ne 8 hodín. Počas tejto doby sa musí vynechať sprchovanie a kúpanie. Po tomto čase je potrebné, aby sa imikvimodový krém odstránil jemným mydlom a vodou. Po otvorení sa vrecúška nesmú opäť použiť. Pred a po aplikácii krému je potrebné dôkladne si umyť ruky.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Bradavice vonkajších genitálií, povrchový bazocelulárny karcinóm a aktinická keratóza:
Vyhýbajte sa kontaktu s očami, perami a nosovými dierkami.
Imikvimodový krém môže zhoršiť zápalové stavy pokožky.
Imikvimodový krém sa má opatrne používať u pacientov s autoimunitnými ochoreniami (pozri časť
4.5). U týchto pacientov sa má venovať pozornosť vyváženiu prínosu liečby imikvimodom
v porovnaní s rizikom spojeným s možným zhoršením stavu z hľadiska autoimunitného ochorenia.
Imikvimodový krém sa má opatrne používať u pacientov, ktorí podstúpili transplantáciu orgánov
(pozri časť 4.5). Pozornosť sa má venovať vyváženiu prínosu liečby imikvimodom v porovnaní
s rizikom spojeným s možnosťou odmietnutia orgánu alebo ochorenia „štep - verzus - príjemca“.
Terapia imikvimodovým krémom sa neodporúča dovtedy, kým sa pokožka po akejkoľvek predchádzajúcej liečbe alebo chirurgickom zákroku nezahojí. Použitie na poškodenú kožu môže viesť k zvýšeniu systémovej absorpcie imiquimodu, čo zvyšuje riziko nežiaducich účinkov (pozri časť 4.8
a 4.9).
Použitie okluzívneho obväzu sa v liečbe imikvimodovým krémom neodporúča.
Pomocné látky metylhydroxybenzoát (E218), propylhydroxybenzoát (E216), cetylalkohol a stearylalkohol môžu spôsobiť alergické reakcie.
Vo vzácnych prípadoch môžu už po niekoľkých aplikáciách imikvimodového krému nastať silné lokálne zápalové reakcie, včítane mokvajúcej kože alebo erózie. Lokálne zápalové reakcie môžu byť sprevádzané, prípadne im môžu predchádzať systémové príznaky podobné chrípke a symptómy ako
nepokoj, predĺžené horúčkovité stavy, nauzea, myalgie a zimnice. Má sa uvažovať o prerušení aplikácie lieku.
Imikvimod má byť použitý opatrne u pacientov so zníženou hematologickou rezervou (pozri časť
4.8d).
Bradavice vonkajších genitálií:
Skúsenosti s použitím imikvimodového krému na liečenie bradavíc na predkožke u mužov sú
obmedzené. Bezpečnostná databáza mužov bez obriezky, ktorí sa liečili aplikovaním imikvimodového krému tri razy do týždňa a ktorí každodenne dodržiavali hygienu predkožky, obsahuje menej ako 100 pacientov. Iné štúdie, u ktorých sa každodenná pravidelná hygiena predkožky nedodržiavala,
informujú o dvoch prípadoch ťažkej fimózy a jednom prípade zúženia, ktoré malo za následok obriezku. Liečba u tejto skupiny pacientov sa preto odporúča iba u mužov, ktorí sú schopní alebo
ochotní dodržiavať každodennú pravidelnú hygienu predkožky. Prvotné príznaky zúženia môžu
zahŕňať miestne reakcie pokožky (napr. erózia, zvredovatenie, opuch, stvrdnutie) alebo stupňujúce sa ťažkosti so stiahnutím predkožky. Ak sa vyskytnú tieto symptómy, liečba sa má okamžite zastaviť. Vychádzajúc zo súčasného poznania, liečba uretrálnych, vnútrovaginálnych, cervikálnych, rektálnych alebo vnútroanálnych bradavíc sa neodporúča. Liečba imikvimodovým krémom sa nemá začať
u tkanív, na ktorých sa vyskytujú otvorené vredy alebo rany, dovtedy, kým sa daná oblasť nezahojí.
Miestne reakcie pokožky sú bežné, ako napríklad erytém, erózia, odieranie, odlupovanie a edém. Boli ohlásené aj iné miestne reakcie, ako sú napríklad stvrdnutie, zvredovatenie, vytvorenie chrást
a vytvorenie pľuzgierikov. Ak sa vyskytne neznesiteľná reakcia pokožky, krém sa má odstrániť umytím príslušnej plochy slabým mydlom a vodou. V liečbe imikvimodovým krémom možno pokračovať po zmiernení uvedenej reakcie pokožky. Riziko ťažkých miestnych reakcií pokožky sa môže zvýšiť, ak sa imikvimod použije vo väčších dávkach, ako je odporučené (pozri časť 4.2). Avšak aj u pacientov, ktorí použili imikvimod v súlade s inštrukciami, boli v zriedkavých prípadoch pozorované ťažké miestne reakcie, ktoré si vyžiadali liečbu a/alebo mali za následok dočasnú pracovnú neschopnosť. Ak sa také reakcie objavili v uretrálnom priechode, niektoré ženy mali
v takom prípade problémy s močením, čo malo v niektorých prípadoch za následok katetrizáciu a liečbu postihnutej oblasti.
Neexistujú žiadne klinické skúsenosti s imikvimodovým krémom aplikovaným okamžite po terapii inými liekmi aplikovanými na pokožku za účelom liečenia vonkajších genitálnych alebo perianálnych bradavíc. Imikvimodový krém sa má z pokožky zmyť pred sexuálnym stykom. Imikvimodový krém môže zoslabiť kondómy a pesary, preto sa ich súčasné použitie s imikvimodovým krémom
neodporúča.
U pacientov s imunitnými problémami sa opakované použitie imikvimodového krému neodporúča. Hoci obmedzené údaje ukázali zvýšenú mieru redukcie bradavíc u HIV pozitívnych pacientov,
imikvimodový krém sa nezdá byť v zmysle odstraňovania bradavíc u tejto skupiny pacientov natoľko efektívny.
Povrchový bazocelulárny karcinóm:
Liečba bazocelulárnych karcinómov imikvimodom v oblasti do 1 cm od očných viečok, nosa, pier
a vlasov nebola hodnotená.
Počas terapie až do vyliečenia môže postihnutá pokožka vyzerať podstatne odlišne od normálnej pokožky. Lokálne kožné reakcie sú bežné, avšak intenzita týchto reakcií zvyčajne zoslabne počas terapie alebo vymiznú po skončení terapie imikvimodovým krémom. Existuje súvislosť medzi mierou úplného vymiznutia a intenzitou lokálnych kožných reakcií (napr. erytém). Tieto lokálne reakcie kože môžu súvisieť so stimuláciou lokálnej imunitnej odpovede. V prípade ak to vyžadujú pacientove ťažkosti alebo závažnosť lokálnej kožnej reakcie, môže byť vymedzená na niekoľko dní prestávka.
S liečbou imikvimodovým krémom je možné opäť začať po zmiernení kožnej reakcie.
Klinický výsledok terapie môže byť stanovený po regenerácii liečenej pokožky, približne 12 týždňov po ukončení liečby.
Neexistujú klinické skúsenosti s používaním imikvimodového krému u pacientov s oslabeným imunitným systémom.
Neexistujú klinické skúsenosti u pacientov s rekurentnými a v minulosti liečenými sBCC, z toho dôvodu sa neodporúča použitie na tumory liečené v minulosti.
Podľa údajov z otvorených klinických štúdií väčšie tumory (> 7.25 cm2) sú menej náchylné reagovať
na imikvimodovú terapiu.
Liečená oblasť kože musí byť chránená pred vystavením sa slnečnému žiareniu. Aktinická keratóza
Pri léziách, klinicky netypických pre AK alebo pri podozrení na malignitu sa má vykonať biopsia, aby
sa stanovila správna liečba.
Imikvimod nebol vyhodnotený z hľadiska liečby aktinických keratóz na očných viečkach, vo vnútri nosných dierok alebo uší, alebo v oblastí pier vo vnútri tzv. línie na perách (červený okraj).
Je len veľmi málo údajov o použití imikvimodu na liečbu aktinických keratóz na anatomických miestach iných ako tvár alebo koža na temene hlavy. Údaje, ktoré sú k dispozícii, o aktinických keratózach na predlaktiach a rukách nepodporujú jeho účinnosť pri tejto indikácii, a preto sa také použitie neodporúča.
Imikvimod sa neodporúča na liečbu lézií AK so zjavnou hyperkeratózou alebo hypertrofiou prejavovanou ako zrohovatenie kože.
Počas liečby až do vyliečenia sa postihnutá koža bude pravdepodobne javiť značne odlišne ako normálna pokožka. Lokálne kožné reakcie sú časté, ale počas liečby zvyčajne strácajú na intenzite, alebo vymiznú po zastavení terapie imikvimodovým krémom. Existuje spojenie medzi mierou úplného vymiznutia lézií a intenzitou lokálnych kožných reakcií (napr. erytému). Tieto lokálne kožné reakcie môžu súvisieť so stimuláciou lokálnej imunitnej odozvy. Ak si to vyžadujú ťažkosti pacienta alebo intenzita lokálnej kožnej reakcie, môže sa liečba na niekoľko dní prerušiť. Liečba imikvimodovým krémom sa môže obnoviť potom, ako sa kožná reakcia zmiernila.
Kvôli vynechaným dávkam alebo prestávkam každé obdobie liečby nesmie byť dlhšie ako 4 týždne. Klinický dopad liečby sa môže stanoviť po regenerácii liečenej kože, asi 4-8 týždňov po ukončení
liečby.
Neexistuje žiadna klinická skúsenosť s použitím imikvimodového krému u pacientov s porušenou imunitou.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o opakovanej liečbe aktinických keratóz, ktoré po jednom alebo dvoch postupoch liečby zmizli a následne sa opäť objavili, a preto sa takéto použitie neodporúča.
Údaje z otvorenej klinickej štúdie naznačujú, že pacienti s viac ako 8 léziami AK vykazovali zníženú mieru ich úplného vymiznutia v porovnaní s pacientmi s menej ako 8 léziami.
Liečený povrch kože sa má chrániť pred vystavením slnečnému žiareniu.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neboli vykonané žiadne štúdie interakcie. Týka sa to štúdií interakcií s liekmi na potlačenie imunitnej reakcie. Interakcie so systémovými liekmi by boli obmedzené minimálnou perkutánnou absorpciou imikvimodového krému.
Kvôli imunostimulačným vlastnostiam imikvimodového krému sa má krém u pacientov, ktorí dostávali imunosupresívne lieky, používať opatrne (pozri časť 4.4).
4.6 Gravidita a laktácia
Pre imikvimod nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o používaní počas gravidity. Štúdie
na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé pôsobenie vzhľadom na graviditu, vývoj embrya/plodu, pôrod alebo vývoj po narodení (pozri časť 5.3). Pri predpisovaní tehotným ženám sa má postupovať opatrne.
Keďže po použití jednej a viacerých lokálnych dávok sa nedajú zistiť žiadne merateľné hladiny
(? 5 ng/ml) imikvimodu v sére, nemožno jednoznačne radiť, či krém použiť alebo nepoužiť
u dojčiacich matiek.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nevykonali sa žiadne štúdie týkajúce sa účinku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Z nežiaducich účinkov uvedených v časti 4.8 vyplýva, že je nepravdepodobné, že liečenie bude mať
nejaký účinok na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
a) Všeobecný popis: Bradavice vonkajších genitálií:
V pilotných štúdiách s dávkovaním 3-krát týždenne boli najčastejšie hlásené nežiaduce účinky lieku,
považované za pravdepodobne alebo možno súvisiace s liečbou imikvimodovým krémom, reakcie
v mieste aplikácie na mieste liečby bradavice (33,7 % pacientov liečených imikvimodom). Boli tiež zaznamenané niektoré systémové nežiaduce účinky, vrátane bolestí hlavy (3,7 %), symptómov podobných chrípke (1,1 %) a bolestí svalov (1,5 %).
Pacientmi hlásené nežiaduce účinky, u 2292 pacientov liečených imikvimodovým krémom,
v placebom kontrolovaných a otvorených klinických štúdiách, sú uvedené nižšie. Tieto nežiaduce účinky sú považované za prinajmenšom možno príčinne súvisiace s liečbou imikvimodom.
Povrchový bazocelulárny karcinóm:
V štúdiách s dávkovaním 5-krát týždenne sa u 58 % pacientov vyskytol najmenej jeden nežiaduci
účinok. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky z klinických štúdií považované za pravdepodobne alebo možno súvisiace s imikvimodovým krémom sú poruchy v mieste aplikácie s frekvenciou 28,1 %.
U pacientov používajúcich imikvimodový krém boli hlásené aj niektoré systémové nežiaduce účinky, vrátane bolestí chrbta (1,1 %) a symptómov podobných chrípke (0,5 %).
Pacientmi hlásené nežiaduce účinky, u 185 pacientov s povrchovým bazocelulárnym karcinómom liečených imikvimodovým krémom v placebom kontrolovanej klinickej štúdii fázy III, sú uvedené nižšie. Tieto nežiaduce účinky sú považované za prinajmenšom možno príčinne súvisiace s liečbou imikvimodovým krémom.
Aktinická keratóza
V pivotných skúškach s dávkovaním 3-krát týždenne počas 2 cyklov liečby, každý cyklus po 4
týždňoch, 56% pacientov liečených imikvimodom hlásilo minimálne jeden nežiaduci účinok.
Najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom, o ktorom sa usudzovalo, že je pravdepodobne alebo možno spojený s použitím imikvimodového krému, boli reakcie v mieste aplikácie (22% pacientov liečených imikvimodom). U pacientov liečených imikvimodom boli hlásené niektoré systémové nežiaduce reakcie, včítane myalgie (2%).
Pacientmi hlásené nežiaduce účinky u 252 pacientov liečených imikvimodovým krémom v klinickej štúdii fázy III kontrolovanej vehikulum, sú uvedené nižšie. Tieto nežiaduce účinky sú považované
za prinajmenšom možno príčinne súvisiace s liečbou imikvimodovým krémom. b) Tabuľka nežiaducich účinkov:
Frekvencie sú označované ako veľmi časté (?1/10), časté (?1/100 až <1/10) a menej časté (?1/1 000
až <1/100). Menej frekventované prípady z klinických štúdií sa tu neuvádzajú.
Bradavice vonkajších genitálií (3x
týžd./16týžd.) N=2292Povrchový bazocelulárny
karcinóm (5x/týžd., 6
týž.) N=185Aktinická keratóza
(3x/týžd., 4 alebo 8
týž.) N=252Infekcie a nákazy:infekciačastéčastémenej častépustulyčastémenej častéherpes simplexmenej častégenitálna kandidózamenej častévaginitídamenej častébakteriálna infekciamenej častéhubová infekciamenej častéinfekcia horných
dýchacích ciestmenej častévulvitídamenej častérinitídamenej častéchrípkamenej častéPoruchy krvi
a lymfatického systému:lymfadenopatiamenej častéčastémenej častéPoruchy metabolizmu a výživy:anorexiamenej častéčastéPsychické poruchynespavosťmenej častédepresiamenej častémenej častédráždivosťmenej častéPoruchy nervového systému:bolesť hlavyčastéčastéparestéziamenej častézávratmenej častémigrénamenej častésomnolenciamenej častéOchorenia okapodráždenie spojiviekmenej častéopuch očných viečokmenej častéPoruchy ucha
a vnútorného ucha:tinitusmenej časté
Cievne poruchy:začervenaniemenej častéPoruchy dýchacej sústavy, hrudníka
a mediastína:faryngitídamenej častérinitídamenej častéupchatie nosamenej častébolesť hrtana a hltanamenej častéGastrointestinálne poruchy:nauzeačastémenej častéčastébolesť bruchamenej častéhnačkamenej častémenej častévracaniemenej častérektálna poruchamenej častétenezmus konečníkamenej častésuchosť v ústachmenej častéPoruchy kože a podkožného tkaniva:pruritusmenej častédermatitídamenej častémenej častéfolikulitídamenej častéerytematózna vyrážkamenej častéekzémmenej častévyrážkamenej časténadmerné poteniemenej častéurtikáriamenej častéaktinická keratózamenej častéerytémmenej častéopuch tváremenej častékožný vredmenej časté Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:myalgiačastéčastéartralgiamenej častéčastébolesť chrbtamenej častéčastébolesť končatínmenej časté Poruchy obličiek a močových ciest:dyzúriamenej častéPoruchy reprodukčného
systému a prsníkov:genitálna bolesť
u mužovmenej častéchoroby penisumenej častédyspareúniamenej častéerektilná dysfunkciamenej častéuterovaginálny prolapsmenej častévaginálna bolesťmenej časté
atrofická vaginitídamenej častéchoroby vulvymenej častéCelkové poruchy
a reakcie v mieste podania:pruritus v mieste aplikácie (v m.a.)veľmi častéveľmi častéveľmi častébolesť v m.a.veľmi častéčastéčastépálenie v m.a.častéčastéčastépodráždenie v m.a.častéčastéčastéreakcia v m.a.častéúnavačastéčastépyrexiamenej častémenej častésymptómy podobné chrípkemenej častémenej častébolesťmenej častéasténiamenej častémenej časténevoľnosťmenej častézimnicamenej častémenej častédermatitída v m.a.menej častékrvácanie v m.a.častémenej častésekrét v m.a.menej častémenej častéerytém v m.a.častéčastézápal v m.a.menej častéedém v m.a.menej častémenej častébradavice v m.a.častémenej častéparestéza v m.a.častémenej častévyrážka v m.a.častéchrastovitosť v m.a.menej častémenej častéjazva v m.a.menej častépretrhnutie kože
v m.a.menej častéhyperestézia v m.a.menej častévezikuly v m.a.menej častémenej častéopuch v m.a.menej častémenej častévred v m.a.menej častéteplo v m.a.menej častéletargiamenej časténepríjemné pocitymenej častézápalmenej časté
c) Často sa vyskytujúce nežiaduce účinky:
Bradavice vonkajších genitálií:
Skúšajúci v placebom kontrolovaných štúdiách boli požiadaní o zhodnotenie protokolom stanovených
klinických znakov (kožné reakcie). Zhodnotenie protokolom stanovených klinických znakov ukázalo, že v týchto placebom kontrolovaných klinických štúdiách imikvimodového krému, aplikovaného trikrát týždenne (pozri v časť 4.4) boli časté lokálne kožné reakcie vrátane erytému (61 %), erózie
(30 %), exkoriácie (23 %) a edému (14 %). Lokálne kožné reakcie ako napríklad erytém sú pravdepodobne rozšírením farmakologického efektu imikvimodového krému.
V placebom kontrolovaných štúdiách boli tiež zaznamenané kožné reakcie na vzdialenejších častiach kože, hlavne erytém (44 %). Tieto reakcie sa vyskytli na miestach bez bradavíc, ktoré mohli prísť
do kontaktu s imikvimodovým krémom. Väčšina kožných reakcií bola miernej až strednej závažnosti
a vymizla do 2 týždňov po prerušení liečby. Avšak v niektorých prípadoch boli tieto reakcie závažné, vyžadujúce liečbu a/alebo spôsobujúce neschopnosť. Vo veľmi zriedkavých prípadoch, závažné reakcie v oblasti močovej rúry mali za následok ťažkosti pri močení u žien (pozri časť 4.4.).
Povrchový bazocelulárny karcinóm:
Skúšajúci v placebom kontrolovaných klinických štúdiách boli požiadaní o zhodnotenie protokolom
stanovených klinických znakov (kožné reakcie). Zhodnotenie týchto protokolom stanovených klinických znakov ukázalo, že v týchto štúdiách imikvimodového krému, aplikovaného 5-krát týždenne, boli veľmi časté závažné erytémy (31 %), závažné erózie (13 %) a závažná chrastovitosť
(19 %). Lokálne kožné reakcie, ako napríklad erytém sú pravdepodobne rozšírením farmakologického efektu imikvimodového krému.
Počas liečby imikvimodom boli pozorované kožné infekcie. I keď nespôsobili závažné následky, možnosť infikovania narušenej kože musí byť stále braná do úvahy.
Aktinická keratóza
Svrbenie na cieľovom mieste (14%) a pálenie na cieľovom mieste (5%) boli najčastejšie sa
vyskytujúcimi reakciami v mieste aplikácie v klinických štúdiách s imikvimodovým krémom, aplikovaným 3-krát týždenne počas 4 alebo 8 týždňov. Závažný erytém (24%) a závažná chrastovitosť (20%) boli veľmi časté. Lokálne kožné reakcie, ako napr. erytém, sú pravdepodobne pokračovaním farmakologického účinku imikvimodového krému. Pozri časť 4.2 a 4.4, kde sú informácie o prestávkach v liečbe.
Počas liečby s imikvimodom boli zaznamenané kožné infekcie. Hoci nedošlo k závažným následkom, má sa vždy zvážiť možnosť infekcie porušenej kože.
d) Nežiaduce účinky aplikovateľné na všetky indikácie:
Po aplikácii imikvimodového krému boli zaznamenané správy o miestnej hypopigmentácii
a hyperpigmentácii. Následné správy naznačujú, že tieto zmeny farby pokožky môžu byť u niektorých pacientov trvalé. V následnom päťročnom sledovaní 162 pacientov po liečbe malých povrchových bazocelulárnych karcinómov (sBCC) sa pozorovala mierna hypopigmentácia u 37% pacientov
a stredne závažná hypopigmentácia sa pozorovala u 6% pacientov. 56% pacientov nemalo hypopigmentáciu; hyperpigmentácia nebola hlásená.
Klinické štúdie, ktoré vyhodnocovali použitie imikvimodu na liečbu aktinickej keratózy, odhalili 0,4% (5/1214) frekvenciu alopécie v mieste liečby alebo okolitej oblasti. Po uvedení na trh boli
zaznamenané správy o predpokladanej alopécii počas liečby BCC a EGW.
V klinických štúdiách bola pozorovaná redukcia hemoglobínu, bielych krviniek, absolútneho množstva neutrofilov a krvných doštičiek. Tieto redukcie nie sú považované za klinicky významné u pacientov s normálnou hematologickou rezervou. Pacienti so zníženou hematologickou rezervou
neboli predmetom klinických štúdií. Znížené hodnoty hematologických parametrov, ktoré vyžadujú klinický zásah, boli hlásené zo skúseností po uvedení na trh. Po uvedení lieku na trh sa hlásili zvýšené pečeňové enzýmy.
Dostali sme aj hlásenia vzácnych prípadov exacerbácie autoimunitných ochorení.
Z klinických štúdií boli hlásené zriedkavé prípady kožných reakcií na vzdialenejších častiach kože, vrátane erythema multiformae. Z postmarketingových skúseností boli hlásené závažné kožné nežiaduce účinky zahŕňajúce erythema multiformae, Stevens - Johnsonov syndróm alebo kožný lupus erythematosus.
e) Pediatrickí pacienti:
Imikvimod sa skúmal v kontrolovaných klinických štúdiách s pediatrickými pacientmi (pozri časť 4.2 a 5.1). Neboli žiadne známky systémových reakcií. Reakcie v mieste aplikácie sa vyskytli častejšie po imikvimode než po vehikule, no incidencia a intenzita týchto reakcií nebola rozdielna od tých, ktoré sa pozorovali pri schválených indikáciách u dospelých. U pediatrických pacientov neboli žiadne dôkazy závažných nežiaducich účinkov spôsobených imikvimodom.
4.9. Predávkovanie
V dôsledku minimálneho perkutánneho vstrebávania je pri lokálnom aplikovaní imikvimodového krému systémové predávkovanie nepravdepodobné. Štúdie s králikmi ukázali, že dermálna smrteľná dávka je vyššia ako 5g/kg. Trvalé dermálne predávkovanie použitím nadmerného množstva imikvimodového krému by mohlo mať za následok ťažké miestne kožné reakcie.
Po náhodnom prehltnutí jednej dávky 200 mg imikvimodu, čo zodpovedá obsahu približne 16 vrecúšok by sa mohla vyskytnúť nevoľnosť, zvracanie, bolesť hlavy, myalgia a teplota. Klinicky najzávažnejším nežiaducim účinkom hláseným v súvislosti s opakovaným orálnym užitím dávky
? 200 mg bola hypotenzia, ktorá bola potlačená následnou orálnou, respektíve intravenóznou aplikáciou tekutiny.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: chemoterapeutiká pre aktuálne užívanie, antivírové : ATC kód : D06BB10.
Imikvimod je modifikátor imunitnej odozvy. Saturovateľné záväzné štúdie tvrdia, že na reagujúcich imunitných bunkách existuje membránový receptor na imikvimod. Imikvimod nemá žiadnu priamu antivírovú aktivitu. U živočíšnych modelov je imikvimod efektívny proti vírovým infekciám a funguje ako antitumorový činiteľ hlavne indukciou alfa interferonu a iných imunoregulačných látok v bunkách imunitného systému. Indukcia alfa interferonu a iných imunoregulačných látok v bunkách imunitného systému, ako následok aplikácie imikvimodového krému na tkanivo genitálnych bradavíc, bola tiež demonštrovaná v klinických štúdiách.
Vo farmakokinetickej štúdii bol po miestnej aplikácii imikvimodu preukázaný nárast systémových hladín interferónu alfa a ostatných cytokínov.
Bradavice vonkajších genitálií:
Klinická účinnosť:
Výsledky troch základných štúdií účinnosti, fáza III, ukázali, že liečba imikvimodom v trvaní šestnástich týždňov bola podstatne účinnejšia ako liečba, pri ktorej sa použilo vehikulum, ako bolo zistené porovnaním úplného odstránenia liečených bradavíc.
U 119 pacientok liečených použitím imikvimodu bola celková miera úplného odstránenia 60%
v porovnaní s 20% u 105 pacientok, u ktorých sa pri liečení použilo vehikulum (95% CI pre rozdiel
miery: 20% k 61%, p ? 0,001). U tých pacientok liečených imikvimodom, u ktorých došlo k úplnému odstráneniu ich bradavíc, predstavovala priemerná doba odstraňovania bradavíc 8 týždňov.
U 157 pacientov liečených imikvimodom bola celková miera úplného odstránenia 23% v porovnaní s 5% u 161 pacientov, u ktorých sa pri liečení použilo vehikulum (95% CI pre rozdiel miery: 3%
k 36%, p ? 0,001). U tých pacientov liečených imikvimodom, u ktorých došlo k úplnému odstráneniu ich bradavíc, predstavovala priemerná doba odstraňovania bradavíc 12 týždňov.
Povrchový bazocelulárny karcinóm:
Klinická účinnosť:
Účinnosť imikvimodu aplikovaného 5-krát týždenne počas 6 týždňov bola skúmaná v dvoch dvojito zaslepených vehikulom kontrolovaných klinických štúdiách. Cieľové tumory boli histologicky potvrdené jednoduché, primárne, povrchové bazocelulárne karcinómy s minimálnou veľkosťou
0,5 cm2 a maximálnym priemerom 2 cm. Tumory nachádzajúce sa vo vzdialenosti do 1 cm od očí, nosa, úst, uší alebo vlasov boli vylúčené. Pri súhrnnej analýze týchto dvoch štúdií bolo histologické vymiznutie u 82 % (152/185) pacientov. Keď bolo započítané aj klinické hodnotenie, vymiznutie
posudzované týmto kombinovaným spôsobom bolo zaznamenané u 75 % (139/185) pacientov. Tieto
výsledky boli štatisticky významné (p<0,001) v porovnaní s vehikulovou skupinou, 3 % (5/179) a 2 % (3/179) podľa uvedeného poradia. Bola významná súvislosť medzi intenzitou lokálnych kožných reakcií (napr. erytém) pozorovaných počas liečby a úplným vymiznutím bazocelulárneho karcinómu.
Údaje z päťročného obdobia získané v rámci dlhodobej otvorenej nekontrolovanej štúdie naznačujú, že približne u 77,9 % [95 % interval spoľahlivosti (CI) (71,9%, 83,8%)] všetkých liečených pacientov sa dosiahlo vymiznutie klinických príznakov a tento stav pretrval po dobu 60 mesiacov.
Aktinická keratóza
Klinická účinnosť:
V dvoch dvojito zaslepených klinických štúdiách kontrolovaných vehikulum bola skúmaná účinnosť imikvimodu aplikovaného 3-krát týždenne počas jedného alebo dvoch 4-týždňových cyklov oddelených 4-týždňovým obdobím bez liečby. Pacienti mali klinicky charakteristické, viditeľné, oddelené, nehyperkeratotické, nezväčšené AK lézie na temene hlavy alebo na tvári v rámci priľahlej oblasti 25 cm2. Bola liečená plocha so 4-8 AK léziami. Miera celkového vymiznutia (imikvimod versus placebo) pre kombinované štúdie bola 46,1% (Cl 39,0%, 53,1%).
Jednoročné údaje z dvoch kombinovaných štúdií, ktoré využívali zber dát, naznačujú mieru recidív
27% (35/128 pacientov) u tých pacientov, ktorí sa klinicky zbavili príznakov ochorenia po jednom alebo dvoch cykloch liečby. Miera recidív pre jednotlivé lézie bola 5,6 % (41/737). Miera recidív pre vehikulum bola 47% (8/17 pacientov) a 7,5% (6/80 lézií). Bola hlásená progresia squamocelulárneho karcinómu (SCC) u 1,6% (2/128 pacientov).
Nie sú k dispozícii údaje o miere rekurencie a progresie za obdobie presahujúce 1 rok. Pediatrickí pacienti:
Schválené indikácie genitálne bradavice, aktinická keratóza a povrchový bazocelulárny karcinóm sú
stavy, ktoré sa v pediatrickej populácii spravidla nepozorujú a neštudovali sa.
Krém Aldara sa hodnotil v štyroch randomizovaných, vehikulom kontrolovaných, dvojito zaslepených klinických skúšaniach u detí vo veku od 2 do 15 rokov s molluscum contagiosum (imikvimod n=576, vehikulum n=313). Tieto klinické skúšania zlyhali pri dokazovaní účinnosti imikvimodu v každej z testovaných dávkovacích schém (3x/týždeň počas ? 16 týždňov a 7x/týždňov počas ? 8 týždňov).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Bradavice vonkajších genitálií, povrchový bazocelulárny karcinóm a aktinická keratóza :
Menej ako 0,9% lokálne aplikovanej jednej dávky imikvimodu, označenej rádioaktívnym izotopom, bolo absorbovaných cez pokožku ľudských subjektov. To malé množstvo lieku, ktoré bolo
absorbované do systémového obehu, bolo rýchlo vylúčené močom a stolicou pri strednom pomere približne 3:1. Po aplikovaní jednej dávky alebo opakovaní aktuálnych dávok neboli v sére zistené žiadne merateľné hladiny ( ? 5 ng/ml) lieku.
Vystavenie systému (perkutánne preniknutie) sa vypočítalo z výťažku uhlíka-14 zo [14C] imikvimodu v moči a stolici.
Minimálna systémová absorpcia imikvimodového 5 %-ného krému cez pokožku u 58 % pacientov s aktinickou keratózou bola pozorovaná v dávkovaní 3-krát týždenne počas 16 týždňov. Rozsah perkutánnej absorpcie medzi prvou a poslednou dávkou tejto štúdie sa výrazne nezmenil. Maximálna koncentrácia liečiva v sére na konci 16.týždňa bola pozorovaná medzi 9. a 12. hodinou a bola 0,1., 0,2. a 1,6 ng/ml, v prípade aplikácie na tvár (12,5 mg, 1 jednorazové vrecúško), na kožu na temene hlavy (25 mg, 2 vrecúška) a na ruky/ramená (75 mg, 6 vrecúšok). Povrchová oblasť aplikácie nebola kontrolovaná v skupine temeno hlavy a ruky/ramená. Úmernosť dávky nebola pozorovaná. Bol vypočítaný zdanlivý polčas, ktorý bol približne 10-krát väčší ako dvojhodinový polčas, pozorovaný
po podkožnom dávkovaní v predchádzajúcej štúdii, naznačujúc predĺžené zadržanie látky v koži. U týchto pacientov bolo vylučovanie do moču menšie ako 0,6 % aplikovanej dávky v 16 týždni.
Pediatrickí pacienti:
Skúmali sa farmakokinetické vlastnosti imikvimodu po jednorazovej a viacnásobnej lokálnej aplikácii
u pediatrických pacientov s molluscum contagiosum (MC). Údaje zo systematickej expozície dokázali, že rozsah absorpcie imikvimodu po lokálnej aplikácii na kožu s léziami MC u pediatrických pacientov vo veku 6-12 rokov bol nízky a porovnateľný s rozsahom pozorovaných u zdravých dospelých a dospelých s aktinickou keratózou alebo povrchovým bazocelulárnym karcinómom. U mladších pacientov vo veku 2-5 rokov bola na základe hodnôt Cmax v porovnaní s dospelými vyššia absorpcia.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Vychádzajúc z obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, mutagenity a teratogenity, neklinické údaje neodhalili žiadne mimoriadne nebezpečenstvo pre ľudí.
V prípade štvormesačnej štúdie dermálnej toxicity u potkanov bolo pozorované významné zníženie telesnej váhy a zväčšenie váhy sleziny pri 0,5 a 2,5 mg/kg; podobné účinky neboli zaznamenané
v prípade štvormesačnej štúdie dermálnej toxicity u myší. U oboch druhov bolo pozorované miestne dermálne podráždenie, najmä pri väčších dávkach.
Dvojročná štúdia karcinogénnosti u myší ukázala, že dermálna aplikácia trikrát do týždňa nevyvolala nádory v mieste aplikácie. Avšak výskyt hepatocelulárnych nádorov u liečených zvierat bol vyšší než u zvierat v kontrolnej skupine. Mechanizmus tohto javu nie je známy, avšak keďže imikvimod má malú systémovú absorpciu cez ľudskú pokožku a nie je mutagénny, akékoľvek riziko pre ľudí
z dôvodu vystavenia systému je pravdepodobne nízke. Okrem toho, nádory sa vôbec nevyskytli v prípade dvojročnej štúdie orálnej karcinogénnosti u potkanov
Imikvimodový krém bol hodnotený v bioteste fotokarcinogenity na bielych bezsrstých myšiach, vystavených simulovanému slnečnému ultrafialovému žiareniu (UVR). Zvieratám bol podávaný imikvimodový krém trikrát týždenne a boli ožarované 5 dní v týždni po dobu 40 týždňov. Myši boli udržiavané ďalších 12 týždňov po celkovú dobu 52 týždňov. Tumory sa vyskytli skôr a vo väčšom počte u tej skupiny myší, ktorej bol podávaný vehikulový krém v porovnaní s kontrolnou skupinou
s nízkym UVR. Význam pre človeka nie je známy. Lokálna aplikácia imikvimodového krému v žiadnej z dávok nemala za následok zvýšenie výskytu tumorov v porovnaní so skupinou vehikulového krému.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
kyselina izostearová benzylalkohol cetylalkohol stearylalkohol
biela vazelína polysorbát 60 sorbitan stearát glycerol metylparabén (E218)
propylparabén (E216) xantánová guma čistená voda
6.2 Inkompatibility
Neuvádza sa.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25?C.
Po otvorení by vrecúška nemali byť znovu použité.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Papierové skladačky s 12 alebo 24 vrecúškami na jedno použitie, ktorých obal je z polyesterovej/
hliníkovej fólie, obsahujúce 250 mg krému. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Meda AB Pipers väg 2
170 73 Solna
Švédsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/080/001-002
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 18/09/1998
Dátum posledného predĺženia registrácie: 03/09/2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
3M Health Care Limited, Derby Road, Loughborough, Leicester, LE11 5SF, United Kingdom.
B PODMIENKY REGISTRÁCIE
* PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY ALEBO POUŽÍVANIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA
O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
* PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
* ĎALŠIE PODMIENKY
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
1. NÁZOV LIEKU
Aldara 5% krém
imikvimod
2. LIEČIVO
Každé vrecko obsahuje 12,5 mg imikvimodu v 250 mg krému (5%).
100 mg krému obsahuje 5 mg imikvimodu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Pomocné látky: izostearová kyselina, benzylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, biela vazelína,
polysorbát 60, sorbitan stearát, glycerol, metylparabén (E218), propylparabén (E216), xantán guma,
čistená voda.
Ďalšie informácie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Krém.
12 vrecúšok, každé obsahuje 250 mg krému.
24 vrecúšok, každé obsahuje 250 mg krému.
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Dermálne použitie.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Iba na jedno použitie. Vyhoďte zvyšok krému, ktorý vo vrecúšku zostal po použití.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25?C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Meda AB
Box 906
170 09 Solna
Švédsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/080/001
EU/1/98/080/002
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
Neaplikovateľné.
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Aldara
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Aldara 5% krém
imikvimod
Dermálne použitie.
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH JEDNOTKÁCH
250 mg krému
6. INE
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Aldara 5% krém
Imikvimod
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je krém Aldara a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete krém Aldara
3. Ako používať krém Aldara
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať krém Aldara
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE KRÉM ALDARA A NA ČO SA POUŽÍVA
Krém Aldara sa môže použiť v troch rozličných prípadoch. Váš lekár môže predpísať krém Aldara na liečbu:
?Bradavíc (condylomata acuminata) na povrchu genitálií (pohlavných orgánov) a okolo konečníka
(análneho otvoru).
?Povrchového bazocelulárneho karcinómu
Je to bežná, pomaly rastúca forma rakoviny kože s malou pravdepodobnosťou rozšírenia na ostatné časti tela. Zvyčajne sa vyskytuje v strednom veku a u starších ľudí, najmä u tých so svetlou pokožkou a je spôsobený prílišným vystavením sa slnečnému žiareniu. Ak je ponechaný neliečený, bazocelulárny karcinóm môže zmrzačiť hlavne tvár – z toho dôvodu je dôležité včasné rozpoznanie
a liečba.
?Aktinická keratóza
Aktinická keratóza sú hrubé oblasti kože, ktoré sa vyskytujú u ľudí, ktorí boli počas svojho života veľmi vystavovaní slnečnému žiareniu. Niekedy je koža sfarbená inokedy je sivastá, ružová, červená alebo hnedá. Môže byť plochá a šupinatá alebo vyvýšená, drsná, tvrdá a s bradavicami. Aldara sa má používať len na liečbu plochých aktinických keratóz na tvári a koži na temene hlavy u pacientov so správne fungujúcim imunitným systémom, ak Váš lekár rozhodol, že Aldara je tou najvhodnejšou liečbou pre Vás.
Krém Aldara pomáha imunitnému systému, ktorý je vlastný Vášmu telu, pri tvorbe prírodných látok, ktoré pomáhajú ničiť Váš bazocelulárny karcinóm, aktinickú keratózu alebo vírus, ktorý spôsobil vznik Vašich bradavíc.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE KRÉM ALDARA Nepoužívajte krém Aldara:
- keď ste precitlivený (alergický) na imikvimod (liečivo) alebo niektorú z ďalších zložiek krému.
U detí a mladistvých:
- Použitie u detí a mladistvých sa neodporúča.
Buďte zvlášť opatrný(á) pri kréme Aldara:'
o Ak ste v minulosti použili na liečbu krém.Aldara alebo iné podobné lieky, povedzte to svojmu lekárovi pred začiatkom tejto liečby.
o Povedzte svojmu lekárovi, ak máte problémy s imunitným systémom.
o Nepoužívajte krém Aldara pokiaľ sa liečená oblasť po predchádzajúcej liečbe alebo
chirurgickom zákroku nezahojí.
o Vyhýbajte sa kontaktu s očami, perami a nosovými dierkami. V prípade náhodného kontaktu krém odstráňte opláchnutím vodou.
o Nepoužívajte krém vnútorne.
o Nepoužívajte viac krému, ako Vám odporučil lekár.
o Po použití krému Aldara nezakrývajte liečenú oblasť obväzmi alebo inak.
o Ak sa na liečenom mieste vyskytnú príliš nepríjemné pocity, zmyte krém jemným mydlom
a vodou. Akonáhle problémy prestanú, môžete znovu začať krém aplikovať.
o Povedzte svojmu lekárovi, ak máte abnormálny krvný obraz.
Z dôvodu spôsobu akým Aldara účinkuje je tu možnosť, že krém môže zhoršiť existujúci zápal v liečenej oblasti.
?Ak ste liečený na genitálne bradavice, postupujte podľa týchto doplňujúcich upozornení.
- Muži s bradavicami pod predkožkou si majú predkožku každý deň stiahnuť a oblasť pod ňou vyumývať. Ak sa denné umývanie pod predkožkou nevykoná, je pravdepodobnejšie, že dôjde k napnutiu predkožky, zdureniu a odieraniu pokožky, a tým k problémom s jej stiahnutím. Ak sa vyskytnú tieto príznaky, ihneď zastavte liečbu a informujte svojho lekára.
- Ak máte otvorené rany: nezačnite s použitím krému Aldara až dovtedy, kým sa rany nezahoja.
- Ak máte vnútorné bradavice: nepoužívajte krém Aldara v močovej trubici (otvor, z ktorého vyteká moč), pošve (vychádza ňou plod pri pôrode), maternicovom krčku (vnútorný ženský orgán) alebo kdekoľvek vo vnútri Vášho análneho otvoru (konečník).
- Ak máte problém so svojím imunitným systémom, či už kvôli chorobe alebo kvôli liekom, ktoré už užívate, nepoužívajte tento liek dlhšie, ako počas jedného cyklu. Ak si myslíte, že toto sa vzťahuje na Vás, informujte svojho lekára.
- Ak ste HIV pozitívny, máte informovať svojho lekára, pretože krém Aldara sa neukázal byť až taký účinný u pacientov HIV pozitívnych. Ak sa rozhodnete mať pohlavný styk v čase, keď ešte stále máte bradavice, aplikujte krém Aldara po pohlavnom styku, nie pred ním. Krém Aldara môže zoslabiť kondómy a pesary, preto sa nemá použiť v čase pohlavného styku. Pamätajte si: krém Aldara nechráni proti HIV alebo iným sexuálne prenosným ochoreniam na inú osobu.
?Ak ste liečený na bazocelulárny karcinóm alebo aktinickú keratózu, postupujte podľa týchto doplňujúcich upozornení.
Počas liečby krémom Aldara nepoužívajte horské slnko a soláriá, čo najviac sa vyhýbajte slnečnému žiareniu. Pri pobyte vonku noste ochranné ošatenie a klobúky so širokým okrajom.
Počas požívania krému Aldara až do vyliečenia má liečená oblasť tendenciu vyzerať podstatne odlišne od zdravej pokožky.
Používanie iných liekov:
Ak ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Nie sú známe lieky, ktoré by boli ovplyvňované krémom Aldara.
Gravidita a dojčenie:
Skôr ako začnete liek používať, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.
Ak ste tehotná alebo mienite otehotnieť, musíte o tom informovať svojho lekára. Váš lekár s Vami prediskutuje riziká a prospech používania krému Aldara počas gravidity. Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky počas gravidity.
Počas liečby krémom Aldara nedojčite svoje dieťa, pretože nie je známe, či sa imikvimod vylučuje do materského mlieka.
Dôležité informácie o niektorých zložkách krému Aldara:
Metylparabén (E218) a propylparabén (E216) môžu spôsobovať alergické reakcie (s možným oneskorením). Cetyl- a stearylalkohol môžu spôsobiť lokálne kožné reakcie (napr. kontaktnú dermatitídu).
3. AKO POUŽÍVAŤ KRÉM ALDARA U detí a mladistvých:
Použitie u detí a mladistvých sa neodporúča.
U dospelých:
Vždy používajte krém Aldara presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Pred a po aplikácii krému si poriadne umyte ruky. Po použití krému Aldara nezakrývajte liečenú oblasť obväzmi alebo inak. Pri každom použití krému otvorte nové vrecúško. Po použití vyhoďte zvyšok krému, ktorý zostal vo vrecúšku. Otvorené vrecúško si neodkladajte na neskoršie použitie.
Frekvencia liečby a trvanie sa líši v prípade genitálnych bradavíc, bazocelulárneho karcinómu a aktinickej keratózy (pozri špecifické inštrukcie na každú indikáciu).
Aldara krém Návod na použitie
?Ak ste liečený na genitálne bradavice:
Pokyny na použitie - (pondelok, streda a piatok)
1. Pred nočným spánkom si umyte ruky a liečenú oblasť jemným mydlom a vodou. Dôkladne vysušte.
2. Otvorte nové vrecúško a vytlačte krém Aldara na konček Vášho prsta.
3. Aplikujte tenkú vrstvu krému na čistú, suchú oblasť bradavíc a rozotierajte jemne do pokožky až kým krém nezmizne.
4. Po aplikovaní krému odhoďte otvorené vrecúško a umyte si ruky mydlom a vodou.
5. Krém Aldara nechajte na bradaviciach 6 až 10 hodín. Počas tejto doby sa nesprchujte a nekúpte.
6. Po 6 až 10 hodinách sa oblasť, kde sa použil krém Aldara, musí umyť jemným mydlom a vodou.
Krém Aldara používajte trikrát do týždňa. Napríklad, použite krém v pondelok, stredu a piatok. Jedno vrecúško obsahuje dostatok krému na pokrytie bradavíc na ploche 20 cm2 (približne 3 štvorcové palce).
Muži s bradavicami pod predkožkou si musia predkožku každý deň stiahnuť a umyť miesta pod ňou
(pozri časť 2 "Buďte zvlášť opatrný pri kréme Aldara").
V používaní krému Aldara pokračujte podľa pokynov až dovtedy, kým Vaše bradavice úplne nezmiznú (polovici žien, ktoré sa ich zbavia, sa to podarí v priebehu 8 týždňov, polovici mužov, ktorí sa ich zbavia, sa to podarí v priebehu 12 týždňov, avšak niektorí pacienti sa ich môžu zbaviť už po 4 týždňoch).
Pri liečbe každého výskytu bradavíc krém Aldara nepoužívajte dlhšie ako 16 týždňov.
Ak máte dojem, že účinok krému Aldara je priveľmi silný alebo priveľmi slabý, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
?Ak ste liečený na bazocelulárny karcinóm:
Pokyny na použitie – (pondelok, utorok, streda, štvrtok a piatok)
1. Pred nočným spánkom si umyte ruky a liečenú oblasť jemným mydlom a vodou. Dôkladne vysušte.
2. Otvorte nové vrecúško a vytlačte trochu krému Aldara na konček Vášho prsta.
3. Aplikujte krém Aldara na postihnutú oblasť a priestor do 1 cm (približne 0,5 palca) okolo postihnutej oblasti. Jemne rozotierajte do pokožky, až kým krém nezmizne.
4. Po aplikovaní krému odhoďte otvorené vrecúško. Umyte si ruky mydlom a vodou.
5. Nechajte pôsobiť krém Aldara po dobu približne 8 hodín. Počas tejto doby sa nesprchujte a nekúpte.
6. Približne po 8 hodinách umyte oblasť, kde bol aplikovaný krém Aldara jemným mydlom a vodou.
Dostatočné množstvo krému Aldara aplikujte len na pokrytie liečenej oblasti a okolitého priestoru do 1 cm (približne 1/2 palca) okolo liečenej oblasti každý deň po dobu 5 po sebe nasledujúcich dní
v týždni po dobu 6 týždňov. Napríklad tento krém používajte od pondelka do piatku. Krém nepoužite v sobotu a v nedeľu.
?Ak ste liečený na aktinickú keratózu
Pokyny na použitie – (pondelok, streda a piatok)
1. Predtým, ako pôjdete spať, umyte si ruky a oblasť, ktorá sa lieči, jemným mydlom a vodou.
Dôkladne ju osušte.
2. Otvorte nové vrecúško a trochu krému vytlačte na konček prsta.
3. Krém naneste na postihnutú oblasť. Zľahka rozotierajte do pokožky, až kým krém nezmizne.
4. Po nanesení krému otvorené vrecúško zahoďte. Umyte si ruky mydlom a vodou.
5. Krém Aldara nechajte na pokožke asi 8 hodín. Počas tejto doby sa nesprchujte, ani nekúpte.
6. Asi po 8 hodinách oblasť, kde ste krém Aldara naniesli, umyte jemným mydlom a vodou.
Krém Aldara používajte 3-krát týždenne. Nanášajte ho napríklad v pondelok, stredu a piatok. Jedno vrecúško obsahuje dostatok krému na pokrytie plochy 25 cm2 (asi 4 štvorcové palce). V liečbe pokračujte po dobu 4 týždňov. Štyri týždne po ukončení prvej liečby Vám lekár zhodnotí pokožku. Ak sa lézie úplne nestratili, môžu byť potrebné ďalšie štyri týždne liečby.
Ak ste použili viac krému Aldara ako ste mali:
Zmyte prebytočný krém mydlom a vodou. Keď sa stratí prípadná reakcia pokožky, môžete pokračovať
v liečbe.
Ak náhodne prehltnete krém Aldara, skontaktujte prosím svojho lekára.
Ak ste zabudli použiť krém Aldara:
Ak vynecháte dávku, použite krém hneď, ako si na to spomeniete a potom pokračujte v jeho pravidelnom aplikovaní. Krém nenanášajte viackrát ako raz za deň.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Frekvencia vedľajších účinkov sa klasifikuje nasledovne:
Veľmi časté vedľajšie účinky (pravdepodobne sa vyskytnú u viac ako 1 z 10 pacientov)
Časté vedľajšie účinky (pravdepodobne sa vyskytnú u menej ako 1 z 10 pacientov)
Menej časté vedľajšie účinky (pravdepodobne sa vyskytnú u menej ako 1 zo 100 pacientov) Zriedkavé vedľajšie účinky (pravdepodobne sa vyskytnú u menej ako 1 z 1 000 pacientov)
Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (pravdepodobne sa vyskytnú u menej ako 1 z 10 000 pacientov).
Tak ako všetky lieky, krém Aldara môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Čo najskôr ako je možné informujte svojho lekára alebo lekárnika, ak sa počas používania krému
Aldara necítite dobre.
Niektorí pacienti pozorovali v oblasti, kde sa použil krém Aldara, zmeny farby pokožky. Hoci u týchto zmien bola postupom času tendencia k náprave, u niektorých pacientov môžu byť trvalé. Ak Vaša pokožka pri používaní krému Aldara zle reaguje, musíte prestať krém používať, umyť príslušnú oblasť jemným mydlom a vodou a spojiť sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
U niektorých jednotlivcov bol zaznamenaný pokles krvného obrazu. Pokles krvného obrazu môže spôsobiť zvýšenú citlivosť na infekcie, ľahšie vytváranie modrín alebo byť príčinou únavy. Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, povedzte to svojmu lekárovi.
Závažné kožné reakcie boli hlásené zriedkavo. Ak zistíte, že máte na koži poškodenie alebo fľaky, ktoré vznikli ako malé červené oblasti a vyvíjajú sa do podoby malých terčíkov s možnými príznakmi ako svrbenie, horúčka, celkový pocit zhoršeného zdravia, bolesť kĺbov, problémy s videním, pálenie, bolesť alebo svrbenie očí a bolestivé miesta v ústach, prerušte používanie lieku Aldara a povedzte to ihneď svojmu lekárovi.
Malý počet pacientov zaznamenal stratu vlasov na mieste liečby alebo v okolitej oblasti.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
?Ak ste liečený na genitálne bradavice:
Mnohé z vedľajších účinkov krému Aldara sú vyvolané jeho miestnym pôsobením na Vašu pokožku. Veľmi časté účinky zahŕňajú sčervenanie (61% pacientov), odieranie pokožky (30% pacientov), odlupovanie a zdurenie. Tiež sa môže vyskytnúť stvrdnutie pod pokožkou, malé otvorené ranky, chrasta, ktorá sa vytvorí počas hojenia a malé pľuzgieriky pod pokožkou. Taktiež môžete pociťovať svrbenie (32% pacientov), môžete mať pálivý pocit (26% pacientov) alebo môžete pociťovať bolesť na miestach, kde ste nanášali krém Aldara (8% pacientov). Väčšina týchto reakcií pokožky je mierna a pokožka sa vráti do normálneho stavu v priebehu približne 2 týždňov po zastavení liečby.
Často pociťovali niektorí pacienti (4% alebo menej) bolesti hlavy, menej často horúčky a príznaky podobné chrípke, bolesti svalov; pokles maternice; bolesť pri styku u žien; erektilná dysfunkcia; nadmerné potenie; pocit choroby; žalúdočné a črevné príznaky; hučanie v ušiach; návaly; únava; závrat; migréna; meravenie; nespavosť; depresia; strata chuti do jedla; zdurené uzliny; bakteriálne, vírusové a hubové infekcie (napr. herpes); vaginálne infekcie vrátane kandidózy; kašeľ a prechladnutie s bolesťou hrdla.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa vyskytli ťažké a bolestivé reakcie, najmä vtedy, ak sa použilo viac krému, ako bolo odporúčané. Vo veľmi zriedkavých prípadoch spôsobili bolestivé reakcie pokožky pri otvore vagíny u niektorých žien ťažkosti s močením. Ak sa to stane, mali by ste okamžite vyhľadať lekársku pomoc.
?Ak ste liečený na bazocelulárny karcinóm:
Mnohé z nežiaducich účinkov na krém Aldara sú spôsobené miestnou reakciou na vašej koži. Lokálne kožné reakcie môžu byť znakom, že liek pôsobí tak, ako má.
Vo veľmi častých prípadoch môže liečená oblasť kože mierne svrbieť.
K častým účinkom patrí: meravenie, malé zdurené oblasti v koži, bolesť, pálenie, podráždenie, krvácanie, začervenanie alebo vyrážka. V prípade, ak je reakcia Vašej kože počas liečby veľmi nepríjemná, informujte o tom svojho lekára. On/ona Vám môže odporučiť prestať s používaním krému Aldara na niekoľko dní (napr. krátke vynechanie užívania krému). Ak je prítomný hnis (výtok) alebo iný náznak infekcie, prediskutujte to so svojím lekárom. Okrem kožných reakcií, medzi ostatné časté účinky patria zdurené uzliny a bolesť chrbta.
Menej často niektorí pacienti hlásili výskyt zmien v mieste aplikácie (sekrét, zápal, opuch, chrastovitosť, pretrhnutie kože, pupence, dermatitída) alebo podráždenosť, pocit choroby, suchosť v ústach, príznaky podobné chrípke a únavu.
?Ak ste liečený na aktinickú keratózu
Mnohé z nežiaducich účinkov na krém Aldara sú spôsobené miestnou reakciou na Vašej koži. Lokálne kožné reakcie môžu byť znakom, že liek pôsobí tak, ako má.
Veľmi často môže liečená oblasť kože mierne svrbieť.
K častým účinkom patrí: bolesť, pálenie, podráždenie alebo začervenanie.
V prípade, ak sa reakcia Vašej kože počas liečby stane veľmi nepríjemnou, informujte o tom svojho lekára. On/ona Vám môže odporučiť prestať s používaním krému Aldara na niekoľko dní (napr. krátke vynechanie užívania krému). Ak je prítomný hnis (výtok) alebo iný náznak infekcie, prediskutujte to
so svojím lekárom. Okrem kožných reakcií, medzi ostatné časté účinky patria bolesť hlavy, anorexia, nutkanie na vracanie, bolesť svalov, bolesť kĺbov a únava.
Menej často niektorí pacienti hlásili výskyt zmien v mieste aplikácie (krvácanie, zápal, sekrét, citlivosť, opuch, malé opuchnuté oblasti kože, meravenie, tvorba chrást, zjazvenie, tvorbu vredov alebo pocit tepla, či nepríjemné pocity) alebo zápal vnútornej sliznice nosa, zapchatý nos, chrípku alebo príznaky podobné chrípke, depresiu, podráždenie očí, opuchy očných viečok, bolesť hrdla, hnačku, aktinickú keratózu, začervenanie, opuch tváre, vredy, bolesť končatín, horúčku, slabosť alebo triašku.
5. AKO UCHOVÁVAŤ KRÉM ALDARA Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25?C.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na štítku.
Vrecúška nemajú byť po otvorení opätovne použité.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika, ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo krém Aldara obsahuje
- Liečivo je imikvimod. Každé vrecúško obsahuje 250 mg krému (100 mg krému obsahuje 5 mg imikvimodu).
- Ďalšie zložky sú kyselina izostearová, benzylalkohol, cetylalkohol, stearylalkohol, biela vazelína, polysorbát 60, sorbitan stearát, glycerol, metylparabén (E218), propylparabén (E216), xantánová guma, čistená voda.
Ako vyzerá krém Aldara a obsah balenia
- Každé vrecko 5% krému Aldara obsahuje 250 mg bieleho až mierne žltého krému.
- Každá krabička obsahuje 12 alebo 24 vreciek na jedno použitie, ktorých obal je
z polyesterovej/hliníkovej fólie. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII:
Meda AB Box 906
170 09 Solna
Švédsko
VÝROBCA:
3M Health Care Limited Derby Road Loughborough Leicestershire
LE11 5SF, VEĽKÁ BRITÁNIA
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte prosím miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
België/Belgique/Belgien
Meda Pharma S.A./N.V. Chaussée de la Hulpe 166
Terhulpsesteenweg
1170 Brussels
Tél/Tel: +32 (0)2 5 04 08 11
Luxembourg/Luxemburg
Meda Pharma S.A./N.V. Chaussée de la Hulpe 166
Terhulpsesteenweg
B-1170 Brussels
Belgique / Belgien
Tél/Tel: +32 (0)2 5 04 08 11
????????
??????? ????
???. ????? ???? 14; ??.3.
1421 ?????
???.: + 359 2 950 44 10
Magyarország
MEDA PHARMA Hungary Kereskedelmi Kft.
1139 Budapest
Váci ut 91
Tel: +36 1 236 3410
Česká republika
MEDA Pharma s.r.o. Kodaňská 1441 / 46
100 10 Praha 10
Tel: +420 234 064 203
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
10,Triq il -Masgar
Qormi QRM3217
Tel: +356 21 446205
Danmark Meda AS Solvang 8
3450 Aller?d
Tlf: +45 44 52 88 88
Nederland
MEDA Pharma B.V. Krijgsman 20
1186 DM Amstelveen
Tel: +31 (0)20 751 65 00
Deutschland
MEDA Pharma GmbH & Co. KG Benzstraße 1
61352 Bad Homburg
Tel: +49 (0) 6172 888 01
Norge
Meda A/S Askerveien 61
1384 Asker
Tlf: +47 66 75 33 00
Eesti
Meda Pharma SIA Narva mnt. 11D EE10151 Tallinn Tel: +372 62 61 025
Österreich
MEDA Pharma GmbH Guglgasse 15
1110 Wien
Tel: + 43 (0)1 86 390 0
??????
MEDA Pharmaceuticals A.E
??????????, 3
GR-15231 ????????-??????
???: +30 210 6 77 5690
Polska
Meda Pharmaceuticals Sp.z.o.o. Al. Jana Pawla II/15
00-828 Warszawa
Tel: +48 22 697 7100
Espa?a
Meda Pharma S.A.U. Avenida de Castilla, 2
Parque Empresarial San Fernando
Edificio Berlín
28830 San Fernando de Henares (Madrid) Tel: +34 91 669 93 00
Portugal
MEDA Pharma - Produtos Farmac?uticos, S.A. Rua do Centro Cultural, 13
1749-066 Lisboa
Tel: +351 21 842 0300
France
MEDA Pharma
25 Bd de l´Amiral Bruix
F-75016 PARIS
Tél: +33 (0)1 56 64 10 70
România
SODIMED SRL
B-dul Timişoara, nr. 100G, sector 6
Bucureşti
Tel.: + 40 (0) 21 408 63 34
Ireland
Meda Pharma
Office 10
Dunboyne Business Park
Dunboyne
Co Meath
Tel: +353 1 802 66 24
Slovenija
Veldos d.o.o. Germova 3
8000 Novo Mesto
Tel: +386 (0)7 33 80 420
Ísland
Meda AB Box 906
170 09 Solna
Sví?jó?
Sími: +46 8 630 1900
Slovenská republika
MEDA Pharma spol. s r.o.. Trnavská cesta 50
821 02 Bratislava
Tel: +421 2 4914 0172
Italia
Meda Pharma S.p.A. Viale Brenta, 18
Suomi/Finland
Meda Oy
Vaisalantie 4/Vaisalavägen 4
20139 Milano
Tel: +39 02 57 416 1
FIN-02130 Espoo/Esbo
Puh/Tel: +358 20 720 9550
??????
??.?. ?????????? ???
????. ?????????? 25,
2006 ????????
???. +357 22 49 03 05
Sverige
Meda AB Box 906
170 09 Solna
Tel: +46 (0)8 630 1900
Latvija
Meda Pharma SIA Oj?ra V?cieša iela 13
LV-1004 R?ga
T?lr: +371 7 805 140
United Kingdom
Meda Pharmaceuticals Ltd. Skyway House
Parsonage Road
Takeley
Bishop´s Stortford
CM22 6PU
Tel.: + 44 845 460 0000
Lietuva
Meda Pharma SIA Veiveri? g. 134
LT-46352 Kaunas
Tel. + 370 37330509
Táto písomná informácia pre používateľov bola schválená