BRINZOLAMID OLIKLA 10 MG/ML OČNÉ SUSPENZNÉ KVAPKY int opu 3x5 ml (fľ.LDPE s PP uzáver.)

m fľaštičku dobre pretrepal. Ak je po odstránení uzáveru uvoľnený bezpečnostný krúžok, pred použitím lieku sa má odstrániť.

Aby sa zabránilo kontaminácii hrotu kvapkadla a suspenzie, je potrebné dbať na to, aby sa hrot kvapkadla fľaštičky nedostal do kontaktu s očnými viečkami, okolitými oblasťami alebo inými povrchmi. Poučte pacientov, aby fľaštičku, ak sa nepoužíva, uchovávali pevne uzatvorenú.

Keď sa nahrádza iný očný antiglaukomatózny liek Brinzolamidom Olikla, prerušte podávanie iného lieku a začnite nasledujúci deň s Brinzolamidom Olikla.

Pri používaní viac ako jedného lokálneho očného lieku, sa lieky musia podávať oddelene s odstupom najmenej 5 minút. Očné masti sa majú podávať nakoniec.

Pri vynechaní dávky má liečba pokračovať nasledujúcou plánovanou dávkou. Dávka nemá presiahnuť jednu kvapku do postihnutého oka (očí) trikrát denne.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Známa precitlivenosť na sulfónamidy (pozri tiež časť 4.4).
- Závažná porucha funkcie obličiek.
- Hyperchloremická acidóza

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Systémové účinky
Brinzolamid Olikla je sulfónamidový inhibítor karboanhydrázy a aj keď sa podáva lokálne, absorbuje sa systémovo. Pri lokálnom podávaní sa môžu vyskytovať rovnaké typy nežiaducich reakcií, aké sa pripisujú sulfónamidom. Ak sa vyskytnú prejavy závažných reakcií alebo precitlivenosti, prerušte používanie tohto lieku.

Pri perorálnych inhibítoroch karboanhydrázy boli zaznamenané acido-bázické poruchy. Pacientom s rizikom poškodenia obličiek z dôvodu možného rizika metabolickej acidózy podávajte liek s opatrnosťou (pozri časť 4.2).

Brinzolamid sa neskúmal u nedonosených detí (vo veku menej ako 36 týždňov gestačného veku)
alebo u detí vo veku menej ako 1 týždeň. Pacientom so signifikantnou renálnou tubulárnou
nezrelosťou alebo abnormalitami sa má brinzolamid podávať len po starostlivom zvážení rizika a prínosu z dôvodu možného rizika metabolickej acidózy.

Perorálne inhibítory karboanhydrázy môžu zhoršiť schopnosť vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú mentálnu pozornosť a/alebo fyzickú koordináciu. Brinzolamid sa absorbuje systémovo a preto sa tieto príznaky môžu objavovať aj pri lokálnom podaní.

Súbežná liečba
Existuje možnosť prídavného účinku k známym systémovým účinkom inhibície karboanhydrázy u pacientov, ktorým sa podáva perorálny inhibítor karboanhydrázy a brinzolamid. Súbežné podávanie brinzolamidu a perorálnych inhibítorov karboanhydrázy nebolo skúmané a neodporúča sa (pozri tiež časť 4.5).

Brinzolamid sa primárne hodnotil pri súbežnom podávaní s timololom počas podpornej glaukómovej terapie. Dodatočne sa skúmal účinok brinzolamidu na zníženie vnútroočného tlaku ako prídavnej terapie k prostaglandínovému analógu travoprostu. Nie sú k dispozícii dlhodobé údaje o použití brinzolamidu ako prídavnej liečbe k travoprostu (pozri tiež časť 5.1).

Existujú obmedzené skúsenosti s použitím brinzolamidu pri liečení pacientov s pseudoexfoliačným
glaukómom alebo s pigmentovým glaukómom. U týchto pacientov sa má liečba začať opatrne a odporúča sa starostlivé sledovanie vnútroočného tlaku. Brinzolamid sa neskúmal u pacientov s glaukómom s úzkym uhlom a u týchto pacientov sa jeho podávanie neodporúča.

Možný vplyv brinzolamidu na endoteliálnu funkciu rohovky sa neskúmal u pacientov so zhoršenou
funkciou rohoviek (predovšetkým u pacientov s nízkym počtom endoteliálnych buniek). Konkrétne
pacienti, ktorí nosia kontaktné šošovky neboli skúmaní a odporúča sa starostlivé monitorovanie týchto pacientov pri používaní brinzolamidu, keďže inhibítory karboanhydrázy môžu ovplyvňovať hydratáciu rohovky a nosenie kontaktných šošoviek môže pre rohovku zvyšovať riziko. Odporúča sa starostlivé monitorovanie pacientov s poškodením rohovky, ako sú pacienti s diabetes mellitus alebo dystrofiou rohovky.

Pri benzalkóniumchloride, ktorý sa bežne používa ako konzervačná látka v oftalmologických liekoch,
bolo zaznamenané, že spôsobuje bodkovitú keratopatiu a/alebo toxickú ulceratívnu keratopatiu. Pretože Brinzolamid Olikla obsahuje benzalkóniumchlorid, vyžaduje sa prísne sledovanie pri častom alebo predĺženom používaní u pacientov so syndrómom suchého oka alebo pri stavoch, pri ktorých je poškodená rohovka.

Brinzolamid sa neskúmal u pacientov, ktorí nosia kontaktné šošovky. Brinzolamid Olikla obsahuje benzalkóniumchlorid, ktorý môže spôsobovať podráždenie oka a je známe, že odfarbuje mäkké kontaktné šošovky. Z tohto dôvodu je potrebné zamedziť kontakt s mäkkými kontaktnými šošovkami. Pacienti musia byť poučení, aby si pred použitím Brinzolamidu Olikla vybrali kontaktné šošovky a po instilácii počkali najmenej 15 minút pred ich opätovným založením.

Možný "rebound" efekt po prerušení terapie s brinzolamidom sa neskúmal; očakáva sa, že znižujúci účinok na vnútroočný tlak trvá počas 5–7 dní.

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť brinzolamidu u dojčiat, detí a dospievajúcich vo veku od 0 do 17 rokov nebola stanovená a jeho použitie sa u dojčiat, detí alebo dospievajúcich sa neodporúča.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa špecifické interakčné štúdie s inými liekmi a brinzolamidom.

V klinických štúdiách sa brinzolamid používal súbežne s prostaglandínovými analógmi a timololovými oftalmologickými prípravkami bez preukázania nežiaducich interakcií. Vzťah medzi brinzolamidom a miotikami alebo adrenergnými agonistami sa počas prídavnej terapie glaukómu nehodnotil.

Brinzolamid je inhibítorom karboanhydrázy a, i keď sa podáva lokálne, absorbuje sa systémovo. Pri perorálnych inhibítoroch karboanhydrázy boli hlásené acido-bázické poruchy. U pacientov, ktorým sa podáva brinzolamid sa musia vziať do úvahy možné interakcie.

Izoenzýmy cytochrómu P-450, zodpovedné za metabolizmus brinzolamidu, zahŕňajú
CYP3A4 (základný), CYP2A6, CYP2C8 a CYP2C9. Očakáva sa, že inhibítory CYP3A4, ako je
ketokonazol, itrakonazol, klotrimazol, ritonavir a troleandomycín, budú inhibovať metabolizmus
brinzolamidu pomocou CYP3A4. Pri súbežnom podávaní CYP3A4 inhibítorov sa odporúča
opatrnosť. Avšak, akumulácia brinzolamidu je nepravdepodobná, pretože vylučovanie obličkami je hlavnou cestou eliminácie. Brinzolamid nie je inhibítorom izoenzýmov cytochrómu P-450.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o oftalmologickom použití brinzolamidu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali po systémovom podaní reprodukčnú toxicitu (pozri tiež časť 5.3).

Používanie brinzolamidu sa neodporúča počas gravidity a u žien v reprodukčnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Dojčenie
Nie je známe, či sa brinzolamid/metabolity po lokálnom použití do oka vylučujú do materského mlieka u ľudí. Štúdie na zvieratách preukázali po perorálnom podaní vylučovanie minimálnych hladín brinzolamidu do materského mlieka.

Riziko pre novorodencov/dojčatá nemožno vylúčiť. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/ukončiť liečbu Brinzolamidom Olikla s ohľadom na prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre matku.

Fertilita
Štúdie na zvieratách s brinzolamidom nepreukázali žiadny účinok na fertilitu. Neuskutočnili sa štúdie na vyhodnotenie účinku lokálneho očného podávania brinzolamidu na fertilitu ľudí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Brinzolamid má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Dočasne rozmazané videnie alebo iné vizuálne poruchy môžu ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje (pozri tiež časť 4.8). Ak sa pri instilácii vyskytne rozmazané videnie, pacient musí počkať s vedením vozidla alebo s obsluhovaním strojov, pokým sa mu zrak nevyjasní.

Perorálne inhibítory karboanhydrázy môžu zhoršiť schopnosť vykonávať úlohy, ktoré si vyžadujú mentálnu pozornosť a/alebo fyzickú koordináciu (pozri tiež časť 4.4 a časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu
V klinických štúdiách, ktoré zahŕňali viac než 2 732 pacientov liečených brinzolamidom v monoterapii alebo ako prídavnou terapiou k 5 mg/ml maleátu timololu, najčastejšie zaznamenanými
nežiaducimi reakciami spojenými s liečbou boli: porucha chuti (6,0 %) (horká alebo nezvyčajná chuť, pozri popis nižšie) a dočasne rozmazané videnie po instilácii (5,4 %), trvajúce od niekoľkých sekúnd po niekoľko minút (pozri tiež časť 4.7).

Tabuľkovýsúhrn nežiaducich reakcií
Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zaznamenané pri očnej suspenznej instilácii brinzolamidu 10 mg/ml a sú klasifikované podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie výskytu sú nežiaduce reakcie uvádzané v klesajúcom poradí závažnosti. Údaje o nežiaducich reakciách pochádzajú z klinických skúšaní a zo spontánnych hlásení po uvedení lieku na trh.

Trieda orgánových systémov	Preferovaný výraz podľa databázy MedDRA (v. 15,1)
Infekcie a nákazy	Menej časté: nazofaryngitída, faryngitída, sínusitída Neznáme: rinitída
Poruchy krvi a lymfatického systému	Menej časté: znížený počet červených krviniek, zvýšený obsah chloridov v krvi
Poruchy imunitného systému	Neznáme: hypersenzitivita
Poruchy metabolizmu a výživy	Neznáme: znížená chuť do jedla
Psychiatrické poruchy	Menej časté: apatia, depresia, depresívna nálada, znížené libido, nočné mory, nervozita Zriedkavé: nespavosť
Poruchy nervového systému	Menej časté: porucha motoriky, amnézia, závrat, parestézia, bolesť hlavy Zriedkavé: zhoršenie pamäte, somnolencia Neznáme: tremor, hypoestézia, ageúzia
Poruchy oka	Časté: rozmazané videnie, podráždenie oka, bolesť oka, pocit cudzieho telesa v očiach, očná hyperémia Menej časté: erózia rohovky, keratitída, bodkovitá keratitída, keratopatia, depozity v oku, škvrny na rohovke, defekt epitelu rohovky, porucha epitelu rohovky, zápal očného viečka, svrbenie oka, zápal spojoviek, opuch očí, meibomianitída, oslnenie, fotofóbia, suché oko, alergický zápal spojoviek, pterýgium, pigmentácia skléry, astenopia, očný diskomfort, abnormálny pocit v oku, suchá keratokonjunktivitída, subkonjunktiválna cysta, prekrvenie spojoviek, svrbenie očných viečok, výtok z očí, chrastavenie okrajov očných viečok, zvýšené slzenie Zriedkavé: edém rohovky, dvojité videnie, znížená ostrosť videnia, fotopsia, znížená citlivosť oka, periorbitálny edém, zvýšený vnútroočný tlak, zvýšený pomer terča/disku optického nervu Neznáme: porucha rohovky, poruchy zraku, očná alergia, madaróza, porucha očného viečka, erytém očného viečka
Poruchy ucha a labyrintu	Zriedkavé: tinnitus Neznáme: vertigo
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Menej časté: kardiorespiračná tieseň, bradykardia, palpitácie Zriedkavé: angina pectoris, nepravidelná činnosť srdca Neznáme: arytmia, tachykardia, hypertenzia, zvýšený krvný tlak, znížený krvný tlak, zvýšená tepová frekvencia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Menej časté: dyspnoe, krvácanie z nosa, orofaryngeálna bolesť, faryngolaryngeálna bolesť, podráždenie hrdla, syndróm kašľa horných dýchacích ciest, výtok z nosa, kýchanie Zriedkavé: bronchiálna hyperreaktivita, prekrvenie horných dýchacích ciest, upchané dutiny, upchaný nos, kašeľ, sucho v nose Neznáme: astma
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Časté: dysgeúzia Menej časté: ezofagitída, hnačka, nauzea, vracanie, dyspepsia, bolesť hornej časti brucha, abdominálny diskomfort, žalúdočný diskomfort, flatulencia, časté pohyby čriev, gastrointestinálne poruchy, orálna hypoestézia, orálna parestézia, sucho v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest	Neznáme: abnormálne výsledky pečeňových testov
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Menej časté: vyrážka, makulopapulárna vyrážka, napnutie pokožky Zriedkavé: žihľavka, alopécia, generalizovaný pruritus Neznáme: dermatitída, erytém
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Menej časté: bolesť chrbta, svalové kŕče, myalgia Neznáme: artralgia, bolesť končatín
Poruchy obličiek a močových ciest	Menej časté: bolesť obličiek Neznáme: polakiúria
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	Menej časté: erektilná dysfunkcia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Menej časté: bolesť, diskomfort v hrudníku, únava, abnormálny pocit Zriedkavé: bolesť v hrudníku, pocit nervozity, asténia, podráždenosť Neznáme: periférny edém, nevoľnosť
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu	Menej časté: cudzie teleso v oku

Opis vybranýchnežiaducich udalostí
Dysgeúzia (horká alebo nezvyčajná chuť v ústach po instilácii) bola najčastejšie zaznamenanou systémovou nežiaducou reakciou spojenou s použitím brinzolamidu počas klinických skúšaní. Je pravdepodobne spôsobená prechodom očnej instilácie nosohltanom cez nazolakrimálny kanálik. Nazolakrimálna oklúzia alebo jemné privretie očných viečok po instilácii môže napomôcť pri znížení výskytu tohto účinku (pozri tiež časť 4.2).

Brinzolamid je sulfónamidový inhibítor karboanhydrázy so systémovou absorpciou. Gastrointestinálne účinky, účinky na nervový systém, hematologické, renálne a metabolické účinky sú vo všeobecnosti spojené so systémovými inhibítormi karboanhydrázy. Pri lokálnom podávaní sa môže vyskytnúť rovnaký typ nežiaducich reakcií, ktoré sa pripisujú perorálnym inhibítorom karboanhydrázy.

Pri brinzolamide neboli pozorované žiadne neočakávané nežiaduce reakcie, ak sa použil ako prídavná terapia k travoprostu. Nežiaduce reakcie zistené pri prídavnej liečbe boli pozorované samostatne pri každej účinnej látke.

Pediatrická populácia
Približne u 12,5% pediatrických pacientov boli v malých krátkodobých klinických štúdiách pozorované nežiaduce reakcie, z ktorých väčšina boli lokálne nezávažné očné reakcie ako prekrvenie spojoviek, podráždenie oka, výtok z oka a zvýšené slzenie (pozri tiež časť 5.1).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. '

Liečba má byť symptomatická a podporná. Môže sa vyskytnúť elektrolytická nerovnováha, rozvoj acidotického stavu a možné účinky na nervový systém. Je potrebné monitorovať hladiny elektrolytov
v sére (predovšetkým draslíka) a hodnoty pH krvi.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatiká a miotiká, inhibítory karboanhydrázy. ATC kód:
S01EC04.

Mechanizmus účinku
Karboanhydráza (KA) je enzým, ktorý sa vyskytuje v mnohých telesných tkanivách, vrátane oka.
Karboanhydráza katalyzuje reverzibilnú reakciu zahŕňajúcu hydratáciu oxidu uhličitého a dehydratáciu kyseliny uhličitej.

Inhibícia karboanhydrázy v ciliárnych procesoch oka znižuje sekréciu komorového moku, pravdepodobne spomalením tvorby hydrogénuhličitanových iónov s následným znížením transportu sodíka a tekutiny. Výsledkom je zníženie vnútroočného tlaku (VOT), ktoré je hlavným rizikovým faktorom pri patogenéze poškodenia očného nervu a glaukomatóznej strate zorného poľa. Brinzolamid, inhibítor karboanhydrázy II (KA-II), predominantný izoenzým v oku, s in vitro IC₅₀ 3,2 nM a K_i 0,13 nM oproti KA-II.

Klinická účinnosť a bezpečnosť
Bol skúmaný účinok brinzolamidu na zníženie VOT ako prídavnej terapie k prostaglandínovému analógu travoprostu. Po 4 týždňoch užívania travoprostu boli pacienti s VOT ≥ 19 mmHg randomizovaní tak, že dostávali prídavnú liečbu brinzolamidom alebo timololom. Pozorovalo sa ďalšie zníženie strednej dennej hodnoty VOT o 3,2 až 3,4 mmHg pre skupinu s brinzolamidom a o 3,2 až 4,2 mmHg pre skupinu s timololom. V skupinách s brinzolamidom/travoprostom sa pozoroval celkovo vyšší výskyt nezávažných očných nežiaducich reakcií, ktoré sa týkali hlavne príznakov lokálneho podráždenia. Účinky boli mierne a neovplyvnili celkové percentuálne podiely prerušenia v štúdiách (pozri tiež časť 4.8).

Klinické štúdie s brinzolamidom sa uskutočnili u 32 pediatrických pacientov vo veku menej ako 6 rokov, ktorým bol diagnostikovaný glaukóm alebo okulárna hypertenzia. Niektorí pacienti sa predtým ešte nepodrobili liečbe VOT, zatiaľ čo iní už užívali nejaký iný liek (lieky) na zníženie VOT. Od tých, ktorí už predtým užívali lieky na zníženie VOT sa nepožadovalo, aby prerušili užívanie lieku (liekov) až do začatia monoterapie s brinzolamidom.
U pacientov, ktorí sa ešte nepodrobili liečbe na zníženie VOT (10 pacientov), bola účinnosť brinzolamidu podobná, ako predtým pozorovaná u dospelých, s priemerným znížením VOT od východiskovej hodnoty až do 5 mmHg.

U pacientov, ktorí dostávali liek (lieky) na zníženie VOT (22 pacientov), sa v skupine s podávaním brinzolamidu priemerný VOT mierne zvýšil od východiskovej hodnoty.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po lokálnom očnom podaní sa brinzolamid absorbuje do systémového obehu. Z dôvodu svojej
vysokej afinity ku KA-II sa brinzolamid extenzívne distribuuje do erytrocytov a vykazuje dlhý
polčas rozpadu v krvi (priemerne približne 24 týždňov). U ľudí sa tvorí metabolit N-desetyl-brinzolamid, ktorý sa taktiež viaže na KA a hromadí sa v erytrocytoch. Tento metabolit sa viaže najmä na KA-I v prítomnosti brinzolamidu. V plazme sú nízke koncentrácie brinzolamidu aj N-desetyl-brinzolamidu a vo všeobecnosti sú pod limitmi kvantitatívneho stanovenia (< 7,5 ng/ml).

Väzba na plazmatické proteíny nie je rozsiahla (okolo 60%). Brinzolamid sa eliminuje primárne renálnou exkréciou (približne 60%). Okolo 20% dávky predstavuje metabolit v moči. Brinzolamid a N-desetylbrinzolamid sú predominantnými zložkami moču spolu so stopovými množstvami (< 1%) N-desmetoxypropyl a O-desmetyl metabolitov.

V perorálnej farmakokinetickej štúdii zdraví dobrovoľníci dostávali 1 mg kapsuly brinzolamidu
dvakrát denne počas 32 týždňov a merala sa aktivita KA v erytrocytoch na zhodnotenie stupňa systémovej inhibície KA.

Nasýtenie erytrocytovej KA-II brinzolamidom sa dosiahlo v rozmedzí 4 týždňov (koncentrácia
erytrocytov približne 20 μM). N-desetylbrinzolamid sa akumuloval v erytrocytoch na ustálený stav
v rozmedzí 20-28 týždňov, pričom sa dosiahli koncentrácie v rozsahu 6-30 μM. Inhibícia celkovej KA aktivity erytrocytov pri ustálenom stave bola približne 70-75%.

Osobám so stredne závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu 30-60 ml/minútu) sa podával
1 mg brinzolamidu dvakrát denne perorálne až počas 54 týždňov. Koncentrácia brinzolamidu v erytrocytoch sa pohybovala v rozsahu od približne 20 do 40 μM v štvrtom týždni liečby. Pri ustálenom stave sa koncentrácia brinzolamidu v erytrocytoch pohybovala v rozsahu od 22,0 do 46,1 μM a koncentrácia jeho metabolitu v erytrocytoch sa pohybovala v rozsahu od 17,1 do 88,6 μM.

Koncentrácie N-desetylbrinzolamidu v erytrocytoch sa zvyšovali a celková aktivita KA v erytrocytoch klesala so znižovaním klírensu kreatinínu, ale koncentrácie brinzolamidu v erytrocytoch a aktivita KA-II zostávali nezmenené. U osôb s najvyšším stupňom poškodenia funkcie obličiek bola inhibícia aktivity celkovej KA väčšia, hoci bola menej ako 90% pri ustálenom stave.

Pri lokálnej okulárnej štúdii pri ustálenom stave boli koncentrácie brinzolamidu v erytrocytoch
podobné tým, ktoré sa zistili pri perorálnych štúdiách, avšak hladiny N-desetylbrinzolamidu boli nižšie. Aktivita karboanhydrázy predstavovala približne 40-70% z hladín pred podaním dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Pri štúdiách vývojovej toxicity na králikoch s perorálnymi dávkami brinzolamidu až do 6 mg/kg/deň
(125-násobok odporúčanej oftalmologickej dávky pre človeka) sa neprejavil žiaden účinok na vývoj plodu napriek signifikantnej toxicite pre matky. Podobné štúdie na potkanoch mali za následok mierne zníženie osifikácie lebky a hrudníka plodov u matiek, ktorým sa podával brinzolamid v dávkach 18 mg/kg/deň (375-násobok odporúčanej oftalmologickej dávky pre človeka), avšak nie pri 6 mg/kg/deň. Tieto zistenia sa pozorovali pri dávkach, ktoré spôsobovali metabolickú acidózu spojenú so znížením prírastku telesnej hmotnosti u matiek a znížením hmotností plodov. S dávkou súvisiace zníženie hmotností plodov bolo pozorované u mláďat samíc, ktorým sa perorálne podával brinzolamid, v rozsahu od mierneho poklesu (okolo 5–6 %) pri 2 mg/kg/deň do takmer 14 % pri 18 mg/kg/deň. Počas laktácie hladina nespôsobujúca výskyt nežiaducich účinkov bola u potomstva 5 mg/kg/deň.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Benzalkóniumchlorid, 50% roztok
Manitol (E421)
Poloxamér 407
Karbomér 974P
Edetan disodný
Chlorid sodný
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.
4 týždne po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

10 ml kvapkacia nádoba skladajúca sa z fľaštičky z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE), uzatvorenej LDPE kvapkadlom a bielym PP alebo HDPE uzáverom zabezpečeným bezpečnostným krúžkom, obsahujúca 5 ml bielej homogénnej suspenzie.
Dostupné sú nasledujúce veľkosti balenia: škatuľka obsahujúca 1×5 ml, 3×5 ml, 6×5 ml.
Jedno 5 ml balenie obsahuje približne 162 kvapiek.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CZ Pharma s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0312/18-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

09/2018