CIPROFLOXACÍN SANDOZ 500 MG FILMOM OBALENÉ TABLETY tbl flm 12x500 mg (blis.PP/Al)

500 mg-750 mg dvakrát denne.

V prípade obzvlášť závažných, život ohrozujúcich infekcií – najmä tých, ktoré sú vyvolané pseudomonádami, stafylokokmi alebo streptokokmi, napr. osteomyelitída, septikémia, streptokoková pneumónia, rekurentné infekcie u pacientov s cystickou fibrózou, závažné infekcie kože a mäkkých tkanív alebo peritonitída – je odporúčaná dávka 750 mg ciprofloxacínu dvakrát denne.

Starší pacienti:
Starší pacienti majú dostávať dávky v závislosti od závažnosti ochorenia a od klírensu kreatinínu.

Deti a adolescenti (5-17 rokov):
Akútna pľúcna exacerbácia cystickej fibrózy spôsobená Pseudomonas aeruginosa: 40 mg/kg/24 hod rozdelených do dvoch dávok, napr. 20 mg/kg dvakrát denne (maximálne 1500 mg denne). Zvyčajné
trvanie liečby: 10-14 dní.
Iné indikácie: neodporúča sa.

Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene
Dospelí:
1. Poškodenie funkcie obličiek
Klírens kreatinínu: 31 až 60 ml/min/1,73 m2 (hladina kreatinínu v sére: 120-170 µmol/l
(1,4-1,9 mg/dl)): Maximálna dávka je 1000 mg denne.

Klírens kreatinínu: ≤ 30 ml/min/1,73 m2 (hladina kreatinínu v sére ≥ 175 µmol/l
(≥ 2,0 mg/dl)): Maximálna dávka je 500 mg* denne.

* U pacientov so závažnými infekciami a závažným poškodením funkcie obličiek sa môže podať jednotlivá dávka 750 mg. Pacienti však majú byť starostlivo sledovaní. Najspoľahlivejší základ pre úpravu dávkovania poskytuje monitorovanie hladiny liečiva v krvi. Dávkovacie intervaly majú zostať rovnaké ako u pacientov s normálnou funkciou obličiek.

2. Poškodenie funkcie obličiek a hemodialýza
Odporúčaná dávka: 500 mg denne podaných ako jednorazová dávka po hemodialýze. Najspoľahlivejší základ pre úpravu dávkovania poskytuje monitorovanie hladiny liečiva v krvi.

3. Poškodenie funkcie obličiek a trvalá ambulantná peritoneálna dialýza (CAPD)
Odporúčaná dávka: 500 mg denne podaných ako jednorazová dávka po CAPD. Najspoľahlivejší základ pre úpravu dávkovania poskytuje monitorovanie hladiny liečiva v krvi.

4. Poškodenie funkcie pečene
Úprava dávkovania nie je potrebná v prípade mierneho až stredne ťažkého hepatálneho zlyhania, ale môže byť nevyhnutná v prípade závažného hepatálneho zlyhania. Najspoľahlivejší základ pre úpravu
dávkovania poskytuje monitorovanie hladiny liečiva v krvi.

5. Poškodenie funkcie obličiek a pečene
Úprava dávkovania je rovnaká ako v bode 1 a je spojená s monitorovaním koncentrácií ciprofloxacínu v sére.

Detia adolescenti(5-17rokov):
Dávkovanie u detí so zníženou funkciou obličiek a pečene nebolo skúmané.

Spôsob podávania:
Tablety sa majú prehĺtať spolu s tekutinou. Môžu sa užívať v akomkoľvek čase nezávisle od jedla. Užívanie nalačno urýchľuje absorpciu liečiva. Mliečne výrobky s vysokým obsahom kalcia (mlieko,
jogurt) môžu znižovať absorpciu ciprofloxacínu (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie).

Trvanie liečby

Trvanie liečby závisí od závažnosti ochorenia a od klinického i bakteriologického postupu. Spravidla má liečba trvať ešte aspoň 3 dni po znížení telesnej teploty na normál alebo po vymiznutí klinických príznakov.

4.3 Kontraindikácie

Ciprofloxacín Sandoz sa nesmie používať v prípade precitlivenosti na ciprofloxacín alebo na niektorú z pomocných látok alebo iné chinolónové chemoterapeutiká.

Gravidita, laktácia (pozri časť 4.6).
U pacientov s ochorením šliach v anamnéze v dôsledku podávania fluorochinolónu (pozri časť 4.4). Deti a adolescenti v období rastu (5-17 rokov), kontraindikované okrem liečby akútnej pľúcnej
exacerbácie cysticej fibrózy (pozri časti 4.1, 4.2 a 4.4).

Deti mladšie ako 5 rokov.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Používanie u pacientov s epilepsiou a inými poruchami centrálneho nervového systému (CNS):
U pacientov s epilepsiou alebo inými poruchami centrálneho nervového systému (napr. zníženie prahu pre kŕče, kŕče v anamnéze, znížený cerebrálny prietok krvi, zmeny štruktúry mozgového tkaniva alebo
cievna mozgová príhoda) sa má ciprofloxacín používať len po starostlivom zvážení prínosov oproti
rizikám, pretože u týchto pacientov je zvýšená pravdepodobnosť vzniku vedľajších účinkov na nervový systém.

V súvislosti s používaním ciprofloxacínu bola hlásená kryštalúria. Pacienti dostávajúci ciprofloxacín majú byť dostatočne hydratovaný a má sa vyhnúť nadmernej alkalite moču.

Pseudomembránová kolitída je špecifická forma enterokolitídy, ktorá sa môže vyskytnúť pri podávaní antibiotík (vo väčšine prípadov v dôsledku Clostridium difficile). Ak sa počas liečby alebo po liečbe objaví závažná a pretrvávajúca hnačka, má byť konzultovaná s lekárom. Ak existuje len podozrenie na Clostridium difficile, podávanie ciprofloxacínu sa má ihneď ukončiť a má sa začať primeraná liečba. Nesmú sa použiť antiperistaltiká.

Pacienti s poruchou činnosti glukóza-6-fosfátdehydrogenázy v súčasnosti alebo v rodinnej anamnéze sú náchylní na hemolytické reakcie s chinolónmi, a preto sa má ciprofloxacín u týchto pacientov používať s opatrnosťou.

Používanie cirpofloxacínu bolo zriedkavo spojené s fotosenzitivitou. Pacientom sa má napriek tomu odporučiť, aby sa počas liečby ciprofloxacínom vyhli dlhšiemu vystavovaniu sa slnečným lúčom alebo UV žiareniu. Ak to nie je možné, majú sa použiť vhodné opatrenia.

Počas liečby chinolónovými antibiotikami sa pozorujú tendonitída a/alebo ruptúra šliach (hlavne Achillovej šľachy). Tieto reakcie sú pozorované hlavne u starších pacientov a pacientov liečených kortikosteroidmi. Po objavení sa prvých známok bolesti alebo zápalu, liečba sa má prerušiť
a postihnutá končatina sa nemá zaťažovať. Ak je miestom symptómov Achillova šľacha, je potrebná opatrnosť, aby sa vyhlo ruptúre oboch šliach (napr. použitím dlahy na obe Achillove šľachy alebo na
oporu obidvoch končatín) (pozri časť 4.3).

U pacientov so známou predispozíciou k „torsade de pointes“ alebo súbežnou liečbou sa odporúča EKG monitorovanie, nakoľko boli v literatúre zaznamenané ojedinelé prípady predĺženia QT intervalu vedúce k riziku arytmie „torsade de pointes“.

Pretože ciprofloxacín čiastočne pôsobí proti Mycobacterium tuberculosis, môžu sa objaviť falošne negatívne kultúry pri odobratí vzoriek počas liečby ciprofloxacínom.

Ciprofloxacín sa má použiť s opatrnosťou u pacientov s myasténiou gravis.

Štúdie na juvenilných zvieratách dokázali, že ciprofloxacín môže spôsobiť artropatiu nosných kĺbov. Prehľad údajov o bezpečnosti u pacientov mladších ako 18 rokov (prevažne pacientov s cystickou fibrózou) nepreukázal žiadne znaky poškodenia chrupaviek alebo kĺbov spôsobených užívaním lieku.

Ak je pri liečbe infekcie spôsobenej Pseudomonas aeruginosa alebo Staphylococcus podozrenie na zlyhanie liečby, majú sa zvážiť mikrobiologické štúdie na identifikáciu rezistentných patogénov.

4.5 Liekové a iné interakcie

Antacidá, železo, zinok, sukralfát, vápnik, didanozín, perorálne výživové roztoky, mliečne výrobky
Pri súbežnom podávaní ciprofloxacínu so železom, zinkom, sukralfátom alebo antacidami a vysoko pufrovanými liekmi obsahujúcimi horčík, hliník alebo vápnik je absorpcia
ciprofloxacínu znížená. Taktiež je to pri sukralfáte, antivirotikách obsahujúcich pufrované
formy didanozínu, perorálnych výživových roztokoch a veľkom množstve mliečnych výrobkov (mlieko alebo tekuté mliečne výrobky ako je jogurt). Ciprofloxacín Sandoz sa má preto podávať buď 1-2 hodiny pred alebo minimálne 4 hodiny po užití vyššie uvedených liekov. Toto obmedzenie neplatí pre antacidá zo skupiny blokátorov H2 receptorov.

TEOFYLÍN A INÉ XANTÍNOVÉ DERIVÁTY, KLOZAPÍN, TAKRÍN, ROPINIROL, TIZANIDÍN
Ciprofloxacín inhibuje enzým cytochrómu CYP1A2 a tým môže zvyšovať koncentráciu
súbežne podávaných liečiv metabolizovaných týmto enzýmom (napr. teofylín, klozapín, takrín, ropinirol, tizanidín). Z tohto dôvodu majú byť pacienti užívajúci vyššie uvedené liečivá súbežne
s ciprofloxacínom pozorne sledovaní pre klinické príznaky predávkovania a môže byť potrebné
stanoviť koncentrácie týchto liečiv v sére, najmä teofylínu..

NSAID
Skúšania na zvieratách ukázali, že súbežné podávanie veľmi vysokých dávok chinolónov a niektorých nesteroidových protizápalových liekov (NSAID) (neplatí pre kyselinu
acetylsalicylovú) môže vyvolať kŕče.

CYKLOSPORÍN
Pri súbežnom podávaní ciprofloxacínu a cyklosporínu sa pozorovalo prechodné zvýšenie koncentrácie kreatinínu v plazme. U týchto pacientov sa majú pravidelne kontrolovať koncentrácie kreatinínu v plazme.

PERORÁLNE ANTIKOAGULANCIÁ (napr. WARFARÍN)
Ciprofloxacín, rovnako ako iné chinolóny, môže zosilňovať účinok kumarínových derivátov vrátane warfarínu. V prípade súbežného podávania týchto liečiv sa má monitorovať
protrombínový čas (PT) alebo sa majú vykonať ďalšie vhodné koagulačné testy. Ak je to
potrebné, má sa primerane upraviť dávka perorálneho antikoagulancia.

GLIBENKLAMID
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a glibenklamidu môže zvýšiť účinok glibenklamidu.

PROBENECID
Probenecid inhibuje vylučovanie ciprofloxacínu obličkami, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie ciprofloxacínu v plazme.

METOTREXÁT
Renálny tubulárny transport metotrexátu môže byť inhibovaný súbežným podávaním ciprofloxacínu, čo by mohlo viesť k zvýšeniu plazmatických hladín metotrexátu. To môže zvyšovať riziko toxických reakcií v súvislosti s metotrexátom. Preto majú byť pacienti liečení metotrexátom starostlivo sledovaní ak je u nich súbežne indikovaná liečba ciprofloxacínom.

METOKLOPRAMID
Metoklopramid urýchľuje absorpciu ciprofloxacínu. Maximálna koncentrácia v plazme sa preto dosahuje veľmi rýchlo. Biologická dostupnosť ciprofloxacínu nie je ovplyvnená.

MEXILETÍN
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a mexiletínu môže viesť k zvýšeniu koncentrácie mexiletínu.



FENYTOÍN
Súbežné podávanie ciprofloxacínu a fenytoínu môže viesť k zvýšeniu alebo zníženiu hladín fenytoínu v sére, preto sa odporúča monitorovanie hladín liečiva.

Liečivá na premedikáciu
Odporúča sa nepoužívať súbežne opiátové liečivá na premedikáciu (napr. papaveretum) alebo opiátové premedikanciá používané s anticholinergnými premedikanciami (napr. atropín alebo
hyoscín) a ciprofloxacín, nakoľko sa znižujú hladiny ciprofloxacínu v plazme. Súbežné
podávanie ciprofloxacínu a benzodiazepínových premedikancií nepreukázalo vplyv na hladiny ciprofloxacínu v plazme. Keďže pri súbežnom podávaní ciprofloxacínu a diazepamu
a v ojedinelom prípade midazolamu bol hlásený znížený klírens diazepamu s predĺženým polčasom, odporúča sa starostlivé sledovanie liečby benzodiazepínmi.

PUFROVANÉ FORMY DIDANOZÍNU
Pri súbežnom podávaní pufrovaných foriem didanozínu boli hlásené klinicky významné interakcie (Prosím pozri prvý odsek tejto časti).

4.6 Gravidita a laktácia

(Pozri časť 4.3.)
Používanie počas gravidity je kontraindikované. Údaje o použití ciprofloxacínu počas tehotenstva sú obmedzené. Doposiaľ nebolo zaznamenané zvýšené riziko vrodených abnormalít alebo iných nežiaducich účinkov po použití ciprofloxacínu alebo iných chinolónov počas prvého trimestra. V štúdiách na zvieratách nebol pozorovaný teratogénny účinok. U juvenilných a prenatálnych zvierat vystavených účinkom chinolónov sa pozorovalo nevyvinutie chrupky. Nakoľko nie sú známe riziká u ľudí, Ciprofloxacín Sandoz sa nesmie podávať počas gravidity. Podávanie dojčiacim matkám je kontraindikované, nakoľko chinolóny podávané v terapeutických dávkach sú vylučované do materského mlieka v množstvách, ktoré by mohli mať vplyv na dojča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Aj v prípade, že sa tento liek používa presne podľa predpisu, môže ovplyvniť reakcie do takej miery, že znižuje schopnosť viesť motorové vozidlá, obsluhovať stroje alebo bezpečne pracovať. Vo veľkej miere to platí na začiatku liečby, pri zvýšení dávky a pri zmene lieku, rovnako ako v kombinácii s alkoholom.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky boli hlásené u 5-14% pacientov dostávajúcich ciprofloxacín. Najčastejšie nežiaduce účinky lieku zahŕňajú gastrointestinálny trakt a centrálny nervový systém.

Pozorované boli nasledujúce nežiaduce účinky:

Infekcie a nákazy
Dlhodobé a opakované používanie Ciprofloxacínu Sandoz môže viesť k superinfekciám spôsobených rezistentnými baktériami alebo hubami.

Poruchy krvi a lymfatického systému

Menej časté (> 1/1000, < 1/100): eozinofília, leukocytopénia, granulocytopénia, anémia, trombocytopénia.
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): leukocytóza, trombocytóza, hemolytická anémia, pancytopénia, agranulocytóza.

Poruchy imunitného systému
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): anafylaktické/anafylaktoidné reakcie (napr. zahŕňajúce od edému tváre, ciev a hrtanu, cez dýchavičnosť až šok), v niektorých prípadoch po prvej dávke lieku. Ak sa takéto reakcie objavia, liečba Ciprofloxacínom Sandoz sa má ihneď ukončiť a má sa začať liečba šoku.

Poruchy endokrinného systému
Ojedinelé prípady: hyperglykémia

Psychické poruchy
Časté (> 1/100, < 1/10): zmätenosť
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): stavy úzkosti, nočné mory, nervozita, depresia, halucinácie. Ojedinelé prípady: psychotické reakcie (v niektorých prípadoch zahŕňajúce riziko
sebapoškodzovania).
Tieto reakcie sa vyskytli v niektorých prípadoch po podaní prvej dávky lieku. Ak sa takéto reakcie objavia, užívanie Ciprofloxacínu Sandoz sa má ihneď ukončiť a ošetrujúci lekár má byť o tom informovaný.

Poruchy nervového systému
Časté (> 1/100, < 1/10): závraty, bolesť hlavy, agitácia, tremor.
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): nespavosť, parestézia, ataxia, konvulzívne záchvaty (prah vzniku epileptických záchvatov môže byť znížený), zvýšenie intrakraniálneho tlaku, dysgeúzia a dyzosmia, rovnako ako možná strata čuchu, ktorá zvyčajne vymizne po ukončení liečby.

Ochorenia oka
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): porucha videnia (napr. diplopia, chromatopsia).

Poruchy ucha a vnútorného ucha
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): tinitus, prechodná strata sluchu (obzvlášť pri vysokých frekvenciách).

Poruchy srdca
Menej časté (> 1/1000, < 1/100): palpitácie, dyspnoe
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): periférny edém migréna, synkopa, tachykardia, predĺženie QT
intervalu*, torsades de pointes*.
*Tieto príhody boli pozorované najmä u pacientov s predispozičnými faktormi, ako je súbežná liečba alebo skryté ochorenie srdca prejavujúce sa zníženými repolarizačnými rezervami.

Cievne poruchy
Menej časté (> 1/1000, < 1/100): pľúcny embolizmus, epistaxa
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): návaly horúčavy.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté (> 1/1000, < 1/100): pľúcny edém, hemoptýza a čkanie

Gastrointestinálne poruchy
Časté (> 1/100, < 1/10): nauzea, hnačka, vracanie, poruchy trávenia, bolesť brucha, flatulencia, strata chuti do jedla.
Zriedkavé (> 1/10 000, < 1/1000): pseudomembránová kolitída (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia
a opatrenia pri používaní).
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): pankreatitída.

Poruchy pečene a žlčových ciest
U pacientov s poškodením pečene sa môže pozorovať cholestatická žltačka.

Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): hepatitída a hepatálna nekróza vedúca k život ohrozujúcemu hepatálnemu zlyhaniu.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté (> 1/100, < 1/10): exantém, pruritus
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): petechie, hemoragické pľuzgiere a papule s krustami ako dôsledok vaskulitídy, urtikária, erythema nodosum, erythema multiforme (mierne až závažné formy, napr.
Stevens-Johnsonov syndróm), Lyellov syndróm, potenie a fotosenzitivita. U týchto pacientov sa preto
odporúča vyhnúť sa dlhodobej expozícii slnečnému svetlu alebo ožarovaniu UV svetlom (solárium) počas liečby s Ciprofloxacínom Sandoz. V prípade fotosenzitívnych reakcií (napr. kožné reakcie podobné spáleniu sa na slnku) sa má liečba ukončiť.

Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí
Menej časté (> 1/1000, < 1/100): artralgia a opuch kĺbov
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): bolesť svalov, zápal šľachovej pošvy (tendosynovitída).
Ojedinelé prípady: tendinitída a roztrhnuté šľachy (napr. Achillova šľacha) sa môžu vyskytnúť počas liečby fluorochinolónmi. Tieto príhody boli pozorované prevažne medzi staršími pacientmi, ktorí boli
predtým systémovo liečení kortikosteroidmi. Ak existuje podozrenie na tendonitídu, liečba
ciprofloxacínom má byť hneď prerušená, má sa vyhnúť fyzickej námahe a ak je potrebné, má sa začať s liečbou.
V ojedinelých prípadoch : zhoršenie symptómov myasténie.

Poruchy obličiek a močových ciest
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): intersticiálna nefritída, prechodné zhoršenie funkcie obličiek vedúce k prechodnému zlyhaniu obličiek
V ojedinelých prípadoch: kraštalúria alebo hematúria.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Časté (> 1/100, < 1/10): únava, lieková horúčka Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): asténia.

Vyšetrenia
Obzvlášť pacienti s poškodením funkcie pečene môžu mať prechodne zvýšené hladiny transamináz a alkalickej fosfatázy, prechodné zvýšenie močoviny, kreatinínu a bilirubínu v sére.
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000): zmeny hodnôt protrombínu.

4.9 Predávkovanie

Toxicita:
Skúsenosti s predávkovaním sú obmedzené, ale liek je považovaný za nízko toxický.

Symptómy:
Závraty, tras, bolesť hlavy, únava, záchvaty, halucinácie, zmätenosť, gastrointestinálne ťažkosti, zmeny na pečeni a obličkách, kryštalúria, hematúria.

Pri akútnom a extrémnom predávkovaní bolo pozorované reverzibilné poškodenie obličiek. Preto sa odporúča vyprázdnenie žalúdka vyvolaním vracania alebo výplach žalúdka. Na zníženie absorpcie ciprofloxacínu sa podáva aktívne uhlie, antacidá s obsahom horčíka alebo vápnika. Pacienti sa majú ďalej starostlivo pozorovať a dostávať symptomatickú a podpornú liečbu. Renálne funkcie majú byť monitorované. Iba malé množstvo ciprofloxacínu (< 10%) sa odstráni z tela počas hemodialýzy alebo peritoneálnej dialýzy. Na minimalizovanie rizika kryštalúrie sa musí udržiavať primeraná hydratácia pacienta.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fluorochinolóny
ATC kód: J01MA02

Mechanizmus účinku
Ako fluorochinolónové antibiotikum, ciprofloxacín pôsobí na komplex DNA-gyrázu a topoizomerázu
IV.

Spektrum účinkov'

Hraničné parametre:
BSAC: S < 1 mg/l; R> 2 mg/l, okrem Pseudomonas R> 8 mg/l a UTI R> 8 mg/l
EUCAST:
Hraničné parametre nesúvisiace s druhmi: ≤1 µg/ml pre citlivé a >1 µg/ml pre rezistentné organizmy. Hraničné parametre súvisiace s druhmi:
- Enterobacteriaceae: ≤0,5 µg/ml pre citlivé, >1 µg/ml pre rezistentné organizmy;
- Pseudomonas spp.: ≤0,5 µg/ml pre citlivé, >1 µg/ml pre rezistentné organizmy;
- Acinetobacter spp.: ≤1 µg/ml pre citlivé, >1 µg/ml pre rezistentné organizmy;
- S. pneumonia: ≤0,125 µg/ml pre citlivé, >2 µg/ml pre rezistentné organizmy;
- Staphylococcus spp.: ≤1 µg/ml pre citlivé, >1 µg/ml pre rezistentné organizmy;
- H. influenza a M. catarralis: ≤0,5 µg/ml pre citlivé, >0,5 µg/ml pre rezistentné organizmy;
- Neisseria gonorrhoeae: ≤0,03 µg/ml pre citlivé, >0,06 µg/ml pre rezistentné organizmy;
- N. meningitides: ≤0,03 µg/ml pre citlivé, >0,06 µg/ml pre rezistentné organizmy

Citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže u určitých druhov geograficky a s časom meniť. Preto je dôležité získať informácie o lokálnej rezistencii vzorky, obzvlášť ak sa lieči viacero závažných infekcií.

Informácie uvedené nižšie poskytujú len približný návod pravdepodobnosti, či budú mikroorganizmy ovplyvniteľné ciprofloxacínom alebo nie.



Mikroorganizmy

Zvyčajne citlivé mikroorganizmy

Grampozitívne
Staphylococcus aureus (citlivé na meticilín)

Gramnegatívne Aeromonas spp. Campylobacter jejuni Citrobacter spp. Enterobacter cloacae Enterobacter spp. Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella spp.
Klebsiela pneumoniae Legionella pneumophila Legionella spp. Moraxella catarhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis

Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia spp. Salmonella spp. Serratia marcescens Serratia spp. Shigella spp.
Vibrio spp.
Yersinia enterolytica

Iné
Chlamydia spp.

Mikroorganizmy, pri ktorých môže byť získanie rezistencie problém

Grampozitívne
Enterococcus faecalis
Staphylococcus epidermidis ( citlivé na meticilín)
Streptococcus pneumoniae (citlivé na penicilín)
Streptococcus pneumoniae (stredne citlivé alebo rezistentné voči penicilínu)

Gramnegatívne Acinetobacter spp. Pseudomonas aeruginosa

Iné
Ureaplasma urealyticum
Mycoplasma hominis

Rezistentné mikroorganizmy (získaná rezistencia):

Grampozitívne
Enterococcus faecium
Staphylococcus aureus (rezistentné na meticilín) Staphylococcus epidermidis (rezistentné na meticilín) Stenotrophomonas maltophilia
Streptococcus sanguis

Anaeróbne Bacteroides fragilis Clostridium difficile

Ciprofloxacín je účinný in vitro proti veľkému množstvu gramnegatívnych aeróbnych baktérií vrátane P. aeruginosa. Niektoré grampozitívne organizmy, ako sú staphylococci a streptococci, sú stredne citlivé na ciprofloxacín pri in vitro testovaní, ale ciprofloxacín nie je antibiotikom prvej voľby pri infekciách spôsobených týmito patogénmi. Podobne, niektoré anaeróbne mikroorganizmy, ako sú peptococci a peptostreptococci, sú citlivé na ciprofloxacín, ale ciprofloxacín nie je voľbou pre liečbu
a infekcie spôsobené týmito mikroorganizmami sa majú liečiť inými antibiotikami.

In vitro skúšania preukázali, že rezistencia na ciprofloxacín je obyčajne v dôsledku mutácií bakteriálnych topoizomeráz a zvyčajne sa vyvíja pomaly a postupne (mnohostupňový typ).

V rámci skupiny fluorochinolónov sa môže vyskytnúť skrížená rezistencia, keď je mechanizmus rezistencie výsledkom mutácií bakteriálnych gyráz. Jednotlivé mutácie nemusia viesť ku klinickej rezistencii, ale viacpočetné mutácie všeobecne vyústia do klinickej rezistencie voči všetkým liekom v rámci danej skupiny.

Mechanizmy rezistencie, ako sú nepriepustnosť a/alebo refluxná pumpa môžu mať rozličný vplyv na citlivosť na fluorochinolóny, ktorý závisí od fyzikálnochemických vlastností rôznych liečiv v rámci skupiny a od afinity transportného systému pre jednotlivé liečivá.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní je ciprofloxacín prevažne absorbovaný z dvanástnika a hornej časti jejuna
a maximálne koncentrácie v sére dosahuje počas 60-90 minút. Po jednorazových dávkach 250 mg a 500 mg sú hodnoty maximálnych koncentrácií Cmax okolo 0,8-2,0 mg/l, resp. 1,5-2,9 mg/l.

Absolútna biodostupnosť je približne 70 až 80%. Hodnoty Cmax a AUC sa úmerne zvyšujú s dávkou. Príjem potravy neovplyvňuje koncentráciu ciprofloxacínu v plazme.
Distribúcia
Distribučný objem ciprofloxacínu v rovnovážnom stave je 2–3 l/kg Keďže väzba ciprofloxacínu na bielkoviny je nízka (20-30%) a liečivo je prítomné v plazme predovšetkým v neionizovanej forme, takmer celá aplikovaná dávka môže voľne difundovať do extravaskulárneho priestoru. Výsledkom je, že ciprofloxacín preniká do telových tekutín a tkanív s výslednými koncentráciami, ktoré zreteľne prevyšujú zodpovedajúce hladiny v sére.

Metabolizmus/eliminácia
Ciprofloxacín sa vylučuje prevažne v nezmenenej forme, v najväčšej miere močom. Renálny klírens je medzi 3 a 5 ml/min/kg a celkový klírens je medzi 8-10 ml/min/kg. Ciprofloxacín podlieha glomerulárnej filtrácii aj tubulárnej sekrécii.
V tele boli zistené nízke koncentrácie 4 metabolitov: desetylén ciprofloxacín (M 1), sulfociprofloxacín
(M 2), oxociprofloxacín (M 3) a formylciprofloxacín (M 4). M 1 až M 3 vykazujú antibakteriálnu aktivitu porovnateľnú s aktivitou kyseliny nalidixikovej alebo nižšiu. M 4, ktorý sa vyskytuje v najmenšom množstve, má antimikrobiálnu aktivitu vo veľkej miere zodpovedajúcu norfloxacínu.

Exkrécia po perorálnom podaní (v % z dávky ciprofloxacínu):

	Moč	stolica
Ciprofloxacín	44,7	25,0
Metabolity	11,3	7,5

Po perorálnom aj intravenóznom podaní je polčas rozpadu ciprofloxacínu 3 až 5 hodín.
Keďže ciprofloxacín nie je vylučovaný len renálne, ale tiež v značnej miere aj stolicou, funkcia obličiek musí byť závažne poškodená pred tým, ako došlo ku zvýšeniu eliminačného polčasu v sére na
12 hodín.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Podobne ako iné inhibítory gyrázy, ciprofloxacín môže tiež indukovať poškodenia kĺbov počas rastovej fázy u juvenilných zvierat. Ďalšie predklinické účinky boli pozorované len pri expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálnu expozíciu u ľudí, čo má zanedbateľný význam pre bezpečnosť u ľudí, s ohľadom na údaje získané u zvierat.

Štúdie zamerané na karcinogenitu u myší (21 mesačné) a potkanov (24 mesačné) nepotvrdili žiadne známky karcinogénneho účinku u niektorej skupiny.
Údaje o fotomutagenite/fotokarcinogenite preukazujú malý fotomutagénny alebo fototumorogénny účinok ciprofloxacínu in vitro a v štúdiách na zvieratách v porovnaní s inými fluorochinolónmi.
Ciprofloxacín nemá vplyv na fertilitu, vývoj plodu ani na fertilitu F1 generácie.

Renálne poškodenie bolo zistené v štúdiách na zvieratách len po podaní vysokých dávok a v súvislosti s kryštalúriou. V štúdiách na zvieratách nebolo pozorované renálne poškodenie bez kryštalúrie

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
mikrokryštalická celulóza
sodná soľ karboxymetylškrobu A
povidón
koloidný oxid kremičitý bezvodý kyselina stearová
magnéziumstearát
sodná soľ kroskarmelózy

Filmová vrstva: Hypromelóza Makrogol 6000
Mastenec
Oxid titaničitý (E 171).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ciprofloxacín Sandoz 250 mg filmom obalené tablety:
6, 8, 10, 12, 16, 20 a 100 filmom obalených tabliet v PVC/Al alebo PP/Al blistroch. Nemocničné balenie obsahujúce 30, 50 (10 x 5) a 160 filmom obalených tabliet

Ciprofloxacín Sandoz 500 mg filmom obalené tablety:
3, 6, 10, 12, 16, 20, 50 (10 x 5) a 100 filmom obalených tabliet v PVC/Al alebo PP/Al blistroch. Nemocničné balenie obsahujúce 30, 100, 120 a 160 filmom obalených tabliet

Ciprofloxacín Sandoz 750 mg filmom obalené tablety:
10, 12, 16, 20 a 100 filmom obalených tabliet v PVC/Al alebo PP/Al blistroch. Nemocničné balenie obsahujúce 30, 50 (10 x 5) a 160 filmom obalených tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sandoz Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57
1000 Ljubljana
Slovinsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Ciprofloxacín Sandoz 250 mg filmom obalené tablety: 42/0212/06-S Ciprofloxacín Sandoz 500 mg filmom obalené tablety: 42/0213/06-S Ciprofloxacín Sandoz 750 mg filmom obalené tablety: 42/0214/06-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

19.5.2006



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

apríl 2007