lšie 1-2 týždne.
4.3. Kontraindikácie
Batrafen dermálny krém nie je vhodný na aplikáciu do očí, ani do ich blízkosti.
Batrafen sa nesmie používať, ak je známa precitlivenosť na ciklopiroxolamín alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku.
U novorodencov, dojčiat a malých detí sa má liečba dermálnym krémom Batrafen začať iba po veľmi starostlivom zvážení očakávaného prínosu a možného rizika.
Batrafen sa nesmie používať počas dojčenia.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Cetylalkohol a stearylalkohol môžu vyvolať určité lokálne podráždenia kože (napríklad kontaktnú dermatitídu).
Dodatočné hygienické opatrenia odporúčané lekárom musia byť svedomito dodržiavané.
4.5. Liekové a iné interakcie
Nezaznamenali sa žiadne interakcie s inými liekmi.
Poznámka: Batrafen dermálny krém obsahuje pomocnú látku tekutý parafín, ktorý môže znížiť pružnosť latexového prezervatívu a tým oslabiť jeho bezpečnosť, ak sa prezervatív použije v tom istom čase ako bol liek aplikovaný do genitálnej alebo análnej oblasti.
4.6. Gravidita a laktácia
Tak ako aj pri iných liekoch liečba liekom Batrafen počas gravidity sa má začať iba po veľmi starostlivom zvážení očakávaného prínosu a možného rizika.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku ciklopiroxolamínu. Experimentálne štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj a pôrod. Avšak o možných účinkoch na postnatálny vývoj nie sú dostatočné údaje.
Batrafen sa počas gravidity nesmie používať, pokiaľ lekár nezváži, že prínos pre matku a dieťa prevýši možné riziko.
Keďže nie je známe, či sa ciklopiroxolamín vylučuje do materského mlieka, laktácia počas liečby sa neodporúča.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Netýka sa.
4.8. Nežiaduce účinky
Pri používaní dermálneho krému Batrafen sa môže vyskytnúť svrbenie a slabé pálenie v mieste aplikácie.
Tieto prejavy môžu poukazovať na precitlivenosť.
Zriedkavo sa vyskytla alergická kontaktná dermatitída.
4.9. Predávkovanie
Neuvádza sa.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotikum na vonkajšie použitie.
ATC kód: D01AE14
Výsledky štúdií mechanizmu účinku uvádzajú, že fungicídny účinok ciklopiroxolamínu je založený na inhibícii príjmu pre bunku životne dôležitých zložiek a súčasnom podporovaní difúzie iných základných stavebných prvkov. Ciklopiroxolamín sa vo veľkej miere akumuluje vo vnútri fungálnej bunky, kde sa ireverzibilne viaže na určité štruktúry a organely bunky ako je bunková stena, bunková membrána, mitochondrie, ribozómy a mikrozómy.
O metabolizácii ciklopiroxolamínu fungálnou bunkou nie sú dôkazy.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Na stanovenie dermálnej absorpcie sa dobrovoľníkom aplikovalo na zdravú kožu na chrbte priemerne 36-37mg ciklopiroxolamínu značeného 14C (to zodpovedalo 0,43-0,52 mg/kg telesnej hmotnosti) vo forme 1 % dermálneho krému, ktorý bol vmasírovávaný po dobu 4 minút.
Počas následnej 6-hodinovej expozície (z toho 5 hodín pod okluzívnym obväzom) boli namerané sérové hladiny do 0,012 μg/ml. Z množstva liečiva aplikovaného na kožu sa v priebehu 4 dní vylúčilo močom 1,1-1,6 %.
Kedže približne 98 % dávky sa po perorálnom podaní vylúčilo obličkami; priemerné množstvo 1,3 % stanovené v moči zodpovedá miere absorpcie.
Štúdie metabolizmu po perorálnej dávke 10 mg 14C značeného ciklopiroxolamínu na 1 kg telesnej hmotnosti preukázali, že u psov sa 75 % izotopom značenej dávky vylúči močom vo forme glukoronidovaného ciklopiroxolamínu, kým asi 12 % sa vylúčilo v nezmenenej forme. Asi 6 % množstva sa biotransformovalo na 3 metabolity.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna znášanlivosť
Jednorazová aplikácia 1 % roztoku ciklopiroxolamínu v PEG 400 na depilovanú kožu králika nespôsobila po 24 hodinách lokálne ani systémové patologické zmeny.
Subakútna znášanlivosť
V dvoch 20-dňových štúdiách sa preverovala znášanlivosť opakovanej kožnej aplikácie raz na zapálenú a raz na neporušenú kožu králikov; v obidvoch prípadoch sa použilo 0,5 ml 1 % roztoku ciklopiroxolamínu v PEG 400. Aplikácia roztoku na zdravú kožu mala za následok pravdepodobne prechodné, mierne sčervenanie (keďže v neskoršom období klinického skúšania nebolo viac viditeľné) a aplikácia na zapálenú kožu spôsobila závažnejšie, pretrvávajúce sčervenanie.
V 30-dňových štúdiách aplikácie na neporušenú a na zapálenú kožu králikov a morčiat sa aplikovalo denne do 0,5 g resp. 2 g 1 % dermálneho krému s obsahom ciklopiroxolamínu resp. krémového základu na plochu kože morčiat (do 60 cm2) resp. králikov (do 240 cm2).
Klinický, klinicko-chemický a histologický výskum neodhalil patologické nálezy, ktoré môžu súvisieť s liečivom.
Chronická znášanlivosť
Klinický, klinicko-chemický a patologický výskum orgánov po dvoch 90-dňových štúdiách uskutočnených na králikoch a 6-mesačnej štúdii na psoch, pri ktorej sa aplikovalo 1,5 ml 1 %, 3 % alebo 10 % roztoku ciklopiroxolamínu v PEG 400 na neporušenú alebo na zapálenú kožu, nepreukázalo žiadne patologické nálezy, ktoré môžu súvisieť s liečivom.'
Chronické perorálne dávky 30 mg/kg/deň, ktoré sa podávali potkanom, viedli k nekróze myokardu a tie isté dávky podávané psom spôsobili patologické zmeny srdca a pečene. Na druhej strane obidva druhy prežívali bez škodlivých účinkov dávku 10 mg/kg/deň zodpovedajúcu niekoľkým terapeutickým dávkam.
Mutagénny a karcinogénny potenciál
Závery skúšok mutagenity in vitro a in vivo ukazujú, že karcinogénny potenciál ciklopiroxolamínu možno s určitosťou vylúčiť, pokiaľ sa používa v klinických podmienkach.
18 mesačná štúdia kožného používania u myší nepreukázala žiadny referenčný znak karcinogénneho potenciálu.
Reprodukčná toxicita
Štúdie preukázali, že dokonca ani pri vysokých dávkach (pozri 5.2. Farmakokinetické vlastnosti- intravaginálna aplikácia) ciklopiroxolamín nespôsobuje poškodenie samíc ani plodu. Fertilita ani postnatálny vývoj nie sú poškodené.
Príznak zhoršenia fertility sa pozoroval u potkanov po denných perorálnych dávkach 5 mg/kg, ale pri denných dávkach 1 mg/kg sa už nepozoroval. Ciklopiroxolamín nepreukázal žiadne embryotoxické alebo teratogénne účinky. Perinatálna ani postnatálna toxicita sa nepozorovala, avšak nemožno vylúčiť možné dlhodobé následky na potomstvo.
6. Farmaceutické informácie
6.1. Zoznam pomocných látok
Alcohol benzylicus, octyldodecanolum, paraffinum perliquidum, alcohol stearylicus, alcohol cetylicus, alcohol myristylicus, polysorbatum 60, sorbitani stearas, acidum lacticum, aqua purificata.
6.2. Inkompatibility
Doposiaľ neboli hlásené žiadne inkompatibility.
6.3. Čas použiteľnosti
Pri správnom skladovaní má Batrafen dermálny krém čas použiteľnosti 2 roky.
Liek sa nemá používať po uplynutí času použiteľnosti.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávať pri teplote od +10 °C do +25 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Vnútorný obal: hliníková tuba s PVC uzáverom so závitom, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 20 a 50 g
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
sanofi-aventis Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
8. Registračné číslo
26/0113/93-S
9. Dátum registrácie/Predĺženia registrácie
13.8.1993
10. Dátum poslednej revízie textu
Február 2010