ne. Ak je nutná vysoká udržiavacia dávka podávaná každý deň, možno použiť tablety o sile 24 mg podávané dvakrát denne (1 tableta ráno a večer). Denná dávka nemá prekročiť 48 mg.
Dávka má byť individuálne prispôsobená podľa odozvy.
Poškodenie funkcie obličiekU tejto skupiny pacientov nie sú dostupné špecifické klinické štúdie, ale podľa postmarketingových skúseností nie je pravdepodobne potrebná úprava dávky. U tejto skupiny pacientov sa odporúča opatrnosť.
Poškodenie funkcie pečeneU tejto skupiny pacientov nie sú dostupné špecifické klinické štúdie, ale podľa postmarketingových skúseností nie je pravdepodobne potrebná úprava dávky. U tejto skupiny pacientov sa odporúča opatrnosť.
Staršie osobyHoci údaje z klinických štúdií u tejto skupiny pacientov sú obmedzené, rozsiahle postmarketingové skúsenosti naznačujú, že u tejto populácie pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Pediatrická populáciaVzhľadom na nedostatočné údaje o bezpečnosti a účinnosti sa Betahistin Accord neodporúča používať u detí do 18 rokov.
Spôsob podávaniaTablety je dobré podávať počas jedla a zapiť vodou.
Doba trvania liečbyZlepšenie sa niekedy pozoruje až po niekoľkých týždňoch liečby. Najlepšie výsledky môžu byť niekedy dosiahnuté až po niekoľkých mesiacoch liečby. V prípade strácania sluchu je dôležité začať liečbu betahistínom čo najskôr, aby sa predišlo progresii ochorenia a/alebo úplnej strate sluchu v neskorších štádiách ochorenia.
4.3 KontraindikáciePrecitlivenosť na liečivo (liečivá) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Feochromocytóm.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníPacienti s bronchiálnou astmou majú byť počas liečby starostlivo sledovaní.
Pacienti s duodenálnym vredom alebo peptickým vredom v anamnéze majú byť počas liečby starostlivo sledovaní z dôvodu príležitostnej dyspepsie zaznamenanej u pacientov liečených betahistínom.
Pri predpisovaní betahistínu pacientom so žihľavkou, vyrážkami alebo sennou nádchou sa odporúča opatrnosť, keďže existuje možnosť zhoršenia týchto príznakov.
U pacientov so závažnou hypotenziou sa odporúča opatrnosť.
Betahistin Accord obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkového deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú tento liek užívať.
4.5 Liekové a iné interakcieNeuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie
in vivo. Na základe údajov
in vitro sa neočakáva žiadna inhibícia enzýmov cytochrómu P450
in vivo.
Údaje
in vitro poukazujú na inhibíciu metabolizmu betahistínu liekmi, ktoré inhibujú monoaminooxidázu (MAO), vrátane MAO typu B (napr. selegilín). Pri súbežnom užívaní betahistínu a inhibítorov MAO (vrátane MAO-B selektívnych) sa odporúča opatrnosť.
Vzhľadom na to, že je betahistín analógom histamínu, môže interakcia betahistínu s antihistaminikami teoreticky ovplyvniť účinnosť jedného z týchto liečiv.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaNie sú k dispozícii žiadne adekvátne údaje o používaní betahistínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity pri klinicky významnej terapeutickej expozícii. Ako preventívne opatrenie sa betahistín nemá používať počas gravidity.
DojčenieNie je známe, či sa betahistín vylučuje do materského mlieka u ľudí.
Betahistín sa vylučuje do materského mlieka potkanov. Účinky pozorované po narodení v štúdiách na zvieratách boli obmedzené na veľmi vysoké dávky. Význam tohto lieku pre matku sa musí zvážiť proti možným prínosom pre matku a potenciálnym rizikám pre dieťa.
FertilitaŠtúdie na zvieratách nepreukázali vplyv na fertilitu u potkanov.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje Betahistín je indikovaný na liečbu Ménièrovho syndrómu, ktorý je charakterizovaný trojicou kľúčových príznakov ako vertigo, strata sluchu a tinnitus. Toto ochorenie môže negatívne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. V klinických štúdiách špeciálne zameraných na zistenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje nemal betahistín žiadny alebo len zanedbateľný vplyv.
4.8 Nežiaduce účinkyNasledovné nežiaduce účinky boli pozorované s nižšie spomenutou frekvenciou u pacientov liečených betahistínom v placebom kontrolovaných klinických skúšaniach: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Poruchy imunitného systému:Neznáme: Reakcie precitlivenosti, napr. anafylaxia.
Poruchy nervového systému:Časté: bolesť hlavy
Poruchy srdca a srdcovej činnosti:Zriedkavé: palpitácie, zvieranie hrudníka
Poruchy gastrointestinálneho traktu:Časté: Nauzea a dyspepsia
Neznáme: Mierne žalúdočné ťažkosti (napr. vracanie, gastrointestinálna bolesť, brušná distenzia a nadúvanie). Tieto ťažkosti zvyčajne vymiznú pri užívaní dávky spolu s jedlom alebo po znížení dávky.
Poruchy kože a podkožného tkaniva:Neznáme: Boli hlásené kožné a podkožné reakcie precitlivenosti, konkrétne angioneurotický edém, žihľavka, vyrážka a svrbenie.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedeného v
Prílohe V.
4.9 PredávkovanieBolo zaznamenaných niekoľko prípadov predávkovania. Niektorí pacienti mali pri dávkach až 640 mg mierne až stredne závažné príznaky (napr. nauzeu, somnolenciu, bolesti brucha). Závažnejšie komplikácie (napr. kŕče, pľúcne alebo srdcové komplikácie) boli pozorované v prípadoch úmyselného predávkovania betahistínom, najmä v kombinácii s predávkovaním ďalšími liekmi. Liečba predávkovania má zahŕňať štandardné podporné opatrenia.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: iné liečivá nervového systému, antivertiginózum,
ATC kód: N07C A01
Mechanizmus účinkuMechanizmus pôsobenia betahistínu je objasnený len čiastočne. Existuje niekoľko možných hypotéz, ktoré sú podporované štúdiami na zvieratách a údajmi u ľudí.
•
Betahistín má vplyv na histaminergný systém:Betahistín pôsobí ako čiastočný agonista H1 receptora histamínu aj ako antagonista H3 receptora histamínu aj v nervových tkanivách a má zanedbateľnú aktivitu receptora H2.
Betahistín zvyšuje obrat a uvoľňovanie histamínu blokovaním presynaptických H3 receptorov a indukciou down-reguláciou H3 receptorov.
•
Betahistín môže zvýšiť prietok krvi v kochleárnej oblasti, ako aj celom mozgu:Farmakologické skúšky na zvieratách ukázali zlepšenie krvnej cirkulácie v stria vascularis vnútorného ucha, pravdepodobne relaxáciou prekapilárnych sfinkterov mikrocirkulácie vo vnútornom uchu. Tiež sa preukázalo, že betahistín u ľudí zvyšuje prietok krvi mozgom.
•
Betahistín uľahčuje vestibulárnu kompenzáciu:Betahistín urýchľuje zlepšenie vestibulárnych funkcií po unilaterálnej neurektómii, a to zlepšením a uľahčením centrálnej vestibulárnej kompenzácie; tento účinok, charakterizovaný up-reguláciou obratu a uvoľňovania histamínu, je sprostredkovaný antagonizmom H3 receptorov. U ľudí liečených betahistínom takisto došlo ku skráteniu času zotavenia po vestibulárnej neurektómii.
•
Betahistín mení tvorbu neurónového vzruchu vo vestibulárnom jadre:Dokázalo sa, že betahistín má v závislosti od dávky inhibičné účinky na vzruchovú aktivitu neurónov v laterálnom a mediálnom vestibulárnom jadre.
'
Farmakodynamické účinkyFarmakodynamické vlastnosti preukázané u zvierat môžu prispieť k liečebnému prínosu betahistínu vo vestibulárnom systéme.
Klinická účinnosť a bezpečnosťÚčinnosť betahistínu bola preukázaná v štúdiách u pacientov s vestibulárnym vertigom a s Ménièrovou chorobou zlepšením závažnosti a frekvencie záchvatov vertiga.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpciaPri perorálnom podaní sa betahistín ľahko a takmer úplne vstrebáva zo všetkých častí gastrointestinálneho traktu. Po absorpcii je liečivo rýchlo a takmer úplne metabolizované na
2-pyridyl-octovú kyselinu (2-PAA). Plazmatické hladiny betahistínu sú veľmi nízke. Farmakokinetické analýzy sú preto založené na meraní 2-PAA v plazme a moči. V sýtom stave je C
max nižšia ako nalačno. Avšak celková absorpcia betahistínu je podobná v oboch prípadoch, čo svedčí o tom, že príjem jedla len spomaľuje absorpciu betahistínu.
DistribúciaPodiel betahistínu viazaného na bielkoviny krvnej plazmy je menší ako 5 %.
BiotransformáciaPo absorpcii sa betahistín rýchlo a takmer úplne metabolizuje na 2-PAA (ktorá nemá farmakologický účinok). Po perorálnom podaní betahistínu dosahuje koncentrácia 2-PAA v plazme (a moči) maxima 1 hodinu po podaní a klesá s polčasom asi 3,5 hodiny.
Eliminácia2-PAA sa ľahko vylučuje močom. Pri dávke v rozmedzí 8 až 48 mg je asi 85 % pôvodnej dávky znovu nájdené v moči. Vylučovanie samotného betahistínu obličkami alebo fekálna exkrécia je menej významná.
Linearita/nelinearitaOdbúravanie je pri perorálnom podaní 8 až 48 mg konštantné, čo ukazuje, že farmakokinetika
betahistínu je lineárna, a naznačuje, že zapojená metabolická cesta nie je saturovaná.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiChronická toxicitaPo intravenóznom podaní dávky nad 120 mg/kg/deň boli pozorované nežiaduce účinky na nervový systém psov a paviánov.
Štúdie chronickej toxicity po perorálnom podaní betahistínu u potkanov počas 18 mesiacov v dávke 500 mg/kg a u psov počas 6 mesiacov v dávke 25 mg/kg ukázali, že betahistín bol dobre znášaný, bez známok konečnej toxicity.
Mutagénny a karcinogénny potenciálBetahistín nemá mutagénny potenciál.
V 18-mesačnej štúdii chronickej toxicity u potkanov pri dávkach betahistínu až do 500 mg/kg sa nepreukázali žiadne dôkazy svedčiace pre karcinogény potenciál.
Reprodukčná toxicitaV štúdiách reprodukčnej toxicity boli pozorované účinky iba pri expozíciách považovaných za dostatočne prevyšujúce maximálnu expozíciu u človeka, čo naznačuje malý význam pre klinické použitie.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokMonohydrát laktózy
Povidón K25
Bezvodá kyselina citrónová (E330)
Kukuričný škrob
Mikrokryštalická celulóza
Krospovidón (typ B)
Hydrogenovaný rastlinný olej
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieTento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.
6.5 Druh obalu a obsah balenia Tablety sú dodávané v PVC-PVDC/Alu blistroch. Veľkosti balenia: 20, 30, 50, 60, 84, 90 a 100 tabliet v papierovej škatuľke.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomVšetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIAccord Healthcare Polska Sp. z o.o.
Taśmowa 7
02-677 Varšava
Poľsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO 83/0083/19-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU03/2019