ktoré vyvoláva Corynebacterium minutissimum).
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
2 – 3-krát denne naniesť tenkú vrstvu krému na postihnuté miesta kože. Po každom umytí nôh treba oblasti medzi prstami dôkladne vysušiť.
Trvanie liečby:
Pri kožných mykózach trvá terapia zvyčajne 3 – 4 týždne, pri erytrazme 2 – 4 týždne, pri pityriasis versicolor 1 – 3 týždne, pri kandidóze genitálnej oblasti (balanitída a vulvitída) 1 – 2 týždne.
Terapia sa nesmie prerušiť okamžite po vymiznutí príznakov, aby sa dosiahlo úplné vyliečenie. Pri mykózach na nohách treba pokračovať v podávaní antimykotika ešte dva týždne po subjektívnom
zlepšení stavu a vymiznutí príznakov.
4.3. Kontraindikácie
Krém sa nesmie užívať pri známej precitlivenosti na klotrimazol a/alebo na iné zložky lieku Candibene®. Krém sa takisto nesmie použiť pri známej alergii na cetylstearylalkohol.
4.4. Osobitné upozorninia a opatrenia pri používaní
Krém sa nesmie aplikovať na sliznice a očné spojovky.
Candibene® dermálny krém môže znížiť účinnosť a bezpečnosť niektorých antikoncepčných metód na báze latexu, napr. prezervalívu alebo pesaru, pokiaľ sú aplikované na časti genitálií. Tento vplyv je dočasný a trvá iba počas liečby.
4.5. Liekové a iné interakcie
Klotrimazol môže znížiť účinok amfotericínu a iných polyénových antibiotík (nystatínu a natamycínu). Pri správnej topickej aj vaginálnej aplikácii klotrimazolu nevznikajú interakcie s inými liekmi, najmä pre malú
absorpciu klotrimazolu.
4.6. Gravidita a laktácia
Klotrimazol sa má podávať gravidným ženám opatrne, pretože štúdie, ktoré by vylučovali riziko vzniku malformácií plodu po vaginálnom a dermálnom podávaní klotrimazolu, nie sú k dispozícii.
Použitie klotrimazolu na prsník dojčiacej matky je neprípustné.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neovplyvňuje.
4.8. Nežiaduce účinky
Začervenanie, v zriedkavých prípadoch sa môže objaviť pichanie a pálenie kože.
4.9. Predávkovanie
Správy o prípadoch intoxikácie klotrimazolom nie sú k dispozícii. Špecifický protijed neexistuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antimykotikum. ATC kód: D01AC01
Účinok klotrimazolu je primárne fungistatický. Antimykotický efekt klotrimazolu spočíva podľa súčasných poznatkov v útlme biosyntézy ergosterínu. Ergosterín je základná zložka bunkovej membrány plesní a kvasiniek. Vplyvom klotrimazolu nastávajú všetky zmeny zloženia a vlastností membrán plesní
a s tým spojené poruchy permeability vedú nakoniec k lýze buniek. Klotrimazol vo fungistatických koncentráciách ovplyňuje aj mitochondriálne a peroxizomálne enzýmy. Dôsledkom je toxické zvýšenie koncentrácie peroxidu vodíka, čo prispieva k zániku bunky („hydrogénperoxidové samostrávenie“).
Klotrimazol má in vitro aj in vivo široké antimykotické spektrum účinku, ktoré zahrnuje dermatofyty, plesne
dimorfné huby a kvasinky. Pri vhodných pokusných podmienkach sú minimálne inhibičné koncentrácie
(MIK) klotrimazolu pre tieto druhy húb menej ako 0,062 – 4 (– 8) µg/ml substrátu.
Okrem antimykotického účinku inhibuje klotrimazol in vitro množenie Corynebaktérií a grampozitívnych kokov, okrem enterokokov, v koncentráciách 0,5 – 10 µg/ml substrátu a pôsobí trichomonadocídne v koncentráciách 100 µg/ml.
Údaje o rezistencii sú priaznivé: primárne rezistentné varianty citlivých druhov húb sú veľmi zriedkavé a vývoj sekundárnej rezistencie citlivých druhov sa v zvyčajných podmienkach terapie pozoruje len výnimočne.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vyšetrenia po dermálnej a vaginálnej aplikácii klotrimazolu dokázali, že klotrimazol sa len málo absorbuje (2, resp. 3 – 10 % podanej dávky). Z toho vyplývajúce maximálne koncentrácie v plazme boli nižšie ako 10 ng/ml a nemali merateľné systémové účinky ani vedľajšie účinky.
Klotrimazol sa metabolizuje v pečeni oxidáciou a odbúravaním imidazolového kruhu (dezamináciou a
desalkyláciou) na neúčinné hydroxyderiváty, ktoré sa vylučujú najmä žlčou do stolice.
Ďalšie upozornenia:
Použitie v gravidite a pri laktácii:
Z výsledkov epidemiologických sledovaní gravidných žien vyplýva oprávnené podozrenie, že klotrimazol podávaný vaginálne v 1. trimestri gravidity môže zvýšiť výskyt potratov. Vyšetrenia v 2. a 3. trimestri tehotenstva nie sú k dispozícii.
Pre zabránenie priameho kontaktu klotrimazolu s dojčaťom sa Candibene® nemá nanášať priamo na prsník dojčiacej matky. Klotrimazol sa má podávať gravidným ženám opatrne, pretože štúdie, ktoré by vylučovali riziko vzniku malformácií plodu po vaginálnom a dermálnom podávaní klotrimazolu, nie sú k dispozícii.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologické vlastnosti:
Akútna toxicita (LD
50
) klotrimazolu pri hlodavcoch je medzi 500 – 900 mg/kg hmotnosti tela, pri mačkách,
králikoch a psoch sa letálne dávky nedali stanoviť (vracanie zvierat pri dávkach nad 100 mg/kg hmotnosti
tela).
Subakútna/subchronická toxicita:
Pri trojtýždňovom subakútnom dermálnom podávaní klotrimazolu v dávkach 500 mg/kg telesnej hmotnosti králikom a pri vaginálnom podávaní psom zistili dobrú dermálnu a vaginálnu znášanlivosť.
Klotrimazol nemal primárne dráždivý účinok na kožu ani na sliznicu. Podanie 1% roztoku klotrimazolu do
oka nevyvolalo príznaky poškodenia.
Pri stanovení subakútnej, resp. subchronickej toxicity (až do 13 týždňov) pri podávaní dávok do 200'
mg/kg telesnej hmotnosti pri psoch a potkanoch zistili zmeny hepatálnych testov (hodnoty transamináz a
alkalickej fosfatázy) a makroskopické zväčšenie pečene spolu s mikroskopickou hypertrofiou pečeňových buniek. Nekróza hepatocytov sa nepozorovala. Tieto zmeny sú typické pre perorálne podávanie azolových antimykotík.
Chronická toxicita:
Dlhodobá aplikácia veľkých perorálnych dávok potkanom, psom a opiciam vyvolala zmeny na pečeni a nadobličkách: od dávky závislá hypertrofia pečene (hypertrofia buniek a zvýšenie hmotnosti orgánu) na základe indukcie mikrozomálnych enzýmov v hepatocytoch. Príznaky intrahepatálnej cholestázy ani iné
patologické zmeny sa pri psoch ani pri opiciach neprejavili. Pri potkanoch sa občas objavili degeneratívne
zmeny pečeňových buniek pri dávke 200 mg/kg telesnej hmotnosti, ktorých príčinou je mimoriadna citlivosť potkanov na klotrimazol. Funkčná hypertrofia je reverzibilná, vymizne po skončení terapie. Zhrubnutie drene nadobličiek spôsobilo nahromadenie tuku v zona fasciculata a reticularis. Poškodenie parenchýmu nadobličiek sa nepozorovalo. Aj tieto príznaky sú reverzibilné, po skončení podávania pretrvávajú dlhšie ako hepatálne zmeny.
Mutagenita:
Mutagénne vlastnosti vylúčili na základe vyšetrenia dominantného letálneho testu a cytologického vyšetrenia spermatogónií škrečkov pri dávkach 100 mg/kg telesnej hmotnosti.
Karcinogenita:
Pri sledovaniach chronickej toxicity na potkanoch pri perorálnom podávaní 10, 25, 50 a 150 mg/kg telesnej hmotnosti klotrimazolu denne počas 78 týždňov sa neprejavili náznaky karcinogénneho
potenciálu.
Toxické ovplyvnenie reprodukcie:
Experimentálne sledovania myší, potkanov a králikov nevykázali prejavy embryotoxického účinku klotrimazolu po vaginálnom podávaní. Skúšky fertility pri potkanoch po podávaní 50 mg/kg telesnej hmotnosti nepotvrdili ovplyvnenie plodnosti zvierat.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Sorbitani stearas, polysorbatum 60, cetaceum, alcohol cetylicus et stearylicus, octyldodecanolum, alcohol benzylicus, aqua purificata.
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote do 25 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Al tuba, písomná informácia pre používateľov, papierová skladačka. Veľkosti balenia: 20 g, 50 g.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ratiopharm GmbH
Graf-Arco-Str. 3, 89079 Ulm, Spolková republika Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
26/0953/92-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum predĺženia: bez časového obmedzenia.
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2006