U pacientov, ktorí v minulosti neboli liečení metylfenidátom, je možné považovať za dostatočné podávanie nižších dávok liekov obsahujúcich krátkodobo pôsobiaci metylfenidát. Je potrebná opatrná titrácia dávkovania ošetrujúcim lekárom, aby sa zabránilo podávaniu zbytočne vysokých dávok metylfenidátu. Odporučená úvodná dávka CONCERTY pre pacientov, ktorí v súčasnosti neužívajú metylfenidát alebo pre pacientov, ktorí v súčasnosti užívajú iné stimulanciá ako metylfenidát, je 18 mg jedenkrát denne.

Pacienti, ktorí v súčasnosti užívajú metylfenidát: Odporučená úvodná dávka CONCERTY pre pacientov, ktorí v súčasnosti užívajú metylfenidát trikrát denne v dávkach 15-45 mg/deň, sú uvedené v tabuľke 1. Odporučené dávkovanie je založené na aktuálnom režime dávkovania a na klinickom posúdení.

Tabuľka 1
Odporučené dávkovanie CONCERTY pri prechode z liečby inými liekmi obsahujúcimi metylfenidát

Predchádzajúca denná dávka metylfenidátu	Odporučená dávka lieku CONCERTA
5 mg metylfenidátu trikrát denne	18 mg jedenkrát denne
10 mg metylfenidátu trikrát denne	36 mg jedenkrát denne
15 mg metylfenidátu trikrát denne	54 mg jedenkrát denne

 Neodporúča sa prekročiť dennú dávku 54 mg.

Ak sa v priebehu 1 mesiaca po vhodnej úprave dávkovania nepozoruje zlepšenie, liečbu je nutné ukončiť.

Udržiavacia/predĺžená liečba: Dlhodobé podávanie metylfenidátu sa systematicky nehodnotilo v kontrolovaných štúdiách. Lekár, ktorý u pacientov s ADHD zvolí liečbu CONCERTOU počas dlhšej doby, musí priebežne prehodnocovať dlhodobý prínos lieku pre individuálneho pacienta v porovnaní s obdobiami bez medikácie kvôli zhodnoteniu funkčného stavu pacienta bez farmakoterapie. Zlepšenie stavu je možné udržať, aj pokiaľ je liečba dočasne alebo trvale prerušená.

Zníženie dávky a ukončenie liečby: Pri paradoxnom zhoršení príznakov alebo iných nežiaducich účinkoch je potrebné znížiť dávkovanie alebo, ak je to nutné, ukončiť liečbu. Farmakoterapia sa obyčajne ukončí počas puberty alebo tesne po nej.

Renálne/hepatálne poškodenie: S používaním CONCERTY u pacientov s renálnou alebo hepatálnou insuficienciou nie sú žiadne skúsenosti (pozri časť 5.2. Farmakokinetické vlastnosti).

4.3. Kontraindikácie

CONCERTA je kontraindikovaná:

· u pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo (methylphenidati hydrochloridum) alebo na niektorú z pomocných látok;
· u pacientov s výraznou úzkosťou a napätím, pretože liek môže zhoršiť tieto príznaky;
· u pacientov s glaukómom;
· u pacientov s rodinnou anamnézou alebo s diagnózou Tourettovho syndrómu;
· v kombinácii s neselektívnymi, ireverzibilnými inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) a minimálne 14 nasledujúcich dní od ukončenia liečby neselektívnym, ireverzibilným inhibítorom MAO (riziko vzniku hypertenznej krízy) (pozri časť 4.5. Liekové a iné interakcie);
· u pacientov s hypertyreoidizmom;
· u pacientov s ťažkou angínou pectoris;
· u pacientov so srdcovými arytmiami;
· u pacientov s ťažkou hypertenziou;
· u pacientov, u ktorých sa momentálne vyskytuje ťažká depresia, anorexia nervosa, psychotické príznaky alebo samovražedné sklony, pretože liek môže zhoršiť tieto stavy;
· u pacientov s drogovou závislosťou alebo alkoholizmom;
· u pacientok počas gravidity (pozri časti 4.6. Gravidita a laktácia a 5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti).

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Existujúce štrukturálne srdcové abnormality
U detí so štrukturálnymi chybami srdca boli po užívaní stimulancií centrálneho nervového systému v bežných dávkach hlásené prípady náhleho úmrtia. Aj keď niektoré vrodené chyby srdca môžu byť samy o sebe spojené s vyšším rizikom náhleho úmrtia, užívanie stimulancií sa u detí a adolescentov so známymi štrukturálnymi chybami srdca neodporúča.

Hypertenzia a iné kardiovaskulárne ochorenia
U pacientov s hypertenziou je potrebná opatrnosť. Pacientom užívajúcim CONCERTU, najmä pacientom s hypertenziou, je potrebné v pravidelných intervaloch merať krvný tlak. V predklinických štúdiách ako CONCERTA, tak aj metylfenidát podávaný trikrát denne zvyšovali pokojovú pulzovú frekvenciu v priemere o 2-6 tepov/min a v porovnaní s placebom zvyšovali počas dňa hodnoty systolického aj diastolického tlaku krvi v priemere o približne 1-4 mm Hg. Z toho dôvodu je potrebná opatrnosť pri liečbe pacientov, ktorých zdravotný stav môže byť ovplyvnený zvýšením tlaku krvi alebo pulzovej frekvencie.

Používanie u detí do 6 rokov
CONCERTA sa nesmie používať u detí do 6 rokov. V tejto vekovej skupine pacientov nebola bezpečnosť a účinnosť stanovená.

Možnosť vzniku gastrointestinálnej obštrukcie
Keďže tableta CONCERTY nie je deformovateľná a pri pasáži gastrointestinálnym traktom zjavne nemení svoj tvar, nesmie sa podávať pacientom so závažným zúžením tráviacej trubice (patologickým alebo iatrogénnym), pacientom s dysfágiou resp. pacientom s ťažkosťami pri prehĺtaní tabliet. V súvislosti s užívaním nedeformovateľných liekových foriem s predĺženým uvoľňovaním boli hlásené zriedkavé prípady obštrukčných symptómov u pacientov so známymi striktúrami.

Vzhľadom na liekovú formu s predĺženým uvoľňovaním majú CONCERTU užívať len pacienti, ktorí dokážu prehltnúť celú tabletu. Pacientov je potrebné informovať o tom, že CONCERTA sa musí prehltnúť celá s pomocou tekutiny. Tablety sa nesmú hrýzť, deliť ani drviť. Liek sa nachádza v neabsorbovateľnom obale, z ktorého sa kontrolovane uvoľňuje. Obal tablety sa z tela vylúči; pacienti by sa nemali znepokojovať, keď si príležitostne v stolici všimnú niečo, čo vyzerá ako tableta.

Voľba liekovej formy s obsahom metylfenidátu
Ošetrujúci lekár rozhoduje o liečbe CONCERTOU alebo liekovou formou s okamžitým uvoľňovaním metylfenidátu individuálne a v závislosti od očakávanej dĺžky účinku.

Tiky
Stimulanciá CNS, vrátane metylfenidátu, sú spojené s nástupom alebo exacerbáciou motorických a verbálnych tikov. Z toho dôvodu je pred začatím liečby psychostimulanciami u detí potrebné klinické vyšetrenie prípadných tikov. Okrem toho je potrebné odobrať aj rodinnú anamnézu.

Únava
Liek nie je určený na prevenciu alebo liečbu normálnych stavov únavy.

Psychóza/ mánia
Klinické skúsenosti naznačujú, že podanie metylfenidátu psychotickým pacientom môže u nich exacerbovať poruchy správania a myslenia.

U pacientov bez anamnézy psychotickej choroby alebo mánie sa počas liečby CONCERTOU vo zvyčajných dávkach sa opísali psychotické (napr. halucinácie) alebo manické príznaky. Ak sa také príznaky vyskytnú, je potrebné zvážiť možnosť ich kauzálnej súvislosti s podávaním CONCERTY a zvážiť prípadné prerušenie liečby (pozri časť 4.8).

Drogová závislosť
CONCERTA sa musí opatrne podávať pacientom s anamnézou drogovej závislosti alebo alkoholizmu. Chronické zneužívanie môže viesť k výraznej tolerancii a psychickej závislosti s rôznymi stupňami porúch správania. Najmä po parenterálnom zneužívaní sa môžu objaviť prechodné psychotické epizódy. Počas doby odvykania je potrebný zvýšený dohľad pre možnosť vzniku ťažkej depresie. Ukončenie chronickej liečby môže demaskovať príznaky základného ochorenia, ktoré si môže vyžiadať ďalšie sledovanie.

Kŕče
Existujú klinické dôkazy, že metylfenidát môže znižovať prah pre vznik kŕčov u pacientov s anamnézou kŕčov, u pacientov bez kŕčov v anamnéze, ale s predchádzajúcimi abnormalitami na EEG a veľmi zriedkavo aj u pacientov bez kŕčov v anamnéze a bez predchádzajúcich porúch na EEG. Ak sa objavia kŕče, liečbu treba ukončiť.

Agresivita
Po začatí liečby CONCERTOU treba pacientov sledovať z hľadiska objavenia sa alebo zhoršenia agresívneho správania. Agresivita často sprevádza ADHD; počas liečby CONCERTOU bolo hlásené objavenie sa agresivity alebo jej vystupňovanie (pozri časť 4.8).

Hematologické sledovanie
Počas dlhodobej liečby sa odporúča pravidelné sledovanie krvného obrazu, diferenciálneho krvného obrazu a počtu trombocytov.

Porucha zraku
V zriedkavých prípadoch sa počas liečby vyskytli poruchy zraku. Boli hlásené poruchy akomodácie a neostré videnie.

Dlhodobý útlm rastu
V súčasnosti nie sú k dispozícii dostatočné údaje o bezpečnosti dlhodobého používania metylfenidátu u detí. Po dlhodobom podávaní psychostomulancií deťom boli hlásené prípady retardácie rastu (t.j. prírastok telesnej hmotnosti a/alebo výšky), aj keď kauzálnu súvislosť sa nepodarilo potvrdiť. Z toho dôvodu je potrebné pozorne sledovať pacientov vyžadujúcich si dlhodobú liečbu. U pacientov, ktorí nerastú resp. nepriberajú v súlade s očakávaniami, je potrebné liečbu dočasne prerušiť.

Používanie u športovcov
Šport: tento liek obsahuje metylfenidát, čo vedie k pozitívnemu výsledku dopingového vyšetrenia.

Užívanie antikoncepcie
Ženy v reprodukčnom veku (po menarché) musia používať spoľahlivú antikoncepciu (pozri časť 4.6. Gravidita a laktácia).

Intolerancia galaktózy
Tento liek obsahuje laktózu: pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5. Liekové a iné interakcie

CONCERTA sa nesmie používať u pacientov liečených (v súčasnosti alebo počas predchádzajúcich 2 týždňov) neselektívnymi, ireverzibilnými inhibítormi MAO (pozri časť 4.3. Kontraindikácie).

Vzhľadom na možnosť zvýšenia krvného tlaku sa CONCERTA musí opatrne používať v kombinácii s vazopresorickými látkami (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

S CONCERTOU a inými liekmi sa nevykonali žiadne formálne štúdie interakcií. Z toho dôvodu nie je úplne známy interakčný potenciál. Nie je známe, ako môže metylfenidát ovplyvniť plazmatické koncentrácie iných súčasne podávaných liekov. Pri súčasnej liečbe metylfenidátom a inými liekmi, najmä liekmi s úzkym terapeutickým oknom, sa odporúča opatrnosť. Kazuistiky preukázali, že metylfenidát môže inhibovať metabolizmus kumarínových antikoagulancií, antikonvulzív (napr. fenobarbitalu, fenytoínu, primidónu) a niektorých antidepresív (tricyklické antidepresíva a selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu). Pri súčasnom užívaní týchto liekov s metylfenidátom môže byť potrebné znížiť ich dávkovanie. Pri začatí alebo ukončení kombinovanej liečby s metylfenidátom môže byť potrebné upraviť dávkovanie a sledovať plazmatické hladiny lieku (alebo, v prípade kumarínu, čas koagulácie).

Halogénové anestetiká: Počas chirurgických výkonov existuje riziko náhleho zvýšenia tlaku krvi. Pri plánovaných výkonoch pacient nemá užívať metylfenidát v deň operácie.

Alkohol môže zhoršiť nežiaduci účinok psychoaktívnych liekov, vrátane CONCERTY, na CNS. Z toho dôvodu je potrebné pacientov poučiť, aby sa počas liečby abstinovali.

4.6. Gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia
Ženy vo fertilnom veku (po menarché) musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby.

Gravidita
CONCERTA je kontraindikovaná počas gravidity (pozri časť 4.3. Kontraindikácie).

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití metylfenidátu u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (teratogénne účinky) metylfenidátu (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.

Pozorovanie u ľudí naznačuje, že amfetamíny môžu byť škodlivé pre plod.

Laktácia
Nie je známe, či sa metylfenidát alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka, ale z dôvodu bezpečnosti nemajú dojčiace matky CONCERTU užívať.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch CONCERTY na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. CONCERTA môže spôsobovať závraty. Z toho dôvodu sa odporúča opatrnosť pri vedení vozidiel, obsluhe strojov alebo pri vykonávaní iných potenciálne rizikových aktivít.

4.8. Nežiaduce účinky

Najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom je bolesť hlavy, ktorá sa vyskytuje približne u 13% pacientov.

Stanovenie frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Nežiaduci účinok Frekvencia Veľmi časté Časté Menej časté Zriedkavé Neznáme
Infekcie a nákazy		Nazofaryngitída
Ochorenia krvi a lymfatického systému					Leukopénia, pancytopénia, trombocytopénia, trombocytopenická purpura
Poruchy metabolizmu a výživy			Anorexia, znížená chuť do jedla
Psychiatrické poruchy a ochorenia		Insomnia, tik, agresivita, úzkosť, emočná labilita	Depresia, porucha spánku, zmena nálady, nestála nálada, hnev, agitácia, hypervigilancia, plačlivosť, liekmi-vyvolaná psychóza (napr. halucinácie), nepokoj, nervozita, samovražedné myšlienky1	Dezorientácia, mánia	Stav zmätenosti, pokus o samovraždu1
Poruchy nervového systému	Bolesti hlavy	Závrat	Somnolencia, psychomotorická hyperaktivita, tremor, sedácia		Kŕče, záchvaty typu grand mal
Ochorenia oka			Neostré videnie, diplopia	Mydriáza, poruchy zraku
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti			Tachykardia, palpitácie		Angína pectoris, bradykardia, extrasystoly, supraventrikulárna tachykardia, komorové extrasystoly
Cievne poruchy			Hypertenzia		Raynaudov fenomén
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		Kašeľ, faryngolaryngeálna bolesť	Dyspnoe
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu		Bolesť brucha, vracanie, nauzea, hnačka, žalúdočný diskomfort	Zápcha
Poruchy kože a podkožného tkaniva			Alopécia, vyrážka	Erytém, hyperhidróza, makulárny exantém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva			Myalgia, artralgia, zášklby svalov
Poruchy imunitného systému			Reakcie z precitlivenosti, napr. angioedém, anafylaktické reakcie, opuch ušnice, bulózne ochorenia, exfoliatívne ochorenia, urtikária, pruritus, exantém a erupcie
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania		Dráždivosť, pyrexia	Únava, bolesti na hrudníku		Nepríjemné pocity v hrudníku, hyperpyrexia
Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia		Zníženie telesnej hmotnosti	Zvýšenie tlaku krvi, srdcový šelest, zvýšenie hladín pečeňových enzýmov		Zvýšenie alkalickej fosfatázy, zvýšenie bilirubínu, zníženie počtu trombocytov, odchýlky od normálneho počtu leukocytov

1 U pacientov liečených CONCERTOU boli hlásené prípady samovražedných úmyslov a/alebo samovražedné pokusy. Úloha CONCERTY v týchto prípadoch nie je známa.  

Nežiaduce účinky pozorované pri iných liekových formách obsahujúcich metylfenidát:
Okrem vyššie uvedených nežiaducich účinkov pozorovaných pri liečbe CONCERTOU sa pri používaní iných liekov obsahujúcich metylfenidát zaznamenali nasledovné nežiaduce účinky:'

Poruchy nervového systému: choreoatetoidné pohyby, Tourettov syndróm, nedostatočne zdokumentovaný prípad neuroleptického malígneho syndrómu (NMS).

Ochorenia pečene a žlčových ciest: hepatálna kóma.

Cievne poruchy: cerebrálna arteritída a/alebo oklúzia.

Rozličné: retardácia rastu pri dlhodobej liečbe u detí.

4.9. Predávkovanie

Pri liečbe predávkovaných pacientov treba zvážiť dlhodobé uvoľňovanie metylfenidátu z CONCERTY.

Príznaky: Príznaky akútneho predávkovania metylfenidátom, vyplývajúce najmä z nadmernej stimulácie CNS a z potencovaných sympatomimetických účinkov, môžu zahŕňať: vracanie, agitáciu, tremor, hyperreflexiu, zášklby svalov, kŕče (po ktorých môže nastať kóma), eufóriu, zmätenosť, halucinácie, delírium, zvýšené potenie, návaly horúčavy, bolesti hlavy, zvýšenie telesnej teploty, tachykardiu, palpitácie, srdcové arytmie, hypertenziu, mydriázu a suchosť slizníc.

Odporučená liečba: Liečba zahŕňa vhodné podporné opatrenia. Pacienta je potrebné chrániť pred sebapoškodzovaním a pred vonkajšími podnetmi, ktoré by mohli zhoršiť už existujúcu nadmernú stimuláciu. Obsah žalúdka je možné odstrániť pomocou výplachu. Pred výplachom žalúdka je potrebné zvládnuť prípadnú agitáciu a kŕče a chrániť dýchacie cesty. Medzi ďalšie opatrenia zamerané na detoxikáciu čreva patrí podanie aktívneho uhlia a purgatíva. Intenzívnu starostlivosť je potrebné venovať udržaniu adekvátnej cirkulácie a dýchaniu; v prípade výrazného zvýšenia telesnej teploty je možné použiť externé chladenie pacienta.

Účinnosť peritoneálnej dialýzy alebo hemodialýzy v liečbe predávkovania CONCERTOU nebola stanovená.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapuetická skupina: psychoanaleptiká, psychostimulanciá a nootropiká, sympatomimetiká s centrálnym účinkom, ATC kód: N06BA04

Metylfenidát HCl je mierny stimulans centrálneho nervového systému. Mechanizmus jeho účinku u ADHD nie je známy. Predpokladá sa, že metylfenidát inhibuje spätné vychytávanie noradrenalínu a dopamínu do presynaptického neurónu a zvyšuje uvoľňovanie týchto monoamínov do extraneurálneho priestoru. Metylfenidát ja racemickou zmesou D- a L-izomérov. D-izomér je farmakologicky účinnejší ako L-izomér.

V pivotných klinických štúdiách sa CONCERTA hodnotila u 321 pacientov, ktorí boli stabilizovaní liekovými formami metylfenidátu s okamžitým uvoľňovaním a u 95 pacientov, ktorí v minulosti neboli liečení liekovými formami metylfenidátu s okamžitým uvoľňovaním.

V klinických štúdiách sa ukázalo, že účinky CONCERTY pretrvávajú až 12 hodín po jednorazovom rannom podaní.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia: Metylfenidát sa rýchlo vstrebáva. Po perorálnom podaní CONCERTY dospelým sa najprv rozpustí povrchový obal tablety, čo vedie k dosiahnutiu maximálnych úvodných koncentrácií liečiva v priebehu 1-2 hodín od podania. Metylfenidát nachádzajúci sa vo dvoch vnútorných vrstvách sa postupne uvoľňuje v priebehu niekoľkých hodín. Maximálne plazmatické koncentrácie lieku sa dosiahnu približne 6-8 hodín po podaní, po nich hladiny metylfenidátu postupne klesajú. CONCERTA podávaná jedenkrát denne minimalizuje kolísanie medzi maximálnymi hladinami liečiva a hladinami liečiva na konci dávkovacieho intervalu, ktoré sa spája s podaním metylfenidátu v liekovej forme s okamžitým uvoľňovaním trikrát denne. Rozsah absorpcie CONCERTY podávanej jedenkrát denne je porovnateľný s bežnými liekmi s okamžitým uvoľňovaním metylfenidátu.

Po podaní CONCERTY 18 mg jedenkrát denne 36 dospelým pacientom boli priemerné farmakokinetické parametre: Cmax: 3,7 ± 1,0 (ng/ml); Tmax: 6,8 ± 1,8 (h); AUCinf: 41,8 ± 13,9 (ng.h/ml); t1/2: 3,5 ± 0,4 (h).

Z hľadiska farmakokinetiky sa nezistili rozdiely medzi jednorazovým a opakovaným podaním CONCERTY, čo naznačuje, že nedochádza k významnejšej akumulácii lieku. Hodnoty AUC a t1/2 po opakovanom podávaní jedenkrát denne sú podobné ako po prvej dávke lieku CONERTA 18 mg.

Po podaní CONCERTY v jednorazových dávkach 18 mg, 36 mg a 54 mg/deň sa u dospelých zistili hodnoty Cmax a AUC0-∞ úmerné dávke metylfenidátu.

Distribúcia: Po perorálnom podaní metylfenidátu sa u dospelých zistil biexponenciálny pokles jeho plazmatických hladín. Polčas metylfenidátu po perorálnom podaní CONCERTY dospelým pacientom bol približne 3,5 h. Pomer metylfenidátu viazaného na bielkoviny a jeho metabolitov je približne 15%. Distribučný objem metylfenidátu je približne 13 l/kg.

Metabolizmus: U ľudí sa metylfenidát metabolizuje prevažne prostredníctvom deesterifikácie na kyselinu alfa-fenyl-piperidín octovú (PPA, ktorej hladiny sú približne 50-krát vyššie ako hladiny nezmenenej látky). Táto látka má len minimálnu, prípadne žiadnu farmakologickú aktivitu. U dospelých sa zistil podobný metabolizmus CONCERTY podávanej raz denne na PPA ako pri podávaní metylfenidátu trikrát denne. Metabolizmus metylfenidátu po jednorazovom podaní CONCERTY je podobný ako po jeho opakovanom podávaní.

Vylučovanie: Polčas eliminácie metylfenidátu po podaní CONCERTY dospelým bol približne 3,5 hodiny. Po perorálnom podaní sa v priebehu 48 až 96 hodín vylúči približne 90% dávky v moči a 1 až 3% v stolici vo forme metabolitov. Malé množstvá nezmeneného metylfenidátu (menej ako 1%) sa vylučujú močom. Hlavným metabolitom v moči je kyselina alfa-fenyl-piperidín octová (60-90%).

Po perorálnom podaní rádioaktívne označeného metylfenidátu ľuďom sa približne 90% rádioaktivity zachytilo v moči. Hlavným metabolitom v moči bola PPA, predstavujúca približne 80% z podanej dávky.

Vplyv potravy: U pacientov sa nezistili žiadne rozdiely farmakokinetiky a farmakodynamiky pri podaní CONCERTY po výdatných raňajkách alebo nalačno.

Špeciálne populácie pacientov
Pohlavie: U zdravých dospelých osôb sa po podaní CONCERTY zistili nasledovné priemerné hodnoty AUC0-∞ upravené podľa dávky: 36,7 ng.h/ml u mužov a 37,1 ng.h/ml u žien, pričom medzi obidvoma skupinami sa nepozorovali žiadne rozdiely.
 
Rasa: U zdravých dospelých osôb užívajúcich CONCERTU sa pozorovali podobné hodnoty AUC0-∞ upravené podľa dávky vo všetkých etnických skupinách. Na druhej strane, veľkosť vzorky nemusela byť dostatočná na zistenie rozdielov farmakokinetiky medzi rôznymi etnickými skupinami.

Vek: Farmakokinetika CONCERTY nebola skúmaná u detí do 6 rokov. U detí vo veku 7-12 rokov sa po podaní CONCERTY 18, 36 a 54 mg zistili nasledovné farmakokinetické parametre (priemer ± štandardná odchýlka): Cmax: 6,0 ± 1,3; 11,3 ± 2,6 resp. 15,0 ± 3,8 ng/ml; Tmax: 9,4 ± 0,02; 8,1 ± 1,1; resp. 9,1 ± 2,5 h; AUC0-11,5: 50,4 ± 7,8; 87,7 ± 18,2; resp. 121,5 ± 37,3 ng.h/ml.

Renálna insuficiencia: S používaním CONCERTY u pacientov s renálnou insuficienciou nie sú žiadne skúsenosti. Po perorálnom podaní rádioaktívne označeného metylfenidátu ľuďom bol metylfenidát extenzívne metabolizovaný, pričom približne 80% rádioaktivity sa vylúčilo v moči vo forme PPA. Keďže obličky nepredstavujú hlavnú cestu vylučovania metylfenidátu, renálna insuficiencia bude mať pravdepodobne len minimálny vplyv na farmakokinetiku CONCERTY.

Hepatálna insuficiencia: S používaním CONCERTY u pacientov s hepatálnou insuficienciou nie sú žiadne skúsenosti.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Je známe, že metylfenidát má teratogénne účinky u dvoch živočíšnych druhov. U králikov sa opísal výskyt spina bifida a malformácie končatín, kým u potkanov sa príležitostne pozorovali anomálie stavcov.

Metylfenidát neovplyvnil reprodukčnú schopnosť ani plodnosť pri dávkach zodpovedajúcich 2- až 5-násobku terapeutických dávok používaných u ľudí.

U potkanov sa nezistila karcinogenicita. U myší metylfenidát vyvolával zvýšený výskyt hepatocelulárneho adenómu u oboch pohlaví a hepatoblastóm iba u samcov. Vzhľadom na chýbanie údajov o expozícii ľudí nie je možné povedať, aký význam majú tieto pozorovania pre ľudí.

V genotoxických štúdiách sa nezistilo žiadne osobitné riziko pre ľudí.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Zoznam pomocných látok

Butylhydroxytoluén (E321)
Acetát celulózy 398-10
Hypromelóza 3cp
Koncentrovaná kyselina fosforečná
Poloxamér 188
Polyetylénoxid 200K, 7000 K
Povidón K29-32
Chlorid sodný
Kyselina stearová
Kyselina jantárová
Čierny oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)

Obal tablety:
Hypromelóza 15cp
Monohydrát laktózy
Oxid titaničitý (E171)
Triacetín

Priehľadný obal:
Karnaubský vosk
Hypromelóza 6cp
Makrogol 400

Atramentová potlač:
Čierny oxid železitý (E172)
Hypromelóza 6cp
Izopropylalkohol
Propylénglykol
Čistená voda

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Fľašu uchovávajte dôkladne uzatvorenú. Uchovávajte pri teplote do 30°C.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Fľaša z polypropylénu vysokej hustoty (HDPE) s bezpečnostným polypropylénovým uzáverom, s priloženým jedným alebo dvoma vysúšadlami.

28 alebo 30 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ REGISTRAČNÉHO ROZHODNUTIA

Johnson & Johnson s.r.o.
Pribinova 7/B
824 78 Bratislava
Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

78/0127/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU