CHENODEOXYCHOLIC ACID LEADIANT 250 MG TVRDÉ KAPSULY cps dur 100x250 mg (PVC/Al)

následne môže zvýšiť v prírastkoch o 250 mg na maximálnu dávku 1 000 mg/deň, ak sérová hladina cholestanolu a/alebo žlčových alkoholov v moči zostala zvýšená.

Pediatrická populácia (1 mesiac – 18 rokov)
Počiatočná dávka u detí je 5 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach. Keď vypočítaná dávka nie je
násobkom 250 mg, má sa zvoliť najbližšia dávka, ktorá je nižšia ako maximálna dávka 15 mg/kg/deň, ak je dostatočná na normalizovanie sérovej hladiny cholestanolu a/alebo žlčových alkoholov v moči.

Novorodenci vo veku menej ako jeden mesiac
Bezpečnosť a účinnosť u novorodencov vo veku menej ako jeden mesiac neboli stanovené. K dispozícii sú obmedzené údaje o bezpečnosti (pozri časť 4.8).

Špeciálne populácie
Starší pacienti (≤ 65 rokov)
Nie je potrebná úprava dávky.

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie sú k dispozícii žiadne údaje. Títo pacienti však majú byť
pozorne sledovaní a dávka sa má titrovať individuálne.

Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú k dispozícii žiadne údaje. Títo pacienti však majú byť pozorne sledovaní a dávka sa má titrovať individuálne.

Spôsob podávania
Kapsuly lieku Chenodeoxycholic acid sa môžu užívať bez ohľadu na jedlo. Tvrdé kapsuly sa majú užívať celé s dostatočným množstvom vody, každý deň približne v rovnakom čase. V prípade dojčiat a detí, ktoré nemôžu kapsuly prehltnúť, sa môžu kapsuly opatrne otvoriť a obsah sa pridá do 8,4 % roztoku bikarbonátu sodného, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Monitorovanie
Po počiatočnom období je potrebné aspoň raz ročne stanoviť cholestanol, žlčové alkoholy v moči a funkciu pečene a v súlade s tým upraviť dávku. Možno bude potrebné vykonať ďalšie alebo častejšie vyšetrenia na sledovanie liečby počas období rýchleho rastu, súbežného ochorenia a gravidity (pozri časť 4.6).

Účinkykyselinychenodeoxycholovej  s inými liekmi
Súbežné podávanie s cyklosporínom, sirolimom a fenobarbitalom sa neodporúča, ďalšie informácie sú uvedené v časti 4.5.

Kolestipol alebo antacidá obsahujúce hydroxid hlinitý a/alebo smektit sa majú užiť buď 2 hodiny pred užitím alebo 2 hodiny po užití kyseliny chenodeoxycholovej. Ďalšie informácie sú uvedené v časti 4.5.
Liek Chenodeoxycholic acid sa má užiť buď jednu hodinu pred cholestyramínom alebo 4 – 6 hodín po cholestyramíne. Ďalšie informácie sú uvedené v časti 4.5.

Súbežné podávanie s orálnou antikoncepciou sa neodporúča, ďalšie informácie sú uvedené v časti 4.5. Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepčnú metódu, ďalšie informácie sú uvedené
v časti 4.6.

4.5 Liekové a iné interakcie

U pacientov s CTX sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie s kyselinou chenodeoxycholovou a
súbežne podávanými liekmi.

Kolestipol a antacidá
Liek Chenodeoxycholic acid sa nemá podávať spolu s kolestipolom alebo antacidami obsahujúcimi
hydroxid hlinitý a/alebo smektit (oxid hlinitý), lebo tieto lieky viažu v čreve účinnú látku kyseliny chenodeoxycholovej, čo bráni jej opätovnej absorpcii a účinnosti. Ak je potrebné užívať liek
obsahujúci jednu z týchto účinných látok, má sa užiť buď 2 hodiny pred užitím alebo 2 hodiny po užití
kyseliny chenodeoxycholovej.

Kolestyramín
Liek Chenodeoxycholic acid sa nemá podávať spolu s kolestyramínom, lebo viaže v čreve kyselinu chenodeoxycholovú, čo bráni jej opätovnej absorpcii a účinnosti. Ak je potrebné užívať kolestyramín, potom sa kyselina chenodeoxycholová má užiť buď jednu hodinu pred kolestyramínom alebo 4 – 6 hodín po kolestyramíne.

Cyklosporín a sirolimus
Preukázalo sa, že cyklosporín znižuje syntézu kyseliny chenodeoxycholovej inhibíciou CYP27A1 a zvýšením aktivity HMG-CoA reduktázy. Podobný účinok na CYP27A1 sa tiež pozoruje v prípade
sirolimu, aj keď pri vyšších dávkach. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu kyseliny
chenodeoxycholovej s cyklosporínom alebo sirolimom. Ak sa podávanie cyklosporínu alebo sirolimu
považuje za nevyhnutné, je potrebné pozorne sledovať hladinu žlčových alkoholov v sére a v moči
a v súlade s tým upraviť dávku kyseliny chenodeoxycholovej.

Fenobarbital
Súbežné podávanie kyseliny chenodeoxycholovej s fenobarbitalom zvyšuje účinok HMG-CoA reduktázy, a tým ovplyvňuje jeden z farmakodynamických účinkov kyseliny chenodeoxycholovej pri CTX. Ak sa podávanie fenobarbitalu považuje za nevyhnutné, je potrebné pozorne sledovať hladinu žlčových alkoholov v sére a v moči a v súlade s tým upraviť dávku kyseliny chenodeoxycholovej.

Orálna antikoncepcia
Podávanie orálnej antikoncepcie znižuje zásobu kyseliny chenodeoxycholovej. Orálna antikoncepcia
môže preto zhoršiť základný nedostatok a ovplyvňovať účinnosť kyseliny chenodeoxycholovej pri CTX. Súbežné podávanie s orálnou antikoncepciou sa neodporúča.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú používať účinnú antikoncepčnú metódu. Použitie orálnej antikoncepcie sa neodporúča u pacientok užívajúcich kyselinu chenodeoxycholovú, pre ďalšie informácie pozri časť
4.5.

Gravidita
Preukázalo sa, že pacientky s CTX a vysokou hladinou cholestanolu majú počas gravidity nežiaduce
výsledky. V literatúre sa uvádzajú dve intrauterinné úmrtia u matky s CTX. V literatúre sa tiež uvádzajú dve gravidity u matiek s CTX, ktoré viedli k predčasne narodeným deťom s preukázanou intrauterinnou rastovou retardáciou. Nie sú k dispozícii údaje o použití kyseliny chenodeoxycholovej u gravidných žien alebo sú k dispozícii len obmedzené údaje. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Kyselina chenodeoxycholová sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

D ojčenie
Nie je známe, či sa kyselina chenodeoxycholová/metabolity vylučujú do materského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu kyselinou chenodeoxycholovou sa
má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita
Kyselina chenodeoxycholová je endogénna žlčová kyselina, ktorá sa používa ako náhradná liečba a predpokladá sa, že nemá žiadne účinky na fertilitu v terapeutických dávkach.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Kyselina chenodeoxycholová nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutiebezpečnostnéhoprofilu
Nežiaduce reakcie u pacientov (u dospelých a u detí) užívajúcich liek Chenodeoxycholic acid sú zvyčajne miernej až strednej závažnosti; hlavné pozorované reakcie sú uvedené v tabuľke nižšie. Tieto udalosti boli prechodné a nenarušili liečbu.

Tabuľkovýzoznamnežiaducichreakcií
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa triedy orgánových systémov s použitím nasledovnej konvencie:
veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100), zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno ich odhadnúť
z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA Preferovaný výraz Frekvencia
Poruchy gastrointestinálneho traktu Zápcha neznáme

Poruchy pečene a žlčových ciest Pečeňové nežiaduce
reakcie

neznáme

O pis vybraných nežiaducich reakcií
V dvoch neintervenčných štúdiách s kyselinou chenodeoxycholovou boli hlásené celkovo tri nežiaduce reakcie u troch zo 63 pacientov (populácia pre hodnotenie bezpečnosti). Ani jedna z týchto troch nežiaducich reakcií nebola závažná. Jeden prípad miernej občasnej zápchy sa vyskytol
u dospelého a druhý prípad sa vyskytol u dieťaťa. Jeden prípad pečeňových nežiaducich reakcií sa vyskytol u dvojtýždňového dojčaťa, ktorému bola diagnostikovaná CTX a je opísaný v časti nižšie.

Pediatrická populácia
V dvoch neintervenčných štúdiách s kyselinou chenodeoxycholovou bolo liekom Chenodeoxycholic acid liečených celkovo 14 pediatrických pacientov s CTX: 1 dojča (vo veku 0 až < 2 roky), 6 detí
(vo veku 2 až < 12 rokov) a 7 dospievajúcich (vo veku 12 až < 18 rokov). Všetci pediatrickí pacienti
dostali počiatočnú dávku 15 mg/kg/deň.

Jediné dojča zaradené do štúdie malo zvýšené testy na funkciu pečene do šiestich týždňov po začatí liečby. Funkcia pečene u dojčaťa sa normalizovala po dočasnom zastavení liečby liekom Chenodeoxycholic acid. Liek Chenodeoxycholic acid sa začal podávať znova, pričom sa zachovala nižšia dávka 5 mg/kg/deň a ďalšie komplikácie sa nepozorovali.

Tento prípad pečeňových nežiaducich reakcií u dojčaťa zahŕňal viac mätúcich faktorov, ako je súbežná parechovírusová infekcia, súbežné podávanie liekov, o ktorých je známe, že ovplyvňujú funkciu pečene (aciklovir a fenobarbital) a prítomnosť hyperbilirubinémie pri pôrode.

Uvedené bezpečnostné informácie o pečeňových nežiaducich reakciách pochádzajú od pediatrických pacientov. K dispozícii nie je dostatočná literatúra na zistenie rozdielu v bezpečnosti kyseliny chenodeoxycholovej v pediatrických vekových skupinách alebo medzi pediatrickými pacientmi a dospelými.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Potenciálne poškodenie v dôsledku predávkovania sa považuje za mimoriadne nízke, lebo akumulácia kyseliny chenodeoxycholovej nie je pravdepodobná vzhľadom na účinný endogénny mechanizmus eliminácie a exkrécie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Tráviaci trakt a metabolizmus – liečivá na žlčové cesty – lieky
obsahujúce žlčové kyseliny, ATC kód: A05AA01

Mechanizmusúčinku
Exogénna kyselina chodeoxycholová sa používa ako substitučná liečba na obnovenie inhibície spätnej väzby narušenej v dôsledku deficitu/neprítomnosti endogénnej chenodeoxycholovej kyseliny. Pri CTX porucha génu pre CYP27A1 má za následok nedostatok mitochondriálneho enzýmu sterol
27-hydroxyláza. Táto deficiencia blokuje syntézu primárnych žlčových kyselín klasickou (neutrálnou
cestou) a alternatívnou (kyselinovou) cestou. Avšak kyselina cholová sa stále tvorí prostredníctvom alternatívnej mikrozomálnej metabolickej cesty. Čistý výsledok je výrazný deficit
chenodeoxycholovej kyseliny v celkovom množstve žlčových kyselín, pri súčasnom relatívnom
nadbytku kyseliny cholovej.

Pri CTX deficit kyseliny chenodeoxycholovej spôsobuje nedostatočnú spätnú väzbu pre cholesterol
7 alfa hydroxylázu (CYP7A1) a HMG Co A reduktázu, čo spôsobuje zvýšenú produkciu atypických žlčových kyselín, žlčových alkoholov a cholestanolu, čo vedie k patologickým následkom ochorenia. Exogénna substitúcia chenodeoxycholovej kyseliny inhibuje CYP7A1 (prostredníctvom jadrového receptora, FXR) a HMG CoA reduktázu, čím sa obnovuje inhibícia spätnej väzby.

Primárne farmakodynamické účinky chenodeoxycholovej kyseliny sú:
1.  Zníženie produkcie cholesterolu: redukuje sérovú hladinu cholestanolu (účinkom na HMG-CoA
reduktázu).
2.  Zníženie produkcie cholestanolu: redukuje sérovú hladinu cholestanolu (účinkom na HMG-CoA
reduktázu a CYP7A1).
3.  Zníženie produkcie atypických žlčových alkoholov a žlčových kyselín: prostredníctvom obnovenia inhibície spätnej väzby syntézy primárnych žlčových kyselín (účinkom na CYP7A1).

Klinickáúčinnosťabezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť sa skúmali v dvoch retrospektívnych skúšaniach v dvoch centrách v Európe. Priemerný vek populácie pacientov v hlavnej štúdii bol menej ako 25,8 roka v porovnaní s populáciou podpornej štúdie s priemerným vekom 35 rokov, čo tiež odzrkadľovalo úroveň postihnutia prítomného v dvoch kohortách pred začatím liečby, pričom v podpornej štúdii sa pozorovalo vyššie skóre postihnutia pred začatím liečby.

V hlavnej štúdii CDCA-STUK-15-001 bola liečba pacientov s CTX kyselinou chenodeoxycholovou
v dávke 750 – 1 000 mg/deň u dospelých alebo v dávke 5 – 15 mg/kg/deň u dojčiat a detí spojená

so štatisticky významným znížením priemerných sérových hladín cholestanolu oproti začiatku
v celkovej populácii a v dvoch podskupinách pacientov vo veku < 21 rokov alebo ≤ 21 rokov pri prvej liečbe. Hladina žlčových alkoholov v moči sa znížila. Skóre na stupnici neurologického postihnutia (Rankinovo skóre a skóre EDSS) sa stabilizovalo alebo zlepšilo pri aktuálnej klinickej kontrole u 84,6
% a 76,9 % pacientov, v uvedenom poradí. Priemerné Rankinovo skóre a skóre EDSS vykazovali
veľmi malé zvýšenie (zhoršenie) na 0,08 ± 0,74 a 0,27 ± 1,24 v celkovej populácii pri aktuálnej klinickej kontrole oproti začiatku a toto zvýšenie nebolo štatisticky významné. Pozorovalo sa štatisticky významné (p = 0,04) zlepšenie (zníženie) priemerného Rankinovho skóre
o -0,31 ± 0,48 pre vekovú podskupinu < 21 rokov.

Prejavy a symptómy ochorenia v priebehu štúdie odzneli, zlepšili sa alebo stabilizovali u väčšiny pacientov. Hnačka vymizla u 100 % (23/23) pacientov, ktorí mali tento symptóm na začiatku. Pokiaľ ide o poruchu kognitívnej funkcie, pozorovalo sa vymiznutie, zlepšenie alebo stabilizácia u 88,9 % (16/18) pacientov. Epilepsia vymizla u 100 % (3/3) pacientov a polyneuropatia sa stabilizovala alebo zlepšila u 100 % (11/11) pacientov. Pyramidálna dysfunkcia sa zlepšila alebo stabilizovala u 60 % (10/15) pacientov a cerebelárna dysfunkcia u 88,7 % (12/14) pacientov. Psychické poruchy odzneli, zlepšili sa alebo stabilizovali u 85,7 % (6/7) pacientov. Avšak symptómy Parkinsonovej choroby, zriedkavý prejav/súvislosť s ochorením, ktoré sa vyskytli len u 2 pacientov v priebehu štúdie, zostali nezmenené.'

V podpornej štúdii CDCA-STRCH-CR-14-001 liečba pacientov s CTX kyselinou
chenodeoxycholovou v dávke 750 mg/deň podávaná priemerne v trvaní 5,75 rokov súvisela
so štatisticky významným znížením priemernej sérovej hladiny cholestanolu oproti začiatku pri každej
kontrole. Priemerné hladiny 7α-hydroxy-4-cholesten-3ónu sa významne znížili oproti začiatku pri 1. a
2. kontrole. Hladina vitamínu D a hladina PTH klesli oproti začiatku pri kontrolách po skončení liečby a priemerná hladina pyruvátu klesla oproti začiatku pri prvej kontrole po skončení liečby. Rankinovo skóre a skóre EDSS zostali stabilné u 61,5 % a 50 % pacientov, v uvedenom poradí, ale pokiaľ ide
o priemerné skóre na začiatku, pozorovalo sa celkové zhoršenie. Zvýšenie minerálnej hustoty kostí
(Z-skóre) sa pozorovalo v lumbálnej časti chrbtice pri kontrolách po skončení liečby a aj v celej
bedrovej oblasti pri 2. kontrole po skončení liečby. Prejavy a symptómy ochorenia zostali stabilné
u väčšiny pacientov. Hnačka sa zlepšila alebo vymizla u 64,3 % pacientov, ktorí mali tento symptóm na začiatku.

Žiaden z pacientov nemal nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou a kyselina chenodeoxycholová prejavovala uspokojivý bezpečnostný profil vo vzťahu k bežným bezpečnostným laboratórnym parametrom (hematológia a klinická chémia).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

K dispozícii sú údaje len o dospelej populácii.
Kyselina chenodeoxycholová je endogénna žlčová kyselina u ľudí, ktorá je prísne regulovaná
sekréciou do žlče prostredníctvom exportérových púmp a detoxikácie pomocou sulfatácie. Okrem sulfatácie sa žlčová kyselina môže detoxikovať aj pomocou glukuronidácie.

Kyselina chenodeoxycholová podávaná orálne sa absorbuje v tenkom čreve. Opätovná absorpcia nie je
úplná. Malá časť kyseliny chenodeoxycholovej sa vylúči stolicou.

Po opätovnej absorpcii v čreve sa žlčová kyselina takmer úplne konjuguje s aminokyselinami
glycínom a taurínom a potom sa znova vylúči v žlči.

V čreve sa liek Chenodeoxycholic acid a jeho glycínový alebo taurínový konjugát rozkladajú pomocou baktérií. Výsledkom dekonjugácie je voľná žlčová kyselina, oxidácia na kyselinu 7-keto- litocholovú, pričom sa vytvorí kyselina litocholová (kyselina 3α-hydroxycholánová) elimináciou
7-hydroxy skupiny. Zatiaľ čo kyselina 7-keto-litocholová sa môže čiastočne tvoriť v hrubom čreve a
tiež v pečeni, mení sa na kyselinu chenodeoxycholovú a kyselinu ursodeoxycholovú (kyselina 3α-, 7ß- dihydroxycholánová), kyselina litocholová sa absorbuje len v malej miere, a preto sa väčšinou vylúči stolicou.

Biologický polčas kyseliny chenodeoxycholovej je asi 4 dni.

Opätovná absorpcia kyseliny chenodeoxycholovej je variabilná (29 % – 84 %). Po liečbe kyselinou chenodeoxycholovou je inhibovaná endogénna syntéza primárnych žlčových kyselín, kyseliny cholovej a kyseliny chenodeoxycholovej.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Neuskutočnili sa formálne predklinické štúdie bezpečnosti, ale údaje z literatúry neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe obvyklých farmakologických štúdií toxicity po jednej dávke, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu.

Skúmané druhy hlodavcov a primátov nemajú účinnú schopnosť sulfatácie pre konjugáciu kyseliny litocholovej, a preto bola u nich preukázaná hepatotoxicita v štúdiách toxicity. Na rozdiel od toho, konjugácia kyseliny litocholovej a sulfátu u ľudí bráni zjavnej hepatotoxicite, ktorá sa pozorovala
v štúdiách toxicity u zvierat po opakovanom podávaní.

Reprodukčnátoxicita
Štúdie vývinovej toxicity u potkanov, škrečkov a primátov preukázali neprítomnosť teratogénnych účinkov. V štúdiách s opicami makak rhesus a paviánmi sa preukázalo, že dávka kyseliny chenodeoxycholovej podaná gravidným zvieratám (v dávke 5 – 120 mg/kg/deň u opíc makak rhesus a
18 – 38 mg/kg/deň u paviánov) vedie k patológii pečene u vyvíjajúceho sa plodu. U plodov opíc makak rhesus sa tiež pozorovali patologické účinky na nadobličky a obličky. Účinky na matku u opíc
makak rhesus, ale nie u paviánov, zahŕňali hnačku, vracanie, úbytok hmotnosti a zníženú konzumáciu
potravy.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly kukuričný škrob stearan horečnatý
koloidný bezvodý oxid kremičitý
voda

Obal kapsuly želatína,
oxid titaničitý chinolínová žlť
erytrozín

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

22 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kapsuly sú zabalené v polyvinylchloridových (PVC) blistroch uzavretých hliníkovou fóliou a zabalené v kartónových škatuliach.
Veľkosť balení: 100 kapsúl

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

 Pacienti, ktoríniesúschopníprehltnúťkapsuly
V prípade detí, dospievajúcich a dospelých, ktorí nemôžu prehltnúť kapsuly a/alebo potrebujú užívať dávku nižšiu ako 250 mg, sa kapsula môže otvoriť a obsah sa pridá do 25 ml 8,4 % roztoku hydrogenuhličitanu sodného (1 mmol/ml) a zamieša sa na vytvorenie suspenzie obsahujúcej kyselinu chenodeoxycholovú 10 mg/ml.

V prípade dojčiat sa kapsula môže otvoriť a obsah sa pridá do 50 ml 8,4 % roztoku hydrogenuhličitanu sodného (1 mmol/ml) a zamieša sa na vytvorenie suspenzie obsahujúcej kyselinu chenodeoxycholovú 5 mg/ml.

Samotná účinná látka sa rozpustí v roztoku hydrogenuhličitanu sodného, čím sa vytvorí suspenzia, pretože nedôjde k rozpusteniu všetkých zložiek obsahu kapsuly. Suspenzia sa vytvára relatívne ľahko a je hotová, keď už nie sú viditeľné žiadne hrudky alebo prášok.
Odporúča sa pripraviť túto suspenziu v lekárni a rodič dostane pokyny, ako má suspenziu podávať. Suspenzia sa má uchovávať v sklenenej fľaši. Neuchovávajte v chladničke alebo v mrazničke.
Suspenzia je stabilná až 7 dní.

Lekáreň má poskytnúť striekačky na orálne podanie dávky s príslušným objemom a označením
na podávanie suspenzie. Na striekačke na orálne podanie dávky majú byť vyznačené príslušné objemy.

Lekár má poskytnúť informácie o podávanej dávke podľa hmotnosti dieťaťa. Dávkový rozsah u detí je
5 – 15 mg/kg denne.
Ďalšie informácie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa pod nadpisom Informácia určená len pre zdravotníckych pracovníkov.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Leadiant GmbH Liebherrstr. 22
80538 Mníchov
Nemecko
Telefón: +49 (0)89 5506675 – 0
Fax: +49 (0) 89 55 066 75 25
e-mail: info@leadiantbiosciences.com



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/16/1110/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 10/04/2017

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

orúčania lekára.