raumy, stavy po neurochirurgických zákrokoch.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Odporúča sa denná aplikácia počas doby minimálne 10 - 20 dní. Jednotlivá dávka môže byť až 50 ml. Obvyklá denná dávka pre dospelých:
metabolické poruchy mozgového tkaniva 5 – 30 ml po cievnej mozgovej príhode či traume 10 – 50 ml U detí 1 – 2 ml denne.
Na zlepšenie výsledkov sa môže dávka viackrát opakovať, do doby dokiaľ už nie je viditeľné ďalšie zlepšenie stavu. Pritom je možné prejsť z dennej aplikácie na aplikáciu 2 - 3 krát týždenne. Medzi jednotlivými cyklami terapie musí byť voľný čas, ktorý je rovnako dlhý ako jeden terapeutický cyklus. U senilnej demencie Alzheimerovho typu sa najčastejšie podáva 30 ml/deň po 20 dní (napr. 5 dní po dobu 4 týždňov).
Dávka do 5 ml sa podáva intramuskulárne, do 10 ml intravenózne, vyššie dávky 10 – 50 ml sa riedia infúznym roztokom (50 – 100 ml) a podáva sa pomaly vo forme i.v. infúzie (cca 15 minú). Riedenie niektorým zo štandardných infúznych roztokov (0,9% roztok NaCl, Ringerov roztok, 5% glukóza) musí prebiehať za aseptických podmienok.
Kompatibilita a stabilita s 0,9% roztokom NaCl pri teplote 15 – 25°C a na svetle bola skúšaná 24
hodín.
Liek má byť po prvom otvorení použitý ihneď jednorázovo k aplikácii alebo k príprave infúzie. Vitamíny ani iné lieky nie je možné aplikovať v jednej injekcii.
4.3 Kontraindikácie hypersenzitivita na zložky lieku epilepsia
ťažká porucha funkcie ľadvín gravidita a laktácia
4.4 Špeciálne upozornenia
Cerebrolysin by sa nemal podávať pacientom s ťažkým poškodením obličiek. Opatrnosť je potrebná pri pacientoch s:
- alergickou diatézou
- status epilepticus a záchvaty grand mal; liečba Cerebrolysinom môže viesť k zvýšeniu ich frekvencie
Používať len číry roztok bez viditeľných častíc.
4.5 Liekové a iné interakcie
Súčasné podávanie Cerebrolysinu a antidepresív alebo MAO-inhibítorov môže viesť k zvýšeným účinkom. V týchto prípadoch je nutné znížiť dávkovanie antidepresív. Cerebrolysin sa nesmie podávať súčasne v jednej infúzii s roztokmi aminokyselín.
4.6 Používanie v gravidite a počas laktácie
Experimentálne štúdie na zvieracích modeloch nepreukázali teratogénny efekt. Doposiaľ nie sú skúsenosti s podávaním lieku v období gravidity, preto nesmie byť podávaný gravidným a dojčiacim ženám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Klinické testy nepreukázali zníženú pozornosť pri vedení motorových vozidiel a obsluhe strojov po podávaní Cerebrolysinu.
4.8 Nežiaduce účinky
Všeobecne je Cerebrolysin veľmi dobre tolerovaný. Zriedka sa môže vyskytnúť agresivita, zmätenosť alebo nespavosť. V ojedinelých prípadoch sa v súvislosti s terapiou Cerebrolysinom môže vyskytnúť hyperventilácia, hypertenzia, hypotenzia, únava, tremor, depresia, apatia a príznaky podobné chrípkovému ochoreniu, prechladnutiu, kašľu alebo infekčnému ochoreniu horných ciest dýchacích. Zriedka sa môže objaviť závrat, pocit horka a v ojedinelých prípadoch búšenie srdce.
Vzácne sa môžu objaviť gastrointestinálne poruchy ako strata chuti, hnačka, nauzea, vracanie. Veľmi ojedinele sa objavili reakcie z precitlivenosti s triaškou, bolesťou hlavy a miernym vzostupom teploty alebo lokálne reakcie, napr. sčervenanie, svrbenie a pálenie.
Pretože sa Cerebrolysin aplikuje často u starších pacientov, jedná sa pri vyššie menovaných symptómov o ťažkosti typické pre túto vekovú kategóriu, ktoré sa vyskytujú i bez medikácie.
4.9 Predávkovanie
Nie sú známe prípady negatívneho vplyvu na zdravie pri predávkovaní. Špecifické antidotum nie je známe.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: iné liečivá nervovej sústavy ATC kód: N07X
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Cerebrolysin stimuluje diferenciáciu buniek podporuje funkciu nervových buniek a indukuje mechanizmy protekcie a reparácie. Experimentálne na zvieratách bolo zistené, že Cerebrolysin má priami vplyv na neuronálnu a synaptickú plasticitu, čím zlepšuje učenie. To bolo dokázané na mladých, dospelých i starých zvieratách s redukovanými kognitívnymi schopnosťami. Na modeloch cerebrálnej ischémie Cerebrolysin redukuje objem poškodenia ischemií, inhibuje edém, stabilizuje mikrocirkuláciu. Pozitívne výsledky boli pri použití modelu Alzheimerovej choroby. Okrem priameho
pôsobenia na neuróny, zvyšuje Cerebrolysin penetráciu glukózy do mozgového tkaniva i pri porušenej hematoencefalickej bariére, pôsobí na utilizáciu glukózy v poškodených častiach mozgového tkaniva
a má preukázateľný efekt na porušený oxidatívny metabolizmus v mozgu. Spôsobuje pokles koncentrácie laktátu v mozgu.
Kvantitatívne EEG štúdie na zdravých dobrovoľníkoch a pacientoch s vaskulárnou demenciou preukázali na dávke závislé zvýšenie neuronálnej aktivity po 4 týždňoch liečby (vzostup alfa a beta frekvencie).
Nezávisle na pôvode ochorenia pri demencii Alzheimerovho typu, ale i pri vaskulárnej demencii, spôsobuje terapia Cerebrolysinom zlepšenie kognitívnych schopností a každodenných aktivít pacienta. Už po dvoch týždňoch, a ďalej potom s pokračujúcou terapiou, dochádza k zlepšeniu celkového klinického stavu pacienta. Nezávisle na type demencie reaguje 60-70% pacientov na terapiu Cerebrolysinom pozitívne. U senilnej demencii Alzheimerovho typu zostáva terapeutický výsledok klinického stavu pacienta zachovaný i po ukončení terapie. Obzvlášť každodenné aktivity sú dlhodobo zlepšené a stabilizované tak, že pacient potrebuje cudziu pomoc v podstatne menšej miere. Terapia Cerebrolysinom môže vďaka svojmu neurotropnému účinku spomaliť alebo v niektorých prípadoch i pozdržať progresiu neurodegeneratívnych ochorení.'
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Cerebrolysin je peptidový preparát pripravený štandardným enzymatickým štiepením proteínov
z mozgu prasiat. Takto vzniknuté peptídy sú podobné alebo identické s tými, ktoré sú produkované endogénne. Priame meranie farmakokinetických parametrov nie je možné úspešne vykonávať.
Nepriame farmakokinetické údaje ukazujú základný farmakokinetický profil. Do 24 hodín po intravenóznom podaní Cerebrolysinu je v krvi preukázateľná neurotrofická aktivita, signalizujúca jeho dlhodobé pôsobenie po jednorázovej aplikácii.
Cerebrolysin prechádza hematoencefalickou bariérou. To dokazuje identická farmakodynamická aktivita v CNS po podaní intracerebroventrikulárne alebo periférne v predklinických in vivo experimentoch.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Prevedené štúdie týkajúce sa bezpečnosti lieku, chronickej a reprodukčnej toxicity, mutagenity a kancerogenity nepreukázali možné riziko pri aplikácii lieku u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
Aqua ad iniectabilia, Natrii hydroxidum.
6.2 Inkompatibility
Cerebrolysin je inkompatibilný s roztokmi ktoré mení pH (5,0 - 8,0) a s roztokmi s obsahom lipidov.
Z mikrobiologického hľadiska má byť liek použitý okamžite. V prípade že nie je použitý okamžite, doba a podmienky uchovávania lieku po otvorení pred použitím sú v zodpovednosti užívateľa a normálne
by doba nemala byť dlhšia ako 24 hodín pri 2oC až 8°C, dokiaľ riedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
6.3 Čas použiteľnosti
36 mesiacov
6.4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať v suchu, pri teplote do 25° C, chrániť pred svetlom vo vonkajšom obale
6.5 Druh obalu
Vnútorný obal: 1 ml a 5 ml: ampulka z hnedého skla, zatavená plastiková fólia
10 ml: ampulka z hnedého skla, papierový prírez
Vonkajší obal: papierová skladačka, písomná informácia pre používateľa
Veľkosť balenia: 10x1 ml, 5x5 ml, 5x10 ml
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
EBEWE Pharma GmbH, Nfg.KG, A-4866 Unterach, Rakúsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO:
04/0127/71-C/S
9. DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE:
Predlžené do:
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU:
Máj 2006