anie a spôsob podávania
2-3 krát denne nastriekať na choré miesta kože.
Candibene® 1% dermálna roztoková aerodisperzia je nevhodná pre sliznice a oblasť pohlavných orgánov.
Trvanie liečby:
Dĺžka liečby závisí od lokalizácie, rozsahu a druhu infekcie, nemala by však trvať kratšie ako štyri týždne. Pityriasis versicolor sa zvyčajne vylieči po 1– 3-týždňovej aplikácii. Aby sa dosiahlo úplné vyliečenie,
nemá sa prestať s podávaním lieku hneď po vymiznutí akútnych zápalových príznakov alebo
subjektívnych ťažkostí.
Pri mykóze kože nôh (chodidla) treba pokračovať v liečbe dva týždne po vymiznutí príznakov, aby sa predišlo recidíve.
Po každom umytí nôh treba dôkladne vysušiť kožu medzi prstami.
4.3. Kontraindikácie
Známa precitlivenost na klotrimazol a/alebo na pomocné látky obsiahnuté v lieku, na propylénglykol alebo polyetylénglykol, resp. izopropylalkohol.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri precitlivenosti na propylénglykol alebo polyetylénglykol, resp. izopropylalkohol sa odporúča použiť
namiesto roztoku niektorú z liekových foriem, ktoré sú k dispozícii.
4.5. Liekové a iné interakcie
Klotrimazol môže znížiť účinok amfotericínu a iných polyénových antibiotík (nystatínu a natamycínu). Pri správnej topickej aj vaginálnej aplikácii klotrimazolu nevznikajú interakcie s inými liekmi, najmä pre malú
absorpciu klotrimazolu.
4.6. Gravidita a laktácia
Klotrimazol sa má podávať gravidným ženám opatrne, pretože štúdie, ktoré by vylučovali riziko vzniku malformácií plodu po vaginálnom a dermálnom podávaní klotrimazolu, nie sú k dispozícii.
Použitie klotrimazolu na prsník dojčiacej matky je neprípustné.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neovplyvňuje.
4.8. Nežiaduce účinky
Začervenanie, v zriedkavých prípadoch sa môže objaviť pichanie a pálenie kože.
U pacientov alergických na propylénglykol alebo polyetylénglykol sa môžu objaviť kožné reakcie. Alkohol prítomný v spreji môže kožu vysušovať.
4.9. Predávkovanie
Správy o prípadoch intoxikácie klotrimazolom nie sú k dispozícii. Špecifický protijed neexistuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skutina: antimykotikum. ATC kód: D01AC01
Účinok klotrimazolu je primárne fungistatický. Antimykotický efekt klotrimazolu spočíva podľa súčasných poznatkov v útlme biosyntézy ergosterínu. Ergosterín je základná zložka bunkovej membrány plesní a kvasiniek. Vplyvom klotrimazolu nastávajú všetky zmeny zloženia a vlastností membrán plesní
a s tým spojené poruchy permeability vedú nakoniec k lýze buniek. Klotrimazol vo fungistatických koncentráciách ovplyňuje aj mitochondriálne a peroxizomálne enzýmy. Dôsledkom je toxické zvýšenie koncentrácie peroxidu vodíka, čo prispieva k zániku bunky („hydrogénperoxidové samostrávenie“). Klotrimazol má in vitro aj in vivo široké antimykotické spektrum účinku, ktoré zahrnuje dermatofyty, plesne dimorfné huby a kvasnice. Pri vhodných pokusných podmienkach sú minimálne inhibičné koncentrácie (MIK) klotrimazolu pre tieto druhy húb menej ako 0,062 – 4 (– 8) µg/ml substrátu.
Okrem antimykotického účinku inhibuje klotrimazol in vitro množenie Corynebaktérií a grampozitívnych kokov, okrem enterokokov, v koncentráciách 0,5 – 10 µg/ml substrátu a pôsobí trichomonadocídne v koncentráciách 100 µg/ml.
Údaje o rezistencii sú priaznivé: primárne rezistentné varianty citlivých druhov húb sú veľmi zriedkavé a
vývoj sekundárnej rezistencie citlivých druhov sa v zvyčajných podmienkach terapie pozoruje len výnimočne.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vyšetrenia po dermálnej a vaginálnej aplikácii klotrimazolu dokázali, že klotrimazol sa len málo absorbuje (2, resp. 3 – 10 % podanej dávky). Z toho vyplývajúce maximálne koncentrácie v
plazme boli nižšie ako 10 ng/ml a nemali merateľné systémové účinky ani vedľajšie účinky.
Klotrimazol sa metabolizuje v pečeni oxidáciou a odbúravaním imidazolového kruhu (dezamináciou a desalkyláciou) na neúčinné hydroxyderiváty, ktoré sa vylučujú najmä žlčou do stolice.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologické vlastnosti:
Akútna toxicita (LD
50
) klotrimazolu pri hlodavcoch je medzi 500 – 900 mg/kg hmotnosti tela, pri mačkách,
králikoch a psoch sa letálne dávky nedali stanoviť (vracanie zvierat pri dávkach nad 100 mg/kg hmotnosti
tela).
Subakútna/subchronická toxicita:
Pri trojtýždňovom subakútnom dermálnom podávaní klotrimazolu v dávkach 500 mg/kg telesnej hmotnosti králikom a pri vaginálnom podávaní psom zistili dobrú dermálnu a vaginálnu znášanlivosť.
Klotrimazol nemal primárne dráždivý účinok na kožu ani na sliznicu. Podanie 1% roztoku klotrimazolu do
oka nevyvolalo príznaky poškodenia.
Pi stanovení subakútnej, resp. subchronickej toxicity (až do 13 týždňov) pri podávaní dávok do 200 mg/kg telesnej hmotnosti pri psoch a potkanoch sa zistili zmeny hepatálnych testov (hodnoty transamináz a alkalickej fosfatázy) a makroskopické zväčšenie pečene spolu s mikroskopickou hypertrofiou pečeňových buniek. Nekróza hepatocytov sa nepozorovala. Tieto zmeny sú typické pre perorálne podávanie azolových antimykotík.'
Chronická toxicita:
Dlhodobá aplikácia veľých perorálnych dávok potkanom, psom a opiciam vyvolala zmeny na pečeni a nadobličkách: od dávky závislá hypertrofia pečene (hypertrofia buniek a zvýšenie hmotnosti orgánu) na základe indukcie mikrozomálnych enzýmov v hepatocytoch. Príznaky intrahepatálnej cholestázy ani iné
patologické zmeny sa pri psoch ani pri opiciach neprejavili. Pri potkanoch sa občas objavili degeneratívne
zmeny pečeňových buniek pri dávke 20 mg/kg telesnej hmotnosti, ktorých príčinou je mimoriadna citlivosť
potkanov na klotrimazol. Funkčná hypertrofia je reverzibilná, vymizne po skončení terapie.
Zhrubnutie drene nadobličiek spôsobilo nahromadenie tuku v zona fasciculata a reticularis. Poškodenie parenchýmu nadobličiek sa nepozorovalo. Aj tieto príznaky sú reverzibilné, po skončení podávania pretrvávajú dlhšie ako hepatálne zmeny.
Mutagenita:
Mutagénne vlastnosti vylúčili na základe vyšetrenia dominantného letálneho testu a cytologického vyšetrenia spermatogónií škrečkov pri dávkach 100 mg/kg telesnej hmotnosti.
Karcinogenita:
Pri sledovaniach chronickej toxicity na potkanoch pri perorálnom podávaní 10, 25, 50 a 150 mg/kg telesnej hmotnosti klotrimazolu denne počas 78 týždňov sa neprejavili náznaky karcinogénneho
potenciálu.
Toxické ovplyvnenie reprodukcie:
Experimentálne sledovania myší, potkanov a králikov nevykázali prejavy embryotoxického účinku klotrimazolu po vaginálnom podávaní. Skúšky fertility pri potkanoch po podávaní 50 mg/kg telesnej
hmotnosti nepotvrdili ovplyvnenie plodnosti zvierat.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Oktyldodecanolum, alcohol benzylicus, macrogolum 400, propylenglycolum, alcohol isopropylicus, natrii citras dihydricus, aqua purificata.
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote do 25 °C.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu
Fľaštička z hnedého skla s rozprašovačom z plastickej hmoty, písomná informácia pre používateľov, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 40 ml.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ratiopharm GmbH Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Spolková republika Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
26/0954/92-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum predĺženia: bez časového obmedzenia.
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2006