a kyseliny listovej treba dávku zvýšiť na
(2-) 3-krát jednu kapsulu denne. Liečba by mala pokračovať najmenej 4 týždne po dosiahnutí normálnych hodnôt sérového železa a hemoglobínu.
Spôsob a trvanie liečby:
Kapsuly sa užívajú počas jedla s dostatočným množstvom tekutín nerozhryzené. Ruský čaj, káva a mlieko brzdia resorpciu železa a nie sú ako tekutiny na zapíjanie lieku vhodné.
4.3. Kontraindikácie
· hemolytická anémia,
· aplastická anémia,
· kumulácia železa (hemochromatóza, hemosideróza),
· anémie z poruchy utilizácie železa (sideroachrestické anémie, anémie z otravy olovom, talasémie ),
· precitlivenosť na kyselinu listovú,
· všetky ostatné anémie, ktoré nespôsobuje nedostatok železa.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Použitie lieku Aktiferrin compositum by malo pokračovať ešte aspoň 4 týždne po dosiahnutí normálnych hodnôt sérového železa a hemoglobínu. Tieto hodnoty je potrebné počas liečby kontrolovať.
Tmavé až čierne sfarbenie stolice je spôsobené liečbou a je neškodné.
Podávanie kyseliny listovej v dennej dávke 1 mg a viac môže pri pernicióznej anémii (nedostatok vitamínu B12 ) viesť k hematologickej remisii, zatiaľ čo sa zhoršujú neurologické prejavy.
4.5. Liekové a iné interakcie
Súčasnému užívaniu lieku Aktiferrin compositum a tetracyklínov je potrebné predchádzať, pretože možno predpokladať vzájomné brzdenie resorpcie. Resorpciu železa môže okrem toho znižovať súčasné užívanie antacíd, kolestyramínu alebo zložiek potravy, ako je ruský čaj, káva, vajíčka, mlieko a iné.
Perorálne kontraceptíva a antikonvulzíva (ako fenytoín, primidon, deriváty kyseliny barbiturovej) a pyrimetamín vedú k poklesu hladiny sérových folátov.
Chloramfenikol môže brzdiť odpoveď na liečbu kyselinou listovou.
4.6. Gravidita a laktácia
Aktiferrin compositum možno podávať počas gravidity i v období laktácie.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neočakáva sa.
4.8. Nežiaduce účinky
Kapsuly Aktiferrin compositum sa všeobecne dobre tolerujú. V zriedkavých prípadoch – najmä pri vysokých dávkach alebo pri zodpovedajúcej dispozícii – sa môžu objaviť ľahké gastrointestinálne ťažkosti, ako je meteorizmus, zápcha alebo hnačka; týmto príznakom možno predísť zodpovedajúcim znížením dávky. Tmavé až čierne sfarbenie stolice je spôsobené užívaním liekov a je neškodné.
Veľmi zriedkavo môže kyselina listová vyvolať alergické reakcie (erytém, pruritus, bronchospazmus, nevoľnosť); rovnako sa môžu objaviť centrálne nervové poruchy, ako je podráždenosť, vzrušenie, poruchy spánku s rušivými snami. U epileptikov sa môže zvýšiť frekvencia záchvatov. V jednotlivých prípadoch sa pozorovala anorexia, abdominálne ťažkosti, nafukovanie a horká chuť v ústach.
4.9. Predávkovanie
Pri náhodnom užití nadmerne veľkého množstva Aktiferrin compositum sa môžu objaviť príznaky intoxikácie. Tieto sa prejavujú ako bolesti brucha, hnačka, vracanie, cyanóza, pomätenosť, hyperventilácia. Absorpcii väčšieho množstva železa je nutné čo najskôr zabrániť. Pred transportom do nemocnice vypiť mlieko a surové vajce.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antianemiká, ATC kód: B03AE10
Kapsuly Aktiferrin compositum sú osvedčeným antianemikom na liečbu stavov deficitu železa so súčasným deficitom kyseliny listovej, ako aj na pokrytie zvýšenej potreby železa a kyseliny listovej počas gravidity, keď je potreba železa asi 2 mg denne a stúpa až približne na 5 mg denne.
V klinickej štúdii u gravidných žien, ktoré dostávali od 22. týždňa tehotenstva Aktiferrin compositum, sa zistili v 30. týždni tehotenstva a pri narodení z pupočníkovej krvi vyššie hodnoty sérového feritínu ako v kontrolnej neliečenej skupine. Rovnako aj novorodenci mali vyššie hodnoty sérového feritínu ako novorodenci neliečených žien. Novorodenci v predpôrodnom období majú takto k dispozícii oveľa viac železa.
Kombináciou sulfátu železa (II) a DL-serínu sa pozitívne ovplyvňuje aj biologická tolerancia. Aminokyselina serín – hydroxykyselina – umožňuje tvorbu chelátov sulfátu železa (II) a vedie tak k zlepšeniu užívania železa. Zodpovedajúce užívanie železa je takýmto spôsobom dosiahnuteľné aj nižšími dávkami a tolerovateľnosť sa ďalej zlepší.
Spojenie so serínom vedie k výnimočnému zníženiu toxicity. V neklinickom sledovaní sa zistil LD50 pri dávke nad 6 000 mg/kg telesnej hmotnosti (perorálne).
Kyselina listová napĺňa početné biochemické funkcie v proteínovom metabolizme. Podieľa sa na tvorbe aminokyselín, a tým je nenahraditeľná pre výstavbu biologických materiálov, ako sú gény, neurotransmitory, ale aj erytrocyty.
Pri nedostatku, napr. v dôsledku nesprávnej výživy alebo zvýšenej potreby v gravidite, je nutné kyselinu listovú dodávať. Priamy útok na výstavbu, príp. metabolizmus genetického materiálu vysvetľuje aj určité ochranné funkcie kyseliny listovej proti teratogénnym noxám.
U gravidných žien s dostatočným príjmom kyseliny listovej sa zistila znížená frekvencia vývojových porúch u detí.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Perorálny príjem dvojmocného železa sa resorbuje asi v 10 – 15 % v duodene a hornom jejune. Resorpcia železa podstatne závisí od stupňa nedostatku železa. Pri nízkej hladine hemoglobínu a nízkom naplnení zásob železa je najvyššia a s pribúdajúcou normalizáciou týchto parametrov klesá. Ani zvýšenou dávkou železa nie je možné prekročiť maximálnu transportnú kapacitu transportných proteínov, ale možno ju ovplyvniť súčasným príjmom určitých zložiek potravy a liekov (pozri bod 4.5.).'
V krvi sa železo vo svojej trojmocnej forme viaže na transferín a takto sa dostáva k miestam krvotvorby alebo do špecifických zásob. Uskladňuje sa ako feritín po naviazaní na apoferitín, okrem iného v pečeni, slezine a kostnej dreni. Železo prechádza placentárnou membránou a prechádza v malých množstvách do materského mlieka.
Len asi 1 mg železa sa vylučuje odumretými bunkami pokožky a sliznice, žlčou a močom. Najväčší podiel železa sa uvoľňuje odbúravaním hemoglobínu (20 – 30 mg denne) a znovu sa využíva v tele najmä na syntézu hemoglobínu.
Kyselina listová sa rýchlo resorbuje v proximálnej časti tenkého čreva. Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú asi po 30 – 60 min. Plazmatická koncentrácia predstavuje asi 5 – 15 ng/ml. Kyselina listová sa asi v 70 % viaže na proteíny.
Kyselina listová sa rozdeľuje do všetkých tkanív, pričom približne 50 % sa nachádza v pečeni. Kyselina listová prechádza placentou a aj do materského mlieka.
V pečeni sa kyselina listová metabolizuje na N-methyltetrahydrofolovú kyselinu, hlavnú metabolickú a transportnú formu. Vylučovanie kyseliny listovej sa uskutočňuje prevažne obličkami.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Žiadne údaje.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
Cera flava, sojae oleum hydrogenatum, sojae oleum partim hydrogenatum, rapae oleum, sojae lecithinum, calcii hydrogenophosphas, sorbitolum 70 % non cristallisabile, glycerolum 85 % gelatina, ferri oxidum nigrum, ferri oxidum rubrum, ferri oxidum flavum, ferri oxidum fuscum, titanii dioxidum.
6.2. Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3. Čas použiteľnosti
2 roky
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Al/PVC blister, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Obsah balenia: 30 a 100 kapsúl.
6.6. Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ratiopharm GmbH
89079 Ulm
Nemecko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
12/0019/92-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
13.12.1992 /bez časového obmedzenia
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
December 2013