a už nepodáva druhá dávka. Sumatriptán sa môže použiť na liečbu nasledujúcich záchvatov.
Ak po užití prvej dávky príznaky prechodne vymiznú a znovu sa objavia, v priebehu nasledujúcich 24 hodín je možné podať jednu alebo dve ďalšie dávky za predpokladu, že medzi jednotlivými dávkami je interval najmenej dve hodiny a že sa neužije viac ako 300 mg za deň.
Tablety sa prehĺtajú celé a zapíjajú sa vodou.
Deti a mladiství (do 18 rokov):
Liečba tabletami sumatriptánu sa neskúmala u detí mladších ako 12 rokov. Dostupné údaje z klinického skúšania u mladistvých (12-17 ročných) nepodporujú užívanie sumatriptánu perorálne v tejto vekovej skupine (pozri časť 5. 1.). Z tohto dôvodu sa neodporúča užívať tablety sumatriptánu u detí a mladistvých.
Starší pacienti
Skúsenosti s použitím sumatriptánu u pacientov starších ako 65 rokov sú obmedzené. Farmakokinetika tohto lieku u starších osôb sa dostatočne neskúmala. Užívanie sumatriptánu u pacientov starších ako
65 rokov sa neodporúča dovtedy, kým nebude k dispozícii viac klinických údajov.
Pečeňová nedostatočnosť
Pacienti s miernou až stredne závažnou pečeňovou nedostatočnosťou: o nižšom dávkovaní 25 až 50
mg treba uvažovať u pacientov s miernym až stredne závažným poškodením pečene.
4. 3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok lieku.
Sumatriptán sa nesmie podávať pacientom , ktorí prekonali infarkt myokardu alebo majú ischemickú chorobu srdca, Prinzmetalový variant angíny/koronárny vazospazmus alebo ochorenie periférnych ciev, ako ani pacientom, ktorí majú príznaky alebo známky ischemickej choroby srdca.
Sumatriptán sa nesmie podávať osobám s anamnézou cievnej mozgovej príhody (CVA) alebo dočasného ischemického ataku (TIA).
Užívanie sumatriptánu je kontraindikované u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou hypertenziou alebo miernou nekontrolovanou hypertenziou.
Sumatriptán sa nesmie podávať pacientom so závažným poškodením pečene.
Súbežné podávanie ergotamínu alebo derivátov ergotamínu (vrátane metysergidu) je kontraindikované
(pozri časť 4. 5.).
Súbežné užívanie sumatriptánu s reverzibilnými (napr. moklobemid) alebo ireverzibilnými (napr. selegilín) inhibítormi monoaminooxidázy (MAOI) je kontraindikované.
Okrem toho sa sumatriptán nesmie podať skôr ako dva týždne po ukončení liečby s ireverzibilnými inhibítormi monoaminooxidázy.
4. 4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Tablety sumatriptánu sa môžu užívať len pri jasne stanovenej diagnóze migrény.
Sumatriptán sa neindikuje na liečbu hemiplegickej, bazilárnej alebo oftalmoplegickej migrény.
Tak ako pri iných druhoch akútnej terapie migrény, pred začiatkom liečby bolestí hlavy u pacientov, u ktorých predtým nebola stanovená diagnóza migrény, resp. u migrenikov, ktorí majú atypické symptómy, je potrebné starostlivo vylúčiť iné potenciálne závažné neurologické stavy. Treba si uvedomiť, že u migrenikov môže byť zvýšené riziko rozvoja niektorých cerebrovaskulárnych porúch (napr. CVA, TIA).
Po podaní, sumatriptán môže vyvolať prechodné príznaky, ako je bolesť v hrudníku a pocity tiesne, ktoré môžu byť intenzívne a môžu sa pociťovať aj v hrdle (pozri časť 4. 8.). Keď sa tieto príznaky považujú za prejavy ischemickej choroby srdca, sumatriptán sa musí vysadiť a je nevyhnutné vykonať potrebné vyšetrenia.
Sumatriptán sa nemá predpísať pacientom s rizikovými faktormi predisponujúcimi k ischemickej chorobe srdca, vrátane diabetikov, ťažkých fajčiarov alebo pacientov absolvujúcich substitučnú nikotínovú terapiu bez predchádzajúceho kardiovaskulárneho vyšetrenia (pozri časť 4. 3.). Osobitnú pozornosť je potrebné venovať post-menopauzálnym ženám a mužom nad 40 rokov s uvedenými rizikovými faktormi. Je však možné, že tieto vyšetrenia neodhalia všetkých pacientov so srdcovým ochorením a vo veľmi zriedkavých prípadoch sa stalo, že závažné srdcové príhody sa vyskytli u pacientov bez diagnózy srdcovo-cievneho ochorenia.
Jestvujú zriedkavé postmarketingové hlásenia opisujúce pacientov so slabosťou, hyperreflexiou a stratou koordinácie po užití selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI). a sumatriptánu. Ak je súbežné užitie sumatriptánu a selektívnych inhibítorov spätného vychytávania (SSRI) klinicky opodstatnené, odporúča sa náležite takéhoto pacienta sledovať (pozri časť 4. 5.).
Sumatriptán sa má s opatrnosťou podávať pacientom so stavmi , ktoré môžu ovplyvňovať absorpciu, metabolizmus alebo vylučovanie tohto lieku, napr. pacientom s poruchou funkcie pečene či obličiek.
Sumatriptán sa má s opatrnosťou používať u pacientov s anamnézou záchvatov alebo inými rizikovými faktormi, ktoré znižujú prah záchvatov, pretože jestvujú hlásenia o záchvatoch v súvislosti s podávaním sumatriptánu (pozri časť 4. 8.).
U pacientov so známou hypersenzitivitou na sulfónamidy môže dôjsť k alergickej reakcii na sumatriptán. Intenzita tejto reakcie kolíše od prejavov kožnej precitlivenosti až po anafylaxiu. Údaje o skríženej precitlivenosti so sulfónamidmi sú obmedzené, avšak sumatriptán týmto pacientom treba podávať s opatrnosťou.
Podobne ako pri iných druhoch akútnej terapie migrény, aj po nadmernom užívaní sumatriptánu sa opísali chronické každodenné bolesti hlavy alebo ich exacerbácia. V týchto prípadoch môže byť potrebné liek vysadiť.
Sumatriptán treba opatrne podávať pacientom s liečenou (kontrolovanou) hypertenziou, pretože u malého počtu pacientov sa pozorovalo prechodné zvýšenie krvného tlaku a periférnej cievnej rezistencie.
Odporúčané dávky sumatriptánu sa nemajú prekročiť.
Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavou dedičnou poruchou galaktózovej intolerancie, s Lapp laktázovou nedostatočnosťou alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
4. 5. Liekové a iné interakcie
K dispozícii nie sú žiadne údaje o interakciách medzi sumatriptánom a propanololom, flunarizínom, pizotifénom alebo alkoholom.
Jestvujú len obmedzené údaje o interakcii liekov obsahujúcich ergotamín. Teoreticky je možné zvýšené riziko koronárneho vazospazmu, a ich súbežné užívanie je kontraindikované.
Nie je známe, aký dlhý čas musí uplynúť medzi užitím sumatriptánu a liekov obsahujúcich ergotamín. Závisí to od použitých dávok a od typu lieku obsahujúceho ergotamín. Účinky môžu byť aditívne. Odporúča sa počkať aspoň 24 hodín s nasledovným užitím liekov obsahujúcich ergotamín pred podaním sumatriptánu. Na druhej strane, odporúča sa počkať aspoň 6 hodín s užitím sumatriptánu pred podaním liekov obsahujúcich ergotamín (pozri časť 4. 3.).
Interakcie možno očakávať medzi sumatriptánom a inhibítormi MAO, súbežné podávanie je kontraindikované (pozri časť 4. 3.). Zriedkavé interakcie sa môžu vyskytnúť medzi sumatriptánom a SSRI.
Užívanie lítia v kombinácii so sumatriptánom môže byť spojené s rizikom serotonínergného syndrómu.
Nežiaduce účinky môžu byť častejšie, ak sa sumatriptán používa v kombinácii s triptánmi a rastlinnými produktmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum).
4. 6. Gravidita a laktácia
Dostupné sú postmarketingové údaje o použití sumatriptánu u viac ako 1000 žien počas prvého trimestra. Hoci tieto údaje nie sú dostatočné na vyvodenie definitívnych záverov, nepoukazujú na zvýšené riziko narodenia dieťaťa s vrodenými chybami. Skúsenosti s používaním sumatriptánu v druhom a treťom trimestri sú obmedzené.
Výsledky experimentálnych štúdií na zvieratách nepoukazujú na priame teratogénne účinky, ani na škodlivé ovplyvnenie peri- a postnatálneho vývoja. Avšak môže mať vplyv na prežívanie embrya a plodov u králikov (pozri časť 5. 3.). Podávanie sumatriptánu je možné zvážiť len vtedy, ak očakávaný prínos pre matku je vyšší ako možné riziká pre plod.
Dokázalo sa, že po subkutánnom podaní, sumatriptán prechádza do materského mlieka. Expozíciu dojčaťa je možné znížiť na minimum tým, že bude dojčené najskôr 12 hodín po liečbe.
4. 7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V dôsledku migrény alebo jej liečby sumatriptánom môže nastať ospalosť. Toto môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
4. 8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sa uvádzajú podľa ich frekvencie a podľa triedy orgánových systémov. Frekvencia je definovaná ako:
Veľmi časté: ≥ 1/10
Časté: ≥ 1/100 a < 1/10
Menej časté: ≥ 1/1000 a < 1/100
Zriedkavé: ≥ 1/10 000 a < 1/1000
Veľmi zriedkavé: < 1/10 000 zahŕňajúci jednotlivé hlásenia
Údaje z klinických štúdií:
Poruchy nervového systému:
Časté: Mravčenie, závrat, ospalosť.
Cievne poruchy:
Časté: Prechodné zvýšenie tlaku krvi zakrátko po užití lieku. Sčervenanie.
Gastrointestinálne poruchy:
Časté: Nevoľnosť a vracanie sa vyskytlo u niektorých pacientov, ale nie je jasné, či to súvisí s užitím sumatriptánu alebo so základným ochorením.
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
Časté: Pocity ťažoby (zvyčajne sú prechodné, no môžu byť intenzívne a postihnúť ktorúkoľvek časť
tela, vrátane hrudníka a hrdla).
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Časté: Bolesť, pocity tepla, tlaku alebo napätia (zvyčajne sú prechodné, no môžu byť intenzívne a postihnúť ktorúkoľvek časť tela, vrátane hrudníka a hrdla).
Časté: Pocity slabosti, únavy (prevažne sú miernej až stredne silnej intenzity a prechodné).
Vyšetrenia:
Veľmi zriedkavé: Príležitostne sa pozorovali mierne odchýlky funkčných pečeňových testoch.
Postmarketingové údaje:
Poruchy imunitného systému:
Veľmi zriedkavé: Reakcie z precitlivenosti kolísajúce od kožnej hypersenzitivity až po zriedkavé prípady anafylaxie.
Poruchy nervového systému:
Veľmi zriedkavé: Záchvaty, hoci sa niekedy vyskytli u pacientov buď s anamnézou záchvatov, alebo so sprievodnými stavmi predisponujúcimi ku vzniku záchvatov, jestvujú taktiež
hlásenia o ich vzniku aj u osôb, kde neboli zjavné podobné predisponujúce faktory.
Nystagmus, skotóm, tremor, dystónia.
Ochorenia oka:
Veľmi zriedkavé: Chvenie viečok, diplopia, zhoršené videnie. Strata videnia vrátane hlásení o trvalom poškodení. Avšak poruchy videnia sa môže vyskytnúť počas samotného záchvatu
migrény.
Poruchy srdca:'
Veľmi zriedkavé: Bradykardia, tachykardia, palpitácie, srdcové arytmie, prechodné ischemické zmeny
EKG, koronárny vazospazmus, infarkt myokardu (pozri časti 4. 3. a 4. 4.).
Cievne poruchy:
Veľmi zriedkavé: Hypotenzia, Raynaudov fenomén.
Gastrointestinálne poruchy:
Veľmi zriedkavé: Ischemická kolitída.
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
Veľmi zriedkavé: Stuhnutosť šije.
4. 9. Predávkovanie
Pacientom sa podával sumatriptán formou jednorazovej subkutánnej injekcie v dávke až 12 mg bez toho, že by sa pozorovali významné nežiaduce účinky. Po aplikácii subkutánnych dávok prekračujúcich 16 mg a perorálnych dávok prekračujúcich 400 mg sa nepozorovali iné nežiaduce účinky ako tie, čo sú opísané v časti „Nežiaduce účinky“.
Po užití nadmernej dávky sumatriptánu je nutné pacienta sledovať aspoň 10 hodín a v prípade potreby sa musí poskytnúť štandardná podporná liečba.
O vplyve hemodialýzy a peritoneálnej dialýzy na plazmatické hladiny sumatriptánu nie sú informácie.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Analgetiká: antimigreniká; selektívni agonisty serotonínu (5HT1). ATC kód: N02CC01
Sumatriptán je špecifický a selektívny agonista cievneho receptora pre 5-hydroxytryptamín1, ktorý neovplyvňuje iné podtypy receptorov pre 5HT. Receptory tohto typu sa nachádzajú najmä v hlavových krvných cievach. Pri zvieratách sa zistilo, že sumatriptán vyvoláva selektívnu vazokonstrikciu v riečisku krčnej tepny, ktorá zásobuje krvou extrakraniálne aj intrakraniálne tkanivá, ako sú mozgové blany. Predpokladá sa, že základným mechanizmom vzniku migrény u človeka je dilatácia týchto ciev. Výsledky štúdií na zvieratách naznačujú, že sumatriptán tlmí aj aktivitu trojklaného nervu. Je možné, že práve oba účinky (vazokonstrikcia hlavových ciev a inhibícia aktivity trojklaného nervu) vysvetľujú antimigrenózny účinok sumatriptánu u človeka.
Klinická odpoveď nastupuje približne 30 minút po perorálnom podaní 100 mg dávky.
Sumatriptán je účinný v akútnej liečbe záchvatov migrény počas menštruácie, t. j. v čase 3 dni pred začiatkom menštruácie až 5 dní po jej začiatku.
5. 2. Farmakokinetické vlastnosti
Sumatriptán sa rýchlo vstrebáva po perorálnom podaní, pričom 70 % maximálnej plazmatickej koncentrácie sa dosiahne približne po 45 minútach. Priemerná hodnota maximálnej plazmatickej koncentrácie po podaní 100 mg dávky sumatriptánu je 54 ng/ml. Priemerná hodnota absolútnej biologickej dostupnosti po perorálnom podaní je 14 %, čo je čiastočne dôsledkom predsystémového metabolizmu a čiastočne neúplnej absorpcie. Eliminačný polčas je približne 2 hodiny.
Väzba sumatriptánu na plazmatické bielkoviny je nízka (14 −21 %) a priemerná hodnota distribučného objemu je 170 l. Priemerná hodnota celkového klírensu je približne 1 160 ml/min a priemerná hodnota renálneho klírensu približne 260 ml/min. Extrarenálny klírens sumatriptánu predstavuje asi 80 % z celkového klírensu, čo naznačuje, že sumatriptán sa vylučuje prevažne metabolizmom. U pacientov s pečeňovou nedostatočnosťou je predsystémový klírens po perorálnom podaní znížený, čoho výsledkom je nárast plazmatických hladín sumatriptánu. Hlavný metabolit, indoloctový analóg sumatriptánu, sa vylučuje najmä močom vo forme voľnej kyseliny a konjugátu glukuronidu. Tento metabolit nemá žiadnu aktivitu voči receptorom 5HT1 a 5HT2. Vedľajšie metabolity sa neidentifikovali. Nezdá sa, že by záchvaty migrény významnejšie ovplyvňovali farmakokinetiku sumatriptánu po perorálnom podaní.
5. 3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Experimentálne štúdie akútnej a chronickej toxicity nepriniesli dôkaz o toxických účinkoch v rámci terapeutického dávkovania u ľudí.
V štúdii skúmajúcej ovplyvnenie plodnosti u potkanov sa zaznamenala nižšia úspešnosť inseminácie po expozícii značne prevyšujúcej maximálnu expozíciu u ľudí. Pri králikoch sa pozorovala embryoletalita, avšak bez nálezu významnejších teratogénnych defektov. Význam týchto poznatkov
pre človeka nie je známy. Sumatriptán nemal žiadne genotoxické ani karcinogénne účinky v štúdiách
in vitro ani v štúdiách na zvieratách.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6. 1. Zoznam pomocných látok
monohydrát laktózy mikrokryštalická celulóza sodná soľ kroskarmelózy magnéziumstearát
6. 2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6. 3. Čas použiteľnosti
3 roky
6. 4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6. 5. Druh obalu a obsah balenia
OPA/Al/PVC hliníkový blister. Veľkosť balenia: 1, 2, 3, 4, 6, 12 alebo 18 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6. 6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva, a. s., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
33/0372/06-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
August 2006