CISORDINOL 25 MG tbl flm 100x25 mg (obal HDPE)

é a zapíjajú sa vodou.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na zuklopentixol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).

Obehový kolaps, útlm centrálneho nervového systému z akejkoľvek príčiny (napr. intoxikácia alkoholom, barbiturátmi alebo opiátmi), kóma.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U každého antipsychotika existuje možnosť rozvoja malígneho neuroleptického syndrómu (hypertermia, rigidita, zmeny vedomia, instabilita vegetatívneho nervového systému). Riziko je pravdepodobne väčšie pri silnejších neuroleptikách. Medzi smrteľnými prípadmi prevládajú pacienti s preexistujúcim organickým psychosyndrómom, mentálnou retardáciou, abúzom opiátov a alkoholu.

Liečba: Vynechanie antipsychotika. Symptomatická liečba a použitie všeobecne podporných postupov.
Pomôcť môže dantrolén a bromokryptín.
Symptómy môžu pretrvávať viac ako týždeň po tom, ako bolo prerušené perorálne podávanie antipsychotika a ešte o niečo dlhšie, ak bola použitá depotná forma lieku.

Ako iné antipsychotiká, aj zuklopentixol sa má používať opatrne u pacientov s organickým psychosyndrómom, konvulziami a pokročilými hepatálnymi poruchami.

Ako sa popisuje aj u iných psychotropných látok, zuklopentixol môže meniť odpoveď na inzulín a glukózu, čo si vyžiada úpravu antidiabetickej liečby u diabetických pacientov.

Pacientov v dlhodobej liečbe, najmä vysokými dávkami, treba starostlivo monitorovať a pravidelne prehodnocovať možnosť zníženia udržiavacej dávky.

Tak ako iné lieky patriace do terapeutickej triedy antipsychotík, aj zuklopentixol môže spôsobiť predĺženie QT intervalu. Opakovane predĺženie QT intervalu môžu zvýšiť riziko malígnej arytmie.
Z tohoto dôvodu sa má zuklopentixol používať opatrne u vnímavých jednotlivcov (s hypokaliémiou, hypomagneziémiou alebo s genetickou predispozíciou) a u pacientov s kardiovaskulárnymi poruchami v anamnéze, ako je napríklad predĺženie QT intervalu, významná bradykardia (<50 úderov za minútu) nedávny akútny infarkt myokardu, nekompenzované srdcové zlyhávanie.
Je vhodné vyhnúť sa súčasnému užívaniu iných antipsychotík (pozri časť 4.5).

Boli hlásené prípady žilovej trombembólie pri užívaní antipsychotík. Pretože pacienti liečení antipsychotikami často získajú rizikové faktory pre žilovú trombembóliu, všetky možné rizikové faktory pre žilovú trombembóliu majú byť určené pred a počas liečby zuklopentixolom a majú sa vykonať preventívne opatrenia.

Starší pacienti

Mozgovocievne príhody
Pri liečbe niektorými atypickými antipsychotikami v populácii pacientov s demenciou bolo v randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdiách pozorované približne trojnásobne vyššie riziko cerebrovaskulárnych nežiaducich účinkov. Mechanizmus vzniku tohto zvýšeného rizika nie je známy. Zvýšené riziko sa nedá vylúčiť ani u ostatných antipsychotík alebo v iných populáciách pacientov. Cisordinol sa má používať s opatrnosťou u pacientov s rizikovými faktormi pre mozgovú príhodu.

Zvýšená úmrtnosť u starších pacientov s demenciou
Údaje z dvoch dlhodobých pozorovacích štúdií preukázali, že starší pacienti s demenciou liečení antipsychotikami sú vystavení malému zvýšeniu rizika úmrtia v porovnaní s neliečenými pacientami. Nedostatočné údaje neumožňujú jednoznačný odhad presného rozsahu rizika a príčina zvyšujúceho sa rizika je neznáma.

Zuklopentixol nie je povolený na liečbu porúch správania pri demencii.

Pomocné látky

Tablety obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými vrodenými problémami galaktózovej intolerancie, s deficitom laktázy alebo s glukózo‑galaktózovou malabsorpciou nemajú tento liek užívať.

Tablety obsahujú stužený ricínový olej, ktorý môže spôsobiť žalúdočnú nevoľnosť a hnačku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Opatrnosť pri používaní

Zuklopentixol môže zosilňovať sedatívny účinok alkoholu a účinky barbiturátov a iných látok tlmiacich centrálny nervový systém.

Antipsychotiká môžu zvýšiť alebo znížiť účinok antihypertenzív; znižuje sa antihypertenzívny účinok guanetidínu a podobne pôsobiacich látok.

Súčasné použitie antipsychotík a lítia zvyšuje riziko neurotoxicity.

Tricyklické antidepresíva a antipsychotiká inhibujú navzájom svoj metabolizmus.

Zuklopentixol môže znižovať účinok levodopy a účinky adrenergických liekov.

Súčasné použitie metoklopramidu a piperazínu zvyšuje riziko extrapyramídových symptómov.

Keďže je zuklopentixol čiastočne metabolizovaný CYP2D6, súčasné užívanie liekov, ktoré inhibujú tento enzým môže viesť k zníženému klírensu zuklopentixolu.

Predĺženie QT intervalu antipsychotickou liečbou môže byť zhoršené súčasným podávaním iných liekov, o ktorých je známe, že signifikantne predlžujú QT interval. Súčasnému podávaniu takýchto liekov je potrebné vyvarovať sa.
Skupiny týchto liekov zahŕňajú:
- antiarytmiká skupín Ia a III (napríklad chinidín, amiodarón, sotalol, dofetilid)
- niektoré antipsychotiká (napr. tioridazín)
- niektoré makrolidy (napr. erytromycín)
- niektoré antihistaminiká (napr. terfenadín, astemizol)
- niektoré chinolónové antibiotiká (napr. gatifloxacín, moxifloxacín)

Vyššie uvedený zoznam nie je kompletný. Je potrebné vyvarovať sa aj ostatným liekom, o ktorých je známe, že signifikantne predlžujú QT interval (napr. cisaprid, lítium).


Je takisto potrebné vyvarovať sa liekom, o ktorých je známe, že spôsobujú elektrolytovú nerovnováhu ako napríklad tiazidové diuretiká (hypokaliémiu) a liekom zvyšujúcich plazmatickú koncentráciu zuklopentixolu v krvi, čo môže zvýšiť riziko predĺženia QT intervalu a malígnej arytmie (pozri časť 4.4).

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Zuklopentixol sa nemá podávať v gravidite, pokiaľ predpokladaný prínos pre pacientku neprevažuje nad teoretickým rizikom pre plod.

Novorodenci matiek liečených antipsychotikami v pokročilej gravidite alebo v čase pôrodu môžu mať príznaky intoxikácie, ako je letargia, tremor a zvýšená dráždivosť, a majú nižšie Apgarovej skóre.

Novorodenci, vystavení pôsobeniu antipsychotík (vrátane zuklopentixolu) počas tretieho trimestra gravidity matky, sú vystavení riziku nežiaducich účinkov vrátane extrapyramidálnych príznakov a/alebo syndrómu z vysadenia, ktoré môžu byť premenlivé čo sa týka závažnosti a dĺžky trvania po pôrode. Boli hlásené prípady agitovanosti, hypertónie, hypotónie, trasu, ospalosti, dýchacích ťažkostí alebo porúch kŕmenia. V dôsledku toho majú byť novorodenci starostlivo sledovaní.

Reprodukčné štúdie na zvieratách neposkytli dôkazy o zvýšenej incidencii poškodenia plodu alebo iných zhubných účinkov na reprodukčný proces.

Dojčenie
Keďže sa zuklopentixol nachádza v materskom mlieku v nízkej koncentrácii, nie je pravdepodobné, že ovplyvní dojča, ak sa používajú terapeutické dávky. Dávka, ktorú dieťa prehltne, predstavuje menej ako 1% matkinej dávky.. V dojčení je možné pokračovať aj v priebehu terapie zuklopentixolom, ak sa to považuje za klinicky významné, ale odporúča sa sledovanie dieťaťa, najmä v prvých 4 týždňoch po narodení.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Cisordinol je sedatívny liek.
U pacientov, ktorým sú predpisované psychotropné látky, možno očakávať určité celkové zhoršenie pozornosti a zhoršenie koncentrácie, či už v dôsledku samotnej choroby, liekov alebo ich kombinácie. Pacienti majú byť upozornení na zmenu schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú zväčša závislé od dávky. Frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov je väčšia vo včasnej fáze liečby a počas pokračujúcej terapie klesá.

Môžu sa objaviť extrapyramidálne príznaky najmä vo včasnej fáze liečby. Vo väčšine prípadov tieto vedľajšie účinky možno uspokojivo zvládnuť znížením dávky a/alebo antiparkinsonikami. Rutinné profylaktické použitie antiparkinsoník sa neodporúča.
Antiparkinsoniká nezmiernia tardívne dyskinézy, môžu ich dokonca zvýrazniť. Odporúča sa zníženie dávky, alebo ak je to možné, prerušenie liečby zuklopentixolom.
Pri pretrvávajúcej akatízii môžu pomôcť benzodiazepíny alebo propranolol.

Na určenie frekvencie nežiaducich účinkov bola použitá literatúra a spontánne hlásenia. Sú definované ako:
Veľmi časté (³ 1/10);
Časté (³ 1/100 - < 1/10);
Menej časté (³ 1/1 000 - < 1/100);
Zriedkavé (³1/10 000 - < 1/1 000);
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000); Neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Časté	Tachykardia, palpitácie.
	Zriedkavé	EKG – predĺženie QT intervalu.
Poruchy krvi a lymfatického systému	Zriedkavé	Trombocytopénia, neutropénia, leukopénia, agranulocytóza.
Poruchy nervového systému	Veľmi časté	Somnolencia, akatízia, hyperkinéza, hypokinéza.
	Časté	Tremor, dystónia, hypertónia, závraty, bolesť hlavy, parestézia, poruchy pozornosti, amnézia, abnormálne držanie tela.
	Menej časté	Tardívna dyskinéza, hyperreflexia, dyskinéza, parkinsonizmus, synkopa, ataxia, poruchy reči, hypotónia, konvulzie, migréna.
	Veľmi zriedkavé	Neuroleptický malígny syndróm.
Poruchy oka	Časté	Porucha akomodácie, abnormálne videnie.
	Menej časté	Okulogyria, mydriáza.
Poruchy ucha a labyrintu	Časté	Vertigo.
	Menej časté	Zvýšená citlivosť sluchu, tinnitus.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Časté	Opuch nosovej sliznice, dyspnoe.
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Veľmi časté	Sucho v ústach.
	Časté	Nadmerné slinenie, zápcha, vracanie, dyspepsia, hnačka.
	Menej časté	Bolesť brucha, nevoľnosť, plynatosť.
Poruchy obličiek a močových ciest	Časté	Poruchy močenia, retencia moču, polyúria.
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Hyperhidróza, pruritus.
	Menej časté	Vyrážka, fotosenzitívna reakcia, porucha pigmentácie, seborea, dermatitída, purpura.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Časté	Myalgia.
	Menej časté	Svalová rigidita, trizmus, tortikolis (strnutie šije).
Poruchy endokrinného systému	Zriedkavé	Hyperprolaktinémia.
Poruchy metabolizmu a výživy	Časté	Zvýšený apetít, zvýšenie hmotnosti
	Menej časté	Znížený apetít, zníženie hmotnosti.
	Zriedkavé	Hyperglykémia, zhoršená tolerancia glukózy, hyperlipidémia.
Poruchy ciev	Menej časté	Hypotenzia, návaly tepla.
	Veľmi zriedkavé	Žilová trombembólia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Časté	Asténia, slabosť, nevoľnosť, bolesť.
	Menej časté	Smäd, hypotermia, pyrexia.
Poruchy imunitného systému	Zriedkavé	Hypersenzitivita, anafylaktická reakcia.
Poruchy pečene a žlčových ciest	Menej časté	Abnormálne hodnoty pečeňových funkčných testov.
	Veľmi zriedkavé	Cholestatická hepatitída, žltačka.
Stavy v gravidite, v šestonedelí a perinatálnom období	Neznáme	Novorodenecký syndróm z vysadenia lieku (pozri časť4.6)
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Menej časté	Porucha ejakulácie, erektilná dysfunkcia, porucha orgasmu u žien, vulvovaginálna suchosť.
	Zriedkavé	Gynekomastia, galaktorea, amenorea, priapizmus.
Psychické poruchy	Časté	Insomnia, depresia, úzkosť, nervozita, abnormálne sny, vzrušenie, zníženie libida.
	Menej časté	Apatia, nočné mory, zvýšenie libida, stavy zmätenosti.

Tak ako u iných liekov patriacich do terapeutickej skupiny antipsychotík aj u zuklopentixolu boli hlásené zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu, ventrikulárnej arytmie - ventrikulárna fibrilácia (VF) a ventrikulárna tachykardia (VT), Torsades de Pointes a prípad náhleho nevysvetliteľného úmrtia (pozri časť 4.4).

Náhle prerušenie liečby zuklopentixolom môže byť doprevádzané symptómami z prerušenia liečby. Najčastejšími symptómami sú nauzea, vracanie, anorexia, hnačka, výtok z nosa, potenie, myalgie, parestézy, insomnia, neposednosť, úzkosť a nepokoj. Pacienti taktiež môžu pocítiť závraty, striedavé pocity tepla a chladu, a tremor. Vo všeobecnosti, symptómy vznikajú v priebehu 1 až 4 dní od prerušenia liečby a vymiznú v priebehu 7 až 14 dní.

4.9 Predávkovanie

Symptómy

Somnolencia, kóma, extrapyramídové príznaky, kŕče, šok, hyper- alebo hypotermia.

Boli hlásené zmeny EKG, predĺženie QT intervalu, TorsadedePointes, zastavenie srdca a ventrikulárna arytmia pri podaní nadmernej dávky zuklopentixolu spolu s liekmi ovplyvňujúcimi srdce. '

Najvyššia perorálne podaná denná dávka zuklopentixolu v klinických skúšaniach bola 450 mg.

Liečba

Liečba je symptomatická a podporná. Majú sa použiť postupy podporujúce respiračný a kardiovaskulárny systém. Nemá sa používať adrenalín, pretože výsledkom môže byť ďalšie zníženie krvného tlaku. Konvulzie možno liečiť diazepamom a extrapyramídové symptómy biperidenom.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Antipsychotikum ATC kód: N05AF05

Zuklopentixol je antipsychotikum tioxanténovej skupiny.
Antipsychotický účinok antipsychotík je viazaný na ich schopnosť blokovať dopamínové receptory, ale pravdepodobne sa na ňom podieľa aj blokáda 5-HT (5-hydroxytryptamínových) receptorov. In vitro má zuklopentixol vysokú afinitu ku D₁ aj D₂ dopamínovým receptorom, k a₁-adrenoreceptorom a 5-HT₂ receptorom, ale nemá žiadnu afinitu ku cholínergickým muskarínovým receptorom. Má slabú afinitu k histamínovým (H₁) receptorom a nemá žiadnu blokujúcu aktivitu voči a₂-adrenoreceptorom.

In vivo afinita k D₂ receptorovým miestam prevažuje nad afinitou k D₁ receptorom. Zuklopentixol sa vo všetkých behaviorálnych štúdiách pre svoju neuroleptickú (dopamín blokujúcu) aktivitu osvedčil ako potentné antipsychotikum .
Našla sa korelácia medzi testovanými modelmi in vivo, afinitou k D₂ dopamínovým väzobným miestam a priemernou dennou dávkou perorálne užívaného antipsychotika.

Inhibícia pohybovej aktivity a predĺženie alkoholom a barbiturátmi navodenej doby spánku indikuje sedatívne pôsobenie zuklopentixolu.

Ako väčšina ostatných antipsychotík aj zuklopentixol zvyšuje plazmatické hladiny prolaktínu.

V klinickej praxi je zuklopentixol určený na liečbu akútnych a chronických psychóz a na zvládanie mentálne retardovaných pacientov s hyperaktívnym a rušivým správaním.

Popri významnej redukcii alebo kompletnej eliminácii počiatočných symptómov schizofrénie, ako sú halucinácie, bludy a poruchy myslenia, má zuklopentixol tiež značný vplyv na sprievodné symptómy, ako sú hostilita, podozrievavosť, nepokoj a agresivita.

Zuklopentixol navodzuje prechodný, od dávky závislý, útlm. Takýto úvodný útlm však môže byť vo včasnej fáze choroby výhodný. Voči nešpecifickému sedatívnemu účinku sa rýchlo rozvíja tolerancia.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa maximálna plazmatická koncentrácia dosiahne asi o 4 hodiny. Zuklopentixol možno užívať bez vzťahu k príjmu potravy. Biodostupnosť perorálnej formy je asi 44 %.

Distribúcia

Zdanlivý distribučný objem (V_d)_b je asi 20 l/kg.
Väzba na plazmatické proteíny je asi 98-99 %.

Biotransformácia

Metabolizmus zuklopentixolu prebieha troma hlavnými cestami - sulfoxidáciou, N-dealkyláciou bočných reťazcov a konjugáciou s kyselinou glukurónovou. Metabolity nemajú psychofarmakologickú aktivitu. V mozgu a iných tkanivách dominuje zuklopentixol nad metabolitmi.

Eliminácia

Eliminačný polčas (T _{1/2 b}) zuklopentixolu je asi 20 hodín a priemerný celkovy klírens (CL_s) je približne 0,86 l/min.
Zuklopentixol sa vylučuje hlavne stolicou, ale do určitej miery (približne 10 %) aj močom. Len asi 0,1 % dávky sa vylúči v nezmenenej forme močom, čo znamená, že záťaž obličiek liekom je zanedbateľná.

U dojčiacich matiek sa zuklopentixol vylučuje v malých množstvách do materského mlieka. Počas rovnovážneho stavu bol priemerný pomer koncentrácia v mlieku/ koncentrácia v sére pred dávkou u žien liečených perorálne alebo dekanoátom približne 0,29.

Linearita

Kinetika je lineárna. Stabilné plazmatické hladiny sa dosiahnu v priebehu 3-5 dní. Priemerná minimálna stabilná hladina korešpondujúca s jedinou perorálnou dennou dávkou 20 mg zuklopentixolu bola približne 25 nmol/l.

Starší pacienti
Farmakokinetické parametre sú nezávislé od veku pacienta.

Znížená funkcia obličiek

Na základe vyššie uvedených charakteristík je opodstatnené domnievať sa, že znížená funkcia obličiek pravdepodobne nemá väčší vplyv na sérové hladiny materskej látky.

Znížená funkcia pečene

Údaje nie sú k dispozícii.

Polymorfizmus

Výskumy in vivo ukázali, že určitá časť metabolických ciest je podmienená genetickým polymorfizmom oxidácie sparteín/debrisokínu (CYP2D6).

Vzťah medzi farmakokinetikou a farmakodynamikou

Pre udržiavaciu liečbu schizofrenických pacientov s miernym - stredne ťažkým stupňom ochorenia sa odporúča minimálna (t.j. koncentrácia meraná bezprostredne pred podaním dávky) sérová (plazmatická) koncentrácia 2,8-12 ng/ml (7-30 nmol/l).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

Zuklopentixol má nízku akútnu toxicitu.

Chronická toxicita

Štúdie chronickej toxicity nedávajú príčinu k obavám pri terapeutickom použití zuklopentixolu.

Reprodukčná toxicita

Na základe štúdií reprodukčnej toxicity nie je dôvod mať obavy pri používaní zuklopentixolu u žien v reprodukčnom veku. Treba však podotknúť, že v peri/postnatálnej štúdii potkanov dávkovanie 5 a 15 mg/kg denne malo za následok zvýšený počet potratov, znížený počet prežívajúcich mláďat a oneskorený vývoj mláďat. Klinický význam týchto zistení nie je jasnýa je možné, že účinok na mláďatá bol spôsobený zanedbávaním zo strany samíc, ktoré boli vystavené zuklopentixolu.

Mutagenita a karcinogenita

Zuklopentixol nemá mutagénny alebo karcinogénny potenciál.
V štúdii onkogenity u potkanov dávka 30 mg/kg denne počas dvoch rokov (najvyššia dávka) mala za následok ľahké nevýznamné zvýšenie incidencie mamárnych adenokarcinómov, adenómov ostrovčekovitých buniek pankreasu a karcinómov u samíc a parafolikulárnych karcinómov štítnej žľazy. Ľahké zvýšenie incidencie týchto nádorov je obvyklým nálezom u D₂ antagonistov, ktoré u potkanov zvyšujú sekréciu prolaktínu. Fyziologické rozdiely medzi potkanmi a ľuďmi vo vzťahu k prolaktínu spôsobujú, že klinický význam týchto zistení zostáva nejasný, ale nepovažujú sa za prediktory rizika onkogenézy u pacientov


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
Solani amylum,
lactosum monohydricum,
cellulosum microcristallinum,
copovidonum,
glycerolum 85%,
talcum,
ricini oleum hydrogenatum,
magnesii stearas.

Obal:
Hypromellosum 5,
macrogolum 6000.

Farbivá:
Titanii dioxidum (Cl 77891, E 171),
ferri oxidum rubrum (Cl 7491, E 172).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 mg: 50 a 100 kusov tabliet vo veľko-kapacitnom polyetylénovom (HDPE) obale.
25 mg: 50 a 100 kusov tabliet vo veľko- kapacitnom polyetylénovom (HDPE) obale.

Uzáver HDPE obalu obsahuje desikáciu.

HDPE obal má detský bezpečnostný uzáver.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov treba vrátiť do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


H. LUNDBECK A/S
Ottiliavej 9
DK-2500 Kodaň
Dánsko

Zastúpenie pre Slovensko
Lundbeck Slovensko s. r. o.
Zvolenská 19
821 09 Bratislava 2


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

68/0167/85-CS


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 25/07/1985
Dátum posledného predĺženia registrácie: 23/11/2007- bez časového obmedzenia


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Máj 2012