td>
Chronický supuratívny zápal stredného ucha
| 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne
| 7 až 14 dní
|
Malígny zápal vonkajšieho ucha
| 750 mg dvakrát denne
| 28 dní až 3 mesiace
|
Infekcie močových ciest
| Nekomplikovaná cystitída
| 250 mg dvakrát denne až 500 mg dvakrát denne
| 3 dni
|
U premenopauzálnych žien sa môže použiť jednorazová dávka 500 mg
|
Komplikovaná cystitída, nekomplikovaná pyelonefritída
| 500 mg dvakrát denne
| 7 dní
|
Komplikovaná pyelonefritída
| 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne
| minimálne 10 dní, za určitých zvláštnych okolností (ako je absces) môže liečba pokračovať dlhšie ako 21 dní
|
Prostatitída
| 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne
| 2 až 4 týždne (akútna), 4 až 6 týždňov (chronická)
|
Infekcie pohlavných orgánov
| Gonokoková uretritída a cervicitída
| jednorazová dávka 500 mg
| 1 deň (jednorazová dávka)
|
Epididymálna orchititída a zápalové ochorenie panvy
| 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne
| minimálne 14 dní
|
Infekcie gastrointestinálneho traktu a intraabdominálne infekcie
| Hnačka vyvolaná patogénmi, vrátane druhov Shigella inými ako Shigelladysenteriae typ 1 a empirická liečba závažnej cestovateľskej hnačky
| 500 mg dvakrát denne
| 1 deň
|
Hnačka vyvolaná druhom Shigella dysenteriae typ 1
| 500 mg dvakrát denne
| 5 dní
|
Hnačka vyvolaná druhom Vibrio cholerae
| 500 mg dvakrát denne
| 3 dni
|
Tyfózna horúčka
| 500 g dvakrát denne
| 7 dní
|
Intraabdominálne infekcie vyvolané gramnegatívnymi baktériami
| 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne
| 5 až 14 dní
|
Infekcie kože a mäkkých tkanív
| 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne
| 7 až 14 dní
|
Infekcie kostí a kĺbov
| 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne
| maximálne 3 mesiace
|
Na liečbu alebo profylaxiu infekcií u pacientov s neutropéniou sa má ciprofloxacín podávať súbežne s vhodným antibiotikom (antibiotikami) podľa oficiálnych odporúčaní.
| 500 mg dvakrát denne až 750 mg dvakrát denne
| Terapia má pokračovať počas celého obdobia trvania neutropénie
|
Profylaxia invazívnych infekcií vyvolaných druhom Neisseria meningitidis
| jednorazová dávka 500 mg
| 1 deň (jednorazová dávka)
|
Inhalácia antraxu, profylaxia po expozícii a liečba ľudí, ktorým je možné podávať liek perorálne, ak je to klinicky vhodné. Podávanie lieku má začať hneď ako je to možné po suspektnej alebo potvrdenej expozícii.
| 500 mg dvakrát denne
| 60 dní po potvrdení expozície druhu Bacillus anthracis
|
Deti a dospievajúciIndikácie
| Denná dávka v mg
| Celková dĺžka liečby (prípadne zahŕňajúca počiatočnú parenterálnu liečbu ciprofloxacínom)
|
Cystická fibróza
| 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne s maximálnou jednorazovou dávkou 750 mg
| 10 až 14 dní
|
Komplikované infekcie močových ciest a pyelonefritída
| 10 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne až 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne s maximálnou jednorazovou dávkou 750 mg.
| 10 až 21 dní
|
Inhalácia antraxu, profylaxia po expozícii a liečba ľudí, ktorým je možné podávať liek perorálne, ak je to klinicky vhodné. Podávanie lieku má začať hneď ako je to možné po suspektnej alebo potvrdenej expozícii.
| 10 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne až 15 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne s maximálnou jednorazovou dávkou 500 mg.
| 60 dní po potvrdení expozície druhu Bacillus anthracis
|
Iné závažné infekcie
| 20 mg/kg telesnej hmotnosti dvakrát denne s maximálnou jednorazovou dávkou 750 mg.
| podľa typu infekcie
|
Geriatrickí pacientiStarší pacienti majú dostávať dávky v závislosti od závažnosti infekcie a od klírensu kreatinínu.
Poškodenie funkcie obličiek a pečeneOdporúčané začiatočné a udržiavacie dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek:
Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m²)
| sérový kreatinín (µmol/l)
| perorálna dávka (mg)
|
> 60
| < 124
| pozri zvyčajné dávkovanie
|
30-60
| 124 až 168
| 250-500 mg každých 12 hodín
|
< 30
| > 169
| 250-500 mg každých 24 hodín
|
pacienti na hemodialýze
| > 169
| 250-500 mg každých 24 hodín (po dialýze)
|
pacienti na peritoneálnej dialýze
| > 169
| 250-500 mg každých 24 hodín
|
U pacientov s poškodením funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania.
Dávkovanie u detí s poškodenou funkciou obličiek a/alebo pečene nebolo študované.
SpôsobpodávaniaTablety sa nemajú žuť, majú sa prehĺtať spolu s tekutinou. Môžu sa užívať v akomkoľvek čase, nezávisle od jedla. Užívanie nalačno urýchľuje absorpciu liečiva. Ciprofloxacín tablety sa nemajú užívať s mliečnymi výrobkami (napr. mlieko, jogurt) alebo ovocným džúsom s obsahom minerálov (napr. pomarančový džús obsahujúci kalcium) (pozri časť 4.5).
V závažných prípadoch alebo ak pacient nie je schopný užívať tablety (napr. pacienti dostávajúci umelú výživu) sa odporúča začať liečbu ciprofloxacínom intravenózne a pokračovať s intravenóznym podávaním, kým nie je možný prechod na perorálnu formu.
4.3 Kontraindikácie- Precitlivenosť na liečivo, iné chinolóny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok (pozri časť 6.1).
- Súbežné podávanie ciprofloxacínu a tizanidínu (pozri časť 4.5).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníZávažné infekcie a zmiešané infekcie vyvolané grampozitívnymi a anaeróbnymi patogénmiMonoterapia ciprofloxacínom nie je vhodná na liečbu závažných infekcií a infekcií, ktoré mohli byť vyvolané grampozitívnymi alebo anaeróbnymi patogénmi. Pri týchto infekciách sa má ciprofloxacín podávať súbežne s ďalšími vhodnými antibiotikami.
Streptokokové infekcie (vrátane infekcií vyvolaných Streptococcus pneumoniae)
Ciprofloxacín sa neodporúča podávať na liečbu streptokokových infekcií kvôli nedostatočnej účinnosti.
Infekcie pohlavných orgánovEpididymálna orchitída a zápalové ochorenia panvy môžu byť vyvolané fluorochinolónmi rezistentnými voči
Neisseria gonorrhoeae. Ciprofloxacín sa má podávať súbežne s inými vhodnými antibiotikami pokiaľ sa nevylúči infekcia vyvolaná
Neisseria gonorrhoeae, rezistentná na ciprofloxacín. Pokiaľ sa po troch dňoch liečby nedosiahne klinické zlepšenie, liečba sa má prehodnotiť.
Intraabdominálne infekcieO účinnosti ciprofloxacínu v liečbe intraabdominálnych infekcií po chirurgickom výkone sú len obmedzené údaje.
Cestovateľská hnačkaPri voľbe liečby ciprofloxacínom sa má zohľadniť informácia o rezistencii ciprofloxacínu na patogény vyskytujúce sa v danej krajine.
Infekcie kostí a kĺbovCiprofloxacín sa má použiť v kombinácii s inými antibiotikami v závislosti od výsledkov mikrobiológie.
Inhalácia antraxuPoužitie u ľudí je založené na údajoch o citlivosti získaných
in vitro a experimentálnych údajoch na zvieratách spolu s obmedzenými údajmi u ľudí. Ošetrujúci lekári majú postupovať podľa národne a/alebo medzinárodne dohodnutých dokumentov týkajúcich sa liečby infekcie vyvolanej inhaláciou antraxu.
Deti a adolescentiPoužitie ciprofloxacínu u detí a adolescentov má postupovať podľa dostupných oficiálnych odporúčaní.
Liečbu ciprofloxacínom má začať len lekár so skúsenosťami s liečbou cystickej fibrózy a/alebo závažných infekcií u detí a adolescentov.
Dokázalo sa, že ciprofloxacín spôsobuje artropatiu v nosných kĺboch juvenilných zvierat. Údaje o bezpečnosti z randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdie zameranej na použitie ciprofloxacínu u detí (ciprofloxacín: n=335, priemerný vek = 6,3 rokov; porovnávacie lieky: n=349, priemerný vek = 6,2 rokov; vekové rozmedzie = 1 až 17 rokov) odhalili výskyt suspektnej s liečivom súvisiacej artropatie (rozpoznanej z klinických znakov a symptómov spojených s kĺbmi) ku dňu +42 u 7,2 % a 4,6 %. Výskyt artropatie súvisiacej s liečivom bol počas 1-ročného sledovania 9,0 % a 5,7 %. Zvýšenie výskytu suspektnej s liečivom súvisiacej artropatie v čase nebolo medzi skupinami štatisticky významné. Liečba má začať len po starostlivom zvážení prínosu oproti riziku, z dôvodu možných nežiaducich udalostí súvisiacich s kĺbmi a/alebo s okolitým tkanivom.
Broncho-pulmonálne infekcie pri cystickej fibrózeKlinické skúšania zahŕňali deti a adolescentov vo veku 5‑17 rokov. Obmedzenejšie skúsenosti sú s liečbou detí vo veku medzi 1 a 5 rokov.
Komplikované infekcie močových ciest a pyelonefritídaO liečbe infekcií močových ciest s ciprofloxacínom sa má uvažovať keď nie je možné použiť iné liečby a liečba má byť založená na výsledkoch mikrobiológie. Klinické skúšania zahŕňali deti a adolescentov vo veku 1‑17 rokov.
Iné špecifické závažné infekcie Iné závažné infekcie sa majú liečiť podľa oficiálnych odporúčaní alebo po starostlivom zvážení pomeru rizika a prínosu, keď iné liečby nie je možné aplikovať alebo po zlyhaní konvenčnej liečby a ak mikrobiologické výsledky potvrdia použitie ciprofloxacínu.
V klinických skúšaniach sa nehodnotilo použitie ciprofloxacínu na liečbu iných infekcií než sú vyššie uvedené a klinické skúsenosti sú obmedzené. Pri liečbe pacientov s týmito infekciami sa odporúča opatrnosť.
HypersenzitivitaPo podaní jednorazovej dávky sa môže vyskytnúť hypersenzitivita a alergické reakcie, vrátane anafylaxie a anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.8) a tieto môžu byť život ohrozujúce. Ak sa takéto reakcie vyskytnú má sa liečba ciprofloxacínom prerušiť a má za začať s adekvátnou medicínskou liečbou.
Muskuloskeletálny systémCiprofloxacín sa vo všeobecnosti nemá používať u pacientov s ochorením šliach súvisiacim s liečbou chinolónmi v anamnéze. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa však po zistení patogénu mikrobiologickými testami a zhodnotení prínosu/rizika môže ciprofloxacín predpísať týmto pacientom na liečbu určitých závažných infekcií, najmä v prípade zlyhania štandardnej liečby alebo rezistencie na baktérie, ak bola vhodnosť použitia ciprofloxacínu potvrdená mikrobiologickými testami.
Dokonca už počas prvých 48 hodín liečby ciprofloxacínom sa môže objaviť tendinitída a ruptúra šliach (hlavne Achillovej šľachy), niekedy bilaterálna. Zápal a ruptúra šliach sa môže vyskytnúť aj niekoľko mesiacov po ukončení liečby ciprofloxacínom. Riziko tendinopatie môže byť zvýšené u starších pacientov alebo u pacientov súbežne liečených s kortikosteroidmi (pozri časť 4.8). Po objavení sa prvých známok tendinitídy (napr. bolestivý opuch, zápal), sa má liečba ciprofloxacínom prerušiť.
Postihnutá končatina sa nemá zaťažovať.
Ciprofloxacín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou myasténiou (pozri časť 4.8).
FotosenzitivitaPreukázalo sa, že ciprofloxacín vyvoláva fotosenzitívne reakcie. Pacienti užívajúci ciprofloxacín majú byť poučení, aby sa počas liečby ciprofloxacínom vyhli dlhšiemu vystavovaniu sa slnečným lúčom alebo UV žiareniu (pozri časť 4.8).
Centrálny nervový systém (CNS)O ciprofloxacíne, podobne ako pri iných chinolónoch, je známe, že vyvolávajú záchvaty alebo znižujú prah záchvatov. Boli hlásené prípady status epilepticus. Ciprofloxacín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchami CNS, ktoré by mohli viesť k záchvatom. Ak sa objavia záchvaty, liečba ciprofloxacínom sa má ukončiť (pozri časť 4.8). Psychické reakcie sa môžu vyskytnúť už po prvom podaní ciprofloxacínu. V zriedkavých prípadoch môžu depresia a psychóza viesť k suicidálnym predstavám/myšlienkám kulminujúcim do samovražedných pokusov a dokonanej samovraždy. Pri výskyte takýchto prípadoch sa musí liečba ciprofloxacínom prerušiť.
U pacientov dostávajúcich ciprofloxacín boli hlásené prípady polyneuropatie (podľa neurologických symptómov, ako sú bolesť, pálenie, senzorické poruchy alebo ochabnutosť svalstva vyskytujúcich sa jednotlivo alebo v kombinácii). Liečba ciprofloxacínom sa má ukončiť u pacientov, u ktorých sa vyskytnú symptómy neuropatie, zahŕňajúce bolesť, pálenie, brnenie, necitlivosť a/alebo slabosť, aby sa predišlo rozvoju stavu, ktorý je nezvratný (pozri časť 4.8).
Poruchy srdca a srdcovej činnostiTreba byť opatrný pri užívaní fluorochinolónov, vrátane ciprofloxacínu, u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre predĺženie QT intervalu, ako sú napríklad:
- vrodený dlhý QT syndróm,
- súbežné užívanie liekov o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. trieda IA a III, antiarytmiká, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká),
- nekorigovaná nerovnováha elektrolytov (napr. hypokaliémia, hypomagneziémia),
- ochorenie srdca (napr. srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, bradykardia).
Starší pacienti a ženy môžu byť citlivejší na lieky predlžujúce QTc. Preto je potrebná opatrnosť pri užívaní fluorochinolónov, vrátane ciprofloxacinu, u tejto populácie.
(pozri časť 4.2 Starší pacienti, časť 4.5, časť 4.8, časť 4.9).
Poruchy gastrointestinálneho traktuVýskyt závažnej a pretrvávajúcej hnačky počas liečby alebo po liečbe (aj niekoľko týždňov po liečbe) môže naznačovať kolitídu súvisiacu s podávaním antibiotika (život ohrozujúca až fatálna). Tento stav vyžaduje okamžitú liečbu (pozri časť 4.8). V takýchto prípadoch sa má liečba ciprofloxacínom ihneď prerušiť a má sa začať vhodná liečba. Za týchto okolností sú antiperistaltiká kontraindikované.
Poruchy obličiek a močových ciestV súvislosti s používaním ciprofloxacínu bola hlásená kryštalúria (pozri časť 4.8). Pacienti dostávajúci ciprofloxacín majú byť dostatočne hydratovaní a má sa vyhnúť nadmernej alkalite moču.
Porucha funkcie obličiekKeďže ciprofloxacin je vo veľkej miere vylučovaný nezmenený obličkami, je potrebná úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek ako je opísané v časti 4.2, aby sa zabránilo zvýšeniu výskytu nežiaducich reakcií vzhľadom k akumulácii ciprofloxacínu.
Poruchy pečene a žlčových ciestPočas užívania ciprofloxacínu boli hlásené prípady hepatálnej nekrózy až život ohrozujúceho hepatálneho zlyhania (pozri časť 4.8). Ak sa objavia znaky a symptómy ochorenia pečene (ako sú anorexia, žltačka, tmavý moč, pruritus alebo citlivé brucho) liečba sa má ukončiť.
Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázyU pacientov s poruchou činnosti glukóza-6-fosfátdehydrogenázy sa zaznamenali hemolytické reakcie. U týchto pacientov je potrebné sa vyhnúť podávaniu ciprofloxacínu pokiaľ potenciálny prínos neprevažuje možné riziko. V prípade liečby sa má monitorovať potenciálny výskyt hemolýzy.
RezistenciaPočas liečby a po liečbe ciprofloxacínom sa môžu zistiť baktérie rezistentné na ciprofloxacín s alebo bez klinických prejavov superinfekcie. Obzvlášť počas dlhodobej liečby a pri liečbe nozokomiálnych infekcií a/alebo infekcií vyvolaných druhmi
Staphylococcus a
Pseudomonas aeruginosa existuje riziko pri selekcii baktérií rezistentných voči ciprofloxacínu.
Cytochróm P450Ciprofloxacín inhibuje enzým CYP1A2 a tým môže spôsobiť zvýšenie sérovej koncentrácie súbežne podávaných liečiv, ktoré sú metabolizované týmto enzýmom (napr. teofylín, klozapín, olanzapín, ropinirol, tizanidín, duloxetín). Súbežné podávanie ciprofloxacínu s tizanidínom je kontraindikované. Z tohto dôvodu majú byť pacienti užívajúci vyššie uvedené liečivá súbežne s ciprofloxacínom pozorne sledovaní pre klinické príznaky predávkovania a môže byť potrebné stanoviť koncentrácie týchto liečiv v sére, najmä teofylínu (pozri časť 4.5).
Metotrexát Súbežné použitie ciprofloxacínu s metotrexátom sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Interakcie s laboratórnymi vyšetreniamiIn-vitro účinok ciprofloxacínu proti
Mycobacterium tuberculosis môže viesť k falošne negatívnym výsledkom mikrobiologických testov na vzorkách od pacientov liečených ciprofloxacínom.
4.5 Liekové a iné interakcie Účinok iných liekov na ciprofloxacín:Lieky o ktorých je známe, že predlžujú QT intervalCiprofloxacin, podobne ako iné fluorochinolóny, sa majú užívať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká) (pozri časť 4.4).
Tvorba chelátových komplexovPri súbežnom p.o. podávaní ciprofloxacínu s liečivami a minerálnymi doplnkami obsahujúcimi polyvalentné katióny (napr. kalcium, magnézium, hliník, železo), polymérnymi viazačmi fosfátov (napr. sevelamer), sukralfátom alebo antacidami a vysoko pufrovanými liečivami (napr. tablety didanozínu) obsahujúcimi magnézium, hliník alebo kalcium je absorpcia ciprofloxacínu znížená. Ciprofloxacin-Teva sa má preto podávať buď 1-2 hodiny pred alebo minimálne 4 hodiny po užití vyššie uvedených liekov. Toto obmedzenie neplatí pre antacidá zo skupiny blokátorov H
2 receptorov.
Jedlo a mliečne výrobkyJedlo s obsahom kalcia významne neovplyvňuje absorpciu. Súbežnému podávaniu mliečnych výrobkov alebo nápojov bohatých na minerály (napr. mlieko, jogurt, pomarančový džús obsahujúci kalcium) s ciprofloxacín je však potrebné sa vyhnúť, pretože absorpcia ciprofloxacínu môže byť znížená.
Probenecid Probenecid inhibuje vylučovanie ciprofloxacínu obličkami. Súbežné podávanie probenecidu a ciprofloxacínu zvyšuje sérové koncentrácie ciprofloxacínu.
MetoklopramidMetoklopramid urýchľuje absorpciu ciprofloxacínu (perorálneho), čoho dôsledkom je kratší čas dosiahnutia maximálnych plazmatických koncentrácií. Žiadny účinok nebol pozorovaný na biodostupnosť ciprofloxacínu.
OmeprazolSúbežné podávanie liekov obsahujúcich ciprofloxacín a omeprazol vedie k miernemu zníženiu hodnôt C
max a AUC ciprofloxacínu.
Účinok ciprofloxacínu na iné lieky:TizanidínTizanidín sa nesmie podávať spolu s ciprofloxacínom (pozri časť 4.3). V klinickej štúdii na zdravých osobách sa pri súbežnom podávaní s ciprofloxacínom pozorovalo zvýšenie sérovej koncentrácie tizanidínu (nárast C
max: 7-násobný, rozsah: 4 až 21 násobne; nárast AUC:
10-násobne, rozsah: 6 až 24- násobne). Zvýšenie sérovej koncentrácie tizanidínu môže viesť k zosilneniu hypotenzného a sedatívneho účinku.
MetotrexátRenálny tubulárny transport metotrexátu môže byť inhibovaný súbežným podávaním ciprofloxacínu, čo by mohlo viesť k zvýšeniu plazmatických hladín metotrexátu. To môže zvyšovať riziko toxických reakcií v súvislosti s metotrexátom. Súbežné podávanie sa neodporúča (pozri časť 4.4).
TeofylínSúbežné podávanie ciprofloxacínu a teofylínu môže spôsobiť nežiaduce zvýšenie sérovej koncentrácie teofylínu. To môže viesť k vedľajším účinkom vyvolaných teofylínom, ktoré môžu byť v zriedkavých prípadoch život ohrozujúce alebo fatálne. Počas súbežného užívania sa majú kontrolovať sérové koncentrácie teofylínu a podľa potreby sa má znížiť dávka teofylínu (pozri časť 4.4).
Iné xantínové derivátyPočas súbežného podávania ciprofloxacínu a kofeínu alebo pentoxifylínu (oxpentifylínu) boli zaznamenané zvýšené sérové koncentrácie týchto xantínových derivátov.
FenytoínSúbežné podávanie ciprofloxacínu a fenytoínu môže mať za následok zvýšené alebo znížené hladiny fenytoínu v sére, a preto sa odporúča sledovanie hladín fenytoínu.
CyklosporínPrechodné zvýšenie koncentrácie sérového kreatinínu bolo pozorované, keď sa lieky obsahujúce ciprofloxacín a cyklosporín podávali súbežne. Preto je u týchto pacientov potrebné často (dvakrát týždenne) kontrolovať koncentráciu sérového kreatinínu.
Antagonisty vitamínu K
Súbežné podávanie ciprofloxacínu s antagonistami vitamínu K môže zosilňovať jeho antikoagulačné účinky. Riziko závisí od základnej infekcie, veku a celkového stavu pacienta, preto je ťažké posúdiť, akou mierou prispieva ciprofloxacín k zvýšeniu INR (international normalized ratio). Počas liečby a krátko po súbežnom podávaní ciprofloxacínu s antagonistami vitamínu K (napr. warfarínom, acetokumarolom,fenprokumonom alebo fluindionom) sa má pravidelne monitorovať INR.
GlibenklamidV osobitných prípadoch súbežné podávanie liekov obsahujúcich ciprofloxacín a glibenklamid môže zintenzívniť účinok glibenklamidu (hypoglykémia).
DuloxetínV klinických štúdiách bolo preukázané, že súbežné užívanie duloxetínu so silnými inhibítormi izoenzýmu CYP450 1A2, ako je fluvoxamín, môže viesť k zvýšeniu hodnôt AUC a C
max duloxetínu. Hoci nie sú dostupné údaje o možných interakciách s ciprofloxacínom, podobné účinky možno očakávať pri súbežnom podaní (pozri časť 4.4).
RopinirolV klinickej štúdii sa preukázalo, že súbežné podávanie ropinirolu s ciprofloxacínom-stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP450 1A2, vedie k zvýšeniu C
max ropinirolu o 60 % a AUC o 84 %. Počas súbežného podávania s ciprofloxacínom a krátko po súbežnej liečbe sa odporúča monitorovanie vedľajších účinkov súvisiacich s liečbou ropinirolom a podľa potreby úprava dávky (pozri časť 4.4).
LidokainU zdravých jedincov bolo preukázané, že súbežné užívanie liekov obsahujúcich lidokain s ciprofloxacínom, stredným inhibítorom izoenzýmu CYP450 1A2, znižuje klírens intravenózneho lidokaínu o 22 %. Hoci liečba lidokaínom bola dobre znášaná, môžu sa po súbežnom užívaní vyskytnúť interakcie s ciprofloxacínom, súvisiace s nežiaducimi účinkami.
KlozapínPo súbežnom podávaní 250 mg ciprofloxacínu s klozapínom počas 7 dní sa zvýšili sérové koncentrácie klozapínu o 29 % a N-desmetylklozapínu o 31 %. Odporúča sa klinické pozorovanie a primeraná úprava dávkovania klozapínu počas a krátko po súbežnej liečbe s ciprofloxacínom (pozri časť 4.4).
SildenafilU zdravých jedincov bolo C
max a AUC sildenafilu zvýšené približne dvojnásobne po perorálnej dávke 50 mg podávanej súbežne s 500 mg ciprofloxacínom. Preto je potrebná opatrnosť pri predpisovaní ciprofloxacínu súbežne so sildenafilom s prihliadnutím na riziká a prínosy.
4.6 Gravidita a laktáciaGraviditaDostupné údaje o podávaní ciprofloxacínu gravidným ženám nenaznačujú malformačnú alebo feto/neonatálnu toxicitu ciprofloxacínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na reprodukčnú toxicitu. U juvenilných a prenatálnych zvierat vystavených účinku chinolónov sa pozorovali účinky na nevyvinutú chrupku, a teda nie je možné vylúčiť, že liečivo by mohlo spôsobiť poškodenie kĺbovej chrupky u plodu (pozri časť 5.3). V rámci bezpečnostných opatrení sa odporúča vyhnúť používaniu ciprofloxacínu počas gravidity.
LaktáciaCiprofloxacín sa vylučuje do materského mlieka. Kvôli možnému riziku poškodenia kĺbov sa ciprofloxacín nesmie užívať počas dojčenia.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeKvôli svojim účinkom na nervovú sústavu môže ciprofloxacín ovplyvniť reakčný čas. Z tohto dôvodu môže byť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje narušená.
4.8 Nežiaduce účinkyNajčastejšie hlásené nežiaduce reakcie lieku (ADR) sú nauzea a hnačka.
ADR získané z klinických štúdií a postmarketingového sledovania ciprofloxacínu (perorálna, intravenózna a sekvenčná liečba) zoradené podľa frekvencie výskytu sú uvedené nižšie. Analýza frekvencie výskytu zohľadňuje údaje získané pri perorálnom, ako aj intravenóznom podávaní.
Trieda orgánových systémov
| Časté ≥1/100 až <1/10
| Menej časté ≥1/1000 až <1/100
| Zriedkavé ≥1/10 000 až <1/1000
| Veľmi zriedkavé < 1/10 000
| Neznáme(z dostupných údajov)
|
Infekcie a nákazy
|
| Mykotické superinfekcie
| kolitída vyvolaná antibiotikami (veľmi zriedkavo fatálna) (pozri časť 4.4)
|
|
|
Poruchy krvi a lymfatického systému
|
| eozinofília
| leukopénia, anémia, neutropénia, leukocytóza, trombocytopénia, trombocytémia
| hemolytická anémia, agranulocytóza, pancytopénia (život ohrozujúca), útlm kostnej drene (život ohrozujúci)
|
|
Poruchy imunitného systému
|
|
| alergická reakcia, alergický edém/angioedém
| anafylaktická reakcia, anafylaktický šok (život ohrozujúci) (pozri časť 4.4), reakcia podobná sérovej chorobe
|
|
Poruchy metabolizmu a výživy
|
| anorexia
| hyperglykémia
|
|
|
Psychické poruchy
|
| psychomotorická hyperaktivita/ agitácia
| zmätenosť a dezorientácia, reakcia úzkosti, abnormálne sny, depresia (potenciálne kulminujúce do suicidálnych predstáv/myšlienok alebo suicidálnych pokusov a dokonanej samovraždy (pozri časť 4.4), halucinácie
| psychotické reakcie (potenciálne kulminujúce do suicidálnych predstáv/myšlienok alebo suicidálnych pokusov a dokonanej samovraždy) (pozri časť 4.4)
|
|
Poruchy nervového systému
|
| bolesť hlavy, závraty, poruchy spánku, poruchy chuti
| parestézia, dyzastézia, hypoastézia, tras, záchvaty (vrátane status epilepticus pozri časť 4.4), vertigo
| migréna, poruchy koordinácie, poruchy chôdze, poruchy čuchového nervu, intrakraniálna hypertenzia
| periférna neuropatia (pozri časť 4.4)
|
Poruchy oka
|
|
| poruchy videnia (napr. diplopia)
| distorzia farieb
|
|
Poruchy ucha a labyrintu
|
|
| tinitus, strata/poškodenie sluchu
|
|
|
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
|
|
| tachykardia
|
| ventrikulárna arytmia, predĺženie QT intervalu, torsades de pointes (hlásené prevažne u pacientov s rizikovými faktormi pre QT predĺženie, EKG QT predĺženie (pozri časť 4.4 a 4.9)
|
Poruchy ciev
|
|
| vazodilatácia, hypotenzia, synkopa
| vaskulitída
|
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
|
|
| dyspnoe (vrátane astmatického stavu)
|
|
|
Poruchy gastrointestinálneho traktu
| nauzea, hnačka
| vracanie, gastrointestinálna a abdominálna bolesť, dyspepsia, flatulencia
|
| pankreatitída
|
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
|
| zvýšené hodnoty transamináz, zvýšená hodnota bilirubínu
| poškodenie funkcie pečene, cholestatická žltačka, hepatitída
| nekróza pečene (veľmi zriedkavo až život ohrozujúce zlyhanie pečene) (pozri časť 4.4)
|
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
|
| vyrážka, pruritus, urtikária
| fotosenzitívne reakcie (pozri časť 4.4)
| petechie, multiformný erytém, nodózny erytém, Stevensov-Johnsonov syndróm (potenciálne život ohrozujúci), toxická epidermálna nekrolýza (potenciálne život ohrozujúca)
| Akútna generalizovaná exanthematózna pustulóza (AGEP)
|
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva'
|
| muskuloskeletálna bolesť (napr. bolesť končatín, bolesť chrbta, bolesť na hrudi), artralgia
| myalgia, artritída, zvýšený svalový tonus a kŕče
| svalová slabosť, tendinitída, ruptúra šliach (najmä Achillovej šľachy) (pozri časť 4.4), exacerbácia symptómov ťažkej myasténie (pozri časť 4.4)
|
|
Poruchy obličiek a močových ciest
|
| poškodenie funkcie obličiek
| zlyhanie obličiek, hematúria, kryštalúria (pozri časť 4.4), tubulointersticiálna nefritída
|
|
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
|
| asténia, horúčka
| edém, potenie (hyperhidróza)
|
|
|
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
|
| zvýšenie hodnoty alkalickej fosfatázy v krvi
| abnormálna hladina protrombínu, zvýšená hodnota amylázy
|
| Zvýšené INR (International normalised ratio) (u pacientov liečených antagonistami vitamínu K)
|
Pediatrickí pacientiVýskyt vyššie spomenutej artropatie sa vzťahuje na údaje zo štúdií na dospelých. U detí je často hlásený výskyt artropatie (pozri časť 4.4).
4.9 PredávkovaniePredávkovanie s 12 g viedlo k miernym symptómom toxicity. Akútne predávkovanie so 16 g spôsobilo náhle zlyhanie obličiek.
Symptómy predávkovania zahŕňajú závraty, tras, bolesť hlavy, únavu, záchvaty, halucinácie, zmätenosť, abdominálny diskomfort, poškodenie funkcie obličiek a pečene, ako aj kryštalúriu a hematúriu.
Bolo pozorovaná reverzibilná toxicita obličiek.
Okrem bežných pohotovostných opatrení napríklad vyprázdnenie žalúdka nasledované po lekárskom uhlí sa odporúča monitorovať renálne funkcie, vrátane stanovenia pH moču a acidifikácie kvôli prevencii kryštalúrie, ak je to potrebné. Antacída obsahujúce vápnik alebo horčík môžu teoreticky znížiť absorpciu ciprofloxacínu pri predávkovaní. Musí sa dodržiavať dobrá hydratácia pacientov. Iba malé množstvo ciprofloxacínu (< 10 %) sa odstráni z tela počas hemodialýzy alebo peritoneálnej dialýzy.
V prípade predávkovania má byť implementovaná symptomatická liečba. Treba zaviesť sledovanie EKG vzhľadom k možnosti predĺženia QT intervalu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Fluorochinolóny
ATC kód: J01M A02
Mechanizmus účinku:
Baktericídny účinok ciprofloxacínu, ako fluorochinolónového antibiotika, spočíva v inhibícii topoizomerázy II (DNA-gyrázy) aj topoizomerázy IV potrebnej na replikáciu, transkripciu, reparáciu a rekombináciu DNA baktérií.
PK/PD vzťah:Účinnosť závisí predovšetkým od vzťahu medzi maximálnou koncentráciou v sére (C
max) a minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) ciprofloxacínu na patogény a vzťahu medzi plochou pod krivkou (AUC) a MIC.
Mechanizmus rezistencieIn vitro rezistencia voči ciprofloxacínu sa získa postupným procesom mutácií v cieľových miestach DNA gyrázy aj topoizomerázy IV. Výsledný stupeň skríženej rezistencie u ciprofloxacínu a iných fluorochinolónov je rozdielny. Jednoduché mutácie nemôžu viesť ku klinickej rezistencii, viacpočetné mutácie zvyčajne vedú ku klinickej rezistencii na viaceré alebo všetky liečivá v rámci skupiny.
Mechanizmy rezistencie, ako sú nepriepustnosť a/alebo refluxná pumpa môžu mať rozličný vplyv na citlivosť na fluorochinolóny, ktorý závisí od fyzikálnochemických vlastností rôznych liečiv v rámci skupiny a od afinity transportného systému pre jednotlivé liečivá.
In vitro mechanizmus rezistencie sa často pozoroval na klinických izolátoch.
Mechanizmy rezistencie, ktoré inaktivujú iné antibiotiká, ako sú prestupové bariéry (bežné pri druhoch
Pseudomonas aeruginosa) a efluxné mechanizmy môžu ovplyvniť citlivosť na ciprofloxacín. Bola zaznamenaná plazmidmi sprostredkovaná rezistencia kódovaná qnr-génmi.
Spektrum účinku:Hraničné parametre oddeľujú citlivé kmene od stredne citlivých kmeňov a tie od rezistentných kmeňov:
Odporúčania EUCASTMikroorganizmy Citlivosť RezistenciaEnterobacteria S£0,5 mg/l R>1 mg/l
Pseudomonas S£0,5 mg/l R>1 mg/l
Acinetobacter S£1 mg/l R>1 mg/l
Staphylococcus spp.1 S£1 mg/l R>1 mg/l
Haemophilis influenzae a
Moraxella catarrhalis S£0,5 mg/l R>0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae S£0,03 mg/l R>0,06 mg/l
Neisseria meningitidis S£0,03 mg/l R>0,06 mg/l
Hraničné hodnoty nesúvisiace s druhmi
* S£0,5 mg/l R>1 mg/l
1 Staphylococcus spp. – hraničné hodnoty súvisia s liečbou vysokými dávkami ciprofloxacínu
* Hraničné hodnoty nesúvisiace s druhmi boli stanovené prevažne na základe PK/PD údajov a sú nezávislé od distribúcií MIC špecifickými druhmi. Používajú sa len pri druhoch, ktoré nemajú stanovené druhovo-špecifické hraničné hodnoty, nie pri druhoch, pre ktoré sa neodporúča zisťovanie citlivosti.
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u určitých druhov geograficky a s časom meniť. Preto je dôležité získať informácie o lokálnej rezistencii vzorky, obzvlášť ak sa lieči viacero závažných infekcií. Ak je lokálna prevalencia rezistencie, pokiaľ ide o prínos liečby aspoň pri niektorých typoch infekcií otázna, je nutné poradiť sa s odborníkom.
Skupiny zodpovedajúcich druhov podľa citlivosti na ciprofloxacín (pre kmene
Streptococcus, pozri časť 4.4)Citlivé mikroorganizmyAeróbne grampozitívne mikroorganizmyBacillus anthracis (1)
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmyAeromonas spp.Brucella spp.
Citrobacter koseriFrancisella tularensisHaemophilus ducreyiHaemophilus influenzae*
Legionella spp.Moraxella catarhalis*
Neisseria meningitidisPasteurella spp.Salmonella spp.*
Shigella spp.*
Vibrio spp.Yersinia pestisAnaeróbne mikroorganizmyMobiluncusIné mikroorganizmyChlamydia trachomatis ($)
Chlamydia pneumoniae ($)
Mycoplasma hominis ($)
Mycoplasma pneumoniae ($)
Stredne citlivé mikroorganizmyAeróbne grampozitívne mikroorganizmyEnterococcus faecalis ($)
Staphylococcus spp.*(2)
Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmyAcinetobacter baumannii +
Burkholderia cepacia +*
Campylobacter spp. +*
Citrobacter freundii *
Enterobacter aerogenesEnterobacter cloacae *
Escherichia coli *
Klebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniae *
Morganella morganii *
Neisseria gonorrhoeae *
Proteus mirabilis *
Proteus vulgaris *
Providencia spp.Pseudomonas aeruginosa *
Pseudomonas fluorescensSerratia marcescens *
Anaeróbne mikroorganizmyPeptostreptococcus spp.Propionibacterium acnesV podstate rezistentné mikroorganizmy:Aeróbne grampozitívne mikroorganizmyActinomycesEnterococcus faeciumListeria monocytogenesAeróbne gramnegatívne mikroorganizmyStenotrophomonas maltophiliaAnaeróbne mikroorganizmyokrem vyššie uvedených
Iné mikroorganizmyMycoplasma genitaliumUreaplasma urealitycum* Klinická účinnosť bola dokázaná u citlivých izolátov v schválených klinických indikáciách
+ Miera rezistencie ³50 % v jednej alebo viacerých EU krajinách
($) Prirodzená stredná citlivosť bez prítomnosti získaných mechanizmov rezistencie
(1) Štúdie uskutočnené na experimentálnych zvieratách s infekciami po inhalácii spór
Bacillus anthracis odhalili, že včasnou liečbou antibiotikami po inhalácii sa predchádza výskytu ochorenia ak je liečba založená na znížení počtu spór v organizme pod infekčnú dávku. Odporúčané použitie u ľudí je primárne založené na
in vitro citlivosti a na experimentálnych údajoch na zvieratách a obmedzených údajoch u ľudí. Dvojmesačná liečba u dospelých s perorálnymi dávkami ciprofloxacínu 500 mg dvakrát denne sa považovala za účinnú v prevencii infekcií vyvolaných inhaláciou antraxu u ľudí. Ošetrujúci lekár má postupovať podľa národne a/alebo medzinárodne dohodnutých dokumentov týkajúcich sa liečby infekcií po inhalácii antraxu.
(2)
S. aureus rezistentný na meticilín veľmi často vykazuje rezistenciu aj na fluorochinolóny. Miera rezistencie na meticilín sa pohybuje okolo 20 až 50 % v rámci všetkých stafylokokových druhov a pri nozokomiálnych izolátoch je zvyčajne vyššia.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpciaPo perorálnom podaní jednorazových dávok 250 mg, 500 mg a 750 mg tabliet ciprofloxacínu sa ciprofloxacín absorbuje rýchlo a vo veľkej miere, prevažne v tenkom čreve, a dosahuje maximálne sérové koncentrácie po 1-2 hodinách.
Po podaní jednorazových dávok 100-750 mg sa dosiahnu maximálne sérové koncentrácie (C
max ) závislé od dávky medzi 0,56 až 3,7 mg/l. Sérové koncentrácie stúpajú úmerne s dávkami do 1000 mg.
Absolútna biodostupnosť je približne 70 až 80 %.
Perorálna dávka 500 mg podávaná každých 12 hodín preukázala plochu pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC) zodpovedajúcu AUC zistenej po intravenóznej infúzii 400 mg ciprofloxacínu počas 60 minút každých 12 hodín.
DistribúciaVäzba ciprofloxacínu na bielkoviny je nízka (20-30 %). Ciprofloxacín je prítomný v plazme predovšetkým v neionizovanej forme a distribučný objem v rovnovážnom stave je 2–3 l/kg telesnej hmotnosti. Ciprofloxacín preniká vo vysokých koncentráciách do rôznych tkanív, ako sú pľúca (epitelová tekutina, alveolárne makrofágy, bioptické tkanivo), sínusy, zapálené lézie (tekutiny v pľuzgieri) a urogenitálneho traktu (moč, prostata, endometrium), kde celkové koncentrácie prevyšujú zodpovedajúce hladiny v sére.
MetabolizmusZaznamenali sa nízke koncentrácie štyroch metabolitov, ktoré boli identifikované ako: desetylénciprofloxacín (M 1), sulfociprofloxacín (M 2), oxociprofloxacín (M 3) a formylciprofloxacín (M 4). Metabolity vykazujú
in vitro antimikrobiálnu aktivitu, ale nižšieho stupňa ako pôvodná zlúčenina.
Ciprofloxacín je známy ako stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP450 1A2.
ElimináciaCiprofloxacín sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme, v najväčšej miere močom a v menšom rozsahu stolicou. Sérový polčas eliminácie u osôb s normálnou funkciou obličiek je približne 4-7 hodín.
Exkrécia ciprofloxacínu (v % z podanej dávky):
|
| Perorálne podanie
|
| moč
| stolica
|
ciprofloxacín
| 44,7
| 25,0
|
metabolity (M1-M4)
| 11,3
| 7,5
|
Renálny klírens je medzi 180-300 ml/kg/hod a celkový klírens je medzi 480-600 ml/kg/hod. Ciprofloxacín podlieha glomerulárnej filtrácii aj tubulárnej sekrécii. Závažné poškodenie funkcie obličiek vedie k zvýšeniu polčasu ciprofloxacínu až o 12 hodín.
Nerenálny klírens ciprofloxacínu je spôsobený hlavne v dôsledku aktívnej transintestinálnej sekrécie a metabolizmu. 1 % dávky sa vylučuje žlčou. Ciprofloxacín je prítomný v žlči vo vysokých koncentráciách.
Pediatrickí pacientiFarmakokinetické údaje u pediatrických pacientov sú obmedzené.
V štúdii u detí neboli hodnoty Cmax a AUC závislé od veku (nad 1 rok). Nepozorovalo sa žiadne významné zvýšenie hodnôt Cmax a AUC po podaní viacerých dávok (10 mg/kg trikrát denne).
U 10 detí s ťažkou sepsou bolo Cmax 6,1 mg/l (rozsah 4,6-8,3 mg/l) po intravenóznej infúzii 10 mg/kg trvajúcej hodinu u detí mladších ako 1 rok v porovnaní s 7,2 mg/l (rozsah 4,7-11,8 mg/l) u detí od 1 do 5 rokov. Hodnoty AUC u jednotlivých skupín boli 17,4 mg.hod/l (rozsah 11,8-32,0 mg.hod/l) a 16,5 mg.hod/l (rozsah 11,0-23,8 mg.hod/l).
Tieto hodnoty spadajú do rozsahu hláseného u dospelých pri podávaní terapeutických dávok. Na základe populačnej analýzy farmakokinetických údajov u pediatrických pacientov s rôznymi infekciami je predpokladaný priemerný biologický polčas u detí približne 4-5 hodín a biodostupnosť po podaní perorálnej suspenzie je medzi 50 až 80 %.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPredklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po podaní jednorazovej dávky, toxicity po opakovanom podávaní, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Podobne ako iné chinolóny, ciprofloxacín je fototoxický u zvierat pri klinicky relevantných expozičných hladinách. Údaje o fotomutagenicite/fotokarcinogenite ukazujú slabý fotomutagénny alebo fototumorogénny účinok ciprofloxacínu
in vitro a v skúšaniach na zvieratách. Tento účinok bol porovnateľný s účinkom iných inhibítorov gyrázy.
Znášanlivosť týkajúca sa kĺbovTak ako sa hlásilo u iných inhibítorov gyrázy, ciprofloxacín spôsobuje poškodenie veľkých nosných kĺbov u nedospelých zvierat. Rozsah poškodenia chrupiek sa líši v závislosti od veku, živočíšneho druhu a dávky; poškodenie je možné znížiť nezaťažovaním kĺbov. V štúdii na dospelých zvieratách (potkany, psy) sa nedokázalo poškodenie chrupiek. V štúdii na mladých psoch rasy beagle spôsobil ciprofloxacín v terapeutických dávkach kĺbové zmeny po dvoch týždňoch liečby, ktoré boli stále pozorované po 5 mesiacoch.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokJadro tablety:Mikrokryštalická celulóza
Povidón K-30
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát
Filmový obal:Hypromelóza
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 400
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieTento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaPriehľadný alebo biely nepriehľadný PVC/PVdC/hliníkový blister v papierových škatuliach
250 mg:
Veľkosti balenia: 8, 10, 12, 16, 20, 30, 100 a 160 filmom obalených tabliet. Nemocničné balenia s 50 a 160 filmom obalenými tabletami.
500 mg:
Veľkosti balenia: 6, 8, 10, 12, , 16, 20, 30, 100, 120 (jednotková dávka) a 160 filmom obalených tabliet. Nemocničné balenia s 50, 100 a 160 filmom obalenými tabletami.
750 mg:
Veľkosti balenia: 8, 10, 12, 16, 20, 30, 100 a 160 filmom obalených tabliet. Nemocničné balenia s 50, 100 a 160 filmom obalenými tabletami.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomŽiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIITeva Pharmaceuticals CR, s.r.o.
Radlická 3185/1c, 150 00 Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO250 mg:42/0032/07-S
500 mg: 42/0033/07-S
750 mg: 42/0034/07-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 29.01.2007
Dátum posledného predĺženia registrácie: 13.12.2010
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU06/2013