úmala ženy vo veku
55 až 80 rokov, ktoré boli najmenej 5 rokov po menopauze a u ktorých bola hustota kostného minerálu
(BMD) v driekovej chrbtici 2 až 5-krát nižšia ako priemerná hodnota pred menopauzou (T-skóre) najmenej v jednom stavci [L1-L4] a ktoré mali jednu až štyri bežné fraktúry stavcov. Všetky pacientky dostávali denne 500 mg vápnika a 400 IU vitamínu D. Účinnosť bola vyhodnotená u 1 951 pacientiek. Pri dennom podávaní Bonvivy 2,5 mg sa prejavilo štatisticky významné zníženie výskytu nových vertebrálnych fraktúr v dôsledku liečby. Tento režim počas troch rokov trvania štúdie znížil výskyt nových rádiografických vertebrálnych fraktúr o 62 % (p = 0,0001). Zníženie relatívneho rizika o 61 % sa pozorovalo po 2 rokoch (p = 0,0006). Po 1 roku liečby sa nedosiahol žiadny štatisticky významný rozdiel (p = 0,056). Protizlomeninový účinok sa udržiaval počas trvania štúdie. Nepozoroval sa žiadny náznak ubúdania účinku vplyvom času.
Tiež sa významne znížil výskyt klinických vertebrálnych fraktúr o 49 % (p = 0,011). Silný vplyv na vertebrálne fraktúry tiež odzrkadľovala štatisticky významná redukcia úbytku telesnej výšky
v porovnaní s placebom (p < 0,0001).
Tabuľka 3: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na fraktúry
Zníženie relatívneho rizika výskytu nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Placebo
(N = 974)
Bonviva 2,5 mg
(N = 977)
62 % (40,9, 75,1)
Výskyt nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Zníženie relatívneho rizika klinickej vertebrálnej fraktúry
9,56 % (7,5, 11,7) 4,68 % (3,2, 6,2)
49 %
(14,03, 69,49)
Výskyt klinickej vertebrálnej fraktúry
5,33 % (3,73, 6,92)
2,75 % (1,61, 3,89)
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav driekovej chrbtice v 3. roku
1,26 % (0,8, 1,7) 6,54 % (6,1, 7,0)
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav bedrovej oblasti v 3. roku
-0,69 %
(-1,0, -0,4)
3,36 % (3,0, 3,7)
Účinok liečby Bonvivou bol ďalej stanovený na základe analýzy podskupiny pacientiek, ktoré mali vo
východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako –2,5. Zníženie rizika vertebrálnych fraktúr bolo s tým v úplnej zhode a bolo pozorované v celkovej populácii.
Tabuľka 4: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na fraktúry u pacientiek, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako –2,5
Zníženie relatívneho rizika výskytu nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Placebo
(N = 587)
Bonviva 2,5 mg
(N = 575)
59 % (34,5, 74,3)
Výskyt nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Zníženie relatívneho rizika klinickej vertebrálnej fraktúry
Výskyt klinickej vertebrálnej fraktúry
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav driekovej chrbtice v 3. roku
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav bedrovej oblasti v 3. roku
12,54 % (9,53, 15,55) 5,36 % (3,31, 7,41)
50 % (9,49, 71,91)
6,97 % (4,67, 9,27) 3,57 % (1,89, 5,24)
1,13 % (0,6, 1,7) 7,01 % (6,5, 7,6)
-0,70 % (-1,1, -0,2) 3,59 % (3,1, 4,1)
V celej populácii pacientov v štúdii MF4411sa nezaznamenalo zníženie výskytu nevertebrálnych fraktúr, avšak pri dennom podávaní ibandronátu sa dokázala účinnosť u vysoko rizikovej podskupiny (s hodnotami T-skóre BMD stehnového krčku < -3,0), kde sa zaznamenalo zníženie rizika nevertebrálnych fraktúr o 69%.
Denná liečba v dávke 2,5 mg mala za následok progresívny nárast BMD na vertebrálnych i nevertebrálnych miestach kostry.
Nárast BMD driekovej chrbtice počas troch rokov v porovnaní s placebom bol 5,3 % a 6,5 %
v porovnaní s východiskovým stavom. Nárast v bedrovej oblasti, v mieste stehnového krčku
v porovnaní s východiskovým bodom bol 2,8 %, v celej bedrovej oblasti 3,4 % a 5,5 % v trochantri. Biochemické markery kostnej zmeny (napríklad urinárny CTX a sérový Osteokalcín) dokázali očakávanú supresiu až po hladiny pred menopauzou a maximálna supresia bola dosiahnutá v období
3 až 6 mesiacov.
Klinicky významná 50 %-ná redukcia biochemických markerov kostnej rezorbcie bola pozorovaná skoro, už jeden mesiac po začiatku liečby Bonvivou 2,5 mg.
Po skončení liečby sa pozoruje návrat k patologickým ukazovateľom zvýšenej kostnej rezorbcie súvisiacim s postmenopauzálnou osteoporózou, aké sa vyskytovali pred liečbou.
Histologická analýza kostných biopsií po dvoch a troch rokoch liečby žien po menopauze dokázala kosti normálnej kvality, kde nebol žiadny náznak poruchy minerálov.
Prevencia úbytku kostnej hmoty bola dokázaná v dvojročnej štúdii s použitím placeba ako kontroly, zameranej na zmeny BMD chrbtice, čo bolo primárnym cieľom (MF 4499, tabuľka 5). V tejto štúdii sa porovnávala denná dávka kyseliny ibandrónovej v troch dávkových hladinách (0,5 mg, 1,0 mg,
2,5 mg) s placebom. Bonviva sa užívala najmenej 30 minút pred prvým jedlom alebo nápojom dňa
(obdobie pôstu po užití dávky). Každá pacientka dostávala denne vo forme výživového doplnku
500 mg vápnika. V štúdii sa skúmali ženy po menopauze bez osteoporózy podľa času od začatia menopauzy (1 až 3 roky, > 3 roky) a východiskovej BMD driekovej chrbtice (T-skóre: > -1, -1 až -
2,5). Účinnosť bola vyhodnotená u 620 pacientiek.
Tabuľka 5: Výsledky dvojročnej štúdie MF 4499 (%, 95 % IS) sledujúcej BMD
BMD – priemerná zmena oproti východiskovému stavu driekovej chrbtice v 2. roku
BMD – priemerná zmena oproti východiskovému stavu bedrovej oblasti v 2. roku
Urinárny CTX – priemerná zmena oproti východiskovému stavu v
2. roku
Sérový Osteokalcín – priemerná zmena oproti východiskovému stavu v 2. roku
Placebo
(N = 150)
-1,19 %
(-1,8, -0,6)
-0,58 %
(-1,0, -0,1)
-4,44 %
(-15,2, 7,2)
-10,26 %
(-17,0, -5,4)
Bonviva 2,5 mg
(N = 153)
1,94 % (1,3, 2,6)
1,22 % (0,7, 1,7)
-40,65 %
(-49,6, -29,4)
-33,66%
(-39,9, -28,4)
Užívanie Bonvivy 2,5 mg počas dvoch rokov malo za následok priemerný nárast BMD o 3,1 %
v porovnaní s placebom a 1,9 % vzhľadom na východiskovú úroveň. V skupine užívajúcej placebo dva roky sa pozoroval pokles BMD v driekovej chrbtici približne o 1 %, čo potvrdzuje známy urýchlený úbytok kostnej hmoty v skorom období po menopauze. Bez ohľadu na čas, ktorý uplynul od menopauzy alebo stupeň preexistujúceho úbytku kostnej hmoty, liečba Bonvivou mala za následok štatisticky vyššiu odpoveď BMD v driekovej chrbtici vo všetkých štyroch vrstvách v porovnaní
s placebom. 70 % pacientiek užívajúcich Bonvivu reagovalo na liečbu, pričom odpoveď bola definovaná ako nárast BMD v driekovej chrbtici v porovnaní s východiskovým stavom.
Užívanie Bonvivy počas dvoch rokov malo tiež za následok štatisticky významný priemerný nárast BMD v bedrovej oblasti o 1,8 % v porovnaní so skupinou užívajúcou placebo (priemerná relatívna zmena oproti východiskovému stavu bola 1,2 %).
Klinicky významné zníženie biochemického markera kostnej rezorbcie (urinárny CTX) sa pozorovalo už jeden mesiac po začatí liečby.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Primárne farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nesúvisia priamo s aktuálnymi koncentráciami v plazme, ako dokázali rôzne štúdie u zvierat aj u ľudí.
Absorpcia
Absorpcia kyseliny ibandrónovej v hornej časti gastrointestinálneho traktu je po perorálnom podaní rýchla a plazmatické koncentrácie sa pri perorálnom príjme zvyšujú úmerne dávke až do 50 mg.
Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahli od 0,5 do 2 hodín (priemerne po 1 hodine) pri
užívaní lieku nalačno a absolútna biologická dostupnosť bola približne 0,6 %. Rozsah absorpcie je narušený, keď sa liek užíva spolu s jedlom alebo nápojmi (okrem pitnej vody). Biologická dostupnosť sa znížila asi o 90 %, keď bola Bonviva podávaná so štandardnými raňajkami v porovnaní
s biologickou dostupnosťou u pacientov, ktorí liek užívali nalačno. Biologická dostupnosť sa významne nezníži, ak sa kyselina ibandrónová užíva 60 minút pred prvým jedlom dňa. Biologická dostupnosť a prírastky BMD sa znížia, keď sa jedlo alebo nápoj prijme skôr ako za 60 minút po podaní Bonvivy.
Distribúcia
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je zdanlivý terminálny distribučný objem najmenej 90 l a množstvo dávky, ktoré sa
dostane do kosti, sa odhaduje na 40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je približne 85 až 87 % (stanovená in vitro pri terapeutických koncentráciách lieku), a preto existuje len malý potenciál interakcie liek-liek v dôsledku vytesnenia.
Metabolizmus
Neexistuje žiadny dôkaz, že kyselina ibandrónová je u zvierat alebo u ľudí metabolizovaná.
Eliminácia
Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej je odstránená z obehu prostredníctvom kostnej absorpcie
(odhaduje sa, že je to 40 až 50 % absorpcie u žien po menopauze) a zvyšok je eliminovaný v nezmenenom stave obličkami. Neabsorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa vylučuje v nezmenenom stave stolicou.
Rozsah pozorovaných zdanlivých polčasov je široký a závisí od dávky a citlivosti testu, avšak zdanlivý terminálny polčas sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 – 60 hodín. No skoré plazmatické hladiny rýchlo klesajú dosahujúc 10 % maximálnych hodnôt po 3 a 8 hodinách po intravenóznom alebo perorálnom podaní.
Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v rozsahu 84 až 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých žien po menopauze) činí 50 – 60 % celkového klírensu a súvisí s klírensom kreatinínu. Rozdiel medzi zdanlivým celkovým a renálnym klírensom sa považuje odzrkadlenie príjmu kosťou.
Farmakokinetika v zvláštnych klinických situáciách
Pohlavie
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a žien podobná.
Rasa
Pokiaľ ide o vylučovanie kyseliny ibandrónovej, neexistuje žiadny dôkaz klinicky významných interetnických rozdielov medzi Aziatmi a belochmi. Je dostupných len veľmi málo údajov o pacientoch s africkým pôvodom.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznymi stupňami renálnej insuficiencie je lineárne úmerný klírensu kreatinínu.
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CLcr rovný alebo väčší ako
30/min) nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (CLcr menší ako 30 ml/min), ktorí denne dostávali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej počas 21 dní, mali 2 až 3-krát vyššie plazmatické koncentrácie ako pacienti s normálnou renálnou funkciou a celkový klírens kyseliny ibandrónovej u nich bol 44 ml/min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg lieku pacientom s ťažkým stupňom renálnej insuficiencie poklesol celkový, renálny a nerenálny klírens o 67 %, 77 % a 50 %. Avšak nepozorovalo sa žiadne zníženie znášanlivosti spojené so zvýšením expozície. Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa Bonviva neodporúča pacientom s ťažkou renálnou insuficienciou (pozri časť 4.2 a časť
4.4). Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej nebola stanovená u pacientov s renálnym ochorením v konečnej fáze, ktoré bolo kontrolované inak ako hemodialýzou. Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u týchto pacientov nie je známa, a preto by sa kyselina ibandrónová nemala používať za týchto okolností.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Pečeň nehrá žiadnu významnú úlohu pri klírense kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je metabolizovaná, ale je uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientov
s hepatálnou insuficienciou nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Starší pacienti
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by vek bol nezávislým faktorom akéhokoľvek zo študovaných farmakokinetických parametrov. Jediný faktor, ktorý treba brať do úvahy je ten, že
s vekom sa zhoršuje funkcia obličiek (pozri časť renálna insuficiencia).
Deti a adolescenti
Neexistujú žiadne údaje o užívaní Bonvivy pacientmi týchto vekových skupín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxické účinky, t. j. príznaky renálneho poškodenia sa pozorovali u psov len pri expozíciách považovaných za dostatočné v nadbytku maximálnej expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Mutagenita/Karcinogenita:
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na genotoxicitu nedokázali genetickú aktivitu kyseliny ibandrónovej.
Reprodukčná toxicita:
U potkanov a králikov, ktorí dostávali perorálne kyselinu ibandrónovú, sa nedokázal jej priamy toxický alebo teratogénny vplyv na plod a u potkanov sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na vývin potomstva F1 pri extrapolovanej expozícii, ktorá bola najmenej 35-krát väčšia ako expozícia u ľudí. Nežiaduce účinky kyseliny ibandrónovej v štúdiách o reprodukčnej toxicite u potkanov boli také aké sa zvyčajne pozorujú v prípade bisfosfonátov. Zahŕňajú znížený počet implantačných miest, narušenie prirodzeného pôrodu (dystokia) a nárast viscerálnych odchýlok (syndróm renálnej panvičky a močovodu).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety
Monohydrát laktózy
Povidón
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Čistá kyselina steárová
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Obal tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý E171
Mastenec
Makrogol 6 000
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
18 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25ºC. Uchovávajte v pôvodnom balení.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Bonviva 2,5 mg, filmom obalené tablety, sa dodáva v blistroch (PVC/hliník) obsahujúcich
28 a 84 tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/03/265/001
EU/1/03/265/002
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
23.02.2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.eu.int/
1. NÁZOV LIEKU
Bonviva 150 mg, filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandrónovej (ako monohydrát sodnej soli kyseliny ibandrónovej).
Pomocné látky
Každá filmom obalená tableta obsahuje 162,75 mg monohydrátu laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalené tablety
Biele až šedobiele filmom obalené tablety podlhovastého tvaru, na jednej strane označené „BNVA“ a na druhej strane označené „150“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba osteoporózy u žien po menopauze so zvýšeným rizikom fraktúr (pozri časť 5.1). Preukázalo sa zníženie rizika vertebrálnych fraktúr, účinnosť u fraktúr femorálneho krčku nebola stanovená.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na perorálne použitie.
Odporúčaná dávka je jedna 150 mg filmom obalená tableta raz mesačne. Tableta sa má pokiaľ možno užívať v rovnaký deň každý mesiac.
Bonviva sa má užívať ráno nalačno (najmenej 6 hodín) a 1 hodinu pred prvým jedlom alebo nápojom (okrem vody) toho dňa (pozri časť 4.5) alebo akýmkoľvek ďalším perorálnym liekom alebo výživovým doplnkom (vrátane vápnika):
• Tablety sa majú prehltnúť celé a zapiť pohárom pitnej vody (180 až 240 ml), pričom pacient sedí alebo stojí vo vzpriamenej polohe. Pacienti nemajú jednu hodinu po užití Bonvivy ľahnúť.
• Pitná voda je jediný nápoj, ktorým sa môže Bonviva zapíjať. Všimnite si prosím, že niektoré minerálne vody môžu mať vyššiu koncentráciu vápnika, a preto nemajú počas liečby piť.
• Pacienti nemajú tabletu žuť ani cmúľať kvôli možnej tvorbe orofaryngálnych vredov.
V prípade vynechania dávky sa majú pacienti poučiť o tom, aby zabudnutú 150 mg tabletu užili hneď ráno po tom, ako si to uvedomia, pokiaľ neostáva do ďalšej plánovanej dávky menej ako 7 dní. Pacienti sa majú potom vrátiť k užívaniu ich dávky jedenkrát mesačne podľa pôvodnej schémy.
Ak ostáva do ďalšej plánovanej dávky menej ako 7 dní, pacienti majú počkať s užitím tablety do
ďalšej dávky a potom pokračovať v užívaní jedenkrát mesačne podľa pôvodnej schémy. Pacienti nemajú užiť dve tablety v ten istý týždeň.
Pacienti majú užívať vápnik a/alebo vitamín D vo forme výživového doplnku, ak je ich príjem zo stravy nedostatočný (pozri časť 4.4 a časť 4.5).
Pacienti s poškodením funkcie obličiek
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek, u ktorých je klírens kreatinínu rovný alebo vyšší ako 30 ml/min, nie je potrebné upraviť dávkovanie.
V dôsledku obmedzených klinických skúseností sa Bonviva neodporúča pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min (pozri časť 4.4 a časť 5.2).
Pacienti s poškodením funkcie pečene
Nie je potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
Nie je potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 5.2).
Deti a adolescenti
Nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí..
4.3 Kontraindikácie
- Hypokalciémia (pozri časť 4.4)
- Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Skôr ako sa začne liečba Bonvivou, musí sa upraviť hypokalciémia. Účinne treba liečiť aj ďalšie poruchy kostí a minerálneho metabolizmu. U všetkých pacientov je dôležitý adekvátny príjem vápnika a vitamínu D.
Bisfosfonáty sa spájajú s dysfágiou, ezofagitídou a ezofagálnymi alebo gastrickými vredmi. Preto pacienti, najmä tí, u ktorých sa vyskytla predĺžená ezofageálna doba prechodu, musia byť zvlášť opatrní a musia sa riadiť pokynmi o dávkovaní (pozri časť 4.2).
Lekári si musia počas liečby pozorne všímať znaky alebo príznaky signalizujúce možnú ezofageálnu reakciu a pacienti musia dostať pokyn, aby prestali užívať Bonvivu a vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich rozvinú symptómy podráždenia pažeráka, napríklad zhoršenie dysfágie, bolesť pri prehĺtaní, bolesť za hrudnou kosťou alebo pálenie záhy.
Keďže NSA a bisfosfonáty sa spájajú s podráždením gastrointestinálneho traktu, je potrebná opatrnosť
pri ich súčasnom užívaní.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa Bonviva neodporúča pacientom s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min (pozri časť 4.2 a časť 5.2).
U pacientov s nádorovým ochorením, ktorí v liečbe dostávali najmä intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza čeľuste väčšinou v súvislosti s extrakciou zubu a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Mnoho z týchto pacientov dostávalo tiež chemoterapiu
a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala aj u pacientov s osteoporózou, ktorí dostávali perorálne bisfosfonáty.
Pred začiatkom liečby s bisfosfonátmi sa má u pacientov s rizikovými faktormi (napr. nádorové ochorenie, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, slabá ústna hygiena), zvážiť zubné vyšetrenie a primeraný preventívny stomatologický výkon.
Ak je to možné, liečení pacienti sa majú vyhýbať invazívnym stomatologickým procedúram. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zásah stav zhoršiť. Pre pacientov, ktorí vyžadujú stomatologické procedúry, nie sú dostupné údaje, či prerušenie liečby bisfosfonátmi redukuje riziko osteonekrózy čeľuste. Klinické
rozhodnutie ošetrujúceho lekára, ako postupovať, má zohľadniť individuálne zhodnotenie prínosu/rizika pre pacienta.
Pacienti so zriedkavou dedičnou poruchou tolerancie galaktózy, s deficienciou Lapp-laktázy alebo s malabsorpciou glukózy- galaktózy nemajú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakcie liek-jedlo
Perorálna biologická dostupnosť kyseliny ibandrónovej je vo všeobecnosti znížená v prítomnosti jedla. Obzvlášť produkty obsahujúce vápnik a iné multivalentné katióny (napríklad hliník, horčík, železo) vrátane mlieka pravdepodobne narúšajú absorpciu Bonvivy, čo je v súlade s výsledkami štúdií vykonanými na zvieratách. Preto by pacienti nemali nič jesť (najmenej 6 hodín) predtým ako užijú Bonvivu a po užití Bonvivy nemajú jesť aspoň 1 hodinu.
Interakcie liek-liek
Výživové doplnky obsahujúce vápnik, antacidá a niektoré perorálne lieky obsahujúce multivalentné katióny (napríklad hliník, horčík, železo) pravdepodobne narúšajú absorpciu Bonvivy. Preto pacienti nemajú užívať ďalšie perorálne lieky najmenej 6 hodín pred požitím Bonvivy a aspoň jednu hodinu po
požití Bonvivy. Farmakokinetické štúdie zamerané na interakcie u žien po menopauze dokázali
neprítomnosť interakčného potenciálu s tamoxifénom alebo hormonálnou substitučnou liečbou (estrogén). U pacientov s mnohopočetným myelómom sa nepozorovala žiadna interakcia pri súčasnom podávaní melfalánu/prednizolónu.
U zdravých mužov a žien po menopauze intravenózne podanie ranitidínu spôsobilo zvýšenie biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej o približne 20 %, pravdepodobne následkom zníženej kyslosti žalúdka. Ale pretože je tento nárast v rámci normálnej variability biologickej dostupnosti kyseliny ibandrónovej, nie je potrebné upraviť dávkovanie, keď sa Bonviva podáva s H2- antagonistami alebo inými aktívnymi látkami, ktoré zvyšujú pH žalúdka.
Metabolické interakcie sa nepovažujú za pravdepodobné, pretože kyselina ibandrónová neinhibuje hlavné pečeňové izoenzýmy P450 u ľudí a dokázalo sa, že neovplyvňuje pečeňový systém cytochrómu P450 u potkanov. Okrem toho väzba plazmatického proteínu je približne 85 až 87 % (stanovené in
vitro pri terapeutických koncentráciách lieku), a teda existuje len malý potenciál pre interakcie liek- liek v dôsledku vytesnenia. Kyselina ibandrónová sa vylučuje len renálnou exkréciou a nepodlieha žiadnej biotransformácii. Zdá sa, že sekrečná dráha nezahŕňa známe kyslé alebo bázické transportné systémy podieľajúce sa na exkrécii iných aktívnych látok.
V dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16549) bol výskyt nežiaducich príhod v hornej časti gastrointestinálneho traktu u pacientiek užívajúcich Bonvivu 2,5 mg denne alebo
150 mg mesačne súbežne s kyselinou acetylsalicylovou (aspirín) alebo NSAID podobný po jednom a dvoch rokoch.
Z viac ako 1500 pacientiek zapojených do štúdie BM 16549 porovnávajúcej mesačný a denný dávkovací režim kyseliny ibandrónovej, 14 % a 18 % pacientiek užívalo blokátory histamínových (H2) receptorov alebo inhibítory protónovej pumpy počas jedného a dvoch rokov. Spomedzi týchto pacientiek bol výskyt nežiaducich príhod v hornej časti gastrointestinálneho traktu podobný
u pacientiek liečených Bonvivou 150 mg mesačne a Bonvivou 2,5 mg denne.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú dostupné žiadne adekvátne údaje o používaní kyseliny ibandrónovej u gravidných žien. Štúdie vykonané na potkanoch dokázali určitú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Bonviva sa nemá užívať počas gravidity.
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do materského mlieka u ľudí. Štúdie vykonané u dojčiacich potkanov dokázali prítomnosť nízkych hladín kyseliny ibandrónovej v mlieku po intravenóznom podaní.
Bonviva sa nemá používať počas laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Bezpečnosť Bonvivy 2,5 mg denne bola vyhodnotená u 1 251 pacientiek v 4 klinických štúdiách s použitím placeba ako kontroly, 73 % týchto pacientiek bolo z pilotnej trojročnej štúdie zameranej na liečbu (MF 4411). Celkový bezpečnostný profil Bonvivy 2,5 mg denne bol vo všetkých týchto štúdiách podobný ako bezpečnostný profil placeba. Celkový pomer pacientiek, u ktorých sa objavili
nežiaduce účinky lieku, t. j. nežiaduce udalosti s možným alebo pravdepodobným vzťahom k skúšanej liečbe, bol v pilotnej štúdii zameranej na liečbu (MF 4411) 19,8 % pre Bonvivu a 17,9 % pre placebo.
V dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16549) celková bezpečnosť Bonvivy
150 mg raz mesačne a Bonvivy 2,5 mg raz denne bola podobná. Celkový pomer pacientiek, u ktorých sa objavili nežiaduce účinky lieku, t. j. nežiaduce udalosti s možným alebo pravdepodobným vzťahom k skúšanej liečbe, bol 22,7 % a 25,0 % pre Bonvivu 150 mg raz mesačne a 21,5 % a 22,5 % pre Bonvivu 2,5 mg raz denne po jednom a dvoch rokoch. Väčšina nežiaducich účinkov lieku bola
miernej až stredne závažnej intenzity.
Väčšina prípadov neviedla k ukončeniu liečby.
Tabuľka 1 a tabuľka 2 uvádzajú nežiaduce reakcie lieku, ktoré sa vyskytli u viac ako 1 % pacientiek liečených Bonvivou 150 mg raz mesačne alebo 2,5 mg raz denne v štúdii BM 16549 a u pacientiek liečených Bonvivou 2,5 mg raz denne v štúdii MF 4411. Tabuľky znázorňujú nežiaduce reakcie lieku v dvoch štúdiách, v ktorých bol ich výskyt vyšší ako u pacientiek s placebom v štúdii MF 4411.
V rámci každej skupiny sú nežiaduce účinky uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Jednoročné údaje zo štúdie BM 16549 sú uvedené v tabuľke 1 a súhrnné dvojročné údaje zo štúdie
BM 16549 sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 1: Časté nežiaduce reakcie lieku (>1/100, ≤ 1/10) vo fáze III štúdií zameraných na osteoporózu , ktoré skúšajúci považoval za možno alebo pravdepodobne súvisiace
s liečbou – Jednoročné údaje zo štúdie BM 16549 a trojročné údaje zo štúdie MF 4411, placebom kontrolovanej štúdie zameranej na zlomeniny
Jednoročné údaje zo štúdie BM
16549
Trojročné údaje zo štúdie
MF 4411
Trieda orgánových systémov/ Nežiaduci účinok lieku
Gastrointestinálny systém
Bonviva
150 mg raz mesačne (N=396) (%)
Bonviva
2,5 mg raz denne (N=395) (%)
Bonviva
2,5 mg raz denne (N=977) (%)
Placebo (N=975) (%)
Gastroezofagálny reflux 0,5 1,0 0,4 0,1
Hnačka 2,5 1,8 1,4 1,0
Abdominálna bolesť 3,5 2,8 2,1 2,9
Dyspepsia 3,3 5,8 4,3 2,9
Nauzea 3,3 3,5 1,8 2,3
Plynatosť 0,5 1,0 0,4 0,7
Nervový systém
Bolesť hlavy 0,8 1,5 0,8 0,6
Celkové poruchy
Chrípke podobné ochorenie* 3,3 0,3 0,3 0,2
Tabuľka 1: Časté nežiaduce reakcie lieku (>1/100, ≤ 1/10) vo fáze III štúdií zameraných na osteoporózu , ktoré skúšajúci považoval za možno alebo pravdepodobne súvisiace
s liečbou – Jednoročné údaje zo štúdie BM 16549 a trojročné údaje zo štúdie MF 4411, placebom kontrolovanej štúdie zameranej na zlomeniny
Jednoročné údaje zo štúdie BM
16549
Trojročné údaje zo štúdie
MF 4411
Trieda orgánových systémov/ Nežiaduci účinok lieku
Bonviva
150 mg raz mesačne (N=396) (%)
Bonviva
2,5 mg raz denne (N=395) (%)
Bonviva
2,5 mg raz denne (N=977) (%)
Placebo (N=975) (%)
Únava 1,0 0,3 0,3 0,4
Muskuloskeletálny systém
Artralgia 1,0 0,3 0,4 0,4
Myalgia 1,5 0,3 1,8 0,8
Poruchy kože
Vyrážky 0,8 1,0 1,2 0,7
MedDRA verzia 6.1
* Prechodné, chrípke podobné symptómy, charakteristické pre prvú dávku, boli hlásené v súvislosti s Bonvivou 150 mg raz mesačne. Tieto symptómy boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne závažnej intenzity, a ustúpili pri pokračujúcej liečbe bez potreby nápravných liečebných opatrení. Chrípke podobné ochorenie zahŕňa udalosti hlásené ako reakcie alebo symptómy akútnej fázy, ako myalgia, artralgia, horúčka, triaška, únava, nauzea, znížená chuť do jedla alebo bolesť kostí.
Tabuľka 2: Súhrn častých nežiaducich reakcií lieku (>1/100, ≤1/10) vo fáze III štúdií zameraných na osteoporózu, ktoré skúšajúci považoval za možno alebo pravdepodobne súvisiace
s liečbou – Dvojročné údaje zo štúdie BM 16549 a trojročné údaje zo štúdie MF 4411, placebom kontrolovanej štúdie zameranej na zlomeniny
Dvojročné súhrnné údaje zo štúdie
BM 16549
Trojročné údaje zo štúdie MF 4411
Trieda orgánových systémov/ Nežiaduca reakcia na liek
Gastrointestinálny systém
Bonviva 150 mg raz mesačne (N=396)
(%)
Bonviva 2,5 mg raz denne (N=395)
(%)
Bonviva 2,5 mg raz denne (N=977)
(%)
Placebo (N=975) (%)
Gastritída 1,0 0,3 0,7 0,5
Gastroezofagálny reflux
0,8 1,0 0,5 0,1
Ezofagitída 0 1,0 0,5 0,4
Hnačka 2,5 2,0 1,4 1,0
Abdominálna bolesť 4,0 3,0 2,1 2,9
Dyspepsia 4,0 6,3 4,0 2,7
Nauzea 3,0 3,5 1,8 2,3
Nervový systém
Bolesť hlavy 0,8 1,5 0,8 0,6
Celkové poruchy
Chrípke podobné ochorenie* Muskuloskeletálny systém
3,3 0,3 0,3 0,2
Svalové kŕče 0,5 1,0 0,1 0,4
Muskuloskeletálna bolesť
1,0 0,5 0 0
Artralgia 1,0 0,5 0,4 0,4
Tabuľka 2: Súhrn častých nežiaducich reakcií lieku (>1/100, ≤1/10) vo fáze III štúdií zameraných na osteoporózu, ktoré skúšajúci považoval za možno alebo pravdepodobne súvisiace
s liečbou – Dvojročné údaje zo štúdie BM 16549 a trojročné údaje zo štúdie MF 4411, placebom kontrolovanej štúdie zameranej na zlomeniny
Dvojročné súhrnné údaje zo štúdie
BM 16549
Trojročné údaje zo štúdie MF 4411
Trieda orgánových systémov/ Nežiaduca reakcia na liek
Bonviva 150 mg raz mesačne (N=396)
(%)
Bonviva 2,5 mg raz denne (N=395)
(%)
Bonviva 2,5 mg raz denne (N=977)
(%)
Placebo (N=975) (%)
Myalgia 1,5 0,3 1,8 0,8
Muskuloskeletálna stuhnutosť Poruchy kože
1,0 0 0 0
Vyrážka 0,8 1,0 1,2 0,7
MedDRA verzia 7.1
* Prechodné, chrípke podobné symptómy, charakteristické pre prvú dávku, boli hlásené v súvislosti s Bonvivou 150 mg raz mesačne. Tieto symptómy boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne závažnej intenzity, a ustúpili pri pokračujúcej liečbe bez potreby nápravných liečebných opatrení. Chrípke podobné ochorenie zahŕňa udalosti hlásené ako reakcie alebo symptómy akútnej fázy, ako myalgia, artralgia, horúčka, triaška, únava, nauzea, znížená chuť do jedla alebo bolesť kostí.
Nežiaduce reakcie lieku vyskytujúce sa vo frekvencii nižšej alebo rovnej 1 %
Nasledujúci zoznam poskytuje informácie o nežiaducich reakciách lieku hlásených v štúdii MF 4411,
ktoré sa vyskytli častejšie pri užívaní Bonvivy 2,5 mg raz denne než pri placebe a v štúdii BM 16549, ktoré sa vyskytli častejšie pri užívaní Bonvivy 150 mg raz mesačne než pri užívaní Bonvivy 2,5 mg
raz denne. V rámci každej skupiny sú nežiaduce účinky uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti:
Menej časté: (1/100 – 1/1 000)
Gastrointestinálne poruchy: gastritída, ezofagitída vrátane ezofagálnych vredov alebo striktúr, vracanie, dysfágia
Poruchy nervového systému: závraty
Poruchy kostrového svalstva a spojivových tkanív: bolesť chrbta
Zriedkavé (1/1 000 – 1/10 000)
Gastrointestinálne poruchy: duodenitída
Poruchy imunitného systému: reakcie z precitlivenosti
Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém, edém tváre, urtikária
Do štúdie zameranej na liečbu jedenkrát mesačne boli zahrnutí pacienti s gastrointestinálnym ochorením v anamnéze, vrátane pacientov s peptickým vredom bez nedávneho krvácania alebo hospitalizácie, a pacientov s dyspepsiou alebo refluxom, ktoré boli regulované liekmi. U týchto pacientov sa nepozoroval rozdiel vo výskyte nežiaducich účinkov v hornej časti gastrointestinálneho traktu pri režime 150 mg raz mesačne oproti režimu 2,5 mg raz denne.
Výsledky laboratórnych testov
V pilotnej trojročnej štúdii s Bonvivou 2,5 mg raz denne (MF 4411) sa v porovnaní s placebom nezistil žiadny rozdiel v laboratórnych odchýlkach svedčiacich pre hepatálnu alebo renálnu dysfunkciu, poruchy krvného systému, hypokalciémiu alebo hypofosfatémiu. Podobne, žiadne
rozdiely medzi skupinami sa nezistili ani v jednoročnej štúdii (BM 16549) po jednom a dvoch rokoch.
Postmarketingová prax
U pacientov liečených bisfosfonátmi sa zaznamenala osteonekróza čeľuste. Väčšina týchto prípadov sa vyskytla u pacientov s nádorovým ochorením, ale hlásili sa aj prípady u pacientov liečených
pre osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je väčšinou spojená s extrakciou zubu a/alebo lokálnou
infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza nádorového ochorenia, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
Avšak na základe poznatkov tejto triedy zlúčenín perorálne predávkovanie môže mať za následok nežiaduce účinky v hornej časti gastrointestinálneho traktu (napríklad narušené trávenie, dyspepsia, ezofagitída, gastritída alebo vred) alebo hypokalciémiu. Na naviazanie Bonvivy sa môže podať mlieko alebo antacidá a všetky nežiaduce účinky sa môžu liečiť symptomaticky. Pre riziko podráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať zvracanie a pacient má ostať v úplne vzpriamenej polohe.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty, ATC kód: M05B A06
Mechanizmus účinku
Kyselina ibandrónová je vysoko účinný bisfosfonát patriaci k skupine bisfosfonátov obsahujúcich dusík, ktoré pôsobia selektívne na kostné tkanivo a špecificky inhibujú aktivitu osteoklastov bez priameho vplyvu na tvorbu kostí. Neinterferuje so zhlukovaním osteoklastov. Kyselina ibandrónová vedie k progresívnym čistým prírastkom kostnej hmoty a k zníženiu výskytu zlomenín v dôsledku redukcie zvýšenej premeny kostí u žien po menopauze, až po dosiahnutie hladín pred menopauzou.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamickým účinkom kyseliny ibandrónovej je inhibícia kostnej rezorbcie. Kyselina ibandrónová in vivo bráni experimentálne indukovanej deštrukcii kostí spôsobenej zastavením funkcie gonád, vplyvom retinoidov, nádorov alebo nádorových extraktov. U mladých (rýchlo rastúcich)
potkanov je tiež inhibovaná endogénna kostná rezorbcia, čo vedie k nárastu normálnej kostnej hmoty
v porovnaní so zvieratami, ktoré nepodstúpili liečbu.
Živočíšne modely potvrdzujú, že kyselina ibandrónová je vysoko účinný inhibítor aktivity osteoklastov. U rastúcich potkanov nebol žiadny náznak poruchy mineralizácie kostí ani pri dávkach vyšších ako 5 000-násobok dávky potrebnej na liečbu osteoporózy.
Dlhodobé denné a prerušované (s predĺženým intervalom bez dávky) podávanie lieku u potkanov, psov a opíc bolo spojené s tvorbou novej kosti normálnej kvality, pričom sa udržala alebo zvýšila mechanická pevnosť kosti dokonca aj pri dávkach v toxickom rozsahu. U ľudí bola účinnosť denného a prerušovaného podávania s intervalom bez dávky 9-10 týždňov kyseliny ibandrónovej potvrdená
v klinickej štúdii (MF 4411), v ktorej Bonviva preukázala účinnosť v prevencii zlomenín.
Na zvieracích modeloch spôsobila kyselina ibandrónová biochemické zmeny naznačujúce inhibíciu kostnej rezorbcie v závislosti od dávky vrátane supresie urinárnych biochemických markerov degradácie kostného kolagénu (napríklad deoxypyridinolínu a priečne viazaných telopeptidov N kolagénu typu I (NTX).
Vo fáze 1 bioekvivalenčnej štúdie vykonanej u 72 žien po menopauze dostávajúcich 150 mg perorálne každých 28 dní, celkovo 4 dávky, inhibícia sérového CTX nasledujúca po prvej dávke bola
pozorovaná už do 24 hodín po dávke (medián inhibície 28 %), s mediánom maximálnej inhibície
(69 %) pozorovaným 6 dní neskôr. Po tretej a štvrtej dávke bol medián maximálnej inhibície 6 dní po dávke 74 % s redukciou na medián inhibície 56 % pozorovaný 28 dní po štvrtej dávke. Ak sa už ďalšia dávka nepodá, dochádza k zníženiu supresie biochemických markerov kostnej resorpcie.
Klinická účinnosť
Nezávislé rizikové faktory, napríklad nízka BMD, vek, prítomnosť prekonaných fraktúr, fraktúry v rodinnej anamnéze, značný úbytok kostnej hmoty a nízky index telesnej hmotnosti sa majú brať do úvahy, aby sa zistilo, či má žena zvýšené riziko osteoporotických fraktúr.
Bonviva 150 mg raz mesačne
Hustota kostných minerálov (BMD)
V dvojročnej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii (BM 16549) u žien po menopauze
s osteoporózou (T skóre BMD v driekovej chrbtici nižšie ako – 2,5 vo východiskovom bode) sa Bonviva 150 mg raz mesačne ukázala byť vo zvýšení BMD aspoň tak účinná ako Bonviva 2,5 mg raz denne. Bolo to dokázané na základe primárnej analýzy jednoročných výsledkov, aj na základe potvrdzujúcej analýzy dvojročných konečných výsledkov (tabuľka 3).
Tabuľka 3: Priemerná relatívna zmena BMD driekovej chrbtice, bedrovej oblasti, femorálneho krčka a trochantera v porovnaní s východiskovou hodnotou po jednoročnej liečbe (primárna analýza) a dvojročnej liečbe (populácia podľa protokolu) v štúdii BM 16549.
Jednoročné údaje zo štúdie BM 16549 Dvojročné údaje zo štúdie BM 16549
Priemerné relatívne zmeny oproti východiskovej hodnote % [95 % IS]
Bonviva 2,5 mg raz denne (N=318)
Bonviva 150 mg raz mesačne (N=320)
Bonviva 2,5 mg raz denne (N=294)
Bonviva 150 mg raz mesačne (N=291)
BMD driekovej chrbtice L2-L4
BMD bedrovej oblasti
BMD femorálneho krčku
3,9 [3,4; 4,3] 4,9 [4,4; 5,3] 5,0 [4,4; 5,5] 6,6 [6,0; 7,1]
2,0 [1,7; 2,3] 3,1 [2,8; 3,4] 2,5 [2,1; 2,9] 4,2 [3,8; 4,5]
1,7 [1,3; 2,1] 2,2 [1,9; 2,6] 1,9 [1,4; 2,4] 3,1 [2,7; 3,6]
BMD trochantera 3,2 [2,8; 3,7] 4,6 [4,2; 5,1] 4,0 [3,5; 4,5] 6,2 [5,7; 6,7]
Okrem toho sa overilo, že Bonviva 150 mg raz mesačne je účinnejšia na zvýšenie BMD driekovej
chrbtice ako Bonviva 2,5 mg v prospektívne plánovanej analýze po jednom roku, p = 0,002 a po dvoch rokoch, p < 0,001.
Po jednom roku (primárna analýza) u 91,3 % (p = 0,005) pacientov, ktorí dostávali Bonvivu 150 mg raz mesačne, bola BMD driekovej chrbtice vyššia alebo rovná východiskovej hodnote (BMD respondenti) v porovnaní s 84,0 % pacientov, ktorí dostávali Bonvivu 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch respondenti tvorili 93,5 % (p = 0,004) a 86,4 % pacientov, ktorí dostávali Bonvivu 150 mg raz mesačne alebo Bonvivu 2,5 mg denne.
Čo sa týka BMD bedrovej oblasti, 90,0 % (p < 0,001) pacientov, ktorí dostávali Bonvivu 150 mg raz mesačne a 76,7 % pacientov, ktorí dostávali Bonvivu 2,5 mg denne, mali po roku BMD bedrovej oblasti vyššiu alebo rovnú východiskovej hodnote. Po dvoch rokoch 93,4 % (p < 0,001) pacientov, ktorí dostávali Bonvivu 150 mg raz mesačne a 78,4 % pacientov, ktorí dostávali Bonvivu 2,5 mg denne, mali BMD bedrovej oblasti vyššiu alebo rovnú východiskovej hodnote.
Keď sa vezme do úvahy prísnejšie kritérium, ktoré kombinuje BMD driekovej chrbtice a bedrovej oblasti, po jednom roku toto kritérium splnilo 83,9 % (p < 0,001) a 65,7 % pacientov, ktorí dostávali Bonvivu 150 mg raz mesačne a Bonvivu 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch splnilo toto kritérium 87,1 % (p < 0,001) a 70,5 % pacientov v ramenách so 150 mg raz mesačne a 2,5 mg denne.
Biochemické markery kostných zmien
Klinicky významné redukcie sérových hladín CTX sa pozorovali vo všetkých sledovaných časoch, t. j.
3., 6., 12. a 24. mesiac. Po jednom roku (primárna analýza) bol medián relatívnej zmeny oproti východiskovej hodnote – 76 % pre Bonvivu 150 mg raz mesačne a – 67 % pre Bonvivu 2,5 mg denne. Po dvoch rokoch bol medián relatívnej zmeny – 68 % a – 62 % v skupine, ktorá dostávala 150 mg raz mesačne a 2,5 mg denne.
Na základe výsledkov štúdie BM 16549 sa očakáva, že Bonviva 150 mg raz mesačne bude aspoň tak účinná v prevencii zlomenín ako Bonviva 2,5 mg raz denne.
Bonviva 2,5 mg raz denne
V úvodnej trojročnej randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii zameranej na
zlomeniny (MF 4411) sa dokázal štatisticky významný, s liečbou súvisiaci pokles výskytu nových rádiografických morfometrických a klinických vertebrálnych fraktúr (tabuľka 4). V tejto štúdii bola Bonviva vyhodnocovaná pri denných perorálnych dávkach 2,5 mg a prerušovaných 20 mg dávkach slúžiacich ako výskumný režim. Bonviva sa užívala 60 minút pred prvým jedlom alebo nápojom dňa (obdobie pôstu po podaní dávky). Štúdia skúmala ženy vo veku 55 až 80 rokov, ktoré boli najmenej
5 rokov po menopauze a u ktorých bola BMD v driekovej chrbtici 2 až 5-krát nižšia ako priemerná hodnota pred menopauzou (T-skóre) najmenej v jednom stavci [L1-L4] a ktoré mali jednu až štyri
bežné fraktúry stavcov. Všetky pacientky dostávali denne 500 mg vápnika a 400 IU vitamínu D. Účinnosť bola vyhodnotená u 2 928 pacientiek.
Pri dennom podávaní Bonvivy 2,5 mg sa prejavilo štatisticky významné zníženie výskytu nových vertebrálnych fraktúr v dôsledku liečby. Tento režim počas troch rokov trvania štúdie znížil výskyt
nových rádiografických vertebrálnych fraktúr o 62 % (p = 0,0001). Zníženie relatívneho rizika o 61 %
sa pozorovalo po 2 rokoch (p = 0,0006). Po 1 roku liečby sa nedosiahol žiadny štatisticky významný rozdiel (p = 0,056). Účinok v prevencii zlomenín sa udržiaval počas trvania štúdie. Nepozoroval sa žiadny náznak ubúdania účinku vplyvom času.
Tiež sa významne znížil výskyt klinických vertebrálnych fraktúr o 49 % (p = 0,011). Silný vplyv na vertebrálne fraktúry tiež odzrkadľovala štatisticky významná redukcia úbytku telesnej výšky
v porovnaní s placebom (p < 0,0001).
Tabuľka 4: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na fraktúry
Zníženie relatívneho rizika výskytu nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Placebo
(N = 974)
Bonviva 2,5 mg raz denne
(N = 977)
62 % (40,9, 75,1)
Výskyt nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Zníženie relatívneho rizika klinickej vertebrálnej fraktúry
9,56 % (7,5, 11,7) 4,68 % (3,2, 6,2)
49 %
(14,03, 69,49)
Výskyt klinickej vertebrálnej fraktúry
5,33 % (3,73, 6,92)
2,75 % (1,61, 3,89)
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav driekovej chrbtice v 3. roku
1,26 % (0,8, 1,7) 6,54 % (6,1, 7,0)
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav bedrovej oblasti v 3. roku
-0,69 %
(-1,0, -0,4)
3,36 % (3,0, 3,7)
Účinok liečby Bonvivou bol ďalej stanovený na základe analýzy podskupiny pacientiek, ktoré mali vo
východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako –2,5. Zníženie rizika vertebrálnych fraktúr bolo s tým v úplnej zhode a bolo pozorované v celkovej populácii.
Tabuľka 5: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na fraktúry u pacientiek, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako –2,5
Zníženie relatívneho rizika výskytu nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Placebo
(N = 587)
Bonviva 2,5 mg raz denne
(N = 575)
59 % (34,5, 74,3)
Výskyt nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Zníženie relatívneho rizika klinickej vertebrálnej fraktúry
12,54 % (9,53, 15,55) 5,36 % (3,31, 7,41)
50 % (9,49, 71,91)
Tabuľka 5: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na fraktúry u pacientiek, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako –2,5
Placebo
(N = 587)
Bonviva 2,5 mg raz denne
(N = 575)
Výskyt klinickej vertebrálnej fraktúry
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav driekovej chrbtice v 3. roku
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav bedrovej oblasti v 3. roku
6,97 % (4,67, 9,27) 3,57 % (1,89, 5,24)
1,13 % (0,6, 1,7) 7,01 % (6,5, 7,6)
-0,70 % (-1,1, -0,2) 3,59 % (3,1, 4,1)
V celej populácii pacientov v štúdii MF4411sa nezaznamenalo zníženie výskytu nevertebrálnych
fraktúr, avšak pri dennom podávaní ibandronátu sa dokázala účinnosť u vysoko rizikovej podskupiny
(s hodnotami T-skóre BMD stehnového krčku < -3,0), kde sa zaznamenalo zníženie rizika nevertebrálnych fraktúr o 69%.
Denná liečba v dávke 2,5 mg mala za následok progresívny nárast BMD na vertebrálnych i nevertebrálnych miestach kostry.
Nárast BMD driekovej chrbtice počas troch rokov v porovnaní s placebom bol 5,3 % a 6,5 %
v porovnaní s východiskovým stavom. Nárast v bedrovej oblasti, v mieste stehnového krčku
v porovnaní s východiskovým bodom bol 2,8 %, v celej bedrovej oblasti 3,4 % a 5,5 % v trochanteri. Biochemické markery kostnej zmeny (napríklad urinárny CTX a sérový osteokalcín) dokázali očakávanú supresiu až po hladiny pred menopauzou a maximálna supresia bola dosiahnutá v období
3 až 6 mesiacov.
Klinicky významná 50 %-ná redukcia biochemických markerov kostnej rezorbcie bola pozorovaná skoro, už jeden mesiac po začiatku liečby Bonvivou 2,5 mg.
Po skončení liečby sa pozoruje návrat k patologickým ukazovateľom zvýšenej kostnej rezorbcie súvisiacim s postmenopauzálnou osteoporózou, aké sa vyskytovali pred liečbou.
Histologická analýza kostných biopsií po dvoch a troch rokoch liečby žien po menopauze dokázala kosti normálnej kvality, kde nebol žiadny náznak poruchy mineralizácie.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Primárne farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nesúvisia priamo s aktuálnymi koncentráciami v plazme, ako dokázali rôzne štúdie na zvieratách a ľuďoch.
Absorpcia
Absorpcia kyseliny ibandrónovej v hornej časti gastrointestinálneho traktu je po perorálnom podaní rýchla a plazmatické koncentrácie sa pri perorálnom príjme zvyšujú úmerne dávke až do 50 mg,
s väčšími ako dávkovo úmernými zvýšeniami pozorovanými nad touto dávkou. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahli od 0,5 do 2 hodín (priemerne po 1 hodine) pri užívaní lieku nalačno a absolútna biologická dostupnosť bola približne 0,6 %. Rozsah absorpcie je narušený, keď sa
liek užíva spolu s jedlom alebo nápojmi (okrem pitnej vody). Biologická dostupnosť sa znížila asi
o 90 %, keď bola Bonviva podávaná so štandardnými raňajkami v porovnaní s biologickou dostupnosťou u pacientov, ktorí liek užívali nalačno. Biologická dostupnosť sa významne nezníži, ak sa kyselina ibandrónová užíva 60 minút pred prvým jedlom dňa. Biologická dostupnosť a prírastky BMD sa znížia, keď sa jedlo alebo nápoj prijme skôr ako za 60 minút po podaní Bonvivy.
Distribúcia
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je zdanlivý terminálny distribučný objem najmenej 90 l a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na 40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je približne 85 až 87 % (stanovená in vitro pri terapeutických koncentráciách lieku), a preto existuje
len malý potenciál interakcie liek-liek v dôsledku vytesnenia.
Metabolizmus
Neexistuje žiadny dôkaz, že kyselina ibandrónová je u zvierat alebo u ľudí metabolizovaná.
Eliminácia
Absorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej je odstránená z obehu prostredníctvom kostnej absorpcie
(odhaduje sa, že je to 40 až 50 % absorbcie u žien po menopauze) a zvyšok je eliminovaný v nezmenenom stave obličkami. Neabsorbovaná frakcia kyseliny ibandrónovej sa vylučuje v nezmenenom stave stolicou.
Rozsah pozorovaných zdanlivých polčasov je široký, zdanlivý terminálny polčas sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 – 72 hodín. Keďže vypočítané hodnoty sú z veľkej časti závislé od dĺžky štúdie, použitej dávky a citlivosti testu, skutočný terminálny polčas je pravdepodobne podstatne dlhší, rovnako ako u ostatných bisfosfonátov. Skoré plazmatické hladiny rýchlo klesajú dosahujúc 10 % maximálnych hodnôt po 3 a 8 hodinách po intravenóznom alebo perorálnom podaní.
Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v rozsahu 84 až 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých žien po menopauze) činí 50 – 60 % celkového klírensu a súvisí s klírensom kreatinínu. Rozdiel medzi zdanlivým celkovým a renálnym klírensom sa považuje odzrkadlenie príjmu kosťou.
Farmakokinetika v zvláštnych klinických situáciách
Pohlavie
Biologická dostupnosť a farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a žien podobná.
Rasa
Pokiaľ ide o vylučovanie kyseliny ibandrónovej, neexistuje žiadny dôkaz klinicky významných etnických rozdielov medzi Aziatmi a belochmi. Je dostupných len veľmi málo údajov o pacientoch s africkým pôvodom.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznymi stupňami renálnej insuficiencie je lineárne úmerný klírensu kreatinínu.
U pacientov s miernym alebo stredne závažným poškodením funkcie obličiek (CLcr rovný alebo väčší ako 30 ml/min) nie je potrebné upraviť dávkovanie, dokazuje to štúdia BM 16549, v ktorej väčšina pacientov má mierne až stredne závažné poškodenie funkcie obličiek.
Pacienti so závažným poškodením funkcie obličiek (CLcr menší ako 30 ml/min), ktorí denne
dostávali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej počas 21 dní, mali 2 až 3-krát vyššie plazmatické koncentrácie ako pacienti s normálnou funkciou obličiek a celkový klírens kyseliny ibandrónovej u nich bol 44 ml/min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg lieku pacientom so závažným stupňom poškodenia funkcie obličiek poklesol celkový, renálny a nerenálny klírens o 67 %, 77 %
a 50 %. Avšak nepozorovalo sa žiadne zníženie znášanlivosti spojené so zvýšením expozície. Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa Bonviva neodporúča pacientom so závažným poškodením funkcie obličiek (pozri časť 4.2 a časť 4.4). Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej nebola stanovená u pacientov s renálnym ochorením v konečnej fáze, ktoré bolo kontrolované inak ako hemodialýzou. Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u týchto pacientov nie je známa, a preto by sa kyselina ibandrónová nemala používať za týchto okolností.
Pacienti s poškodením funkcie pečene
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u pacientov s poškodením funkcie pečene. Pečeň nehrá žiadnu významnú úlohu pri klírense kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je metabolizovaná, ale je uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientov
s poškodením funkcie pečene nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Starší pacienti
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by vek bol nezávislým faktorom akéhokoľvek zo študovaných farmakokinetických parametrov. Jediný faktor, ktorý treba brať do úvahy je ten, že
s vekom sa zhoršuje funkcia obličiek (pozri časť poškodenie funkcie obličiek).
Deti a adolescenti
Neexistujú žiadne údaje o užívaní Bonvivy pacientmi týchto vekových skupín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxické účinky, t. j. príznaky renálneho poškodenia sa pozorovali u psov len pri expozíciách považovaných za dostatočné v nadbytku maximálnej expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Mutagenita/Karcinogenita:
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na genotoxicitu nedokázali genetickú aktivitu kyseliny ibandrónovej.
Reprodukčná toxicita:
U potkanov a králikov, ktorí dostávali perorálne kyselinu ibandrónovú, sa nedokázal jej priamy toxický alebo teratogénny vplyv na plod a u potkanov sa nepozorovali žiadne nežiaduce účinky na
vývin potomstva F1 pri extrapolovanej expozícii, ktorá bola najmenej 35-krát väčšia ako expozícia u ľudí. Nežiaduce účinky kyseliny ibandrónovej v štúdiách o reprodukčnej toxicite u potkanov boli také aké sa zvyčajne pozorujú v prípade bisfosfonátov. Zahŕňajú znížený počet implantačných miest, narušenie prirodzeného pôrodu (dystokia) a nárast viscerálnych odchýlok (syndróm renálnej panvičky a močovodu).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety Monohydrát laktózy Povidón
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón
Kyselina steárová
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Obal tablety
Hypromelóza
Oxid titaničitý E171
Mastenec
Makrogol 6 000
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Bonviva 150 mg, filmom obalené tablety, sa dodáva v blistroch (Hliník/Hliník) obsahujúcich 1 alebo
3 tablety.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/03/265/003
EU/1/03/265/004
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
23.02.2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.eu.int/
1. NÁZOV LIEKU
Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Jedna naplnená injekčná striekačka s 3ml roztoku obsahuje 3 mg kyseliny ibandrónovej (čo zodpovedá
3,375 mg monohydrátu sodnej soli kyseliny ibandrónovej). Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Injekčný roztok, naplnená injekčná striekačka.
Číry, bezfarebný roztok v naplnenej injekčnej striekačke.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba osteoporózy u žien po menopauze so zvýšeným rizikom fraktúr (pozri časť 5.1). Preukázalo sa zníženie rizika vertebrálnych fraktúr, účinnosť u fraktúr femorálneho krčku nebola stanovená.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na intravenózne použitie.
Odporúčaná dávka kyseliny ibandrónovej je 3 mg, podávaná vo forme intravenóznej injekcie počas
15-30 sekúnd každé tri mesiace.
Je potrebné prísne dodržiavať intravenózny spôsob podania (pozri časť 4.4).
Pacienti musia užívať vápnik a vitamín D vo forme výživových doplnkov (pozri časť 4.4 a časť 4.5). Ak sa dávka vynechá, injekcia sa má podať čo najskôr ako je možné. Potom sa injekcie majú
naplánovať každé tri mesiace od dátumu poslednej injekcie.
Pacienti s renálnou insuficienciou
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou, u ktorých je sérový kreatinín rovný alebo nižší ako 200 µmol/l (2,3 mg/dl) alebo u ktorých je klírens kreatinínu (odmeraný alebo predpokladaný) rovný alebo vyšší ako 30 ml/min, nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Použitie injekcie Bonvivy sa neodporúča pacientom, ktorí majú sérový kreatinín vyšší ako 200 µmol/l (2,3 mg/dl) alebo ktorí majú klírens kreatinínu (odmeraný alebo predpokladaný) nižší ako 30 ml/min, kvôli obmedzeným klinickým údajom dostupným zo štúdií zahŕňajúcich takýchto pacientov (pozri časť 4.4 a časť 5.2).
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Nie je potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 5.2).
Starší pacienti
Nie je potrebné upraviť dávkovanie (pozri časť 5.2).
Deti a adolescenti
Nie sú žiadne skúsenosti s použitím u detí.
4.3 Kontraindikácie
- Hypokalciémia (pozri časť 4.4)
- Precitlivenosť na kyselinu ibandrónovú alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Bonviva, tak ako ostatné bisfosfonáty podávané intravenózne, môže spôsobiť prechodný pokles hodnôt vápnika v sére.
Pred liečbou injekciou Bonvivy sa musí upraviť hypokalciémia. Skôr ako sa začne liečba injekciou
Bonvivy, majú sa účinne liečiť aj ďalšie poruchy kostí a metabolizmu minerálov.
Všetci pacienti musia mať primerane doplnený vápnik a vitamín D.
Je potrebné prísne dodržiavať intravenózny spôsob podania. Musí sa dávať pozor, aby sa injekcia
Bonvivy nepodala intraarteriálne alebo paravenózne, pretože to môže viesť k poškodeniu tkaniva.
Pacienti so sprievodnými ochoreniami alebo ktorí súbežne užívajú iné lieky, ktoré môžu mať
nežiaduce účinky na obličky, sa majú počas liečby pravidelne kontrolovať v súlade s klinickou praxou.
Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa injekcia Bonvivy neodporúča pacientom so sérovým kreatinínom vyšším ako 200 µmol/l (2,3 mg/dl) alebo s klírensom kreatinínu nižším ako 30 ml/min. (pozri časť 4.2 a časť 5.2).
U pacientov s nádorovým ochorením, ktorí v liečbe dostávali najmä intravenózne podávané bisfosfonáty, sa zaznamenala osteonekróza čeľuste väčšinou v súvislosti s extrakciou zubu a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Mnoho z týchto pacientov dostávalo tiež chemoterapiu
a kortikosteroidy. Osteonekróza čeľuste sa zaznamenala aj u pacientov s osteoporózou, ktorí dostávali perorálne bisfosfonáty.
Pred začiatkom liečby s bisfosfonátmi sa má u pacientov s rizikovými faktormi (napr. nádorové ochorenie, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy, slabá ústna hygiena), zvážiť zubné vyšetrenie a primeraný preventívny stomatologický výkon.
Ak je to možné, liečení pacienti sa majú vyhýbať invazívnym stomatologickým procedúram. U pacientov, u ktorých sa počas liečby bisfosfonátmi vyvinula osteonekróza čeľuste, môže stomatochirurgický zásah stav zhoršiť. Pre pacientov, ktorí vyžadujú stomatologické procedúry, nie sú dostupné údaje, či prerušenie liečby bisfosfonátmi redukuje riziko osteonekrózy čeľuste. Klinické rozhodnutie ošetrujúceho lekára, ako postupovať, má zohľadniť individuálne zhodnotenie prínosu/rizika pre pacienta.
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakcie liek-liek
Metabolické interakcie sa považujú za nepravdepodobné, pretože kyselina ibandrónová neinhibuje hlavné pečeňové izoenzýmy P450 u ľudí a dokázalo sa, že neindukuje pečeňový systém cytochrómu P450 u potkanov. Okrem toho väzba plazmatického proteínu je približne 85 % až 87 % (stanovené in vitro pri terapeutických koncentráciách kyseliny ibandrónovej), a teda existuje len malý potenciál pre interakcie liek-liek v dôsledku vytesnenia. Kyselina ibandrónová sa vylučuje len renálnou exkréciou a nepodlieha žiadnej biotransformácii. Zdá sa, že sekrečná dráha nezahŕňa známe kyslé alebo bázické transportné systémy podieľajúce sa na exkrécii iných aktívnych látok.
Štúdie farmakokinetických interakcií u žien po menopauze preukázali neprítomnosť akéhokoľvek potenciálu pre interakcie s tamoxifénom alebo hormonálnou substitučnou liečbou (estrogénom).
U pacientov s mnohopočetným myelómom sa nepozorovala žiadna interakcia pri súbežnom podávaní melfalánu/prednizolónu.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú dostupné žiadne adekvátne údaje o používaní kyseliny ibandrónovej u gravidných žien. Štúdie vykonané na potkanoch dokázali určitú reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Bonviva sa nemá používať počas gravidity.
Nie je známe, či sa kyselina ibandrónová vylučuje do materského mlieka u ľudí. Štúdie vykonané u dojčiacich potkanov dokázali prítomnosť nízkych hladín kyseliny ibandrónovej v mlieku po intravenóznom podaní.
Bonviva sa nemá používať počas laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Bezpečnosť perorálnej liečby Bonvivou 2,5 mg raz denne bola vyhodnotená u 1 251 pacientov v 4 klinických štúdiách s použitím placeba ako kontroly; 73 % týchto pacientov sa zúčastnilo pilotnej trojročnej štúdie zameranej na liečbu (MF 4411). Celkový bezpečnostný profil Bonvivy 2,5 mg denne vo všetkých týchto štúdiách bol podobný ako bezpečnostný profil placeba. Celkový pomer pacientov,
u ktorých sa objavili nežiaduce účinky lieku, t. j. nežiaduce udalosti s možným alebo pravdepodobným vzťahom k skúšanému lieku, v pilotnej štúdii zameranej na liečbu (MF 4411) bol 19,8 % pre Bonvivu
a 17,9 % pre placebo.
V pilotnej dvojročnej štúdii u žien po menopauze s osteoporózou (BM 16550) bola dokázaná podobná celková bezpečnosť intravenóznej injekcie Bonvivy 3 mg každé 3 mesiace a perorálnej Bonvivy
2,5 mg denne. Celkový pomer pacientov, u ktorých sa objavili nežiaduce reakcie, bol pre Bonvivu
3 mg injekciu každé tri mesiace 26,0 % po jednom roku a 28,6 % po dvoch rokoch a pre perorálnu Bonvivu 2,5 mg denne bol 20,4 % po jednom roku a 22,6 % po dvoch rokoch. Väčšina nežiaducich účinkov bola miernej až stredne ťažkej intenzity. Väčšina prípadov nežiaducich reakcií neviedla
k ukončeniu liečby.
Tabuľka 1 uvádza nežiaduce udalosti po jednom roku liečby a tabuľka 2 uvádza nežiaduce udalosti po dvoch rokoch liečby na základe pilotnej štúdie III. fázy BM 16550, hlásené ako možno alebo pravdepodobne súvisiace so skúšaným liekom u viac ako 1 % pacientov liečených buď intravenóznou injekciou Bonvivy 3 mg každé tri mesiace, alebo intravenóznou injekciou placeba plus perorálnou Bonvivou 2,5 mg denne. Nie sú zahrnuté nežiaduce účinky lieku hlásené u pacientov liečených Bonvivou 3 mg injekciou s frekvenciou rovnakou alebo nižšou ako frekvencia u perorálne liečených pacientov. Tabuľky 1 a 2 uvádzajú aj nežiaduce reakcie hlásené ako možno alebo pravdepodobne súvisiace so skúšanou liečbou u pacientov liečených 3 roky perorálnou Bonvivou 2,5 mg denne v
štúdii zameranej na fraktúry (MF 4411). Z oboch štúdií sú uvedené nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytli s vyššou frekvenciou u pacientov liečených Bonvivou v porovnaní s pacientmi liečenými placebom zo štúdie MF 4411. V rámci každej skupiny sú nežiaduce účinky uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Časté nežiaduce účinky lieku (>1/100, ≤ 1/10) v štúdii III. fázy BM 16550 zameranej na osteoporózu po jednom roku liečby a v štúdii III. fázy MF 4411 (trojročná štúdia) zameranej na fraktúry, ktoré skúšajúci pokladal za možno alebo pravdepodobne súvisiace so skúšaným liekom.
Jednoročné údaje zo štúdie BM 16550 Trojročné údaje zo štúdie
MF 4411
Trieda orgánových systémov/Nežiaduca reakcia (NR)
Gastrointestinálne poruchy
Bonviva 3 mg injekcia
každé 3 mesiace
(N=469) Počet NR (%)
Placebo injekcia +
perorálna Bonviva
2,5 mg denne
(N=465) Počet NR (%)
Perorálna Bonviva 2,5 mg denne
(N=977) Počet NR (%)
Placebo
(N=975) Počet NR (%)
Gastritída 5 (1,1) 4 (0,9) 7 (0,7) 5 (0,5) Hnačka 5 (1,1) 2 (0,4) 14 (1,4) 10 (1,0) Bolesť brucha 13 (2,8) 15 (3,2) 21 (2,1) 28 (2,9) Dyspepsia 12 (2,6) 18 (3,9) 40 (4,1) 26 (2,7)
Nauzea 8 (1,7) 12 (2,6) 18 (1,8) 22 (2,3)
Zápcha 5 (1,1) 7 (1,5) 3 (0,3) 9 (0,9)
Poruchy kostrového svalstva
Bolesť svalov a kostí 5 (1,1) 2 (0,4) - - Artralgia 11 (2,3) 4 (0,9) 4 (0,4) 4 (0,4)
Myalgia 8 (1,7) 4 (0,9) 18 (1,8) 8 (0,8)
Celkové systémové poruchy
Ochorenie podobné chrípke*
22 (4,7) 4 (0,9) 3 (0,3) 2 (0,2)
Únava 5 (1,1) 2 (0,4) 3 (0,3) 4 (0,4)
Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy 5 (1,1) 3 (0,6) 8 (0,8) 6 (0,6)
Poruchy kože
Vyrážka 4 (0,9) 3 (0,6) 12 (1,2) 7 (0,7)
MedDRA verzia 7.0
* Prechodné chrípke podobné príznaky boli hlásené u pacientov, ktorí dostali intravenóznu injekciu
Bonvivy 3 mg každé 3 mesiace, zvyčajne v súvislosti s prvou dávkou.
Ochorenie podobné chrípke zahŕňa udalosti hlásené ako reakcia alebo príznaky akútnej fázy, zahŕňajúce myalgiu, artralgiu, horúčku, triašku, únavu, nauzeu, zníženú chuť do jedla a bolesť kostí. Takéto príznaky boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne ťažkej intenzity a ustúpili počas pokračujúcej liečby bez potreby nápravných liečebných opatrení.
Tabuľka 2: Časté nežiaduce účinky lieku (>1/100, ≤ 1/10) v štúdii III. fázy BM 16550 zameranej na osteoporózu po dvoch rokoch liečby (súhrnné údaje) a v štúdii III. fázy MF 4411 (trojročná štúdia) zameranej na fraktúry, ktoré skúšajúci pokladal za možno alebo pravdepodobne súvisiace so skúšaným liekom.
Dvojročné údaje zo štúdie BM 16550 Trojročné údaje zo štúdie MF
4411
Trieda orgánových systémov/Nežiaduca reakcia (NR)
Gastrointestinálne poruchy
Bonviva 3 mg injekcia
každé 3 mesiace
(N=469) Počet NR (%)
Placebo injekcia +
perorálna Bonviva
2,5 mg denne
(N=465) Počet NR (%)
Perorálna Bonviva 2,5 mg denne
(N=977) Počet NR (%)
Placebo
(N=975) Počet NR (%)
Gastritída 6 (1,3) 4 (0,9) 7 (0,7) 5 (0,5) Hnačka 5 (1,1) 3 (0,6) 14 (1,4) 10 (1,0) Bolesť brucha 17 (3,6) 21 (4,5) 21 (2,1) 28 (2,9) Dyspepsia 14 (3,0) 19 (4,1) 40 (4,1) 26 (2,7)
Nauzea 8 (1,7) 13 (2,8) 18 (1,8) 22 (2,3)
Zápcha 5 (1,1) 7 (1,5) 3 (0,3) 9 (0,9)
Poruchy kostrového svalstva
Bolesť svalov a kostí 5 (1,1) 2 (0,4) - - Artralgia 13 (2,8) 4 (0,9) 4 (0,4) 4 (0,4)
Myalgia 8 (1,7) 4 (0,9) 18 (1,8) 8 (0,8)
Bolesť chrbta 5 (1,1) 1 (0,2) 3 (0,3) 2 (0,2)
Celkové systémové poruchy
Ochorenie podobné chrípke*
21 (4,5) 4 (0,9) 3 (0,3) 2 (0,2)
Únava 5 (1,1) 2 (0,4) 3 (0,3) 4 (0,4)
Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy 6 (1,3) 3 (0,6) 8 (0,8) 6 (0,6)
Poruchy kože
Vyrážka 4 (0,9) 4 (0,9) 12 (1,2) 7 (0,7)
MedDRA verzia 8.0
* Prechodné príznaky podobné chrípke boli hlásené u pacientov, ktorí dostali intravenóznu injekciu
Bonvivy 3 mg každé 3 mesiace, zvyčajne v súvislosti s prvou dávkou.
Ochorenie podobné chrípke zahŕňa udalosti hlásené ako reakcia alebo príznaky akútnej fázy, zahŕňajúce myalgiu, artralgiu, horúčku, triašku, únavu, nauzeu, zníženú chuť do jedla a bolesť kostí. Takéto príznaky boli zvyčajne krátkeho trvania, miernej alebo stredne ťažkej intenzity a ustúpili počas pokračujúcej liečby bez potreby nápravných liečebných opatrení.
Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa vo frekvencii ≤ 1 % v štúdii BM 16650:
V rámci každej skupiny sú nežiaduce účinky uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Menej časté: (> 1/1000 a < 1/100)
Poruchy kostrového svalstva Bolesť kostí
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: Asténia
Reakcie v mieste podania injekcie
Cievne poruchy: Flebitída/tromboflebitída
Zriedkavé (> 1/10 000 a < 1/1000)
Poruchy imunitného systému: Reakcie z precitlivenosti
Poruchy kože a podkožného tkaniva: Angioedém Opuch/edém tváre Urtikária
Výsledky laboratórnych testov
V pilotnej trojročnej štúdii s perorálnou Bonvivou 2,5 mg denne (MF 4411) sa v laboratórnych odchýlkach, poukazujúcich na hepatálnu alebo renálnu dysfunkciu, poruchy krvného systému, hypokalciémiu alebo hypofosfatémiu, nezistil žiadny rozdiel v porovnaní s placebom. Podobne sa nezistili žiadne rozdiely medzi skupinami v pilotnej štúdii s Bonvivou 3 mg injekciou každé 3 mesiace (BM 16550).
Postmarketingová prax
U pacientov liečených bisfosfonátmi sa zaznamenala osteonekróza čeľuste. Väčšina týchto prípadov sa vyskytla u pacientov s nádorovým ochorením, ale hlásili sa aj prípady u pacientov liečených
pre osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je väčšinou spojená s extrakciou zubu a/alebo lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza nádorového ochorenia, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Nie sú dostupné žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania Bonvivou.
Na základe poznatkov tejto skupiny zlúčenín intravenózne predávkovanie môže mať za následok hypokalciémiu, hypofosfatémiu a hypomagneziémiu. Klinicky významné poklesy sérových hladín vápnika, fosforu a horčíka sa majú upraviť intravenóznym podaním glukonátu vápenatého, draslíka alebo fosforečnanu sodného a síranu horečnatého.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Bisfosfonáty, ATC kód: M05B A06
Mechanizmus účinku
Kyselina ibandrónová je vysoko účinný bisfosfonát patriaci k skupine bisfosfonátov obsahujúcich dusík, ktoré pôsobia selektívne na kostné tkanivo a špecificky inhibujú aktivitu osteoklastov bez
priameho vplyvu na tvorbu kostí. Neinterferuje so zhlukovaním osteoklastov. Kyselina ibandrónová vedie k progresívnym čistým prírastkom kostnej hmoty a k zníženiu výskytu zlomenín v dôsledku redukcie zvýšeného kostného obratu u žien po menopauze smerom k úrovni pred menopauzou.
Farmakodynamické účinky
Farmakodynamickým účinkom kyseliny ibandrónovej je inhibícia kostnej rezorbcie. Kyselina ibandrónová in vivo bráni experimentálne indukovanej deštrukcii kostí, spôsobenej prerušením funkcie gonád, vplyvom retinoidov, nádorov alebo nádorových extraktov. U mladých (rýchlo rastúcich) potkanov je tiež inhibovaná endogénna kostná rezorbcia, čo vedie k nárastu normálnej kostnej hmoty
v porovnaní so zvieratami, ktoré nepodstúpili liečbu.
Živočíšne modely potvrdzujú, že kyselina ibandrónová je vysoko účinný inhibítor aktivity osteoklastov. U rastúcich potkanov nebol žiadny náznak poruchy mineralizácie kostí, ani pri dávkach vyšších ako 5 000-násobok dávky potrebnej na liečbu osteoporózy.
Každodenné aj intermitentné (s predĺženými intervalmi bez dávky) dlhodobé podávanie lieku u potkanov, psov a opíc bolo spojené s tvorbou novej kosti normálnej kvality, pričom sa udržala alebo zvýšila mechanická pevnosť kosti dokonca aj pri dávkach v toxickom rozsahu. U ľudí bola účinnosť každodenného aj intermitentného podávania (s 9 až 10-týždňovými intervalmi bez dávky) kyseliny
ibandrónovej potvrdená v klinickej štúdii (MF 4411), v ktorej sa preukázala účinnosť Bonvivy proti fraktúram.
Na zvieracích modeloch kyselina ibandrónová spôsobila biochemické zmeny, ktoré poukazujú na inhibíciu kostnej rezorbcie v závislosti od dávky, vrátane supresie biochemických markerov degradácie kostného kolagénu (napríklad deoxypyridinolínu a priečne viazaných N-telopeptidov kolagénneho typu I (NTX)) v moči.
Každodenné aj intermitentné (s 9 až 10-týždňovými intervalmi bez dávky na štvrťrok) perorálne dávky ako aj intravenózne dávky Bonvivy u žien po menopauze spôsobili biochemické zmeny poukazujúce
na inhibíciu kostnej rezorbcie v závislosti od dávky.
Intravenózna injekcia Bonvivy znížila hladiny sérového C-telopeptidu alfa reťazca kolagénu I. typu
(CTX) v priebehu 3 - 7 dní od začiatku liečby a znížila hladiny osteokalcínu v priebehu 3 mesiacov.
Po skončení liečby dochádza k návratu k patologickým ukazovateľom zvýšenej kostnej rezorbcie, ktoré sa vyskytovali pred liečbou v súvislosti s postmenopauzálnou osteoporózou.
Histologické vyšetrenie kostných biopsií po dvoch a troch rokoch liečby žien po menopauze
s dávkami perorálnej Bonvivy 2,5 mg denne a intermitentnými intravenóznymi dávkami až do 1 mg každé tri mesiace, dokázalo normálnu kvalitu kostí, bez náznaku poruchy mineralizácie kostí. Očakávané zníženie kostného obratu, kosti normálnej kvality a neprítomnosť poruchy minerálov sa pozorovali aj po dvoch rokoch liečby injekciou Bonviva 3 mg.
Klinická účinnosť
Nezávislé rizikové faktory, napríklad nízka BMD, vek, prítomnosť prekonaných fraktúr, fraktúry v rodinnej anamnéze, značný úbytok kostnej hmoty a nízky index telesnej hmotnosti sa majú brať do úvahy, aby sa zistilo, či má žena zvýšené riziko osteoporotických fraktúr.
Bonviva 3 mg injekcia každé 3 mesiace
Hustota kostných minerálov (BMD)
V dvojročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, multicentrickej štúdii (BM 16550) so zameraním na dôkaz rovnocennej účinnosti u žien (1386 žien vo veku 55-80 rokov) s osteoporózou (východiskové T- skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako -2,5SD) po menopauze sa dokázalo, že Bonviva 3 mg intravenózna injekcia, podávaná každé 3 mesiace, je najmenej rovnako účinná ako perorálna Bonviva
2,5 mg denne. Bolo to dokázané v primárnej analýze jednoročných výsledkov, aj v konfirmačnej analýze dvojročných konečných výsledkov (tabuľka 3).
Primárna analýza údajov zo štúdie BM 16550 po jednom roku a potvrdzujúca analýza po 2 rokoch nepreukázali nižšiu účinnosť dávkovacej schémy s 3 mg injekciou každé 3 mesiace v porovnaní s dávkovacou schémou s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou, pokiaľ ide o priemerné zvýšenia BMD driekovej chrbtice, bedrovej oblasti, femorálneho krčka a trochantera (tabuľka 3).
Tabuľka 3: Priemerná relatívna zmena od východiskovej hodnoty BMD driekovej chrbtice, bedrovej oblasti, femorálneho krčka a trochantera po jednoročnej liečbe (primárna analýza) a dvojročnej liečbe (populácia podľa protokolu) v štúdii BM 16550.
Jednoročné údaje zo štúdie
BM 16550
Dvojročné údaje zo štúdie
BM 16550
Priemerné relatívne zmeny
od východiskovej hodnoty
% [95% CI]
Bonviva 2,5 mg
denne
(N=377)
Bonviva 3 mg
injekcia každé
3 mesiace
(N=365)
Bonviva
2,5 mg denne
(N=334)
Bonviva 3 mg
injekcia každé
3 mesiace
(N=334)
BMD driekovej chrbtice
L2-L4
3,8 [3,4, 4,2] 4,8 [4,5, 5,2] 4,8 [4,3, 5,4] 6,3 [5,7, 6,8]
BMD bedrovej oblasti 1,8 [1,5, 2,1] 2,4 [2,0, 2,7] 2,2 [1,8, 2,6] 3,1 [2,6, 3,6]
BMD femorálneho krčka 1,6 [1,2, 2,0] 2,3 [1,9, 2,7] 2,2 [1,8, 2,7] 2,8 [2,3, 3,3]
BMD trochantera 3,0 [2,6, 3,4] 3,8 [3,2, 4,4] 3,5 [3,0, 4,0] 4,9 [4,1, 5,7]
V prospektívne plánovanej analýze sa okrem toho dokázalo, že Bonviva 3 mg injekcia každé 3
mesiace je účinnejšia ako perorálna Bonviva 2,5 mg denne vo zvýšení BMD driekovej chrbtice po jednom roku, p<0,001 a po dvoch rokoch, p<0,001.
Pokiaľ ide o BMD driekovej oblasti po 1 roku liečby, BMD sa zvýšila alebo udržala (t.j. pacienti reagovali na liečbu) u 92,1 % pacientov, ktorí dostali 3 mg injekciu každé tri mesiace v porovnaní s
84,9 % pacientov, ktorí užívali perorálne 2,5 mg denne (p=0,002). Po 2 rokoch liečby sa BMD driekovej chrbtice zvýšila alebo udržala u 92,8 % pacientov, ktorí dostali 3 mg injekcie a u 84,7 % pacientov, ktorí užívali perorálne 2,5 mg denne (p=0,001).
Pokiaľ ide o BMD bedrovej oblasti po jednom roku, na liečbu reagovalo 82,3 % pacientov, ktorí dostali 3 mg injekciu každé tri mesiace v porovnaní so 75,1 % pacientov, ktorí užívali perorálne
2,5 mg denne (p=0,02). Po 2 rokoch liečby sa BMD bedrovej oblasti zvýšila alebo udržala u 85,6 % pacientov, ktorí dostali 3 mg injekcie a u 77,0 % pacientov, ktorí užívali perorálne 2,5 mg denne (p=0,004).
Podiel pacientov, u ktorých sa po jednom roku BMD driekovej chrbtice aj bedrovej oblasti zvýšila alebo udržala, bol 76,2 % v skupine s 3 mg injekciou každé 3 mesiace a 67,2 % v skupine s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou (p=0,007). Po dvoch rokoch toto kritérium splnilo 80,1 % pacientov v skupine s 3 mg injekciou každé 3 mesiace a 68,8 % pacientov v skupine s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou (p=0,001).
Biochemické markery kostného obratu
Klinicky významné zníženia sérových hladín CTX sa pozorovali vo všetkých hodnotených časových obdobiach. Po 12 mesiacoch bola stredná hodnota relatívnych zmien od východiskovej hodnoty –
58,6 % pre schému s 3 mg intravenóznou injekciou každé 3 mesiace a –62,6 % pre schému s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou. Okrem toho sa zistilo, že na liečbu reagovalo (t.j. zníženie o ≥ 50 % od východiskovej hodnoty) 64,8 % pacientov, ktorí dostali 3 mg injekciu každé 3 mesiace v porovnaní so
64,9% pacientov, ktorí užívali perorálne 2,5 mg denne. Zníženie sérových hladín CTX sa udržalo počas 2 rokov, pričom v oboch skupinách na liečbu reagovala viac ako polovica pacientov.
Na základe výsledkov štúdie BM 16550 sa očakáva, že Bonviva 3 mg intravenózna injekcia, podávaná každé 3 mesiace, je prinajmenšom rovnako účinná v prevencii zlomenín ako schéma s 2,5 mg dennou perorálnou dávkou Bonvivy.
Bonviva 2,5 mg tablety jedenkrát denne
V úvodnej trojročnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii zameranej
na zlomeniny (MF 4411) sa dokázal štatisticky významný, s liečbou súvisiaci pokles výskytu nových rádiografických morfometrických a klinických vertebrálnych fraktúr (tabuľka 4). V tejto štúdii bola vyhodnocovaná Bonviva pri denných perorálnych dávkach 2,5 mg a intermitentných perorálnych dávkach 20 mg, ktoré sa použili ako výskumný režim. Bonviva sa užívala 60 minút pred prvým jedlom alebo nápojom dňa (obdobie nalačno po podaní dávky). Štúdia skúmala ženy vo veku
55 až 80 rokov, ktoré boli najmenej 5 rokov po menopauze a u ktorých bola BMD v driekovej chrbtici
-2 až -5-krát nižšia ako priemerná hodnota pred menopauzou (T-skóre) najmenej v jednom stavci [L1- L4] a ktoré mali jednu až štyri bežné fraktúry stavcov. Všetky pacientky dostávali denne 500 mg vápnika a 400 IU vitamínu D. Účinnosť bola vyhodnotená u 2928 pacientiek.
Pri dennom podávaní Bonvivy 2,5 mg sa prejavilo štatisticky významné zníženie výskytu nových vertebrálnych fraktúr v dôsledku liečby. Tento režim počas troch rokov trvania štúdie znížil výskyt
nových rádiografických vertebrálnych fraktúr o 62 % (p = 0,0001). Zníženie relatívneho rizika o 61 %
sa pozorovalo po 2 rokoch (p = 0,0006). Po 1 roku liečby sa nedosiahol žiadny štatisticky významný rozdiel (p = 0,056). Účinok na fraktúry sa udržiaval počas trvania štúdie. V priebehu času sa nepozoroval žiaden náznak nižšieho účinku.
Tiež sa významne znížil výskyt klinických vertebrálnych fraktúr o 49 % po 3 rokoch (p = 0,011). Silný vplyv na vertebrálne fraktúry tiež odrážala štatisticky významná redukcia straty telesnej výšky v porovnaní s placebom (p < 0,0001).
Tabuľka 4: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na fraktúry
Zníženie relatívneho rizika výskytu nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Placebo
(N = 974)
Bonviva 2,5 mg denne
(N = 977)
62 % (40,9, 75,1)
Výskyt nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Zníženie relatívneho rizika klinickej vertebrálnej fraktúry
9,56 % (7,5, 11,7) 4,68 % (3,2, 6,2)
49 %
(14,03, 69,49)
Výskyt klinickej vertebrálnej fraktúry
5,33 % (3,73, 6,92)
2,75 % (1,61, 3,89)
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav driekovej chrbtice v 3. roku
1,26 % (0,8, 1,7) 6,54 % (6,1, 7,0)
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav bedrovej oblasti v 3. roku
-0,69 %
(-1,0, -0,4)
3,36 % (3,0, 3,7)
Účinok liečby Bonvivou sa ďalej stanovil na základe analýzy podskupiny pacientiek, ktoré mali vo
východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako –2,5 (tabuľka 5). Zníženie rizika vertebrálnych fraktúr bolo s tým v úplnej zhode a pozorovalo sa v celkovej populácii.
Tabuľka 5: Výsledky trojročnej štúdie MF 4411 (%, 95 % IS) zameranej na fraktúry u pacientiek, ktoré mali vo východiskovom bode T-skóre BMD driekovej chrbtice nižšie ako –2,5
Zníženie relatívneho rizika výskytu nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Placebo
(N = 587)
Bonviva 2,5 mg denne
(N = 575)
59 % (34,5, 74,3)
Výskyt nových morfometrických vertebrálnych fraktúr
Zníženie relatívneho rizika klinickej vertebrálnej fraktúry
Výskyt klinickej vertebrálnej fraktúry
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav driekovej chrbtice v 3. roku
BMD – priemerná zmena vzhľadom na východiskový stav bedrovej oblasti v 3. roku
12,54 % (9,53, 15,55) 5,36 % (3,31, 7,41)
50 % (9,49, 71,91)
6,97 % (4,67, 9,27) 3,57 % (1,89, 5,24)
1,13 % (0,6, 1,7) 7,01 % (6,5, 7,6)
-0,70 % (-1,1, -0,2) 3,59 % (3,1, 4,1)
V celej populácii pacientov v štúdii MF4411sa nezaznamenalo zníženie výskytu nevertebrálnych
fraktúr, avšak pri dennom podávaní ibandronátu sa dokázala účinnosť u vysoko rizikovej podskupiny (s hodnotami T-skóre BMD stehnového krčku < -3,0), kde sa zaznamenalo zníženie rizika nevertebrálnych fraktúr o 69%
Denná perorálna liečba v dávke 2,5 mg Bonvivy mala za následok progresívny nárast BMD na vertebrálnych i nevertebrálnych miestach kostry.
Nárast BMD driekovej chrbtice počas troch rokov v porovnaní s placebom bol 5,3 % a 6,5 %
v porovnaní s východiskovým stavom. Nárast v bedrovej oblasti, v mieste krčku stehennej kosti
v porovnaní s východiskovým bodom bol 2,8 %, v celej bedrovej oblasti 3,4 % a 5,5 % v trochanteri.
Biochemické markery kostnej zmeny (napríklad CTX v moči a sérový osteokalcín) dokázali očakávanú supresiu až po hladiny pred menopauzou a maximálna supresia sa dosiahla v období
3 až 6 mesiacov používania 2,5 mg Bonvivy denne.
Klinicky významná 50 %-ná redukcia biochemických markerov kostnej rezorbcie sa pozorovala skoro, už jeden mesiac po začiatku liečby Bonvivou 2,5 mg.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Primárne farmakologické účinky kyseliny ibandrónovej na kosť nesúvisia priamo s aktuálnymi koncentráciami v plazme, ako dokázali rôzne štúdie u zvierat aj u ľudí.
Plazmatické koncentrácie kyseliny ibandrónovej sa po intravenóznom podaní 0,5 mg až 6 mg zvyšujú úmerne dávke.
Absorpcia
Neaplikovateľné
Distribúcia
Kyselina ibandrónová sa po počiatočnej systémovej expozícii rýchlo viaže na kosť alebo sa vylúči do moču. U ľudí je zdanlivý terminálny distribučný objem najmenej 90 l a množstvo dávky, ktoré sa dostane do kosti, sa odhaduje na 40 až 50 % cirkulujúcej dávky. Väzba na proteíny v ľudskej plazme je približne 85 až 87 % (stanovená in vitro pri terapeutických koncentráciách kyseliny ibandrónovej),
a preto existuje len malý potenciál interakcie liek-liek v dôsledku vytesnenia.
Metabolizmus
Neexistuje žiadny dôkaz, že kyselina ibandrónová je u zvierat alebo u ľudí metabolizovaná.
Eliminácia
Kyselina ibandrónová sa eliminuje z obehu prostredníctvom kostnej absorpcie (odhaduje sa, že je to
40 až 50 % absorpcie u žien po menopauze) a zvyšok je eliminovaný v nezmenenom stave obličkami.
Rozsah pozorovaných zdanlivých polčasov je široký, zdanlivý terminálny polčas sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu 10 – 72 hodín. Keďže vypočítané hodnoty sú z veľkej časti závislé od dĺžky štúdie, použitej dávky a citlivosti testu, skutočný terminálny polčas je pravdepodobne podstatne dlhší, rovnako ako u ostatných bisfosfonátov. Včasné plazmatické hladiny rýchlo klesajú dosahujúc 10 % maximálnych hodnôt po 3 a 8 hodinách po intravenóznom alebo perorálnom podaní.
Celkový klírens kyseliny ibandrónovej je nízky s priemernými hodnotami v rozsahu 84 až 160 ml/min. Renálny klírens (približne 60 ml/min u zdravých žien po menopauze) činí 50 – 60 % celkového klírensu a súvisí s klírensom kreatinínu. Rozdiel medzi zdanlivým celkovým a renálnym klírensom sa odráža vychytávanie liečiva kosťou.
Farmakokinetika v zvláštnych klinických situáciách
Pohlavie
Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej je u mužov a žien podobná.
Rasa
Pokiaľ ide o vylučovanie kyseliny ibandrónovej, neexistuje žiadny dôkaz klinicky významných etnických rozdielov medzi Aziatmi a belochmi. Je dostupných málo údajov o pacientoch afrického pôvodu.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Renálny klírens kyseliny ibandrónovej u pacientov s rôznymi stupňami renálnej insuficiencie je lineárne úmerný klírensu kreatinínu (CLcr).
U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou renálnou insuficienciou (CLcr rovný alebo väčší ako
30/min) nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Pacienti s ťažkou renálnou insuficienciou (CLcr menší ako 30 ml/min), ktorí denne dostávali perorálnu dávku 10 mg kyseliny ibandrónovej počas 21 dní, mali 2 až 3-krát vyššie plazmatické koncentrácie ako pacienti s normálnou renálnou funkciou a celkový klírens kyseliny ibandrónovej u nich bol 44 ml/min. Po intravenóznom podaní 0,5 mg kyseliny ibandrónovej pacientom s ťažkým stupňom renálnej insuficiencie poklesol celkový klírens o 67 %, renálny klírens o 77 % a nerenálny klírens o 50 %. Avšak nepozorovalo sa žiadne zníženie znášanlivosti spojené so zvýšením expozície. Vzhľadom na obmedzené klinické skúsenosti sa Bonviva neodporúča pacientom s ťažkou renálnou insuficienciou (pozri časť 4.2 a časť 4.4). Farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u pacientov
s renálnym ochorením v konečnej fáze bola stanovená len u malého počtu pacientov kontrolovaných hemodialýzou, a z tohto dôvodu farmakokinetika kyseliny ibandrónovej u pacientov, ktorí nepodstupujú hemodialýzu, nie je známa. Vzhľadom k tomu, že k dispozícii sú len obmedzené údaje, kyselina ibandrónová sa nemá používať u všetkých pacientov s renálnym ochorením v terminálnej fáze.
Pacienti s hepatálnou insuficienciou
Nie sú známe žiadne farmakokinetické údaje o kyseline ibandrónovej u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Pečeň nehrá žiadnu významnú úlohu pri klírense kyseliny ibandrónovej, ktorá nie je
metabolizovaná, ale je uvoľnená renálnou exkréciou a absorbovaná kosťami. Preto u pacientov s hepatálnou insuficienciou nie je potrebné upraviť dávkovanie.
Starší pacienti
Na základe viacnásobnej analýzy sa nezistilo, že by akýkoľvek zo študovaných farmakokinetických paramentrov bol závislý od veku. Keďže funkcia obličiek sa vekom zhoršuje, je to jediný faktor, ktorý treba brať do úvahy (pozri časť Renálna insuficiencia).
Deti a adolescenti
Neexistujú žiadne údaje o užívaní Bonvivy pacientami týchto vekových skupín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxické účinky, t. j. príznaky renálneho poškodenia, sa pozorovali u psov len pri expozíciách dostatočne prevyšujúcich maximálne expozície u ľudí, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
Mutagenita/Karcinogenita:
Nepozoroval sa žiadny náznak karcinogénneho potenciálu. Testy na genotoxicitu nedokázali genetickú aktivitu kyseliny ibandrónovej.
Reprodukčná toxicita:
Špecifické štúdie zamerané na dávkovací režim s podaním každé 3 mesiace sa neuskutočnili.
V štúdiách zameraných na denné i.v. podávanie kyseliny ibandrónovej sa u potkanov a králikov nedokázal priamy toxický alebo teratogénny vplyv na plod.. Nárast telesnej hmotnosti bol znížený
u potomstva F1 u potkanov. Ďalšie nežiaduce reakcie na kyselinu ibandrónovú v štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov sa nelíšili od nežiaducich reakcií, ktoré sa zvyčajne pozorujú u bisfosfonátov. Zahŕňajú znížený počet implantačných miest, narušenie prirodzeného pôrodu (dystokia) a nárast viscerálnych odchýlok (syndróm renálnej panvičky a močovodu).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid sodný
Ľadová kyselina octová
Nátriumacetát
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Bonviva injekčný roztok sa nesmie miešať s roztokmi obsahujúcimi vápnik alebo s inými intravenózne podávanými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie..
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Naplnené injekčné striekačky (5 ml) vyrobené z bezfarebného skla typu I, šedá pryžová zátka a kryt hrotu sú vyrobené z butylkaučuku laminovaného fluórovými živicami, obsahujú 3ml injekčného roztoku.
Balenie obsahuje 1 naplnenú injekčnú striekačku a 1 injekčnú ihlu alebo 4 naplnené injekčné striekačky a 4 injekčné ihly.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Ak sa má liek podať do existujúceho intravenózneho prístupu, infúzny roztok sa má obmedziť buď na izotonický fyziologický roztok alebo na 50 mg/ml (5%) roztok glukózy. Platí to aj pre roztoky používané na prepláchnutie krídielkového adaptéra a iných pomôcok.
Nepoužitý injekčný roztok, injekčná striekačka a injekčná ihla majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/03/265/005
EU/1/03/265/006
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
23.02.2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.eu.int/
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Filmom obalené tablety:
Roche Pharma AG, Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Nemecko
Injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke: Roche Diagnostics GmbH
Sandhoferstrasse116
D-63305 Mannheim
Nemecko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Liek na lekársky predpis.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL
1. NÁZOV LIEKU
Bonviva 2,5 mg filmom obalené tablety
Kyselina ibandrónová
2. LIEČIVO
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg kyseliny ibandrónovej (ako monohydrát sodnej soli'
kyseliny ibandrónovej).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje aj laktózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre používateľov
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
28 filmom obalených tabliet
84 filmom obalených tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/03/265/001 28 filmom obalených tabliet
EU/1/03/265/002 84 filmom obalených tabliet
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Liek len na lekársky predpis
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
bonviva 2.5 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
1. NÁZOV LIEKU
Bonviva 2,5 mg filmom obalené tablety
Kyselina ibandrónová
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Ltd
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL
1. NÁZOV LIEKU
Bonviva 150 mg filmom obalené tablety
Kyselina ibandrónová
2. LIEČIVO
Každá filmom obalená tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandrónovej (ako monohydrát sodnej soli
kyseliny ibandrónovej).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje aj laktózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre používateľov
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
1 filmom obalená tableta
3 filmom obalené tablety
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Jedna tableta na mesiac
Vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
Mesiac 1 / / 3 filmom obalené tablety
Mesiac 2 / / 3 filmom obalené tablety
Mesiac 3 / / 3 filmom obalené tablety
Poznamenajte si dátum užitia tablety
Otvorte
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO
ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/03/265/003 1 filmom obalená tableta
EU/1/03/265/004 3 filmom obalené tablety
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Liek len na lekársky predpis
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
bonviva 150 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
1. NÁZOV LIEKU
Bonviva 150 mg filmom obalené tablety
Kyselina ibandrónová
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
ŠKATUĽKA – 1 NAPLNENÁ INJEKČNÁ STRIEKAČKA
1. NÁZOV LIEKU
Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Kyselina ibandrónová
2. LIEČIVO
Jedna naplnená injekčná striekačka s 3 ml roztoku obsahuje 3 mg kyseliny ibandrónovej (čo
zodpovedá 3,375 mg monohydrátu sodnej soli kyseliny ibandrónovej).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Tiež obsahuje chlorid sodný, ľadová kyselina octová, nátriumacetát, voda na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
1 naplnená injekčná striekačka + 1 injekčná ihla
4 naplnené injekčné striekačky + 4 injekčné ihly
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Len na intravenózne použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO
ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/03/265/005 1 naplnená injekčná striekačka
EU/1/03/265/006 4 naplnené injekčné striekačky
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
NAPLNENÁ INJEKČNÁ STRIEKAČKA
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Bonviva 3 mg injekčný roztok
Kyselina ibandrónová
Len na i.v. použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
3 mg/3 ml
6. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
BONVIVA
2,5 mg filmom obalené tablety
Kyselina ibandrónová
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr ako začnete užívať váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uchovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám.Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Bonviva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Bonvivu
3. Ako užívať Bonvivu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Bonvivu
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE BONVIVA A NA ČO SA POUŽÍVA
Bonviva patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty. Neobsahuje hormóny.
Bonviva je dostupný v baleniach obsahujúcich 28 alebo 84 filmom obalených tabliet. Tablety sú biele až šedobiele, oválneho tvaru. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Bonviva Vám bola predpísaná na liečbu osteoporózy, lebo máte zvýšené riziko zlomenín. Preukázalo sa zníženie rizika zlomenín stavcov chrbtice, ale nie zníženie rizika zlomenín v oblasti bedrového kĺbu.. Osteoporóza je rednutie a oslabenie kostí, čo je časté u žien po menopauze.
V menopauze vaječníky prestávajú vytvárať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržať kostru ženy v dobrom stave.
Čím skôr sa u ženy objaví menopauza, tým je vyššie riziko zlomenín pri osteoporóze. Ďalšími faktormi, ktoré môžu zvýšiť rizikozlomenín, sú:
- nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D zo stravy
- fajčenie alebo pitie prílišného množstva alkoholu
- nedostatok chôdze alebo iného pohybu zahŕňajúceho nosenie bremien
- výskyt osteoporózy v rodine
U mnohých ľudí s osteoporózou sa neprejavujú žiadne symptómy. Ak sa u Vás neprejavujú žiadne symptómy, neviete, či nemáte osteoporózu. Avšak ak máte osteoporózu, je pravdepodobnejšie, že pri páde alebo poranení si zlomíte kosti. Zlomenie kosti po päťdesiatich rokoch života môže byť príznakom osteoporózy. Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta, úbytok telesnej výšky a ohnutý chrbát.
Bonviva bráni úbytku kostnej hmoty v dôsledku osteoporózy a pomáha znova vybudovať kosť. Bonviva preto robí kosť odolnejšou voči zlomeniu.
Zdravý životný štýl Vám tiež pomôže mať čo najväčší úžitok z liečby. K tomu patrí vyvážená strava bohatá na vápnik a vitamín D, chôdza alebo akýkoľvek iný pohyb zahŕňajúci nosenie bremien, nefajčiť a nepiť príliš veľké množstvo alkoholu.
2. SKÔR AKO UŽIJETE BONVIVU Neužívajte Bonvivu:
- ak ste alergická na kyselinu ibandrónovú alebo niektorú z pomocných látok
- ak máte alebo ak si myslíte, že máte nízku hladinu vápnika v krvi.
- ak ste alebo ak si myslíte, že ste gravidná alebo ak dojčíte.
Nepodávajte Bonvivu deťom ani adolescentom. Buďte zvlášť opatrní pri Bonvive:
Niektorí pacienti musia byť zvlášť opatrní pri užívaní Bonvivy. Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte akékoľvek poruchy minerálneho metabolizmu (napríklad nedostatok vitamínu D).
- ak nedokážete stáť alebo sedieť vo vzpriamenej polohe aspoň jednu hodinu.
- ak máte poruchu funkcie obličiek.
Ak ste niekedy mali problémy s pažerákom (trubica spájajúca ústa so žalúdkom). Problémy
s pažerákom sa môžu prejavovať veľkou bolesťou v hrudníku, veľkou bolesťou pri prehĺtaní potravy a/alebo nápoja, ťažkou nevoľnosťou alebo vracaním. Ak sa u vás prejavia tieto symptómy, ihneď o tom informujte svojho lekára.
Ak ste v súčasnosti v starostlivosti stomatológa alebo plánujete stomatologický výkon, povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite Bonvivou.
Ak Vám Váš lekár povedal, že máte intoleranciu na niektoré cukry, pred užívaním Bonvivy sa skontaktujte so svojím lekárom.
Bonvivu neužívajte spolu s jedlom ani s nápojmi
Bonviva je menej účinná, ak sa užíva s jedlom (pozri 3. časť AKO UŽÍVAŤ BONVIVU).
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iný liek, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika. Zmieňte sa o všetkých liekoch, ktoré užívate a ktoré ste si kúpili bez lekárskeho predpisu, aj o akýchkoľvek doplnkoch výživy obsahujúcich vápnik, horčík, železo alebo hliník.
Aspirín a ďalšie nesteroidné protizápalové lieky (NSA) môžu podráždiť žalúdok a črevá. Môže to byť aj v prípade bisfosfonátov (napríklad Bonviva). Preto buďte zvlášť opatrní, ak popri Bonvive užívate lieky proti bolesti alebo protizápalové lieky. (K NSA patrí ibuprofen, sodná soľ diklofenaku a naproxen.)
Po užití tablety Bonvivy počkajte jednu hodinu, kým užijete akýkoľvek ďalší liek vrátane liekov na trávenie, výživových doplnkov obsahujúcich vápnik, alebo vitamínov.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Bonvivu, ak ste gravidná alebo ak dojčíte. Ak dojčíte, možno budete musieť s dojčením prestať, aby ste mohli užívať Bonvivu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je veľmi nepravdepodobné, že Bonviva ovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
3. AKO UŽÍVAŤ BONVIVU
Vždy užívajte Bonvivu presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste niečim istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka Bonvivy je jedna tableta denne.
Užívanie dennej dávky
Je dôležité dôsledne sa riadiť týmito pokynmi. Sú určené na to, aby sa tableta Bonvivy rýchlo dostala do žalúdka, čím sa zníži pravdepodobnosť poškodenia pažeráka.
- Tabletu Bonvivy užite najmenej 6 hodín po poslednom jedle alebo nápoji okrem vody.
- Tabletu Bonvivy užite
- ihneď ako ráno vstanete a
- skôr ako niečo zjete alebo vypijete (na lačný žalúdok)
- Tabletu zapite plným pohárom pitnej vody (najmenej 200 ml).
Tabletu nezapíjajte minerálnou vodou, ovocným džúsom ani akýmikoľvek inými nápojmi.
- Tabletu prehltnite celú – nežujte, nelámte ani nenechajte rozpustiť v ústach.
- Hodinu (60 minút) po užití tablety
- si neľahnite. Ak neostanete vo vzpriamenej polohe (stáť alebo sedieť), nejaká časť lieku by sa mohla vrátiť do pažeráka.
- nič nejedzte
- nič nepite (okrem pitnej vody v prípade potreby)
- neužívajte žiadne iné lieky
- Po jednej hodine sa môžete naraňajkovať a napiť. Keď ste sa najedli, ak chcete, môžete si
ľahnúť a v prípade potreby môžete užiť akékoľvek ďalšie lieky. Tabletu neužívajte pred spaním alebo predtým než ráno vstanete.
Pokračovanie v užívaní Bonvivy
Je dôležité užívať Bonvivu každý deň, tak dlho ako Vám predpíše lekár.
Bonviva môže liečiť osteoporózu alebo jej predchádzať len keď ho budete užívať.
Ak ste užili viac Bonvivy ako ste mali:
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet lieku, vypite plný pohár mlieka a ihneď vyhľadajte lekára.
Nevyvolávajte si vracanie a neľahnite si – to by mohlo spôsobiť poškodenie pažeráka.
Ak ste zabudli užiť Bonvivu:
Ak ste zabudli užiť jednu alebo viac dávok Bonvivy, neužite viac tabliet v snahe dohnať zameškanú dávku, ani neužite tabletu neskôr v ten deň.
Keď na ďalší deň vstanete, užite predpísanú dávku lieku.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Bonviva môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého
Najčastejšími vedľajšími účinkami sú pálenie záhy, poruchy trávenia a hnačka.
K ďalším možným vedľajším účinkom patria vyrážky a bolesti vo svaloch a kĺboch.
Ak sa u Vás prejavia tieto vedľajšie účinky, zvyčajne ustúpia počas ďalšieho užívania Bonvivy. Teda mali by ste byť schopný pokračovať v jeho užívaní. Ak niektoré účinky budú znepokojujúce alebo ak budú trvať dlho, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom.
Bonviva môže podráždiť pažerák napriek tomu, že ste liek užili podľa pokynov v tejto písomnej informácii. Ak sa u Vás prejavia také symptómy ako je veľká bolesť v hrudníku, veľká bolesť pri prehĺtaní potravy alebo nápoja, ťažká nevoľnosť alebo vracanie, ihneď o tom informujte svojho lekára.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ BONVIVU
Bonvivu uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25ºC.
Bonvivu uchovávajte v pôvodnom balení. Tablety nevyberajte z balenia, ak ich nechcete užiť. Bonvivu nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Bonviva obsahuje
- Liečivo je kyselina ibandrónová. Každá tableta obsahuje 2,5 mg kyseliny ibandrónovej).
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, povidón, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, čistená kyselina steárová, koloidný bezvodý oxid kremičitý
Obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý, mastenec, makrogol 6 000
Ako vyzerá Bonviva a obsah balenia
Bonviva tablety sú biele až šedobiele, podlhovastého tvaru, na jednej strane označené „IT“ a na druhej strane označené „L3“. Tablety sa dodávajú v blistroch obsahujúcich 28 alebo 84 tabliet.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia
Výrobca zodpovedný za uvoľnenie šarže:
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Nemecko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
България
Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
Magyarország
Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Malta
GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 356 21 238131
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
Nederland
Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050
Deutschland
Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Eesti
GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 676 900 estonia@gsk.com
Österreich
Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Polska
Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00
France
Roche
Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
România
Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Tel: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331
Kύπρος
GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd
Τηλ: +357 - 22 89 95 01
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: +371 - 7312687
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Lietuva
UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ Tel: +370 5 2 649000 info.lt@gsk.com
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {dátum}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.eu.int/
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
BONVIVA
150 mg filmom obalené tablety
Kyselina ibandrónová
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uchovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný iba Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov: Strana
Plánovanie užitia lieku Bonviva
so samolepiacimi nálepkami pre váš osobný kalendár
1. Čo je Bonviva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Bonvivu
3. Ako užívať Bonvivu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Bonvivu
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE BONVIVA A NA ČO SA POUŽÍVA
Bonviva patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty. Neobsahuje hormóny.
Bonviva je dostupná v baleniach obsahujúcich 1 a 3 filmom obalené tablety. Tablety sú biele až šedobiele, oválneho tvaru. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Bonviva Vám bola predpísaná na liečbu osteoporózy, lebo máte zvýšené riziko zlomenín. Preukázalo sa zníženie rizika zlomenín stavcov chrbtice, ale nie zníženie rizika zlomenín v oblasti bedrového kĺbu. Osteoporóza je rednutie a oslabenie kostí, čo je časté u žien po menopauze.
V menopauze vaječníky prestávajú vytvárať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržať kostru ženy v dobrom stave.
Čím skôr sa u ženy objaví menopauza, tým je vyššie riziko zlomenín pri osteoporóze. Ďalšími faktormi, ktoré môžu zvýšiť riziko zlomenín, sú:
- nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D zo stravy
- fajčenie alebo pitie prílišného množstva alkoholu
- nedostatok chôdze alebo iného pohybu zahŕňajúceho nosenie bremien
- výskyt osteoporózy v rodine
U mnohých ľudí s osteoporózou sa neprejavujú žiadne symptómy. Ak sa u Vás neprejavujú žiadne symptómy, neviete, či nemáte osteoporózu. Avšak ak máte osteoporózu, je pravdepodobnejšie, že pri páde alebo poranení si zlomíte kosti. Zlomenie kosti po päťdesiatich rokoch života môže byť príznakom osteoporózy. Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta, úbytok telesnej výšky a ohnutý chrbát.
Bonviva bráni úbytku kostnej hmoty v dôsledku osteoporózy a pomáha znova vybudovať kosť. Bonviva preto robí kosť odolnejšou voči zlomeniu.
Zdravý životný štýl Vám tiež pomôže mať čo najväčší úžitok z liečby. K tomu patrí vyvážená strava bohatá na vápnik a vitamín D, chôdza alebo akýkoľvek iný pohyb zahŕňajúci nosenie bremien, nefajčiť a nepiť príliš veľké množstvo alkoholu.
2. SKÔR AKO UŽIJETE BONVIVU Neužívajte Bonvivu
- ak ste alergická na kyselinu ibandrónovú alebo na niektorú z pomocných látok
- ak máte alebo ak si myslíte, že máte nízku hladinu vápnika v krvi. Prosím obráťte sa na svojho lekára.
Nepodávajte Bonvivu deťom ani adolescentom. Buďte zvlášť opatrná pri Bonvive
Niektorí pacienti musia byť zvlášť opatrní pri užívaní Bonvivy. Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte akékoľvek poruchy minerálneho metabolizmu (napríklad nedostatok vitamínu D).
- ak nedokážete stáť alebo sedieť vo vzpriamenej polohe aspoň jednu hodinu.
- ak máte poruchu funkcie obličiek.
Ak ste niekedy mali problémy s pažerákom (trubica spájajúca ústa so žalúdkom). Problémy
s pažerákom sa môžu prejavovať veľkou bolesťou v hrudníku, veľkou bolesťou pri prehĺtaní potravy a/alebo nápoja, ťažkou nevoľnosťou alebo vracaním. Ak sa u Vás prejavia tieto symptómy, ihneď o tom informujte svojho lekára.
Ak ste v súčasnosti v starostlivosti stomatológa alebo plánujete stomatologický výkon, povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite Bonvivou.
Bonvivu neužívajte spolu s jedlom ani s nápojmi (okrem čistej vody)
Bonviva je menej účinná, ak sa užíva s jedlom (pozri časť 3. AKO UŽÍVAŤ BONVIVU).
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iný liek, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika. Zmieňte sa o všetkých liekoch, ktoré užívate a ktoré ste si kúpili bez lekárskeho predpisu, aj o akýchkoľvek doplnkoch výživy obsahujúcich vápnik, horčík, železo alebo hliník.
Aspirín a ďalšie nesteroidné protizápalové lieky (NSA) môžu podráždiť žalúdok a črevá. Môže to byť aj v prípade bisfosfonátov (ako Bonviva). Preto buďte zvlášť opatrná, ak popri Bonvive užívate lieky proti bolesti alebo protizápalové lieky. (K NSA patrí ibuprofen, sodná soľ diklofenaku a naproxen.)
Po užití mesačnej tablety Bonviva počkajte jednu hodinu, kým užijete akýkoľvek ďalší liek
vrátane liekov na trávenie, výživových doplnkov obsahujúcich vápnik, alebo vitamínov.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Bonvivu, ak ste gravidná alebo ak dojčíte. Ak dojčíte, možno budete musieť s dojčením prestať, aby ste mohli užívať Bonvivu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Je veľmi nepravdepodobné, že Bonviva ovplyvní Vašu schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Dôležitá informácia o niektorých zložkách lieku Bonviva
Ak Vám Váš lekár povedal, že máte intoleranciu na niektoré cukry, pred užívaním Bonvivy sa skontaktujte so svojím lekárom.
3. AKO UŽÍVAŤ BONVIVU
Vždy užívajte Bonvivu presne podľa pokynov svojho lekára. Ak si nie ste niečim istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka Bonvivy je jedna tableta raz mesačne.
Užívanie mesačnej dávky
Je dôležité dôsledne sa riadiť týmito pokynmi. Sú určené na to, aby sa tableta Bonvivy rýchlo dostala do žalúdka, čím sa zníži pravdepodobnosť podráždenia.
- Užite jednu 150 mg tabletu Bonvivy raz mesačne.
- Vyberte si jeden deň v mesiaci, ktorý si ľahko zapamätáte. Môžete si vybrať buď rovnaký dátum (napr. prvého v každom mesiaci) alebo rovnaký deň (napr. prvá nedeľa v každom mesiaci) na užitie tablety Bonviva. Vyberte si taký dátum, ktorý najviac vyhovuje vášmu obvyklému režimu.
- Tabletu Bonvivy užite najmenej 6 hodín po poslednom jedle alebo nápoji okrem čistej vody.
- Tabletu Bonvivy užite
- ihneď ako ráno vstanete a
- skôr ako niečo zjete alebo vypijete (na lačný žalúdok)
- Tabletu zapite plným pohárom pitnej vody (najmenej 180 ml).
Tabletu nezapíjajte minerálnou vodou, ovocným džúsom ani akýmikoľvek inými nápojmi.
- Tabletu prehltnite celú – nežujte, nelámte ani nenechajte rozpustiť v ústach.
- Hodinu (60 minút) po užití tablety
- si neľahnite. Ak neostanete vo vzpriamenej polohe (stáť alebo sedieť), nejaká časť lieku by sa mohla vrátiť do pažeráka.
- nič nejedzte
- nič nepite (okrem pitnej vody v prípade potreby)
- neužívajte žiadne iné lieky
- Po jednej hodine sa môžete naraňajkovať a napiť. Keď ste sa najedli, ak chcete, môžete si
ľahnúť a v prípade potreby môžete užiť akékoľvek ďalšie lieky. Tabletu neužívajte pred spaním alebo predtým než ráno vstanete.
Pokračovanie v užívaní Bonvivy
Je dôležité užívať Bonvivu každý mesiac, tak dlho ako Vám predpíše lekár. Liek Bonviva môže liečiť osteoporózu, len pokiaľ ho budete ďalej užívať.
Ak ste užili viac Bonvivy ako ste mali:
Ak omylom užijete viac ako jednu tabletu, vypite plný pohár mlieka a ihneď vyhľadajte lekára.
Nevyvolávajte si vracanie a neľahnite si – to by mohlo spôsobiť podráždenie pažeráka.
Ak ste zabudli užiť Bonvivu
Ak ste zabudli užiť tabletu ráno vo vami vybraný deň, už neužite tabletu neskôr v ten deň. Namiesto toho nasledujte pokyny uvedené nižšie:
Kedy máte užiť vašu ďalšiu plánovanú dávku?
Pokiaľ ostáva do vašej ďalšej plánovanej dávky viac ako 7 dní…
(alebo ste sa omeškali s dávkou o menej ako 3 týždne)
- užite jednu tabletu nasledujúce ráno po tom, ako ste si na to spomenuli.
- potom sa vráťte k užívaniu tabliet vo vami vybrané dni vyznačené vo vašom kalendári.
Pokiaľ ostáva do vašej ďalšej plánovanej dávky menej ako 7 dní…
(alebo ak ste sa omeškali s dávkou o viac ako 3 týždne)
- počkajte s užitím tablety do vašej ďalšej dávky a užívajte ako zvyčajne.
- potom sa vráťte k užívaniu tabliet vo vami vybrané dni vyznačené vo vašom kalendári.
Nikdy neužite dve tablety Bonvivy v ten istý týždeň.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Bonviva môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Časté vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť viac ako 1 pacienta zo 100 sú pálenie záhy, poruchy trávenia, hnačka a bolesti brucha.
K ďalším možným vedľajším účinkom, ktoré môžu postihnúť menej ako 1 pacienta zo 100 patria vyrážky, bolesti vo svaloch a kĺboch a bolesti hlavy. Tieto sú krátko trvajúce, mierne chrípke podobné príznaky (bolesti, pocit nepohody), ktoré vymiznú krátko po prvej dávke.
Ak sa u vás prejavia tieto vedľajšie účinky, zvyčajne ustúpia počas ďalšieho užívania Bonvivy. Teda mali by ste byť schopná pokračovať v jej užívaní. Ak niektoré účinky budú znepokojujúce alebo ak budú trvať dlho, porozprávajte sa o tom so svojím lekárom.
Bonviva môže podráždiť pažerák napriek tomu, že ste liek užili podľa pokynov v tejto písomnej informácii. Ak sa u vás prejavia také symptómy ako je veľká bolesť v hrudníku, veľká bolesť pri prehĺtaní potravy alebo nápoja, ťažká nevoľnosť alebo vracanie, ihneď o tom informujte svojho lekára.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVÁVAŤ BONVIVU Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Žiadne špeciálne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Bonviva obsahuje
- Liečivo je kyselina ibandrónová. Každá tableta obsahuje 150 mg kyseliny ibandrónovej.
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, povidón, mikrokryštalická celulóza, krospovidón, kyselina steárová, koloidný bezvodý oxid kremičitý
Obal tablety: hypromelóza, oxid titaničitý, mastenec, makrogol 6 000
Ako vyzerá Bonviva a obsah balenia
Bonviva tablety sú biele až šedobiele tablety podlhovastého tvaru, na jednej strane označené „BNVA“
a na druhej strane označené „150“.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia
Výrobca:
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
D-79639 Grenzach-Wyhlen
Nemecko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
България
Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
Magyarország
Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Malta
GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 356 21 238131
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
Nederland
Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050
Deutschland
Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Eesti
GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 676 900
estonia@gsk.com
Österreich
Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Polska
Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00
France
Roche
Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
România
Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Tel: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331
Kύπρος
GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd
Τηλ: +357 - 22 89 95 01
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: +371 - 7312687
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Lietuva
UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ Tel: +370 5 2 649000
info.lt@gsk.com
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {dátum}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.eu.int/
TEXT NA PRIPOMIENKOVOM ŠTÍTKU
PLÁNOVANIE UŽITIA LIEKU BONVIVA
Dávka Bonvivy je jedna tableta raz mesačne. Vyberte si jeden dátum v mesiaci, ktorý si ľahko zapamätáte:
- buď rovnaký dátum (napr. prvého v každom mesiaci)
- alebo rovnaký deň (napr. prvá nedeľa v každom mesiaci).
Použite samolepiace nálepky na označenie dátumov vo vašom kalendári. Keď užijete tabletu, zaškrtnite políčko na nálepke.
SAMOLEPIACE NÁLEPKY PRE VÁŠ OSOBNÝ KALENDÁR
Mesačná dávka Mesačná dávka Mesačná dávka
Bonviva Bonviva Bonviva
Je dôležité, aby ste Bonvivu užívali každý mesiac. Nezabudnite kontaktovať Vášho lekára, ak už potrebujete ďalší predpis.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
kyselina ibandrónová
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Bonviva a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Bonvivu
3. Ako používať Bonvivu
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Bonvivu
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE BONVIVA A NA ČO SA POUŽÍVA
Bonviva patrí do skupiny liekov nazývaných bisfosfonáty. Neobsahuje hormóny.
Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke je roztok na intravenóznu injekciu, ktorú má podať zdravotnícky pracovník. Bonvivu si nepodávajte sama.
Bonviva Vám bola predpísaná na liečbu osteoporózy, lebo máte zvýšené riziko zlomenín. Preukázalo sa zníženie rizika zlomenín stavcov chrbtice, ale nie zníženie rizika zlomenín v oblasti bedrového kĺbu. Osteoporóza je rednutie a oslabenie kostí, čo je časté u žien po menopauze.
V menopauze vaječníky prestávajú vytvárať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržať kostru ženy v dobrom stave.
Čím skôr sa u ženy objaví menopauza, tým je vyššie riziko zlomenín pri osteoporóze. Ďalšími faktormi, ktoré môžu zvýšiť riziko zlomenín, sú:
- nedostatočný príjem vápnika a vitamínu D zo stravy
- fajčenie cigariet alebo pitie prílišného množstva alkoholu
- nedostatok chôdze alebo iného pohybu, zahŕňajúceho nosenie bremien
- výskyt osteoporózy v rodine
U mnohých ľudí s osteoporózou sa neprejavujú žiadne symptómy. Ak sa u Vás neprejavujú žiadne symptómy, neviete, či nemáte osteoporózu. Avšak ak máte osteoporózu, je pravdepodobnejšie, že pri páde alebo poranení si zlomíte kosti. Zlomenie kosti po päťdesiatich rokoch života môže byť príznakom osteoporózy. Osteoporóza môže tiež spôsobovať bolesti chrbta, úbytok telesnej výšky a ohnutý chrbát.
Bonviva bráni úbytku kostnej hmoty v dôsledku osteoporózy, a tým pomáha znova vybudovať
zrednutú kosť. Bonviva preto robí kosti odolnejšie voči zlomeniu.
Zdravý životný štýl Vám tiež pomôže mať čo najväčší úžitok z liečby. K tomu patrí vyvážená strava bohatá na vápnik a vitamín D, chôdza alebo iné cvičenie, ktoré má vplyv na telesnú hmotnosť, nefajčiť a nepiť príliš veľké množstvo alkoholu.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE BONVIVU
Nepoužívajte Bonvivu
- keď máte alebo si myslíte, že máte nízku hladinu vápnika v krvi. Prosím, poraďte sa so svojím lekárom
- keď ste alergická (precitlivená) na kyselinu ibandrónovú alebo na niektorú z ďalších zložiek injekcie Bonvivy.
Buďte zvlášť opatrný pri Bonvive
Niektorí pacienti musia byť zvlášť opatrní pri používaní Bonvivy. Povedzte svojmu lekárovi:
- ak máte alebo ak ste niekedy mali problémy s obličkami, zlyhanie obličiek alebo ak ste potrebovali dialýzu, alebo ak máte akékoľvek iné ochorenie, ktoré môže poškodiť Vaše obličky
- ak máte akékoľvek poruchy minerálneho metabolizmu (napríklad nedostatok vitamínu D)
Počas liečby Bonvivou musíte užívať vápnik a vitamín D vo forme výživových doplnkov. Ak ich nemôžete užívať, musíte o tom informovať svojho lekára.
Ak ste v súčasnosti v starostlivosti stomatológa alebo plánujete stomatologický výkon, povedzte svojmu zubárovi, že sa liečite Bonvivou.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Tehotenstvo a dojčenie
Injekciu Bonvivy nesmiete dostať, ak ste tehotná alebo ak existuje možnosť, že môžete otehotnieť. Ak dojčíte, budete musieť s dojčením prestať, aby ste mohli dostať Bonvivu.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Vplyv Bonvivy na schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje nebol skúmaný.
3. AKO POUŽÍVAŤ BONVIVU Dávkovanie a častosť podávania
Odporúčaná dávka intravenóznej injekcie Bonvivy je 3 mg (1 naplnená injekčná striekačka) podané jedenkrát každé 3 mesiace.
Spôsob a cesta podávania
Injekciu má podať do žily lekár alebo kvalifikovaný/zaškolený zdravotnícky pracovník. Nepodávajte si injekciu sama.
Injekčný roztok sa musí podať len do žily a nie do iného miesta na tele.
Pokračovanie v používaní Bonvivy
Aby ste mali čo najväčší úžitok z liečby, je dôležité, aby ste injekciu dostávali pravidelne každé 3
mesiace tak dlho, ako Vám predpíše lekár.
Bonviva lieči osteoporózu len dovtedy, kým dostávate liečbu, aj ak keď nevidíte alebo necítite rozdiel.
Musíte užívať tiež vápnik a vitamín D vo forme výživových doplnkov tak, ako Vám odporučil Váš lekár.
Ak dostanete vyššiu dávku Bonvivy ako máte
Môže to viesť k nízkym hladinám vápnika, fosforu alebo horčíka v krvi. Váš lekár prijme opatrenia na úpravu takýchto zmien a môže Vám podať injekciu s obsahom týchto minerálov.
Ak vynecháte dávku Bonvivy
Čo najskôr si dohodnite návštevu u lekára, aby ste dostali nasledujúcu injekciu. Potom budete znovu dostávať injekciu každé 3 mesiace od dátumu podania poslednej injekcie.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Bonviva môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Bonviva, tak ako iné podobné lieky, môže spôsobiť pokles hladín vápnika vo Vašej krvi.
Veľmi časté vedľajšie účinky, ktoré môžu postihnúť viac ako 1 z 10 ľudí sú mierne príznaky, ktoré sa začnú v priebehu 1. dňa po podaní prvej injekcie. Približne u polovice (u 1 z 20) sa vyskytuje bolesť svalov, kostí alebo kĺbov. Druhá polovica môže mať príznaky podobné chrípke (horúčka, triaška alebo zimnica a bolesť svalov, kostí a kĺbov). Vo väčšine prípadov sú tieto príznaky mierne a nevyžadujú žiadnu liečbu. Užívanie paracetamolu môže pomôcť zmierniť tieto príznaky. Príznaky ustúpia rýchlo (v priebehu 2-3 dní po podaní injekcie) a po podaní druhej injekcie sa zvyčajne nevrátia. Ak sa však
po podaní druhej injekcie vyskytnú, zvyčajne budú miernejšie a po podaní tretej alebo ďalšej injekcie zvyčajne úplne ustúpia.
Ďalšie časté vedľajšie účinky (ktoré postihujú menej ako 1 z 10 ale viac ako 1 zo 100 pacientov) sú:
- bolesť hlavy
- únava
- vyrážka
- hnačka
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré postihujú menej než 1 zo 100 pacientov, ale viac ako 1 z 1000
pacientov sú kožné reakcie v mieste podania injekcie ako sú začervenanie, bolesť a opuch.
Zriedkavé vedľajšie účinky, ktoré postihujú menej než 1 zo 1000 pacientov, ale viac ako 1 z 10 000
pacientov sú opuch tváre, pier a opuch v ústnej dutine.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ BONVIVU
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Nepoužívajte Bonvivu 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke po dátume exspirácie , ktorý je uvedený na škatuli a na injekčnej striekačke.
Osoba, ktorá injekciu podáva, musí zlikvidovať všetok nepoužitý roztok a vyhodiť použitú injekčnú striekačku a ihlu do nádoby na odpad.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo obsahuje Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
- Liečivo je kyselina ibandrónová. Jedna naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 mg kyseliny ibandrónovej v 3 ml roztoku (čo zodpovedá 3,375 mg monohydrátu sodnej soli kyseliny ibandrónovej).
- Ďalšie zložky sú chlorid sodný, kyselina octová, nátriumacetát a voda na injekciu. Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na dávku (3 ml), t.j. v podstate je bez obsahu sodíka.
Ako vyzerá Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke a obsah balenia
Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnených injekčných striekačkách je číry bezfarebný roztok. Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 3 ml roztoku. Bonviva sa dodáva v balení ako 1 naplnená injekčná striekačka a jedna injekčná ihla alebo ako 4 naplnené injekčné striekačky a 4 injekčné ihly.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Roche Registration Limited
6 Falcon Way
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW Veľká Británia.
Výrobca
Roche Diagnostics GmbH Sandhoferstrasse 116
D-68305 Mannheim
Nemecko.
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
България
Рош България ЕООД Тел: +359 2 818 44 44
Magyarország
Roche (Magyarország) Kft. Tel: +36 - 23 446 800
Česká republika
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111
Malta
GlaxoSmithKline Malta
Tel: + 356 21 238131
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
Nederland
Roche Nederland B.V. Tel: +31 (0) 348 438050
Deutschland
Roche Pharma AG Tel: +49 (0) 7624 140
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Eesti
GlaxoSmithKline Eesti OÜ Tel: + 372 - 6 676 900 estonia@gsk.com
Österreich
Roche Austria GmbH Tel: +43 (0) 1 27739
Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Polska
Roche Polska Sp.z o.o. Tel: +48 - 22 345 18 88
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00
France
Roche
Tél: +33 (0) 1 46 40 50 00
România
Roche România S.R.L. Tel: +40 21 206 47 01
Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0) 1 469 0700
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o. Tel: +386 - 1 360 26 00
Ísland
Roche a/s
c/o Icepharma hf
Tel: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o. Tel: +421 - 2 52638201
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 525 331
Kύπρος
GlaxoSmithKline (Cyprus) Ltd
Τηλ: +357 - 22 89 95 01
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija
GlaxoSmithKline Latvia SIA Tel: +371 - 7312687
United Kingdom
Roche Products Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Lietuva
UAB „GlaxoSmithKline Lietuva“ Tel: +370 5 2 649000 info.lt@gsk.com
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {dátum}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.eu.int/
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov.
INFORMÁCIA PRE ZDRAVOTNÍCKYCH PRACOVNÍKOV Viac informácií pozrite, prosím, v Súhrne charakteristických vlastností lieku. Podanie Bonvivy 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke:
Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke sa má aplikovať intravenózne počas doby 15-30 sekúnd.
Roztok je dráždivý a preto je dôležité prísne dodržiavať intravenózny spôsob podania. Ak injekciu neúmyselne aplikujete do tkanív v okolí žily, u pacientov sa môže vyskytnúť lokálne podráždenie, bolesť a zápal v mieste podania injekcie.
Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke sa nesmie miešať s roztokmi obsahujúcimi vápnik (roztok Ringer-laktát, heparín) alebo inými intravenózne podávanými liekmi. Ak sa Bonviva podáva cez už existujúci infúzny intravenózny prístup, infúzny roztok sa má obmedziť
buď na izotonický fyziologický roztok alebo na 50 mg/ml (5%) roztok glukózy.
Vynechaná dávka:
Ak sa dávka vynechá, injekcia sa má podať čo najskôr ako je to možné. Potom sa injekcie majú naplánovať každé tri mesiace od dátumu poslednej injekcie.
Predávkovanie:
Nie sú dostupné žiadne špecifické informácie o liečbe predávkovania Bonvivou.
Na základe poznatkov tejto skupiny zlúčenín, intravenózne predávkovanie môže mať za následok hypokalciémiu, hypofosfatémiu a hypomagneziémiu, ktoré môžu spôsobiť parestéziu. V závažných prípadoch môžu byť potrebné vhodné dávky glukonátu vápenatého, draslíka alebo fosforečnanu sodného a síranu horečnatého.
Všeobecné odporúčania:
Bonviva 3 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke, tak ako ostatné bisfosfonáty podávané intravenózne, môže spôsobiť prechodný pokles hodnôt vápnika v sére.
Hypokalciémia a ďalšie poruchy kostí a metabolizmu minerálov sa musia zhodnotiť a liečiť skôr, ako sa začne liečba injekciou Bonvivy. U všetkých pacientov je dôležitý adekvátny príjem vápnika
a vitamínu D. Všetci pacienti musia užívať vápnik a vitamín D vo forme výživového doplnku.
Pacienti so sprievodnými ochoreniami alebo pacienti, ktorí užívajú lieky, ktoré môžu mať nežiaduce účinky na obličky, sa majú počas liečby pravidelne kontrolovať v súlade s klinickou praxou.
Všetok nepoužitý injekčný roztok, injekčná striekačka a injekčná ihla majú byť zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.