apr. znížená schopnosť sústrediť sa, závrate, zábudlivosť a stavy po prekonaní náhlej cievnej mozgovej príhody s pretrvávajúcimi prejavmi cerebrovaskulárnej ischemizácie);
– akútna a chronická nedostatočnosť prekrvenia sietnice a cievnatky;
– akútne funkčné poruchy vnútorného ucha.
Prípravok je určený na liečbu dospelých pacientov.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Dávkovanie dospelým
Prvý týždeň sa podáva iniciačná dávka 3-krát 200 mg (2 tablety), v prípade výrazného poklesu krvného tlaku alebo výskytu nežiaducich účinkov zo strany GIT alebo CNS, možno iniciačnú dávku znížiť na 3-krát 100 mg (1 tableta) denne. Pri dlhodobej liečbe podávame 3-krát 100 mg (1 tableta) denne.
Podávanie deťom
U detí a mladistvých do 18 rokov je málo klinických skúseností, preto sa neodporúča podávať pentoxifylín.
Úprava dávkovania pri zníženej funkcii obličiek
Pri renálnej insuficiencii pri zvýšení hladiny kreatinínu nad 400 mmol/l (alebo klírens kreatinínu pod 10 ml/min.) sa podávajú redukované dávky (približne na 50 až 70 %).
Najvyššia dávka: odporúča sa neprekročiť dávku 1 200 mg/deň.
Zásady pri podávaní: tablety sú určené na perorálne použitie. Užívajú sa celé v rovnakom čase, najlepšie počas jedla alebo po jedle a nerozhryzené sa zapíjajú trochou tekutiny.
4.3. Kontraindikácie
Liek sa nesmie užívať pri známej precitlivenosti na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok, pri hemorágiach (predovšetkým pri masívnom krvácaní, pri krvácaní do mozgu a sietnice), nesmie sa podávať pacientom trpiacim koagulačnou poruchou.
4.4. Špeciálne upozornenie
Pomer rizika k prospechu liečby treba zvážiť u pacientov:
– s hypotenziou,
– so závažnými arytmiami,
– s ťažkou koronárnou a cerebrálnou sklerózou,
– s akútnym infarktom myokardu,
– s diabetes mellitus (pozri interakcie),
– s ťažkou poruchou renálnej funkcie (pozri dávkovanie),
– osobitne starostlivý lekársky dohľad je potrebný pri ťažkej koronárnej a cerebrálnej skleróze s hypotenziou.
4.5. Liekové a iné interakcie
Pentoxifylín zosilňuje účinok antihypertenzív a iných vazodilatancií, čo sa môže prejaviť výrazným znížením krvného tlaku. V kombinácii so sympatolytikami, ganglioplegikami výraznejšie znižuje krvný tlak. Súčasné užívanie
sympatomimetík alebo xantínov vedie k stimulácii CNS. Vyššie dávky pentoxifylínu zosilňujú účinok inzulínu a antidiabetík, čo môže vyvolať hypoglykémiu, preto sa odporúčajú častejšie kontroly glykémie s prípadnou úpravou
antidiabetickej liečby. Pentoxifylín zvyšuje výskyt krvácavých komplikácií u pacientov súčasne liečených
antikoagulanciami, antiagreganciami a trombolytikami. Pri súčasnom užívaní antikoagulancií treba častejšie kontrolovať hladiny protrombinu. Cimetidín zvyšuje plazmatickú koncentráciu pentoxifylínu, čím zvyšuje pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Podľa výsledkov štúdií teratogenity podávanie pentoxifylínu potkanom a králikom nemalo žiadny vplyv na reprodukčnú schopnosť, fertilitu a nebol zaznamenaný ani vyšší výskyt fetálnych malformácií. Neexistujú však príslušné kontrolované štúdie u gravidných žien vzhľadom na to, že hodnotenie teratogenity na zvieratách nemusí vždy presne predikovať výsledky u ľudí, môže sa pentoxifylín podávať v tehotenstve iba vtedy, keď potenciálny prospech preváži nad potenciálnym rizikom pre plod.
Pentoxifylín prechádza do materského mlieka, vzhľadom na objavenú potenciálnu karcinogenitu u potkanov, neodporúča sa jeho podávanie počas dojčenia a je nevyhnutné zvážiť prerušenie dojčenia pri aplikácii pentoxifylínu, pri zvážení nutnosti aplikácie látky matke.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Liek neovplyvňuje pozornosť.
4.8. Nežiaduce účinky
Liek sa zvyčajne dobre znáša, ale môžu sa vyskytnúť nasledovné nežiaduce účinky:
– GIT: nauzea, vomitus a pocit tlaku v žalúdku,
– CNS: cefalea, zmätenosť, úzkosť, poruchy spánku, zvýšené potenie,
– koža: prejavy precitlivenosti sú menej časté – kožný erytém, urtikária a pruritus – spravidla ustupujú po skončení alebo prerušení terapie,
– kardiovaskulárny systém: tachykardia, arytmia, pokles krvného tlaku, veľmi zriedkavo príznaky anginy pectoris, hemoragia rôznych orgánov (najmä u pacientov so sklonom ku krvácaniu), anafylaktický šok,
– metabolizmus: hypoglykémia.
4.9. Predávkovanie
Úvodnými príznakmi akútneho predávkovania prípravkom sú: nauzea, závraty, bradykardia a hypotenzia. Ďalej sa môže vyskytnúť horúčka, strata vedomia (tonicko-klonické kŕče), krvácanie z GIT. Špecifické antidotum nie je
známe, liečba pri predávkovaní prípravkom je symptomatická. Štúdie na zvieratách pri makroskopických ani
mikroskopických kontrolách najdôležitejších orgánov nepreukázali žiadne toxické účinky pentoxifylínu.
5. Farmakologické vlastnosti
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatans, reologikum ATC kód: C04AD03
Mechanizmus účinku:
Pentoxifylín relaxuje hladké svalstvo arteriol zvýšením intracelulárnej koncentrácie cAMP. Pravdepodobne najdôležitejším efektom je ovplyvnenie mikrocirkulácie zlepšením reologických vlastností krvi (a tým zvýšenie zásobenia ischemických tkanív kyslíkom a živinami). Pentoxifylín zvyšuje filtrabilitu (deformabilitu) erytrocytov, neutrofilov a monocytov, znižuje koncentráciu plazmatického fibrinogenu, znižuje agregabilitu erytrocytov, trombocytov a neutrofilov, znižuje aktiváciu neutrofilov (tvorba superoxidového radikálu, adhezivita, uvoľňovanie elastázy, tvorba prezápalových cytokinov – TNF, IL-6, a CRP).
Všeobecne prijímaným mechanizmom účinku pentoxifylínu je nešpecifická inhibícia bunkových fosfodiesteráz, ale mechanizmus účinku bude komplexnejší a môže zahrňovať ovplyvnenie adenozínových receptorov (ako ostatné metylxantíny), inhibíciu reuptake adenozínu, translokáciu extracelulárneho kalcia, indukciu tvorby prostacyklinu, stimuláciu tvorby prostaglandinu E2 alebo upreguláciu TGF.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti'
Pentoxifylín sa po perorálnom podaní veľmi rýchlo a takmer kompletne rezorbuje (vyše 95 %). Vzhľadom na vysoký first-pass efekt je biologická dostupnosť (materské látky) cca 25 – 45 %. Maximálnu hladinu dosahuje do
30 minút hodnotou cca 1.1 μg/ml (po 200 mg p. o.). Terminálny eliminačný polčas sa pohybuje okolo 1 hodiny. Pentoxifylín podlieha extenzívnej metabolizácii ako v pečeni, tak v erytrocytoch. Metabolit I (redukovaný 5- hydroxyderivát), ktorý je porovnateľne účinný s materskou látkou, sa objavuje v krvi veľmi rýchlo a dosahuje porovnateľné hladiny ako pentoxifylín, jeho vylučovanie je o trochu pomalšie než u materskej látky. Metabolit V (3´- karboxypropyl derivát) sa objavuje v krvi neskôr, dosahuje viac ako dvojnásobnú hladinu než materská látka a vylučuje sa pomalšie ako materská látka (biologický polčas okolo 2 hodín), tvorí tiež hlavný podiel metabolitov v moči. Pentoxifylín sa vylučuje z 94 % močom a zo 4 % stolicou vo forme metabolitov, asi 1 – 2 % z podanej látky sa vylúči v nezmenenej forme. Už 4 hodiny po podaní sa vylúči asi 90 % celkovej podanej dávky.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri dlhodobých štúdiách na zvieratách zameraných na mutagenitu a karcinogenitu pentoxifylínu nebol zaznamenaný signifikantne zvýšený výskyt nádorov. Pri vysokých dávkach však v štúdii na potkanoch bol štatisticky významne vyšší výskyt benígnych fibroadenoma mammae u samíc. Klinické štúdie u ľudí nepoukazujú
na zvýšený výskyt tumorov. Ostatné potrebné údaje o bezpečnosti lieku sa uvádzajú v predchádzajúcich
kapitolách.
6. Farmaceutické údaje
6.1. Zoznam pomocných látok
Lactosum monohydricum, maydis amylum, talcum, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica, carmellosum natricum, saccharosum, acaciae gummi pulveratum, titanii dioxidum
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Skladovať v suchu, pri teplote 15 až 25 oC, chrániť pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu
a) sklenená fľaša so skrutkovitým uzáverom, etiketa, písomná informácia pre používateľov, papierová skladačka
b) blister (PVC fólia/hliníková fólia s potlačou), písomná informácia pre používateľov, papierová skladačka
c) in bulk – PE vrecúško, etiketa, plechová krabica
Veľkosťbalenia: a) 60 obalených tabliet
b) 60 obalených tabliet (6 x 10 obalených tabliet)
c) 13,5 kg (asi 38 900 obalených tabliet)
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie je potrebné špeciálne zaobchádzanie s liekom.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ZENTIVA, a. s., Hlohovec, Slovenská republika.
8. Registračné číslo
83/0038/80-S
9. Dátum registrácie/dátum predĺženia registrácie
30.12.1980
10. Dátum poslednej revízie textu
marec 2006