AGAPURIN SR 600 tbl plg 100x600 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

4.4. Špeciálne upozornenia
Vzhľadom na možné nežiaduce účinky je potrebné venovať pozornosť pacientom so známou hemorragickou diatézou, s ťažkou formou ischemickej choroby srdca (najmä akútny infarkt myokardu) či cerebrovaskulárnym ochorením, pacientom s hypotenziou, ďalej pacientom s poruchou funkcie pečene alebo obličiek, po nedávnom chirurgickom zákroku a pri súčasnom užívaní antikoagulačnej terapie.

4.5. Liekové a iné interakcie
Pentoxifylín zosilňuje účinky antihypertenzív a iných vazodilatancií. Vyššie dávky pentoxifylínu zosilňujú účinok inzulínu a antidiabetík. Zvýšený výskyt krvácavých komplikácií sa môže prejaviť u pacientov súčasne liečených antikoagulanciami či antiagreganciami.
U niektorých pacientov môže súbežné podávanie pentoxifylínu a teofylínu zvýšiť sérové hladiny teofylínu. Cimetidín zvyšuje plazmatickú koncentráciu pentoxifylínu.


4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Z výsledkov štúdií teratogenity vyplýva, že podávanie pentoxifylínu (potkanom a králikom) nemalo žiaden vplyv na reprodukčnú schopnosť, fertilitu a nebol zaznamenaný vyšší výskyt fetálnych malformácií.
Napriek tomu, že podľa štúdií na zvieratách nedochádza k ovplyvneniu fertility ani
k malformáciám plodu, pre nedostatočné klinické skúsenosti sa užívanie pentoxifylínu počas gravidity neodporúča.
Pentoxifylín prechádza do materského mlieka, preto sa neodporúča užívať liek počas dojčenia.


4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známe.


4.8. Nežiaduce účinky

MedDRA trieda orgánových systémov	Frekvencia výskytu	Typ nežiaduceho účinku
Poruchy krvi a lymfatického systému	veľmi zriedkavé	aplastická anémia, trombocytopénia*
Poruchy imunitného systému	zriedkavé	anafylaktický šok***
Poruchy metabolizmu a výživy	zriedkavé	hypoglykémia
Psychické poruchy	zriedkavé	nekľud, poruchy spánku, halucinácie
Poruchy nervového systému	menej časté	závrate, bolesti hlavy
Ochorenia oka	menej časté	rozmazané videnie
Poruchy srdca	zriedkavé	tachykardia, palpitácia, arytmia, angina pectoris
Cievne poruchy	menej časté flush zriedkavé hypotenzia veľmi zriedkavé krvácanie (napr. do kože, slizníc, žalúdka, čreva)**
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastínia	zriedkavé	bronchospazmus
Gastrointestinálne poruchy	časté	nauzea, vracanie, nadúvanie, bolesti brucha, hnačka
Poruchy pečene a žlčových ciest	zriedkavé	cholestáza
Poruchy kože a podkožného tkaniva	zriedkavé	kožné alergické reakcie, erytém, pruritus, urtikária, angioedém, zvýšené potenie
Abnormálne klinické a laboratórne nálezy nezaradené inde	zriedkavé	zvýšenie pečeňových enzýmov v sére

* Je vhodné pravidelne kontrolovať hemogram.
** ak sa objavia hemoragie retiny, je treba liečbu okamžite ukončiť.
*** v ojedinelých prípadoch došlo do niekoľkých minút od podaní k rozvoju ťažkej alergickej reakcie (angioneurotický edém, bronchospazmus, anafylaktický šok). V takom prípade je nutné
okamžite liečbu ukončiť a zahájiť príslušné opatrenia.

4.9. Predávkovanie
Príznaky predávkovania
Počiatočným príznakom akútneho predávkovania pentoxifylínom môže byť nevoľnosť, závrat, arytmia, hypotenzia, ďalej porucha vedomia a kŕče.

Liečba predávkovania je symptomatická.



5. Farmakologické vlastnosti


5.1. Farmakodynamické vlastnosti'
Farmakoterapeutická skupina: vazodilatans, rheologikum. ATC kód: C04AD03
Mechanizmus účinku:
Pentoxifylín je látka zo skupiny xantínových derivátov, vyvolávajúca relaxáciu hladného svalstva arteriol buď priamo, alebo prostredníctvom inhibície enzýmu fosfodiesterázy a následnou akumuláciou cyklického AMP, znižuje viskozitu krvi prevažne v oblasti mikrocirkulácie. Dôsledkom toho dochádza k zlepšeniu krvného prietoku a nasýteniu tkanív kyslíkom. Inhibuje agregabilitu a adhezivitu trombocytov. Zvyšovaním koncentrácie ATP v erytrocytoch pri súčasnom zvýšení nábojového potenciálu zlepšuje ich elasticitu a formovateľnosť.
Pentoxifylín má pravdepodobne protizápalový a cytoprotektívny účinok, pôsobí inhibične na tvorbu cytokínov (hlavne na tumor nekrotizujúci faktor –TNF) a súčasne znižuje aktiváciu neutrofilov.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Pentoxifylín sa uvoľňuje postupne počas 10 –12 hodín, takže v tejto dobe sa udržuje konštantná hladina liečiva v krvi. Uvoľnený pentoxifylín je rýchlo a takmer úplne resorbovaný. Podlieha výraznému first-pass efektu, v dôsledku čoho je absolútna biologická dostupnosť liečiva len približne 20-30%.
Pentoxifylín je v pečeni takmer úplne metabolizovaný.
Hlavný účinný metabolit 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimetylxantín (metabolit I) dosahuje v plazme dvojnásobok koncentrácie pôvodného liečiva a je s ním v reverzibilnej biochemickej rovnováhe. Z tohto dôvodu sa považuje pentoxifylín a metabolit I za aktívnu jednotku.
Polčas eliminácie pentoxifylínu je približne 1,6 hodín, polčas eliminácie metabolitov je približne
1-1,6 hodín.
Vylučovanie prebieha z najväčšej časti renálnou cestou vo forme nekonjugovaných polárnych metabolitov rozpustných vo vode. Nepremenený pentoxifylín je vylučovaný len v stopovom množstve.
U pacientov s poškodením renálnej funkcie alebo s ťažkým poškodením pečeňovej funkcie sa
polčas vylučovania pentoxifylínu predlžuje a absolútna biologická dostupnosť sa zvýši.


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Pri dlhodobých štúdiách na zvieratách zameraných na mutagenitu a kancerogenitu pentoxifylínu nebol zaznamenaný signifikantne zvýšený výskyt nádorov. Klinické štúdie u ľudí nepoukazujú
na zvýšený výskyt tumorov. Ostatné potrebné údaje o bezpečnosti lieku sú uvedené v predchádzajúcich kapitolách.



6. Farmaceutické údaje


6.1. Zoznam pomocných látok
Hypromellosum 2200/15000, povidonum 40, talcum, magnesii stearas, album Sepifilm 752, dimeticoni emulsio SE 2, macrogolum 6000.

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.


6.3. Čas použiteľnosti
3 roky


6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.


6.5. Vlastnosti a zloženie obalu
blister (PVC/PVDC) priehľadná fólia/hliníková fólia, písomná informácia pre používateľa, papierová škatuľka.
Veľkosťbalenia: 20, 50 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním


6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Nie je potrebné špeciálne zaobchádzanie s liekom.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii
ZENTIVA, a. s. Hlohovec
Slovenská republika


8. Registračné číslo




9. Dátum registrácie/Dátum predĺženia registrácie




10. Dátum poslednej revízie textu
Júl 2006