BIMATOPROST/TIMOLOL OLIKLA 0,3 MG/ML + 5 MG/ML OČNÉ ROZTOKOVÉ KVAPKY int opo 1x3ml/0,9 mg+15 mg (fľ.LDPE+kvapkadlo)

O chorenie rohovky
Oftalmické betablokátory môžu vyvolať suchosť očí. Pacienti trpiaci ochorením rohovky majú byť liečení s opatrnosťou.

 Iné be t abl okát or y
Účinok na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémovej betablokády môžu byť zosilnené, ak je timolol podaný pacientom, ktorí už užívajú systémový betablokátor. Reakciu týchto pacientov je
potrebné veľmi dôkladne sledovať. Použitie dvoch topických betaadrenergných blokátorov sa
neodporúča (pozri časť 4.5).

 Anaf yl akt i cké rea kci e
Ak užívajú betablokátory pacienti s anamnézou atopie alebo ťažkej anafylaktickej reakcie na rôzne alergény, môžu viac reagovať pri opakovanom vystavení týmto alergénom a nemusia reagovať na zvyčajnú dávku adrenalínu používanú na liečenie anafylaktických reakcií.

 Odl úče ni e cievovky
Pri podávaní liečby na zníženie množstva komorovej tekutiny (napr. timolol, acetazolamid) po
vykonaní filtračnej terapie bolo hlásené odlúčenie cievovky.

 Chi r ur gi cká a nest ézi a
Betablokujúce oftalmologické prípravky môžu blokovať účinky systémových betaagonistov, napr. adrenalínu. Anestéziológ musí byť informovaný, ak pacient užíva timolol.

 Úči nky  na pe če ň
U pacientov, ktorí v minulosti prekonali ľahké ochorenie funkcie pečene alebo s abnormálnymi hodnotami alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo východiskovej hodnoty bilirubínu, nemal bimatoprost žiadne škodlivé účinky na funkciu pečene minimálne po dobu
24 mesiacov. Nie sú známe žiadne škodlivé účinky očného timololu na funkciu pečene.

 Úči nky  na oč i
Pred začiatkom liečby musí byť pacient informovaný o možnom raste rias, stmavnutí kože na viečkach alebo okolo očí a zvýšenej hnedej pigmentácii dúhovky. Tieto javy sa pozorovali v priebehu liečby
bimatoprostom a bimatoprost/timololom. Zvýšená pigmentácia dúhovky bude pravdepodobne trvalá
a môže viesť k rozdielnemu vzhľadu očí, pokiaľ bolo liečené iba jedno z nich. Po ukončení liečby
bimatoprost/timololom môže byť pigmentácia dúhovky trvalá. Po 12 mesiacoch liečby bimatoprost/timololom bola incidencia pigmentácie dúhovky 0,2 %. Po 12 mesiacoch liečby iba bimatoprostovými očnými kvapkami bola incidencia 1,5 % a nasledujúce 3 roky sa nezvýšila. Zmenu pigmentácie spôsobuje zvýšený obsah melanínu v melanocytoch, a nie zvýšenie počtu melanocytov. Dlhodobé účinky zvýšenej pigmentácie dúhovky nie sú známe. Zmeny farby dúhovky pri očnom podávaní bimatoprostu nemusia byť pozorované počas niekoľkých mesiacov až rokov. Zdá sa, že névy ani škvrny dúhovky nie sú ovplyvnené liečbou. Pigmentácia tkaniva okolo očnice je podľa hlásení reverzibilná u niektorých pacientov.

Makulárny edém vrátane cystoidného makulárneho edému bol hlásený počas liečby bimatoprost/timololom. Bimatoprost/timolol Olikla sa preto má používať s opatrnosťou u afakických pacientov, pseudofakických pacientov s trhlinou zadného puzdra šošovky alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre makulárny edém (napr. vnútroočný chirurgický zákrok, oklúzia žily sietnice, zápalové očné ochorenie a diabetická retinopatia).

Bimatoprost/timolol Olikla sa má používať s opatrnosťou u pacientov s aktívnym vnútroočným zápalom (napr. uveitídou), pretože zápal sa môže exacerbovať.

 K oža
Existuje možnosť rastu chĺpkov v oblasti, kde roztok bimatoprost/timololu opakovane prichádza do
kontaktu s povrchom kože. Bimatoprost/timolol Olikla je preto dôležité aplikovať podľa návodu
a zabrániť jeho stekaniu na líce alebo iné oblasti kože.

 Pomocné  l át ky
Konzervačná látka v lieku Bimatoprost/timolol Olikla, benzalkónium-chlorid, môže spôsobiť podráždenie oka. Pred aplikáciou lieku sa musia vybrať z oka kontaktné šošovky a znovu nasadiť najskôr 15 minút po podaní. Je známe, že benzalkónium-chlorid mení farbu mäkkých kontaktných šošoviek. Preto nesmie prísť do styku s mäkkými kontaktnými šošovkami.

Bolo hlásené, že benzalkónium-chlorid spôsobuje bodkovitú keratopatiu a/alebo toxickú ulceróznu keratopatiu. Preto sa u pacientov so syndrómom suchého oka alebo s ohrozením rohovky pri častejšom alebo predĺženom používaní lieku Bimatoprost/timolol Olikla požadujú častejšie kontroly.

 Ďal šie st avy
Bimatoprost/timolol sa neskúšal u pacientov s očnými zápalovými stavmi, neovaskularizáciou, zápalmi, glaukómom so zavretým uhlom, kongenitálnym glaukómom a glaukómom s úzkym uhlom.

V štúdiách s bimatoprostom 0,3 mg/l u pacientov s glaukómom alebo vysokým vnútroočným tlakom sa preukázalo, že častejšia expozícia oka viac ako 1 dávke bimatoprostu denne môže znížiť účinok spočívajúci v znižovaní VOT. Pacienti používajúci Bimatoprost/timolol Olikla s inými analógmi prostaglandínu musia byť monitorovaní, či u nich nedochádza k zmene vnútroočného tlaku.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie fixnej kombinácie bimatoprost/timololu.

Existuje potenciál dodatočných účinkov, ktoré vedú k hypotenzii a/alebo výraznej bradykardii, keď sa roztok oftalmických betablokátorov podáva súbežne s perorálnymi blokátormi kalciového kanála, guanetidínom, betaadrenergnými blokátormi, parasympatomimetikami, antiarytmikami (vrátane amiodarónu) a digitalizovými glykozidmi.

Zosilnená systémová betablokáda (napr. znížená srdcová frekvencia, depresia) bola hlásená počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, fluoxetín, paroxetín) a timolol.

Mydriáza v dôsledku súbežného podávania oftalmických betablokátorov a adrenalínu (epinefrín) bola hlásená len príležitostne.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fixnej kombinácie bimatoprost/timololu u gravidných žien. Bimatoprost/timolol Olikla nemá byť používaný počas gravidity, pokiaľ to nie je
bezpodmienečne nutné. Pre zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Bimatoprost
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku bimatoprostu.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých maternotoxických dávkach (pozri
časť 5.3).

Timolol
Epidemiologické štúdie nepreukázali malformatívne účinky, ale preukázali riziko oneskorenia vnútromaternicového rastu v prípade, že sa betablokátory podávajú perorálne. Okrem toho boli
u novorodenca pozorované príznaky a symptómy betablokády (napr. bradykardie, hypotenzie, ťažkosti
s dýchaním a hypoglykémie), keď sa betablokátory podávali až do pôrodu. Ak sa podáva Bimatoprost/timolol Olikla až do pôrodu, musí byť novorodenec v prvých dňoch života starostlivo monitorovaný. Štúdie s timololom na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri dávkach značne vyšších ako dávky, ktoré by sa použili v klinickej praxi (pozri časť 5.3).

 Doj če ni e

Timolol
Betablokátory sa vylučujú do ľudského mlieka. V liečebných dávkach timololu vo forme očných kvapiek je však málo pravdepodobné, že sa budú v ľudskom mlieku vyskytovať v dostatočnom množstve, aby vyvolali klinické príznaky betablokády u novorodenca. Pre zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Bimatoprost
Nie je známe, či sa bimatoprost vylučuje do ľudského mlieka, ale vylučuje sa do mlieka potkanov. Bimatoprost/timolol Olikla by nemal byť podávaný dojčiacim ženám.

Fertilita
Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch bimatoprost/timololu na fertilitu u človeka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Bimatoprost/timolol Olikla má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje. Ak, rovnako ako po inej očnej liečbe, vznikne po podaní prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením motorového vozidla alebo obsluhou strojov počkať, kým sa zrak nevyjasní.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu
Nežiaduce účinky hlásené v klinických štúdiách s použitím lieku bimatoprost/timolol boli obmedzené na skôr hlásené reakcie na niektoré z jednotlivých liečiv bimatoprost a timolol. V klinických štúdiách
sa nepozorovali žiadne nové nežiaduce účinky špecifické pre bimatoprost/timolol.

Väčšina nežiaducich účinkov hlásených v klinických štúdiách s použitím lieku bimatoprost/timolol sa týkala očí, boli iba mierne a žiadne neboli vážne. Na základe 12-mesačných klinických údajov bola najčastejším hláseným nežiaducim účinkom konjunktívna hyperémia (väčšinou v náznakoch alebo mierna a považovaná za nezápalovú) zhruba u 26 % pacientov, ktorá viedla k prerušeniu liečby
u 1,5 % pacientov.

Zoznam nežiaducich účinkov tabuľkovou formou
V tabuľke 1 sa uvádzajú nežiaduce účinky, ktoré boli hlásené počas klinických štúdií so všetkými
formami Bimatoprost/timolol Olikla (s viacerými dávkami aj jednou dávkou) (v rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti) alebo
v postmarketingovom období.

Uvedená frekvencia možných nežiaducich účinkov je definovaná podľa nasledujúcej konvencie.

Veľmi časté	≥ 1/10
Časté	≥ 1/100 až < 1/10
Menej časté	≥ 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé	≥ 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé	< 1/10 000
Neznáme	Frekvencia sa nedá určiť z dostupných údajov

Tabuľka 1

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Poruchy imunitného systému	Neznáme	hypersenzitívne reakcie vrátane prejavov alebo symptómov alergickej dermatitídy, angioedému, očnej alergie

Psychické poruchy	Neznáme	nespavosť2, nočné mory2
Poruchy nervového systému	Časté	bolesť hlavy
	Neznáme	porucha chuti2, závraty
Poruchy oka	Veľmi časté	hyperémia spojoviek
	Časté	bodkovitá keratitída, erózia rohovky2,
		podráždenie spojovky1, pálenie očí, svrbenie
		oka, pálčivá bolesť očí2, pocit cudzieho
		telesa, suchosť oka, erytém viečok, bolesť
		oka, fotofóbia, výtok z oka, zrakové
		poruchy2, svrbenie viečok, zhoršenie
		zrakovej ostrosti2, blefaritída2, edém viečok,
		podráždenie oka, zvýšené slzenie, rast
		mihalníc

Menej časté iritída2, spojovkový edém2, bolesť viečok2,
abnormálny pocit v oku1, astenopia, trichiáza2, hyperpigmentácia dúhovky2, prehĺbenie sulcus ciliare, retrakcia viečok2, zmena sfarbenia mihalníc
(stmavnutie)1.



Neznáme cystoidný makulárny edém2, opuch oka,
rozmazané videnie2, očný diskomfort

Poruchy srdca a srdcovej činnosti Neznáme bradykardia

Poruchy ciev Neznáme hypertenzia

Poruchy dýchacej sústavy,
hrudníka a mediastína

Časté rinitída2
Menej časté dyspnoe
Neznáme bronchospazmus (prevažne u pacientov s už existujúcou bronchospastickou chorobou)2, astma

Poruchy kože a podkožného
t kaniva

Časté pigmentácia viečok, hirzutizmus2,
hyperpigmentácia kože (v okolí očí).
Neznáme alopécia, zmena farby kože (v okolí očí)

C elkové poruchy a reakcie
v mieste podania

Neznáme únava

1nežiaduce reakcie pozorované len pri jednodávkovej forme bimatoprost/timololu
2nežiaduce reakcie pozorované len pri viacdávkovej forme bimatoprost/timololu

Rovnako ako iné topicky aplikované oftalmické lieky i bimatoprost/timolol sa absorbuje do systémového obehu. Absorpcia timololu môže spôsobiť podobné nežiaduce účinky ako v prípade systémových betablokátorov. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po topickej aplikácii oftalmických liekov je nižší, ako v prípade systémového podávania. Pre zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Dodatočné nežiaduce účinky, ktoré sa pozorovali pri niektorom z liečiv (bimatoprost alebo timolol)
a môžu sa potenciálne vyskytnúť i pri lieku bimatoprost/timolol, sú uvedené v tabuľke 2:

T abuľka 2

T rieda orgánových systémov	N ežiaduce účinky
Poruchy imunitného systému	systémové alergické reakcie vrátane anafylaxie1
Poruchy metabolizmu a výživy	hypoglykémia1
Psychické poruchy	depresia1, strata pamäte1, halucinácie1
Poruchy nervového systému	synkopa1, cerebrovaskulárna príhoda1, zvýšené príznaky a symptómy ťažkej myasténie1, parestézia1, mozgová ischémia1
Poruchy oka	znížená citlivosť rohovky1, diplopia1, ptóza1, odlúčenie cievovky po filtračnej chirurgii (pozri časť 4.4)1, keratitída1, blefarospazmus2, sietnicové krvácanie2, uveitída2
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	atrioventrikulárna blokáda1, zástava srdca1, arytmia1, zlyhávanie srdca1, kongestívne zlyhávanie srdca1, bolesť na hrudi1, palpitácie1, edém1
Poruchy ciev	hypotenzia1, Raynaudov fenomén1, studené ruky a nohy1
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	exacerbácia astmy2, exacerbácia CHOPO2, kašeľ1
Poruchy gastrointestinálneho traktu	nauzea1,2, hnačka1, dyspepsia1, sucho v ústach1, bolesť brucha1, vracanie1
Poruchy kože a podkožného tkaniva	psoriatiformná vyrážka1 alebo exacerbácia psoriázy1, kožná vyrážka1
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového t kaniva	myalgia1
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	sexuálna dysfunkcia1, znížené libido1
C elkové poruchy a reakcie v mieste podania '	asténia1,2
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	abnormálne testy funkcie pečene2

1 nežiaduce reakcie pozorované pri liečbe timololom
2 nežiaduce reakcie pozorované pri liečbe bimatoprostom

 Neži aduc e  r ea kcie hlás ené  pr i  uží vaní  očných kvapi ek  obsa huj úci ch  f osf oreč nany
V súvislosti s používaním očných kvapiek obsahujúcich fosforečnany boli veľmi zriedkavo
u niektorých pacientov so závažne poškodenými rohovkami hlásené prípady kalcifikácie rohovky.

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.


4.9 Predávkovanie

Nie je pravdepodobné, aby došlo k lokálnemu predávkovaniu liekom Bimatoprost/timolol Olikla alebo
aby vznikla súvislosť s toxicitou.

Bimatoprost
Ak sa Bimatoprost/timolol Olikla náhodne požije, môžu byť užitočné nasledujúce informácie: počas dvojtýždňových štúdií u potkanov a myší dávky bimatoprostu až do 100 mg/kg/deň nespôsobili žiadnu
toxicitu. Táto dávka vyjadrená v mg/m² je najmenej 70-krát vyššia ako množstvo lieku v jednej fľaške
Bimatoprost/timolol Olikla pre 10kg dieťa.

Symptómy systémového predávkovania timololom zahŕňajú: bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus, bolesť hlavy, závraty, dýchavičnosť a zástava srdca. Štúdia pacientov s renálnym zlyhaním preukázala, že timolol sa nedialyzoval ľahko.

V prípade predávkovania musí byť liečba symptomatická a podporná.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Oftalmologiká, betablokátory, ATC kód: S01ED51

 Me chani zmus úč i nku
Bimatoprost/timolol Olikla obsahuje dve liečivé látky: bimatoprost a timolol. Tieto dve zložky redukujú zvýšený vnútroočný tlak (VOT) doplnkovým mechanizmom účinku a tieto kombinované účinky vedú k ďalšej redukcii VOT v porovnaní s individuálnym podávaním jednej z týchto zložiek. Bimatoprost/timolol Olikla začína pôsobiť veľmi rýchlo.

Bimatoprost je silné liečivo znižujúce očný tlak. Je to syntetický prostamid, štrukturálne blízky prostaglandínu F2α (PGF2α), ktorý neúčinkuje cestou žiadnych známych prostaglandínových receptorov. Bimatoprost selektívne napodobňuje účinok novoobjavených biosyntetizovaných substancií nazývaných prostamidy. Avšak prostamidové receptory neboli ešte doteraz štrukturálne identifikované. Mechanizmom účinku, ktorým bimatoprost redukuje vnútroočný tlak u človeka, je zvýšený odtok vnútroočnej tekutiny trabekulárnou trámčinou a zvýšený odtok uveosklerálnou cestou.

Timolol je beta1 a beta2 neselektívny blokátor adrenergných receptorov, ktorý neprejavuje významnú vlastnú sympatomimetickú, priamu myokardiálne-depresantnú alebo lokálne anestetickú (stabilizačnú pre membrány) činnosť. Timolol znižuje VOT redukciou tvorby vnútroočnej tekutiny. Presný mechanizmus účinku nie je jasne stanovený, ale pravdepodobné je potlačenie zvýšenej syntézy cyklickej AMP spôsobené endogénnou betaadrenergnou stimuláciou.

 K li ni cká úč innosť
Účinok lieku bimatoprost/timolol na zníženie VOT nie je horší ako účinok dosiahnutý kombinovanou liečbou bimatoprostom (raz denne) a timololom (dva razy denne).

Z údajov o lieku bimatoprost/timolol v existujúcej literatúre vyplýva, že večerná dávka dokáže účinnejšie znižovať VOT ako raňajšia dávka. Pri voľbe raňajšieho alebo večerného dávkovania však treba zohľadniť pravdepodobnosť dodržiavania liečby.

 Pedi at ri cká popul áci a
Bezpečnosť a účinnosť lieku bimatoprost/timolol u detí vo veku od 0 až 18 rokov neboli stanovené.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Liek bimatoprost/timolol
Koncentrácie plazmatického bimatoprostu a timololu boli stanovené v krížovej štúdii porovnávajúcej monoterapeutickú liečbu s liečbou kombináciou bimatoprost/timolol u zdravých subjektov. Systémové
vstrebávanie jednotlivých zložiek bolo minimálne a neovplyvnilo spoločné podávanie v jednom
prípravku.

V dvoch 12-mesačných štúdiách, kde sa meralo systémové vstrebávanie, sa nepozorovalo žiadne
hromadenie niektorej z jednotlivých zložiek.

B i m atoprost
Bimatoprost in vitro veľmi dobre penetruje cez ľudskú rohovku a skléru. Po očnom podaní je systémová expozícia bimatoprostu veľmi nízka bez akumulácie v priebehu doby podávania. Pri podávaní jedenkrát denne po jednej kvapke 0,03% bimatoprostu do oboch očí po dobu dvoch týždňov sa dosahuje maximálna koncentrácia v krvi v priebehu 10 minút po podaní a následné zníženie na najnižšiu detekovateľnú hodnotu (0,025 ng/ml) v priebehu 1,5 hodiny po aplikácii. Priemerné Cmax
a AUC 0-24hod. hodnoty boli 7. a 14. deň porovnateľné, približne 0,08 ng/ml respektíve 0,09 ng•hod/ml, čo ukazuje, že rovnovážny stav koncentrácie sa dosiahol v priebehu prvého týždňa očného podávania.

Bimatoprost je mierne distribuovaný do telesných tkanív a systémový distribučný objem bol
v rovnovážnom stave 0,67 l/kg. V ľudskej krvi zostáva bimatoprost predovšetkým v plazme. Väzba bimatoprostu na plazmatické bielkoviny je približne 88 %.

Len čo sa po očnom podaní dosiahne systémová cirkulácia, je bimatoprost hlavnou cirkulujúcou časťou v krvi. Bimatoprost podlieha oxidácii, N-deetylácii a glukoronidácii a vytvára rôzne druhy metabolitov.

Bimatoprost je primárne eliminovaný obličkami, viac ako 67 % z intravenóznej dávky podanej zdravým dobrovoľníkom sa vylúčilo močom, 25 % sa vylúčilo stolicou. Polčas eliminácie určený po intravenóznom podaní bol približne 45 minút. Celkový klírens v krvi bol 1,5 l/hod/kg.

Charakteristiky u st ar ší ch osôb
U starších pacientov (65 rokov alebo starší) pri dávkovaní dvakrát denne bola priemerná hodnota
AUC0-24hod 0,0634 ng•hod/ml bimatoprostu, čo je signifikantne viac ako 0,0218 ng•hod/ml u mladých zdravých dospelých osôb. Avšak toto zistenie nie je klinicky relevantné, pretože systémová expozícia starších i mladších osôb je pri očnom podávaní veľmi nízka. Kumulácia bimatoprostu v krvi
v priebehu doby používania nie je známa a bezpečnostný profil pre starších i mladých pacientov je podobný.

Timolol
Po očnom podávaní 0,5% roztoku očných kvapiek ľuďom podrobujúcim sa operácii katarakty bola maximálna koncentrácia timololu 898 ng/ml v moku očnej komory jednu hodinu po podaní. Časť dávky sa vstrebáva systémovo, kde sa rozsiahlo metabolizuje v pečeni. Polčas timololu v plazme je cca 4 až 6 hodín. Timolol sa čiastočne metabolizuje v pečeni atimolol a jeho metabolity sa vylučujú obličkami. Timolol sa neviaže vo veľkom rozsahu na plazmu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Liek Bimatoprost/timolol
Štúdie toxicity po opakovanom podávaní lieku bimatoprost/timolol neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Profil očnej a systémovej bezpečnosti jednotlivých zložiek je už pevne stanovený.

Bimatoprost
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu
neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. V štúdiách na hlodavcoch pri systémovej expozícii 33- až
97-krát vyššej, než sa dosahuje u človeka po očnom podaní, sa vyvíjali druhovo špecifické aborty.

Očné podávanie bimatoprostu opiciam v koncentrácii ≥ 0,03 % denne po dobu jedného roka spôsobilo zvýšenie pigmentácie dúhovky a reverzibilný na dávke závislý periokulárny efekt charakterizovaný prominujúcou hornou a/alebo dolnou ryhou a rozšírením palpebrálnej štrbiny. Zdá sa, že zvýšenie pigmentácie dúhovky je spôsobené zvýšenou stimuláciou produkcie melanínu v melanocytoch a nie zvýšením počtu melanocytov. Žiadne funkčné ani mikroskopické zmeny vo vzťahu k periokulárnemu efektu neboli pozorované, mechanizmus účinku vzniku periokulárnych zmien nie je známy.

Timolol
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Benzalkónium-chlorid, roztok
Chlorid sodný
Hydrogenfosforečnan disodný, bezvodý
Kyselina citrónová, monohydrát
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
Voda na injekciu

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov

Zlikvidujte 4 týždne po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Biela LDPE fľaška s LDPE kvapkadlom a HDPE uzáverom. Jedna fľaška má objem náplne 3 ml, čo zodpovedá približne 94 kvapkám roztoku.

Veľkosť balenia 1 alebo 3 fľašky.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CZ Pharma s.r.o., Náměstí Smiřických 42, Kostelec nad Černými lesy, 281 63, Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0007/22-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

01/2022