CIPLOX 250 tbl flm 10x250 mg (blis.PVC/Al)

Antrax
Dospelí: 2 x 500 mg (2-krát denne jedna filmom obalená tableta Ciplox 500 alebo 2 filmom obalené tablety Ciplox 250)
Deti: 2 x denne 15 mg/kg hmotnosti tela.
U detí nesmie maximálna jednorázová dávka presiahnuť 500 mg.

Liečba sa musí začať okamžite pri podozrení alebo po potvrdení inhalácie patogénov antraxu.

Po aplikácii týchto dávok možno predpokladať, že sa dosiahnu terapeuticky účinné plazmatické koncentrácie s príslušnou citlivosťou patogénu in vitro (viď časť 5. Farmakologické vlastnosti).


Poruchy funkcie obličiek alebo pečene

Dospelí

Poruchy funkcie obličiek
- Klírens kreatinínu medzi 31 a 60 ml/min/ alebo
Sérová koncentrácia kreatinínu medzi 1,4 a 1,9 mg/100ml
Perorálne dávky max. 1000 mg ciprofloxacínu na deň
Intravenózne dávky max. 800 mg ciprofloxacínu na deň

- Klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min/ alebo
Sérová koncentrácia kreatinínu ≥ 2,0 mg/100ml
Perorálne dávky max. 500 mg ciprofloxacínu na deň
Intravenózne dávky max. 400 mg ciprofloxacínu na deň

Poruchy funkcie obličiek + hemodialýza
Dávka ako v 1. v dialyzačných dňoch po dialýze.

Poruchy funkcie obličiek + trvalá ambulantná peritoneálna dialýza
4x denne v 6 hodinových intervaloch, 1 filmom obalená tableta s obsahom 500 mg ciprofloxacínu
(alebo 2 filmom obalené tablety s obsahom 250 mg).

Alternatívne: Infúzny intravenózny roztok Ciplox možno pridať k (intraperitoneálnemu) dialyzátu: 4x denne v 6 hodinových intervaloch, v dávke 50 mg ciprofloxacínu na liter dialyzátu.

Vzhľadom na to, že máme iba malý počet pacientov s touto indikáciou, klinické skúsenosti sú limitované. Vysoké dávky lieku Ciplox možno použiť po úprave tak, aby sme dosiahli dostatočne vysokú koncentráciu ciprofloxacínu v peritoneu. Pacienti musia byť starostlivo monitorovaní z dôvodu vzniku nežiaducich účinkov. V prípade vzniku klinicky významných nežiaducich účinkov a symptómov predávkovania sa musí dávka znížiť alebo prerušiť aplikácia lieku Ciplox.

Poruchy funkcie pečene
Dávkovanie nie je potrebné upravovať.

Poruchy funkcie obličiek a pečene
Úprava dávkovania ako je v bode 1., možnosť determinovať sérovú koncentráciu ciprofloxacínu.

Deti a dospievajúci
Dávkovanie ciprofloxacínu u detí a dospievajúcich s poruchami funkcie obličiek a pečene nebolo doteraz testované.

Spôsob podávania
Tablety sa prehĺtajú celé a zapijú sa malým množstvom tekutiny.
Nemôžu sa užívať v rovnakom čase ako sa prijíma potrava. V prípade, že sa tablety užívajú na lačný žalúdok, účinná látka lieku je absorbovaná rýchlejšie.

Dĺžka liečby

Dospelí
Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia a od klinického a bakteriologického obrazu. V liečbe je potrebné pokračovať najmenej 3 dni po odznení horúčky alebo klinických symptómov.

Stredná doba liečby:
• 1 deň pri nekomplikovanej gonorey a cystitíde,
• do 7 dní pri infekčných ochoreniach obličiek, močových ciest a dutiny brušnej,
• u pacientov s oslabenými obrannými schopnosťami po celú dobu neutropenickej fázy,
• maximálne 2 mesiace pri osteomyelitíde,
• 7 - 14 dní pri všetkých ostatných infekciách.

Pri streptokokových infekciách musí liečba trvať najmenej 10 dní z dôvodu vzniku rizika možných oneskorených komplikácií.
Infekcie vyvolané chlamýdiami sa musia liečiť najmenej 10 dní.

Deti a dospievajúci
Pri akútnej pľúcnej exacerbácii pri cystickej fibróze, ktorá je spojená s infekciou vyvolanou
Pseudomonas aeruginosa (u detí a dospievajúcich vo veku 5-17 rokov) je dĺžka liečby 10 – 14 dní.

Antrax
Liečba musí trvať 60 dní a musí začať okamžite pri podozrení alebo po potvrdení inhalácie patogénov antraxu.

4.3. Kontraindikácie
- Ciplox sa nesmie podávať pri precitlivenosti na ciprofloxacín alebo na pomocné látky obsiahnuté v lieku ako i na iné chinolónové chemoterapeutiká.
- Pri gravidite a laktácii (pozri časť 4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie).

4.4. Špeciálne upozornenia
Epileptici a pacienti s inými formami porúch centrálneho nervového systému (napr. zníženie prahu pre kŕče, kŕčové stavy v anamnéze, znížený prietok krvi mozgom, štrukturálne zmeny mozgového tkaniva,
a po prekonaní mozgovej príhody) môžu užívať Ciplox iba v prípade, ak prospech liečby preváži jej
riziko. Títo pacienti sú ohrození možným vznikom nežiaducich účinkov na nervový systém.

V ojedinelých prípadoch sa môžu objaviť po prvom podaní lieku psychózy (až po ohrozenie vlastného života). V takomto prípade je potrebné okamžite prerušiť liečbu liekom Ciplox a vyhľadať lekára.

V prípade ťažkej a pretrvávajúcej hnačky, ktorá sa môže objaviť počas alebo po liečbe, je potrebné vyhľadať lekára, pretože môže ísť o vážne, potenciálne život ohrozujúce intestinálne ochorenie (pseudomembranózna kolitída), ktoré si vyžaduje okamžitú liečbu. Podávanie lieku Ciplox sa musí v takomto prípade prerušiť a je potrebné vykonať adekvátne liečebné opatrenia (napr. vankomycín, perorálne 4 x 250 mg/deň). Lieky, ktoré inhibujú peristaltické pohyby sú kontraindikované.

V ojedinelých prípadoch bol po podávaní fluorochinolónov pozorovaný zápal šliach (tendinitis)
a ruptúra šliach (napr. ruptúra Achillovej šľachy). Tieto prípady boli zaznamenané osobitne u starších pacientov, ktorým boli skôr systémovo podávané kortikosteroidy. Pri podozrení zápalu šliach sa musí liečba liekom Ciplox prerušiť, je potrebné sa vyvarovať fyzickej aktivite a podať vhodnú liečbu.

I napriek tomu, že sú po liečbe ciprofloxacínom veľmi zriedkavo pozorované fotosenzitívne reakcie, mali by sa pacienti, ktorí užívajú Ciplox vyhýbať priamej expozícii slnečného žiarenia a UV žiarenia (horské slnko, solárium). Pri vzniku fotosenzitívnych reakcií (napr. kožné reakcie podobné úpalu) sa musí liečba prerušiť.

V ojedinelých prípadoch sa zaznamenal vznik reakcií z precitlivenosti (anafylaktoidná/anafylaktická reakcia). Zriedkavo sa táto reakcia môže objaviť po prvom podaní. V týchto prípadoch je nutné liečbu liekom Ciplox prerušiť a okamžite sa musí začať s liečbou (liečba šokového stavu).

Deti a dospievajúci
Ciprofloxacín, rovnako ako iné inhibítory gyrázy, je známy tým, že spôsobuje poškodenie nosných kĺbov juvenilných zvierat. Hodnotenia údajov bezpečnosti u pacientov vo veku nižšom ako 18 rokov, ktorí trpeli na cystickú fibrózu (mucoviscidosis) nemali známky poškodenia kĺbov a chrupiek.

Súčasné poznatky podporujú podávanie ciprofloxacínu na liečbu akútnej pľúcnej exacerbácie pri cystickej fibróze spojenej s infekciou Pseudomonas aeruginosa u detí a dospievajúcich vo veku 5-17 rokov. V súčasnosti nie sú dostupné dostatočné skúsenosti s podávaním lieku u detí a dospievajúcich na iné infekcie a u detí do 5 rokov. Ciprofloxacín sa preto nesmie podávať na iné infekcie a deťom do
5 rokov.

4.5. Liekové a iné interakcie
Ciplox/lieky obsahujúce železo/antacidá a vysoko pufrované liečivá obsahujúce horčík, hliník a vápnik. Súbežné podávanie ciprofloxacínu a vyššie uvedených liekov znižuje absorpciu perorálne
podávaného ciprofloxacínu. Rovnaký účinok bol pozorovaný aj pri sukralfáte, liekov na retrovírusy
(didanozín), perorálne výživné roztoky a veľké množstvo mliečnych výrobkov. Ciplox sa má preto podávať 1-2 hodiny pred užitím vyššie uvedených liekov, alebo najskôr 4 hodiny po ich podaní. Toto obmedzenie neplatí pre antacidá zo skupiny blokátorov H2 receptorov.

Ciplox/xantíny
Súbežné podávanie lieku Ciplox a teofylínu môže vyvolať nežiaduce zvýšenie sérovej koncentrácie teofylínu. To môže viesť k prejavom nežiaducich účinkov teofylínu, v ojedinelých prípadoch so život ohrozujúcimi až fatálnymi následkami. Ak je ich súbežné podávanie nevyhnutné, je potrebné sledovať sérovú koncentráciu teofylínu a jeho dávkovanie v prípade potreby primerane znížiť. Po súbežnej aplikácii kofeínu a pentoxifylínu s liekom Ciplox bolo zaznamenané zvýšenie sérovej koncentrácie xantínových metabolitov kofeínu a pentoxifylínu.

Ciplox/nesteroidové protizápalové lieky
Štúdie na zvieratách ukázali, že súbežné užívanie veľmi vysokých dávok chinolónov (inhibítorov gyrázy) a niektorých nesteroidových protizápalových liekov môže vyvolať záchvatové reakcie. Toto obmedzenie neplatí pre lieky obsahujúce kyselinu acetylsalicylovú.

Ciplox/cyklosporín
Pri súbežnom podávaní lieku Ciplox a cyklosporínu sa v ojedinelých prípadoch pozorovalo prechodné zvýšenie koncentrácie sérového kreatinínu. U týchto pacientov je preto potrebné častejšie kontrolovať sérovú koncentráciu kreatinínu (dvakrát do týždňa).

Ciplox/warfarín
Súbežné podávanie lieku Ciplox a warfarínu môže zvyšovať účinnosť warfarínu.

Ciplox/glibenklamid
V ojedinelých prípadoch môže súbežné podávanie lieku Ciplox a glibenklamidu zvýšiť účinok glibenklamidu (hypoglykémia).

Ciplox/probenecid
Probenecid interferuje s renálnou sekréciou ciprofloxacínu. Súbežné podávanie týchto látok vedie k zvýšeniu sérovej koncentrácie ciprofloxacínu.

Ciplox/metoklopramid
Metoklopramid urýchľuje absorpciu ciprofloxacínu do krvi, čo vedie k rýchlejšiemu dosiahnutiu maximálnej sérovej koncentrácie. Biologická dostupnosť ciprofloxacínu nebola ovplyvnená.

Ciplox/mexiletín
Súbežné podávanie oboch liekov môže viesť k zvýšeniu koncentrácie mexiletínu v organizme.

Ciplox/fenytoín
Po súbežnom podávaní oboch liekov sa pozorovalo zvýšenie alebo zníženie sérovej koncentrácie fenytoínu.

Ciplox/diazepam
Bolo zaznamenané, že po súbežnej aplikácii týchto dvoch liekov sa oneskoruje degradácia diazepamu v organizme (znížený klírens, predĺžený polčas). V tejto súvislosti sa odporúča starostlivý monitoring
pri liečbe diazepamom.

Ciplox/metotrexát
Súbežná aplikácia liekov môže zapríčiniť zvýšenie hladiny metotrexátu v plazme v dôsledku kompetitívnej inhibície tubulárnej sekrécie metotrexátu. Títo pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, pretože za týchto okolností sa zvyšuje riziko vzniku toxických reakcií indukovaných
metotrexátom.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Ciplox sa nesmie užívať počas gravidity a laktácie. Pretože v tejto skupine pacientov nie sú
k dispozícii dostatočné informácie o bezpečnosti použitia lieku. Pokusy na zvieratách nevylúčili možnosť vzniku poškodenia chrupiek u vyvíjajúcich sa organizmov. Pokusy na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky (malformácie).

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Aj v prípade, že sa Ciplox 250/500 užíva presne podľa predpisu, môže ovplyvniť reakcie do takej miery, že znižuje schopnosť viesť motorové vozidlá, obsluhovať stroje a pracovať bez pevnej opory.
Osobitne to platí na začiatku liečby, pri zvýšení dávky, zmene terapie a v kombinácii s alkoholom.

4.8. Nežiaduce účinky
Nasledovné prejavy nežiaducich účinkov boli zaznamenané po podávaní ciprofloxacínu. Frekvencia výskytu je rozdelená podľa nasledovných kritérií:

Veľmi časté:	≥ 1%	do	< 10%
Časté:	≥ 0,1%	do	< 1%
Zriedkavé:	≥ 0,01%	do	< 0,1%
Vzácne:			< 0,01%

Všeobecné
Časté:
Celkový pocit slabosti. Dlhodobé a opakované podávanie môže viesť k vzniku sekundárnej infekcie vyvolanej rezistentnými typmi baktérií alebo kvasiniek.

Zriedkavé:
Lieková horúčka, anafylaktoidná/anafylaktická reakcia (napr. opuch tváre, cievny, hrtana, dýchavičnosť prechádzajúci až do životohrozujúceho šoku), v niektorých prípadoch po prvom podaní.

Vzácne:
Prejavy sérovej choroby. Exacerbácie prejavov myasthenia gravis.

Centrálny nervový systém
Časté:
Bolesti hlavy, závrat, únava, nespavosť, podráždenosť, zmätenosť.

Zriedkavé:
Halucinácie, potenie, periférne parestézie, úzkosť, abnormálne sny, depresie, tras, kŕče.

Vzácne:
Nestabilná chôdza, intrakraniálna hypertenzia, psychóza (až po ohrozenie vlastného života), v niektorých prípadoch po prvom podaní.

Tráviaci systém
Veľmi časté:

Nauzea, hnačka.

Časté:
Vracanie, poruchy trávenia, bolesti brucha, plynatosť, nechutenstvo.

Vzácne:
Pseudomembranózna kolitída, hepatidída, nekróza pečeňových buniek s možným fatálnym zlyhaním pečene.

Kardiovaskulárny systém
Zriedkavé:
Palpitácie, migréna, prechodné bezvedomie (mdloba), návaly tepla, periférny edém.

Krv
Časté:
Eozinofília, leukocytopénia.

Zriedkavé:
Anémie, granulocytopénia, leukocytóza, zmena hladiny protrombínu, trombocytopénia, trombocytémia.

Vzácne:
Hemolytická anémia, pancytopénia, agranulocytóza.

Pohybový systém
Časté:
Bolesti v kĺboch.

Zriedkavé:
Bolesti vo svaloch, kĺbové ťažkosti (opuchy kĺbov).

Vzácne:
Tendinitída, tendovaginitída, ruptúra šliach.

Koža
Veľmi časté:
Kožná vyrážka.

Časté:
Pruritus, urtikária.

Zriedkavé:
Fotosenzitívne reakcie.

Vzácne:
Petechie, pľuzgiere sprevádzané krvácaním (hemoragické pľuzgiere) a malé pupence (papule)
s krustami, ako dôsledok zápalu ciev. Nodózny erytém, multiformný erytém (menší), ktorý môže prechádzať do ťažkej formy Stevensovho-Johnsonovho syndrómu, Lyellov syndróm (epidermálna nekrolýza).

Zmyslové orgány
Časté:
Poruchy vnímania chuti a čuchu.

Zriedkavé:
Tinitus, prechodná strata sluchu (predovšetkým vyšších frekvencií), poruchy videnia (napr. dvojité videnie, zmeny farebného videnia), strata čuchu, ktorá je väčšinou reverzibilná po prerušení liečby.

Urogenitálny systém
Zriedkavé:

Intersticiálna nefritída, prechodné poruchy funkcií obličiek, ktoré môže prechádzať až do prechodného zlyhania obličiek.

Laboratórne nálezy
Časté:
Osobitne u pacientov s poškodením pečene zvýšená hladina transamináz a alkalickej fosfatázy, ktorá v ojedinelých prípadoch prechádza do cholestatickej žltačky. prechodné zvýšenie hladiny urey,
kreatinínu a bilirubínu v sére.

Zriedkavé:
Hyperglykémia, kryštalúria alebo hematúria.

4.9. Predávkovanie
Pri akútnom excesívnom predávkovaní bolo v niektorých prípadoch popísané toxické poškodenie obličiek. Preto sa pri náhlych príhodách odporúča okrem základných bezpečnostných opatrení monitorovať funkcie obličiek a podávať antacidá s horčíkom alebo vápnikom, ktoré znižujú absorpciu
ciprofloxacínu. Iba malé množstvo ciprofloxacínu (< 10 %) sa odstráni z tela počas hemodialýzy alebo
počas peritoneálnej hemodialýzy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: širokospektrálne chinolónové antibiotikum
ATC klasifikácia: J 01 MA 02

Spôsob účinku
Fluorochinolónové antibiotiká vykazujú silnú baktericídnu účinnosť nielen v proliferačnej ale i v pokojovej fáze rastu baktérií.

Mechanizmus účinku
V proliferačnej fáze dochádza k segmentačnému stáčaniu a roztáčaniu chromozómov. Tento proces reguluje enzým nazývaný DNA-gyráza. Ciprofloxacín inhibuje DNA-gyrázu, čo vedie k zastaveniu bakteriálneho metabolizmu, pretože bunka baktérií nie je schopná získať novú vitálnu informáciu
z bakteriálneho chromozómu.

Spektrum účinkov
Ciprofloxacín je in vitro výrazne účinný na všetky gramnegatívne patogény, vrátane Pseudomonas aeruginosa, ak sa dosiahne jeho koncentrácia v sére po aplikácii odporučených dávok. Je tiež účinný na grampozitívne patogény, akými sú napr. stafylokoky a streptokoky. Anaeróby sú všeobecne menej citlivé. Podľa NCCLS a DIN, sú pre ciprofloxacín MIC body zlomu definované na prahu medzi citlivými a mierne citlivými patogénmi a mierne citlivými a rezistentnými patogénmi, S ≤ 1 mg/l, R ≥ 4 mg/l.

In vitro aktivita a účinnosť bola pre Ciplox klinicky demonštrovaná na cieľových indikáciách vyvolaných nasledovnými typmi patogénov:

Všeobecne citlivé patogény:
Corynebacterium spp., Staphylococcus aureus (citlivé na meticilín);
Acinetobacter spp., Aeromonas spp., Brucella melitensis, Campylobacter spp., Citrobacter spp., Edwardsiella tarda, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (vrátene druhov rezistentných na β-laktámové antibiotiká), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Legionella spp., Listeria monocytogenes, Moraxella catarrhalis (vrátene druhov rezistentných na β-laktámové antibiotiká), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (vrátene druhov rezistentných na β-laktámové antibiotiká), Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp., Serratia liquefaciens, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterolytica.

Patogény mierne citlivé:
Enterococcus faecalis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus (β-hemolytická skupina A),
Streptococcus (β-hemolytická skupina B), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae,

Streptococcus pyogenes, Viridans streptococci;
Alcaligenes spp., Flavobacterium meningosepticum, Serratia marcescens; Gardnerella vaginalis, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia spp., Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.'

Všeobecne rezistentné patogény:
Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus (rezistentné na meticilín),
Nocardia asteroides
Bacteroides

Frekvencia získanej rezistencie sa môže u určitých druhov geograficky a s časom meniť. Osobitne pri liečbe závažných infekcií je potrebné poznať lokálne charakteristiky o rezistencii organizmov.

Vývoj rezistencie
Rezistencia na ciprofloxacín sa vyvíja pomaly a stupňovito (mnohostupňový typ). Pri ciprofloxacíne
nebol zistený vznik rezistencie sprostredkovanej plazmidmi, s ktorou sa stretávame pri β-laktámových antibiotikách, aminoglykozidoch a tetracyklínoch.
Vďaka svojmu zvláštnemu mechanizmu účinku chinolónových antibiotík nespôsobuje ciprofloxacín
paralelnú rezistenciu na iné významné skupiny účinných látok ako sú β-laktámové antibiotiká, aminoglykozidy, tetracyklíny, makrolidové alebo peptidové antibiotiká, sulfonamidy, trimetoprimové alebo nitrofuránové deriváty. Vo svojej indikačnej oblasti je ciprofloxacín úplne účinný na patogény rezistentné na uvedenú skupinu antibiotík. Baktérie produkujúce β-laktamázy a zmenené penicilín viažuce proteíny neovplyvňujú účinok ciprofloxacínu.

V rámci triedy chinolónov je pozorovaná paralelná rezistencia. I napriek tomu je z dôvodu vysokej primárnej citlivosti väčšiny mikroorganizmov na ciprofloxacín táto paralelná rezistencia menej významná.

Kombinácie s inými antibiotikami
Ciprofloxacín sa môže použiť v kombinácii s inými antibiotikami. Štúdie in vitro, kde sa sledovala účinnosť ciprofloxacínu v kombinácii s β-laktámovými antibiotikami a aminoglykozidmi na všeobecne citlivé patogény, preukázala primárne aditívny a/alebo indiferentný účinok. Synergické zvýšenie účinnosti bol pomerne vzácne a antagonistický účinok veľmi vzácny.

Možné kombinácie liečiv sú napr.:
na pseudomonády: azlocilín, ceftazidín
na streptokoky: mezlocilín, azlocilín, iné účinné β-laktámové antibiotiká
na stafylokoky: β-laktámové antibiotiká, osobitne izoxazolylpenicilíny, vankomycínna anaeróby: metronidazol, clindamycín.


Ciprofloxacín na terapiu antraxu
Koncentrácie v sére namerané u ľudí boli použité ako možný parameter na odhadnutie (zhodnotenie)
terapeutického účinku Ciplox po inhalácii patogénu vyvolávajúceho antrax.

U dospelých pacientov a detí, bola priemerná plazmatická hladina dosiahnutá po aplikácii odporučených dávok ciprofloxacínu rovnaká alebo porovnateľná s hladinou, ktorá bola nameraná u opíc druhu (Rhesus), ktoré inhalovali spóry Bacillus anthracis a boli liečené ciprofloxacínom.
Mortalita zvierat liečených liekom Ciplox v porovnaní so skupinou zvierat bez terapie bola štatisticky signifikantne znížená (p=0,001).

Farmakokinetika ciprofloxacínu sa komplexne skúmala u ľudí (pozri časť 5.2).

U dospelých pacientov sa namerala rovnovážna koncentrácia v sére 2,97 μg/ml po perorálnej aplikácii
500 mg ciprofloxacínu v 12 hodinových intervaloch a 4,56 μg/ml po intravenóznej aplikácii 400 mg
v 12 hodinových intervaloch. V oboch prípadoch sa uvedená rovnovážna koncentrácia znížila o 0,2
μg/ml 12 hodín od posledného podania.

U 10 detí vo veku 6 a 16 rokov, po dvoch 30 minútových infúziách v dávke 10 mg/kg v 12 hodinových intervaloch, bola dosiahnutá maximálna koncentrácia 8,3 μg/ml; koncentrácia sa pohybovala
v rozmedzí 0,09 a 0,26 μg/ml. Deti boli následne premedikované liekom Ciplox v dávke 15 mg/kg.
Po podaní prvej perorálnej dávky bola v sére nameraná maximálna koncentrácia 3,6 μg/ml (pozri tiež
časť 5.2.)
K dispozícii sú obmedzené štúdie znášanlivosti lieku po dlhodobej aplikácii u detí spolu s údajmi o jeho účinkoch na chrupavkovité tkanivo (pozri tiež časť 4.8. „Nežiaduce účinky“).

Opice druhu Rhesus boli vystavené priemernej inhalovanej dávke 11 LD50 (približne 5,5 x 105
v rozsahu 5-30 LD50) spórov antraxu v placebo kontrolnej skupine. Minimálna inhibičná koncentrácia
(MIC90) 0,08 μg/ml bola stanovená na použitý druh Bacillus anthracis. Po perorálnej aplikácii 125 mg ciprofloxacínu v 12 hodinových intervaloch počas 30 dní sa dosiahla maximálne sérová koncentrácia
0,98 μg/ml až 1,69 μg/ml v čase Tmax. (1 hodinu po aplikácii) v rovnovážnych podmienkach. Priemerná sérová koncentrácia nameraná 12 hodín po aplikácii bola medzi 0,12 a 0,19 μg/ml.

Liečba bola začatá 24 hodín po expozícii spórov antraxu. Mortalita v skupine zvierat liečených 30 dní perorálne ciprofloxacínom bola výrazne nižšia (1/9 zvieratám) ako v placebo skupine (9/10 zvierat). Rozdiel bol vysoko štatisticky signifikantný (p=0,001). Jedno preliečené zviera zahynulo na konci 30 dňa liečby.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po perorálnom podaní sa ciprofloxacíniumhydrochlorid rýchlo a dobre absorbuje z gastrointestinálne- ho traktu s minimálnym metabolizmom prvého prechodu. Biologická dostupnosť ciprofloxacínu
po perorálnej aplikácii je 50 – 85 % u zdravých jedincov, najvyššia koncentrácia v sére sa dosiahne v rozmedzí 0,5 – 2,3 hodín. Po perorálnej aplikácii jednej dávky 250 mg, 500 mg, 700 mg alebo
1000 mg zdravým jedincom je priemerná najvyššia koncnetrácia v sére 0,76 – 1,5, 1,6 – 2,9, 2,5 – 4,3
respektíve 3,4 – 5,4 μg / ml, koncentrácia v sére po 12 hodinách má priemernú hodnotu 0,1, 0,2, 0,4
alebo 0,6 μg / ml.

Distribúcia
Ciprofloxacín sa po perorálnej aplikácii rozsiahle distribuuje v tkanivách a telesných tekutinách. Najvyššia koncnetrácia látky je v žlči, pľúcach, obličkách, pečeni, žlčníku, maternici, semeníkovom
sekréte, v tkanive a sekréte prostaty, mandliach, endometriu, vajcovodoch a ováriách. Liečivo sa
distibuuje aj do kostí, telesných tekutín, spúta, slín, nosného sekrétu, do kože, svalov, tukových tkanív, chrupaviek a do pleurálnych, peritoneálnych, ascitických, lymfatických tekutín, ďalej do renálnych cýst
a do pľuzgierov.
Nízke koncentrácie ciprofloxacínu sú v cerebrospinálnom moku, najvyššia koncentrácia je 6 – 10 %
koncentrácií dosahovaných v sére.
Po perorálnej aplikácii je koncentrácia ciprofloxacínu v prostatickom tkanive a sekréte obecne vyššia ako koncentrácia liečiva v sére.
Ciprofloxacín prechádza placentou tehotných žien a distribuuje sa do amniotickej tekutiny, prechádza do materského mlieka.

Eliminácia
Normálny eliminačný polčas ciprofloxacínu u dospelých s normálnymi renálnymi funkciami je 3 – 5 hodín.
Po perorálnom podaní jednej dávky 250 mg, 500 mg alebo 750 mg u týchto jedincov sa 15 – 50 %
dávky vylúči močom v nezmenenej forme a 10 – 15 % vo forme metabolitov do 24 hodín. 20 – 40 %
podaného množstva sa vylúči stolicou v nezmenenej forme aj vo forme metabolitov do 5 dní. Renálny klírens ciprofloxacínu je priemerne 300 – 479 ml / min u dospelých s normálnymi renálnymi funkciami. Koncentrácia ciprofloxacínu v moči po podaní jednej dávky 250 mg je zvyčajne vyššia ako
200 μg / ml prvé dve hodiny, priemerná hodnota po 8 – 12 hodinách je 30 μg / ml. Po perorálnej aplikácii jednej dávky 500 μg / ml dospelým s normálnymi renálnymi funkciami koncentrácia ciprofloxacínu a aktívnych metabolitov v moči je priemerne 350, 162 a 105 μg / ml v moči po 1 – 3,
3 – 6 a 6 – 12 hodinách. Koncentrácie nezmenenej látky a aktívnych metabolitov v stolici je v rozmedzí 185 – 2220 μg / g po 7 dňoch terapie s aplikáciou dávky 500 každých 12 hodín.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
O akútnej toxicite ciprofloxacínu pre ľudí je len málo dostupných poznatkov.
LD50 ciprofloxacínu pre myši a potkanov po perorálnom podaní je vyššia než 5g / kg telesnej hmotnosti, pre králiky približne 2,5 g / kg telesnej hmotnosti.
V špeciálnych štúdiách tolerancie sa sledoval vplyv ciprofloxacínu na obličky a chrupavky kĺbov.
Ciprofloxacín nie je primárne nefrotoxický, nefropatologické zmeny sú výsledkom raekcie tubulárneho epitelu a intesticia na cudzie teleso, kryštáliky, ktoré vznikajú po podaní vysokých dávok v alkalickom moči pokusný h zvierat. Za normálnych okolností je pH ľudského moča kyslé, preto sa kryštalúria
a následné poškodenie obličiek u človeka objavuje iba ak dôjde k alkalizácii moča.
Poškodenie veľkých kĺbov u mladých jedincov sa vyskytlo v štúdiách na potkanoch a psoch. Drobné lézie kĺbovej chrupavky sa objavili u potkanov po podávaní vysokých dávok ciprofloxacínu
(500 mg/kg/deň p.o. ). U psov sa drobné alterácie chrupavky zaznamenali už po dávke 30 mg/kg/deň. Po podávaní vysokej dávky 200 mg/kg/deň sa u všetkých liečených zvierat vyskytli pľuzgierovité
deformácie a erózie chrupavky veľkých kĺbov. Riziko poškodenia je oveľa väčšie pre kĺby vystavené
statickému zaťaženiu. Eliminácia statického stresu znižuje riziko vzniku artropatie. Pre možnosť vzniku ireverzibilnej artropatie je preto podávanie ciprofloxacínu deťom a mládeži v období rastu kontraindikované.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
CIPLOX 250
amylum, cellulosum microcristallisatum, polyvidonum, silici dioxidum colloidale, magnesii stearas, talcum, hypromellosum, titanii dioxidum, propylenglycolum, methylparabenum, propylparabenum, caeruleum brillans

CIPLOX 500
amylum, cellulosum microcristallisatum, polyvidonum, silici dioxidum colloidale, magnesii stearas, talcum, hypromellosum, titanii dioxidum, propylenglycolum, methylparabenum, propylparabenum, Fast
red E

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti
3 roky

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Bez špeciálnych podmienok na uchovávanie. Uchovávať na suchom mieste chránené pred svetlom!

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Nepriehľadný PVC / Al blister, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka
CIPLOX 250 : 10 a 50 tabliet po 250 mg
CIPLOX 500 : 10 a 50 tabliet po 500 mg

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Výdaj je viazaný na lekársky predpis

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Cipla UK Ltd., Esher, Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
42/0251/ 96 - S


9. PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE DO: / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
November 2004