CARVYKTI dis inf 1x30 ml - 1x50 ml (vak EVA)

namiesto tocilizumabu na liečbu CRS. Pacienti majú byť po infúzii CARVYKTI monitorovaní z hľadiska prejavov a príznakov CRS v kvalifikovanom klinickom zariadení denne počas 14 dní a potom opakovane počas ďalších dvoch týždňov po infúzii CARVYKTI.

Pacienti majú byť poučení, aby okamžite vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich kedykoľvek objavia prejavy alebo príznaky CRS. Pri prvom prejave CRS sa má stav pacienta okamžite vyhodnotiť
z hľadiska potreby hospitalizácie a má sa začať podávať podporná liečba, tocilizumab alebo tocilizumab a kortikosteroidy, ako je uvedené v tabuľke 1 nižšie.

U pacientov s ťažkým alebo nereagujúcim CRS sa má zvážiť posúdenie prítomnosti HLH. U pacientov s vysokou nádorovou záťažou pred infúziou, skorým nástupom horúčky alebo pretrvávajúcou horúčkou po 24 hodinách sa má zvážiť včasné podávanie tocilizumabu. Počas CRS sa treba vyhnúť použitiu myeloidných rastových faktorov, najmä faktora stimulujúceho kolónie granulocytov a makrofágov (granulocyte macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF). Zvážte zníženie východiskovej záťaže ochorenia premosťovacou terapiou pred infúziou CARVYKTI u pacientov s vysokou nádorovou záťažou (pozri časť 4.2).

Manažment syndrómu uvoľňovania cytokínov spojeného s CARVYKTI
Ak existuje podozrenie na CRS, postupujte podľa odporúčaní v tabuľke 1. Podľa potreby sa má podávať podporná starostlivosť pre CRS (okrem iného vrátane antipyretík, intravenózneho podporného podávania tekutín, vazopresorov, doplnkového kyslíka atď.). Je potrebné zvážiť laboratórne testovanie na sledovanie diseminovanej intravaskulárnej koagulácie, hematologických parametrov, ako aj funkcie pľúc, srdca, obličiek a pečene. U pacientov, u ktorých sa vyvinie CRS
a HLH vysokého stupňa, ktoré zostávajú závažné alebo život ohrozujúce, možno po predchádzajúcom podaní tocilizumabu a kortikosteroidov zvážiť iné monoklonálne protilátky zamerané na cytokíny (napríklad anti-IL1 a/alebo anti-TNFα) alebo liečbu zameranú na zníženie a elimináciu CAR-T
buniek.

Ak je počas CRS podozrenie na súbežnú neurologickú toxicitu, podávajte:
· kortikosteroidy podľa agresívnejšieho postupu na základe stupňa CRS a stupňa neurologickej toxicity v tabuľkách 1 a 2,
· tocilizumab podľa stupňa CRS v tabuľke 1,
· lieky proti záchvatom podľa stupňa neurologickej toxicity v tabuľke 2.

Tabuľka 1: Usmernenie pre kategorizáciu a manažment CRS

Stupeň CRSa	Tocilizumabb	Kortikosteroidyf
1. stupeň Teplota ≥ 38 °Cc	Možno zvážiť podávanie tocilizumabu 8 mg/kg intravenózne (i.v.) počas 1 hodiny (nie viac ako 800 mg).	Neuplatňuje sa
2. stupeň Príznaky si vyžadujú a reagujú na miernu intervenciu. Teplota ≥ 38 °Cc a: Hypotenzia, ktorá nevyžaduje vazopresory a/alebo	Podávajte tocilizumab 8 mg/kg i.v. počas 1 hodiny (nesmie sa prekročiť hodnota 800 mg). Opakujte podávanie tocilizumabu každých 8 hodín podľa potreby, ak pacient nereaguje na intravenózne tekutiny do 1 litra alebo na zvýšenie doplnkového kyslíka.	Zvážte podanie metylprednizolónu 1 mg/kg intravenózne (i.v.) dvakrát denne alebo dexametazónu (napr. 10 mg i.v. každých 6 hodín).

Hypoxia vyžadujúca kyslík privádzaný kanyloue alebo do blízkosti nosa (blow-by) alebo Orgánová toxicita 2. stupňa	Ak nedôjde k zlepšeniu do 24 hodín alebo dôjde k rýchlej progresii, zopakujte podávanie tocilizumabu a zvýšte dávku dexametazónu (20 mg i.v. každých 6 až 12 hodín). Po 2 dávkach tocilizumabu zvážte alternatívnu anticytokínovú terapiu.d Neprekračujte 3 dávky tocilizumabu počas 24 hodín alebo celkovo 4 dávky.
3. stupeň Príznaky si vyžadujú a reagujú na agresívnu intervenciu. Teplota ≥ 38 °C, a: Hypotenzia vyžadujúca jeden vazopresor s vazopresínom alebo bez neho a/alebo Hypoxia vyžadujúca kyslík privádzaný pomocou vysokoprietokovej nazálnej kanylye, tvárovej masky, masky bez rezervoáru alebo Venturiho masky alebo Orgánová toxicita 3. stupňa alebo transaminitída 4. stupňa	Ako v prípade 2. stupňa	Podajte metylprednizolón 1 mg/kg i.v. dvakrát denne alebo dexametazón (napr. 10 mg i.v. každých 6 hodín).
	Ak nedôjde k zlepšeniu do 24 hodín alebo dôjde k rýchlej progresii, zopakujte podávanie tocilizumabu a zvýšte dávku dexametazónu (20 mg i.v. každých 6 až 12 hodín). Ak nedôjde k zlepšeniu do 24 hodín alebo pokračuje rýchla progresia, prejdite na metylprednizolón 2 mg/kg i.v. každých 12 hodín. Po 2 dávkach tocilizumabu zvážte alternatívnu anticytokínovú terapiu.d Neprekračujte 3 dávky tocilizumabu počas 24 hodín alebo celkovo 4 dávky.
4. stupeň Život ohrozujúce príznaky. Požiadavky na ventilačnú podporu, kontinuálnu veno- venóznu hemodialýzu (CVVHD). Teplota ≥ 38 °Cc a: Hypotenzia vyžadujúca viacnásobné vazopresory (bez vazopresínu) a/alebo Hypoxia vyžadujúca kyslík s pozitívnym tlakom (napríklad CPAP, BiPAP, intubácia a mechanická ventilácia) alebo Orgánová toxicita 4. stupňa (okrem transaminitídy)	Ako v prípade 2. stupňa	Podávajte dexametazón 20 mg i.v. každých 6 hodín.
	Po 2 dávkach tocilizumabu zvážte alternatívnu anticytokínovú terapiud. Neprekračujte 3 dávky tocilizumabu počas 24 hodín alebo celkovo 4 dávky. Ak nedôjde k zlepšeniu do 24 hodín, zvážte podanie metylprednizolónu (1 – 2 g i.v., v prípade potreby opakujte každých 24 hodín; znižujte podľa klinickej indikácie) alebo iných imunosupresív (napr. iné anti-T bunkové terapie).

a Na základe systému klasifikácie ASTCT 2019 (Lee et al., 2019), upraveného tak, aby zahŕňal orgánovú toxicitu.
b Podrobnosti nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku pre tocilizumab. Zvážte alternatívne opatrenia (pozri časti 4.2 a 4.4).
c Pripísaná CRS. Horúčka nemusí byť vždy prítomná súčasne s hypotenziou alebo hypoxiou, pretože môže byť maskovaná intervenciami, ako sú antipyretiká alebo anticytokínová terapia (napríklad tocilizumab alebo steroidy).
Neprítomnosť horúčky nemá vplyv na rozhodnutie o manažmente CRS. V tomto prípade sa manažment CRS riadi
podľa hypotenzie a/alebo hypoxie a závažnejšieho príznaku, ktorý nemožno pripísať žiadnej inej príčine.
d V prípade nereagujúceho CRS sa môžu na základe inštitucionálnej praxe zvážiť monoklonálne protilátky zacielené na cytokíny (napríklad anti-IL1, ako je anakinra).
e Nízkoprietoková nazálna kanyla má prietok ≤ 6 l/min a vysokoprietoková nazálna kanyla má prietok > 6 l/min.
f Pokračujte v používaní kortikosteroidov, kým udalosť nie je 1. stupňa alebo menej; ak je celková expozícia kortikosteroidom dlhšia ako 3 dni, znižujte dávky steroidov.

Neurologickétoxicity
Po liečbe CARVYKTI sa často vyskytujú neurologické toxicity a môžu byť smrteľné alebo život ohrozujúce (pozri časť 4.8). Neurologické toxicity zahŕňali ICANS, pohybovú a neurokognitívnu toxicitu s prejavmi a príznakmi parkinsonizmu, Guillainov-Barrého syndróm, periférne neuropatie a obrnu kraniálnych nervov. Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch týchto neurologických toxicít a o oneskorenom nástupe niektorých z týchto toxicít. Pacienti majú byť poučení, aby v prípade, že sa kedykoľvek objavia prejavy alebo príznaky niektorej z týchto neurologických toxicít, okamžite vyhľadali lekársku pomoc na ďalšie posúdenie a liečbu.

Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICANS)
U pacientov, ktorí dostávajú CARVYKTI, sa po liečbe CARVYKTI môže vyskytnúť fatálny alebo život ohrozujúci ICANS, a to aj pred nástupom CRS, súbežne s CRS, po odznení CRS alebo
v neprítomnosti CRS. Príznaky zahŕňali afáziu, pomalú reč, dysgrafiu, encefalopatiu, zníženú hladinu
vedomia a stav zmätenosti.

U pacientov s vysokou nádorovou záťažou sa má zvážiť zníženie východiskovej záťaže ochorenia pomocou premosťovacej terapie pred infúziou CARVYKTI, čo môže znížiť riziko vzniku neurologickej toxicity (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť sledovaní na prejavy alebo príznaky ICANS štyri týždne po infúzii. Pri prvom prejave ICANS sa má stav pacienta okamžite vyhodnotiť z hľadiska potreby hospitalizácie a má sa začať podávať podporná liečba, ako je uvedené v tabuľke 2 nižšie. Včasná detekcia a agresívna liečba CRS alebo ICANS môže byť dôležitá na zabránenie vzniku alebo zhoršenia neurologickej toxicity. Po zotavení pacientov z CRS a/alebo ICANS pokračujte v ich sledovaní z hľadiska prejavov a príznakov neurologických toxicít.

Manažment neurologickej toxicity spojenej s CARVYKTI
Pri prvom prejave neurologickej toxicity vrátane ICANS sa má zvážiť neurologické vyšetrenie. Vylúčte iné príčiny neurologických príznakov. Poskytnite intenzívnu starostlivosť a podpornú liečbu závažných alebo život ohrozujúcich neurologických toxicít.

Ak je počas udalosti neurologickej toxicity podozrenie na súbežný CRS, podajte:
· kortikosteroidy podľa agresívnejšieho postupu na základe stupňa CRS a stupňa neurologickej toxicity v tabuľkách 1 a 2,
· tocilizumab podľa stupňa CRS v tabuľke 1,
· lieky proti záchvatom podľa stupňa neurologickej toxicity v tabuľke 2.

Tabuľka 2: Usmernenie pre manažment ICANS

Stupeň ICANS a	Kortikosteroidy
1. stupeň Skóre ICE 7 – 9b alebo znížená hladina vedomia: prebúdza sa spontánne	Zvážte dexametazónc 10 mg intravenózne každých 6 až 12 hodín počas 2 až 3 dní. Zvážte nesedatívne lieky proti záchvatom (napr. levetiracetam) na profylaxiu záchvatov.
2. stupeň Skóre ICE 3 – 6b alebo znížená hladina vedomia: prebúdza sa na hlas	Podávajte dexametazónc 10 mg intravenózne každých 6 hodín počas 2 až 3 dní alebo dlhšie pri pretrvávajúcich príznakoch. Ak je celková expozícia kortikosteroidom dlhšia ako 3 dni, zvážte postupné znižovanie dávky steroidov. Zvážte nesedatívne lieky proti záchvatom (napr. levetiracetam) na profylaxiu záchvatov.
3. stupeň Skóre ICE 0 – 2b (Ak je skóre ICE 0, ale pacienta je možné zobudiť (napr. pri vedomí s celkovou afáziou) a je možné vykonať hodnotenie) alebo znížená hladina vedomia: prebúdza sa iba na dotykový podnet alebo záchvaty, buď: · akýkoľvek klinický záchvat, fokálny alebo generalizovaný, ktorý rýchlo ustúpi, alebo · nekonvulzívne záchvaty na EEG, ktoré vymiznú po intervencii alebo zvýšený intrakraniálny tlak (ICP): fokálny/miestny edém pri neurozobrazovaníd	Podávajte dexametazónc 10 mg – 20 mg intravenózne každých 6 hodín. Ak nedôjde k zlepšeniu po 48 hodinách alebo sa zhorší neurologická toxicita, zvýšte dávku dexametazónuc na najmenej 20 mg intravenózne každých 6 hodín; dávku znižujte do 7 dní ALEBO prejdite na vysoké dávky metylprednizolónu (1 g/deň, v prípade potreby opakujte každých 24 hodín; znižujte podľa klinickej indikácie). Zvážte nesedatívne lieky proti záchvatom (napr. levetiracetam) na profylaxiu záchvatov.

4. stupeň

Skóre ICE 0b (pacienta nie je možné
prebrať a nie je možné vykonať hodnotenie
ICE)

alebo znížená hladina vedomia buď:
· pacienta nie je možné prebrať alebo na prebratie sú potrebné silné alebo opakované dotykové podnety, alebo
· strnulosť alebo kóma

alebo záchvaty, buď:
· život ohrozujúci dlhotrvajúci záchvat
(> 5 min), alebo
· opakujúce sa klinické alebo elektrické záchvaty bez návratu do východiskového stavu medzi záchvatmi

alebo motorické nálezye:
· hlboká fokálna motorická slabosť, ako je hemiparéza alebo paraparéza,

Podávajte dexametazónc 10 mg – 20 mg intravenózne každých 6 hodín.

Ak nedôjde k zlepšeniu po 24 hodinách alebo sa zhorší neurologická toxicita, prejdite na vysoké dávky metylprednizolónu (1 – 2 g/deň, v prípade potreby opakujte každých 24 hodín; znižujte podľa klinickej indikácie).

Zvážte nesedatívne lieky proti záchvatom (napr. levetiracetam) na profylaxiu záchvatov.

Pri podozrení na zvýšený intrakraniálny tlak (ICP)/cerebrálny edém zvážte hyperventiláciu a hyperosmolárnu liečbu. Podávajte vysoké dávky metylprednizolónu (1 – 2 g/deň, v prípade potreby opakujte každých 24 hodín; znižujte podľa klinickej indikácie) a zvážte konzultáciu s neurológom a/alebo neurochirurgom.

alebo zvýšený ICP/cerebrálny edém
s prejavmi/príznakmi, ako sú:
· difúzny edém mozgu na neurozobrazení alebo
· decerebrovaný alebo dekortikovaný postoj alebo
· obrna šiesteho kraniálneho nervu alebo
· papiloedém alebo
· Cushingova triáda
EEG = elektroencefalogram; ICE = encefalopatia spojená s imunitnými efektorovými bunkami
Poznámka: Stupeň a manažment ICANS sa určuje podľa najzávažnejšej udalosti (skóre ICE, hladina vedomia, záchvat, motorické nálezy, zvýšený ICP/cerebrálny edém), ktorú nemožno pripísať žiadnej inej príčine.
a Kritériá ASTCT 2019 pre klasifikáciu neurologickej toxicity (Lee et al., 2019).
b Ak sa dá pacient prebrať a je schopný absolvovať hodnotenie (ICE), vyhodnoťte podľa tabuľky 3 nižšie.
c Všetky odkazy na podávanie dexametazónu sú dexametazón alebo ekvivalent.
d Intrakraniálne krvácanie s pridruženým edémom alebo bez neho sa nepovažuje za neurotoxicitu a je vylúčené z klasifikácie ICANS. Môže sa klasifikovať podľa CTCAE v5.0.
e Tremor a myoklonus spojené s terapiami imunitnými efektorovými bunkami sa môžu klasifikovať podľa CTCAE
v5.0, ale neovplyvňujú klasifikáciu ICANS.

Tabuľka 3: Hodnotenie encefalopatie spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICE)

Nástroj na hodnotenie encefalopatie spojenej s imunitnými efektorovými bunkami (ICE)
	Body
Orientácia: orientovaný, pokiaľ ide o rok, mesiac, mesto, nemocnicu	4
Pomenovanie: dokáže pomenovať 3 objekty (napr. ukáže na hodiny, pero, gombík)	3
Splnenie príkazov: (napr. „Ukážte mi 2 prsty“ alebo „Zavrite si oči a vyplazte jazyk“)	1
Písanie: dokáže napísať štandardnú vetu	1
Pozornosť: počítanie od 100 nadol po desiatich	1

a Nástroj na hodnotenie ICE:

· Skóre 10: Žiadne poškodenie
· Skóre 7 – 9: 1. stupeň ICANS
· Skóre 3 – 6: 2. stupeň ICANS
· Skóre 0 – 2: 3. stupeň ICANS
·  Skóre 0: pacient sa nedá prebrať a nie je schopný vykonať hodnotenie ICE: 4. stupeň ICANS

Pohybová a neurokognitívna toxicita s prejavmi a príznakmi parkinsonizmu
V štúdiách s CARVYKTI bola hlásená neurologická pohybová a neurokognitívna toxicita s prejavmi
a príznakmi parkinsonizmu. Pozoroval sa súbor príznakov s variabilným nástupom zahŕňajúci viac ako jednu oblasť príznakov vrátane pohybových príznakov (napr. mikrografia, tremor, bradykinéza,
rigidita, zhrbené držanie tela, šuchtavá chôdza), kognitívnych príznakov (napr. strata pamäti, poruchy
pozornosti, zmätenosť) a zmeny osobnosti (napr. znížená miera výrazu tváre, afektívne oploštenie, maskovitý výraz tváre, apatia), často s nenápadným nástupom (napr. mikrografia, afektívne oploštenie), čo u niektorých pacientov prerástlo do neschopnosti pracovať alebo postarať sa o seba. Všetci títo pacienti vykazovali kombináciu dvoch alebo viacerých faktorov, ako je vysoká nádorová záťaž na začiatku (plazmatické bunky kostnej drene ≥ 80 % alebo M-spike v sére ≥ 5 g/dl alebo voľný ľahký reťazec v sére ≥ 5 000 mg/l), predchádzajúci CRS 2. stupňa alebo vyššieho, predchádzajúci ICANS a vysoká expanzia a perzistencia CAR-T buniek. Liečba levodopou/karbidopou (n = 2) nebola účinná na zlepšenie symptomatológie u týchto pacientov.

Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky parkinsonizmu, ktoré môžu mať oneskorený nástup, a majú dostať podpornú liečbu.

Guillainov-Barrého syndróm
Po liečbe CARVYKTI bol hlásený Guillainov-Barrého syndróm (GBS). Hlásené príznaky zahŕňajú príznaky zodpovedajúce Millerovmu-Fisherovmu variantu GBS, motorickú slabosť, poruchy reči a
polyradikuloneuritídu (pozri časť 4.8).

Pacienti majú byť sledovaní na prítomnosť GBS. Pacienti, u ktorých sa objaví periférna neuropatia, majú byť vyšetrení na GBS. V závislosti od závažnosti toxicity sa má uvažovať o liečbe intravenóznym imunoglobulínom (IVIG) a o prechode na plazmaferézu.

Periférna neuropatia
V štúdiách s CARVYKTI bol hlásený výskyt periférnej neuropatie, vrátane senzorickej, motorickej alebo senzomotorickej.

Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky periférnych neuropatií. V závislosti od závažnosti a progresie prejavov a príznakov sa má zvážiť liečba krátkodobými systémovými kortikosteroidmi.

Obrna kraniálnych nervov
V štúdiách s CARVYKTI bol hlásený výskyt obrny 7., 3., 5. a 6. kraniálneho nervu, z ktorých niektoré boli obojstranné; vyskytlo sa zhoršenie obrny kraniálnych nervov po zlepšení a výskyt periférnej
neuropatie u pacientov s obrnou kraniálnych nervov.

Pacienti majú byť sledovaní na prejavy a príznaky obrny kraniálnych nervov. V závislosti od závažnosti a progresie prejavov a príznakov sa má zvážiť liečba krátkodobými systémovými kortikosteroidmi.

Dlhodobéaopakujúcesacytopénie
Pacienti môžu vykazovať cytopénie počas niekoľkých týždňov po lymfodeplečnej chemoterapii
a infúzii CARVYKTI a majú byť liečení podľa miestnych usmernení. V štúdii MMY2001 mali takmer všetci pacienti jednu alebo viac cytopenických nežiaducich reakcií 3. alebo 4. stupňa. Väčšina pacientov mala medián času od infúzie po prvý nástup cytopénie 3. alebo 4. stupňa menej ako dva týždne, pričom väčšina pacientov sa zotavila na 2. alebo nižší stupeň do 30. dňa (pozri časť 4.8).

Pred infúziou CARVYKTI a po nej sa má sledovať krvný obraz. Pri trombocytopénii sa má zvážiť podporná liečba transfúziami. Dlhotrvajúca neutropénia bola spojená so zvýšeným rizikom infekcie.

Myeloidné rastové faktory, najmä GM-CSF, majú potenciál zhoršiť príznaky CRS a neodporúčajú sa počas prvých 3 týždňov po liečbe CARVYKTI alebo do vymiznutia CRS.

Závažnéinfekcieafebrilnáneutropénia
U pacientov po infúzii CARVYKTI sa vyskytli závažné infekcie, vrátane život ohrozujúcich alebo smrteľných infekcií (pozri časť 4.8).
Pred liečbou a počas liečby CARVYKTI sa majú pacienti monitorovať z hľadiska prejavov
a príznakov infekcie a majú byť primerane liečení. Profylaktické antimikrobiálne látky sa majú podávať podľa miestnych usmernení. Je známe, že infekcie komplikujú priebeh a liečbu súbežného
CRS. Pacienti s klinicky významnou aktívnou infekciou nemajú začať liečbu CARVYKTI, kým
infekcia nie je pod kontrolou.

V prípade febrilnej neutropénie sa má infekcia vyhodnotiť a primerane liečiť širokospektrálnymi antibiotikami, tekutinami a inou podpornou starostlivosťou, ako je to medicínsky indikované.

U pacientov liečených CARVYKTI môže byť zvýšené riziko závažných/smrteľných infekcií COVID-
19. Pacienti majú byť poučení o dôležitosti preventívnych opatrení.

Vírusováreaktivácia
U pacientov liečených liekmi namierenými proti B bunkám môže dôjsť k reaktivácii HBV, ktorá v niektorých prípadoch vedie k fulminantnej hepatitíde, zlyhaniu pečene a smrti.

V súčasnosti nie sú žiadne skúsenosti s výrobou CARVYKTI pre pacientov s pozitívnym testom na HIV, aktívnou infekciou HBV alebo aktívnou infekciou HCV. Pred odberom buniek na výrobu sa musí vykonať skríning na HBV, HCV a HIV a iné infekčné činitele (pozri časť 4.2).

Hypogamaglobulinémia
U pacientov používajúcich CARVYKTI sa môže vyskytnúť hypogamaglobulinémia.

Po liečbe CARVYKTI sa majú monitorovať hladiny imunoglobulínov; pri IgG < 400 mg/dl sa má podať IVIG. Liečba podľa štandardných usmernení, vrátane antibiotickej alebo antivírusovej profylaxie a monitorovania infekcií.



Sekundárnemalignity
U pacientov liečených CARVYKTI sa môžu vyvinúť sekundárne malignity. Pacient má byť celoživotne sledovaný z hľadiska vzniku sekundárnych malignít. V prípade výskytu sekundárnej malignity je potrebné kontaktovať spoločnosť za účelom získania pokynov na odber vzoriek pacienta na testovanie.

Interferenciasvirologickýmtestovaním
Z dôvodu obmedzených a krátkych úsekov identickej genetickej informácie medzi lentivírusovým vektorom použitým na výrobu CYRVYKTI a HIV, niektoré testy na nukleové kyseliny HIV (NAT)
môžu poskytnúť falošne pozitívne výsledky.

Darovaniekrvi,orgánov,tkanívabuniek
Pacienti liečení CARVYKTI nemajú darovať krv, orgány, tkanivá a bunky na transplantáciu. Tieto informácie sú uvedené v Pohotovostnej karte pacienta, ktorá sa má poskytnúť pacientovi.

Precitlivenosť
Pri infúzii CARVYKTI sa môžu vyskytnúť alergické reakcie. V dôsledku dimetylsulfoxidu (DMSO) alebo reziduálneho kanamycínu v CARVYKTI sa môžu vyskytnúť závažné reakcie z precitlivenosti, vrátane anafylaxie. Pacienti majú byť 2 hodiny po infúzii starostlivo sledovaní na prejavy a príznaky závažnej reakcie. Okamžite liečiť a primerane manažovať pacientov podľa závažnosti reakcie
z precitlivenosti.

Dlhodobé sledovanie
Očakáva sa, že pacienti sa zaregistrujú a budú sa sledovať v registri za účelom lepšieho porozumenia dlhodobej bezpečnosti a účinnosti CARVYKTI.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne farmakokinetické alebo farmakodynamické štúdie liekových interakcií s CARVYKTI.

Súbežné podávanie látok, o ktorých je známe, že inhibujú funkciu T-buniek, sa formálne neskúmalo. Súbežné podávanie látok, o ktorých je známe, že stimulujú funkciu T-buniek, sa neskúmalo a účinky nie sú známe.

Niektorí pacienti potrebovali v klinických štúdiách CARVYKTI na zvládnutie CRS tocilizumab, kortikosteroidy a anakinru. CARVYKTI po podaní tocilizumabu naďalej expanduje a pretrváva. Pacienti liečení tocilizumabom (n = 68) mali o 81 % vyššiu hodnotu Cmax CARVYKTI a o 72 %
vyššiu hodnotu AUC0-28d CARVYKTI v porovnaní s pacientmi (n = 29), ktorí nedostávali tocilizumab. Pacienti, ktorí dostávali kortikosteroidy (n = 28), mali o 75 % vyššiu hodnotu Cmax a o 112 % vyššiu
hodnotu AUC0-28d v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostávali kortikosteroidy (n = 69). Okrem toho pacienti, ktorí dostávali anakinru (n = 20), mali o 41 % vyššiu hodnotu Cmax a o 72 % vyššiu hodnotu
AUC0-28d v porovnaní s pacientmi, ktorí nedostávali anakinru (n = 77).

Živéočkovacielátky
Bezpečnosť imunizácie živými vírusovými očkovacími látkami počas liečby CARVYKTI alebo po nej sa neskúmala. Ako preventívne opatrenie sa neodporúča očkovanie živými vírusovými očkovacími látkami počas obdobia najmenej 6 týždňov pred začiatkom lymfodeplečnej chemoterapie, počas liečby CARVYKTI a až do zotavenia imunity po liečbe CARVYKTI.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženyvofertilnomveku/antikoncepciaumužovažien
Stav gravidity u žien vo fertilnom veku sa má overiť pred začatím liečby CARVYKTI.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o expozícii na poskytnutie odporúčania týkajúceho sa trvania antikoncepcie po liečbe CARVYKTI.

V klinických štúdiách sa pacientkam vo fertilnom veku odporúčalo, aby používali vysoko účinnú metódu antikoncepcie, a pacienti mužského pohlavia s partnerkami v reprodukčnom veku alebo ktorých partnerky boli gravidné, boli poučení, aby používali bariérovú metódu antikoncepcie až do jedného roka po tom, čo pacient resp. pacientka dostali CARVYKTI.

Informácie o potrebe antikoncepcie u pacientok, ktoré dostávajú lymfodeplečnú chemoterapiu, nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku pre lymfodeplečnú chemoterapiu.

Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití CARVYKTI u gravidných žien. S CARVYKTI sa neuskutočnili žiadne štúdie reprodukčnej a vývinovej toxicity na zvieratách. Nie je známe, či má
CARVYKTI potenciál preniesť sa na plod a spôsobiť fetálnu toxicitu.

Preto sa CARVYKTI neodporúča používať počas gravidity alebo u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu. Gravidné ženy majú byť poučené o možných rizikách pre plod. Gravidita po liečbe CARVYKTI sa má prediskutovať s ošetrujúcim lekárom.

Gravidné ženy, ktoré dostali CARVYKTI, môžu mať hypogamaglobulinémiu. Má sa zvážiť posúdenie hladín imunoglobulínu u novorodencov matiek liečených CARVYKTI.

Dojčenie
Nie je známe, či sa CARVYKTI vylučuje do ľudského mlieka. Ženy, ktoré dojčia, majú byť poučené o možnom riziku pre dojčené dieťa.
Po podaní CARVYKTI sa má rozhodnutie o zvážení dojčenia prediskutovať s ošetrujúcim lekárom.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku CARVYKTI na fertilitu. Účinky CARVYKTI na samčiu a samičiu fertilitu sa v štúdiách na zvieratách nehodnotili (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

CARVYKTI má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Vzhľadom na možnosť neurologických príhod sú pacienti, ktorí dostávajú CARVYKTI, vystavení riziku zmeny alebo zníženia vedomia alebo koordinácie počas 8 týždňov po infúzii CARVYKTI
(pozri časť 4.4). Pacientov treba poučiť, aby počas tohto počiatočného obdobia a v prípade nového
nástupu akýchkoľvek neurologických príznakov neviedli vozidlá a nevykonávali nebezpečné povolania alebo činnosti, ako je obsluha ťažkých alebo potenciálne nebezpečných strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu
Bezpečnosť CARVYKTI sa hodnotila u 187 dospelých pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí dostávali infúziu CARVYKTI, v dvoch otvorených klinických štúdiách: Štúdia MMY2001 (N = 106),
ktorá zahŕňala pacientov z hlavnej kohorty fázy 1b/2 (Spojené štáty americké; n = 97) a ďalšej kohorty
(Japonsko; n = 9) a štúdia MMY2003 (n = 81).

Najčastejšie nežiaduce reakcie po podaní CARVYKTI (≥ 20 %) boli neutropénia (94 %), CRS (89 %), pyrexia (89 %), trombocytopénia (74 %), anémia (73 %), leukopénia (55 %), lymfopénia (46 %), muskuloskeletálna bolesť (44 %), hypotenzia (42 %), únava (41 %), zvýšená hladina transamináz
(37 %), infekcia horných dýchacích ciest (35 %), hnačka (30 %), hypokalciémia (27 %), nauzea
(27 %), bolesť hlavy (26 %), kašeľ (26 %), hypofosfatémia (25 %), encefalopatia (23 %), edém
(23 %), tachykardia (22 %), zimnica (22 %), znížená chuť do jedla (21 %) a hypokaliémia (20 %).

Závažné nežiaduce reakcie sa vyskytli u 45 % pacientov; závažné nežiaduce reakcie hlásené u ≥ 2 % pacientov boli CRS (17 %), sepsa (6 %), ICANS (5 %), encefalopatia (5 %), neutropénia (5 %), pneumónia (4 %), febrilná neutropénia (4 %), bakteriálna infekcia (3 %), infekcia horných dýchacích ciest (3 %), HLH (3 %), trombocytopénia (3 %), obrna kraniálnych nervov (3 %), zlyhanie obličiek
(3 %), leukopénia (2 %), motorická dysfunkcia (2 %), periférna neuropatia (2 %), neurotoxicita (2 %), srdcové arytmie (2 %), dyspnoe (2 %), hypoxia (2 %).

Najčastejšie (≥ 5 %) nehematologické nežiaduce reakcie ≥ 3. stupňa boli zvýšená hladina transamináz (16 %), zvýšenie gamaglutamyltransferázy (8 %), hypotenzia (7 %), hypofosfatémia (7 %), pneumónia (7 %), sepsa (7 %), pyrexia (6 %), únava (6 %), encefalopatia (5 %), motorická dysfunkcia (5 %), hypokalciémia (5 %) a hypoxia (5 %).

Najčastejšími (≥ 20 %) hematologickými abnormalitami ≥ 3. stupňa boli neutropénia (93 %), anémia
(57 %), leukopénia (54 %), trombocytopénia (51 %) a lymfopénia (44 %).

Tabuľkovýzoznamnežiaducichreakcií
Tabuľka 4 sumarizuje nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u pacientov dostávajúcich CARVYKTI.
V rámci každej triedy orgánových systémov sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie. V rámci skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie zoradené v poradí klesajúcej závažnosti s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Tabuľka 4: Nežiaduca reakcia u pacientov s mnohopočetným myelómom liečených

Trieda orgánových systémov Frekvencia Nežiaduci účinok Incidencia (%) Všetky stupne ≥ 3. stupeň Infekcie a nákazy Veľmi časté Bakteriálna infekcia*# 11 4 Infekcia horných dýchacích ciest* 35 3 Časté Sepsa1# 9 7 Pneumónia*# 9 8 Vírusová infekcia* 5 2 Plesňová infekcia* 3 1 Cytomegalovírusová infekcia* 2 2 Poruchy krvi a lymfatického systému Veľmi časté Neutropénia* 94 93 Trombocytopénia 74 51 Anémia 73 57 Leukopénia 55 54 Lymfopénia 46 44 Febrilná neutropénia 13 12 Koagulopatia2 15 2 Hypofibrinogenémia* 12 3 Poruchy imunitného systému Veľmi časté Hypogamaglobulinémia* 12 1 Syndróm uvoľňovania cytokínov# 89 4 Časté Hemofagocytárna lymfohistiocytóza# 3 2 Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté Hypokalciémia 27 5 Hypofosfatémia 25 7 Znížená chuť do jedla 21 2 Hypokaliémia 20 3 Hypoalbuminémia 18 1 Hyponatriémia 19 4 Hypomagneziémia 16 0 Psychické poruchy Časté Delírium3 5 1 Zmeny osobnosti4 4 1 Nespavosť 9 0 Poruchy nervového systému Veľmi časté Encefalopatia5 24 5 Syndróm neurotoxicity spojenej s imunitnými efektorovými bunkami# 16 3 Porucha motorickej funkcie6 17 5 Periférna neuropatia7 13 3 Závrat* 17 1 Bolesť hlavy 26 0 Časté Afázia8 7 1 Guillainov-Barrého syndróm 1 1 Obrna kraniálnych nervov9 5 1 Paréza10 2 1 Ataxia11 6 1 Tremor* 6 1 Neurotoxicita# 2 2 Poruchy srdca a srdcovej činnosti Veľmi časté Tachykardia* 22 1 Časté Srdcové arytmie12 6 2

CARVYKTI (N = 187)

Poruchy ciev	Veľmi časté	Hypotenzia*	42	7
		Hypertenzia	15	4
	Časté	Krvácanie13#	8	2
		Trombóza*	6	1
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Veľmi časté	Hypoxia*	13	5
		Dyspnoe14#	19	4
		Kašeľ*	26	0
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Veľmi časté	Hnačka	30	2
		Nevoľnosť	27	1
		Vracanie	18	0
		Zápcha	18	0
		Bolesť brucha*	10	0
Poruchy pečene a žlčových ciest	Časté	Hyperbilirubinémia	5	2
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Časté	Vyrážka*	9	0
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Veľmi časté	Muskuloskeletálna bolesť*	44	4
Poruchy obličiek a močových ciest	Časté	Zlyhanie obličiek15	7	4
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Veľmi časté	Pyrexia	89	6
		Únava*	41	6
		Zimnica	22	0
		Edém16	23	2
		Bolesť*	13	1
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	Veľmi časté	Zvýšená hladina transamináz*	37	16
		Zvýšená hladina gama- glutamyltransferázy	14	8
		Zvýšená hladina sérového feritínu	12	3
		Zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi	11	0
		Zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi	11	3
	Časté	Zvýšená hladina C-reaktívneho proteínu	8	2

Nežiaduce reakcie sú hlásené s použitím MedDRA verzie 24.1
# Zahŕňa fatálny následok/následky.
* Na základe spoločného termínu.
1 Sepsa zahŕňa bakteriémiu, bakteriálnu sepsu, enterokokovú bakteriémiu, pseudomonálnu bakteriémiu, sepsu, septický šok, stafylokokovú bakteriémiu a streptokokovú sepsu.
2 Koagulopatia zahŕňa predĺžený aktivovaný parciálny tromboplastínový čas, koagulopatiu, diseminovanú intravaskulárnu koaguláciu, zvýšenie D-diméru fibrínu, zvýšenie medzinárodného normalizovaného pomeru, zvýšenie
hladiny protrombínu a predĺžený protrombínový čas.
3 Delírium zahŕňa agitovanosť, delírium, euforickú náladu, halucinácie, podráždenosť a nepokoj.
4 Zmeny osobnosti zahŕňajú apatiu, afektívne oploštenie, ľahostajnosť, zmenu osobnosti, a zníženú mieru výrazu tváre.
5 Encefalopatia zahŕňa amnéziu, bradyfréniu, kognitívnu poruchu, stav zmätenosti, zníženú hladinu vedomia, poruchu pozornosti, encefalopatiu, hypersomniu, letargiu, poruchu pamäti, mentálnu poruchu, zmeny duševného stavu, psychomotorickú retardáciu, poruchy spánku a somnolenciu.
6 Motorická dysfunkcia zahŕňa agrafiu, bradykinézu, rigiditu (fenomén ozubeného kolesa), dysgrafiu, ptózu očných viečok, mikrografiu, motorickú dysfunkciu, svalovú rigiditu, svalové kŕče, svalové napätie, svalovú slabosť,
myoklonus, parkinsonizmus, abnormálne držanie tela a stereotypy.
7 Periférna neuropatia zahŕňa hypestéziu, neuralgiu, parestéziu, parestéziu ucha, periférnu motorickú neuropatiu, periférnu senzomotorickú neuropatiu, periférnu senzorickú neuropatiu, polyneuropatiu a stratu zmyslového vnímania.
8 Afázia zahŕňa afáziu, dyzartriu, pomalú reč a poruchu reči.
9 Obrna kraniálnych nervov zahŕňa Bellovu obrnu, paralýzu kraniálnych nervov, poruchu tvárového nervu, paralýzu tváre, parézu tváre a paralýzu VI. nervu.
10  Paréza zahŕňa hemiparézu, parézu a obrnu peroneálneho nervu.
11  Ataxia zahŕňa ataxiu, poruchu rovnováhy a poruchu chôdze.
12  Srdcové arytmie zahŕňajú fibriláciu predsiení, flutter predsiení, supraventrikulárnu tachykardiu, ventrikulárne extrasystoly a ventrikulárnu tachykardiu.
13  Krvácanie zahŕňa spojivkové krvácanie, epistaxu, hemoptýzu, postprocedurálne krvácanie, pulmonárne krvácanie, retinálne krvácanie a subarachnoidálne krvácanie.
14  Dyspnoe zahŕňa akútne respiračné zlyhanie, dyspnoe, dyspnoe pri námahe, respiračné zlyhanie a sipot.
15  Renálne zlyhanie zahŕňa akútne poškodenie obličiek, zvýšený kreatinín v krvi a chronické ochorenie obličiek.
16  Edém zahŕňa edém tváre, retenciu tekutín, generalizovaný edém, hypervolémiu, opuch kĺbov, lokalizovaný edém, edém, periférny edém, edém podnebia, periorbitálny edém, periférny opuch, pľúcnu kongesciu, pľúcny edém a edém mieška.

Opisvybranýchnežiaducichreakcií
Syndróm uvoľňovania cytokínov
CRS bol hlásený u 89 % pacientov (n = 166); u 84 % pacientov (n = 157) sa vyskytli udalosti CRS 1. alebo 2. stupňa, u 4 % pacientov (n = 8) udalosti CRS 3. alebo 4. stupňa a u < 1 % pacientov (n = 1) CRS udalosti 5. stupňa. Deväťdesiatosem percent pacientov (n = 163) sa z CRS zotavilo.
Trvanie CRS bolo ≤ 15 dní u všetkých pacientov okrem jedného, ktorý mal trvanie CRS 97 dní komplikované sekundárnou HLH s následným fatálnym koncom. Medzi najčastejšie (≥ 10 %) prejavy
alebo príznaky súvisiace s CRS patrili pyrexia (86 %), hypotenzia (35 %), zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) (18 %) a zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT) (13 %). Pokyny na monitorovanie a manažment nájdete v časti 4.4.

Neurologické toxicity
Neurologická toxicita sa vyskytla u 23 % pacientov (n = 42); u 7 % pacientov (n = 14) sa vyskytla neurologická toxicita 3. alebo 4. stupňa a u 2 % pacientov (n = 3) neurologická toxicita 5. stupňa (jeden prípad v dôsledku ICANS, jeden v dôsledku neurologickej toxicity s pretrvávajúcim parkinsonizmom a jeden v dôsledku encefalopatie). Okrem toho u šiestich pacientov došlo k úmrtiu pri pretrvávajúcej neurologickej toxicite v čase; päť úmrtí bolo spôsobených infekciou vrátane dvoch úmrtí u pacientov s pretrvávajúcimi prejavmi a príznakmi parkinsonizmu, ako je uvedené nižšie, a jedno úmrtie bolo spôsobené respiračným zlyhaním. Pokyny na monitorovanie a manažment nájdete v časti 4.4.

Syndrómneurotoxicityspojenejsimunitnýmiefektorovýmibunkami(ICANS)
V súhrnných štúdiách (n = 187) sa ICANS vyskytol u 16 % pacientov (n = 29), pričom u 3 % (n = 5) sa vyskytol ICANS 3. alebo 4. stupňa a u < 1 % (n = 1) ICANS 5. stupňa. Príznaky zahŕňali afáziu, pomalú reč, dysgrafiu, encefalopatiu, zníženú hladinu vedomia a stav zmätenosti. Medián času od infúzie CARVYKTI do prvého nástupu ICANS bol 8 dní (rozsah: 2 až 13 dní, s výnimkou 1 pacienta

s nástupom po 26 dňoch) a medián trvania bol 4 dni (rozsah: 1 až 29 dní s výnimkou 1 pacienta, u ktorého došlo k následnému fatálnemu výsledku po 40 dňoch).

Pohybováaneurokognitívnatoxicitasprejavmiapríznakmiparkinsonizmu
Zo 42 pacientov v súhrnných štúdiách (n = 187), u ktorých sa vyskytla neurotoxicita, malo sedem pacientov mužského pohlavia neurologickú toxicitu s viacerými príznakmi parkinsonizmu odlišnými
od ICANS. Maximálne stupne toxicity parkinsonizmu boli: 2. stupeň (n = 1), 3. stupeň (n = 6).
Medián nástupu parkinsonizmu bol 38,0 dní (rozsah: 14 až 914 dní) od infúzie CARVYKTI. Jeden pacient (3. stupeň) zomrel na neurologickú toxicitu s pretrvávajúcim parkinsonizmom 247 dní po
podaní CARVYKTI a dvaja pacienti (2. a 3. stupeň) s pretrvávajúcim parkinsonizmom zomreli
z infekčných príčin 162 a 119 dní po podaní CARVYKTI. Jeden pacient sa uzdravil (3. stupeň). U zvyšných 3 pacientov (3. stupeň) pretrvávali príznaky parkinsonizmu až 996 dní po podaní CARVYKTI. Všetci 7 pacienti mali v anamnéze predchádzajúci CRS (n = 5 2. stupeň; n = 1 3. stupeň; n = 1 4. stupeň), zatiaľ čo 4 zo 7 pacientov mali predchádzajúci ICANS (n = 4 1. stupeň).

Guillainov-Barréhosyndróm
V súhrnných štúdiách (n = 187) bol u jedného pacienta po liečbe CARVYKTI hlásený GBS. Hoci sa príznaky GBS po liečbe steroidmi a IVIG zlepšili, pacient zomrel 139 dní po podaní CARVYKTI
v dôsledku encefalopatie po gastroenteritíde s pretrvávajúcimi príznakmi GBS.

Periférnaneuropatia
V súhrnných štúdiách (n = 187) sa u 13 pacientov vyvinula periférna neuropatia, ktorá sa prejavovala ako senzorická, motorická alebo senzomotorická neuropatia. Medián času do nástupu príznakov bol 66
dní (rozsah: 4 až 914 dní), medián trvania periférnych neuropatií bol 138 dní (rozsah: 2 až 692 dní)
vrátane pacientov s pretrvávajúcou neuropatiou. Z týchto 13 pacientov sa u 4 vyskytla periférna neuropatia 3. alebo 4. stupňa (ktorá u 2 pacientov ustúpila buď bez akejkoľvek liečby, alebo po
intervencii zahŕňajúcej duloxetín, metamizol, prednizón a pregabalín, a u ďalších 2 pacientov
pretrvávala, vrátane jedného pacienta, u ktorého sa zlepšila po liečbe dexametazónom); zo zostávajúcich 9 pacientov s periférnou neuropatiou ≤ 2. stupňa periférna neuropatia ustúpila bez akejkoľvek liečby u 2 pacientov, po liečbe duloxetínom u 1 pacienta a u ďalších 6 pacientov pretrvávala.

Obrnakraniálnychnervov
V súhrnných štúdiách (n = 187) sa u 10 pacientov vyskytla obrna kraniálnych nervov. Medián času do nástupu bol 24 dní (rozsah: 20 až 101 dní) po infúzii CARVYKTI a medián času do ústupu bol 51 dní
(rozsah: 1 až 128 dní) od nástupu príznakov.

Dlhotrvajúce a opakujúce sa cytopénie
Cytopénie 3. alebo 4. stupňa v 1. deň po podaní dávky, ktoré sa neupravili na 2. alebo nižší stupeň do
30. dňa po infúzii CARVYKTI, zahŕňali trombocytopéniu (36 %), neutropéniu (31 %) a lymfopéniu
(21 %). Po 60. dni od podania CARVYKTI sa u 28 %, pacientov vyskytla lymfopénia, u 17 %
neutropénia a u 3 % trombocytopénia 3. alebo 4. stupňa po počiatočnom zotavení z cytopénie 3. alebo
4. stupňa.

Tabuľka 5 uvádza incidencie cytopénií 3. alebo 4. stupňa, ktoré sa vyskytli po tom, čo podanie dávky neviedlo k zotaveniu na 2. alebo nižší stupeň do 30. respektíve 60. dňa.

3./4. stupeň (%) po dávke v 1. deň Počiatočný 3./4. stupeň (%) bez zotavenia a na ≤ 2. stupeň do 30. dňa ' Počiatočný 3./4. stupeň (%) bez zotavenia a na ≤ 2. stupeň do 60. dňa Výskyt 3./4. stupňa (%) > 60. deň (po počiatočnom zotavení a z 3./4. stupňa) Trombocytopéni a 99 (53 %) 68 (36 %) 44 (24 %) 6 (3 %) Neutropénia 180 (96 %) 58 (31 %) 22 (12 %) 31 (17 %) Lymfopénia 183 (98 %) 39 (21 %) 22 (12 %) 52 (28 %)

Tabuľka 5: Incidencia dlhotrvajúcich a opakujúcich sa cytopénií po liečbe CARVYKTI (N = 187)












a Laboratórny výsledok s najhorším stupňom toxicity sa používa pre kalendárny deň. Definícia zotavenia: pacient musí mať 2 po sebe nasledujúce výsledky ≤ 2. stupňa v rôznych dňoch, ak je obdobie zotavenia ≤ 10 dní.
Poznámky: Do analýzy sú zahrnuté laboratórne výsledky hodnotené po 1. až 100. dni.
Trombocytopénia: 3./4. stupeň – počet krvných doštičiek < 50 000 buniek/µl. Neutropénia: 3./4. stupeň – počet neutrofilov < 1 000 buniek/µl.
Lymfopénia: 3./4. stupeň – počet lymfocytov < 0,5 × 109 buniek/l. Percentá sú založené na počte liečených pacientov.

Závažné infekcie
Infekcie sa vyskytli u 48 % pacientov (n = 89); u 16 % pacientov (n = 29) sa vyskytli infekcie 3. alebo
4. stupňa a fatálne infekcie sa vyskytli u 3 % pacientov (n = 5) – pľúcny absces, sepsa, septický šok, pneumónia COVID-19 a kolitída spôsobená Clostridium difficile. Najčastejšie hlásenými (≥ 2 %) infekciami 3. alebo vyššieho stupňa boli pneumónia a sepsa. Febrilná neutropénia sa pozorovala u
10 % pacientov a u 4 % sa vyskytla závažná febrilná neutropénia. Pokyny na monitorovanie a manažment nájdete v časti 4.4.

Hypogamaglobulinémia
V súhrnných štúdiách (n = 187) sa hypogamaglobulinémia vyskytla u 11 % pacientov, pričom u 1 %
pacientov sa vyskytla hypogamaglobulinémia 3. stupňa. Laboratórne hladiny IgG klesli po infúzii pod
500 mg/dl u 88 % (165/187) pacientov liečených CARVYKTI. Hypogamaglobulinémia buď ako nežiaduca reakcia, alebo laboratórna hladina IgG pod 500 mg/dl sa po infúzii vyskytla u 90 % (168/187) pacientov. Tridsaťšesť percent pacientov dostalo IVIG po CARVYKTI buď z dôvodu nežiaducej reakcie, alebo profylaxie. Pokyny na monitorovanie a manažment nájdete v časti 4.4.

Imunogenita
Imunogenita CARVYKTI sa hodnotila pomocou validovaného testu na detekciu väzobných protilátok proti CARVYKTI pred podaním dávky a vo viacerých časových bodoch po infúzii. V zlúčených
štúdiách (N = 187) bolo 46 zo 187 (25 %) pacientov s vhodnými vzorkami pozitívnych na protilátky proti CAR vznikajúce počas liečby. Neexistujú žiadne jasné dôkazy o tom, že pozorované protilátky
proti CAR mali vplyv na bezpečnosť CARVYKTI.
Okrem toho analýza vykonaná v štúdii MMY2001 (n = 97) nepreukázala žiadny jasný dôkaz, ktorý by naznačoval, že pozorované protilátky proti CAR ovplyvňujú kinetiku počiatočnej expanzie
a perzistencie, účinnosti alebo bezpečnosti CARVYKTI.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v PríloheV.

4.9 Predávkovanie

Neexistujú žiadne údaje o prejavoch alebo následkoch predávkovania CARVYKTI.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Iné antineoplastické látky, ATC kód: L0XX Mechanizmusúčinku
CARVYKTI je geneticky modifikovaná autológna imunoterapia z T-buniek cielená proti BCMA, ktorá zahŕňa preprogramovanie pacientových vlastných T-buniek transgénom kódujúcim chimérový
antigénový receptor (CAR), ktorý identifikuje a eliminuje bunky exprimujúce BCMA. BCMA sa
primárne exprimuje na povrchu buniek línie B malígneho mnohopočetného myelómu, ako aj B-buniek a plazmatických buniek neskorého štádia. Proteín CAR v lieku CARVYKTI obsahuje dve jednodoménové protilátky zacielené na BCMA, ktoré majú vysokú aviditu proti ľudskému BCMA, kostimulačnej doméne 4-1BB a signalizačnej cytoplazmatickej doméne CD3-zeta (CD3ζ). Po naviazaní na bunky exprimujúce BCMA podporuje CAR aktiváciu T-buniek, expanziu a elimináciu cieľových buniek.

Farmakodynamickéúčinky
Experimenty s kokultiváciou in vitro ukázali, že cytotoxicita a uvoľňovanie cytokínov (interferón- gama, [IFN-γ], faktor nekrotizujúci nádory alfa [TNF-α], interleukín [IL]-2) sprostredkované ciltakabtagén autoleucelom boli závislé od BCMA.

Klinickáúčinnosťabezpečnosť
MMY2001 bola otvorená, jednoramenná, multicentrická štúdia fázy 1b/2 hodnotiaca účinnosť a bezpečnosť CARVYKTI na liečbu dospelých pacientov s relabujúcim a refraktérnym mnohopočetným myelómom, ktorí dostali aspoň 3 predchádzajúce línie antimyelómovej liečby, vrátane proteazómového inhibítora, imunomodulátora a protilátky proti CD38, a u ktorých došlo k progresii ochorenia počas alebo do 12 mesiacov po poslednom režime. Pacienti so známym aktívnym závažným ochorením centrálneho nervového systému (CNS) alebo s ochorením CNS
v anamnéze vrátane mnohopočetného myelómu, pacienti, ktorí boli predtým vystavení inej anti- BCMA liečbe, alogénnej transplantácii kmeňových buniek v priebehu 6 mesiacov pred aferézou,
prebiehajúcou liečbou imunosupresívami, s klírensom kreatinínu < 40ml/min, absolútnou
koncentráciou lymfocytov < 300/µl, s hodnotou pečeňových transamináz > 3 násobok hornej hranice normálu, s ejekčnou frakciou srdca < 45 % alebo s aktívnou závažnou infekciou, boli zo štúdie vylúčení.

Celkovo 113 pacientov podstúpilo leukaferézu; CARVYKTI bol vyrobený pre všetkých pacientov. Medián času odo dňa po prijatí materiálu na leukaferézu vo výrobnom zariadení do uvoľnenia lieku na infúziu bol 29 dní (rozsah: 23 až 64 dní) a medián času od počiatočnej leukaferézy po infúziu CARVYKTI bol 47 dní (rozsah: 41 až 167 dní).

Po leukaferéze a pred podaním CARVYKTI dostalo 73 z 97 pacientov (75 %) premosťovaciu terapiu. Látky, ktoré sa najčastejšie používali ako premosťovacie terapie (≥ 20 % pacientov), zahŕňali dexametazón: 62 pacientov (63,9 %), bortezomib: 26 pacientov (26,8 %), cyklofosfamid: 22 pacientov (22,7 %) a pomalidomid: 21 pacientov (21,6 %).

CARVYKTI bol podaný ako jedna intravenózna infúzia 5 až 7 dní po začatí lymfodeplečnej chemoterapie (cyklofosfamid 300 mg/m2 intravenózne denne a fludarabín 30 mg/m2 intravenózne denne počas 3 dní). Deväťdesiatsedem pacientov dostalo CARVYKTI s mediánom dávky 0,71 × 106
CAR-pozitívnych životaschopných T-buniek/kg (rozsah: 0,51 až 0,95 × 106 buniek/kg). Všetci pacienti boli hospitalizovaní počas podávania infúzie CARVYKTI a minimálne 10 dní po nej.
Šestnásť pacientov nebolo liečených CARVYKTI (n = 12 po leukaferéze a n = 4 po lymfodeplečnej
terapii), a to buď z dôvodu stiahnutia súhlasu pacientom (n = 5), progresívneho ochorenia (n = 2)
alebo úmrtia (n = 9).

Tabuľka 6: Súhrn demografických a východiskových charakteristík pacientov

Analyzovaný súbor	Všetci liečení ( N = 97)	Všetci s leukaferézou ( N = 113)
Vek (roky) Kategória n (%) < 65 65 – 75 > 75 Medián (rozsah)	62 (64) 27 (28) 8 (8) 61,0 (43; 78)	70 (62) 34 (30) 9 (8) 62 (29; 78)
Pohlavie Muži n (%) Ženy n (%)	57 (59) 40 (41)	65 (57,5) 48 (42,5)
Rasa Domorodí Američania alebo pôvodní obyvatelia Aljašky Ázijská Čierna alebo afroamerická Pôvodní obyvatelia Havajských ostrovov alebo iných tichomorských ostrovov Biela Viacnásobná Neuvedená	1 (1) 1 (1) 17 (17,5) 1 (1) 69 (71) 0 8 (8)	1 (1) 1 (1) 17 (15) 1 (1) 83 (73,5) 0 10 (9)
Skóre ECOG pred podaním infúzie n (%) 0 1 2	39 (40) 54 (56) 4 (4)	55 (49) 58 (51) -
Štádium ISS na začiatku štúdie n (%) N I II III	97 61 (63) 22 (23) 14 (14)	58 32 (55) 21 (36) 5 (9)
Klírens kreatinínu/eGFR (MDRD) (ml/min/1,73 m 2 ) Medián (rozsah)	88,44 (41,8; 242,9)	73,61 (36,2; 177,8)
Čas od počiatočnej diagnózy mnohopočetného myelómu po zaradenie (roky) Medián (rozsah)	5,94 (1,6; 18,2)	5,73 (1,0; 18,2)
Prítomnosť extramedulárnych plazmocytómov n (%) Áno Nie	13 (13) 84 (87)	NAa NAa
Cytogenetické riziko na začiatku štúdie n (%) Štandardné riziko Vysoké riziko Del17p T(4;14) T(14;16) Neznáme	68 (70) 23 (24) 19 (20) 3 (3) 2 (2) 6 (6)	70 (62) 28 (25) 22 (19,5) 5 (4) 3 (3) 15 (13)
Expresia BCMA v nádore (%) Medián (rozsah)	80 (20; 98)	80 (20; 98)
Počet línií predchádzajúcej liečby mnohopočetného myelómu Medián (rozsah)	6 (3,18)	5 (3; 18)
Predchádzajúca liečba PI + IMiD + protilátky proti CD38 n (%)	97 (100)	113 (100)
Predchádzajúca autológna SCT n (%)	87 (90)	99 (88)

Predchádzajúca alogénna SCT n (%)	8 (8)	8 (7)
Refraktérny v ktoromkoľvek bode na predchádzajúcu liečbu n (%)	97 (100)	113 (100)
Refraktérny na PI+IMiD + protilátky proti CD38 n (%)	85 (88)	100 (88,5)
Refraktérny na poslednú líniu predchádzajúcej liečby n (%)	96 (99)	112 (99)

ECOG = Eastern Cooperative Oncology Group; ISS = medzinárodný systém určovania štádia (International Staging
System); PI = proteazómový inhibítor; IMiD = imunomodulačné liečivo; SCT = transplantácia kmeňových buniek (Stem cell transplant); NA = neuplatňuje sa.
a Plazmacytómy sa nehodnotili do času pred lymfodepléciou.

Výsledky účinnosti boli založené na celkovej miere odpovede stanovenej nezávislým hodnotiacim
výborom na základe kritérií IMWG (pozri tabuľku 7).

Tabuľka 7: Výsledky účinnosti pre štúdiu MMY2001

Analyzovaný súbor	Všetci liečení (N = 97)	Všetci s leukaferézou (N = 113)
Celková miera odpovede (sCR a + VGPR + PR) n (%)] 95 % IS (%)	95 (97,9) (92,7; 99,7)	95 (84,1) (76,0; 90,3)
Prísne úplná odpoveď (sCR) a n (%)]	80 (82,5)	80 (70,8)
Veľmi dobrá čiastočná odpoveď (very good partial reponse, VGPR) n (%)	12 (12,4)	12 (10,6)
Čiastočná odpoveď (partial response, PR) n (%)	3 (3,1)	3 (2,7)
Trvanie odpovede (duration of response, DOR)b (mesiace) Medián (95 % IS)	NO (28,3; NO)	-
DOR, ak je najlepšou odpoveď sCRa (mesiace) Medián (95 % IS)	NO (28,3; NO)	-
Čas do odpovede (mesiace) Medián (rozpätie)	0,95 (0,9; 10,7)	-
Miera negativity MRD n (%)c 95 % IS (%)	56 (57,7) (47,3; 67,7)	56 (49,6) (40,0; 59,1)
Pacienti s negatívnou MRD s sCR n (%)c 95 % IS (%)	42 (43,3) (33,3; 53,7)	42 (37,2) (28,3; 46,8)

IS = interval spoľahlivosti, MRD = minimálne reziduálna choroba, NO = nemožno odhadnúť
Poznámky: Na základe mediánu trvania sledovania 28 mesiacov
a Všetky úplné odpovede boli prísne CR (complete response).
b Odhadovaná miera DOR bola 60,3 % (95 % IS: 49,6 %; 69,5 %) po 24 mesiacoch a 51,2 % (95 % IS: 39,0 %; 62,1 %)
po 30 mesiacoch.
c Do úvahy sa berú len hodnotenia MRD (prah testovania 10-5) v priebehu 3 mesiacov od dosiahnutia CR/sCR do úmrtia
/ progresie / následnej liečby (výlučne). Všetky úplné odpovede boli prísne CR. Miera MRD negativity [(%) 95 % IS]
u hodnotiteľných pacientov (n = 61) bola 91,8 % (81,9 %; 97,3 %).

Pediatrickápopulácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s CARVYKTI vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie s mnohopočetným myelómom (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto lieku.
Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn
charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika (PK) CARVYKTI sa hodnotila u 97 pacientov s mnohopočetným myelómom, ktorí dostali jednu infúziu CARVYKTI pri strednej dávke 0,71 × 106 CAR-pozitívnych životaschopných T- buniek/kg (rozsah: 0,51 × 106 až 0,95 × 106 buniek/kg).

Po jednej infúzii vykazoval CARVYKTI počiatočnú fázu expanzie, po ktorej nasledoval rýchly pokles a potom pomalší pokles. Pozorovala sa však vysoká interindividuálna variabilita.

Parameter Súhrnné štatistiky N = 97 Cmax (kópie/µg genómovej DNA) Priemer (SD), n 48692 (27174), 97 tmax (deň) Medián (rozsah), n 12,71 (8,73 – 329,77), 97 AUC0-28d (kópie*deň/µg genómovej DNA) Priemer (SD), n 504496 (385380), 97 AUC0-posl. (kópie*deň/µg genómovej DNA) Priemer (SD), n 1098030 (1387010), 97 AUC0-6m (kópie*deň/µg genómovej DNA) Priemer (SD), n 1033373 (1355394), 96 t1/2 (deň) Priemer (SD), n 23,5 (24,2), 42 tposl. (deň) Medián (rozsah), n 125,90 (20,04 – 702,12), 97

Tabuľka 8: Farmakokinetické parametre CARVYKTI u pacientov s mnohopočetným myelómom
















Po expanzii buniek sa u všetkých pacientov pozorovala fáza perzistencie CARVYKTI. V čase analýzy
(n = 65) bol medián času návratu hladín transgénu CAR v periférnej krvi na východiskovú úroveň pred podaním dávky približne 100 dní (rozsah: 28 – 365 dní) po infúzii.

Detegovateľné expozície CARVYKTI v kostnej dreni naznačujú distribúciu CARVYKTI zo systémovej cirkulácie do kostnej drene. Podobne ako hladiny transgénov v krvi aj hladiny transgénov kostnej drene časom klesali a vykazovali vysokú interindividuálnu variabilitu.

Špeciálneskupinypacientov
Farmakokinetika CARVYKTI (Cmax a AUC0-28d) nebola ovplyvnená vekom (rozsah: 43 – 78 rokov vrátane pacientov vo veku < 65 rokov (n = 62; 63,9 %), 65 – 75 rokov (n = 27; 27,8 %) a > 75 rokov
(n = 8; 8,2 %).

Podobne farmakokinetika CARVYKTI (Cmax a AUC0-28d) nebola ovplyvnená pohlavím, telesnou hmotnosťou a rasou.

Poruchafunkcieobličiek
Štúdie s CARVYKTI, zamerané na pacientov s poruchou funkcie obličiek sa neuskutočnili. Hodnoty
Cmax a AUC0-28d pre CARVYKTI boli podobné u pacientov s miernou dysfunkciou obličiek
(60 ml/min ≤ klírens kreatinínu [CRCl] < 90 ml/min) a u pacientov s normálnou funkciou obličiek
(CRCl ≥ 90 ml/min).

Poruchafunkciepečene
Štúdie s CARVYKTI, zamerané na pacientov s poruchou funkcie pečene sa neuskutočnili. Hodnoty Cmax a AUC0-28d pre CARVYKTI boli podobné u pacientov s miernou dysfunkciou pečene [(celkový bilirubín ≤ horná hranica normálu (HHN) a aspartátaminotransferáza > HHN) alebo (HHN < celkový bilirubín ≤ 1,5-násobok HHN)] a u pacientov s normálnou funkciou pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

CARVYKTI obsahuje umelo vytvorené ľudské T-bunky; preto neexistujú reprezentatívne in vitro testy, ex vivo modely alebo in vivo modely, ktoré by sa mohli presne zamerať na toxikologické charakteristiky humánneho lieku. Tradičné toxikologické štúdie používané pri vývoji liekov sa preto nevykonali.

Karcinogenita a mutagenita
Neuskutočnili sa žiadne štúdie genotoxicity alebo karcinogenity.

Riziko inzerčnej mutagenézy vyskytujúcej sa počas výroby CARVYKTI po transdukcii autológnych ľudských T-buniek integrujúcim lentivírusovým vektorom (LV) sa hodnotilo vyhodnotením integračného vzoru vektora v predinfúznom CARVYKTI. Táto analýza miesta vloženia genómu bola vykonaná na liekoch CARVYKTI zo 7 vzoriek od 6 pacientov s mnohopočetným myelómom a 3 vzorky od 3 zdravých darcov. Neexistoval žiadny dôkaz o preferenčnej integrácii v blízkosti príslušných génov.

Reprodukčnátoxikológia
S CARVYKTI sa neuskutočnili žiadne štúdie reprodukčnej a vývinovej toxicity na zvieratách. Neuskutočnili sa žiadne štúdie na vyhodnotenie účinkov CARVYKTI na fertilitu.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Cryostor CS5 (obsahuje dimetylsulfoxid)

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

9 mesiacov.

Po rozmrazení: maximálne 2,5 hodiny pri izbovej teplote (20 °C až 25 °C). Infúzia CARVYKTI sa musí podať ihneď po rozmrazení a musí sa ukončiť do 2,5 hodiny.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

CARVYKTI sa musí uchovávať a prepravovať v plynnej fáze kvapalného dusíka (≤ -120 °C) a musí zostať zmrazený, kým pacient nie je pripravený na liečbu, aby sa zabezpečilo, že životaschopné bunky budú dostupné na podanie pacientovi. Po rozmrazení znovu nezmrazujte.
Rozmrazený liek sa nemá pretrepávať, opätovne zmrazovať ani uchovávať v chladničke.

Infúzny vak uchovávajte v hliníkovej kryokazete.
Podmienky na uchovávanie po rozmrazení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia a špeciálne zariadenie na použitie, podanie alebo implantáciu

Etylénvinylacetátový (EVA) infúzny vak s utesnenou prídavnou hadičkou a dvoma dostupnými konektormi s hrotom obsahujúci buď 30 ml (50 ml vak) alebo 70 ml (250 ml vak) bunkovej disperzie. Každý infúzny vak je umiestnený v hliníkovej kryokazete.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

CARVYKTI sa nesmie ožarovať, pretože ožarovanie môže inaktivovať liek.

Opatrenia,ktoréjepotrebnéprijaťpredmanipuláciousliekomalebopredjehopodaním CARVYKTI sa má prepravovať v rámci zariadenia v uzavretých, nerozbitných a nepriepustných nádobách.

Tento liek obsahuje ľudské krvinky. Zdravotnícki pracovníci, ktorí manipulujú s CARVYKTI, musia prijať vhodné opatrenia (nosiť rukavice, ochranný odev a ochranu očí), aby sa zabránilo potenciálnemu prenosu infekčných chorôb.
CARVYKTI musí zostať po celý čas pri teplote ≤ -120 °C, kým sa obsah vaku nerozmrazí na infúziu.

Prípravapredpodaním
Načasovanie rozmrazovania a infúzie CARVYKTI má byť koordinované; čas infúzie sa má potvrdiť vopred a čas začiatku rozmrazovania sa musí upraviť tak, aby bol CARVYKTI k dispozícii na infúziu,
keď je pacient pripravený. Po rozmrazení sa má liek ihneď podať a infúzia sa má ukončiť do
2,5 hodiny.

· Pred prípravou CARVYKTI je potrebné potvrdiť totožnosť pacienta tak, že sa jeho totožnosť porovná s identifikátormi pacienta na kryokazete CARVYKTI a informačnom liste šarže. Infúzny vak CARVYKTI sa nemá vyberať z kryokazety, ak informácie na štítku špecifické pre pacienta nezodpovedajú pacientovi, pre ktorého je liek určený.
· Po potvrdení identifikácie pacienta sa má infúzny vak CARVYKTI vybrať z kryokazety.
· Infúzny vak sa má pred rozmrazením skontrolovať, či nie je porušená celistvosť obalu, ako sú praskliny alebo trhliny. Nepodávajte, ak je vak poškodený a kontaktujte spoločnosť Janssen-
Cilag International NV.

Rozmrazovanie
· Infúzny vak sa má pred rozmrazovaním vložiť do uzatvárateľného plastového vrecka.
· CARVYKTI sa má rozmraziť pri teplote 37 °C ±2 °C buď pomocou vodného kúpeľa, alebo suchého rozmrazovacieho zariadenia, až kým v infúznom vaku nezostane žiaden viditeľný ľad. Celkový čas od začiatku rozmrazovania až do ukončenia rozmrazovania nemá byť dlhší ako
15 minút.
· Infúzny vak sa má vybrať z uzatvárateľného plastového vrecka a utrieť dosucha. Obsah infúzneho vaku sa má jemne premiešať, aby sa rozptýlili zhluky bunkového materiálu. Ak zostanú viditeľné zhluky buniek, obsah vaku sa má aj naďalej jemne miešať. Malé zhluky bunkového materiálu sa majú rozptýliť jemným ručným miešaním. CARVYKTI sa nesmie pred infúziou preliať cez filter do inej nádoby, premývať, odstrediť a/alebo resuspendovať v novom médiu.
· Po rozmrazení sa liek nemá opätovne zmrazovať ani uchovávať v chladničke.

Podávanie
· CARVYKTI je iba na autológne jednorazové použitie.
· Pred infúziou a počas obdobia zotavovania sa uistite, že máte k dispozícii tocilizumab a pohotovostné vybavenie.
· Potvrďte totožnosť pacienta pomocou identifikátorov pacienta na infúznom vaku CARVYKTI
a informačnom liste šarže. Nepodávajte pacientovi infúziu CARVYKTI, ak informácie na štítku špecifické pre pacienta nezodpovedajú pacientovi, pre ktorého je liek určený.
· Po rozmrazení sa má celý obsah vaku CARVYKTI podať intravenóznou infúziou do 2,5 hodiny pri izbovej teplote (20 °C až 25 °C) pomocou infúznych súprav vybavených in-line filtrom. Infúzia zvyčajne trvá menej ako 60 minút.
· NEPOUŽÍVAJTE filter na leukodepléciu.
· Počas infúzie CARVYKTI jemne premiešajte obsah vaku, aby sa rozptýlili zhluky buniek.
· Po infúzii celého obsahu vaku s liekom prepláchnite aplikačnú hadičku vrátane in-line filtra injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby ste zabezpečili podanie celého objemu lieku.

Opatrenia,ktoréjepotrebnéprijaťprilikvidáciilieku
S nepoužitým liekom a všetkým materiálom, ktorý bol v kontakte s CARVYKTI (tuhý a tekutý odpad), sa má zaobchádzať a má sa likvidovať ako potenciálne infekčný odpad v súlade s miestnymi
usmerneniami pre zaobchádzanie s materiálom ľudského pôvodu.

Opatrenia, ktoré je potrebné prijať v prípade náhodnejexpozície
V prípade náhodnej expozície sa majú dodržiavať miestne usmernenia pre manipuláciu s materiálom ľudského pôvodu. Pracovné povrchy a materiály, ktoré boli potenciálne v kontakte s CARVYKTI, musia byť dekontaminované vhodným dezinfekčným prostriedkom.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgicko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

EU/1/22/1648/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 29. máj 2022



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

MM/RRRR



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre liekyhttp://www.ema.europa.eu.