ych klinických príznakov dvakrát denne.
Dávkovanie u pacientov s poruchou funkcie obličiek
Ak sú hladiny kreatinínu vyššie ako 150 µmol/l, liečba sa má začínať s 50-250 ml pripraveného infúzneho roztoku, ktorý obsahuje 20 µg PGE1 (1 ampula ALPROSTAPINT 20 µg/ml infúzneho koncentrátu) a podáva sa dvakrát denne počas 2 hodín. V závislosti na celkových klinických príznakoch môže lekár zvýšiť dávku až na vyššie uvedenú normálnu dávku v priebehu 2-3 dní. U pacientov s nedostatočnou funkciou obličiek a u kardiakov objem infúzie nesmie presiahnuť 50-100 ml denne a má sa použiť mikrodrip.
Spôsob podávania
Po nariedení pomocou vhodného roztoku, intravenózne za použitia automatickej intravenóznej pumpy (pozri časť 6.6).
Dĺžka liečby
Po 3 týždennej liečbe liekom ALPROSTAPINT 20 µg/ml je nutné rozhodnúť, či sú ďalšie infúzie klinicky indikované. Pokiaľ nebol dosiahnutý terapeutický úspech, má byť liečba ukončená. Celková dĺžka liečby nemá presiahnuť 4 týždne.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na niektorú zložku tohto lieku, prípady nedostatočne liečenej srdcovej arytmie, srdcovej nedostatočnosti, choroby koronárnych ciev. Akútny infarkt myokardu, mozgová príhoda a obdobie 6 mesiacov po ich prekonaní.
Pacienti s podozrením na pľúcny edém, alebo infiltrát zistený na základe klinického, alebo rádiologického vyšetrenia a v prípadoch ťažkých chronických obštrukčných chorôb.
Pacienti s príznakmi akútneho poškodenia pečene (zvýšená hladina transamináz alebo
GMT), alebo už so známym ťažkým poškodením funkcie pečene.
Prípady, pri ktorých sa dajú predpokladať hemoragické komplikácie (nové žalúdočné alebo duodenálne vredové ochorenie, polytraumy).
V prípadoch kedy je infúzna liečba obecne kontraindikovaná, napr. u dekompenzovanej srdcovej nedostatočnosti, pľúcneho alebo mozgového edému, poruchy obličkových funkcií (oligoanúria) a nadmernej hydratácie (hyperhydratácia).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
ALPROSTAPINT 20 µg/ml má byť aplikovaný len pod dohľadom odborného lekára - angiológa, (ktorý má skúsenosti v oblasti krvných a lymfatických ciev) ktorý má k dispozícii moderné prístrojové vybavenie umožňujúce nepretržité sledovanie kardiovaskulárnych funkcií a s týmto vybavením je dobre oboznámený.
Zatiaľ nie je k dispozícii empirická informácia o negatívnych účinkoch lieku ALPROSTAPINT 20 µg/ml infúzneho koncentrátu, má sa podávať len pod prísnou lekárskou kontrolou v prípade ťažkej nedostatočnosti funkcie obličiek, nedostatočne kontrolovaného diabetes mellitus, závažného cerebrovaskulárneho poškodenia, trombocytózy, (množstvo trombocytov < 400 x 109/l), periférnej polyneuropatie, pri žlčníkových kameňoch v anamnéze a pri diagnózach ako je žalúdočný vred a vredová choroba v anamnéze, glaukóm a epilepsia.
Kardiovaskulárne parametre sa majú starostlivo sledovať v priebehu liečby a prvý deň po ukončení liečby liekom ALPROSTAPINT 20 µg/ml infúznym koncentrátom najmä u pacientov s funkčnou srdcovou nedostatočnosťou liečenou antihypertenzívami a u pacientov s ochorením koronárnych ciev. Aby sa zabránilo vzniku hyperhydratácie v týchto prípadoch, nemá množstvo tekutiny podanej infúznou pumpou presiahnuť 50-100 ml/deň.
Kardiovaskulárne funkcie (napr. krvný tlak, srdcová frekvencia) sa majú starostlivo monitorovať, a ak je to potrebné, aj telesná hmotnosť, bilancia tekutín, centrálny venózny tlak alebo echokardiografické hodnoty. Taktiež musia byť sledovaní pacienti s funkčnou nedostatočnosťou obličiek (hodnoty kreatinínu v sére > 150 µmol/l).
Do infúzneho roztoku sa nesmú pridávať iné liečivá (pozri časť 4.2 a 6.6). Ak je nevyhnutné podávať súbežne aj iné liečivá, majú sa podávať inou oddelenou venóznou cestou. Ak to nie je možné, musí byť vopred zistená kompatibilita súčasne podávaných liečiv.
Tento liek obsahuje 750 mg alkoholu na 1 ml. Každý infúzny roztok môže obsahovať až 1,5 g alkoholu, čo môže predstavovať riziko pre pacientov závislých na alkohole a je treba zvýšiť opatrnosť aj pri liečbe gravidných a dojčiacich žien, detí a vysoko rizikových skupín, ako sú napríklad pacienti s ochorením pečene alebo s epilepsiou.
4.5 Liekové a iné interakcie
V priebehu liečby alprostadilom dochádza k zosilnenému účinku antihypertenzív a vazodilatancií. V dôsledku antiagregačnej aktivity PGE1 dochádza ku zvýšenému účinku trombocytárnej inhibície fibrinolytík. Ostatné vazodilatačné lieky môžu byť súčasne podávané len za prísnej kontrolykardiovaskulárneho systému.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Doposiaľ sú k dispozícii iba obmedzené údaje o aplikácii tohto liečiva gravidným a dojčiacim ženám.
ALPROSTAPINT 20 µg/ml infúzny koncentrát sa nemá podávať v gravidite a období laktácie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuvádza sa
4.8 Nežiaduce účinky
Bolesť, opuchy, začervenanie, zvýšená telesná teplota, celková slabosť, pruritus, vazalgie, angiitída alebo flebitída sa môžu vyskytnúť v miestach vpichu infúzie, alebo v končatine do ktorej je infúzia aplikovaná. Z veľkej časti sú tieto prejavy reverzibilné a ustúpia po znížení dávky.
Medzi všeobecné nežiaduce účinky patrí: bolesť hlavy, horúčka, zvýšená teplota, celková slabosť, zimomriavky, opuch a začervenanie, gastrointestinálne poruchy (vomitus, nausea, anorexia, diarea, bolesti brucha), kožné prejavy (alergické príznaky, pruritus), parestézie, artralgie, zmeny krvného tlaku (najčastejšie hypotenzia), závraty, mdloby, dezorientovanosť, tachykardia, tachyarytmia, búšenie srdca, bolesti na hrudníku.
V ojedinelých prípadoch boli pozorované príznaky pľúcneho edému alebo celkovej srdcovej nedostatočnosti.
Po liečbe, ktorá trvala dlhšie ako 2-4 týždne boli zriedkavo popísané prípady reverzibilnej hyperostózy dlhých kostí.
Odchýlky v laboratórnych hodnotách (vzostup CRP, vzostup transaminázovej aktivity, zvýšenie počtu trombocytov a zmeny v počte leukocytov), ktoré sa po ukončení liečby opäť vrátia k normálnym hodnotám.
4.9 Predávkovanie
Pri predávkovaní dochádza vplyvom vazodilatačného účinku alprostadilu k poklesu krvného tlaku, reflexnej tachykardii, lokálne sa môžu vyskytnúť bolesti, opuchy a sčervenanie. Ak sa objavia známky predávkovania (silné bolesti, pokles krvného tlaku), stačí aplikovanú dávku redukovať alebo infúziu úplne zastaviť.
Liečba predávkovania je symptomatická a príznaky ustúpia veľmi rýchlo, pretože alprostadil je rovnako rýchlo metabolizovaný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatanciá
ATC kód: CO1EA01
Prostaglandín E1 stimuluje systémový krvný obeh uvoľnením chlopní arteriálnych kapilár a tým zlepšuje prietokové vlastnosti krvi, zvyšuje sa flexibilita erytrocytov a dochádza k inhibícii ich agregácie. Táto aktivácia trombocytov je efektívne inhibovaná inhibíciou ich agregácie, deformovateľnosťou a sekréciou substancií z granúl do týchto buniek. Sprievodným javom je zvýšenie fibrinolytickej aktivity, ktorá je dôsledkom stimulácie plazmínového aktivátora. '
PGE1 zabraňuje syntéze cholesterolu v závislosti na dávke a vyvoláva zníženie aktivity LDL receptora, redukuje bunkovú absorpciu cholesterolu. PGE1 zvyšuje zásobu kyslíka a glukózy a umožňuje zlepšené využívanie týchto látok v ischemických tkanivách.
Taktiež bolo zistené že PGE1 redukuje mitotickú aktivitu a proliferáciu v bunkách hladkého svalstva.
PGE1 blokuje aktiváciu granulocytov a makrofágov, vrátanie nasledujúcej sekrécie toxických metabolitov. Kritický patofyziologický mechanizmus poškodenia hlbokých tkanív, ktorý sa objavuje pri zápalových procesoch, ktoré sú latentne produkované tiež pri prejavoch ischémie, je takto neutralizovaný.
Infúzia PGE1 pri okluzívnej chorobe periférnych tepien (PAOP) vedie k oslabeniu alebo k úplnej úľave od kľudových bolestí a k čiastočnému alebo úplnému zahojeniu ischemických ulcerácií. Priaznivý stav, ktorý bol dosiahnutý v priebehu liečby, pretrváva aj po ukončení liečby.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Približne 80% systémovo cirkulujúceho PGE1 je metabolizované pri prvom prechode pľúcami (predovšetkým b a w-oxidáciou). Metabolity sú vylúčené predovšetkým močom v priebehu 24 hodín.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Uskutočnené skúšky na genotoxicitu, nepreukázali mutagénny potenciál u ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Zoznam pomocných látok
Ethanolum absolutum
6.2 Inkompatibility
Pre nariedenie intravenóznej infúzie je vhodné použiť fyziologický roztok, alebo 5% roztok glukózy.
Doteraz sa neskúšala kompatibilita s inými roztokmi.
6.3 Čas použiteľnosti
18 mesiacov
Nariedený roztok sa môže použiť do 24 hodín, ak sa uchováva počas tejto doby v chladničke (pri 2 až 8 °C) a je chránený pred svetlom. Po uplynutí tejto doby sa musí roztok znehodnotiť.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote 2-8 ºC, chráňte pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
5 hnedých, sklenených ampuliek obsahujúcich 1 ml
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a ďalšie zaobchádzanie
Liek treba pred použitím rozriediť 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo 5 % roztokom glukózy.
1-2 ampulky (= 1-2ml) lieku ALPROSTAPINT 20 µg/ml infúzneho koncentrátu sa nariedia izotonickým roztokom chloridu sodného, alebo 5 % vodným roztokom glukózy za aseptických podmienok tak, aby bol dosiahnutý celkový objem 100-250 ml. Takto pripravená infúzia obsahuje 20–40 µg PGE1.
Infúzny roztok musí byť pripravený tesne pred jeho použitím. Pripravený roztok má použiteľnosť 24 hodín, ak je uchovávaný v chladničke pri teplote 2–8 °C a nie je vystavený svetlu. Roztoky staršie ako 24 hodín musia byť zlikvidované.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Gebro Pharma GmbH., Fieberbrunn, Rakúsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
83/0213/01-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
27. 6. 2001 / bez časového obmedzenia
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2012