h doštičiek (trombocyty), bielych krviniek (leukocyty) alebo červených krviniek (erytrocyty), či už v dôsledku chemoterapie alebo z iných príčin.
- ak trpíte závažnou poruchou funkcie obličiek.
- ak je vek pacienta nižší ako 18 rokov.
- ak dojčíte.

Upozornenia a opatrenia
Predtým, ako začnete používať Carmustine Tillomed, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru.

Keďže hlavným vedľajším účinkom tohto lieku je oneskorený útlm funkcie kostnej drene, váš lekár bude sledovať krvný obraz každý týždeň počas najmenej 6 týždňov po podaní dávky. Pri odporúčanom dávkovaní lieku Carmustine Tillomed v jednotlivých cykloch sa liek nemá podávať častejšie ako raz za šesť týždňov. Dávka sa potvrdí na základe vyšetrenia krvného obrazu.

Okamžite informujte svojho lekára, ak sa u vás vyskytne niektorý z nasledujúcich príznakov:

• prejavy infekcie (horúčka, pretrvávajúca bolesť hrdla),
• zvýšená tendencia k tvorbe podliatin/krvácaniu,
• nezvyčajná únava,
• zrýchlený/pulzujúci tep.

Pred liečbou podstúpite vyšetrenia na kontrolu funkcie pečene a obličiek a počas liečby sa budú tieto funkcie pravidelne pozorovať.

Vzhľadom na to, že použitie lieku Carmustine Tillomed môže viesť k poškodeniu pľúc, pred začatím liečby sa vykoná RTG vyšetrenie v oblasti hrudníka a vyšetrenie funkcie pľúc (pozri tiež časť „Možné vedľajšie účinky“).

Váš lekár sa s vami porozpráva o možnom poškodení pľúc a alergických reakciách a ich príznakoch. Ak sa takéto príznaky objavia, okamžite kontaktujte svojho lekára (pozri časť 4).

Ženy a muži v plodnom veku majú počas liečby a najmenej 6 mesiacov po liečbe používať účinnú antikoncepciu (pozri tiež časť „Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť“).

Iné lieky a Carmustine Tillomed

Ak teraz používate alebo ste v poslednom čase používali, či práve budete používať ďalšie lieky vrátane liekov bez lekárskeho predpisu, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ako napríklad:

• fenytoín používaný pri epilepsii;
• cimetidín používaný pri žalúdočných problémoch, ako je porucha trávenia;
• digoxín používaný pri neobvyklom srdcovom rytme;

• melfalán, protirakovinový liek;
• dexametazón používaný ako protizápalový a imunosupresívny liek;
• metotrexát, cyklofosfamid, prokarbazín, chlórmetín (dusíkatý yperit), fluóruracil, vinblastín, aktinomycín (daktinomycín), bleomycín, doxorubicín (adriamycín) používané na liečbu rôznych typov rakoviny.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť
Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom predtým, ako začnete používať tento liek.

Tehotenstvo a plodnosť
Carmustine Tillomed sa nesmie používať počas tehotenstva, pretože môže poškodiť vaše nenarodené dieťa. Z tohto dôvodu sa tento liek za normálnych okolností nemá podávať tehotným ženám. Ak sa používa počas tehotenstva, pacientka si musí byť vedomá potenciálneho rizika pre nenarodené dieťa. Ženám v plodnom veku sa odporúča, aby počas liečby týmto liekom neotehotneli. Ženy v plodnom veku majú počas liečby a najmenej 6 mesiacov po liečbe používať účinnú antikoncepciu, aby neotehotneli.

Pacienti mužského pohlavia majú používať antikoncepčné prostriedky počas liečby liekom Carmustine Tillomed a najmenej 6 mesiacov po jej skončení, aby ich partnerka neotehotnela. Plodnosť pacientov mužského pohlavia môže byť ovplyvnená liečbou liekom Carmustine Tillomed. Pred začatím liečby liekom Carmustine Tillomed je potrebné vyhľadať primerané poradenstvo týkajúce sa plodnosti/plánovania rodiny.

Dojčenie
Počas liečby týmto liekom a až 7 dní po skončení liečby nesmiete dojčiť. Riziko pre novorodencov/dojčatá sa nedá vylúčiť.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Účinok tohto lieku na vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje nie je známy. Pred vedením vozidla alebo obsluhou akýchkoľvek nástrojov alebo strojov sa musíte poradiť so svojím lekárom, pretože množstvo alkoholu v tomto lieku môže narušiť vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Carmustine Tillomed obsahuje etanol (alkohol)
Tento liek obsahuje 0,57 obj % etanolu (alkoholu), t.j. až do 7,68 g na dávku, čo zodpovedá 11,32 ml piva alebo 4,72 ml vína na dávku.

Škodlivé pre tých, ktorí trpia alkoholizmom. Musí sa vziať do úvahy u vysoko rizikových skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou.

Množstvo alkoholu v tomto lieku môže meniť účinky iných liekov.

3. Ako používať Carmustine Tillomed

Carmustine Tillomed vám bude vždy podávať zdravotnícky pracovník so skúsenosťami s používaním protirakovinových liekov.

Dospelí

Dávkovanie vychádza z vášho zdravotného stavu, veľkosti povrchu tela a odpovede na liečbu. Zvyčajne sa podáva najmenej raz za 6 týždňov. Odporúčaná dávka lieku Carmustine Tillomed v monoterapii u pacientov bez predchádzajúcej liečby je 150 až 200 mg/m², ktorá sa podáva intravenózne každých 6 týždňov. Môže sa podať ako jednorazová dávka alebo rozdelená do infúzií podávaných denne, ako napríklad 75 až 100 mg/m² počas dvoch po sebe nasledujúcich dní. Dávkovanie bude tiež závisieť od toho, či sa liek Carmustine Tillomed podáva s inými protirakovinovými liekmi.

Dávky sa upravia podľa toho, ako budete odpovedať na liečbu.

Váš krvný obraz sa bude často sledovať, aby sa predišlo vzniku toxických účinkov na kostnú dreň a v prípade potreby sa dávka upraví.

Spôsob podávania
Po rekonštitúcii a riedení sa liek Carmustine Tillomed podáva infúziou kvapkaním do žily počas jednej až dvoch hodín. Trvanie infúzie nemá byť kratšie ako jedna hodina, aby sa predišlo páleniu a bolesti v oblasti vpichu. Oblasť vpichu sa bude počas podávania sledovať.

Dĺžku liečby určí lekár a u každého pacienta sa môže líšiť.

Použitie u detí a dospievajúcich (vek <18 rokov)
Carmustine Tillomed sa nesmie používať u detí a dospievajúcich z dôvodu vysokého rizika vzniku toxických účinkov na pľúca.

Použitie u starších pacientov
Carmustine Tillomed sa môže používať u starších pacientov s opatrnosťou. Potrebné je starostlivo sledovať funkciu obličiek.

Ak použijete viac lieku Carmustine Tillomed, ako máte

Keďže vám tento liek bude podávať lekár alebo zdravotná sestra, nie je pravdepodobné, že dostanete nesprávnu dávku. Ak máte nejaké obavy týkajúce sa množstva lieku, ktoré ste dostali, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom alebo zdravotnou sestrou.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnej sestry.

4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Ak spozorujete niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre:
akýkoľvek náhly sipot, ťažkosti s dýchaním, opuch očných viečok, tváre alebo pier, vyrážka alebo svrbenie (najmä postihujúce celé telo) a pocit, že omdliete. Môže ísť o prejavy závažnej alergickej reakcie.

Carmustine Tillomed môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)
· oneskorená myelosupresia (zníženie počtu krvných buniek v kostnej dreni);
· ataxia (nedostatok vôľou kontrolovanej koordinácie svalových pohybov);
· závraty;
· bolesť hlavy;
· prechodné sčervenanie oka, rozmazané videnie, krvácanie do sietnice, zápal dúhovky a zrakového nervu;
· hypotenzia (pokles krvného tlaku);
· flebitída (zápal žíl);
· poruchy dýchacej sústavy (poruchy súvisiace s pľúcami) sprevádzané problémami s dýchaním. Tento liek môže spôsobiť závažné (možno až smrteľné) poškodenie pľúc. K poškodeniu pľúc môže dôjsť niekoľko rokov po liečbe. Ak sa u vás vyskytne niektorý z uvedených príznakov, ihneď to povedzte svojmu lekárovi: dýchavičnosť, pretrvávajúci kašeľ, bolesť na hrudníku, pretrvávajúca slabosť/únava;
· závažná nevoľnosť a vracanie; začínajúce do 2 – 4 hodín po podaní a trvajúce 4 – 6 hodín;
· zápal kože po použití na koži (dermatitída);
· náhodný kontakt s kožou môže spôsobiť prechodnú hyperpigmentáciu (stmavnutie oblastí kože alebo nechtov).

Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)
· akútna leukémia (rakovina krvi) a dysplázia kostnej drene (abnormálny vývoj kostnej drene) po dlhodobom použití;
· anémia (zníženie počtu červených krviniek v krvi);
· encefalopatia (porucha mozgu) pri vysokodávkovej liečbe. Medzi príznaky môže patriť svalová slabosť v jednej časti tela, nerozhodnosť alebo slabá koncentrácia, nekontrolované šklbanie, chvenie, ťažkosti pri rozprávaní alebo prehĺtaní, záchvaty;
· anorexia (nechutenstvo);
· zápcha;
· hnačka;
· zápal v ústach a zápal pier;
· vratná toxicita pečene pri vysokodávkovej liečbe, oneskorená až do 60 dní po podaní. To môže mať za následok zvýšenie hladín pečeňových enzýmov a bilirubínu (zistené krvnými testami);
· alopécia (vypadávanie vlasov);
· začervenanie kože;
· reakcie v mieste vpichu injekcie.

Zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb)
· venookluzívne ochorenie (postupné upchatie žíl) pri vysokodávkovej liečbe;
· problémy s dýchaním spôsobené intersticiálnou fibrózou (pri nižších dávkach), príznaky môžu zahŕňať suchý kašeľ, dýchavičnosť, únavu, úbytok telesnej hmotnosti;
· problémy s obličkami;
· gynekomastia (rast prsníkov u mužov).

Neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov)
· svalová bolesť;
· záchvaty (kŕče) vrátane epileptického záchvat (status epilepticus);
· poškodenie tkaniva v dôsledku úniku v oblasti podania injekcie;
· neplodnosť;
· preukázalo sa, že Carmustine Tillomed nepriaznivo ovplyvňuje vývoj nenarodených detí;
· akékoľvek prejavy infekcie;
· rýchly tep srdca, bolesť na hrudníku;
· alergická reakcia;
· zníženie objemu obličiek, postupné hromadenie určitých látok metabolizmu v krvi (azotémia) a zlyhanie obličiek sa pozorovali po podaní vysokých kumulatívnych dávok a po dlhodobej liečbe liekom Carmustine Tillomed a inými derivátmi nitrózomočoviny. Poškodenie obličiek sa pozorovalo aj po podaní nižších celkových dávok;
· krvácanie v tráviacom trakte.

Hlásenie vedľajších účinkov
Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára, lekárnika alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.

5. Ako uchovávať Carmustine Tillomed

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C – 8 °C).

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na štítku a škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Tento liek bude uchovávať váš lekár alebo zdravotnícky pracovník.

Injekčné liekovky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Rekonštituovaný zásobný roztok ďalej zriedený s 500 ml injekčného roztoku chloridu sodného alebo 5% injekčného roztoku glukózy v sklenených alebo polypropylénových nádobách je fyzikálne a chemicky stabilný 4 hodiny pri teplote 15 °C – 25 °C, keď je chránený pred svetlom. Tieto roztoky sú tiež stabilné 24 hodín v chladničke (2 °C – 8 °C) a ďalšie 3 hodiny pri teplote 15 °C – 25 °C, keď sú chránené pred svetlom.

Roztok sa má chrániť pred svetlom až do konca podávania.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Carmustine Tillomed obsahuje

Liečivo je karmustín.

Každá injekčná liekovka s práškom na infúzny koncentrát obsahuje 100 mg karmustínu.
Každá injekčná liekovka s rozpúšťadlom obsahuje 3 ml bezvodého etanolu.
Po rekonštitúcii s dodaným rozpúšťadlom a ďalšom riedení s 27 ml sterilnej vody obsahuje jeden ml roztoku 3,3 mg karmustínu.

Ďalšie pomocné látky sú:
- Prášok: žiadne pomocné látky.
- Rozpúšťadlo: bezvodý etanol.

Ako vyzerá Carmustine Tillomed a obsah balenia

Carmustine Tillomed je prášok a rozpúšťadlo na infúzny koncentrát.
Prášok je svetložltý a dodáva sa v injekčnej liekovke z jantárového skla typu I (30 ml) s tmavosivou brómbutylovou gumovou zátkou, ktorá je uzavretá polypropylénovým viečkom.
Rozpúšťadlo je číra, bezfarebná kvapalina a dodáva sa v injekčnej liekovke z číreho skla typu I (5 ml) so sivou brómbutylovou gumovou zátkou, ktorá je uzavretá polypropylénovým viečkom.

Jedno balenie obsahuje jednu injekčnú liekovku so 100 mg prášku a jednu injekčnú liekovku s 3 ml rozpúšťadla.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Tillomed Pharma GmbH
Mittelstraße 5/5a
12529 Schönefeld
Nemecko

Výrobca
Emcure Pharma UK Limited
Basepoint Business Centre,
110 Butterfield,
Great Marlings,
Luton, LU2 8DL
Veľká Británia

Tillomed Pharma GmbH
Manhagener Allee 36
22926 Ahrensburg
Nemecko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Belgicko: Carmustine Tillomed 100 mg poudre et solvant pour solution à diluer pour perfusion
Česká republika: Carmustine Tillomed
Dánsko: Carmustin Macure
Fínsko: Carmustine Macure 100 mg kuiva-aine ja liuotin
välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos
Grécko: Carmustine Tillomed 100 mg κόνις και διαλύτης για συμπύκνωμα για διάλυμα προς έγχυση
Maďarsko: Carmustine Tillomed 100 mg por és oldószer oldatos infúzióhoz
Írsko: Carmustine 100 mg powder and solvent for concentrate for solution for infusion
Taliansko: BICNU
Litva: Carmustine Tillomed 100 mg milteliai ir tirpiklis infuzinio tirpalo koncentratui
Holandsko: Carmustine Tillomed 100 mg poeder en oplosmiddel voor concentraat voor oplossing voor infusie'
Nórsko: Carmustine Macure
Poľsko: Carmustine Tillomed
Portugalsko: Carmustine Tillomed 100 mg pó e solvente para concentrado para solução para perfusão
Slovensko: Carmustine Tillomed 100 mg
Slovinsko: Karmustin Tillomed 100 mg prašek in vehikel za raztopino za infundiranje
Švédsko: Carmustine Macure


Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v 06/2020.



---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:
Táto informácia stručne opisuje prípravu a/alebo zaobchádzanie, inkompatibility, dávkovanie lieku, predávkovanie alebo opatrenia pre sledovanie a laboratórne vyšetrenia podľa aktuálneho súhrnu charakteristických vlastností lieku.

Lyofilizovaná lieková forma neobsahuje žiadnu konzervačnú látku a nie je určená na použitie ako viacdávková injekčná liekovka. Liek je určený len na jednorazové použitie. S liekom sa musí zaobchádzať opatrne a je potrebné vyhnúť sa kontaktu lieku s kožou. Rekonštitúcia a ďalšie riedenia sa majú vykonávať za aseptických podmienok.

Dodržiavaním odporúčaných podmienok na uchovávanie je možné zabrániť rozkladu neotvorenej injekčnej liekovky až do dátumu exspirácie uvedeného na obale.

Uchovávanie karmustínu pri teplote 27 °C alebo vyššej môže viesť k skvapalneniu látky, pretože karmustín má nízku teplotu topenia (približne 30,5 °C až 32,0 °C). Indikáciou rozkladu je objavenie sa olejového filmu v spodnej časti injekčnej liekovky. Tento liek sa už potom nemá používať. Ak si nie ste istí, či je liek primerane ochladený, mali by ste okamžite skontrolovať každú injekčnú liekovku v škatuli. Na overenie držte injekčnú liekovku v jasnom svetle.

Rekonštitúcia a riedenie každej injekčnej liekovky s práškom na infúzny koncentrát sa má pripraviť nasledujúcim spôsobom:

Karmustín (100 mg prášok) sa rozpustite v 3 ml dodaného sterilného rozpúšťadla a potom do alkoholového roztoku asepticky pridajte 27 ml sterilnej vody na injekciu. Zásobný roztok v objeme 30 ml je potrebné dôkladne premiešať.

Každý ml rekonštituovaného zásobného roztoku bude obsahovať 3,3 mg karmustínu v 10 % etanole a má pH 4,0 až 6,8.

Výsledkom rekonštitúcie vykonanej podľa pokynov je žltkastý roztok.

30 ml zásobný roztok sa má okamžite zriediť pridaním 30 ml zásobného roztoku buď do 500 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo do 500 ml 5 % injekčného roztoku glukózy.

Spôsob podávania
Po rekonštitúcii a ďalšom zriedení je karmustín určený na intravenózne použitie.

Výsledkom rekonštitúcie a zriedenia sterilným dodaným rozpúšťadlom (3 ml injekčná liekovka) a sterilnou vodou na injekciu (27 ml) je žltkastý zásobný roztok. Tento zásobný roztok sa musí ďalej riediť 500 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo 500 ml 5 % injekčného roztoku glukózy. Výsledný infúzny roztok pripravený na použitie sa má podať okamžite intravenóznou infúziou počas jednej až dvoch hodín, chránený pred svetlom. Trvanie infúzie by nemalo byť kratšie ako jedna hodina, inak bude viesť k páleniu a bolesti v mieste vpichu. Oblasť vpichu sa má počas podávania sledovať.

Musia sa dodržiavať pokyny pre bezpečnú manipuláciu a likvidáciu antineoplastických látok.

Dávkovanie a laboratórne vyšetrenia

Úvodné dávky
Odporúčaná dávka karmustínu v monoterapii u pacientov bez predchádzajúcej liečby je 150 až 200 mg/m², ktorá sa podáva intravenózne každých 6 týždňov. Môže sa podať ako jednorazová dávka alebo rozdelená na infúzie podávané denne, ako napríklad 75 až 100 mg/m², počas dvoch po sebe nasledujúcich dní.

Ak sa karmustín používa v kombinácii s inými myelosupresívnymi liekmi alebo u pacientov so zníženou rezervou kostnej drene, dávky sa majú upraviť podľa hematologického profilu pacienta, ako je to uvedené ďalej.

Monitorovanie a následné dávkovanie
Cyklus liečby karmustínom sa nemá opakovať, kým sa hladiny cirkulujúcich krvných častíc nevrátia na prijateľné hladiny (trombocyty nad 100 000/mm³, leukocyty nad 4 000/mm³), k čomu dochádza zvyčajne do šiestich týždňov. Krvný obraz sa má pravidelne sledovať a liečebné cykly sa nemajú opakovať skôr ako uplynie šesť týždňov z dôvodu oneskorenej hematologickej toxicity.

Dávky nasledujúce po úvodnej dávke sa majú upraviť podľa hematologickej odpovede pacienta na predchádzajúcu dávku, a to v prípade monoterapie, ako aj kombinovanej terapie s inými myelosupresívnymi liekmi. Nasledujúca schéma je navrhnutá ako návod na úpravu dávkovania:

Tabuľka č. 1


V prípadoch, ak sa najnižšia hladina po podaní úvodnej dávky neobjavuje v rovnakom riadku pre leukocyty a trombocyty (napr. leukocyty >4 000 a trombocyty <25 000), má sa použiť hodnota uvádzajúca najnižšie percento predchádzajúcej dávky (napr. ak sú trombocyty <25 000, má sa podať maximálne 50 % predchádzajúcej dávky).

Osobitné populácie

Starší pacienti
Vo všeobecnosti sa má dávka u staršieho pacienta vyberať opatrne. Vzhľadom na vyšší výskyt zníženej funkcie pečene, obličiek alebo srdca a súbežného ochorenia alebo liečby inými liekmi sa zvyčajne začína najnižšou dávkou v rozpätí dávkovania.

Keďže u starších pacientov je väčšia pravdepodobnosť výskytu zníženej funkcie obličiek, pri výbere dávky treba postupovať opatrne, a funkcia obličiek sa má monitorovať a podľa nej znížiť dávka.

Pediatrická populácia
Karmustín je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich vo veku <18 rokov (pozri časť 4.3) z dôvodu vysokého rizika výskytu toxických účinkov na pľúca (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka karmustínu znížiť, ak je znížená rýchlosť glomerulárnej filtrácie.

Kompatibilita alebo inkompatibilita s nádobami
Infúzny roztok je v polyvinylchloridových (PVC) nádobách nestabilný. Roztok karmustínu sa môže podávať len zo sklenených fliaš alebo z polypropylénovej nádoby.

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.