ANAPREX 1 MG tbl flm 100x1 mg (blis.PVC/Al)

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pokiaľ nemožno klinicky stanoviť hormonálny stav pacientky, nástup menopauzy musí byť
potvrdený biochemickými metódami.
Neexistujú žiadne informácie, ktoré by potvrdzovali bezpečné užívanie Anaprexu u pacientok so stredne závažným alebo závažným poškodením pečeňových funkcií alebo závažným obličkovým poškodením (klírens kreatinínu menej ako 20 ml/min).
Užívanie liekov znižujúcich hladinu estrogénov, ako je aj Anaprex, môže znižovať minerálnu denzitu kostí, jedným z možných následkov je zvýšené riziko fraktúr.
Pred začiatkom terapie a potom v pravidelných intervaloch počas liečby pacientok s osteoporózou alebo rizikom osteoporózy, je potrebné stanoviť minerálnu denzitu kostí. Pokiaľ je to potrebné, možno začať s preventívnou a podpornou liečbou, ktorú však treba starostlivo sledovať.
Neexistujú žiadne informácie o súbežnej liečbe s analógmi LHRH, preto používanie tejto kombinácie je možné len v rámci klinických štúdií.
Tento liek obsahuje laktózu. Nesmú ho užívať pacientky s vrodenou intoleranciou galaktózy, vrodeným nedostatkom laktázy alebo glukózovo-galaktózovou malabsorbciou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neboli pozorované žiadne klinicky významné liekové interakcie medzi anastrozolom a inými liekmi.
Anaprex 1 mg filmom obalené tablety nemožno podávať s tamoxifénom alebo inými estrogény obsahujúcimi liekmi, pretože tieto by mohli znížiť farmakologický a terapeutický účinok anastrozolu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú žiadne informácie o užívaní anastrozolu počas gravidity. Štúdie na zvieratách ukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Anaprex je kontraindikovaný v gravidite.

Laktácia
Nie je známe, či anastrozol prechádza do materského mlieka. Anaprex je kontraindikovaný počas dojčenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je pravdepodobné, že by Anaprex znižoval schopnosť pohotovej reakcie pacientok. Ak sa však v súvislosti s jeho užívaním vyskytne slabosť alebo ospalosť, pacientky nesmú viesť vozidlá ani vykonávať nebezpečné činnosti, pokiaľ tieto príznaky pretrvávajú.

4.8 Nežiaduce účinky

Veľmi časté (≥1/10)	Cievne poruchy	Návaly tepla, prevažne miernej a strednej intenzity
Časté	Celkové ochorenia	Slabosť, prevažne miernej a strednej intenzity

(≥1/100 až <1/10)	Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Bolesti kĺbov/stuhnutosť, prevažne miernej a strednej intenzity Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Vaginálna suchosť, prevažne miernej a strednej intenzity Poruchy kože a podkožného tkaniva Rednutie vlasov, prevažne miernej a strednej intenzity Vyrážka (exantém), prevažne miernej a strednej intenzity Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu Nauzea, prevažne miernej a strednej intenzity Hnačky, prevažne miernej a strednej intenzity Poruchy nervového systému Bolesť hlavy, prevažne miernej a strednej intenzity
Menej časté (≥1/1000 to <1/100)	Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Vaginálne krvácanie, prevažne miernej a strednej intenzity Poruchy metabolizmu a výživy Anorexia, prevažne miernej a strednej intenzity Hypercholesterolémia, prevažne miernej a strednej intenzity Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu Vracanie, prevažne miernej a strednej intenzity Poruchy nervového systému Somnolencia, prevažne miernej a strednej intenzity
Veľmi zriedkavé (<1/10 000)	Poruchy kože a podkožného tkaniva	Erythema multiforme, Stevensov- Johnsonov syndróm Alergické reakcie, zahŕňajúce angioedém, žihlavku a anafylaxiu.

V súvislosti s mechanizmom účinku anastrozolu môžu nastať návaly tepla, vaginálna suchosť a
rednutie vlasov. Počas užívania Anaprexu môžu vzniknúť gastrointestinálne ťažkosti (anorexia, nauzea, vracanie a hnačky), asténia, bolesti kĺbov/stuhnutosť, somnolencia, bolesť hlavy a kožné vyrážky (exantémy), ktoré zahŕňajú zriedkavé mukodermálne poškodenia ako je erythema multiforme a Stevensov-Johnsonov syndróm.

Vaginálne krvácanie bolo zriedkavejšie u pacientok s pokročilým karcinómom prsníka počas niekoľkých prvých týždňov terapie, po zmene existujúcej hormonálnej liečby na liečbu anastrozolom. Ak krvácanie pretrváva, treba vykonať dôkladnejšie vyšetrenie.

4.9 Predávkovanie

S predávkovaním anastrozolom sú obmedzené skúsenosti.
V štúdiach na zvieratách, anastrozol preukázal nízku akútnu toxicitu.
Klinické štúdie boli vykonané s rôznymi dávkami anastrozolu, až do 60 mg v jednotlivej dávke podanej zdravým dobrovoľníkom a až do 10 mg denne postmenopauzálnym ženám s pokročilým štádiom rakoviny prsníka. Tieto dávky boli dobre tolerované. Doposiaľ nebola stanovená jednorazová dávka anastrozolu, ktorá by viedla k ohrozeniu života.
Neexistuje špecifické antidotum na liečbu predávkovania, liečba musí byť symptomatická.
Pri predávkovaní, treba zohľadniť možnosť spolupôsobenia viacerých látok. Ak je pacientka pri vedomí, odporúča sa vyvolať vracanie.
Väzba anastrozolu na bielkoviny je nízka, na odstránenie už vstrebaného liečiva sa odporúča dialýza.
Odporúča sa celková podporná starostlivosť, ktorá zahŕňa pravidelný monitoring vitálnych funkcií a dôkladné pozorovanie pacientky.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibítory enzýmu, ATC kód: L02BG03
Anastrozol je veľmi účinný, vysoko selektívny, nesteroidový inhibítor aromatázy. U postmenopauzálnych žien vzniká estradiol primárne v periférnom tkanive premenou androstendiónu na estrón, pomocou enzýmového komplexu aromatáz. Estrón sa následne premieňa na estradiol.
Redukcia hladiny cirkulujúceho estradiolu sa ukázala výhodná pre ženy s rakovinou prsníka. Anastrozol v dennej dávke 1 mg znižoval u postmenopauzálnych žien hladiny estradiolu o viac ako 80 %.
Anastrozol nemá žiadnu progestogénnu, androgénnu alebo estrogénnu aktivitu.
Pravidelné denné dávky anastrozolu až do 10 mg neovplyvnili sekréciu kortizolu ani aldosterónu, meranú pred a po štandardnom stimulačnom teste ACTH. Suplementácia kortikoidov počas liečby nie je preto potrebná.
Z pohľadu celkového prežívania bol prínos liečby tamoxifénom zachovaný pri liečbe anastrozolom.
Dodatočné analýzy počtu dní do úmrtia po výskyte recidívy, ukázali číselný trend v prospech anastrozolu oproti tamoxifénu.
Anastrozol bol všeobecne dobre tolerovaný. Nezávisle od príčiny boli hlásené nasledujúce nežiaduce účinky. V porovnaní so skupinou pacientok liečených tamoxifénom, sa u pacientok
liečených anastrozolom zaznamenal nižší výskyt návalov tepla, vaginálneho krvácania,
vaginálneho výtoku, rakoviny endometria, venóznych tromboembolických príhod a cerebrovaskulárnych príhod.
V skupine pacientok liečených anastrozolom sa ale častejšie vyskytovali ochorenia kĺbov (zahŕňajúce artritídu, artrózu a artralgiu) a fraktúry. Počas 68 mesiacov ďalšieho sledovania sa v skupine liečenej anastrozolom zaznamenalo 22 zlomenín na 1000 pacientrokov v porovnaní s 15 zlomeninami na 1000 pacientrokov v skupine liečenej tamoxifénom. Výskyt fraktúr v skupine'

liečenej anastrozolom bol v rozsahu početnosti zlomenín zaznamenanej v populácii postmenopauzálnych žien rovnakého veku.
Na rozdiel od tamoxifénu, kombinácia anastrozolu s tamoxifénom nepreukázala žiadny terapeutický prínos v porovnaní s monoterapiou tamoxifénom, a to ani v celej populácii, ani u pacientok s pozitívnymi hormonálnymi receptormi. Štúdia skupiny s kombinovanou liečbou bola ukončená.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U postmenopauzálnych žien nie je farmakokinetika anastrozolu závislá od veku. U detí nebola doposiaľ farmakokinetika skúmaná.
Absorbcia
Absorbcia anastrozolu, liečiva Anaprexu, je rýchla. Pokiaľ sa užíva nalačno maximálnu plazmatickú koncentráciu dosiahne do dvoch hodín. Potrava mierne znižuje rýchlosť absorbcie, nie však jej rozsah. Malá zmena rýchlosti absorbcie nemá za následok klinicky signifikantný vplyv na rovnovážnu plazmatickú koncentráciu Anaprexu pri dávkovaní jedna tableta raz denne.
Po 7 denných dávkach anastrozolu, plazmatická koncentrácia anastrozolu dosiahne 90 – 95 %
rovnovážnej koncentrácie. Nie sú dôkazy o časovej alebo dávkovej závislosti farmakokinetických parametrov anastrozolu.
Distribúcia
Väzba anastrozolu na plazmatické bielkoviny je 40 %.
Metabolizmus
Anastrozol je u postmenopauzálnych žien výrazne metabolizovaný. Menej ako 10 % podanej dávky sa do 72 hodín od podania vylúči v nezmenenej forme močom. Metabolizácia anastrozolu prebieha N-dealkyláciou, hydroxyláciou a glukuronidizáciou. Metabolity sa primárne vylučujú močom. Triazol, hlavný metabolit anastrozolu v plazme, neinhibuje enzým aromatázu.
Exkrécia
Anastrozol sa vylučuje pomaly, plazmatický eliminačný polčas je 40 – 50 hodín.
U dobrovoľníkov so stabilnou pečeňovou cirhózou alebo zníženou obličkovou činnosťou sa perorálny klírens anastrozolu pohyboval v rozmedzí pozorovanom u zdravých dobrovoľníkov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách na zvieratách bola toxicita súvisiaca s farmakodynamickým účinkom pozorovaná len pri veľmi vysokých dávkach.

Nežiaduce účinky boli pozorované v reprodukčných štúdiách (nižší počet gravidít ukončených pôrodom životaschopných mláďat a reverzibilná infertilita). Účinky súvisia s farmakologickým účinkom liečiva. Bezpečnostný profil je postačujúci v porovnaní s terapeutickou dávkou u ľudí.

U potkanov ani zajacov neboli pozorované žiadne teratogénne účinky.
Štúdie genetickej toxicity vykonané s anastrozolom nepotvrdili ani mutagénne, ani klastogénne účinky.
Štúdie karcinogenity na potkanoch zvýšili incidenciu pečeňových novotvarov, maternicových stromálnych polypov samíc a tyroidálnych adenómov samcov. Boli pozorované pri dávke, ktorá bola 100-násobne vyššia ako terapeutická dávka používaná u ľudí. Tieto zmeny sa nepovažujú za klinicky významné.
Dvojročná štúdia onkogenicity na myšiach ukázala indukciu benígnych ovariálnych tumorov a poruchy incidencie lymforetikulárnych novotvarov (menej histiocytických sarkómov u samíc a
viac smrteľných lymfómov). Tieto zmeny sa považujú za špecifické pre inhibíciu aromatázy u myší a nie sú klinicky významné.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Tableta obsahuje:

monohydrát laktózy, kukuričný škrob, povidón K-30,
mikrokryštalickú celulózu pH 102, sodnú soľ karboxymetylškrobu A, koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziunstearát (E572), mastenec.

Obal obsahuje:

hypromelózu 5cp (E464), makrogol 400,
oxid titaničitý (E171), mastenec.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.



6.3 Čas použiteľnosti

2 roky



6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.



6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/hliníkové blistre. Veľkosť balenia:
20, 28, 30, 50, 84, 98, 100 a 300 tabliet v papierovej škatuľke.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.



6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Noventis, s. r. o. Filmová 174
761 79 Zlín
Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0436/08-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU