ALFUZOSIN SANDOZ 10 MG TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽŇOVANÍM tbl plg 60x1x10 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

rebná (pozri časť 5.2).

Závažná renálna insuficiencia (klírens kreatinínu <30 ml/min):
Alfuzosin Sandoz 10 mg sa nemá podávať pacientom so závažným poškodením funkcie obličiek, pretože pre túto skupinu pacientov nie sú k dispozícii žiadne údaje o klinickej bezpečnosti (pozri časť 4.4).

Hepatálna insuficiencia

Alfuzosin Sandoz 10 mg je kontraindikovaný u pacientov s hepatálnou insuficienciou. Pacienti s miernou až stredne závažnou hepatálnou insuficienciou môžu užívať lieky s obsahom nízkej dávky alfuzosíniumchloridu tak, ako je to opísané v príslušnej informácii o lieku.
4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na alfuzosín, iné chinazolíny (napr. terazosín, doxazosín, prazosín) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
- Stavy s ortostatickou hypotenziou.
- Hepatálna insuficiencia.
- Kombinácia s inými blokátormi receptoru alfa₁.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Alfuzosin Sandoz 10 mg sa nemá podávať pacientom so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30 ml/min), pretože pre túto skupinu pacientov nie sú k dispozícii žiadne údaje o klinickej bezpečnosti.

Alfuzosin Sandoz 10 mg sa má s opatrnosťou podávať pacientom liečeným antihypertenzívami alebo nitrátmi. Pravidelne sa má sledovať krvný tlak, najmä na začiatku liečby.

U niektorých pacientov sa môže vyvinúť posturálna hypotenzia so symptómami alebo bez nich (závrat, únava, potenie) počas niekoľkých hodín po podaní. Tento účinok je prechodný, prejavuje sa na začiatku liečby a zvyčajne nebráni pokračovaniu liečby. Pacient má byť upozornený na možný výskyt takýchto udalostí. V takýchto prípadoch si pacient má ľahnúť, kým príznaky úplne nevymiznú.

Pozornosť sa musí venovať, keď sa alfuzosín podáva pacientom, ktorí na iné alfa₁-blokátory odpovedali zjavnou hypotenziou.

U pacientov s hypersenzitivitou na iné alfa₁-blokátory sa liečba má začať postupne.

Ako u iných alfa₁-blokátorov, alfuzosín sa má používať s opatrnosťou u pacientov s akútnym zlyhaním srdca.

U kardiakov môže pokračovať liečba koronárnej insuficiencie so zohľadnením toho, že súbežné podávanie nitrátov a alfuzosínu môže zvýšiť riziko výskytu hypotenzie. Ak sa vráti alebo zhorší angina pectoris, liečba alfuzosínom sa má vysadiť.

Pred začiatkom liečby alfuzosínom je potrebné pacienta vyšetriť, aby sa vylúčila prítomnosť iných stavov, ktoré môžu vyvolať podobné príznaky ako má BHP.

Pacientov treba poučiť, aby prehltli celú tabletu. Majú sa vystríhať iných metód podania, ako je lámanie, drvenie alebo žuvanie tabliet. Nesprávne podanie môže viesť k neželanému uvoľňovaniu a absorpcii liečiva s rizikom skorých nežiaducich účinkov.

U niektorých pacientov, ktorí boli súčasne alebo v minulosti liečení alfa₁-blokátormi, sa počas operácie katarakty pozoroval peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intraoperative Floppy Iris Syndrom, IFIS, variant syndrómu úzkej zrenice). Aj keď riziko výskytu tohto syndrómu pri alfuzosíne sa zdá byť veľmi nízke, je potrebné pred operáciou katarakty oznámiť očnému chirurgovi, že pacient je alebo bol liečený blokátormi alfa₁ receptoru, keďže IFIS môže viesť ku zvýšeniu komplikácií počas operácie.

Pacienti s kongenitálnym predĺžením QTc intervalu, s nadobudnutým predĺžením QTc intervalu v anamnéze alebo tí, ktorí užívajú lieky zvyšujúce QTc interval sa majú vyšetriť pred podaním a počas podávania alfuzosínu.

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie galaktózy, Lappovou deficienciou laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikované kombinácie:
Blokátory alfa₁-receptorov (pozri časť 4.3).

Kombinácie vyžadujúce si pozornosť:
- Hladiny alfuzosínu v krvi zvyšujú silné inhibítory CYP3A4, ako je ketokonazol, itrakonazol a ritonavir.
- Antihypertenzíva (pozri časť 4.4).
- Nitráty (pozri časť 4.4).

Súbežné používanie s antihypertenzívami alebo nitrátmi zvyšuje riziko hypotenzie. Pozri tiež časť 4.4.

Podanie celkových anestetík pacientovi, ktorý sa lieči alfuzosínom, môže viesť ku výkyvom krvného tlaku.

V štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi sa nepozorovali žiadne farmakodynamické ani farmakokinetické interakcie medzi alfuzosínom a týmito liečivami: warfarín, digoxín a hydrochlorotiazid.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Z dôvodu druhu indikácie je táto časť neaplikovateľná.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie sú dostupné údaje o účinku na schopnosť viesť vozidlá.

Nežiaduce účinky ako je točenie hlavy, závrat a asténia, sa môžu vyskytnúť najmä na začiatku liečby. Toto sa musí vziať do úvahy pri vedení vozidiel a obsluhe strojov.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenou udalosťou je závrat, ktorý sa vyskytne u asi 5 % liečených pacientov.

Vedľajšie reakcie považované za prinajmenšom pravdepodobne súvisiace s liečbou sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a absolútnej frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (³1/10), časté (>1/100 do < 1/10), menej časté (>1/1000 do < 1/100), zriedkavé (>1/10 000 do < 1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy nervového systému
Časté: Bolesť hlavy, slabosť/točenie hlavy
Menej časté: závrat, mdloby.

Poruchy oka

Neznáme: Peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (pozri časť 4.4).

Poruchy srdca

Menej časté: Tachykardia
Veľmi zriedkavé: Angína pectoris u pacientov s existujúcim ochorením koronárnych artérií
Neznáme: atriálna fibrilácia
Cievne poruchy
Menej časté: Hypotenzia (posturálna), sčervenanie.

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

Menej časté: Rinitída.

Poruchy gastrointestinálneho traktu

Časté: Nauzea, bolesti brucha.
Menej časté: Hnačka.
Neznáme: Vracanie.

Poruchy pečene a žlčových ciest

Neznáme: Poškodenie pečeňových buniek, cholestatické ochorenie pečene.

Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Neznáme: Priapizmus

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: Vyrážka, pruritus.
Veľmi zriedkavé: Urtikária, angioedém.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Neznáme: Neutropénia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Časté: Asténia.
Menej časté: Edém, bolesť na hrudi.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa pacient musí hospitalizovať, uviesť do vodorovnej polohy, a ďalej postupovať ako pri bežnej liečbe hypotenzie. V prípade výraznej hypotenzie je vhodnou korekčnou liečbou vazokonstriktívum, ktoré pôsobí priamo na hladké svalstvo krvných ciev.
Alfuzosín má vysokú väzbovosť na plazmatické proteíny, preto použitie dialýzy nemusí byť prospešné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:Liečivá na liečbu benígnej hyperplázie prostaty, antagonisty alfa-adrenergných receptorov.

ATC kód: G04C A01

Alfuzosín, čo je racemát, je perorálne pôsobiaci chinazolínový derivát, ktorý selektívne blokuje postsynaptické alfa₁ adrenoreceptory. In vitro štúdie potvrdili selektivitu liečiva k alfa₁ receptorom v oblasti trigona močového mechúra, močovej rúry a prostaty. Klinické symptómy BHP nesúvisia iba s veľkosťou prostaty, ale aj so sympatomimetickými nervovými impulzmi, ktoré stimuláciou postsynaptických alfa receptorov zvyšujú tenziu hladkého svalstva dolných močových ciest. Liečba alfuzosínom uvoľňuje toto hladké svalstvo, a tým podporuje prietok moču.

Klinicky sa uroselektivita dokázala klinickou účinnosťou a dobrým bezpečnostným profilom u mužov liečených alfuzosínom, vrátane starších pacientov a pacientov s hypertenziou. Alfuzosín môže spôsobovať mierne antihypertenzné účinky.

U mužov alfuzosín zlepšuje parametre vyprázdňovania moču znížením tonusu močovej rúry a odporu hrdla močového mechúra a urýchľuje vyprázdňovanie močového mechúra.

U pacientov liečených alfuzosínom sa pozorovala nižšia frekvencia akútnej retencie moču než u neliečených pacientov.

Alfuzosín v placebom kontrolovaných štúdiách u pacientov s BHP, :
- význame zvýšil maximálny prietok moču (Q_max) u pacientov s Q_max ≤ 15 ml/s v priemerne o 30%. Toto zlepšenie sa pozorovalo od prvej dávky;
- významne znížil tonus detrusoru a zvýšil objem vyvolávajúci silné nutkanie na vyprázdnenie,
- výrazne znížil reziduálny objem moču.

Tieto urodynamické účinky vedú k zlepšeniu symptómov dolných močových ciest (LUTS), t.j. symptómov plnenia (dráždivé), ako aj vyprázdňovania (obštrukčné), ktoré boli jednoznačne dokázané.'

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Alfuzosín vykazuje lineárnu farmakokinetiku v rozmedzí terapeutických dávok. Kinetický profil je charakterizovaný veľkou interindividuálnou fluktuáciou v plazmatických koncentráciách.

Absorpcia

Forma s predĺženým uvoľňovaním:
Po jednorazovej dávke (na nasýtený žalúdok) bola priemerná maximálna plazmatická koncentrácia 7,72 ng/ml a AUC_inf bola 127 ng x h/ml (na nasýtený žalúdok) a t_max bol 6,69 h (na nasýtený žalúdok). V rovnovážnom stave (na nasýtený žalúdok) bola priemerná hodnota AUC nad intervalom dávkovania (AUCr) 145 ng x h/ml, priemerná hodnota C_max 10,6 ng/ml a C_min 3,23 ng/ml.

Distribúcia

Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 90%. Distribučný objem alfuzosínu u zdravých dobrovoľníkov je 2,5 l/kg. Ukázalo sa, že v porovnaní s plazmou sa distribuuje prednostne v prostate.

Eliminácia
Priemerný plazmatický polčas alfuzosínu je približne 5 hodín. Alfuzosín sa extenzívne metabolizuje v pečeni (rôznymi cestami), metabolity sa vylučujú močom a pravdepodobne tiež žlčou. Z perorálnej dávky sa 75-91% vylúči stolicou; 35% ako nezmenená látka a zvyšok ako metabolity s náznakom niekoľkých stupňov biliárneho vylučovania. Asi 10% dávky sa vylúči močom v nezmenenej forme. Žiaden z metabolitov nemá nejakú farmakologickú aktivitu.

Poškodenie funkcie obličiek alebo pečene
Distribučný objem a klírens sa zvyšujú so zníženou renálnou funkciou, čo je pravdepodobne následok zníženého stupňa väzby na bielkoviny. Polčas je však nezmenený. Táto zmena nie je vo farmakokinetickom profile považovaná za klinicku relevantnú. Z toho dôvodu nie je u pacientov s miernou až stredne závažnou insuficienciou obličiek potrebná úprava dávkovania. Kvôli nedostatku údajov o klinickej bezpečnosti sa Alfuzosin Sandoz 10 mg nemá podávať pacientom s ťažkou insuficienciou obličiek (pozri časti 4.2 a 4.4). U pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou je polčas predĺžený. Vrcholová plazmatická koncentrácia je dvojnásobná a biodostupnosť narastá u mladých a zdravých dobrovoľníkov. Alfuzosin Sandoz 10 mg je u pacientov s insuficienciou pečene kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Starší pacienti

Tablety s okamžitým uvoľňovaním: perorálna absorpcia je rýchlejšia a AUC hodnoty u starších pacientov (> 75 rokov) sú vyššie než u mladších jedincov.
Tablety s predĺženým uvoľňovaním: v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi stredného veku nie je hodnota maximálnej koncentrácie (c_max) a perorálna biologická dostupnosť (AUC) u starších pacientov zvýšená. Eliminačný polčas (t_1/2) zostáva nezmenený.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie neukázali žiadne špeciálne riziko pre ľudí na základe konvenčných štúdií toxicity po opakovanej dávke, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity.

Publikované predklinické štúdie poukazujú, že alfuzosín zvyšuje potenciál fázy plató a predlžuje trvanie akčného potenciálu ((purkinjova vláknová bunka hladkého svalstva u králika) a QT-interval (izolované srdce u králika) pri klinicky relevantných koncentráciách.
Nárast sodíka prítomný (hNaν1.5) pri alfuzosíne sa pripisuje mechanizmu pozmenenej elektrofyziológie srdca.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Monohydrát laktózy
Hypromelóza
Povidón K25
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30˚C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC-Al blister.

10, 20, 30, 50, 60, 60x1, 90, 100 a 180 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Sandoz GmbH
Biochemiestrasse 10
6250 Kundl
Rakúsko


8. Registračné číslo

77/0169/06-S


9. Dátum registrácie / Dátum predĺženia registrácie

7.4.2006


10. Dátum poslednej revízie textu 10/2012