ALACARE 8 MG LIEČIVÁ NÁPLASŤ emp med 8x8 mg (vre.papier/LDPE/Al/etylén.kopolymér)

SPC
dica po štyroch hodinách odstráňte a léziu (lézie) vystavte svetlu v červenej oblasti spektra v pásme 630 ± 3 nm s celkovou dávkou 37 J/cm2 pri povrchu lézie. Používať sa môžu len lampy s označením CE, vybavené nevyhnutnými filtrami a/alebo reflexnými zrkadlami na minimalizáciu vystavenia teplu, modrému svetlu a UV žiareniu. Dôležité je zabezpečiť, aby sa podala správna dávka svetla. Svetelná dávka je určená faktormi, akými sú veľkosť svetelného poľa, vzdialenosť medzi lampou a povrchom kože, ako i iluminačným časom. Tieto faktory sa môžu meniť podľa typu lampy, pričom lampu je potrebné používať v súlade s príručkou pre používateľa. Pacient a operátor musia dodržiavať bezpečnostné predpisy, ktoré sa dodávajú spolu so svetelným zdrojom. Pacient a operátor musia počas iluminácie používať ochranné okuliare, ktoré zodpovedajú svetelnému spektru lampy.
Zdravú neliečenú kožu v okolí lézie nie je potrebné chrániť počas iluminácie.
Odpoveď na liečbu lézie je potrebné zhodnotiť po troch mesiacoch.

Deti a dospievajúci
S liečbou pacientov mladších než 18 rokov nie sú žiadne skúsenosti.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo materiál náplasti.
Žiadna odpoveď na predošlú PDT s liekmi obsahujúcimi kyselinu 5-aminolevulovú.
Porfýria.
Známe fotodermatózy rozličného patologického pôvodu a výskytu, napr. metabolické ochorenia, medzi ktoré patrí aminoacidúria, idiopatické alebo imunologické poruchy, medzi ktoré patrí polymorfná rekcia na svetlo, genetické poruchy, medzi ktoré patrí pigmentózna xerodermia a ochorenia, ktorých priebeh je vyvolaný alebo sa zhoršuje v dôsledku pôsobenia slnečného svetla, medzi ktoré patrí lupus erythematosus alebo pemphigus erythematosus.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Kyselinu 5-aminolevulovú Regiomedica sa neodporúča podávať v rámci liečby u gravidných žien, pokiaľ to nie je preukázateľne nevyhnutné (pozri časť 4.6).
S liečbou ťažkých foriem aktinickej keratózy (veľmi hrubé, červené, šupinovité indurované lézie AK) Kyselinou 5-aminolevulovou Regiomedica nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti.
S liečbou lézií AK u pacientov s tmavohnedou alebo čiernou farbou pleti (kožný fototyp V alebo VI podľa Fitzpatricka) nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti.
Akákoľvek UV terapia sa musí ukončiť pred začiatkom liečby. V rámci všeobecnej prevencie sa ošetrované miesta lézií a okolitá koža približne 48 hodín po ošetrení nemajú vystavovať slnečnému svetlu.
Súčasné používanie liekov so známym fototoxickým alebo fotoalergickým potenciálom, medzi ktoré patrí ľubovník bodkovaný, grizeofulvín, tiazidové diuretiká, deriváty sulfonylurey, fenotiazíny, sulfónamidy, chinolóny a tetracyklíny môže zosilniť fototoxickú reakciu na fotodynamickú liečbu. Súčasnému používaniu lieku s inými lokálnymi liekmi je potrebné zabrániť.
Kyselina 5-aminolevulová Regiomedica nesmie prísť do priameho kontaktu s okom.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii príslušné údaje o použití kyseliny 5-aminolevulovej u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity nie sú dostatočné z hľadiska účinku na graviditu, vývoj embrya a plodu, pôrodu a postnatálneho vývoja (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.
Kyselinu 5-aminolevulovú Regiomedica sa neodporúča používať počas gravidity, pokiaľ to nie je preukázateľne nevyhnutné.

Laktácia
Nie je známe, či sa kyselina 5-aminolevulová vylučuje materského mlieka u ľudí. Vylučovanie kyseliny 5-aminolevulovej sa u zvierat nesledovalo. Dojčenie je potrebné prerušiť na 48 hodín po aplikácii Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica.

Fertilita
Nie sú dostupné údaje o vplyve kyseliny 5-aminolevulovej na fertilitu.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

a) Takmer u všetkých pacientov (99 %) došlo k nežiaducim reakciám, ktoré sa lokalizovali na liečenom mieste (lokálne reakcie) a ktoré možno pripísať toxickým účinkom fotodynamickej terapie (fototoxicite). Počas aplikácie Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica a pred ilumináciou liečeného miesta sa u 33 % pacientov vyskytujú lokálne reakcie, najčastejšie pruritus, pálenie a erytém. Erytém, pálenie a bolesť počas iluminácie predstavujú najčastejšie hlásené lokálne reakcie. Tieto symptómy sú zvyčajne mierneho alebo stredne ťažkého charakteru, pričom u 1 % pacientov vyžadujú predčasné ukončenie iluminácie. Chladenie liečeného miesta môže tieto symptómy zmierniť. Pruritus, erytém, chrastavenie a olupovanie kože po terapii sú najčastejšími lokálnymi reakciami, ktoré sú taktiež mierneho alebo stredne ťažkého charakteru a pretrvávajú 1 až 2 týždne, niekedy i dlhšie.
Častou (< 10 %) nežiaducou reakciou, ktorá sa netýka liečeného miesta, je bolesť hlavy.
b) Výskyt nežiaducich reakcií u pacientov, ktorým sa podáva Kyselina 5-aminolevulovú Regiomedica popisuje doleuvedená tabuľka. Nežiaduce reakcie sa uvádzajú podľa tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA a frekvencie výskytu. Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne: Veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (nedajú sa odhadnúť z dostupných údajov).

Orgánové triedy MedDRA
Frekvencia
Nežiaduci účinok
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Veľmi časté

Erytém, exfoliácia*, podráždenie, bolesť, pruritus, chrasta
Časté

Krvácanie*, deskvamácia*, mokvanie*, diskomfort, erózia*, hyper-/hypopigmentácia*, edém*, reakcia*, opuch*, pľuzgieriky*
Menej časté

Pocit pálenia*, zmena sfarbenia*, exkoriácia*, zápal*, vred*
Poruchy nervového systému
Časté

Bolesť hlavy
Infekcie a nákazy
Časté
Pustulárna vyrážka v mieste aplikácie *
Menej časté

Pyodermia, infekcia v mieste aplikácie *
Psychické poruchy
Menej časté

Citová rozrušenosť
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté

Krvácanie z nosa
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté

Zmena sfarbenia kože
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Menej časté

Zvýšené hodnoty alanín aminotransferázy
*Reakcie v mieste aplikácie, ktoré sa vyskytli len počas a/alebo po ošetrení, ktorého súčasťou bola iluminácia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania. Reakcie na mieste liečby však môžu byť zvýraznené, ak sa náplasti Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica aplikujú oveľa dlhšie než 4 hodiny a ak sa zvolí oveľa vyššia dávka svetla, než je odporúčaných 37 J/cm2.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:
Liečivá používané pri fotodynamickej/radiačnej terapii, ATC kód: L01XD04

Mechanizmus účinku:
Po lokálnej aplikácii kyseliny 5-aminolevulovej sa jej metabolit protoporfyrín IX (PPIX) akumuluje intracelulárne v mieste lézie AK. Intracelulárny PPIX je fotoaktívna fluoreskujúca zlúčenina, ktorá po aktivácii svetlom v prítomnosti kyslíka vyvoláva tvorbu singletového kyslíka. Singletový kyslík spôsobuje poškodenie bunkových kompartmentov v cieľových bunkách, ktoré sú vystavené pôsobeniu svetla, najmä mitochondrií.
V klinickej štúdii sledujúcej 12 pacientov s AK s miernymi až stredne ťažkými léziami AK v oblasti hlavy a/alebo tváre bola špecifická fluorescencia PPIX vyvolaná Kyselinou 5-aminolevulovou Regiomedica v ložiskách AK vyššia než v normálnej koži a zvyšovala sa s dĺžkou pôsobenia Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica. Avšak predĺženie intervalu pôsobenia nad 4 hodiny neviedlo k vyššej fluorescencii PPIX bezprostredne po odstránení náplasti. Fluorescencia dosiahla svoje maximum 6 hodín po odstránení náplasti, pričom na východiskovú hodnotu sa vrátila až 48 hodín po odstránení náplasti.

Klinická účinnosť a bezpečnosť:
Účinnosť Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica sa sledovala v dvoch randomizovaných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách. Štúdia č. 1, ktorá bola zaslepená pre pozorovateľov, mala zaradených 107 pacientov a obdobie ďalšieho sledovania bolo 6, 9 a 12 mesiacov. Všetci pacienti mali minimálne 3 malé až stredne veľké lézie AK na pokožke hlavy a/alebo na tvári. Kyselina 5-aminolevulová Regiomedica sa aplikovala na lézie AK v trvaní 4 hodín bez predchádzajúcej prípravy lézie, následne sa lézie ožiarili červeným svetlom s vlnovou dĺžkou λ 630 ± 3 nm (37 J/cm2). '
Do štúdie č. 2 bolo zaradených 349 pacientov, v rámci PDT sa aplikovala Kyselina 5-aminolevulová Regiomedica v rovnakom režime, ako je popísané vyššie, pričom táto terapia sa porovnávala s kryochirurgiou a placebovou PDT. Liečba Kyselinou 5-aminolevulovou Regiomedica a placebom boli pre pozorovateľa zaslepené, pri kryochirurgii sa zaslepenie neuplatňovalo.

Tabuľka 2. Výsledky hlavných klinických štúdií
Štúdia
1

2


Liečba
Placebo
5-ALA Regiomedica
Placebo
5-ALA Regiomedica
Kryochirurgia
N
33
66
48
144
139
Pacienti reagujúci v 12. týždni *
6 %
62 %
15 %
64 %
53 %
Bez rekurencie u pacienta počas
6 mesiacov
9 mesiacov
12 mesiacov


0 %


75 %
60 %
52 %


86 %
86 %
86 %


87 %
78 %
73 %


84 %
75 %
71 %
*Definovaný ako pacient s úplným vymiznutím všetkých lézií

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické údaje z klinickej štúdie u pacientov s miernou a stredne ťažkou formou aktinickej keratózy v oblasti hlavy a/alebo tváre, u ktorých sa aplikovalo 8 náplastí Kyseliny 5-aminolevulovej Regiomedica v trvaní 4 hodín, ukazovali hodnoty Cmax 19,707 µg/l a AUC0-24  137,627 µg*h/l korigované na východiskovú hodnotu pri aplikácii exogénnej kyseliny 5-aminolevulovej. Hodnota Tmax bola 4 hodiny. Vylučovanie 5-ALA močom počas prvých 12 hodín po aplikácii bolo nízke. Maximálna miera exkrécie dosahovala hodnoty 2,06 % celkovej dávky, pričom medián bol 1,39 %.
PPIX sa nezistil v žiadnej zo vzoriek plazmy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické štúdie všeobecnej toxicity a štúdie genotoxicity za prítomnosti fotoaktivácie alebo pri jej absencii neodhalili potenciálne riziko pre človeka. S kyselinou 5-aminolevulovou neboli vykonané žiadne konvenčné štúdie karcinogenity. Štúdie uvádzané v literatúre neodhaľujú žiadny karcinogénny potenciál. Štúdie týkajúce sa vývoja embrya a plodu nepreukazujú žiaden škodlivý účinok. Ostatné štúdie týkajúce sa reprodukčnej funkcie sa nevykonali.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Náplasti: Akrylátové adhezívum citlivé na tlak
Krycia vrstva: Pigmentovaný polyetylén a hliníkom obalený polyester
Ochranný film: (polyetyléntereftalátový film), ktorý sa pred použitím odstráni

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.
Po prvom otvorení je čas použiteľnosti 3 mesiace.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Po otvorení uchovávajte náplasť vo vrecúšku.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

4 liečivé náplasti uzavreté v ochranných vrecúškach, ktoré sa skladajú zo 4 vrstiev: papier (vonkajšia vrstva), LDPE polyetylén, hliník, etylénový kopolymér (vnútorná vrstva).
Balenie obsahuje 4 alebo 8 liečivých náplastí (v 1 alebo 2 ochranných vrecúškach) v kartónovej škatuľke.
Na trhu nemusia byť dostupné všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Použitá náplasť sa po odstránení musí zložiť na polovicu adhezívnou stranou dovnútra tak, aby adhezívum neostalo odhalené a následne sa bezpečne zlikviduje.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Regiomedica GmbH
Spitalstrasse 22
D-79539 Lörrach
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0255/14-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Vybrané lieky
Nevybrali ste žiadny liek.
vyber
LiekInfo.sk používa súbory „cookie“ na zlepšenie používateľského komfortu. Pokračovaním vyjadrujete svoj súhlas s používaním našich súborov „cookie“.